ANTICONVULSIVANTELE

Preparatele din diverse grupe farmacologice capabile s nlture sau s

diminuie hipertonusul i contraciile musculaturii striate de diferit genez.
Anticonvulsivante se subdivizeaz n:
1. Anticonvulsivantele simptomatice (sau de profil larg)
2. Antiepileptice
3. Atntiparkinsoniene
4. Antispastice ale musculaturii striate (miorelaxantele centrale)

Anticonvulsivantele simptomatice
Remedii din diverse grupe farmacologice capabile s nlture sau s previn
convulsiile de diferit genez.
Cel mai frecvent aceste preparate se folosesc cnd sindromul convulsiv este
desfurat i este necesar de al suprima, iar deseori de a prentmpina dezvoltarea lui
ulterioar pn la determinarea cauzei acestuia. Anticonvulsivantele simptomatice se
subdivizeaz dup dou criterii:
I. Apartenena de grup:
1. benzodiazepinele: diazepam, fenazepam, clonazepam, lorazepam,
midazolam, etc.
2. barbituricele: tiopental, metohexital, fenobarbital, barbital, etc.
3. derivaii GABA: oxibat de natriu
4. anestezicele locale: lidocain
5. derivaii alifatitici: cloralhidrat
6. preparatele de magneziu: magneziu sulfat
7. neurolepticele: droperidol, clorpromazin, talamonal
8. miorelaxantele periferice: tubocurarin, anatruxoniu, pancuroniu, etc.
II. Dup influena asupra centrului respirator:
1. preparatele ce slab inhib centrul respirator:
- benzodiazepinele, derivaii GABA, anestezicele locale, neurolepticele;
2. preparatele ce puternic inhib centrul respirator:
- barbituricele, derivaii alifatici, magneziu sulfat, miorelaxantele
periferice.
Cauzele convulsiilor pot fi: 1) maladiile SNC (meningite, encefalite,
encefalopatia bilirubinic, tumorile, traumele, anomaliile vasculare, etc).; 2)
intoxicaii cu medicamente i toxine (pentetrazol, bemegrid, stricnin, procain,
compuii organofosforici, etc); 3) dereglrile metabolismului (hipocalciemia,
hipoglicemia, hipertermia, hipoxia, etc); 4) maladiile infecioase (grip, etc).
Frecvena mai mare a convulsiilor la copii impune o atenie i pruden deosebit din
partea medicului pentru a jugula rapid i efectiv convulsiile, precum i de a preveni
apariia lor ulterioar.
Anticonvulsivantele simptomatice inhib hiperactivitatea neuronilor ce
particip la formarea sindromului convulsiv i oprim iradierea excitaiei prin
dereglarea transmisiei sinaptice. n primul rnd are loc inhibarea scoarei cerebrale,
formaiei reticulate i hipocampului.
 BENZODIAZEPINELE CA ANTICONVULSIVANTE SIMPTOMATICE

Benzodiazepinele sunt cele mai efective remedii n convulsiile de diferit

genez. Aciunea lor se datoreaz activrii structurilor GABA-ergice de la nivelul
hipocampului, care primar este implicat n generarea sindromului convulsiv, precum
i prin deprimarea procesului de difuziune subcortical a descrcrilor convulsivante.
Sub influena preparatelor respective se micoreaz implicarea structurilor piramidale
i neuronilor cerebelului n reacie. La doze mari se altur inhibiia motoneuronilor
mduvei spinrii prin manifestarea efectului miorelaxant central.
Administrarea benzodiazepinelor n faza sindromului convulsiv se face cel mai
frecvent intramuscular sau rectal i mai rar, dar i mai raional, intravenos. Se
recomand ca la injectarea intravenoas 2-4 ml soluie 0.5% diazepam s se dezvolte
n 20-40 ml soluie glucoz 40% i de introdus lent timp de 1-1.5 min. n caz de
necesitate se poate repeta nc 2 ml peste 10-15 min. La copii doza de diazepam
constituie 0.3-0.5 mg/kg intravenos. Intramuscular se administreaz 2-6 ml soluie
0.5% diazepam. ns n acest caz absorbia preparatului este lent i variat cu
dezvoltarea uneori destul de lent a efectului (chiar peste 2-3 ore) din care cauz mai
frecvent se recomand utilizarea acestei ci pentru profilaxia ulterioar a convulsiilor.
La copii uneori poate fi folosit i calea rectal de administrare din doza de 0.5
mg/kg.

BARBITURICELE CA ANTICONVULSIVANTE SIMPTOMATICE

Barbituricele, ca i benzodiazepinele, activeaz prin mecanism alosteric

structurile GABA-ergice din SNC, ndeosebi la nivelul hipocampului, cilor
piramidale, scoarei etc. Un anumit rol l joac de asemenea i efectul protector al
preparatelor asupra creierului n caz de hipoxie circulatorie, antagonizarea aciunii
radicalilor liberi, aciunea mebranostabilizatoare, prentmpinarea dezvoltrii
edemului intracelular i creterii presiunii intracraniene. Afinitatea mic i spectrul
larg de aciune asupra SNC face posibil utilizarea barbituricelor n abolirea
convulsiilor de diferit genez. ns un obstacol important spre folosirea frecvent a
acestora este influena negativ asupra centrilor vitali (respirator i mai puin
cardiovascular), ndeosebi n afeciunile cu creterea permiabilitii barierei
hematoencefalice.
Barbituricele cel mai frecvent se administreaz intramuscular i foarte rar
intravenos din cauza riscului inhibiiei centrului respirator, iar uneori i rectal. Dup
administrarea intramuscular a barbituricelor efectul se dezvolt comparativ lent
peste 30-60 min, iar dup intravenoas peste 5 min.
Pentobarbitalul poate fi injectat intramuscular soluie 5% 2-5 ml sau intravenos
soluie 5% 5-10 ml cu o vitez de 1 ml pe minut. Rectal se poate introduce sub form
de clisme ce conin 0.2-0.3 g preparat sau 5-10 ml soluie 5%.
Amobarbitalul se administreaz intravenos cte 5-10 ml soluie 5% pentru
jugularea convulsiilor.
 Barbitalul de natriu se indic ca anticonvulsivant intramuscular sau subcutanat
cte 5 ml soluie 10% cu suplimentarea de procain soluie 0.5%-1 ml. Uneori poate
fi introdus i rectal sub form de clism sau supozitoare ce conin 0.5 g preparat.
Hexobarbitalul sau tiopentalul se pot folosi ca anticonvulsivante simptomatice
intravenos soluie 1%-10 ml pe o durat n dependen de reacia pacientului. n
aceste condiii la copii pn la 5 ani se introduce reieind din doza de 10-15 mg/kg
soluie 1%, iar peste 5 ani 15-20 mg/kg. Preparatele pot fi administrate i
intramuscular soluie 5 sau 10% 5-10 ml sau 1 ml/10 kg, iar la copii pn la 5 ani
25 mg/kg soluie 5% i 15-20 mg/kg peste 5 ani. Rectal se poate folosi soluia 5% 10-
20 ml, iar la copii soluia 10% a cte 0.5 ml/kg.
Fenobarbitalul sodic se utilizeaz intravenos i intramuscular pentru jugularea
convulsiilor i per os pentru profilaxia lor. Pentru realizarea unei concentraii eficente
de barbituric se recomand doze de 15-20 mg/kg, iar pentru meninerea efectului 1
mg/kg / zi. n caz c nu avei preparatul sub form de soluie gata se recomand ca
50-100 mg de dizolvat ntr-un ml ap distilat prin suplimentarea bicarbonatului de
sodiu pn la dizolvare complet. Intern se recomand doze iniiale de 15 mg/kg
urmate apoi la 12 ore de doze de 3-5 mg/kg timp de 10 zile.

DERIVAII GABA CA ANTICOVULSIVANTE SIMPTOMATICE

Oxibatul de natriu, derivat al acidului gama aminobutiric, inhib eliberarea

mediatorilor stimulatorii din membrana presinaptic prin excitarea receptorilor
GABA-B i blocheaz transmisia postsinaptic prin influena asupra receptorilor
GABA-A. Preparatul manifest deasemenea aciune antihipxant i neuroprotectoare
prin ameliorarea circulaiei cerebrale i metabolismului. Oxibatul de natriu exercit
deasemenea efect hipnotic, anestezic general, antioc, precum i contribuie la
nlturarea acidozei intracelulare prin influxul ionilor de kaliu n celul i substituirea
celor de hidrogen. Preparatul poate crete presiunea arterial i efectul
vasoconstrictor al catecolaminelor din care cauz nu se recomand la persoanele cu
hipertensiune arterial.
Derivatul GABA se administreaz intravenos lent sau mai bine prin perfuzie,
intramuscular i intern. Dup introducerea intravenoas a dozei de 100-150 mg/kg
efectul se dezvolt peste 10-15 min, i dureaz circa 2-3 ore. n cazul administrrii pe
fondalul altor remedii anticonvulsivante doza se reduce cu 50%. Preparatul poteiaz
aciunea droperidolului, fenobarbitalului. Paralel cu injectarea oxibatului se utilizeaz
clorura de kaliu n rapor de 1:10 fa de volulmul anticonvulsivantului pentru
prentmpinarea hipokaliemiei.

PREPARATELE DE MAGNEZIU CA ANTICONVULSIVANTE

SIMPTOMATICE
Aciunea anticonvulsivant a sulfatului de magneziu este datorat efectului
central i periferic. Acesta se reduce la micorarea, sub influena ionilor de magneziu,
eliberrii mediatorilor, ndeosebi a acetilcolinei, la nivelul membranei presinaptice
prin antagonismul sau cu ionii de calciu, influxul crora contribuie la ieirea
neuromediatorilor n fanta sinaptic. Acest antagonism este concurent i poate fi
reciproc nlturat. Magneziul sulfat este folosit preponderent n caz c convulsiile
survin pe fondului de hipomagniemie, edem cerebral sau hipertensiune arterial.
Utilizarea preparatului este limitat din cauza diapazonului terapeutic mic i inhibiia
marcat a centrului respirator, ndeosebi la administrarea intravenoas.
Magneziul sulfat se introduce intramuscular, foarte rar n ven, reieind din doza de
0.2 ml/kg sub controlul respiraiei. n absena inhibiiei respiraiei doza se poate
crete la 0.8 ml/kg, dar nu mai mult de 2.5 ml la nou-nscui. La aduli preparatul se
injecteaz intravenos soluie 25% 10 ml sub controlul strict al respiraiei. Cel mai
frecvent se folosete intramuscular 5-15 ml soluie 25% ns efectul survine peste 2-3
ore din care cauz este recomandat pentru profilaxia convulsiilor sau susinerea
aciunii anticonvulsivante. Per os i rectal cu acest scop nu se administreaz deoarece
practic nu se absoarbe din tubul digestiv.

DERIVAII ALIFATICI CA ANTICONVULSIVANTE SIMPTOMATICE

Cloralhidratul se folosete foarte rar ca anticonvulsivant i atunci pentru
profilaxia convulsiilor. Dup cum s-a menionat (vezi remediile hipnotice) aciunea
preparatului se datoreaz metabolitului activ tricloretanol care inhib SNC prin
diminuarea proceselor de excitaie la doze mari. n acelai timp cellalt metabolit
acidul tricloracetic exercit aciune negativ asupra miocardului, ficatului i
rinichilor. Preparatul se administreaz rectal sub form de clism ce conine 20 ml
cloralhidrat i 80 ml soluie mucilaginoas de amidon pentru a diminua aciunea
iritant local destul de marcat. Absorbia este lent la aduli cu un efect peste 40-60
min i mai rapid la copii mai ales sub 5 ani cu un efect peste 10-30 min. Aceasta
este mpiedicat n caz de hipoxie, acidoz, dereglri ale hemodinamicii. Dozele
recomandate sunt la copii pn la un an 10-15 ml, 1-6 ani 20 ml, peste 6 ani 50
ml.
ANESTEZICELE LOCALE CA ANTICONVULSIVANTE SIMPTOMATICE
Ca anticonvulsivant se folosete mai frecvent lidocaina aciunea creia se
datoreaz efectului membranostabilizator fa de ionii de natriu i calciu. Din cauza
perioadei de njumtire mici preparatul ca anticonvulsivant se administreaz prin
perfuzie intravenoas n doza iniial de 2 mg/kg, apoi 4-6 mg/kg/or timp de 24-36
ore. Peste 12 ore de infuzie viteza se micoreaz cu 30-40% din cauza diminurii
clearance-ului hepatic. Utilizarea lidocainei prezint precauii la pacienii cu
insuficien hepatic i renal din cauza cumulrii preparatului i metaboliilor si cu
dezvoltarea unei hipotensiuni arteriale, dizartriei, dereglrilor respiraiei i deglutiiei,
psihozelor i comei.
Anticonvulsivntele simptomatice se folosesc pentru jugularea i profilaxia
convulsiilor. Tratamentul este etiopatogenetic. Cel mai esenial este determinarea
cauzei i nlturarea ei ct mai rapid. Dac aceasta nu este posibil, atunci se recurge
la combaterea sau profilaxia lor cu clarificarea ulterioar a cauzei. Preparatele de
prima linie n jugularea convulsiilor de genez neclar sunt cele ce slab inhib centrul
respirator. Dac acestea nu sunt efective atunci se asociaz remediile din grupul celor
ce inhib marcat acest centru sau ele se utilizeaz separat. n caz de survine
deprimarea marcat i durabil a respiraiei se folosete fizostigmina, remediu
anticolinesterazic, pe fondal de respiraie asistat.
 REMEDIILE ANTIEPILEPTICE
Preparate din diverse grupe farmacologice capabile s nlture manifestrile
formelor convulsive i a convulsive ale epilepsiei precum i s previn dezvoltarea
acceselor la bolnavi.
Fa de remediile antiepileptice sunt naintate un ir de cerini:
1. s posede activitate nalt i durat lung de aciune;
2. s fie accesibile la administrare per os cu o biodisponibilitate mare;
3. s nu cumuleze n organism;
4. s nu se dezvolte tolerana i dependena medicamentoas;
5. s aib toxicitate minim i diapazon terapeutic mare;
6. la utilizarea ndelungat s nu afecteze funciile cognitive (activitatea
profesional, studiile etc.) i s nu provoace efecte adverse grave.
Pot fi mai multe criterii de clasificare a remediilor antiepileptice.
Putem distinge:
1. preparate de prima linie (de baz) fenobarbital, fenitoin, carbamazepin,
acidul valproic, diazepam, etosuximid etc.
2. preparate de linia a doua (de rezerv) acetazolamida, lamotrigin, vigabatrin,
gabapentin, trimetadion, sultiam, fenacemid, feneturid etc.

CLASIFICAREA
AN T I E PI LE PT I C E LO R D U P U T I LI ZAR E A C LI N I C
A. EPILEPSIILE GENERALIZATE
I. CRIZELE MAJORE de elecie fenobarbital, primidon,
fenitoin, carbamazepin, acidul
valproic, valproatul de sodiu
de rezerv clonazepam, benzobarbital,
beclamid, morsuximid,
gabapentin
b. CRIZELE MINORE de elecie etosuximida,
acidul valproic,
valproatul de sodiu, clonazepam
de rezerv morsuximid, acetazolamid,
trimetadion
III. CRIZELE MIOCLONICE de elecie fenobarbital, acidul valproic,
valproat de sodiu, clonazepam
de rezerv etosuximid, trimetadion
d. CRIZELE AKINETICE de elecie clonazepam,
nitrazepam
de rezerv felbamat
e. STAREA DE RU de elecie diazepam
EPILEPTIC de rezerv clonazepam, lorazepam,
fenobarbital sodic, fenitoin
sodic
B. EPILEPSIILE PARIALE
I. CRIZELE PARIALE SIMPLE de elecie fenobarbital, fenitoin,
(crize jacksoniene, motorii, carbamazepin
senzoriale, vegetative) de rezerv clonazepam, acidul
valproic, valproatul de
sodiu, vigabatrin,
gabapentin, lamotrigin,
sultiam
II. CRIZELE PARIAL COMPUSE de elecie fenitoin, carbamazepin,
fenobarbital
de rezerv clonazepam, acidul
valproic, valproatul de
sodiu, vigabatrin,
gabapentin, sultiam

MECANISMELE DE ACIUNE ALE ANTIEPILEPTICELOR

I. ACIUNE MEMBRANOSTABILIZATOARE modificri ale canalelor
ionice membranare, manifestate prin fenomene de inhibiie datorit
mpiedicrii depolarizrii sau hiperpolarizrii membranei neuronale.
A. blocarea canalelor de sodiu cu mpiedicarea depolarizrii membranare
fenitoin, carbamazepin, acidul valproic, fenobarbital n doze mari;
B. blocarea canalelor de calciu tip T din creier cu mpiedicarea
depolarizrii etosuximid, trimetadion, fenobarbital n doze mari;
C. deschiderea canalelor de clor cu influxul lor n celul i hiperpolarizarea
membranei benzodiazepinele, barbituricele, primidon.

II. ACUMULAREA DE GABA PRIN BLOCAREA RECAPTRII SAU

METABOLIZRII I FACILITRII ACIUNII
Acidul valproic, valproatul de sodiu, fenitoin, vigabatrin, gabapentin.

i. ANTAGONISM CU
ADENOZINA N
CREIER carbamazepin.
ii. MPIEDICAREA
ELIBERRII
NEUROMEDIATORILO
R STIMULATORI
(glutaminatul etc.)
lamotrigin, fenitoin, acidul
valproic, carbamazepin.
 III. INHIBIIA
CARBOANHIDRAZEI
DIN FOCARUL
EPILEPTIC
Acetazolamid, sultiam.

FARMACOCINETICA ANTIEPILEPTICELOR
Multitudinea de preparate antiepileptice determin o variaieimportant a
proprietilor farmacocinetice. Totui pentru ele sunt caracteristice un ir de legiti.
Remediile antiepileptice sunt utile pentru administrarea enteral un moment
important ce face ca acestea s fie accesibile pentru tratamentul de durat. Absorbia
este bun, la majoritatea rapid cu unele excepii (fenitoin, fenobarbital).
Biodisponibilitatea mare, n fond peste 90%, ce este un avantaj pentru preparatele
date. Concnetraia maxim dup o priz se atinge comparativ i lent cam peste 3-8
ore, iar cea stabil timp de 10-15 zile ne denot c odat cu nceperea tratamentului
crizele de epilepsie nu vor fi abolite imediat. Cuplarea cu proteinele plasmatice este
variat. Ea este semnificativ pentru fenitoin, diazepam, acidul valproic,
acetazolamida i nensemnat pentru celelalte antiepileptice. Aceasta impune
pruden la asocierea unor preparate pe fondalul medicaiei antiepileptice ce
deasemenea se cupleaz intens cu proteinele pentru evitarea interaciunilor cu
relevaie clinic (anticoagulante, antidiabetice orale, antiinflamatorii nesteroidiene
etc).
E necesar de menionat c metabolismul preparatelor antiepileptice are loc
inclusiv i intensiv n ficat i doar unele din ele (gabapentina, febamat,
acetazolamida) nu se supun metabolismului. Aceasta impune pruden la pacienii cu
epilepsie n vederea supravegherii funciilor hepatice. Trebuie de reinut c n
procesul metabolismului o bun pate din antiepileptice (primidona, diazepam,
carbamazepina, trimetachiona) formeaz metabolii activi. n acelai timp unele
preparate (fenobarbital, fenitoina, carbamazepina, diazepam) sunt ntr-o msur sau
alte inductoare enzimatice cu accelerarea metabolismului proprie i a altor remedii
prescrise concomitent. S-au constatat i efectele paradoxale la asocierea a dou
antiepileptice ce induc enzimele hepatice cu diminuarea metabolismului lor.
Eliminarea remediilor antiepileptice are lor prin urin sub form de metabolii
i doar unele (gabapentina, acetazolamida, felbamat) neschimbat. Perioada de
njumtire (T0,5) este foarte variat pentru preparatul iniial, ct i metaboliii lui i
oscileaz de la 2 pn la 24 ore, contituind n mediu 15-50 ore.
Prepa- Absorb Bio- Cmax. Cupla- Meta- Meta- Elimi- T0.5
ratul -ia dispo- (ore) rea cu boliza- boli- narea (ore)
nibili- protei- rea n ii nes-
tatea nele ficat chimba-
t urin
Fenitoina lent 98% 3-6 90% 85- neac- variabil 6-24
50% tivi
Fenobar- lent 90% 6-8 50% 75% neac- 25% 99
bitalul tivi
Primido- bun 90% 4 20% 100% activi 5-10% 8 (99)
na
Diazepa- rapid mare 1-2 98% 99% activi 1% 30-90
mul comp.
Clonaze- f. bun 98% 6-12 45% 99% neac- 1% 23
pamul tivi
Carba- bun 70% 3-12 70- 99% activi 1% 15-30
mazepina 80%
Acidul bun 90% 6-18 93% 98% neac- 2% 14
valproic tivi
Etosuxi- bun mare 1-3 f. puin 75% neac- 25% 30-50
mida tivi
Trimeta- rapid mare 3-7 practic 98% activi 2% 8
diona comp. nu (240)
Gaba- rapid 60% 2-4 nu nu nu total 5-7
pentina comp.
Lamotri- rapid mare 2.5 nu intens neac- parial 29
ginul comp. tivi
Acetazo- rapid 2-3 90- nu nu majorit 2-6
lamida comp. 95%
Felbama- bun 2-6 20- parial majorit 15-23
tul 25%

PRINCIPIILE UTILIZRII RAIONALE A ANTIEPILEPTICELOR

1. Dozele se stabilesc individual ncepnd (cu doze mici treptat majornd cu trecerea
la dozele de ntreinere) dup cptarea efectului stabil.
2. Se indic de obicei monoterapia, ce asigur eficacitatea la 70-80% pacieni.
Monoterapia permite de a controla mai uor eficacitatea i inofensivitatea
preparatului.
3. Respectarea strict a dozelor i regimului de dozare. Orice eec n administrarea
sau ntreruperea brusc a tratamentului duc la statul epileptic.
4. Trecerea de la un preparat la altul se face treptat (micornd unul i majornd
cellalt).
5. Tratamentul nentrerupt nc 3-4 ani dup dispariia simptomelor i nc 1-2 ani
treptat micornd dozele.
6. Evitarea preparatelor ce pot mri pragul convulsiv.
7. Elecia preparatelor se face n dependen de forma epilepsiei (vezi clasificarea).

CLASIFICAREA
ANTIPARKINSONIENELOR

A. Preparatele dopaminergice

I. Preparatele ce restabilesc fondalul de dopamin

Levodopa i preparatele ei combinate (madopar, nakom)
 II. Agonitii dopaminergici
1) cu aciune direct bromocriptin, pergolid, lisurid
2) cu aciune indirect selegilin, amantadin

B. Preparatele colinolitice (colinoblocantele centrale)

Trihexidfenidil Benactizin
Biperiden Dietazin
Prociclidin Orfenadrin
Pridinol
C. Preparatele ce inhib receptorii nmda - glutamatergici amantadin
D. Adjuvante
H1- antihistaminicele, tranchilizantele, miorelaxantele centrale, antidepresivele,
antiinflamatoriile nesteroidiene, colinoliticele periferice, -adrenoliticele,
nimodipina etc.

MECANISMELE DE ACIUNE ALE ANTIPARKINSONIENELOR

Levodopa i preparatel ei reprezint un predecesor al dopaminei care
penetreaz bariera hematoencefalic i sub aciunea DOPA-decarboxilazei se
transform n neuronii SNC n dopamin, restabilind astfel fondalul de dopamin.
Prin asocierea cu benserazid i carbidopa se mpiedic decarboxilarea levodopei la
periferie cu creterea biodisponibilitii la nivelul SNC i diminuarea efectelor
periferice nedorite.
Agonitii dopaminergici cu aciune direct stimuleaz D2-receptorii di SNC cu
imitarea efectelor dopaminei.
Dopaminomimeticele cu aciune indirect, ndeosebi selegilina, blocheaz
MAO-B, enzim responsabil de inactivarea dopaminei. Astfel se contribuie la
acumularea i prelungirea aciunii mediatorului respectiv.
La amantadin, se considera c efectul este cauzat de eliberarea i/sau
diminuarea recaptrii dopaminei. Actualmente, mai posibil, se estimeaz c acest
preparat blocheaz receptorii NMDA-glutamatergici corticali cu diminuarea aciunii
stimulatorii excesive a acestora asupra neostriatumului n cazul deficitului dopaminei.
Poate fi important i aciunea M-colinoblocant central, precum i cea
neuroprotectare.
Preparatele colinolitice blocheaz preponderent colinoreceptorii din SNC,
diminund astfel tonusul crescut al sistemului colinergic datorit disbalanei dintre.
acesta i cel dopaminergic.

PRINCIPIILE UTILIZRII ANTIPARKINSONIENELOR

1. Tratamentul este simptomatic-patogenic i complex pe toat viaa.
2. Elecia se face individual reieind din recomandaiile urmtoare:
colinoliticele a) n formele iniiale uoare
b) cnd nu se suport levodopa
c) n combinaie cu levodopa i amantadina
d) parkinsonismul medicamentos
 levodopa a) formele mai tardive ale maladiei
b) sunt afectate ocupaiile pacientului
amantadina a) formele uoare
b) bolnavilor ce nu se suport levodopa
selegilina a) formele iniiale ale maladiei
b) n asociere cu levodopa n evoluia fluctuant a bolii
bromocriptina a) formele grave de parkinsonism idiopatic i postencefalic
b) cnd nu suport levodopa
c) evoluia fluctuant a maladiei ce nu poate fi controlat cu
levodopa
antihistaminicele a) formele uoare la pacienii de vrst naintat i cei ce nu
suport colinoliticele
b) la bolnavii cu tulburri de somn dup levodopa, colinolitice
3. Tratamentul se ncepe cu doze mici efective care treptat se majoreaz n
dependen de eficacitate sau reaciile adverse cu un interval de 4-5 zile.
4. Preparatul se folosete atta timp ct el este efectiv i se suport bine.
5. Suspendarea unui preparat se face treptat. Transferul de la un preparat la altul
deasemenea se efectueaz treptat timp de cteva zile. n caz contrar pot surveni
efecte grave.
6. Levodopa se indic n cazurile cnd bolnavii nu se pot deservi singuri, deoarece
eficacitatea ei este n mediu de 5-7 ani.

ANTISPASTICELE MUSCULATURII STRIATE (miorelaxantele centrale)

Strile spastice sunt o form separat a dereglrilor funciilor motorii. Deseori
acestea sunt ireversibile datorit afectrii profunde ale zonelor motorii corticale sau
conductibilitii tractului piramidal. Ca rezultat sunt nlturate influenele inhibitorii
ale cii motorii generale asupra activitii reflectorii a aparatului segmentar al
mduvei spinrii i se dezvolt paraliziile spastice. Cauza principal a acestei
patologii este trauma creierului i mduvei, printre care i traumele n timpul naterii,
precum i ictusul cerebral, unele infecii, n toxicaii. Diferite aciuni periferice
(ndeosebi reumatice) genereaz reflexe nociceptive i pot duce la spasme musculare.
Hiperactivitatea reflex se datorete fie excitaiei excesive, fie scderii mecanismelor
inhibitorii la nivel segmentar. Mediatorii chimici ai sinapselor din mduva spinrii nu
sunt bine cunoscui.
Excitarea neuronilor -motorii este probabil mediat prin glutamat i aspartat,
iar cea a neuronilor intercalari prin substana P. Inhibarea direct a neuronilor -
motorii este probabil mediat de glicina, iar inhibiia presinaptic prin GABA.
Reflexele spinale sunt controlate prin diferite ci descendente corticospinal,
vestibulospinal, reticulospinal i altele.

n aceste stri se folosesc miorelaxantele centrale:

1). Benzodiazepinele diazepam, fenazepam, tetrazepam.
2). Agonitii GABA fenibut, baclofen.
3). Derivaii de benzoxazon clorzoxazona (paraflex), miolgina (clorzoxazona +
paracetamol).
4). Carbamaii meprobamat
5). diverse mefenezina, mefedolul
tolperison, midocalmul
tizatidin (sirdalud) etc.

BENZODIAZEPINELE
1. inhib reflexele spinale mono- i polisinaptice. Aciunea se exercit
asupra substanei reticulate, dar ndeosebi asupra mduvei dovad c
inhibarea reflexelor spinale se reproduce i la bolnavii cu seciune
medular complet.
2. exist dovezi c efectul miorelaxant se datorete creterii inhibiiei
presinaptice spinale, probabil printr-o aciune GABA-mimetic indirect
cu hiperpolarizarea membranei.
3. este posibil i stimularea eliberrii endogene de GABA.
4. diminuarea rspunsului -motor la aciunea glutamatului, eliberat din
terminaiunile excitatorii.
Efectul miorelaxant al benzodiazepinelor. Este evident n condiii
experimentele i poate fi corelat cu efectul tranchilizant. n condiii clinice relaxarea
muscular este relevant la doze relativ mari, care provoac o deprimare
semnificativ a SNC, nsoit uneori de ataxie. Relaxarea muscular se datorete
inhibrii reflexelor polisinaptice i a transmisiei monosinaptice. La dozele mari
intervine i o aciune de deprimare a transmisiei neuro-musculare.

Aciunea miorelaxant este evident n stri de:

1). tensiune psihic nsoit de hipertonie muscular;
2). diferite stri spastice de natur neurologic sau reactiv, ndeosebi cele reumatice;
3). stri spastice prin leziuni spinale;
4). la bolnavii cu spasme flexoare intermitente dureroase;
5). uneori la hemiplegici;
6). la copii cu infirmitate motorie cerebral.

AGONITII GABA
Baclofen (lioresal) este un derivat al GABA
Mecanismul de aciune. Dozele terapeutice inhib reflexele mono- i polisinaptice.
Aciunea se exercit asupra mduvei i const, n principal, n inhibarea eliberrii
mediatorilor chimici excitatori la nivelul neuronilor -motorii i neuronilor
intercalari. Au fost descrise i aciuni agoniste asupra receptorilor GABA de tip B
(care nu sunt n legtur cu canalele Cl). Se consider c ele realizeaz
hiperpolarizarea membranelor neuronale prin creterea conductibilitii pentru K+ i
prin blocarea canalelor Ca+1. Se estimeaz i despre prezena unui efect analgezic
atribuit micorrii eliberrii substanei P.

Indicaiile agonitilor GABA pot fi:

1. la bolnavii cu paraplegie sau tetraplegie prin scleroz n plci;
2. hipertonia spastic n diferite medulopatii (de natur infecioas, degenerativ,
traumatic, neoplazic);
3. au fost semnalate rezultate bune i n spasmele flexoare i extensoare dureroase (cu
diminuarea durerilor) spastice de origine central.
4. eficacitatea e mai slab n strile.

Reaciile adverse:
1. sedare frecvent i suprtoare la nceputul tratamentului care se atenueaz cu
timpul;
2. deprimare central marcat (la doze mari) cu somnolen, ataxie, deprimare
respiratorie i circulatorie, halucinaii i stare confuziv;
3. ocazional: ameeli, cefalee, grea, vom, diaree;
4. rareori: hipotonie muscular cu diminuarea funcionalitii motorii i mers dificil;
5. la supradozare hipotonie marcat, care poate face dificil respiraia, urmat de
pierderea cunotinei i com.
Derivaii de benzoxalon.
Clorzoxazona (paraflex) i miolgina (clorzoxazon + paracetamol) se caracterizeaz
prin:
- miorelaxare cauzat de blocrile unor ci polisinaptice excitatorii spinale i
supraspinale. Sunt inhibate caracteristic reflexele medulare polisinaptice, mai
puin cele monosinaptice.
Sunt indicai n:
a) combaterea spasmelor musculare reactive (care se datoresc reflexelor
nociceptive spinale polisinaptice);
b) spasmele de natur reumatic (lombalgii, contractur reflex n artroz, artrite,
periartrite);
c) spasmele musculare posttraumatice (luxaii, fracturi, rupturi musculare);
d) poate uura recuperarea la bolnavii cu schele neurologice, reumatice sau
traumatice.
Eficacitatea este superioar la doze terapeutice mari i la asocierea cu analgezice i
antiinflamatorii nesteroidiene.
Printre reaciile adverse se pot constata ocazional grea, vom, diaree, somnolen,
ameeli, agitaie, erupii cutanate alergice. Au fost semnalate cazuri de afectare
hepatic.
Preparatele din alte grupe se folosesc mai rar din cauza eficacitii relativ slabe, iar
dup efecte asemntoare clorzoxazonei.

Tizatidina reprezint un preparat comparativ ce se caracterizeaz prin inhibiia

polisinaptic mai ales la nivelul mduvei atribuit blocrii aciunii aminoacizilor ca
neurotransmitori la nivelul sinapsilor neuronilor intercalari.preparatul se indic
pentru combaterea spasmelor musculare dureroase.; n spondiloze; dup intervenii
chirurgicale pentru hernie pe disc sau osteoartita oldului (doze 2-4 mg 3 ori/zi); stri
spastice de origine neurologic (scleroz multipl, accidente cerebrovasculare,
mielopatie cronic - doze mai mari de la 6 la 24 mg/zi).