Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Lipoproteinele Plasmatice
Lipoproteinele Plasmatice
Principalele lipide din plasm cu importan practic sunt: acizii grai (AG),
trigliceridele (TG), fosfolipidele (FL) i colesterolul (Col).
Lipidele plasmatice pot fi analizate prin dou procedee:
a) dozarea lipidelor ca specii moleculare, prin reacii specifice sau prin extracie
cu solveni selectivi i dozarea fiecrei fraciuni; lipemia total este de 4-8 g/l,
trigliceridele 0,5 1,9 g/l, fosfolipidele totale 1,8 2,6 g/l, colesterolul total
1,5 2,5 g/l, acizii grai liberi 0,08 0,2 g/l.
b) Separarea lipoproteinelor ca entiti morfofuncionale i cercetarea compoziiei
lor proteice i lipidice.
Lipoproteinele plasmatice reprezint complexe lipoproteice cu funcie de transport
a lipidelor exo- i endogene. Componentele proteice snt denumite apolipoproteine
(apo). LP au o structur comun, lipidele nepolare, TG i esterii colesterolului, formeaz
un miez hidrofob, iar lipidele amfipatice, colesterolul i fosfolipidele, i
apolipoproteinele alctuiesc nveliul hidrofil. LP cuprind i cantiti mici de glucide
(sub form de glicoproteine). Asocierea LP se face prin legturi necovalente. n timpul
metabolismului intravascular al LP are loc schimbul i transferul de proteine i lipide
ntre clasele de lipoproteine sau ntre acestea i esuturi.
CHILOMICRONII
LIPOPROTEINA(a)
DISLIPOPROTEIDEMIILE (DLP)
Tabloul clinic:
- crize repetate de pancreatit acut, deoarece chilomicronii snt degradai
nespecific de lipaza pancreatic; liza incomplet a TG i FL elibereaz acizi
grai i lizolecetin, capabili s determine leziuni ale endoteliului vaselor
pancreatice i s iniieze autodistrugerea pancreasului;
- hepatosplenomegalia prin acumularea de chilomicroni n sistemul fagocitelor
mononucleate din aceste organe;
- xantoame multiple, eruptive i xantelasme prin acumularea de chilomicroni n
histiocite;
- lipemia retinalis la examenul oftalmoscopic; se refer la aspectul palid al
vaselor din retin, determinat de aspectul cremos al sngelui, cnd TG depesc
2000 mg/dl.
Cu toate c are loc creterea TG, afeciunea nu este nsoit de ateroscleroz
precoce.
Diagnosticul de laborator:
- testul chilomicronilor este pozitiv serul rcit la 4 oC formeaz n eprubet un
supranatant cremos i infranatant clar;
- creterea nivelului TG (4000-10 000 mg/dl), nivelul colesterolului fiind normal;
- n unele cazuri este mrit fracia VLDL;
- activitatea LPL serice nu crete dup injectarea de heparin (LPL este activat
natural de ctre lanurile de heparan-sulfat ancorate pe celulele endoteliale);
- electroforeza apoproteinelor difereniaz cele dou tipuri genetice (scderea
LPL sau scderea apo C II), evideniind un nivel normal, respectiv sczut de
apo c II).
Hiperlipoproteidemia de tip II a:
Diagnosticul de laborator:
- aspectul macroscopic al serului este clar;
- electroforeza evideniaz fenotipul IIa, cu intensificarea benzii ;
- creterea colesterolemiei cu un nivel normal de TG;
- numr redus de receptori pentru LDL pe fibroblaste cutanate sau pe limfocite n
cultur;
- evidenierea direct a defectului genetic n reacia de polimerizare n lan
(polimeraze chain reaction).
10% din heterozigoi prezint o cretere concomitent a TG i VLDL, realiznd
fenotipul IIb.
Hiperlipoproteidemia de tip II b
Este caracterizat fenotipic prin creterea LDL i VLDL. Este ntlnit n cadrul:
- hipercolesterolemiei familiale;
- dis--lipoproteinemiei;
- hiperlipidemiei familiale combinate.
Tabloul clinic:
este alctuit din simptomatologia clinic a tipurilor genetice amintite.
Diagnosticul de laborator:
- ser opalescent difuz;
- nivele crescute de Col i Tg;
- electroforeza: benzile pre- i snt intense dar distincte.
-
Diagnosticul de laborator:
- ser opalescent;
- electroforez: prezena unei benzii largi (datorit formrii unei lipoproteine
anormale cu proprieti comune LDL i VLDL (-VLDL), mbogite cu
colesterol i apo E), din poziia pre- pn n poziia ;
- nivel crescut de TG i Col.
Hiperlipoproteidemia de tip IV
(hipertrigliceridemie familial endogen, hiper-pre--lipoproteidemie)
Diagnosticul de laborator:
- ser opalescent difuz;
- nivel crescut de trigliceride;
- band pre- intens;
- HDL snt micorate (datorit diminurii lipoproteidlipazei sau accelerrii
catabolismului apo A-I i apo A-II cauzat de hipertrigliceridemie).
Hiperlipoproteidemia de tip V
(hipergliceridemie major endo- i exogen, mixt,
hiperpre--lipoproteidemie cu hiperchilomicronemie)
Cauza apariiei HPL de tip VI poate fi activarea sintezei apo AI sau deficiena
ereditar a CEPT.
Este asociat cu creterea uoar a longevitii i protecie anti ATS.
Diagnosticul de laborator:
- sporirea HDL;
- hipercolesterolemie moderat;
- diminuarea Col VLDL i LDL.
INVESTIGAREA MODIFICRILOR METABOLISMULUI LIPIDIC
I. TESTE SCREENING
Pentru a stabili dac un pacient are sau nu o tulburare a metabolismului lipidic ntr-
o prima etap snt necesare urmtoarele trei determinri
1. Colesterolul total
2. Trigliceride
3. HDL-colesterol
Aceste teste snt indicate pentru:
- pacienii cu factori de risc pentru ATS (hipertensiune, obezitate, diabet zaharat)
- rudele de gradul I ale pacienilor cu boli cardiovasculare
- pacienii cu xantoame sau arc corneean
1. calcularea LDL-Col
2. inspecia aspectului plasmei
3. calculaia indicelui aterogen
Calcularea LDL-colesterolului
LDL-Col se calculeaz dup urmtoarea formul (Friedewald):
Mecanism de aciune:
- inhib HMG- CoA reductaza, deci sinteza colesterolului;
- crete sinteza receptorilor LDL, deci catabolizarea acestuia;
- unele statine scad procentul de LDL mici i dense, la care se adaug reducerea
oxidabilitii LDL i efecte favorabile pe sistemul de coagulare fibrinoliza prin
reducerea fibrinogenului, LP (a) i PAT I (plasminogen activator inhibitor).
Rezinele: Colestiramina
- blocheaz circuitul enterohepatic al acizilor biliari;
- activeaz transformarea colesterolului n acizi biliari
- stimuleaz captarea LDL pe calea receptorilor LDL
Modificri la %
clasa Col TG Col-LDL Col-HDL
Statine 20-45 5-30 25-60 3-15
Fibrai 5-20 30-50 10-25 10-25
Rezine 15-30 5-15 15-30 3-8
Acidul nicotinic 5-30 15-50 15-40 10-20
Aciunea hipocolesterolemiant a :
- statinelor este gradat astfel:
Fluvastatin < Lovastatin < Pravastatin < Simvastatin < Atorvastatin
- fibrailor este mai exprimat la fenofibrat i Ciprofibrat, care scad Col-LDL cu
24-31 %, fa de ceilali fibrai unde scderea colesterolului este mai puin
exprimat (de 5-15%). Aciunile fibrailor i statinelor snt complementare, ceea
ce justific asocierea lor. n ultimul timp se discut i rolul statinelor n scderea
TG i creterea Col-HDL.
Asocieri medicamentoase
Asocierea de medicamente din dou clase diferite are drept scop potenarea
efectului hipolipemiant i reducerea efectelor secundare, n special la formele rezistente.
BIBLIOGRAFIE:
1. .., ..
. -, 1999.
2. LSI L. Biochimie medical. Chiinu, 2007.
3. DINU V., TRUTIA E., POPA-CRISTEA E., POPESCU A. Biochimie
medical. Mic tratat. Bucureti. 1996.
4. HNCU N., VEREIU I.A. Diabetul zaharat. Nutriia. Bolile metabolice.
Cluj-Napoca, editura NAIONAL, 1999.
5. PLECA-MANEA L., CUCUIANU M., CRSNIC I., BRUDAC I.
Biochimie clinic. Fundamentare fiziopatologic. Cluj-Napoca, editura
ARGONAUT, 2003.