Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Tipuri cinetice
excretie
absorbtie
S.M. ( in locul de abs) S.M. (in org)
metabolism
metaboliti
tub digestiv
perete intestinal
vena ficat
porta
metabolism metabolism
un fecale
Schema procesului de eliminare prin primul pasaj hepatic
Viteza - modificarea concentraţiei în unitate de timp (cinetica de ordinul I) sau modificarea
consistenţei în unitate de timp
1
Constanta vitezei de eliminare: kel = ∑ ku + km + kb + ……
ku - excreţia urinară
km - metabolizarea
kb - excreţia biliară
c = concentraţia; Q = consistenţa
→ →
α - constanta de integrare
Valoarea lui α se face din constantele iniţiele
t = 0 ; c = c0 → c = c0 – kt este linearizarea ecuaţiei ce exprimă cinetica de ordin 0 ; ecuaţia
unei drepte y = a-bx
2
tg α = - k k - constanta cinetică de ordin 0.
Procese cinetice de ordinul I ( viteza de transfer sau de reacţie este egală de ordinal unu, deci
este direct proporţională cu concentraţia sau diferenţa de concentraţii între compartimente)
3
lnc = - k t + α
ln to = ln co
tg α = - k k = constanta de ordinul I
ln x = 2,303 log x
log c = log c0 – kt / 2.303
Viteza cu care se elimină substanţa medicamentoasă nu e constantă, depinde de cantitatea ramasă
în organism în unitate de timp.
Ex: se injectează 10 g substanţă medicamentoasă; fracţia cu care se elimină este de 0.6/h (60% se
elimina/h din cantitatea ramasă)
Modele farmacocinetice
4
Compartimentul – un domeniu din organism (ficat) în care s.m. se distribuie omogen; acest
compartiment este caracterizat de un volum (capacitate de primire a s.m.), s.m. difuzează în şi
din acest compartiment cu o viteză caracterizată de o constant K
D (doza i.v.)
ke
S U
kel Qel
Qo Q
5
Q = Q0 x e-k el x t
Transformanta Laplace unde e reprezintă baza logaritmilor naturali
Pentru liniarizare: Q0 – Q = Q0 – Q0 x e-k el x t (se scad termenii din Q0 ) Q = Q0 x e-k el x t
Determinarea matematică a lui kel
ln c = ln c0 – kel x t
kel x t = ln c0 - ln c
kel x t = ln (c0 / c)
kel = ln (c0 / c) x 1/t
Masurarea lui kel trebuie sa fie corectă, utilă, precisă, dar greu de utilizat, în limbaj medical se
foloseşte frecvent t ½
6
În acest caz are loc o distribuţie între compartimentele sânge şi ţesuturi cu viteze diferite.
Modelul linear bicompartimental se caracterizează prin 2 constante de viteză k 12 de la
comparimentul 1 spre 2 şi k21 de la compartimentul 2 spre 1.
D(doza i.v.)
ke
S U
k12 k21
D (doza i.v.)
k13 ke
T2 S U
k31
k21 k12
T1
Există 2 faze α şi β:
α – absorbţia, distribuţia concomitentă cu eliminarea
β – doar eliminare
Se determină t1/2 din ultima fază când avem doar eliminare: t1/2 = 0.693/β
8
- variaţii în legatură cu proteinele plasmatice sau tisulare
- administrarea concomitentă a altor medicamente
9
Vd nu reprezintă volumul real în organism, este virtual, un raport, o constanta de
proporţionalitate între cantitatea de substanţă existentă în organism şi concentraţia
medicamentoasă plasmatică la un anumit timp ; se exprimă în l/kg sau în litri.
La administrarea a două substanţe medicamentoase una foarte hidrofilă şi una foarte lipofilă
în sânge, concentraţia plasmatică a celei hidrofile va fi mai mare.
La timpul t0 se cunoaşte canditatea de S.M. din organism pentru că este cea administrată după ce
injectăm i.v. o doză şi prelevăm probe la diferite perioade de timp se poate calcula Vd astfel :
calulându-se Co
10
Cunoaşterea lui Vd are importanţă în administrarea dozelor de atac. Doza de atac trebuie să
satureze organismul astfel în sânge o să apară o concentraţie optimă.
Determinarea volumului pentru modelul cu un singur compartiment la administrare i.v. se
face astfel :
V – volum de distribuţie
D – doză
C(0) – concentraţia s.m. la timpul t = 0
Ke – constanta de eliminare
ASC – aria de sub curbă
11
Cantităţile cumulative de SM excretată în urină
Q = Qo · e- kel · t
Qo – Q = Qo - Qo x e– kel · t
Qel = Qo (1- e-kel · t)
Ut = U∞(1- e-ku · t)
Ut – catitatea de substanţă medicamentoasă excreată la timpul t
U∞ - cantitatea totală de substanţă medicamentoasă excretată
U∞ - Ut = U∞ - U∞ (1- e-ku · t) = U∞ - U∞ + U∞ · e-ku · t = U∞ · e-ku · t
ln(U∞ - Ut) = ln U∞- ku · t
Se pot folosi : viteza de excreţie şi cantităţi cumulative rezultând astfel constanta de viteza a
excreţiei SM în urină.
Când constanta de eliminare a unei SM din sânge este egală cu constanta de viteză a excreţiei
urinare rezultă că SM se elimină doar prin excreţie urinară ; deci: D = U∞.
12
Când kel ≠ ku înseamnă ca eliminarea SM se face şi pe alte cai decât excreţia urinară.
Kel = ku + km
Clearance = capacitatea de epurare a SM din organism în unitatea de timp prin toate căile de
eliminare : urinar, metabolizare, excreţie biliară.
Clearance-ul total: (CL) este exprimat în mL, este un volum fictiv din care s.m. este eliminată
definitiv în unitate de timp prin excreţie şi metabolizare.
Viteza cu care SM este introdusă în organul de eliminare este egală cu produsul dintre fluxul
sanguin şi concentraţia în sângele arterial adică egală cu Q · CA
Viteza de părăsire a sângelui venos este egală cu Q · CV
↑
Nu se elimină prin rinichi
Cl = flux sanguin
13
Clr = viteza de excreţie renală/concentraţia plasmatică
14