FARMACOLOGIE SPECIALĂ

CURS NR. 7

CONȚINUTUL CURSULUI
MEDICATIA SISTEMULUI NERVOS CENTRAL :

 I. ANESTEZICELE GENERALE:
1. INHALATORII:
1a. Lichide volatile;
1b. Gaze.
2. INTRAVENOASE:
2a. Barbituricele cu actiune ultrascurta;
2b. Alte structuri.
 II. A. HIPNOTICELE, B. SEDATIVELE, C. ANXIOLITICELE.
 III. NEUROLEPTICELE (TRANCHILIZANTELE MAJORE).
 IV. ANTIDEPRESIVELE.

ANESTEZICELE GENERALE (NARCOTICELE)

- sunt substante ce provoaca deprimarea functiilor SNC
- in doze terapeutice produc: somn narcotic din care bolnavul nu poate fii trezit, analgezie,
suprimarea reflexelor viscerale, relaxarea musculaturii striate si abolirea miscarilor voluntare.

• Efectul la doze terapeutice = reversibil = narcoza chirurgicala.

• Supradozare = modificari ireversibile = narcoza biologica cu moarte.

• Dpdv clinic se descriu 3 perioade ale anesteziei generale:

- perioada de inductie;
- perioada de anestezie chirurgicala;
- perioada de trezire.

• Accidentele narcozei:
- in faza de inductie poate apare apnee reflexa prin spasm laringian, apnee toxica prin caderea
limbii;
- accidente circulatorii: hipotensiune arteriala;
- voma cu aspirarea secretiilor si pneumonie chimica (sindrom Mendhelson);
- ileus paralitic;
- accidente metabolice – acidoza, hiperglicemie;
- poikilotermie (tendinta de a prelua temperatura mediului ambiant);
- pot fii toxice pentru organele parenchimatoase ( ficat, rinichi, cord).
• Prevenirea unor accidente ale narcozei:
- prin premedicatie sau preanestezie; se administreaza:
 atropina pentru: scaderea secretiilor, reducerea greturilor si a vomei, combaterea
vagotomiei sau a tonusului parasimpatic crescut din anesteziei generale;
 substante central deprimante ( anxiolitice – diazepam, neuroleptice –
clorpromazina, prometazina) – pentru a scadea hiperexcitabilitatea SNC;
 analgezice foarte puternice (opioide: morfina, petidina – Mialgin, piritramida sau
metadona - Sintalgon) – pentru a reduce durerea.

• Clasificare:
1. Anestezice generale inhalatorii:
1a. gaze;
1b. lichide volatile.
2. Anestezice generale intravenoase:
2a. barbituricele cu actiune ultrascurta;
2b. alte structuri.

1. Anestezicele generale inhalatorii:

- sunt liposolubile;

1a. Lichide volatile:

• Eterul etilic (eterul dietilic):

- narcoza se instaleaza dupa o perioada de inductie lunga cu fenomene de excitatie zgomotoase;
trezirea din narcoza este lunga (30-40 minute); nu este toxic pentru ficat si organe
parenchimatoase; produce relaxare musculara destul de buna.

• Halotanul (Fluotan, Narcotan):

- are actiune narcotica de 4-5 ori mai intensa decit eterul, perioada de inductie fiind scurta (5-7
minute), fara fenomene de excitatie, trezirea este usoara; analgezia este moderata; nu are efect
iritant respirator, nu creste secretiile traheobronsice, nu produce bronshospasm.
- este cardiotoxic si hepatotoxic;
- produce hipotensiune arteriala;
- deprima musculatura uterina;
- poate produce hipertermie maligna (cresterea marcata a temperaturii si rigiditate musculara).

• Metoxifluran (Penthrane):
- anestezic foarte activ; inductia este de lunga durata ( 10-15 minute); produce analgezie de buna
calitate (se mentine citeva ore); deprimarea respiratorie este mai puternica decit la halotan;
- este nefrotoxic.

• Enfluranul (Ethrane):
- are efect asemanator halotanului, insa relaxarea musculara este ca si la eter; perioada de inductie
este rapida; trezirea este rapida;
- poate produce deprimare respiratorie si cardiovasculara; cresterea secretiilor traheobronsice;
- poate produce convulsii.
• Isofluranul (Forane):
- cel mai folosit anestezic general; inductie si revenire rapide; relaxarea musculara este suficienta;
- nu deprima miocardul si nu-l sensibilizeaza la actiunea catecolaminelor;
- nu este nefrotoxic si hepatotoxic;
- nu creste presiunea intracraniana.

• Sevofluranul (Sevorane):
- compus mai nou;
- nu irita mucoasa respiratorie;
- toxicitatea renala si hepatica – reduse.

• 1b. Gaze:

• Protoxidul de azot:
- nu irita mucoasele; nu este toxic pentru organele parenchimatoase; este putin stressant pentru
organism;
- timpul de inductie este scurt, trezirea este rapida;
- produce excitatie cu crize de ras  gaz ilariant;
- are efect analgezic marcat;
- nu produce relaxare musculara eficienta.

2. Narcoticele intravenoase:
- se folosesc pentru inducerea anesteziei sau pentru realizarea unei deprimari a SNC in
completare cu analgezice, neuroleptice, curarizante sau anestezice inhalatorii.
• Tipuri:
2a. Barbituricele cu actiune ultrascurta.
2b. Alte structuri.

2a. Barbituricele cu actiune ultrascurta:

- compusi liposolubili;
- narcoza apare in 10-30 secunde;
- efectul narcotic dureaza 20-30 minute;
- nu au efect analgezic, pot produce chiar hiperalgezie;
- dupa trezire pot produce buimaceala;
- pot creste reflectivitatea laringiana si traheobronsica, iar in doze mai mari deprima reflexele
respiratorii si miocardul ( de aceea se face o atropinizare prealabila);
- sufera fenomenul de redistributie de aceea injectarea nu se repeta intr-un interval de 24 ore.
Reprezentanti: tiopental (Penthotal), hexobarbital, tiobutabarbital, metohexital.

2b. Alte structuri:

• Hidroxidiona:
- produce un somn cu durata de 30-60 minute;
- este bine tolerata la batrani;
• Propanidid (Epontol):
- actiunea apare in 30 secunde, dureaza 3-5 minute;
- poate produce hiperpnee, cresterea tensiunii arteriale.
• Propofol (Diprivan):
- poate scadea TA;
- poate determina convulsii.
• Ketamina (Calypsol):
- are si efect analgezic puternic;
- deprimarea SNC este denumita anestezie disociativa fiind caracterizata de despinderea din
mediu, somn superficial si analgezie marcata;
- poate produce halucinatii, delir, cresterea TA, cresterea presiunii intracraniene;
- in doze mici se foloseste ca analgezic, mai ales in analgezia preventiva.
• Diazepam:
- nu are actiune analgezica; poate deprima respiratia;
- se injecteaza lent, in doza de 0.5 mg/kgc i.v.

• NEUROLEPTANALGEZIA = forma speciala de anestezie intravenoasa in care bolnavul este

constient, indiferent psihic, stabilizat vegetativ si nu simte durerea;

• - se realizeaza prin combinarea unui analgezic foarte puternic ( de 100 de ori mai puternic ca
morfina) – fentanyl cu un neuroleptic (substanta central deprimanta)– droperidol, in proportie
1 la 50;
• -se foloseste la batrini, tarati, dar nu la gravide in cezariana deoarece poate deprima centrul
respirator al nou-nascutului.

HIPNOTICELE, SEDATIVELE SI ANXIOLITICELE •

• Efectul hipnotic (somnifer) – inducerea sau prelungirea duratei somnului.

• Efectul sedativ – linistire, deprimare SNC, scaderea performantelor psihomotorii, somnolenta.
• Efectul anxiolitic – scaderea anxietatii, a panicii, a fricii nejustificate.

A. HIPNOTICELE
- sunt medicamente care grabesc adormirea, cresc durata totala a somnului, reduc numarul de
treziri.
• Indicatii: tratamentul insomniilor acute, situationale (schimbarea fusului orar, internare in
spital), uneori in cele cronice, persistente.
• Efecte secundare:
- folosirea indelungata duce la dereglarea somnului fiziologic;
- oprirea brusca a administrarii poate creste masiv proportia somnului cu vise, aparand chiar
cosmaruri;
- folosirea cronica de doze mari duce la o gandire dificila, scaderea intelegerii, memoriei, apare
vorbirea lenta si neclara, iritabilitate;
- unele somnifere (barbituricele, benzodiazepinele) pot determina chiar dependenta majora, cu
sindrom de abstinenta la intreruperea administrarii;
- efectul este potentat de alcoolul etilic.
• Tipuri:
A1. Barbituricele;
A2. Benzodiazepinele
A3. Alte structuri.

A1. Barbituricele:
- au efect hipnotic in doze mari si efect sedativ in doza de 1/3-1/5 din doza hipnotica.
• Reprezentanti:

. Cu durata lunga de actiune:

• Fenobarbital (Luminal):
- hipnotic – doza de 100 mg seara la culcare; sedativ – doza de 15-30 mg;
- produce somn cu durata lunga de 8-12 ore;
- are si efect antiepileptic-anticonvulsivant;
- inductor enzimatic, creste secretiile biliare;
- determina dependenta majora.

. Cu durata medie de actiune:

• Amobarbital:
- doza – 100-200 mg;
- produce somn de cca 6 ore.

. Cu durata scurta de actiune:

• Ciclobarbital:
- doza – 100-200 mg;
- produce somn de cca 4 ore.

A2. Benzodiazepinele
- se pot folosi in tratamentul insomniilor, desi utilizarea lor preponderenta este ca anxiolitice.
• Reprezentanti:
• Nitrazepam:
- produce somn cu durata de 6-8 ore;
- bine tolerat la batrani;
- doza – 2.5 – 5 mg odata.
• Flunitrazepam (Rohypnol): doza de 1-2 mg.
• Diazepam – doza de 10-30 mg la culcare.
• Midazolam (Dormicum) – 7.5-15 mg cu 15-20 minute inainte de culcare.

A3. Alte structuri

• Zolpidem (Stilnox):
- doza de 10 mg la culcare.
• Zopiclone (Imovane):
- scade numarul de treziri;
- doza – 7.5 mg la culcare;
- poate produce uscaciunea gurii.
• Glutetimida:
- efect rapid de scurta durata.
• Cloralhidratul:
- doza – 1-2 g;
- toxic pentru miocard.
• Bromizoval (Bromoval):
- 300 mg ca sedativ; 600 mg ca hipnotic.
• Prometazina (Romergan):
- antialergic care are insa un puternic efect central deprimant.

B. SEDATIVELE GENERALE:
• - sunt medicamente ce produc linistire, somnolenta, fara a produce insa somn.
• Indicatii: nevroze, stari de hiperexcitabilitate, sau chiar in tratamentul unor boli psihoorganice
(ulcer gastroduodenal, HTA).

• Tipuri:
- barbituricele in doza de 1/3-1/5 din doza hipnotica;
- benzodiazepinele (diazepam, oxazepam);
- bromurile ( de Na, K, Ca)  scad performantele, reduc instinctul sexual; sunt toxice (produc
acnee bromica, tulburari de vedere, de gandire);
- iridoidele – compusi din plante ce produc linistire fara a fii toxice; eficiente in special in
nevroza cardiaca, palpitatii; se gasesc in urmatoarele plante: Valeriana, Leonorus, Crataegus,
Humulus lupulus – preparatele Extraveral (are si fenobarbital), Sedinstant.

C. ANXIOLITICELE (TRANCHILIZANTELE MINORE)

C1. BENZODIAZEPINELE
- au 4 efecte importante:
 sedato-hipnotic (linistire, inducerea somnului);
 anxiolitic- calmarea anxietatii, fricii;
 miorelaxant central – relaxarea musculaturii striate;
 antiepileptic-anticonvulsivant – combaterea convulsiilor din intoxicatii, hipocalcemie,
epilepsie.
• Efecte adverse: deprimarea performantelor psiho-motorii, slabiciune, vertij, dezvoltarea
dependentei, efect teratogen daca se administreaa la gravide in primul trimestru de
sarcina.
• Contraindicatii: soferi, dispeceri, miastenia gravis; se evita asocierea cu bauturi gravide,
administrarea la gravide in primul trimestru de sarcina.

• Reprezentanti:
• Diazepam (Valium)
- are toate cele 4 efecte comune egal si bine reprezentate;
- indicatii: nevroze, hiperemotivitate, insomnii nevrotice, pregatire preoperatorie,
tratamentul adjuvant al HTA, ulcerului, epilepsie, lombosciatica, iminenta de avort, sau
nastere prematura (ca tocolitic);
- pentru efect anxiolitic – doza 2mg odata de 3x/zi;
- pentru efect hipnotic si miorelaxant – doza 10 mg odata, 30-40 mg/zi; fiolele se injecteaza
 in doza de 0.1-0.2 mg/kgc i.v. foarte lent sau i.m. in status epilepticus, alte convulsii; fiolele
nu se amesteca cu nici un alt medicament in siringa sau perfuzie.

• Clordiazepoxid (Napoton)
- folosit ca anxiolitic in nevroze, miorelaxant, combate hiperemotivitatea; doza 20-60 mg
oral.

• Medazepam (Rudotel, Ansilan, Glorium)

- se indica in nevroze; nu deprima puternic SNC fiind un “ anxiolitic de zi”, nu produce
somnolenta;
- are o actiune proprie de scadere a secretiei gastrice acide, fiind folosit si in tratamentul
adjuvant al ulcerului, de asemenea in HTA;
- doza este de 5-10 mg odata de 2-3 ori/zi.

• Oxazepam
- folosit ca anxiolitic, hipnoinductor, miorelaxant; doza 5-10 mg odata.

• Alprazolam (Xanax)
- anxiolitic si cu proprietati antidepresive; indicat in nevroze, hiperemotivitate; nu produce
somnolenta; doza 0.25-0.5 mg odata.

C2. Alte structuri:

• Meprobamatul:
- are efect anxiolitic, miorelaxant central, slab hipnotic;
- este indicat in nevroze, hiperemotivitate, afectiuni ale aparatului locomotor caracterizate
prin spasticitate;
- doza este de 400 mg odata, 1600 mg/zi;
- efecte secundare: scaderea performantelor psiho-motorii, toleranta, dependenta,
slabiciune musculara la doze mari (cedarea articulatiei genunchiului);
- este contraindicat in miastenia gravis, graviditate, soferi.

Hidroxizina (Atarax):
- are efect anxiolitic, antiemetic, antihistaminic (antialergic), actiune antispastica pe
musculatura neteda. Se foloseste in nevroze si la bolnavii tarati; se poate da si la copii.

Buspirona (Stressigal) – are efect tranchilizant; se da in doza de 5 mg odata.

NEUROLEPTICELE (TRANCHILIZANTELE MAJORE)

- sunt medicamente folosite in bolile psihice;
- efectele lor sunt de 3 tipuri:
 efect antipsihotic (restaurarea proceselor de gandire, remisiuni in psihoze);
 efecte neurovegetative (hta ortostatica, cresterea frecventei cardiace, efect
antivomitiv, uscaciunea gurii si a mucoaselor, constipatie, scaderea motilitatii intestinale,
ingreunarea mictiunii, galactoree, perturbarea ciclului menstrual);
  efecte extrapiramidale (parkinsonism medicamentos – rigiditate, diskinezie, tremor,
spasme tonice –torticolis, grimase faciale).

• Clasificarea neurolepticelor dpdv a actiunii farmacodinamice:

- sedative – au efect linistitor, indicate in psihoze agitate;
- incisive – au efect dezinhibitor, indicate la bolnavii cu psihoze inhibate, negativism,
halucinatii.

• Clasificarea neurolepticelor dpdv chimic:

• FENOTIAZINE cu urmatorii reprezentanti:

• Clorpromazina (Clordelazin drajeuri, Plegomazin fiole)
• Levomepromazina (Nozinan)
- ambele au efect sedativ, deprimant psihomotor pronuntat, efecte vegetative intense, iar
tulburarile extrapiramidale apar numai la administrare prelungita.
• Tioridazin
– are efect sedativ, anticolinergic;
• Proclorperazina (Emetiral)
– are caracter incisiv, dar pentru efect antipsihotic necesita doze mari ce produc rapid fenomene
extrapiramidale, de aceea se foloseste doar in scop simptomatic ca antivomitiv la adulti si copii.
• Flufenazina (Moditen)
– are caracter incisiv fiind antihalucinator si antimaniacal; are si efect antivomitiv; insa produce
efecte extrapiramidale intense.

• TIOXANTENE
– au efecte asemanatoare cu fenotiazinele dar efectul antipsihotic este mai intens ca la acestea;
• Clopentixol - sedativ;
• Tiotixen - incisiv.

• BUTIROFENONE
– au efect incisiv, polivalent (antihalucinator si antimaniacal intens, antiautistic moderat).
• Droperidol
• Haloperidol (Haldol)
– 2-20 mg/zi (antipsihotic), 1-2 mg/zi (sedativ); poate produce parkinsonism medicamentos.

• DIFENILBUTILPIPERIDINE
– antipsihotice polivalente foarte potente si cu efect de durata; antihalucinatorii; antiautistice;
antimaniacale.
• Pimozid, Penfluridol, Fluspirilen.

• NEUROLEPTICE BENZAMIDE
– au efect dezinhibitor incisiv foarte puternic, antihalucinator moderat, fara efect antimaniacal,
avand si efect antidepresiv.
• Sulpirid, tiaprid, amisulprid (Solian).

• DIBENZAZEPINE
– au eficacitate mai ales pe simptomele negative ale schizofreniei; se mai numesc atipice
 prezentand un risc minim de tulburari motorii neurologice.
• Clozapin, Olanzepin (Zyprexa), Loxapin, Clotiapin.

• BENZIZOXAZOLI
– neuroleptice atipice, avand eficacitate pronuntata asupra simptomelor negative ale psihozelor.
• Risperidona (Rispolept)
– potenta foarte mare, se poate folosi mai ales in manifestarile psihotice acute, ca tratament pe
termen scurt.
• Reserpina (Raunervil)
– neurosimpatolitic, care datorita actiunii central deprimante se poate folosi ca antipsihotic in
psihozele agitate in caz de intoleranta sau alergie la compusii precedenti.

ANTIDEPRESIVELE

• Dpdv farmacodinamic se clasifica in:

- antidepresive sedative – folosite in depresii anxioase;
- antidepresive activatoare – folosite in depresii inhibate.

In afara de actiunea antidepresiva au efect analgezic propriu fiind foarte eficiente mai ales in
durerile cronice, neuropatice (durere canceroasa, polineuropatie diabetica, nevralgia
postherpetica, dureri postamputatie).

 Antidepresivele triciclice:
- se folosesc de obicei pe cale orala in 2-3 prize, ultima doza fiind administrata la distanta de
culcare;
- se incepe cu doze mici care se cresc treptat pina la doza eficace;
- efectul antidepresiv se instaleaza de obicei in 2-3 saptamani, odata cu instalarea efectului se
reduc dozele.
- se indica in depresii, dureri cronice rebele, atac de panica, agorafobie, fobia scolara.
- Imipramina (Antideprin), Desipramina, Amitriptilina, Nortriptilina, Clomipramina
(Anafranil), Doxepina, Maprotilin (Ludiomil).

Antidepresivele atipice – sunt compusi mai noi, o grupa importanta fiind:

- Inhibitorii selectivi ai recaptarii serotoninei:
- Fluoxetina (Prozac), fluvoxamina (Fevarin), paroxetina (Seroxat), sertralina
(Zoloft), citalopram (Celexa), escitalopram (Cipralex).