ALCALOIZI PUTERNICI

BAZE PUTERNICE
Generalitati:
Definitie: alcaloizii puternici sunt derivati ai xantinei.
Dintre acestia, mai cunoscuti sunt cofeina, teofilina,
teobromina.
Raspandire: restransa, la familiile Aquifoliaceae,
Rubiaceae, Sterculiaceae, Sapidaceae, Theaceae.
Structura chimica: toti acesti alcaloizi sunt derivati
metialati ai xantinei. Astfel cofeina este 1,3,7-
trimetilxantina, teofilina – 1,3-dimetilxantina, iar
teobromina – 3,7-dimentilxantina.

Structura bazelor puternice

Se gasesc sub forma de combinatii cu unii acizi organici ( clorogenat de potasiu –

pentru cofeina din cotiledoanele verzi ale specie Coffea Arabica ) , ori cu
taninurile catehice (cofeina din nucile de Cola nitida si din frunzele de Thea
sinensis).

Proprietati fizico-chimice: substante solide, cristalizate , cu gust slab amar,

fara miros, putin solubile in apa si in alcool la rece, mai solubile la cald. Sub forma
de baze, unii dinre acesti alcaloizi sunt solubili in chloroform. Bazicitatea acestor
alcaloizi este foarte redusa din cauza fenomenelor de inductie le gruparilor
vicinale. Astfel, radicalii metal, respingatori de electroni, deplaseaza electronii
disponibili ai atomilor de azot (cei care imprima bazicitatea alcaloizilor) spre
gruparile ceto , captatoare de electroni.

Cofeina (cafeina) a fost izolata aproape simultan de Runge, Robiquet , Pelletier si

Caventou (1820-1821) , din seminte de Coffea Arabica. Mai tarziu a fost extrasa si
din Frunze de Camellia sinensis (Oudry, 1827), precum si din alte specii. Se
gaseste in cantitate de 1 -2% in semintele de Coffea sp., 1-3% in cele de Cola sp.,
2-4% in frunzele de Thea (Camellia) sinensin, 0.5-2.5% in frunzele specie Ilex
paraguarientis, precum si in semintele specie Paullina cupana. Se prezinta sub
forma de publere cristalina , alba sau cristale aciculare, matasoase, albe,
eflorescente, inodore, slab amare. Este solubila in 80 parti de apa la 20°C , in 2
parii apa la 100°C, solubila in alcool si chloroform, insolubila in eter. Se comporta
ca o baza slaba si un acid slab: este usor solubila in solutii acide, in solutii de
benzoate si salicilati alcalini.

Teobromina a fost extrasa din seminte de Theobroma cacao

(Woskresenski, 1842) unde este prezentata in cantitate de 1-3%. Se gaseste si in
funzele de Ilex paraguariensis, precum si in semintele speciilor Paullinia cupana,
cola nitida, coffea Arabica si alte specii ale acestor genuri. Este o pulbere alba,
cristalina, inodora cu gust amar. Este greu solubila in apa, insolubila in alcool,
chloroform si eter. Are caracter amfoter ( este solubila in acizi minerali si in
hidroxizi alcalini). Prin oxidare cu clorat de potasiu in acid clorhidric teobromina
conduce la metal-aloxan si metal-uree.

Teofilina a fost obtinuta prin extractie mai intai din frunzele de ceai (Kossel,
1888), apoi si din semintele de Cola sp, insa in cantitati mici. Cristalizarea din apa
in ace fine, indoor, slab amare. Este greu solubila in apa si in alcool, la rece usor
solubila la cald, putin solubila in eter si cloroform. Este solubila in solutii ale
hidroxizilor alcalini si in acizi. Cu clorat de potasiu si acid clorhidic formeaza
diemtil-aloxan (poate da reactive murexidului)

Extractie: produsul vegetal alcalinizat cu hidroxid de amoniu se extrage cu

chloroform(cafeina este solubila, teofilin putin solubila, teobromina insolubila)
sau cu eter (cafeina este insolubila, teofilina putin solubila, teobromina insolubila)
sau cu eter ( cafina este insolubila, teofilina putin solubila , teobromina
insolubila). Purificrea se realizeaza prin trecere din baza in sare (cu ajutorul
acidului citric) si din sare in baza (cu hidoxid de amoniu), urmata de extractive cu
un solvent adecvat.

Identificare: prin reactia murexidului , care consta in oxidarea totalului

alcaloidic cu peroxide din hydrogen in mediu acid clorhidric. Dupa exaporarea la
reziiduu se obtine o coloratie rosie-portocalie, care vireaza in violet la adaugare
de ammoniac (se formeaza sarea de amoniu a acidului purpuric).

Dozare: gravimetrica (dupa izolare si purificare).

Actiune: stimulant de SNC sip e sistemul cardio-vascular.

Cofeina actioneaza pe SNC ca stimulant psihomotor (cortical): stimuleaza

scoarta cerebral, intensifica activitatea psihica favorizant functiile intelectuale
(asocitia de idei, efortul intelectual), scade oboseala, stimuleaza activitatea
motorize (reactii mai rapide la stimuli) , poate trezi din narcoza; stimuleaza centrii
bulbar respiratori (creste sensibilitatea la CO2, induce respiratie ampla si mai
rapida, relaxeaza muschii bronhiilor si astfel conduce la cresterea capacitatii
vitale), vasomotor (creste tensiunea arterial prin vasoconstrictie) si vagal (scade
tenstiunea arterial). In doze mai mai cofeina stimuleaza maduva(creste
excitabilitatea reflexa, uneori apar convulsii).

Reactii adverse: dozele mari pot conduce la neliniste, agitatie, insomnia,

tremuraturi ale extremitatilor, tahicardie, palpitatii, extrasistole, cresterea
diurezei, hipokaliemie.
 Teofilina actioneaza la nivel bronhopulmonar si respirator . Relaxeaza
muschii netezi bronhiolari prin efect pe substratul contractil, marind capacitatea
vitala (se para ca actiunea se datoreste inhibarii fosfodiesterazei, enzima
implicate in degradarea AMPc si ca urmare adenilatul ciclic acumulat intracelular
produce bronhodilatatie, stimulare cardiac si central, este posibil ca teofilina sa
interfere asupra exodului de ioni calciu intraceluar , prin modificarea
permeabilitatii membranelor pentru acestia). Stimuleaza central respirator bulbar
(prin cresterea sensibilitatii la CO2), creste amplitudinea si frecventa miscarilor
respiratorii. De asemenea stimuleaza motilitatea ciliara si favorizeaza eliminarea
secretiilor bronhimice. Actioneaza direct asupra muschilor netezi vasculari: dilate
arterele coronare conducand la cresterea debitului sanguin coronarian cu cca
50%. Este un coronarodialatator mai slab decat nitroglicerina, dar mai de lunga
durata. Creste rezistenta vasculara cerebral si scade consecutive fluxul de sange
cerebral, la normali si hipertensivi. La hipertensivi scaderea fluxului sanguine
cetrebral este insotit de scadearea presiunii lichidului cefalo-rahidian (are efecte
favorabile in cefaleea hipertensivilor). Ca si cofeina prezinta activitate
psihotimulanta, efecte cardiovasculare modeste (slab inotrop positive, prin
inhibarea fosfodiesterazei), proprietati diuretica (creste filtrarea glomerulara mai
intens decat cofeina).

Reactii adverse: digestive (epigastralgii, greturi, voma – dupa ingestie;

iritatia mucoasei reacctale – dupa supozitoare) , nervoase (hiperexcitabilitatea,
anxietate, cefalee, insomnia, confuzie), circulatorii (aritmii, palpitatii,
hipotensiune), Apar la concentratii serice cuprinse intre 0,02 si 0,04 mg/ml.
Administrarea i.v rapida induce hipotensiune arterial mercanta aritmii cardiac,
convulsii, deces subit.

Teobromina este un stimulant nervos central si al musculaturii scheletale,

mai slab decat cofeina , dar mai intens decat teofilina , un diuretic si un relaxant al
musculaturii netede , mai slab decat teofilina , dar de durata si mai intens decat
cafeina.

Farmacocinetica: dupa administrare orala cafeina si teofilina sunt absorbite

repede si in totalitate. Metabolizarea este hepatica, iar eliminarea renala. Timpul
de injumatatire al teofilinei variaza in limite foarte largi (3-9 ore , pana la 60 de
ore la cirotici), fapt ce determina individualizarea dozelor fiecarui bolnav. Trece in
laptele matern, traverseaza placenta.

Intrebuintari: cofeina- analeptic in intoxicatii si supreadozari cu deprimante

SNC, utila in hipotensiunea arterial si soc , teofilina – in bronhospasm , in criza
acuta si tratament de intretinere (astm bronsic cu crize frecvente, la bolnavii
carora le este contraindicate folosirea simpatomimenticelor si la varstnici; astm
bronsic cu insuficienta cardiac si cardiopatie ischemica, in tratamentul de fond al
astmului si bronsitei asmatiforme , dispnee paroxistica).

Contraindicatii: cofeina – aritmii cardiac, miocardica , cardiopatie

ischemica, hiperexcitabilitate nervoasa, insomnia, ulcer gastro-duodental;
teofilina – infarct miocardica acut , hemorgie cerebral, insuficienta renala acuta ,
epilepsie.

Interactiuni medicamentoase: cafeina diminua efectele benzodiazepinelor

si a fierului (ii scade absorbtia); consumul alimentar de cafeina trebuie redus sau
suprimat in timpul trtamentului prelungit cu miorelaxante , unele fiind inhibatori
ai metabolismului hepatic; efectele teofilinei sunt influentate de antiacide
(favorizeaza absorbtia), cimetidina (creste timpul de injumatatire si scade
clearenceu-ul), eritromicina (reduce clearance-ul si creste concentratia serica de
echilibru), furosemid (creste concentratia serica prin reducerea volumului de
distributie), hidrocortizon (creste concentratia serica si toxicitatea teofilienei),
simpaatomimetice (aritmii si necroza cardiaca); teofilina scade efectele litiului ,
propranololului etc.

Preprate farmaceutice cu cofeina: fiole de 1 ml Cofeina natriu benzoic,

drajeuri Cofedol si comprimatele Antinevragic P (50mg cofeina, 250 mg acid
acetilsalciclic, 150mg paracetamol), Askine, Copirin , Fasconal (25mg cofein ,
10mg codeine , 200 mg acid acetilslciclic, 200 mg paracetamol si 25 mg
fenobarbital) Fasconord, Gripecal, Thomapirin (50 mg cofeina , 250 acid
acetilsalciclic , 200 mg paracetamol )
 Cu teofilina-Afonilum retard si retard forte, Teotard (capsule retard),
Teofilina retard, Uni-Dur (comprimate), Theo SR-100,200,300 (capsule retard).

Cu aminofilina (teofilinetilendiamina = 78 – 84 % teofilina anhidra), fiole

injectabile – Aminophylline (250mg/ml) si Miofilin (24 mg/ml), comprimate –
Aminofilin, Aminophylline, Aminophyllinum retard, Euphyllin, Eufilina Eel,
Miofilin, N-Aminofilina; solutie de uz intern – Asmofug (500 mg teofilina, 930 mg
cofeina, 500 mg salicilat de sodium, 1,80 g iodura de potasiu si Aqua Menthae ad
100g).