UNIVERSITATEA TEHNICA “ GH.

ASACHI” DIN IASI

Facultatea de Inginerie Chimica si Protectia Mediului

ADITIVI PENTRU PRODUSE

FARMACEUTICE SI COSMETICE
~ Albastru de metil ~

Masterand : Gheorghiu Ioana-Adriana

Specializarea : Produse Farmaceutice si Cosmetice
Grupa 2502

IASI, 2018
 UNIVERSITATEA TEHNICA “ GH. ASACHI” DIN IASI
Facultatea de Inginerie Chimica si Protectia Mediului

Albastru de metal

Albastru de metilen, cunoscut și ca clorură de metiltioniniu, este un medicament și un

colorant . Ca medicament, este utilizat în principal pentru a trata methemoglobinemia. În mod
specific, este utilizat pentru a trata nivelurile methemoglobinei care sunt mai mari de 30% sau în
care există simptome în ciuda terapiei cu oxigen. Acesta a fost folosit anterior pentru intoxicații
cu cianură și infecții ale tractului urinar, dar această utilizare nu mai este recomandată. Acesta este
în mod obișnuit dat prin injectarea într-o venă.
Reacțiile adverse frecvente includ cefaleea, vărsăturile, confuzia, scurtarea respirației și
hipertensiunea arterială. Alte efecte secundare includ sindromul serotoninei, defectarea celulelor
roșii și reacțiile alergice. Utilizarea deseori transformă urina, transpirația și scaunul albastru în
culoarea verde. În timp ce utilizarea în timpul sarcinii poate dăuna copilului, utilizarea în
methemoglobinemie este probabil mai periculoasă. Albastru de metilen este un colorant tiazină .
Aceasta funcționează prin transformarea fierului feros în hemoglobină în fierul feros.
Albastrul de metilen a fost pregătit pentru prima dată în 1876 de către Heinrich Caro. Este
în lista de medicamente esențiale a Organizației Mondiale a Sănătății, cele mai eficiente și mai
sigure medicamente necesare într-un sistem de sănătate. În Statele Unite, un flacon de 50 mg costă
aproximativ 191,40 USD. În Regatul Unit, un flacon de 50 mg costă aproximativ 39,38 lire
sterline.
Albastrul de metilen este utilizat ca medicament pentru tratamentul methemoglobinemiei.
Acest lucru poate rezulta din ingestia anumitor produse farmaceutice, toxine . În mod normal, prin
enzimele methemoglobin reductazei dependente de NADH sau NADPH, methemoglobina este
redusă înapoi la hemoglobină. Atunci când cantități mari de methemoglobină apar secundar
toxinelor, methemoglobin reductazele sunt copleșite. Albastrul de metilen, atunci când este injectat
intravenos ca antidot, este în primul rând redus la albastru de leucomietilenă, care apoi reduce
grupul de heme de la methemoglobină la hemoglobină.
Albastrul de metilen poate reduce timpul de înjumătățire al methemoglobinei de la ore la
minute. Cu toate acestea, la doze mari, albastrul de metilen induce methemoglobinemia, inversând
această cale.
Albastrul de metilen combinat cu lumina a fost utilizat pentru a trata psoriazisul placii rezistente.
Albastrul de metilen este o componentă a unui analgezic urinar frecvent prescris /
antiinfecțios / anti-spasmodic cunoscut sub numele de "Prosed DS", o combinație de medicamente
care conține, de asemenea, fenil salicilat, acid benzoic, hiosciamină sulfat și methenamină (alfa
hexametilentetramină și nu fi confundat cu "metanamina").
Deoarece potențialul său de reducere este similar cu cel al oxigenului și poate fi redus de
componentele lanțului de transport al electronilor, uneori dozele mari de albastru de metilen sunt
folosite ca un antidot în intoxicația cu cianură de potasiu, o metodă testată cu succes în 1933 de
Dr. Matilda Moldenhauer Brooks din San Francisco, deși a fost demonstrat pentru prima dată de
Bo Sahlin de la Universitatea Lund, în 1926.
Albastrul de metilen este utilizat în polipectomia endoscopică ca adjuvant al salinei sau
epinefrinei și se utilizează pentru injectarea în submucoasă în jurul polipului care trebuie

IASI, 2018
 UNIVERSITATEA TEHNICA “ GH. ASACHI” DIN IASI
Facultatea de Inginerie Chimica si Protectia Mediului

îndepărtat. Aceasta permite identificarea planului de țesut submucosal după ce polipul este
îndepărtat, ceea ce este util pentru a determina dacă trebuie îndepărtat mai mult țesut sau dacă a
existat un risc crescut de perforare. Albastrul de metilen este, de asemenea, utilizat ca colorant în
cromoendoscopie și este pulverizat pe mucoasa tractului gastrointestinal pentru a identifica
displazia sau leziunile precanceroase. Intravenos, injectatul albastru de metilen este eliberat ușor
în urină și poate fi astfel utilizat pentru a testa tractul urinar pentru scurgeri sau fistule.
În intervențiile chirurgicale, cum ar fi disecțiile limfatici limfatici santinelice, albastrul de metilen
poate fi folosit pentru a urmări vizual drenajul limfatic al țesuturilor testate. În mod similar, se
adaugă albastru de metilen la cimentul osos în operații ortopedice pentru a asigura o discriminare
ușoară între osul nativ și ciment. În plus, albastrul de metilen accelerează întărirea cimentului osos,
mărind viteza cu care cimentul osos poate fi aplicat eficient. Albastru de metilen este folosit ca un
ajutor pentru vizualizare / orientare într-un număr de dispozitive medicale, inclusiv un film de
sigilare chirurgical, TissuePatch. În fistulele și sinusurile pilonidale se utilizează pentru a identifica
tractul pentru excizie completă.
Atunci când albastrul de metilen este "policromat" (oxidat în soluție sau "maturat" de
metabolismul fungic, așa cum a fost menționat inițial în teza doctorului DL Romanowsky în anii
1890), el devine serios demethylat și formează toate tri-, di -, intermediari mono- și non-metil, care
sunt azure B, azure A, azure C și respectiv thionină. Aceasta este baza bazofilului din spectrul
efectului Romanowski-Giemsa. Dacă se utilizează numai Azure B sintetic și Eosin Y, acesta poate
servi ca o pată standardizată Giemsa; dar, fără albastru de metilen, granulele neutrofile normale
tind să suprasolicită și să arate ca granule toxice. Pe de altă parte, dacă se utilizează albastru de
metilen, ar putea ajuta la obținerea aspectului normal al granulelor neutrofile și poate, de asemenea,
să sporească colorarea nucleolilor și a RBCs policromatofili (reticulocite).
O aplicație tradițională a albastrului de metilen este colorarea intravitală sau supravitală a
fibrelor nervoase, un efect descris pentru prima dată de Paul Ehrlich în 1887. O soluție diluată de
colorant este fie injectată în țesut, fie aplicată pe bucăți mici, proaspăt îndepărtate. Culoarea
albastră selectivă se dezvoltă prin expunerea la aer (oxigen) și poate fi fixată prin imersarea
specimenului colorat într-o soluție apoasă de molibdat de amoniu. Vitetul albastru de metilen a
fost utilizat anterior pentru examinarea inervației musculare, a pielii și a organelor interne.
Mecanismul absorbției selective a colorantului este incomplet înțeles; colorarea vitală a fibrelor
nervoase în piele este prevenită de ouabain, un medicament care inhibă Na / K-ATPaza
membranelor celulare.
Albastru de metilen a fost utilizat ca un placebo; medicii ar spune pacienților să se aștepte
ca urina lor să schimbe culoarea și să vadă acest lucru ca un semn că situația lor sa îmbunătățit.
Acest efect secundar face ca albastrul de metilen să fie dificil de testat în studiile clinice controlate
placebo.
O altă utilizare a albastrului de metilen este tratarea neurotoxicității ifosfamidei. Albumul
de metilen a fost raportat mai întâi pentru tratamentul și profilaxia toxicității neuropsihice a
ifosfamidei în 1994. Un metabolit toxic al ifosfamidei, cloracetaldehida (CAA), perturbă lanțul
respirator mitocondrial, ceea ce duce la acumularea de hidrogen dinucleotid din nicotinamidă
adenină dinucleotidă (NADH). Albastru de metilen acționează ca un acceptor de electroni
alternativi și inversează inhibarea NADH a glucogeogenezei hepatice în timp ce inhibă, de
asemenea, transformarea cloroetilaminei în cloracetaldehidă și inhibă activitățile multiple de

IASI, 2018
 UNIVERSITATEA TEHNICA “ GH. ASACHI” DIN IASI
Facultatea de Inginerie Chimica si Protectia Mediului

aminooxidază, împiedicând formarea CAA . Doza de albastru de metilen pentru tratamentul

neurotoxicității ifosfamidelor variază, în funcție de utilizarea sa simultană ca adjuvant în perfuzia
cu ifosfamidă, comparativ cu utilizarea sa pentru a inversa simptomele psihiatrice care se
manifestă după terminarea perfuziei cu ifosfamidă. Rapoartele sugerează că albastrul de metilen
de până la șase doze pe zi au dus la ameliorarea simptomelor în decurs de 10 minute până la câteva
zile . Alternativ, sa sugerat că albastrul de metilen intravenos la fiecare șase ore pentru profilaxia
în timpul tratamentului cu ifosfamid la pacienții cu antecedente de toxicitate neuropsihiatrică
ifosfamidă. Administrarea profilactică de albastru de metilen cu o zi înainte de inițierea ifosfamidei
și de trei ori pe zi în timpul chimioterapiei cu ifosfamidă a fost recomandată pentru a reduce
apariția neurotoxicității ifosfamide.
Albastrul de metilen este un derivat formal al fenotiazinei. Este o pulbere verde închis care
produce o soluție albastră în apă. Forma hidratată are 3 molecule de apă pe unitate de albastru de
metilen. Albastru de metilen are un pH de 3 în apă (10 g / l) la 25 ° C (77 ° F).
Acest compus este preparat prin oxidarea dimetil-4-fenilendiaminei în prezența tiosulfatului de
sodiu.
Albastrul de metilen este folosit pe scară largă ca indicator redox în chimia analitică.
Soluțiile acestei substanțe sunt de culoare albastră când se află într-un mediu oxidant, dar vor
deveni incolore dacă sunt expuse la un agent de reducere. Proprietățile redox pot fi văzute într-o
demonstrație clasică a cineticii chimice în chimia generală, experimentul "sticlei albastre". În mod
tipic, se face o soluție de glucoză (dextroză), albastru de metilen și hidroxid de sodiu. După agitarea
sticlei, oxigenul oxidează albastrul de metilen, iar soluția devine albastră. Dextroza va reduce
gradual albastrul de metilen în forma sa incoloră, redusă. Prin urmare, când dextroza dizolvată este
consumată în totalitate, soluția va deveni din nou albastră. Punctul central de redox E0 'este +0,011
mV.
Albastrul de metilen este, de asemenea, un fotosensibilizator folosit pentru a crea oxigen
singlet atunci cand este expus la oxigen si la lumina. Se utilizează în acest sens peroxizi organici
printr-o reacție Diels-Alder, care este interzisă prin rotație cu oxigen triplet atmosferic normal.
Formarea de albastru de metilen după reacția hidrogenului sulfurat cu dimetil-p-fenilendiamină și
fier (III) la pH 0,4-0,7 este utilizată pentru a determina prin măsurători fotometrice concentrația
de sulfură în domeniul de la 0,020 la 1,50 mg / l (20 ppb până la 1,5 ppm).
Testul este foarte sensibil și colorarea albastră care apare la contactul reactivilor cu H2S
dizolvat este stabilă timp de 60 de minute. Kiturile gata de utilizare, cum ar fi testul de sulfură
Spectroquant, facilitează analizele de rutină. Testul de sulfură de albastru de metilen este o metodă
convenabilă utilizată adesea în microbiologia solului pentru a detecta rapid în apă activitatea
metabolică a bacteriilor care reduc sulfatul (SRB). Trebuie observat că în acest test, albastrul de
metilen este un produs de reacție și nu un reactiv.

Adăugarea unui agent reducător puternic, cum ar fi acidul ascorbic, la o soluție care conține
sulfură este uneori utilizată pentru a preveni oxidarea sulfurii de oxigenul atmosferic. Deși este cu
siguranță o precauție sănătoasă pentru determinarea sulfurii cu un electrod selectiv ionic, aceasta
ar putea totuși să împiedice dezvoltarea culorii albastre în cazul în care albastrul metilen proaspăt
este de asemenea redus, așa cum este descris mai sus în paragraful referitor la indicatorul redox.

IASI, 2018
 UNIVERSITATEA TEHNICA “ GH. ASACHI” DIN IASI
Facultatea de Inginerie Chimica si Protectia Mediului

O reacție de culoare într-o soluție apoasă acidă albastră de metilen conținând cloroform
poate detecta surfactanții anionici într-o probă de apă. Un astfel de test este cunoscut ca un test
MBAS (test de substanțe active cu albastru de metilen).

Analiza MBAS nu poate însă face distincția între surfactanții specifici. Câteva exemple de
surfactanți anionici sunt carboxilați, fosfați, sulfați și sulfonați.
Valoarea albastru de metilen reflectă cantitatea de minerale din argilă din probele agregate [38].
Soluția de albastru de metilen este adăugată succesiv la agregatul fin care se agită în apă. Prezența
soluției colorante libere poate fi verificată prin testul de pe o hârtie de filtru.
În biologie, albastrul de metilen este utilizat ca colorant pentru un număr de proceduri
diferite de colorare, cum ar fi petele Wright și pete Jenner. Deoarece este o tehnică temporară de
colorare, albastrul de metilen poate fi de asemenea utilizat pentru a examina ARN-ul sau ADN-ul
sub microscop sau într-un gel: ca exemplu, o soluție de albastru de metilen poate fi utilizată pentru
a colora ARN-ul pe membranele de hibridizare în northern blotting cantitatea de acid nucleic
prezent. În timp ce albastrul de metilen nu este la fel de sensibil ca bromura de etidiu, acesta este
mai puțin toxic și nu intercală în lanțurile de acid nucleic, evitând astfel interferența cu retenția
acidului nucleic pe membranele de hibridizare sau cu procesul de hibridizare în sine.

Acesta poate fi, de asemenea, folosit ca un indicator pentru a determina dacă celulele
eucariote, cum ar fi drojdia, sunt vii sau morți. Albastrul de metilen este redus în celule viabile,
lăsându-le nesăturați. Cu toate acestea, celulele moarte nu pot reduce albastrul de metilen oxidat
și celulele sunt colorate cu albastru. Albastrul de metilen poate interfera cu respirația drojdiei
deoarece preia ionii de hidrogen realizați în timpul procesului.
Albastrul de metilen este utilizat în acvacultură și de către pasionații de pești tropicali ca
tratament al infecțiilor fungice. Poate fi eficient și în tratarea peștilor infectați cu ei, deși o
combinație de verde malachit și formaldehidă este mult mai eficientă împotriva protozoarelor
parazitare Ichthyophthirius multifiliis. Acesta este folosit de obicei pentru a proteja ouăle de pește
nou depuse de a fi infectate cu ciuperci sau bacterii. Acest lucru este util atunci când hobbyistul
vrea să scoată în mod artificial ouăle de pește. Modelele albastre sunt, de asemenea, foarte eficiente
atunci când sunt utilizate ca parte a unei "băi de pește medicinale" pentru tratamentul otrăvirii cu
amoniac, nitrit și cianură, precum și pentru tratamentul topic și intern al peștilor răniți sau bolnavi
ca "prim răspuns".
Albastrul de metilen a fost descris ca fiind "primul medicament pe deplin sintetic utilizat
în medicină". Albastrul de metilen a fost pregătit pentru prima dată în 1876 de către chimistul
german Heinrich Caro.
Utilizarea sa in tratamentul malariei a fost pionierata de Paul Guttmann si Paul Ehrlich in
1891. In aceasta perioada inainte de primul razboi mondial, cercetatorii ca Ehrlich au crezut ca
medicamentele si vopselele au functionat in acelasi mod, prin colorarea preferentiala a agentilor
patogeni si eventual a le rani. Albul de metilen a continuat să fie folosit în cel de-al doilea război
mondial, unde nu-i plăcea prea mult soldații, care au observat: "Chiar și în cazul în care ne aflăm,
ne facem pipi, albastru marin". Utilizarea antimalarică a medicamentului a fost reînviată recent .
A fost descoperit a fi un antidot la otrăvirea cu monoxid de carbon și intoxicația cu cianură în 1933
de către Matilda Brooks.

IASI, 2018
 UNIVERSITATEA TEHNICA “ GH. ASACHI” DIN IASI
Facultatea de Inginerie Chimica si Protectia Mediului

Urina albastră a fost utilizată pentru a monitoriza respectarea de către pacienții psihiatric a
regimurilor de medicație. Acest lucru a condus la interesul - de la anii 1890 până în prezent - în
antidepresivul medicamentului și alte efecte psihotrope. A devenit principalul compus în cercetare
care a dus la descoperirea clorpromazinei .

IASI, 2018