Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Farmacoterapia Osteoporozei
Farmacoterapia Osteoporozei
Osteoporoza
afectiune generala a sheletului caracterizata prin reducerea semnificativa sau
pierderea rezistentei oaselor ca urmare a:
◄ scaderii masei osoase
◄ deterioarii microarhitecturii tesutului osos ,fapt care predispune individul la un risc
crescut de fracture.
Rezistenta oaselor (soliditatea) este rezultanta a doi factori :
■ calitatea oaselor : microarhitectura ,remodelare
■ densitatea minerala osoasa (DMO)
Pina la aparitia fracturilor (care sint complicatii ale bolii) este o afectiune
asimptomatica.
Pe masura ce masa ososasa scade sub un nivel critic,apar fracturile osteoporotice
localizate mai ales la nivelul coloanei vertebrale,radiusului,extremitatii superioare a
femurului.
La nivelul osului distingem:
◄ zona corticala = cortexul osos ce constituie invelisul compact ,protector al osului
◄ zona trabeculara = spongioasa care constituie un esafodaj ce sustine cortexul
osos.
Osul se afla intr-o permanenta stare de modificare,prin care tesutul osos imbatrinit este
inlaturat si inlocuit cu tesut osos tinar;procesul este cunoscutsub denumirea de
remodelare osoasa ,fiind o succesiune continua de :
◄ resorbtie = osteoliza
◄ refacere = osteogeneza ,
a tesutului osos .
Resorbtia este realizata de osteoclaste = celule care au sarcina de a distruge si
indeparta tesutul osos imbatrinit .
Osteogeneza este realizata de catre osteoblaste = celule care initiaza procesul de
constructie a noii matrice osoase .
Perturbarile balantei intre osteoliza si osteogeneza in favoarea osteolizei determina
pierderea de masa osoasa ,caracterizata prin doua faze distincte:
☺ faza lenta → incepe la ambele sexe ,dupa virsta de 35 ani si continua pina la
virste avansate
→ produce pierderi cantitative similare ale osului trabecular si cortical
1
Se estimeaza ca o ♀ din patru si un ♂ din opt ,peste virsta de 50ani ,sufera de
osteoporoza.
Clasificare:
■ osteoporoza primara ( de involutie) → forma cea mai frecventa, care incepe la adultul
de virsta medie si progreseaza odat cu virsta
MEDICAMENTE ANTIOSTEOPOROTICE
Clasificare :
■ BIFOSFONATI :
2
‼ pamidronat disodic (Aredia)
■ ESTROPROGESTATIVE :
‼ Etinilestradiol
‼17-β- estradiol,
‼ estrogeni conjugate,
‼ tibolona (Livial)
‼ Raloxifen (Evista)
■ HORMONI PARATIROIDIENI
‼ Calcitonina
Prin actiunea lor antiosteoclastica reduce pierderea de masa osoasa si scad riscul
fracturilor.
■ SARURI DE FLUOR
■ PARATHORMONUL
■ RANELATUL DE STRONTIU
■ STATINELE
BIFOSFONATII
Farmacocinetica
3
practice suprimata → se impune administrarea cu 30 minute cel putin inaintea
ingerarii oricarui aliment solid sau lichid ,cu apa de la robinet.
◄ 60% din doza absorbita se fixeaza in os ,iar restul se elimina ca atare in principal pe
cale urinara.
Timpul de injumatatire plasmatic = 4-6 ore
Timpul de injumatatire osos = lung (de la citeva luni la citiva ani)
Farmacodinamie
Farmacotoxicologie
Sint medicamente bine tolerate in organism ;efectele cele mai frecvent semnalate
sint :
■ tulburari digestive dozo-dependente : dureri abdominale,dispepsie,greturi,regurgitari
acide,balonari,diaree,gust metallic
■ inhibarea mineralizarii osoase cu risc de osteomalacie iatrogena;efectul dispare prin
administrarea ciclica a bifosfonatului (etidronat = generatia I)
■ afectare esofagiana
→ complicatie specifica terapiei cu alendronat ,legata frecvent de nerespectarea
regulilor de administrare:
‼ adminstrarea cu un volum mare de apa
4
‼ pastrarea pozitiei ortostatice sau sezind in pozitie ridicata minim 30 min.
dupa administrare
→ se manifesta prin : deglutitie dureroasa,dureri retrosternale,aparitia/agravarea
arsurilor epigastrice,eroziuni si ulceratii esofagiene.
Farmacoepidemiologie
Farmacoterapie
Farmacografie
◄ p.o.
◄ parenteral – la pacientii cu boala Paget si metastaze osoase .
Interactiuni
5
MODULATORI SELECTIVI AI RECEPTORILOR ESTROGENI
( SERM)
Clasificare:
◄ SERM de generatia I
Clomifen → utilizat in ginecologie pentru tratamentul sterilitatii prin anovulatie
sau disovulatie
Tamoxifen → utilizat in oncologie pentru tratamentul cancerului de sin ,datorita
efectului sau antiestrogenic evident la nivelul tesutului mamar.
◄SERM de generatia a II a
Raloxifen → singurul compus omologat pina in present pentru tratamentul si
prevenirea osteoporezei postmenopauza
Farmacocinetica
Farmacodinamie
In functie de tesut se comporta ca agonist sau antagonist :
■ tesut osos → agonist estrogenic,manifestind efect antiresorbtiv,mai ales la nivelul
coloanei vertrebale
■ sistem cardiovascular → agonist estrogenic ,putind avea un efect benefic asupra
sanatatii cordului,ca urmare a diminuarii titrului de LDL si
colesterol total
■ tesut mamar si endometru → antagonist estrogenic reducind riscul cancerului de sin si
al carcinomului uterin
Administrat in mod continuu 60mg./zit imp de mai multi ani determina:
☺ creste densitatea minerala osoasa la nivelul coloanei lombare
6
☺ incetineste turnover-ul osos (efect mai putin marcat fata de cel al estrogenilor)
☺ previne pierderea de masa osoasa la nivelul extremitatii superioare a femurului si al
scheletului in ansamblu
☺ reduce semnificativ riscul tasarilor si fracturilor vertebrale
☺ determina o diminuare semnificativa a titrului colesterolului total si LDL fara a
modifica semnificativ concentratia TAG si HDL
☺ la nivelul sinului are efect antiestrogenic asemantor tamoxifenului,prin urmare nu
produce stare de discomfort si tensiune mamara.
☺ la nivel uterin spre deosebire de estrogeni ,nu are efect stimulator la nivelul
endometrului ,deci :
‼ nu determina :
■ hiperplazie endometriala
■ singerari vaginale
‼ nu creste riscul de carcinom uterin
☺ nu amelioreaza simptomele urogenitale si manifestarile vasomotorii asociate
deficitului estrogenic din menopauza.
Farmacotoxicologie
Este in general un medicament bine tolerat de catre organism;rareori au
fost semnalate:
‼ bufeuri de caldura (mai ales in primele luni)
‼ crampe musculare la nivelul gambelor, de intensitate usoara sau moderata
‼ edeme periferice
‼ usoara scadere a numarului de plachete
‼ tromboembolism major :
→ efectul advers cel mai redutabil
→ pentru diminuarea riscului tromboembolic se recomanda oprirea
tratamentului cu minim 72 ore inaintea unei interventii chirurgicale si
reluarea tratamentului numai dupa mobilizarea pacientei.
Farmacoepidemiologie
Farmacoterapie
7
Farmacografie
60mg./zi p.o. citiva ani in orice moment al zilei
Pentru femeile cu dieta saraca in calciu se recomanda asocierea unui aport suplimentar
de calciu si viatamina D.
CALCITONINA
Farmacodinamie
Administrata parenteral sau intranasal calcitonina prezinta efect:
◄ antiresorbtiv osos :
8
◄ analgezic diminuind durerea acuta de miscare si de repaus care se asociaza frecvent
unei fracturi recente ; permite reducerea dozei de analgezice.
Farmacotoxicologie
Efectele secundare cel mai frecvent semnalate :
‼ tulburari gastro-intestinale tranzitorii manifestate mai ales prin greata,voma ,ce pot fi
atenuate prin administrare prealabila a unui antiemetic sau antihistaminic H1.
‼ hipersensibilitate cutanata cu congestia fetei si eruptii cutanate pruriginoase.
‼ uscarea,iritarea si singerari la nivelul mucoasei nazale
‼ toleranta la calcitonina :
■ survine dupa administrarea prelungita (peste 20 ani) la ~30% din cazuri
■ este atribuita mai multor factori :
● sinteza de anticorpi anticalcitonina
● “down-regulation” la nivelul receptorilor osteoclastici pentru calcitonina
Farmacoepidemiologie
◄ sarcina,alaptare,hipersensibilitate la calcitonina
Farmacoterapie
ESTROPROGESTATIVELE
Estrogenii sint agenti antiresorbtivi care inhiba resorbtia osoasa prin reducerea
frecventei de activare as ciclului de remodelare osoasa.
Rolul lor important in conservarea masei osoase poate fi explicat prin mecanisme
intricate:
9
■ inhiba sinteza IL-1 si IL-6 care activeaza resorbtia osoasa
■ stimuleaza secretia de calcitonina.
Farmacotoxicologie
Recomandarea pe termen lung peste 5-7 ani trebuie atent evaluata clinic si biologic
d.p.d.v.al raportului beneficiu –risc apreciind pentru fiecare pacienta in parte avantajele si
inconvenientele :
‼ incidenta usor crescuta a cancerului de sin ;riscul creste proportional cu durata
terapiei :
■ 2/1000-5 ani
■ 6/1000-10ani
■ 12/1000- 15 ani
‼ mastodinii benigne
‼ hiperplazia de endometru si cancer endometrial
‼ accidente troboembolice ca urmare a cresterii coagulabilitatii singelui si
agregabilitatii plachetare.
‼ afectare hepato-biliara :
■ cresterea valorilor bilirubinei si transaminazelor
■ aparitia litiazei biliare
‼ risc de accidente neuro-psihice : depresie,iritabilitate,agravarea crizelor
migrenoase
‼ HTA reversibila ca urmare a cresterii activitatii sistemului renina –angiotensina-
-aldosteron.
Farmacoepidemiologie
Contraindicatii :
‼ absolute:
10
■ accidente trombo-embolice recente
■ insuficienta hepatica severa
‼ relative :
■ HTA
■ litiaza biliara
■ endometrioza
Farmacoterapie:
◄ prevenirea osteoporozei postmenopauza ca tratament de prima intentie
◄ tratamentul osteoporozei confirmate la femeile in menopauza ca terapie de a
doua alternative
Farmacografie
◄ p.o. comprimate
◄ transdermic → plasturi (1 plasture /7 zile in zona inferioara a corpului)
◄ subcutanat → implante solide
RANELATUL DE STRONTIU
Farmacodinamie
Farmacotoxicologie
Pe parcursul studiilor clinice reactiile adverse cel mai frecvent raportate au fost:
■ greata,diaree,dureri de cap,iritatii ale pielii
Mai rar au fost raportate: flebita,stare generala de rau,tulburari de memorie si in cazuri
rare convulsii.
Farmacoepidemiologie
Contraindicatii
■ hipersensibilitate la ranelatul de strontium sau celelalte componente
■ clearance al creatininei sub 30ml./min
■ sarcina
11
■ alaptare
Precautii :
■ risc crescut de tromboembolism venos ,inclusive la cele cu antecedente
■ fenilcetonurie ( ‼OSSEOR contine aspartam )
Interactiuni
Farmacografie
Osteomalacie
→ decalcifiere osoasa a adultului si virstnicului,provocata de o mineralizare osoasa de
proasta calitate (legat de o carenta de vitamina D)
→ echivalentul la adult al rahitismului,
→ se traduce prin dureri cvasiconstante,cu amplasare in solduri si umeri
→ asministrarea de vitamina D asigura in general o vindecare rapida;in general se
asociaza si calciu.
12
13
Aspecte comparative ale medicatiei antiosteoporotice
14
osos Precautii in caz de clearance
● reduce resorbtia osoasa al creatininei < 30ml/min si
Reduce riscul de fracturi risc crescut de
osteoporotice vertebrale si de tromboembolism venos
sold
15