Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Cap2 - Hormoni Bun
Cap2 - Hormoni Bun
HORMONII
NOŢIUNI CHEIE
● Hormonii sunt molecule-semnal care intermediază comunicarea intercelulară şi
transmiterea informaţiei din spaţiul extracelular în interiorul celulei.
● Clasificarea hormonilor se poate face în funcţie structura chimică (derivaţi din aa,
proteine, steroizi, eicosanoizi, etc), solubilitate (hidrosolubili şi liposolubili), locul de
sinteză şi acţiune (endocrini, paracrini, autocrini).
● Există mai multe familii de receptori (R) hormonali: cuplaţi cu proteine G (ex. R
catecolaminelor), cuplaţi cu canale ionice (R acetilcolinei), cu activitate tirozinkinazică
intrinsecă (ex. R insulinei), cuplaţi cu tirozinkinază extrinsecă (R citokinelor), etc.
1
II.1. DEFINIŢIE ŞI CLASIFICARE.
Definiţie. Definiţia hormonilor a fost elaborată de ŞTIAŢI CĂ?
către Starling şi Bayliss în 1904: „Hormonul este
un compus chimic sintetizat de către o celulă sau Astăzi, oamenii de ştiinţă
un grup de celule specializate (celule endocrine), au dovedit că aproape
secretat în sange şi transportat prin sistemul ORICE tip de ţesut produce
circulator la o celulă ţintă, care răspunde printr-o şi secretă molecule-semnal
modificare a funcţiei sale.” sau compuşi chimici care
pot influenţa funcţiile altei
Hormonii mediază trasmiterea informaţiei
celule! Ex. inima, rinichii,
chimice de la celula sursă (responsabilă pentru ţesutul adipos, etc. Practic,
sinteza lor) la celula ţintă (care prezintă receptori întregul organism poate fi
specifici). privit ca o mare reţea de
Cu alte cuvinte, hormonii au rolul de molecule- semnalizare celulară.
semnal care intermediază comunicarea
intercelulară şi transmiterea informaţiei din spaţiul
extracelular în interiorul celulei.
2
• endocrine (hormonii): elaboraţi de celulele unei glande endocrine, trec ȋn sânge şi
ajung pe cale sangvină la celulele ţintă.
• paracrine: elaboraţi de o celulă şi acţionează asupra celulelor ȋnvecinate
• autocrine: elaboraţi de o celulă şi acţionează pe aceeaşi celulă
Acelaşi compus chimic cu funcţie de semnal celular poate acţiona endocrin faţă de un
ţesut şi paracrin faţă de altul ex. somatostatina.
Clasificarea hormonilor
Clasificarea hormonilor se poate face în funcţie de mai multe criterii:
a. În funcţie de structura chimică:
• derivaţi din aminoacizi (derivaţi din Tyr-dopamina, catecolaminele, hh.
tiroidieni şi derivaţi din Trp- melatonina)
• peptide şi proteine mici (sub 200 aa): insulina, gonadotrop releasing hormone
(GnRH), TRH, somatostatina (SS), vasopresina, ocitocina, parathormonul (PTH),
leptina etc. Aceştia reprezintă cea mai mare clasă de hormoni.
• glicoproteine mari: TSH, LH, FSH, eritropoetina
• derivaţi dintr-un nucleu steroidic (hh. steroizi): glucocorticoizi,
mineralocorticoizi, hormoni sexuali, calcitriol
• derivaţi vitaminici: retinoizii, calcitriol (sunt supranumiţi şi hormoni
„pseudosteroizi”)
• derivaţi din acidul arahidonic: prostaglandine, tromboxani, leucotriene,
lipoxine
b. În funcţie de solubilitatea în apă:
• hormoni hidrosolubili (catecolamine, hormoni peptidici şi proteici)
• hormoni liposolubili (steroizi, pseudosteroizi, tiroidieni, retinoizi)
Există diferenţe majore între hormonii hidrosolubili şi cei liposolubili în ceea ce
priveşte tipul de receptori, mecanismul de acţiune şi forma circulantă sangvină
Hormoni liposolubili Hormoni hidrosolubili
- au receptori intracelulari - au receptori membranari
- Nu necesită mesageri secunzi -necesită mesageri secunzi
- mec. princ.: modulează exprimarea - mecanism: modulează activitatea
genelor şi sinteza proteinelor unor proteine
- exercită o reglare cantitativă a - exercită o reglare calitativă ( a
concentraţiei de proteine activităţii proteinelor) Excepţii!
- acţiune mai lentă DE CE? - acţiune mai rapidă
- stingerea semnalului hormonal este - stingerea semnalului hormonal este
lentă (ore) rapidă (sec, min)
- circulă transportaţi de proteine - circulă liber în sînge
3
Tabelul II.1Hormoni liposolubili vs hormoni hidrosolubili
4
Fenomenul de amplificare
Receptorii hormonali
2.1.Receptori intracelulari
Există două subcategorii de receptori intracelulari, pentru hormonii liposolubili: tip I
(pentru hormonii steroizi) şi tip II (pentru hormonii tiroidieni şi pseudosteorizi).
Hormonul fiind liposolubil, străbate membrana celulară şi ajunge ȋn citoplasmă.
6
Receptorul steroidic este complexat în citoplasmă cu alte proteine, ex.
proteine de şoc termic (HSP), care maschează sarcinile pozitive + datorate reziduurilor
de Arg şi Lys din situsul de legare al ADN. În prezenta hormonului receptorul se
activează (suferă modificări conformaţionale), se desprinde de HSP şi astfel este
expus situsul de legare al ADN, după care are loc etapa de translocare în nucleu.
Receptorul prezintă şi un situs de fixare la ADN ȋntr-o regiune specifică fiecărui
hormon şi astfel modifică viteza de transcriere a unor gene, sinteza de ARNm şi a
unor proteine caracteristice.
2.2.Receptori membranari
Sunt caracterstici pentru hormonii hidrosolubili. Există mai mai multe clase de
astfel de receptori:
a.Receptori cu activitate tirozinkinazică intrinsecă
Sunt proteine transmembranare care prezintă ȋn partea citosolică porţiuni cu
resturi de tirozină. Formarea complexului hormon-receptor determină modificări
conformaţionale ale receptorului şi este activat domeniul tirozinkinazic determinând
fosforilarea acestor resturi de tirozină sau a celor din proteinele ţintă.
Hormonii care prezintă acest tip de receptor sunt: insulina şi factorii de
creştere (EGF-factorul de creştere al epidermei, PDGF-factorul de creştere plachetar,
FGF-factorul de creştere al fibroblaştilor, NGF-factorul de creştere al nervilor,
eritropoietina).
7
Fig. II.1 Receptorul pentru insulină
11
Mesager secund este GMPc a cărui concentraţie intracelulară este rezultatul acţiunii
enzimelor guanilatciclaza si GMPc-fosfodiesteraza.
Guanilatciclaza (GC)
GC membranara genereaza GMPc, mesager secund pentru factorul natriuretric
atrial (FAN) cu rol ȋn creşterea volumului urinar şi eliminării de sodiu
GC citoplasmatică generează GMP c, mesager secund pentru oxidul de azot
(NO) cu rol ȋn relaxarea muşchilor netezi
catalizează reacţia GMP GMPc
GMPc fosfodiesteraza
catalizează reacţia GMPc GMP
este stimulată de transduccina activată (t-GTP) ȋn prezenţa unui semnal
luminos receptat de rodopsina
formarea GMP duce la ȋnchiderea canalelor pentru sodiu, hiperpolarizarea
membranei şi perceperea senzaţiei de lumină.
12
din lobul posterior, nucleii paraventricular şi supraoptic şi conexiunile nervoase ȋntre
aceste structuri.
Hormonul de crestere
13
• hormon polipeptidic alcătuit din 191 aa
• metabolizat rapid, parţial în ficat (T1/2: 6-20 minutes)
• Secreţie pulsatilă, maximă noaptea
• Acţiuni:
-stimulează creşterea postnatală a scheletului şi ţesuturilor moi (mm, ficat)
direct via acţiuni anabolice şi indirect, via factori de creştere IGF-I şi IGF-II sau
somatomedine (controlează sinteza şi eliberarea acestor factori de către ficat şi
ţesuturi)- cu rol în proliferarea osteoblaştilor, osteoclastelor (rol şi în remodelarea
osoasă), condrocitelor, etc.
-acţiuni metabolice
- Metabolism proteic: stimulează sinteza de proteine (ex. colagen tip I)
prin stimularea transportului aminoacizilor ȋn celule, transcripţie, traducere şi
inhibarea degradării proteinelor (ex. stimulează sinteza inhibitorilor de serin-
proteaze)
- Metabolism glucidic: antagonist cu insulina (stimulează GNG, inhibă
glicoliza)
- Metabolism lipidic: stimulează lipoliza (mobilizează TG din ţesutul adipos)
- Metabolism mineral: creşte retenţia ionilor de Ca, Mg, fosfat
- alte acţiuni:
- stimulează deiodarea T4 la T3
- stimulează lactaţia
- imunomodulare (endocrin, autocrin-paracrin)
- inhibă sinteza fatorilor inhibitori ai somatomedinelor (ex. IGFBP-1 şi
IGFBP-2)
Reglarea secreţiei
- Factori stimulatori ai secreţiei: hipoglicemia, mese bogate ȋn aa, somnul,
stresul psihic, GH-RH, estrogeni, glucagon, NA, dopamina, vasopresina, nivel
scăzut de IGF-1 (IGF-1 exercită efect feed-back)
- Factori inhibitori ai secreţiei: GH-RIH (SS), hipotiroidism
14
Prolactina
• Similaritate structurală cu GH, conţine 199 aa
• T1/2: 20 minute
• Secreţie pulsatilă, maximă de la mijlocul până la sfârşitul nopţii
• Organ ţintă major: glanda mamară
• Acţiuni:
- iniţierea şi întreţinerea lactaţiei (după naştere, când scad estrogenii şi
progesterona care antagonizează efectul PRL)
- dezvoltarea sânilor şi aparatului secretor în timpul gestaţiei (conlucrează cu
estrogenii, progesterona, hormonul placentar somatomamotrop)
- inhibă secreţia hipotalamică de LHRH
• Reglarea secreţiei:
- factorii stimulatori: TRH
- factori inhibitori: dopamina, GnRH- asociated peptide (GAP)
Elementul comun al acestor hormoni este reprezentat de către structura dimerică αβ.
Subunitatea α (96 aa) este comună la toţi hormonii. Subunitatea β (115 aa) diferă de la
un hormon la altul şi este purtătoarea activităţii biologice.
TSH
- stimulează sinteza şi secreţia de hh. Tiroidieni T4 şi T3
- rol trofic asupra glandei tiroide
FSH
- Femeie: stimulează dezvoltarea foliculilor ovarieni, mediază eliberarea de
estrogeni indusă de LH
- Bărbat: stimulează spermatogeneza, stimulează sinteza de proteină transportoare
de testosteron în celulele Sertoli
LH
- Femeie: iniţiază ovulaţia, stimulează sinteza de estrogeni şi progesteron
- Bărbat: stimulează sinteza de testosteron
Ciclul ovarian este iniţiat când FSH activează foliculii ovarieni să se dezvolte.
Foliculii încep să secrete estrogen. Când nivelul de estrogen atinge un anumit
prag începe să stimuleze secreţia hipotalamică de GnRH şi consecutiv secreţia
de LH. Mecanismul ovulaţiei are la bază feed back-ul POZITIV dintre estrogeni şi
GnRH -LH, care conduce la peak-ul LH din zilele 12-13.
15
Grupa proopiomelanocortinei (POMC)
16
Aceste peptide nu sunt produse toate simultan în
aceeaşi celulă. Tipul de peptide produse depinde Există vreo legatură
de tipul de peptidaze prezente în ţesutul respectiv. între cancer şi hormoni?
α-MSH
- este un tridecapeptid (13 aa)
- are ca mesager secund AMPc
- este produs şi local în piele de către melanocite, celule Langerhans, keratinocite,
acţionând paracrin şi autocrin în reglarea funcţiei pigmentare a melanocitelor
- acţiuni:
- stimulează melanogeneza în melanocite, prin activarea tirozinazei,
enzima cheie în sinteza melaninei
- are acţiune antiinflamatorie (ex. supresează activarea NF-kB,
supresează acţiunea unor citokine proinflamatorii, ex. IL-8)
- este supresor al apoptozei
- are rol în funcţia de barieră a pielii (ex. acţiune antimicrobiană,
imunomodulatorie)
- ultimele studii ştiinţifice au evidenţiat că ar avea un rol şi în reglarea
apetitului, comportamentului alimentar şi protecţia împotirva obezităţii.
17
Hormonul antidiuretic
- are trei tipuri de receptori cuplaţi cu proteine G: V1a, V1b, V2.
- acţiunea prin receptorii V1 este mediată de IP3, DAG şi ioni de calciu (ex.
la nivelul fibrelor musculare netede din peretele vascular), ȋn timp ce
acţiunea prin receptorii V2 este mediată de AMPc (ex. la nivelul celulelor
epiteliale din tubii renali).
- are urmatoarele acţiuni:
- acţiuni renale: pe tubul contort STIATI CA?
colector (TCP) şi tubul colector
(TC) stimulând reabsorbţia apei Una dintre cauzele
(creşte numărul de canale pentru autismului este
apă, numite aquaporine AQP) via reprezentată de mutaţii
AMPc. ȋn gena ocitocinei şi
- acţiuni extrarenale: glicogenoliză receptorului pentru
ocitocină.
şi gluconeogeneza hepatică,
stimulează eliberarea ACTH,
vasoconstricţie.
Ocitocina
- are receptor cuplat cu proteina G
- are următoarele acţiuni:
- acţiune contractilă pe musculatura uterină ȋn a doua parte a
travaliului facilitând astfel trecerea fătului prin cervixul uterin,
dezlipirea placentei şi pensarea vaselor sangvine (cu limitarea
hemoragiei), ȋn timpul orgasmului (nivelul excitaţiei sexuale este
direct proporţional cu concentraţia de ocitocină plasmatică);
contracţiile musculaturii uterine induse de ocitocină mai joacă un
rol ȋn fertilizarea ovului
- contracţia celulelor mioepiteliale ce ȋnconjoară alveolele mamare
şi ejecţia laptelui
- la bărbat are rol ȋn ejaculare, stimulând contracţiile de la nivelul
tractului genital masculin (Obs. OT mai este secretată şi de
testicul, prostată şi epididim, acţionând ȋn calitate de hormon
paracrin)
- rol ȋn „biochimia emoţiilor”: este supranumită „hormonul
ataşamentului afectiv” (ȋntre părinte şi copil, ȋntre parteneri),
joacă un rol ȋn menţinerea sentimentului de ȋncredere, empatie,
definirea comportamentului social, rezistenţa la stres (interferă cu
axa hipotalamo-hipofizo-suprarenaliană).
II.4.HORMONI TIROIDIENI
b.Oxidarea iodului
Tiroida este singurul organ capabil să oxideze iodul sub acţiunea
tireoperoxidazei, folosind ca agent oxidant apa oxigenată rezultată dintr-o altă reacţie
enzimatică NADPH-dependentă.
19
NADPH + H+ + O2 NADP+ + H2O2
tireoperoxidaza
2I- + H2O2 + 2H+ 2I+ + 2H2O2
c.Iodurarea tireoglobulinei
Tireoglobulina este o glicoproteină cu un conţinut crescut de resturi tirozil
(peste 100/moleculă), care sunt iodurate (ȋntr-o proporţie de maxim 10%) sub acţiunea
tireoperoxidazei cu câte 1 sau 2 atomi de iod.
Sub acţiunea enzimelor rezultă reaşezarea resturilor de tirozină ȋn
tireoglobulină şi se formează resturi de tironina triiodurată (T 3) şi tetraiodurată (T4).
e.Proteoliza tireoglobulinei
Sub acţiunea enzimelor celulare, tireoglobulina este hidrolizată şi se formează
T3 şi T4 care se eliberează ȋn sânge şi resturile iodurate şi necuplate sunt deiodurate şi
iodul este reutilizat.
Tiroida secretă mai mult T4 decât T3; ȋn ţesuturile periferice se mai formează
T3 prin deiodurarea T4.
Roluri biologice
- metabolice:
- cresc rata metabolismului bazal (cu până la 100% peste normal când sunt
secretaţi în exces),
- metabolismul oxidativ: arderile, prin creşterea numărului şi a activităţii
mitocondriilor, cresc producerea de ATP (cresc sinteza unor proteine
mitocondriale din lanţul respirator ), au acţiune calorigenă
20
- cresc sinteza Na/K-ATP-azei şi intensifică trasnportul activ al ionilor prin
membrana celulară
- metabolismul glucidic: stimulează absorbţia digestivă a glucidelor, intrarea
glucozei în celulă şi glicoliza
- metabolismul lipidic: stimulează lipoliza, beta-oxidarea acizilor graşi,
metabolismul colesterolului şi formarea de acizi biliari; stimulează expresia
receptorilor LDL in hepatocite
- alte roluri:
- creştere şi dezvoltare: stimulează creşterea majorităţii ţesuturilor şi
organelor, mai ales a SN şi oaselor (via activarea genelor pentru hormonal de
creştere GH şi factorul de creştere neural NGF)
- sistem cardiovascular: cresc frecvenţa cardiacă şi forţa contracţiilor
cordului
- sistemul nervos şi sistemul reproducător: concentraţiile anormale de
hormoni tiroidieni se asociază cu alterări ale stării mentale şi ale fertilităţii
Reglarea secretiei
a.La nivelul axului hipotalamo-hipofizar
Reglarea se face prin feedback negativ în funcţie de concentraţia plasmatică a
hormonilor tiroidieni (mai ales fracţiunea liberă).
21
II.5.HORMONI SUPRARENALIENI
Glandele suprarenale, situate la polul superior al fiecarui rinichi, sunt alcătuite din
două zone:
medulara secretă catecolamine
corticala este formată din 3 zone
o zona glomerulară secretă mineralocorticoizi
o zona fasciculata secretă glucocorticoizi
o zona reticulară secretă o parte din hormonii sexuali
II.5.1.MEDULOSUPRARENALA
Medulosuprarenala este considerată o parte a sistemului nervos simpatic şi
elaborează catecolamine; dintre acestea ȋn sange se secretă adrenalina şi
noradrenalina, iar dopamina este eliberată la nivelul terminaţiilor dopaminergice.
Biosinteza catecolaminelor
porneşte de la tirozină
enzima cheie este tirozinhidroxilaza
necesită vitamina C şi vitamina B6
22
Medulosuprarenala secretă majoritar adrenalină
(80% adrenalină şi 20% noradrenalină). Dopamina, STIATI CA?
deşi face parte din clasa catecolaminelor, este
absentă ȋn sânge (există în SNC ca ● În boala Parkinson
neurotransmiţător). există un deficit local de
sinteza a dopaminei.
Transportul plasmatic: adrenalina şi noradrenalina, Unul dintre medica-
fiind hidrosolubile, circulă libere; au timpul de mentele utilizate în
ȋnjumatăţire de ordinul minutelor. tratamentul bolii
Parkinson, L-dopa,
Metabolizarea are loc rapid (stingerea mesajului acţionează prin creşte-
rea producerii de
hormonal se face în 10-30 secunde), în special ȋn
dopamină .
ficat şi rinichi sub acţiunea a două enzime: COMT ● Cocaina prelungeşte
catecol-O-metil transferaza şi MAO acţiunea dopaminei (se
monoaminoxidaza. Produsul final de metabolism leagă de receptorii
este acidul vanilmandelic care se elimină ȋn urină; dopaminei şi blochează
dozarea acidului vanilmandelic din urină/24h recaptarea ei, iar
reflectă concentraţia plasmatică a catecolaminelor. dopamina continuă să
Creşterea acidului vanilmandelic se poate asocia cu stimuleze receptorii
nivel crescut de catecolamine circulante ȋn: stări de neuronilor post-
stress, feocromocitom, neuroblastom şi glande sinaptici).
suprarenale supranumerare.
Mecanisme de acţiune
receptori membranari adrenergici de 4 tipuri 1, 2, 1, 2 distribuiţi în diferite
ţesuturi (OBS. Recent a fost evidenţiat un al 5-lea tip de receptori β3)
prin receptorii 1 activează sistemul mesagerial al fosfolipazei C
prin receptorii 2 inhibă adenilatciclaza
prin receptorii , 1, 2 activează adenilatciclaza
Proteina
Receptor Mesager secund Localizare
G
alpha (a ) 2+ G Tract genitourinar
1 1 IP /Ca ; DAG q fmn peretele vascular
3
alpha (a ) ¯ AMPc G mm, TD, R, pancreas
2 2 i
beta (b ) G miocard
1 1 AMPc s ţesut adipos
beta (b ) AMPc G mm. striati, TD, R, br.
2 2 s
adipocite brune din ţesutul
beta (b ) AMPc G adipos brun si alb, VB,
3 3 s
colon
23
Tabelul II.4 Legendă: fmn-fibre musculare netede, mm-muşchi, br.- bronchii, TD-tub
digestiv,R- rinichi, VB-vezică biliară
Roluri biologice
adaptează organismul la stress
hiperglicemianţi prin activarea gluconeogenezei, glicogenolizei
activează lipoliza
vasodilataţie centrală şi vasoconstricţie periferică
stimularea contracţiei miocardului
a a b b
1 2 1 2
Proces
(IP , DAG) (¯ cAMP) ( cAMP) ( cAMP)
3
glicogenoliza
hepatică şi
Metabolism Glicogenoliza musculară
- -
glucidic hepatica GNG hepatică
¯ glicogeno-
geneza
Metabolism
- ¯ lipoliza lipoliza -
lipidic
Secreţii ¯ insulina insulina,
- -
hormonale renina glucagon, renina
Contracţie fmn Relaxare fmn din
Contracţie
din peretele miocard - br, vase
Contracţie fmn din
vascular frecventa şi (vasodilataţie),
musculara peretele
(vasoconstricţie), forţa TD, tract
vascular, TD
tract genitourinar genitourinar
Tabelul II.5 Acţiunile catecolaminelor în funcţie de receptorii de care se leagă
Legendă: fmn-fibre musculare netede, mm-muşchi, br.- bronchii, GNG-
gluconeogeneza, TD-tub digestiv, R- rinichi, VB-vezică biliară; -stimulează/creşte;
¯- inhibă/scade
24
- creşterea ejecţiei sângelui din inimă
II.5.2.CORTICOSUPRARENALA
25
După etapa comună pregnenolona se transformă ȋn progesteron şi apoi sinteza decurge
diferit şn funcţie de enzimele prezente ȋn zonele corticosuprarenalei .
Transportul plasmatic
Fiind hormoni liposolubili, circulă legaţi de proteine plasmatice şi doar o mică
parte circulă sub forma liberă:
26
-cortisol binding globulin (transcortina)
-sex hormon binding globulin
-serumalbumina
În schema următoare sunt prezentate pe scurt cele 3 căi specifice de sinteză a
hormonilor corticosuprarenalieni:
Glucocorticoizii
Sinteza are loc ȋn zona fasciculata a glandei corticosuprarenale.
27
Roluri biologice ale cortizolului
adaptarea organismului la stress
antiinflamator
o scade numărul de leucocite polimorfonucleare
o stimulează sinteza unor proteine cu rol antiinflamator (ex. lipocortina
care inhibă PLA2 şi sinteza eicosanoizilor proinflamatori, IkB)
Represează sinteza unor proteine cu rol proinflamator (ex. IL-1, NOSi)
Cortizolul face parte din categoria antiinflamatoarelor steroidiene.
imunosupresor:
o scade sinteza de anticorpi
o scade numărul de limfocite
o inhibă acţiunea NF-kB
sunt hormoni catabolizanţi:
o stimulează degaradarea proteinelor musculare
o metabolismul glucidic:
efect hiperglicemiant (antagonizează insulina)
stimulează gluconeogeneza hepatică prin activarea expresiei
genelor enzimelor gluconeogenetice şi prin aport crescut de
aa din mm şi glicerol din ţesutul adipos
scade captarea glucozei de către mm şi ţesutul adipos
o metabolismul lipidic: mobilizează grăsimile din depozite şi le
distribuie caracteristic (la nivelul abdomenului, feţei)
Mineralocorticoizii
Sinteza are loc la nivelul zonei glomerulosa a glandei corticosuprarenale.
30
Angiotensinogenul este sintetizat de ficat şi eliberat ȋn sânge.
Enzima de conversie este eliberată de celulele endoteliale vasculare.
Angiotensina II stimulează secreţia de aldosteron şi este un puternic vasoconstrictor.
2) corticosuprarenală
- hormonii androgeni de origine corticosuprarenaliană sunt DHEA
(dehidroepiandrosterona) şi androstendiona (care în testicul este
intermediar în sinteza testosteronei). Studii recente au arătat că DHEA
se mai poate sintetiza şi în ţesutul nervos !
TESTOSTERONUL-
Rolurile biologice ale testosteronului: indicator al agresivităţii?
dezvoltarea caracterelor sexuale masculine
influenţează tubii seminiferi şi cresc Sugestivă pentru rolul
spermatogeneza testosteronului în
rol esenţial în iniţierea dorinţei sexuale comportamentul agresiv este
rol anabolizant în metabolismul proteic şi constatarea că după o
confruntare, câştigătorul are
rol important pe metabolismul lipidic (o un nivel mai mare de
concentraţie sangvină scăzută de testosteron se testosteron, iar învinsul unul
corelează cu un nivel scăzut de HDL-colesterol şi mai scăzut.
concentraţii crescute de trigliceride şi colesterol) şi Vârsta la care s-a înregistrat
pe distribuţia normală a masei adipoase primul act agresiv în cazul
supresia creşterii glandei mamare infractorilor, se corelează cu
stimularea hematopoiezei concentraţia de testosteron,
stimularea reabsorbţiei renale de sodiu iar femeile violente au
deasemnea nivele mai mari
supresia sintezei hepatice de SSBG, CBG (cortisol- de testosteron decât cele
binding globulin) şi TBG (thyroxin-binding non-violente.
globulin)
rol în comportament (tendinţe agresive)
31
rol în sensibilitatea la insulină (un nivel scăzut de testosteron predispune către
dezvoltarea rezistenţei la insulină, sindromului metabolic şi a diabetului
zaharat tip 2)
Rolurile DHEA
nu se cunosc exact
rol antioxidant, concentraţia serică scade cu vârsta (supranumit „hormonul
tinereţii”)
nivelele serice scăzute sunt asociate cu boli cardiovasculare, tulburări imune,
boli reumatice, osteoporoză, iar nivelele serice crescute sunt asociate cu
obezitate, diabet zaharat tip 2 şi hirsutism feminin
Mecanism de acţiune
- testosteronul induce transcrierea genelor unor proteine reglatoare importante
din glicoliză, sinteza glicogenului, metabolismul colesterolului
- testosteronul favorizează translocarea GLUT4 din citoplasmă în membrana
celulei musculare şi captarea glucozei de către muşchi
Eliminare
- se elimină prin urină ca glucuronid (1% din producţia zilnică de testosteron) şi
ca 17-cetosteroizi
Reglarea secreţiei
- se realizează prin feedback negativ
32
Calea sexosteroizilor din glanda corticosuprarenală
Sinteză:
- sintetizaţi în cantităţi
mari în ovare şi în cantităţi
mici în corticosuprarenală,
testicul, ficat, piele prin
aromatizarea androgenilor.
33
Nu se depozitează în ovare, sinteza de novo fiind permanentă.
Transport:
- Estrogenii sunt transportaţi de către sex-hormon-binding globulin SHBG, iar
progesterona de către transcortină.
Eliminare:
- Estrogenii sunt degradaţi în ficat la estriol, care se elimină prin bilă ca sulfo- şi
glucuronoconjugaţi.
- Progesterona este degradată la pregnandiol, eliminat pe cale urinară sub formă de
glucuronoconjugat.
Roluri biologice:
dezvoltarea caracterelor sexuale feminine
progesterona are rol ȋn transformarea secretorie a endometrului dupa ovulaţie
estrogenii au rol în ciclul menstrual şi cresc sinteza de acizi graşi
Calciul plasmatic
calcemia normală este cuprinsă ȋntre 8,5-10 mg/dl (4-5 mEq/l)
este alcătuit din 3 fracţiuni:
- 6%: Ca2+complexat de anioni cu moleculă mică (citrat,fosfat)
- 44%: Ca2+ complexat de proteine (m.a. albumină)
- 50%: Ca2+ liber (fracţiunea difuzabilă, care trece prin mb. şi e
biologic activă)
Calciu intracelular citoplasmatic 10-6-10-7 M
Calciu extracelular 10-3 M
Reglarea calcemiei
Calcemia normală este menţinută prin acţiunea celor 3 hormoni:
hipercalcemianţi: parathormonul şi calcitriolul
hipocalcemiant: calcitonina
II.6.1.Parathormonul (PTH)
Este secretat de glandele paratiroide, are structură peptidică.
Precursorul PTH se sintetizează continuu, PTH se eliberează ȋn sânge ȋn
funcţie de concentraţia calciului ionic plasmatic, iar excesul poate fi depozitat sau
34
degradat. Viteza degradării intracelulare a PTH este reglată tot de concentraţia
calciului plasmatic ionic.
Roluri biologice:
-stimulează resorbţia osoasă de calciu şi fosfaţi
-creşte reabsorbţia osoasă de calciu la nivel renal
-la nivel intestinal creşte absorbţia de calciu printr-un mecanism indirect: activează
sinteza de calcitriol care activează sinteza unei proteine implicate ȋn absorbţia
digestivă de calciu.
II. 6.2.Calcitriolul
Este un hormon steroidian derivat din 7-dehidrocolesterol (un intermediar din sinteza
colesterolului) sau provitamina D3. Sinteza lui începe în piele, sub acţiunea radiaţiilor
UVB cu lungimi de undă 230-313 nm (predominante între orele 10-16.00), printr-o
reacţie de fotoliză, în care se scindează nucleul B.
H3C H3C
28 28
H3C 22 24 CH3 H3C 22 24 CH3
21 27 21 27
20 23 25 20 23 25
CH3 CH3
12 18 12 18
17 CH3 17 CH3
11 13 26 11 13 26
CH3 C D 16 CH2 16
19 19
1 9 14
15
UV 1 9 14
15
2 10 8 2 10 8
A B
3 5 7 fotolizã 3 5 7
HO 4 6 HO 4 6
35
Timpul de înjumătăţire T1/2 al 25-hidroxi vitamina D3 este de 15 zile, în timp de T 1/2 al
1,25 dihroxivitamina D3 este de doar 0.25 zile.
Roluri biologice
- homeostazia calciului. Calcitriolul are rol în reglarea calcemiei şi
fosfatemiei în colaborare cu parathormonul şi calcitonina.
H3C H3C
28
28
OH
H3C 22 24 CH3 H3C
21 27 22 24 CH3
20 23 25 21 27
20 23 25
CH3 CH3
12 18
CH3 12 18
17
11 13 26 17 CH3
11 13 26
CH2 16
CH2 16
1 19 9 14
1 19 9 14
15
2 10 8 15
2 10 8
ficat
3 5 7
3 5 7
HO 4 6 HO 4 6
25-hidroxi-vit D3
vit D3
rinichi + majoritatea
H3C tesuturilor
28 H3C
OH
28
H3C 22 24 CH3 OH
21 27 H3C
20 23 25 22 24 CH3
21 27
CH3 OH 20 23 25
12 18 CH3
17 CH3 18
11 13 26 12
17 CH3
CH2 16 OH 11 13 26
1 19 9 14 CH2 16
15 1 19 9 14
2 10 8
15
2 10 8
3 5 7
HO 4 6 3 5 7
HO 4 6
24,25-dihidroxi vit D3
1,25-dihidroxi vit D3 (calcitriol)
metabolit inactiv
hormon activ
II.6.3.Calcitonina
Este un hormon peptidic secretat de celulele C parafoliculare ale tiroidei.
Are rol hipocalcemiant actionând ȋn principal la nivel osos prin inhibarea
resorbţiei osoase; deasemenea creşte eliminarea urinară de calciu şi fosfaţi.
36
Tabelul II.6 TABEL SINTETIC- HORMONII CARE REGLEAZĂ CALCEMIA
II.7.HORMONI PANCREATICI
Funcţia endocrină a pancreasului este realizată la nivelul insulelor
Langerhans. Insulele Langerhans conţin celule:
- Alfa sau A– secretă glucagon
- Beta sau B– secretă insulină
37
- Delta – secretă somatostatina sau GH-IH (growth hormone inhibiting
hormone)
- F – secretă polipeptidul pancreatic
II.7.1.Insulina
Este un hormon peptidic format din doua lanţuri da aminoacizi legate ȋntre ele
prin punţi disulfurice; deasemenea există şi o punte disulfurică intracatenară.
Insulina este sintetizată sub forma unui precursor (preproinsulina) care apoi
este scindat şi dintre peptidele rezultate, peptidul C este secretat mol/mol cu insulina.
Secreţia de insulină este stimulată de: creşterea glicemiei, aminoacizi, alte
monozaharide şi este inhibată de adrenalină prin receptori 2.
Mecanism de acţiune celular:
toate ţesuturile au receptori pentru insulină
receptorul este membranar şi face parte din categoria receptorilor cu activitate
tirozinkinazică intrinsecă
exista mai multe mecanisme de
acţiune celulară; principalul ar fi INSULINA ŞI CREIERUL
fosforilarea unor proteine implicate
ȋn procese metabolice celulare Receptorii insulinei sunt
prezintă analogie structurala cu prezenţi şi la nivelul celulelor
insulin-like growth factors nervoase. Legarea insulinei de
aceşti receptori stimulează
nişte proteine transportoare
Roluri biologice: specializate care mediază
Este principalul hormon hipoglicemiant şi influxul facilitat de glucoză . Cu
hormonul care guvernează faza anabolică a toate acestea, neuroni posedă
metabolismului, favorizând depozitarea alte mecanisme prin care le
excesului caloric sub formă de glicogen, obțin glucoză, care nu sunt
lipide şi proteine. dependente de insulină! Mai
mult, receptorii insulinei sunt
inegal distribuiţi în creier (ex.
La nivel hepatic: prezintă densitate ridicată în
stimulează captarea glucozei ȋn special în plexul coroid, bulb
hepatocite olfactiv și regiuni ale cortexului
stimulează glicoliza cerebral). Aceasta sugerează că
stimulează sinteza proteică insulina şi receptorii insulinei,
excesul de glucoză este depozitat ca pot avea şi alte funcții în cadrul
glicogen (via glicogenogeneza) sau sistemului nervos central, în
plus față de cele legate de
lipide (neolipogeneză)
furnizarea de glucoză (ex. rol în
inhibă gluconeogeneza neurotransmisie,etc).
(Schulingkamp et al, 2000)
In ţesutul adipos:
38
stimulează neolipogeneza (sinteza de
lipide din compuşi nelipidici, ex. din Hrana excesivă poate
acetil-CoA de origine glucidică) induce rezistenţa la
trigliceridele circulante din lipoproteine insulină, în timp ce
restricţia alimentară
sunt hidrolizate şi acizii grasi sunt poate ameliora rezistenţa
captaţi ȋn ţesutul adipos şi folosiţi pentru la insulină
sinteza de TG.
Excesul de nutrienţi,
In muşchii scheletici:
acizii graşi liberi, unele
stimulează captarea glucozei în celule şi citokine proinflamatorii
glicoliza induc această fosforilare
excesul de glucoză se depune sub forma excesiv anormală a IRS.
de glicogen Ce consecinţe poate avea
stimulează sinteza proteică fosforilarea excesivă a
IRS? Inactivarea căii de
Mai are acţiuni mitogene asemănătoare semnalizare celulară a
factorilor de creştere (rol în diferenţierea insulinei, instalarea
celulară, regenerarea ţesuturilor, dezvoltarea rezistenţei la insulină şi,
fetală). în timp, dezvoltarea
Mecanism de acţiune: diabetului zaharat tip 2.
Receptorii insulinei fosforilează un substrat Studii recente au dovedit
specific numit IRS (insulin receptor substrate). că restricţia calorică
Substratul receptorului insulinei IRS stimulează stimulează expresia
o kinază, care printr-o cascadă de evenimente GLUT4 în ţesutul adipos,
incomplet desluşite determină mai multe efecte, ceea ce creşte captarea
printre care şi translocarea proteinelor celulară a glucozei şi,
transportoare ale glucozei (GLUT) din astfel, scade rezistenţa la
citoplasmă în membrană, fapt care asigură insulină a întregului
influxul celular al glucozei. organism.
IRS e inactivat în timp chiar de către insulină, prin fosforilare EXCESIVĂ în anumite
poziţii la Ser sau Thr. Inactivarea lui prin fosforilare excesivă de către o kinază
activată de către insulină este o modalitate de stingere a mesajului hormonal.
Reglarea secreţiei
- Factori stimulatori: creşterea glicemiei, fructoza, manoza, aa (Leu, Lys,
Arg), GIP (gastric inhibitory polypeptide) secretat de către duoden şi jejun
la ingestia de glucoză
- Factori inhibitori: adrenalina via receptori α, somatotatina (acţiune
paracrină)
39
II.7.2.Glucagonul
Este un hormon peptidic, are receptori membranari şi acţionează prin creşterea
AMPciclic.
Are efect hiperglicemiant (alături de cortizol, adrenalina). Roluri biologice:
La nivel hepatic:
stimulează gluconeogeneza
stimulează glicogenoliza
inhibă glicoliza
inhibă glicogenogeneza
creşte lipoliza (se intensifică oxidarea acizilor graşi şi cetogeneza)
In ţesutul adipos:
creşte lipoliza (acizii graşi ajung la ficat)
Epifiza are conexiuni directe cu creierul şi cu ochii. Joaca un rol important în controlul
bioritmurilor circadiene şi sezoniere. Conlucrează cu hipofiza în controlul funcţiilor
sexuale (inhibă secreţia de Gn).
Principalul hormon epifizar este melatonina (O-metil-N-acetil-serotonina).
Melatonina este sintetizata din Trp în pinealocite (prin următoarea succesiune de
reacţii: 5-hidroxilare, decarboxilare, N-acetilare, O-metilare).
40
Melatonina
- secreţia de melatonină este maximă
noaptea STIATI CA?
- acţiunile melatoninei- ca supliment
nutritiv: Melatonina se mai
ciclul somn-veghe (se foloseşte în sintetizează în INTESTIN
tratamentul insomniilor) (în cantitate mai mare
antioxidant decât in epifiza!!!), dar
încetineşte procesul de îmbătrânire) nu este secretată în
sânge!
încetineşte creşterea tumorilor/creşte
Melatonina intestinală
eficienţa tratamentului cancerului mamar cu
are rol în reglarea
Tamoxifen (adjuvant în tratamentul cancerului
motilităţii tractului
mamar)
digestiv (prin acţiune
Obs1. Japonezele, care au o rată scăzută
paracrină).
de cancer mamar, au nivele serice mai mari de
melatonină decât femeile din alte ţări
Obs.2. Nivelul scăzut de melatonină se
corelează cu un risc crescut de dezvoltare a cancerului de prostată
antiaterosclerotic şi hipocolesterolemiant (reduce LDL-colesterolul care
provoacă obturarea arterelor prin plăci de aterom)
antidepresiv (reduce depresia din timpul iernii).
PRESCURTĂRI
41