SIMPATOLITICE

Prof. dr. farm. Simona Negreş

Facultatea de Farmacie
Bucureşti
 SIMPATOLITICE - Baze farmacodinamice
Simpatoliticele (SL) sunt medicamentele care produc efectele opuse activării fibrelor simpatice din mușchii netezi, miocard
și glande exocrine.

Clasificare
I. după mecanismul de acţiune simpatoliticele se împart în:
- cu mecanism direct asupra receptorilor – ADRENOLITICE, blocând receptorii adrenergici (antagonişti);
- ALFA-ADRENOLITICE
- BETA-ADRENOLITICE
- cu mecanism indirect, NEUROSIMPATOLITICE - influenţând metabolismul NA, în sens negativ prin următoarele mecanisme:
- golirea sau depletirea depozitelor de NA (reserpina, guanetidina);
- scăderea eliberarării NA în fantă (bretilium);
- crearea unui mediator fals (alfa-metildopa).
- SIMPATOLITICE AGONIŞTI PRESINAPTICI ALFA-2, și imidazolici I-1:
- clonidina, guanfacin, guanabenz; (predominant alfa-2)
- moxonidina, rilmenidina (predominant I-1.)
 ALFA-ADRENOLITICE – baze farmacodinamice
Alfa adrenoliticele sunt substanțe care produc efectele opuse
activării receptorilor adrenergici alfa.

Farmacodinamie: Clasificarea după structura chimică:

- vase de sânge → vasodiltație cu scăderea TA; - alcaloizii din cornul secarei:
- relaxarea sfincterelor; DIHIDROERGOTOXINA, NICERGOLINA;
- derivați de imidazol: TOLAZOLINA,
- relaxarea mușchiului pilomotor;
FENTOLAMINA;
- relaxarea capsulei splenice; - derivați de beta-haloalchilamine:
- relaxarea uterului gravid; FENOXIBENZAMINA, DIBENAMINA;
- scad glicogenoliza în ficat; - derivați de chinazolină: PRAZOSIN,
- scad ejacularea; DOXAZOSIN, TERAZOSIN, TRIMAZOSIN,
TAMSULOSIN, ALFUZOSIN.
- ochi: relaxarea mușchiului radiar al irisului → mioză pasivă;
 Derivați de imidazol FENTOLAMINA

TOLAZOLINA Fdin.:
Fdin.: prezintă mai multe acțiuni farmacodinamice: - la doze medii şi mari - alfa-1 adrenolitic → vasodilataţie,
- la doze medii şi mari - antagonist alfa-1 postsinaptic → - la doze mici – simpatomimetic indirect blochează
arteriolodilataţie, receptorii presinaptici alfa-2 → tahicardie intensă.
- la doze mici - antagonist pe receptorii alfa-2 presinaptici - Fter.:
crește NA → stimulare cardiacă cu tahicardie, - diagnostic şi tratamentul HTA din feocromocitom (tumoră
- are și efecte PSM (stimularea tubului digestiv: motilitate şi benignă a glandei medulosuprarenale, caracterizată prin
secreţii); creșterea secreței de NA și ADR; acestea activează
- histaminergic ( hipersecreţie gastrică). receptorii vasculari → crize de HTA)
Fter.: Diagnosticul feocromocitomului: se admin. fentolamina i.v.;
dacă TA scade cu peste 25%, în prima oră, se suspectează
- insuficienţă circulatorie periferică (dată de vasoconstrictoare),
prezenţa feocromocitomului, deoarece fentolamina
- ocluzii arteriale, blochează receptorii alfa-1 vasculari.
- feocromocitom.
 Indicaţii terapeutice:
Derivați de chinazolină
- în HTA ușoară, moderată sau severă, singur sau în
PRAZOSIN
asociere cu alte anti-HTA, fiind preferat în HTA asociată cu
următoarele boli: gută, diabet, IC, astm bronșic, dislipidemie.
Fcin.:
CI în HTA asociată cu cardiopatie ischemică, deoarece crește
- Bd per os cca 60 %, datorită biotransformării hepatice intense; nevoia de sânge cu oxigen prin tahicardia reflexă. Prudență
- procent de fixare pe proteinele plasmatice, înalt (>95%); în insuficiență hepatică, când se scad dozele.
legare de α1-acid glicoproteina → durată lungă (8 ore); !!NB Nu produce rebound la întreruperea bruscă, deoarece
Fdin.: se leagă în procent mare de proteinele plasmatice.
- blochează receptorii adrenergici postsinaptici alfa-1 și produce RA:
arteriolodilatație intensă cu scăderea TA; - cefalee;
!!NB: datorită arteriolodilatației produce compensator tahicardie - tahicardie reflexă;
reflexă, dar și retenție de Na+ și apă → apariția de edeme;
- edeme;
- efecte benefice pe metabolismul lipidic: scade colesterolul
- "fenomenul primei doze" (hTA posturală)
total, trigliceridele, LDL şi VLDL; creşte HDL;
!!NB: Tratamentul se începe cu doze mici de 0,5 mg ce se
cresc gradat. Înainte de ridicarea în ortostatism, bolnavul e
sfătuit să stea 30 de min. în poziție semișezândă.
 Derivați de beta-haloalchilamine
Derivaţi de chinazolină
Fcin.: prodroguri ce se biotransformă în compuși de
etilenimoniu activi; aceștia formează legături
DOXAZOSIN covalente cu receptorii alfa-1 adrenergici →
- aceleași caracteristici fcin. și fdin., dar durată vasodilatație și scăderea TA;
de acţiune, de 24 ore.
!!NB: sunt derivați greu maniabili ce au latență și
durată de acțiune lungă, respectiv 3-4 zile.
TAMSULOSIN
Indicaţii: ca medicaţie de rezervă în insuficienţa
- Nu este utilizat ca anti HTA ;
circulatorie hipertonă periferică severă și
- blochează receptorii adrenergici alfa-1A şi alfa- feocromocitom inoperabil, exclusiv în spital.
1D de la nivelul trigonului vezicii urinare și
prostatei; favorizează astfel scurgerea urinei →
este indicat în hiperplazia benignă de prostată
HBP (0,4 – 0,8 mg/ zi);
 Alcaloizi din cornul secarei
DIHIDROERGOTOXINA NICERGOLINA

Din punct de vedere chimic este un amestec în părţi

Analog structural al celorlalți alcaloizi,
egale de: dihidroergocornină, dihidroergocristină,
format din acid lisergic (alfa-adrenolitic) şi acid
dihidroergocriptină.
nicotinic (efect vasodilatator direct, pe mușchii netezi
Administrată p.o., se absoarbe și prezintă efect alfa-
vasculari).
adrenolitic vasodilatator mai intens pe circulația cerebrală.
Efectele de tip musculotrop şi alfa
Indicații terapeutice:
adrenolitic se potenţează → vasodilatație cerebrală
- insuficienţa circulatorie cerebrală hipertonă; → indicat în: insuficienţa circulatorie hipertonă
- accidente cerebrale ischemice acute; cerebrală şi periferică, demență senilă, demență
- tulburări vestibulare; Alzheimer
- tulburări circulatorii periferice de tip boala Raynaud. Are și efect antiagregant plachetar.
!!NB: nu se administrează pe stomacul gol, deoarece are
tendință de a induce greaţă și vărsături.
 BETA-ADRENOLITICE - Baze farmacodinamice
Definiție = substanțe care blochează receptorii beta-adrenergici, cu apariţia unor efecte opuse
activării acestor receptori.
Se disting de alte medicamente deoarece au terminația „–olol” → beta-blocant

Clasificare pe criteriul farmacocinetic - după coeficientul de partiție lipide/apă (L/A):

Subst. hidrofile (<1): atenolol, nadolol, sotalol, betaxolol, nebivolol, etc.
Caracteristici farmacocinetice:
- absorbție orală redusă;
- biotransformare hepatică scăzută, deoarece nu au difuziune crescută la nivelul microzomilor
hepatici;
- biodisponibilitate per os aproximativ 60%, excepţie face sotalol (Bd = 95-100 %);
- eliminare predominantă pe cale renală;
- legare de proteinele plasmatice în procent mic;
- T1/2 mediu (>6 h) şi lung (10-20 h).
 BETA-ADRENOLITICE - Baze farmacodinamice
Clasificare pe criteriul farmacocinetic - după coeficientul de partiție lipide/apă (L/A):

Substanțe lipofile (>1): propranolol, pindolol, alprenolol, acebutolol, timolol, metoprolol, oxprenolol, etc.
Caracteristici farmacocinetice:
- se absorb bine oral;
- biodisponibilitate per os redusă (Bd<75 %), datorită biotransformării intense la primul pasaj hepatic;
!!NB: suferă o biotransformare cu sistemele oxidazice microzomale (SOMH) și există o mare variabilitate
interindividuală în acest proces.
- au difuziune crescută prin bariera hemato-encefalică → efecte secundare la nivel SNC (sedare);
- epurarea predominant hepatică (propranolol, oxprenolol, alprenolol, labetalol) sau mixtă, hepatică şi renală
(acebutolol, pindolol, timolol);
- T1/2 relativ scurt;
 BETA-ADRENOLITICE - Baze farmacodinamice

Clasificare după puritatea acțiunii Clasificare după selectivitatea pentru

receptorii beta-1 adrenergici:
-Beta adrenolitice pure: atenolol, betaxolol,
esmolol, metoprolol, talinolol; - Beta-adrenolitice selective beta-1: acebutolol,
atenolol, metoprolol, betaxolol, bisoprolol, celiprolol,
- Beta-adrenolitice + efect SM intrinsec – pindolol;
esmolol, nebivolol, talinolol;
- Beta-adrenolitice + efect chinidinic – propranolol,
- Beta-adrenolitice neselective (beta-1 si beta-2):
bisoprolol;
sotalol, oxprenolol, nadolol, propranolol, pindolol,
- Beta-adrenolitice + efect SM + efect chinidinic – timolol, carvedilol, labetalol;
oxprenolol, alprenolol, acebutolol;
- Beta-adrenolitice + Alfa-adrenolitice: labetalol,
carvedilol;
 Beta adrenolitice - acțiuni farmacodinamice
I. Acțiuni rezultate din blocarea receptorilor adrenergici:
β1:
- SNC →sedare;
- miocard contractil și excitoconductor → deprimare cu efect inotrop negativ, batmotrop negativ, tonotrop negative, cronotrop
negativ (bradicardie), dromotrop negativ → antagonizează aritmiile produse de catecolamine;
- scad secreţia de renină din aparatul juxta-glomerular renal;
- scad lipoliza în țesutul adipos;
β2:
- bronhii →bronhoconstricţie;
- pe vase de sânge → vasoconstricţie periferică;
- plămân → vasoconstricție cu HTA pulmonară;
- uter → ocitocic;
- muşchi scheletici → scad glicogenoliza;
- mușchi neted → contracție (digestiv + vezică urinară);
- ochi → scăderea tensiunii intraoculare, prin scăderea formării umorii apoase (efect util în glaucom);
 Beta adrenolitice - acțiuni farmacodinamice
II. Efecte asociate:

1. Efect alfa-1 adrenolitic

3. Efect simpatomimetic intrinsec (= agonişti parţiali,
- vasodilataţie prin blocarea receptorilor alfa inclusiv în
tip pindolol).
periferie (sunt preferate la hipertensivi cu ischemie
periferică + coronariană); Se manifestă funcţie de tonusul simpatic existent
înaintea administrării beta-adrenoliticului. Dacă tonusul
- hipoglicemie, prin scăderea glicogenolizei hepatice;
simpatic este scăzut, aceste medicamente exercită
efecte stimulatoare la nivelul inimii, utile la bolnavii cu
2. Efect de tip chinidinic (stabilizator de membrană) = deficit de pompă cardiacă. Sunt CI la hipertiroidieni.
blocant al canalelor de Na+
Prin acest efect restabileşte permeabilitatea celulei
miocardice pentru ionii de Na+, K+, Ca2+. Este utilă în
indicaţia beta-adrenoliticelor ca antiaritmice.
Beta adrenolitice - acțiuni farmacoterapeutice

1. Acţiunea antihipertensivă:
- scad debitului cardiac: scad forța de contracție și frecvența cardiacă (efect blocant beta-1
postsinaptic);
Debitul cardiac = cantitatea de sânge care circulă în sistemul arterial/1 minut. Depinde de
frecvența cardiacă (normal: 70-80 băt./min) și de debitul bătaie (normal - 70 ml sânge/bătaie). Debitul
bătaie reprezintă cantitatea de sânge trimisă în sistemul arterial la o bătaie ventriculară (sistolă =
contracție ventriculară).
Debitul cardiac = frecvența cardiacă X debitul bătaie = 4900 ml sânge/ min
- scad secreţia de renină (efect blocant beta-1 postsinaptic);→ scad formarea de angiotensină II
(vasoconstrictoare); scad eliberarea de ADR și NA; scad secreția de aldosteron → scad volemia →
scad TA.
- scad tonusul simpatic central (efect blocant beta-1 postsinaptic);
- blochează receptorii beta-2 presinaptici → scad eliberarea de NA și crește recaptarea ei în
citoplasma presinaptică;
 Beta adrenolitice - acțiuni farmacoterapeutice
3. Acţiunea antiaritmică:
2. Acţiunea antianginoasă:
- prin două mecanisme:
- este utilă în cardiopatia ischemică;
a) efect chinidinic
Mecanismul (beta-1 adrenolitic): scade
- scade riscul apariției focarelor ectopice (zone din miocardul
nevoia inimii de sânge cu oxigen, prin
contractil care capătă proprietăți excitoconductoare);
diminuarea muncii inimii în efort. Aceasta este
b) efect beta-adrenolitic: scăderea proprietăților miocardului excito-
o consecinţă a diminuării activităţii miocardului
conductor:
(diminuarea frecvenţei, diminuarea forţei de
contracţie, diminuarea TA sistolice). - scad frecvența cardiacă → efect util în tahicardie;

Angina pectorală (cardiopatia ischemică) =
patologie caracterizată prin dezechilibru între
nevoia crescută a inimii de sânge cu oxigen
(mai ales la efort) și aportul redus prin arterele
coronare, datorită aterosclerozei.
- scad conducerea atrio-ventriculară → împiedică transmiterea către
ventricul a aritmiei;
→ scad riscul aritmiilor induse de: catecolamine, digitalice,
anestezice generale.
Beta adrenolitice - acțiuni farmacoterapeutice

4. Acţiunea antiglaucomatoasă:
- scăderea presiunii intraoculare, prin scăderea formării umorii apoase (efect beta-adrenolitic);

- beta-blocantele nu modifică diametrul pupilar (nu produc mioză);

Sunt CI ca în glaucom beta-adrenoliticele cu acţiune chinidinică (metoprolol, bisoprolol),
deoarece inhibă reflexul cornean.
 Beta adrenolitice - farmacotoxicologie

1. Efecte secundare
- SNC → deprimare (beta-adrenoliticele lipofile), la tratament îndelungat pot produce depresie;
- astenia (oboseală musculară) prin scăderea debitului cardiac și datorită efectului direct deprimant pe
mușchii striați;
- inimă: bradicardie, bloc atrioventricular, decompensarea insuficienței cardiace - hTA, mai frecvent la
administrare i.v.;
- vasoconstricție periferică, mai ales la bolnavii cu tendință la ischemie (beta-blocante neselective);
- bronhoconstricţie gravă la astmatici (beta-blocante neselective);
- accentuarea tranzitului digestiv (efect beta-2 adrenolitic), mai ales la bolnavii cu colon iritabil;
- micțiuni frecvente, dureroase la urinat;
- favorizarea şi agravarea crizelor hipoglicemice cu mascarea semnelor comei diabetice;
 Beta adrenolitice - farmacotoxicologie

2. Efecte imuno-alergice:
- cutanate: erupţii, eczemă tip psoriaziform (reversibile la întreruperea tratamentului), reacţii
anafilactice la alergici;
- sanguine: leucopenie, agranulocitoză, trombocitopenie;
- sindrom lupoid;
3. Efect rebound (la întreruperea bruscă), cu exacerbarea crizelor anginoase şi aritmiilor.
Alte efecte:
Efecte nedorite în metabolismul lipidic:
- perturbarea metabolismului lipidic cu creşterea conc. plasm. de trigliceride; scăderea conc. plasm.
de HDL, prin mecanism necunoscut (mai ales pentru beta-blocantele neselective.)
Beta adrenolitice - contraindicaţii

CI absolute:
Beta blocante selective + neselective: hTA, bradicardie, bloc AV, IC decompensată;

Beta blocante neselective (dar în aceste situații se pot adm beta1 selective): astm bronşic, diabet
zaharat, insuficiență circulatorie hipertonă, ateroscleroză;

Beta blocante lipofile: activitate ce necesită atenţie mare, în cazul beta-adrenoliticelor lipofile
deoarece difuzează prin bariera hematoencefalică;
 Beta adrenolitice - farmacoterapie

a) HTA, toate stadiile (I, II, III), singure sau asociate cu alte anti-HTA.
Sunt preferate la tineri cu tonus simpatic crescut, cu valori mari ale catecolaminelor plasmatice și ale reninei.
Se pot administra în HTA asociată cu: cardiopatie ischemică, artimii cardiace, hipertiroidie
b) Cardiopatie ischemică - toate formele: de efort, de decubit, intricată.
c) Aritmii cardiace:
- tahicardie sinusală
- fibrilaţie atrială
- flutter atrial,
- extrasistole bigeminate date de digitalice
- aritmii date de anestezicele generale
Beta adrenolitice - farmacoterapie

d) alte indicaţii:
- glaucom cu unghi deschis (timolol, betaxolol, carteolol);
- anxietate de stres;
- hipertiroidism (ca medicaţie simptomatică).

Este contraindicată asocierea cu:

- clonidina → produce HTA paradoxală;
- blocante canalelor de calciu (verapamil, diltiazem)→ deprimare cardiacă marcată
 Beta adrenolitice – interacţiuni medicamentoase
Sinergism: Antagonism:
1. Cu inhibitoare enzimatice (cimetidina, 1. Cu inductoare enzimatice (fenobarbital,
ketoconazol, paracetamol), exclusiv în cazul beta- rifampicină, carbamazepină), exclusiv în cazul beta-
adrenoliticelor lipofile, care sunt biotransformate adrenoliticelor lipofile, care sunt biotransformate
hepatic → crește efectul beta-blocant hepatic → scade efectul beta-blocant
2. Cu anestezice generale se potenţează hTA; 2. Antidepresivele triciclice sau IMAO
3. Cu blocantele canalelor de calciu →antagonizează efectele beta-adrenoliticelor;
(verapamil )→ deprimare cardiacă; 3. Cu adrenomimetice beta-2 antiastmatice
4. Cu hipoglicemiante → potenţarea →antagonizează efectul antiastmaticelor;
hipoglicemiei spre comă; 4. Cu clonidina → HTA paradoxală.
 Reprezentanţi

Propranolol Timolol
Beta-adrenolitic lipofil neselectiv; Exclusiv topic, colir 0,5-1% în glaucom
Absorbție crescută din tubul digestiv; cronic cu unghi deschis și chirurgie cu laser pre-
și postoperator;
Biotransformare hepatică semnificativă;
!!NB: există o mare variabilitate interindividuală
în ceea ce privește biotransformarea propranololului.
Formează un metabolit activ 4-OH-propranolol;
Are toate acțiunile farmacodinamice și
farmacotoxicologice ale beta-blocantelor;
Indicații terapeutice: HTA, aritmii cardiace,
cardiopatie ischemică, tremor esențial.
 Reprezentanţi
Metoprolol
Beta-1 adrenolitic, lipofil, selectiv, cu efect
chinidinic foarte slab;
Se epurează prin biotransformare → se reduc
dozele în insuficiență hepatică
Indicații terapeutice: HTA, aritmii ventriculare și
supraventriculare, cardiopatie ischemică;
RA: de tip beta-1 adrenolitic + alergice de tip
psoriaziform, sindrom lupoid.
Atenolol
Beta-1 adrenolitic, hidrofil, selectiv, pur;
Se epurează renal →se reduc dozele în IR;
Asemănător farmacodinamic cu metoprololul.
Nebivolol
Lipofil și cardioselectiv;
Se biotransformă hepatic cu CYP2D6 → polimorfism
în populație la metabolizatorii rapizi (Bd 12%), iar la
metabolizatorii lenți, concentrațiile plasmatice la echilibru
se mențin de 2-3 de ori mai mult față de metabolizatorii
rapizi.
Izomerul dextrogir este cardioselectiv beta-1 și crește
producția de NO (calea L-arginin nitric oxid, precursorul
NO); prin intermediul receptorior beta-3, efect util în
insuficiența cardiacă.
Reprezentanţi

Labetalol
Alfa și beta adrenolitic, dar
raportul diferă în funcţie de calea de
adminstrare: p.o. (1/3), i.v.(1/7);
Se biotransformă prin
glucuronoconjugare;
Indicație terapeutică: HTA.
Carvedilol
Mixtură racemică din doi enantiomeri
ce blochează receptorii beta-adrenergici;
Se biotransformă cu CYP2D6, iar la
metabolizatorii lenți se ating concentrații
plasmatice mai mari de izomer dextrogir,
care prezintă efect alfa-blocant.
Indicații terapeutice: HTA, insuficiență
cardiacă
SIMPATOLITICE AGONIŞTI PRESINAPTICI ALFA-2 SAU/ŞI I-1

Reprezentanţi: clonidina, apraclonidina, guanfacin, guanabenz, moxonidina, rilmenidina.

Mecanism de acţiune:
- stimularea receptorilor adrenergici presinaptici alfa-2, responsabili de favorizarea recaptării şi
inhibarea eliberării NA în fanta sinaptică (nivel central şi periferic); mecanism predominant la
clonidină, guanfacin, guanabenz;
- activarea receptorilor pentru imidazoline I-1 (nivel central: trunchiul cerebral); mecanism
predominant la moxonidină şi rilmenidină → vasodilatație cu scăderea TA;
Fter.:
- HTA forme uşoare şi moderate;
- în oftalmologie, pentru scăderea presiunii intraoculare (în glaucom sau postoperator: apraclonidina).
CLONIDINA
Fcin.:
- Bd p.o. peste 75% ; absorbție crescută și
biotransformare redusă;
- eliminare predominat renală;
Fdin.:
Agonist adrenergic presinaptic alfa-2 (central şi
periferic) şi agonist imidazolic I1 (central);
- sedare SNC;
- bradicardie, cu scăderea debitului cardiac;
- vasodilataţie → hTA sistolică şi diastolică;
- retenţie hidro-salină, prin diminuarea filtrării
glomerulare şi retenţie de Na+ ;
- scăderea secreţiei de renină.
- anti-HTA prin scăderea debitului cardiac,
vasodilatație, scăderea secreției de renină, apare
autolimitarea efectului prin retenție hidrosalină
Ftox.:
Efecte secundare:
- centrale: somnolenţă;
- digestive: hiposalivaţie, constipaţie, greţuri;
- cardio-vasculare: bradicardie, hTA ortostatică;
- alte efecte: diminuarea potenţei sexuale (libidou şi ejaculare).
Efecte rebound (la 24 - 48 h de la întreruperea bruscă): agitaţie, tremor
transpiraţie, tahicardie, HTA greu de controlat, cu posibilă evoluţie spre efec
letal.
Indicaţii:
- HTA, forme uşoare şi moderate (de la 50-75µg până la 0,3-0,4 mg);
- Glaucom primar cronic (colir 0,125-0,25%);
- Tratamentul sindromului de abstinenţă la opioide.
CI:
- conducători auto; sindroame depresive;
- insuficienţă renală (reduce filtrarea glomerulară)→ se reduc dozele în IR;
- asocierea cu: beta-adrenolitice (HTA paradoxală, la întreruperea bruscă a
tratamentului);
 Moxonidina
Apraclonidina Agonist I1 cu efect vasodilatator și
acțiune sedativă slabă;
În oftalmologie, în glaucom și pre- și
postoperator în chirurgia cu laser, colir 0,5%-1%. Indicații terapeutice: HTA forme ușoare și
moderate (0,4-0,6 mg/zi).

Guanfacin
Rilmenidina
Bd. p.o. de 100%;
Bd. P.o. 100%; T1/2 lung;
T1/2 crescut 21 h (p.o.) și 18 h (i.v.) →
se administrează o data pe zi; Eliminare renală;
Nu scade FG renală și nu produce Agonist selectiv I1, nu produce hTA
retenție hidrosalină; ortostatică;
HTA, Doza = 1-2 mg/zi. Doza = 1 mg/zi.
 NEUROSIMPATOLITICE – baze farmacodinamice
Definiţie = Sunt simpatolitice ce acţionează prin mecanism indirect de acţiune, influenţând în sens negativ
metabolismul neuromediatorilor chimici (NA, ADR).

Clasificare
1. Substanțe care produc depletirea depozitelor de catecolamine prin:
- împiedicarea recaptării şi concentrării NA în vezicule, prin distrugerea veziculelor (reserpina);
- favorizarea eliberării din vezicule a NA, prin concentrarea în vezicule, utilizând mecanismul de transport activ al
NA (guanetidina).

2 Substanțe care creează un mediator fals: metildopa.

Tirozina → DOPA →NA → ADR
Alfa-metildopa → DOPA →alfa-metil NA →alfa-metil AND (nu se pot lega de receptorii adrenergici)

3.Substanțe care scad eliberarea NA din depozitele granulare: bretilium;

NEUROSIMPATOLITICE – acţiuni farmacodinamice

Efecte farmacodinamice:
- efecte simpatolitice centrale, sedare și depresie pentru: reserpină şi metildopa
- aparat cardiovascular: deprimarea tuturor proprietăților miocardului contractil și excito-
conductor; vasodilatație;
- aparat respirator: bronhoconstricţie + hipersecreție bronșică;
- aparat digestiv: creşterea tonusului şi peristaltismului; hipersecreţie acidă de HCl; relaxarea
sfincterelor;
- aparat excretor: contracția mușchilor netezi ai vezii urinare și relaxarea sfincterelor;
- ochi: mioză pasivă, cu scăderea presiunii intraoculare;
NEUROSIMPATOLITICE – farmacotoxicologie şi contraindicaţii

Farmacotoxicologie
RA de tip efecte secundare:
- SNC: sedare și depresie cu tendință la suicid (rezerpina) și mai slab la alfa-metildopa;
- aparat cardiovascular: hTA, bradicardie,bloc atrio-ventricular, decompensarea insuficienței cardiace;
- aparat respirator: bronhoconstricţie severă;
- aparat digestiv: colici abdominale, diaree; activarea ulcerelor gastro-duodenale;
- aparat excretor: micțiuni frecvente, dureroase la urinat;

CI: - bradicardie; hTA;

- astm bronşic;
- ulcer gastro-duodenal, colon iritabil;
NEUROSIMPATOLITICE – indicaţii / reprezentanţi

Indicaţii terapeutice: HTA forme ușoare și moderate, mai ales pentru alfa-metildopa

METILDOPA
Prezintă toate caracteristicile farmacodinamice și farmacotoxicologice ale
neurosimpatoliticelor;
Prezintă toxicitate hepatică;
Indicaţie: HTA de sarcină pentru a prevenii preeclamsia sau eclamsia;
De preferință se asociază cu diureticele.
Bibliografie

CristeaAN (sub redacția) -Tratatde Farmacologie, Ed. Medicală, București, 2005 -tirajprelungit2006-2015
DobrescuD., NegreșS. șicolab. -Memomed2016, Ed. Universitară, București, 2016
ChirițăC., MarineciC.D. -Agenda Medicală2016, Ed. Medicală, București, 2016
KatzungB.G., TrevorA.J. (Editors) -Basic & ClinicalPharmacology, 13th Ed., International Ed., McGraw-Hill
Education, 2015