Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
ŞTIINŢA CARE
STUDIAZĂ BAZELE
MOLECULARE ALE
VIEŢII
CURS 1-BIOCHIMIE
S.L. DUMITRU CATERINA
Caracteristicile
biochimice ale materiei vii.
Compoziția chimică generală a organismului
uman.
Relaţia biomolecule – organizare celulară.
CARACTERISTICILE BIOCHIMICE ALE
MATERIEI VII. ELEMENTELE CHIMICE
Materia vie este alcătuită din elemente fundamentale, care vor fi numite
elemente chimice.
In natura exista :
118 elemente chimice: 90 naturale, 28 artificiale
Un element chimic nu poate fi dezintegrat in alte substante mai
simple prin mijloace chimice
Exemple: oxigenul, fierul, calciul, carbonul, etc
Ele sunt desemnate prin simboluri ce deriva deseori din limba Latina:
Na=natrium, K=kalium, Fe=ferrum, C=carbo
o ATOMUL:
o Nucleu : protoni (+) + neutroni (0)
o Z (nr atomic) =nr de protoni
o A ( nr de masa) = p+n
o Invelisul de electroni e (-)
o p(+) = e(-) = Z
CLASIFICAREA ELEMENTELOR CHIMICE
- MACROELEMENTE
- OLIGOELEMENTE
- MICROELEMENTE
MACROELEMENTE (pana la 99% din structura
organismelor vii):
- sunt numite și elemente plastice
O, C, H, N, P, Ca
1. Oxigenul
4. Azotul
reprezintă aproximativ 3,3% din masa corporală. Se
găsește în proteine și acizi nucleici.
5. Calciul
cationul cel mai bine reprezentat din organism
(1250g), din care ~1000 g se regaseste in schelet;
~10g intracelular si ~1 g extracelular.
ELEMENTELE CHIMICE
6. Fosforul
reprezintă aproximativ 1% din masa corporală.
~80% din aceasta cantitate se gaseste in oase sub forma de
hidroxiapatita; restul fosfatilor exista in tesuturile moi si in
lichidul extracelular.
Participa la formarea fosfolipidelor, nucleotidelor, acizilor
nucleici, compusilor macroergici.
Constituie unul din sistemele tampon ale organismului.
7. Potasiul
este în jur de 0,2-0,4% din masa unei persoane
Este repartizat predominent intracelular, ~98%
Este implicat in reglarea activitatii neuromusculare,
mentinerea echilibrului acido-bazic, este necesar pentru buna
desfasurare a tuturor metabolismelor, intervenind ca
activator enzimatic
ELEMENTELE CHIMICE
8. Sulful se găsește în unii aminoacizi și proteine.
Reprezintă aproximativ 0,16% din masa corporala.
Organice
Anorganice BIOMOLECULE
• legătura covalentă
• Nepolara
• Polara
• legătura ionică
Legatura covalenta este o caracteristica a compusilor
organici si se realizeaza prin punerea in comun a electronilor
intre 2 atomi:
2e– legatura simpla
4e– legatura dubla
6e– legatura tripla
Se formeaza atunci cand electronii unui atom sunt cedati unui alt atom.
Din acest transfer rezulta atomi incarcati electric, ioni.
GRUPARI FUNCTIONALE
cistina
GRUPARI FUNCTIONALE
Grupa functionala amidica -CONH2
-grupafunctionala a amidelor, din constitutia unor aminoacizi,
precum asparagina, glutamina
asparagina glutamina
INTERACTIUNI INTERMOLECULARE
1. LEGATURA DE HYDROGEN
2. LEGATURA HIDROFOBA
3. LEGATURA VAN DER WAALS
ACESTE INTERACTIUNI INTERMOLECULARE SLABE
STAU LA BAZA REVERSIBILITATII UNOR PROCESE
BIOCHIMICE, DE EXEMPLU:
Se stabileste atunci
cand atomul de hidrogen
legat covalent de un atom
puternic electronegativ cu
volum atomic mic se afla in
vecinatatea altui atom
puternic electronegativ cu o
pereche de electroni
neparticipanti (O, N, F)
Legatura de H este mai
puternica decat
interactiunea van der Waals,
dar mai slaba decat
legaturile covalente sau
ionice.
Legatura de H exercita o influenta importanta
asupra proprietatilor fizice ale multor substante (in
primul rand ale apei) si stabilizeaza conformatia
moleculara (structura secundara a proteinelor;
structura ADN).
Cele mai simple molecule ale materiei vii sunt cele cu masa
moleculara mica – CO2, H2, O2, N2 atmosferic; provin din mediul
exterior si se numesc biomolecule primordiale.
-are 2 componente:
-ANABOLISM
-CATABOLISM
Echilibrul acido-bazic
si hidroelectrolitic
Rolul apei in organism
2. Caldura specifica
- reprezinta cantitatea de caldura necesara unitatii de masa pentru a-si
ridica temperatura cu un grad.
- a apei (4180 J/kg·K) este mare, la incalzire apa absoarbe lent cantittati
mari de caldura si le elibereaza la fel de lent in cursul racirii-aspect important
in mentinerea homeotermiei organismelor superioare.
Proprietatile fizico-chimice ale apei
3. Caldura de vaporizare
-reprezinta cantitatea de caldura necesara unitatii de masa ca sa treaca
din stare lichida in stare de vapori.
-este de asemenea ridicata, ceea ce impiedica supraincalzirea corpului
in cursul proceselor metabolice: de exemplu, evaporarea transpiratiei la suprafata
corpului produce o racire importanta a pielii.
PRESIUNEA HIDROSTATICA
este presiunea din vasele de sange, determinata de presiunea mecanica generata de cord.
FORTELE CARE COORDONEAZA MISCAREA APEI
SI ELECTROLITILOR INTRE COMPARTIMENTE
Pierderea de apă prin plămâni şi piele este cunoscută sub numele de pierdere
insensibilă de apă, care reglează temperatura corpului.
Aportul minim de apă este reprezentat de apa necesară pentru a înlocui pierderile
pe toate căile (2500 ml/zi pentru un adult), iar aportul maxim este cel care poate
fi excretat de rinichi.
Pierderile obligatorii sunt acele pierderi de lichide care sunt esenţiale pentru
excreţia deşeurilor organismului
ECHILIBRUL SODIULUI
Eliminarea potasiului se face mai ales pe cale renală (90%), dar şi pe calea
materiilor fecale sau prin transpiraţie.
REGLAREA ECHILIBRULUI HIDRIC
• Se face prin:
- reglarea ingestiei de lichide
-reabsorbtia/eliminarea apei la nivel renal
Deshidratarea
• Apare cand aportul de apa este insuficient, pierderile de apa
obligatorii continua (transpiratie, respiratie), apa endogena nu
compenseaza deficitul.
• Pierderea de apa afecteaza sectorul extracelular rezultand cresterea
osmolaritatii, deci creste cantitatea de sodiu in ser.
• Poate fi:
• uşoară se pierde 2% din greutate , clinic se manifestă prin sete
• medie deficitul de apă este de 5% pe lângă sete apare oprirea
secreţiilor salivare, lacrimare, oligurie ,adinamie
• severă când există un deficit de 6-10%, apar halucinaţii şi delir.
ECHILIBRUL ACIDO-BAZIC (EAB)
• CO2= ?
• Un acid puternic disociaza puternic in solutie apoasa
• Procesul de tamponare consta in inlocuirea unui acid puternic de catre unul slab,
avand drept consecinta mentinerea relativ constanta a concentratiei H+
HCl + NaHCO3 H2CO3 + NaCl
ECHILIBRUL ACIDO-BAZIC (EAB)
• pH-ul reprezinta logaritmul cu semn schimbat al concentratiei H+ .
• EAB este mentinut prin echilibrul proceselor care genereaza H+ cu cele prin
care se indeparteaza ioni de H+
PROTEINELE
Biochimia enzimelor. Consideraţii generale, biosinteza,
structura, conformaţie. Specificitate catalitică.
• Toate proteinele, fie din cele mai vechi linii de bacterii, fie din cele
mai complexe forme ale vieții, sunt construite din același set
omniprezent de 20 de aminoacizi, legați covalent în secvențe
liniare caracteristice.
Rolul proteinelor
• Plastic – intră in structura tuturor celulelor
• Funcțional – realizeaza presiunea coloid-osmotica plasmatica; constituie
receptorii membranari, intra in constitutia altor substante active
• Catalitic, deoarece intră în structura enzimelor;
• De reglare, deoarece intră în structura unor hormoni;
• Imunostimulator, deoarece intervin în procesul de apărare al organismului,
participând la formarea anticorpilor;
• Energetic - furnizează organismului energie (1 g P = 4,1 kcal).
CLASIFICAREA PROTEINELOR
HETEROPROTEINE
• Metaloproteine – metal
• Fosfoproteine – fosfor
• Lipoproteine – lipide
• Glicoproteine – glucide
• Nucleoproteine – AN
• Cromoproteine – compus colorat
Metaloproteine
ApoE
Lipoproteine
Cromoproteinele
Exemple:
Colagenul (structural)
Ceruloplasmina, transferina (molecule de transport)
Imunoglobulinele (rol imunologic)
• Fibrilare
– fibra de colagen cu rol de sustinere si rezistenta mecanica,
-elastina, in vasele de sange, piele
• Globulare
- de forma ovala sau sferica;
- ex: proteine plasmatice, hormoni proteici, enzime
AMINOACIZII
Clasificare
Compozitie chimica
Proprietati
INTRODUCERE
Gly
Phe
Trp
-sub forma hidroxilata se gaseste in structurile multor proteine ale tesutului conjunctiv
Metionina
Thr
Lys
Cys
Tyr
-substrat al TGO
Acid glutamic
-cosubstrat al transaminazelor
Arginina
Arg
-implicata in sinteza ureei
Histidina
• structura primara,
• structura secundara,
• structura tertiara
• structura cuaternara.
STRUCTURA PRIMARA
Structura primara a proteinelor reprezinta organizarea catenei
macromoleculare, respectiv numarul, felul si secventa aminoacizilor
legati prin legaturi peptidice.
-
Radicalii R sunt orientati spre exteriorul elicei;
Numarul de aminoacizi pe spira=3,6 resturi;
Lantul poate fi rasucit spre dreapta sau spre stanga;
Aminoacizi care destabilizeaza structura de α-helix: prezenta
aminoacizilor cu radical mic(Gly), a prolinei, a aminoacizilor cu
radical mare(Trp)
STRUCTURA SECUNDARA
Reprezinta structura
funcţionala ce imprima
proteinei proprietati
biologice
Ea este stabilizata prin:
1. Legaturi necovalente
slabe
• interactii electrostatice
• legaturi de hidrogen
• interactii de tip hidrofob
2. Legaturi covalente
trainice:
• punti disulfurice
• Legaturi esterice
STRUCTURA TERTIARA
STRUCTURA TERTIARA
Exista sub forma a doua tipuri:
- structura globulara (ghem), cum este cazul albuminei, globulinei, etc
- structura fibrilara, cand lanturile polipeptidice se rasucesc in superhelix formand
fibre, cum este cazul colagenului și a keratinei;
Proteina cu structura
globulara (hemoglobina
HbA umana)
Proteina cu structura fibrilara
(keratina din firul de par)
STRUCTURA CUATERNARA
• Pot lua nastere asocieri sub forma de: dimeri, trimeri, tetrameri
• Asocierea protomerilor se realizeaza prin legături necovalente,
reversibile: legături de hidrogen și legături hidrofobe.
• Caracteristic:
• Functia specifica a unei proteine oligomere se manifesta numai
la nivelul structurii cuaternare, protomerii separati fiind inactivi
STRUCTURA CUATERNARA
Exemple
Lactat dehidrogenaza este formată din 4 lanțuri polipeptidice,
asamblate întro proteină tetramerică
Hemoglobina conține 4 lanțuri polipeptidice, două câte două
asemănătoare (două lanțuri α și două lanțuri β)
Colagenul este cea mai abundenta proteina din organism, contine
3 lanturi polipeptidice
Keratina este o proteina prezenta in firele de par si unghii avand
rol structural datorita faptului ca este bogata in cisteina, ceea ce
permite formarea legaturilor disulfidice
Structura cuaternara a LDH și Hb
LDH Hb
COLAGENUL
-insolubil in apa;
-se imbiba in apa;
-la cald se transforma in gelatina;
-poate fi hidrolizat de pepsina;
-structura fibrilara ordonata;
-locul de sinteza – fibroblaste;
ELASTINA
• Proteina principala a fibrelor
elastice
• Proteina este prezenta in
peretii vaselor de sange,
piele, ligamente, tendoane
• Insolubila în apa;
• -NU se imbiba cu apa;
• -NU se transforma în
gelatina;
• -NU poate fi digerata de
pepsina;
• -structura fibrilara haotica,
cu legaturi incrucisate de
tip special;
• -contine 30% glicocol; 10%
prolina.
HEMOGLOBINA
• Proteina conjugata care contine ca grupare prostetica hemul legat de
partea proteica numita globina
• Rol: transportul oxigenului de la plamani la tesuturile periferice si a
dioxidului de carbon de la tesuturi la plamani
• Este un tetramer, format din 4 lanturi polipeptidice, care fiecare leaga
necovalent o grupare hem. Cele 4 lanturi sunt identice 2 cate 2, lanturile
α=141 aa, iar lanturile β=146 aa
• Hemul=derivat protoporfirinic, care are in centru atomul de fier, in stare
de oxidare +2. Se leaga de componenta proteica prin intermediul unui rest
de histidina
• Este o proteina globulara datorita prezentei numeroaselor bucle si coturi
• Aa nepolari sunt distribuiti in interiorul moleculei proteice, in timp ce aa
polari sunt asezati la suprafata moleculei formand legaturi de hidrogen
intre ei si cu moleculele de apa, ceea ce explica solubilitatea
hemoglobinei in apa.
HEMOGLOBINA
DERIVATII HEMOGLOBINEI
Derivati fiziologici
• 1. Oxihemoglobina- forma oxigenata a Hb si poate fi: monoxi, dioxi, trioxi,
tetraoxihemoglobina
• 2. Carbaminohemoglobina – ~15% din cantitatea de CO2 din sange se combina
cu Hb
Derivati patologici:
• 3. Carboxihemoglobina. Afinitatea Hb pentru CO este de 200 de ori mai mare
decat pentru O2
• 4. Methemoglobina. Oxidarea Fe+2 la Fe+3 transforma Hb in methemoglobina,
pierzand capacitatea de a transporta oxigenul. Cei mai frecventi agenti de
oxidare: benzocaina, chinone, sulfamide, paracetamol, peroxizi, nitriti
• 5. Glicohemoglobina. Grupele –NH2 ale capetelor terminale ale protomerilor
reactioneaza neenzimatic cu glucoza libera din sange formand baza Schiff.
Nivelul HbA1c depinde de nivelul glucozei si durata mentinerii la valori ridicate
a acesteia.
IMUNOGLOBULINELE (Ig)
BIOCHIMIA ENZIMELOR
BIOCHIMIA ENZIMELOR
Consideratii generale
Clasificarea si nomenclatura enzimelor
Structura, conformatie
Specificitate catalitica
Mecanism de actiune
Cinetica enzimatica, factorii care influenteaza viteza de reactie
Enzime cu semnificatie clinica
CONSIDERATII GENERALE
• Definitie
Enzimele sunt biocatalizatori de
natura proteica ai reacțiilor
chimice care au loc în
organismele vii
• Proprietati catalizatori =
proprietati enzime
1. Actioneaza în concentratii
foarte mici
2. Nu se consuma în cursul
reactiilor
3. Nu modifica constanta de
echilibru
4. Accelereaza atingerea starii
de echilibru
DENUMIREA ENZIMELOR
• Primele denumiri:
– Pepsina, tripsina, chimotripsina
• Exemplu:
• Se impart in 2 clase:
• Enzime simple –cu structura exclusiv proteica:
proteazele, lipazele
• Enzime conjugate –contin si o componenta
neproteica
• Partea proteica- apoenzima
• Partea neproteica- cofactor: -coenzima,
-grupare prostetica,
-ion metalic
STRUCTURA ENZIMELOR
C.A.
4. legarea substratului la centrul activ se realizeaza prin
legaturi slabe, astfel incat complexul enzima-
substrat care se formeaza initial sa poata elibera
produsii de reactie si enzima
5. in centrul activ sunt aminoacizi nepolari, hidrofobi
6. in centrul activ, exista si resturi de aminoacizi cu rol
in fixarea substratului
7. aminoacizii prezenti in centrul activ, de obicei sunt:
Ser, Cys, His, Lys
SPECIFICITATEA ENZIMELOR
• Specificitate de substrat
– Absoluta: enzimele actioneaza asupra unui singur substrat.
Ex: ureaza
» Uree amoniac + CO2
» Arginina arginaza uree + ornitina
E + S ↔ ES ↔ EP → E + P
• Temperatura
• pH-ul
• Concentrația de enzima
• Concentratia de substrat
• Efectorii enzimatici
Influenta temperaturii asupra reactiei
enzimatice
Influenta pH asupra reactiei
enzimatice
pH optim
pH optim
Influenta ph asupra reactiei enzimatice
k1 k3
E + S ES E+ P
k2
ecuatia Michaelis-Menten.
• Tipuri de efectori
– Activatori - compusi care stimuleaza activitatea
enzimelor
– Inhibitori – compusi care inhiba activitatea
enzimelor
ACTIVATORI ENZIMATICI
• Inhibitorii pot fi
– Endogeni (metaboliti)
– Exogeni (substante toxice, medicamente, etc.)
Inhibitia poate fi
ireversibila
reversibila
INHIBITIA IREVERSIBILA
• Caracteristici:
• Intre inhibitor si enzima se formeaza un complex enzima-
inhibitor ireversibil
• Legarea inhibitorului de enzima se face prin legaturi
covalente puternice
• Nu poate fi anulata prin indepartarea inhibitorului
• Exemple:
• Ionii metalelor grele Hg2+, Pb2+ I irev pt E ce contin
sulf in centrul activ
INHIBITIA REVERSIBILA
Caracteristici:
intre enzima si inhibitor se formeaza un complex
reversibil
Poate fi de 2 feluri:
Competitiva
Necompetitiva
INHIBITIA REVERSIBILA COMPETITIVA
• Inhibitorul se leaga in centrul activ, acolo unde se fixeaza si substratul
• Caracteristici:
– Intre inhibitor si substrat se creeaza o competitie pentru centrul activ al
enzimei
– Inhibitorul prezinta analogie structurala cu substratul
– Au loc simultan 2 reactii: enzima –substrat, enzima-inhibitor
Km =inhibitorii competitivi cresc valoarea Km, astfel incat afinitatea
enzimei pentru substrat scade; pentru atingerea vitezei maxime de reactie
este nevoie de o cantitate mare de substrat
vmax: inhibitorii competitivi scad viteza de reactie; daca se mareste
suficient de mult concentratia substratului, poate fi atinsa viteza maxima
de reactie
Viteza maxima de reactie nu se modifica comparativ cu a reactiei
neinhibate, dar creste Km , deoarece scade afinitatea enzimei pentru
substrat. Ex: statinele, metotrexatul
Legatura prin care se leaga
inhibitorul de enzima este de
aceeasi natura cu cea care se
leaga substratul.
INHIBITIA REVERSIBILA
NECOMPETITIVA
• Inhibitorul se leaga de enzima in alt loc decat centrul activ al
enzimei
• Inhibitorul se leaga atat de enzima libera cat si de complexul
enzima-substrat impiedicand formarea produsilor de reactie
• Km inhibitorii necompetitivi nu modifca valoarea Km, astfel incat
nu este influentata afinitatea enzimei pentru substrat
• Vmax inhibitorii necompetitivi scad viteza de reactie
• Se modifica viteza maxima a reactiei inhibate comparativ cu a
reactiei neinhibate, dar Km ramane nemodificat, nefiind
influentata afinitatea enzimei pentru substrat
• Ex: antibioticele sunt inhibitori necompetitivi care inhiba enzimele
implicate in sinteza peretelui celular bacterian
Inhibitorul determina o
modificare a conformatiei
situsului active al enzimei,
impiedicand transformarea
substratului in produsi de
reactie
IZOENZIME
• Sunt forme ale aceleiasi enzime care se deosebesc prin structura
chimica si proprietatile cinetice, dar catalizeaza aceeasi reactie
chimica
• Sunt proteine oligomere formate din cel putin 2 protomeri diferiti
• Ex: LDH=tetramer. Fiecare subunitate poate fi H sau M, existand 5
combinatii ale lanturilor:
• LDH1-H4 (inima);
• LDH2-H3 M (sistem reticuloendotelial)
• LDH3-H2 M2 (plamani)
• LDH4-H M3 (rinichi)
• LDH5-M4 (ficat si muschiul striat)
In mod normal, concentratia formei LDH2 este mai mare decat
formei LDH1, dar in infarctul de miocard, situatia se inverseaza
IZOENZIME
• CPK (creatinfosfokinaza)
– Este un dimer, subunitatile B (brain) si M (muscle)
– In circulatie exista 3 izoenzime:
• CK3(MM): in muschii scheletici
• CK2(MB) : in miocard
• CK1 (BB): in creier
PROVENIENTA ENZIMELOR
PLASMATICE
• Enzime secretate activ in plasma:
– Sintetizate de catre ficat
– Actioneaza in plasma
– Factori ai coagularii: protrombina, LCAT, colinesteraza, factorii
coagularii:VII, IX, X,XIII
• Enzime celulare:
– Actioneaza exclusiv intracellular
– LDH, ALAT, ASAT, CK, GLDH
– Cresterea lor in ser se datoreaza alterarii membrane celulare sau distrugerii
celulare
PRINCIPALELE ENZIME CU
SEMNIFICATIE CLINICA
• ENZIMELE IN INFARCTUL DE MIOCARD (IMA)
1. CK: VN= 24-170U/L (F); 24-195 U/L (B)
Nivelul plasmatic creste in 4-6 ore de la debutul unui IMA si atinge
un maxim la 30 de ore; revine la normal dupa 2-3 zile
CPK (MB) apare crescuta la 6-12 ore de la debutul unui IMA
4. TROPONINA T si I
Troponina T apare in plasma la 4-6 ore de la debutul unui
IMA
Determinarea troponinei T este utila in urmarirea
prognosticului IM
PRINCIPALELE ENZIME CU
SEMNIFICATIE CLINICA
• ENZIMELE IN BOLILE HEPATICE
1. ALAT (alaninaminotransferaza, ALT, TGP)
– VN=0-45 U/L
– Valorile crescute de 100- de ori in HVA
– Cresteri moderate in bolile hepatice cronice, impreuna cu
ASAT
4. COLINESTERAZA (CHE):
• marker al functiei proteosintetice a ficatului.
• Scaderea acesteia se intalneste in ciroza hepatica, hepatitele
cronice
• In HVA fara complicatii, CHE este initial normala
PRINCIPALELE ENZIME CU
SEMNIFICATIE CLINICA
• ENZIMELE IN BOLILE PANCREASULUI
1. AMILAZA PANCREATICA
– In pancreatita acuta, valorile cresc in primele 12 ore de la
instalarea procesului si revin la normal dupa 48-72 de ore.
– Amilaza totala VN=0-100 U/L
– Amilaza urinara VN =0-490 U/L
2. LIPAZA SERICA
-crescute in pancreatita acuta
- normale in pancreatita cronica
BIOCHIMIE
CURS 5 S.L. DUMITRU CATERINA
VITAMINE
VITAMINE
Consideratii generale
Clasificarea si nomenclatura
Vitamine hidrosolubile
Vitamine liposolubile
Rol biochimic si fiziologic
Surse de vitamine si provitamine, carente vitaminice,
Antivitamine
Coenzime cu rol vitaminic
GENERALITATI
• Definitie
Vitaminele sau vitamerele reprezinta o categorie de nutrienti care nu poate fi
sintetizata de organism, dar care este esentiala pentru cresterea si dezvoltarea
organismului, sunt non-calorici, fara rol energetic.
• Rolul vitaminelor
Vitaminele hidrosolubile actioneaza ca grupari prostetice sau coenzime, cu rol in
metabolismul intermediar.
Vitaminele liposolubile pot avea rol de antioxidanti (A,E), rol in ciclul vizual (A),
sau in coagulare (K).
• Carenta vitaminica apare din cauza
• Malabsorbtiei
• Malnutritiei
• Alcoolismului cronic
VITAMINE CU ROL DE COENZIME
vitamine coenzime
Tiamina (vitamina B1) TPP
Riboflavina (vitamina B2) FMN, FAD
Niacina, acid nicotinic, nicotinamida NAD, NADP
(vitamina B3)
Piridoxina, piridoxal, piridoxamina Piridoxalfosfat
(vitamina B6)
Sarea acidului pantotenic (vit. B5) Coenzima A
Biotina (vit. B7, H) Coenzimă pentru carboxilaze
Sarea acidului folic (vit. B9, M) Tetrafolatul
Cobalamina (vitamina B12) coenzimă pentru transferaze, izomeraze,
mutaze
Acid ascorbic (vitamin C) Coenzima in hidroxilarea Pro și Lys in
sinteza colagenului
Vitamina K Coenzima în formarea gama-
carboxiglutamat implicat in coagularea
sangelui si in matrixul osos
NOMENCLATURA
• Denumirea vitaminelor se poate stabili dupa trei criterii
– Nomenclatura veche:
Vitaminele se denumesc cu literele mari : A, B, C, D, E, etc. In
cadrul aceluiasi grup, vitaminele se denumesc cu indici: B1, B6,
B12 D3, etc.
Tiamin pirofosfokinaza
Mg2 +
Tiamina + ATP TPP + AMP
VITAMINA B1
(Tiamina, vitamina antiberiberica)
Vit B1 este numita si tiamina sau aneurina datorita actiunii sale
antinevritica
Metabolism:
Absorbtia se realizeaza la nivelul intestinului subtire, prezenta alcoolului
diminua absorbtia.
Dozele mari satureaza depozitele, excesul se elimina pe cale urinara, sub forma
neschimbata.
VITAMINA B1
Surse de vitamina B1
• Drojdie de bere, coaja si germenii boabelor de cereale(grau, secara,
orez), legume (mazare, fasole), fructe(nuci, struguri), carne
Carenta de vitamina B1
Avitaminoza determina deficiente în metabolismul glucidic cand se
acumuleaza ceto-acetati în organism. Se produc manifestari
patologice resimtite la nivelul sistemului nervos.
Deficienta severa de vitamina B1 produce boala beri-beri
BOALA BERI BERI
• Consum excesiv de orez decorticat
• Simptome:
– Psihoneurologice – astenie, insomnie, nervozitate,
pierderi de memorie, pareze, atrofii musculare
– Cardio-vasculare – tahicardie, dispnee de efort,
palpitatii, insuficiență cardiacă
– Digestive – anorexie, constipatie
SINDROMUL WERNICKE-KORSAKOFF
• DZR
-necesarul este corelat cu consumul caloric
-1,5 mg
- Se adauga 0,2-0,4 mg in timpul sarcinii, lactatiei, la persoanele
in varsta
• Deficitul de riboflavina
• Hipovitaminoza se intalneste la alcoolicii cronici sau cand
alimentatia este foarte saraca in proteine.
• Nu exista o boala datorata carenţei in vitamina B2 .
• Hipovitaminoza riboflavinica se intalneşte de obicei asociata
cu alte hipovitaminoze şi avitaminoze B, cum este cazul
pelagrei, cand survin concomitent hipovitaminoza niacinica şi
piridoxinica.
• Simptomele caracteristice ale deficientelor în vitamina B2 sunt
dermatitele si tulburarile oculare.
VITAMINA B3
(Vitamina PP, niacina)
VITAMINA B3
(Vitamina PP, acidul nicotinic, niacina)
Rol biochimic
Formele active ale vitaminei PP sunt:
• Nicotinamid Adenin Dinucleotid NAD+ -in procesele catabolice
• Nicotinamid Adenin Dinucleotid Fosfatul NADP+ -in procesele
anabolice
• DZR
15 mg
• Carenta de vitamina B3
Avitaminoza produce boala numita pelagra sau boala celor 3 D
(dermatita, diaree, dementa)
Pelagra exista în stare endemica in regiunile in care
alimentatia este bogata in porumb si saraca in proteine animale
(in triptofan - precursor al vitaminei PP).
Surse de vitamina B6
Drojdie de bere, orez, germenii si semintele cerealelor, oua, lapte,
carne, ficat, peste, legume cu frunze verzi
Sinteza bacteriana intestinala.
DZR
1.3 mg
Carenta de vitamina B6
Avitaminoza pusa in evidenta prin nivelul scazut al piridoxal
fosfatului din sange, afecteaza activitatea transaminazelor,
ducand la simptome clinice constand in:
Leziuni ale pielii și mucoasei
Afectiuni nervoase
Tulburari cardiace
La copii
•Convulsii
•Anemii
•Intarzierea cresterii
•Poate sa apara la nou nascutii hraniti cu lapte sarac in vitamina
B6, in asociere cu utilizarea contraceptivelor orale si la
consumul crescut de alcool
VITAMINA B12
(Ciancobalamina, vit. antipernicioasa)
Rol
-este esentiala pentru
replicarea ADN
- la sinteza aminoacizilor si
acizilor grasi
- transferul gruparii metil
- coenzima
- indispensabila pentru viata
organismelor vegetale si
animale fiind implicata in
procesul de crestere,
hematopoieza, buna
functionare a celulei nervoase
Rolul biochimic al Vitaminei B12este legat de conversia
Homocisteina Metionina
DZR
2,4 μg
VITAMINA B12
(Ciancobalamina, vit. antipernicioasa)
Carenta de vitamina B12
-anemia pernicioasa – anemie megaloblastica
- leziuni neurologice
-afectiuni ale tractului gastrointestinal
Rol biochimic
- Dupa absorbtie, este
fosforilat si transformat in
coenzima A
- CoenzimaA prin gruparea –SH
intervine in:
-activarea acizilor grasi
-sinteza colesterolului
-ciclul Krebs
-reactia de transacilare
• Surse de acid pantotenic
Drojdia de bere, oua, ficat
Se afla sub forma de urme in aproape toate alimentele
Este sintetizat de microflora intestinala
• DZR= 5 mg
Rol biochimic
-participa alaturi de carboxilaze in metabolismul glucidic,
lipidic
Surse de biotina
- Galbenus de oua, carne, ficat,alune, ciocolata, muguri de plante,
drojdie de bere, nuci migdale
Este sintetizata de microflora intestinala
DZR=30 μg
Carenta de biotina
La om poate aparea atunci cand se consuma albus crud. Acesta
contine avidina, o proteina care se combina cu biotina si ii impiedica
absorbția, sau in cazul alimentarii parenterale indelungate.
Avitaminoza se manifesta prin:
- tulburari digestive
- instalarea unei acido-cetoze metabolice
- acumularea de acizi organici in urina
ACIDUL FOLIC
Vitamina M
Rol biochimic
-impreuna cu vit B12 , participa la sinteza ADN
-sub forma THF (tetra-hidro-folic) este implicat in mai multe
transformari: sinteza homocisteinei, degradarea histidinei, metabolismul
acizilor nucleici
• Surse de acid folic
Frunzele plantelor verzi (spanac, salata), fructe verzi,
drojdie de bere, mai putin in carne, lapte, oua
Este sintetizat de microorganismele florei intestinale
• DZR
200μg
• Carenta
– Poate aparea in ciroza hepatica de cauza alcoolica, la
alcoolici, la hipertitroidieni, in sindroame de malabsorbtie
– Manifestari gastrointestinale, hematologice
VITAMINA C
(Acid ascorbic)
Mecanismul de actiune biochimica
• Vitamina C functionează ca un cofactor in procesele metabolice
• Acidul ascorbic si acidul dehydroascorbic formeaza un system
redox, intervenind in reactii de oxidare si in alte procese metabolice
• Este necesara pentru
- hidroxilarea Pro și Lys pentru biosinteza colagenului,
- in sinteza unor hormoni (adrenalina și noradrenalina)
-protectia celulelor impotriva radicalilor liberi (antioxidant)
-metabolismul acizilor grasi (sinteza carnitinei)
-reconversia methemoglobinei la hemoglobina
Surse de vitamina C
Este sintetizata de toate organismele cu exceptia omului, maimutei,
cobaiului
- fructe de catina, maceș, coarne, coacaze, mere, citrice
Carența de vitamina C
DZR=75 mg
• Proprietati
– Solubile in solventi organici
– Insolubile in apa
– Sunt absorbite si transportate sub forma chilomicronilor
– Se depoziteaza in cantitati mari in ficat si tesutul adipos
determinand aparitia efectelor toxice
VITAMINA A
(retinolul)
• Retinolul este derivatul care intra in structura celulelor cu
bastonase din retina, cu rol in vederea crepusculara
• Provitamine A: β-carotenul
Absorbtie
Vitamina A este adusa in organism prin aport alimentar
este sintetizata din caroten vegetal
Surse de vitamina A
Vitamine, din:
- ficat, peste gras
- lapte si semipreparate
- oua, unt
Provitamine, din:
- morcov, tomate, salata, caise, piersici, banane, visine
DZR
Adult 700-800 μg
Copii 400-600 μg
Gravide 1000 μg
Rolul biochimic al vitaminei A
• La intuneric, cis-retinalul, impreuna cu o lipoproteina specifica,
opsina, formeaza rodopsina, pigmentul fotosensibil din celulele cu
bastonase.
• Are rol in cresterea si diferentierea tesuturilor epiteliale
• Are proprietati anticanceroase
• Are rol in dezvoltarea embrionara, in procesele immune si de
aparare antiinfectioasa
• β-carotenul
- antioxidant, protejeaza celulele de radicalii liberi peroxidici
Avitaminoza și hipervitaminoza A
• Deficitul de vitamina A
– Apare ca urmare a deficitului nutritional, absorbtiei deficitare (icterul
mecanic), in steatoree, imposibilitatea de transformare a carotenilor in
vitamina (diabet) sau eliminare accentuate (pneumonie)
• Carenta de vitamina A
- dereglari oculare, in procesul vizual – hemeralopie (orbul gainilor) si
procese degenerative – xeroftalmie si keratomalacie
- afectiuni ale tegumentelor si mucoaselor – aspre, ingrosate, fisuri, cruste
- infectii
- malformatii fetale la gravide
• Hipervitaminoza
- toxica pentru SNC, ficat, epitelii, dezvoltarea embrionului
- acuta: cefalee, somnolenta, ameteli
- cronica: tegument galben, uscat, leziuni osoase
VITAMINA D
(calciferol, vitamine antirahitice)
• La nivel intestinal:
– Creste absorbtia calciului, independent de parathormon
– creste absorbtia fosfatilor si magneziului
– Stimuleaza expresia unui nr de proteine implicate in transportul
calciului din lumenul intestinal, prin enterocyte, in sange (calbindina)
• La nivel renal:
– creste reabsorbtia tubulara a fosfatilor
• La nivel osos:
– stimularea mineralizarii tesutului osteoid
Surse de vitamina D
- peste oceanic, sardina, hering, somon
- ficat, galbenus de ou, lapte, unt, drojdia de bere
DZR
Copii 200 – 400 UI
Adulti 100 – 400 UI
Surse de vitamina E
germenii cerealelor, uleiuri vegetale, legume verzi
tesuturi de organe animale (ficat, rinichi, muschi), oua, lapte
VITAMINA K
(antihemoragica)
Cuprinde un grup de vitamine liposolubile similar ca structura, necesare pentru
sinteza unor proteine implicate in coagularea sangelui:
vitamina K1 (fitomenadiona-de origine vegetala)
vitamina K2 (menachinona- de origine bacteriana si animala)
vitamina K3 (menadiona-sintetica)
VITAMINA K
(antihemoragica)
• Rol
- cofactor al γ- glutamil carboxilaza
- coagularea sangelui, participa la sinteza hepatica a 4 factori
de coagulare(II,VII, IX, X)
Surse de vitamina K
- Legume verzi: spanac, salata, mărar
- galbenus de ou, ficat, carne rosie
- DZR = 2 mg
- Carenta de vitamina K
- afectiuni hepatice
- hepatita cronica
- icter mecanic
- ciroza
- hemoragii
- factor favorizant al osteoporozei
BIOCHIMIE
CURS 6 S.L. DUMITRU CATERINA
LIPIDELE
LIPIDELE
Generalitati, functiile si clasificarea.
Constituenti chimici structurali
Acizi biliari, saruri biliare.
Structura generala a lipidelor, clasificare.
Gliceride, steride, ceride – localizare, rol biochimic.
Lipide complexe.
Glicerofosfolipide cu azot (lecitine, cefaline, serincefaline,
plasmalogeni) – localizare, rol biochimic.
Glicerofosfolipide fara azot (acizi fosfatidici,
inozitolfosfatide, cardiolipine) – localizare, rol biochimic.
Sfingolipide (sfingomieline, cerebrozide, sulfatide,
gangliozide) – localizare, rol biochimic.
GENERALITATI- LIPIDELE
• Sunt substanțe organice
– intra in alcatuirea organismelor vii,
– au o mare eterogenitate de structuri si
– indeplinesc functii complexe.
Lipidele complexe:
– Contin pe langa acizi grasi si alcooli si alte grupari functionale
– In molecula lor intra pe langa C,H, O si alte elemente: N, P, S
CLASIFICAREA LIPIDELOR
Structurale
• formarea membranelor biologice
• Formarea hormonilor
• Formarea vitaminelor
ACIZII GRAȘI
sunt acizi monocarboxilici alifatici
conțin o catena liniara saturata sau nesaturata
au numar par de atomi de carbon (de la 4 la 26)
Pot fi cu lant scurt (C2-6), lant mediu (C8-12) lant lung(C14-24)(in
structuri apartinand organismelor superioare)
se formeaza in organism in urma proceselor metabolice
se leaga prin legatura esterica de alcooli si formeaza diferite clase de
lipide
(Nelson & Cox, Lehninger Principles of
Biochemistry, 3rd ed., 2000): Impachetarea
acizilor grasi in agregate stabile
Cei mai importanti acizi grasi nesaturati sunt acidul palmitoleic (16:1), oleic
(18:1), linoleic (18:2), linolenic (18:3), arahidonic (20:4).
Acizi grasi saturati
Acizi grasi nesaturati
C18: ∆9
ώ9 1
ώ6 β
C18: ∆9, 12
α
ώ9
C20: ∆5,8,11,14,17
DENUMIREA ACIZILOR GRASI
• Denumirea acizilor grasi nesaturati se face adaugand la numele
hidrocarburii cu acelasi schelet molecular:
- Sufixul - enoic pentru acizii cu dubla legătura
- di-, tri-, tetra- enoic pentru acizii cu mai multe
legături
- (Cn) lungimea catenei și (∆m) pozitia dublelor legaturi
Ex: acidul oleic - C18: ∆9
acidul linolenic – C18: ∆9, 12, 15
- Numerotarea atomilor de carbon dintr-un AG incepe de la
capatul carboxil terminal. Atomii de C 2 și 3 sunt notati cu α si
β iar atomul de C al gruparii terminale metil cu ω.
- ω - 3, ω - 6
Proprietatile acizilor grasi
• Sunt determinate de lungimea catenei și gradul de nesaturare.
• Au proprietati detergente datorita moleculei amfipatice.
In mediu bifazic se asociaza cu apa prin capatul polar si cu faza
hidrofoba prin catena hidrocarbonata nepolara.
Cresterea numarului de legături duble determina scăderea temperaturii
de topire (Tt) a unui AG, in timp ce alungirea catenei hidrocarbonate
duce la cresterea Tt
In apa formează micelii.
• Acizii grasi saturati cu un continut de pana la C8 sunt lichizi,
ceilalti sunt solizi.
• Acizii grasi nesaturati sunt lichizi.
• Lipidele membranare sunt mult mai nesaturate decat lipidele de
depozit.
Acizii grasi esenţiali
Trigliceridele din tesutul adipos uman cuprind urmatorii acizi grasi: (in
procente de greutate) acid oleic (45%), acid palmitic (2%), acid
linoleic(8%), acid palmioleic(7%), acid stearic(7%), alti acizi (8%)
Rolul TAG
• Acizii grasi sunt transformati în TAG pentru a fi transportati in
tesuturi si depozitati. O mare parte din TAG sunt depozitati in
adipocite, fiind rezerva energetica cea mai eficienta a
organismului.
• Lipoliza presupune hidroliza TAG la glicerol si acizi grasi si este
realizata de lipaze:
• Acizii grasi sunt utilizati de toate tesuturile cu exceptia tesutului
nervos, pentru producerea de energie sau ca sursa de carbon pentru
sinteza lipidelor
• Glicerolul trece in sange de unde este luat de ficat si utilizat ca sursa
pentru sinteza de glucoza
-ceara de albine
-lanolina de pe lina de oaie
-ceruri de pe epiderma plantelor
Caracteristici
-saturate
-puternic hidrofobe (împiedică pierderile de apă
LIPIDE COMPLEXE
GLICEROFOSFOLIPIDE(fosfatide)
Cuprinde cele mai importante lipide structurale
In asociere cu proteinele si alte lipide constituie membranele tuturor
celulelor animale si vegetale
Substanta de baza este glicerofosfatul
GLICEROFOSFOLIPIDE
(fosfatide)
Se gasesc alaturi de
fosfolipide în
membranele biologice.
Prin decarboxilarea
restului de serina se
formeaza
Fosfatidilserina etanolaminfosfatidele.
FOSFATIDILINOZITOLI
(inozitol-fosfatide, fosfoinozitide)
PLASMALOGENELE
Structura
• Sunt fosfolipide mai abundente in muschi si in nervi
• lipide ce conțin legături eterice între glicerol şi resturile de acizi graşi
• Lanţurile legate eteric pot fi saturate sau pot conţine duble legături între
atomii C1 şi C2
BIOCHIMIE
CURS 7 S.L. DUMITRU CATERINA
GLUCIDELE
Glucide.
1. Clasificare, rol biochimic, raspândire.
2. Descrierea si caracterizarea ozelor din organismul
uman.
3. Derivați ai ozelor (acizi uronici, esteri fosforici, oze
aminate).
4. Diglucide reducătoare și diglucide nereducătoare.
5. Poliglucide omogene (glicogen, amidon, celuloza).
6. Mucopoliglucide (acidul hialuronic, condroitinsulfații,
heparină)
7. Digestia si absorbția glucidelor
GENERALITATI
• Au în compozitie C, H, O
• Glucidele, denumite si zaharuri sau hidrati de carbon, sunt
substante universal raspandite în natura.
• La cele mai multe glucide, formula generala poate fi
Cn(H2O)n, de aceea se mai numesc si hidrati de carbon.
• In comparație cu organismele vegetale, unde ponderea este de
aprox. 50% din materia uscata a vegetalelor, organismele
animale contin mai putine glucide dar cu rol important si
valoare biologica foarte mare, in special ca sursa de energie
pentru organism.
• Glucidele furnizeaza 50 – 60% din energia produsa in
organismele animale.
ROLUL GLUCIDELOR
• Reprezinta principala sursa de energie pentru organism; creierul si
eritrocitele sunt tesuturi glucodependente
• 1g glucide ardere 4 kcal
• Glicogenul si amidonul, polimeri ai glucozei, reprezinta forme de
depozit a glucidelor
• Glicoproteinele si glicolipidele sunt componente ale membranelor
celulare si receptori
• Sub forma glucozaminoglicanilor alcatuiesc substanta fundamentala
a diferitelor tesuturi si organe
• Sunt elemente structurale de baza in diverse molecule biologic
active: acizi nucleici, coenzime nucleotidice, glicolipide
CLASIFICARE
Glucide
• Oze sau monozaharide
Trioze (gliceraldehida)
Tetroze (eritroza, treoza)
Pentoze (riboza, xiloza)
Hexoze (glucoza, fructoza, manoza)
• Ozide sau zaharuri complexe
- Holozide: prin hidroliza formeaza doar compuși de natura
glucidica (oze si derivati ai acestora)
Oligozaharide 2 – 10 oze
Polizaharide – mai mult de 10 unitati monozaharidice
- Heterozide: prin hidroliza formeaza oze si un component
neglucidic – aglicon
Dupa numarul atomilor
de carbon
- trioze
- tetroze
- pentoze
- hexoze
DERIVATI AI OZELOR
Aminozaharuri
DIZAHARIDE
• Zaharoza
– Se formeaza prin legarea unei molecule de glucoza cu una de fructoza
– Se gaseste in fructe si legume
Celobioza
formata din 2 molecule de glucoza unite prin legatua β-1,4 glicozidica
Lactoza
Formata prin legarea unei molecule de glucoza cu una de galactoza
se gaseste exclusiv in lapte
• Maltoza
– Formata din 2 molecule de glucoza (germeni)
– Ia nastere prin hidroliza enzimatica a amidonului si glicogenului
DIZAHARIDE
MONOZAHARIDE REPREZENTATIVE
glucoza fructoza
PROPRIETATI CHIMICE ALE
OZELOR
• Reducerea monozaharidelor la polialcoolii corespunzatori
PROPRIETATI CHIMICE ALE
OZELOR
• Oxidarea ozelor:
– La gruparea carbonil acizi aldonici
– La gruparea alcool primar acizi uronici
PROPRIETATI CHIMICE ALE
OZELOR
• Condensarea cu compusi continand grupari amino compusi
de tip baza Schiff
PROPRIETATI CHIMICE ALE
OZELOR
• Esterificarea ozelor cu acid fosforic
POLIZAHARIDE -AMIDONUL
• Este raspandit în lumea vegetala
• Este un amestec in proportii variabile dintre două polizaharide:
• amiloza – lant liniar
• amilopectina – lant ramificat
Hexozamina (HA)
Acid glucuronic
PROTEOGLICANI= proteine+ GAG
GAG:-nesulfatati- acidul hyaluronic
-sulfatati- condroitinsulfatii
-keratansulfatii
PROTEOGLICANI
(MUCOPOLIZAHARIDE)
ACIDUL HIALURONIC
-format din acetil-glucozamina care alterneaza cu acid glucuronic
-lichid vascos, transparent
-in compozitia umorii vitroase, lichidul synovial, piele
n~ 5000-10000
n unitati repetitive
MUCOPOLIZAHARIDE
CONDROITIN SULFATII
- Unitati de acid glucuronic si acetilgalactazoamina sulfatata in pozitiile 4 sau 6
- cornee (au un continut scazut de sulfati), oase, cartilajele fibroase, elastice si
hialine
MUCOPOLIZAHARIDE
HEPARINA
-un anticoagulant prezent in toate tesuturile , mai cu seama in plamani
-unitatea dizaharidica:
-acid uronic: -acid glucuronic
-acid iduronic sulfatat
-glicozamina-sulfatata
-acetilata
DIGESTIA SI ABSORBTIA GLUCIDELOR
BIOCHIMIA HORMONILOR
Biochimia hormonilor.
1. Hormonii tiroidieni.
2. Hormonii pancreatici.
3. Hormonii care reglează homeostazia calciului
4. Hormonii medulosuprarenalieni.
5. Hormonii corticosuprarenalieni
CONSIDERATII GENERALE
• Definitie : HORMON
Compus chimic elaborat si secretat de o celula care afecteaza
activitatea altei celule
• In functie de locul actiunii sunt:
Autocrini (actioneaza la locul secretiei) locali
Paracrini (actioneaza asupra unor celule din imediata vecinatate)
Endocrini (actioneaza la distanta de locul secretiei, hormoni circulanti)
Neurohormoni –produsi de catre celulele nervoase, eliberate in sange prin terminatiile axonale; se
realizeaza interactiunea dintre sistemul nervos si sisitemul endocrin
CONSIDERATII GENERALE
Totalitatea glandelor endocrine formează sistemul endocrin, distribuit variat
Hormonii ENDOCRINI
1. Molecule semnal cu rol reglator
2. Sunt produsi in organism de catre glandele endocrine
3. Actioneaza la distanta de locul productiei
4. Sunt transportati pe cale sanguina la tesuturile tinta
CONSIDERATII GENERALE
Transportul
• Hormonii eliberati in sange pot circula fie liber, fie legati de
proteine transportoare specifice
Hormonii tiroidieni:
1. triiodotironina (T3)
2. tetraiodotironina (T4, tiroxina)
(au efecte similare in conditii fiziologice normale)
3. Reverstriiodotironina (rT3)-nu are biologic activ
TSH
-cresterea si vascularizarea glandei tiroide
-stimuleaza preluarea iodului
-controleaza secretia si eliberarea HT
-secretia sa variaza in timpul zilei, cele mai
crescute valori –miezul noptii, la ora 4a.m., iar cele mai
scazute la mijlocul zilei(12pm)
HORMONII TIROIDIENI
• Metabolismul proteic este stimulat sub actiunea hormonilor
tiroidieni
– HT stimuleaza sinteza proteica (în ansamblu) si sinteza unor
enzime necesare procesului de catabolism
• Metabolismul glucidic
– HT determina cresterea glicogenolizei si a gluconeogenezei
hepatice, favorizand totodata absorbtia glucozei la nivel
intestinal
HORMONII TIROIDIENI
• Metabolismul lipidic este stimulat în toate etapele!
– HT determina o crestere a sintezei si degradarii trigliceridelor
– HT intensifica lipoliza in depozitele adipoase prin
sensibilizarea altor agenti lipolitici cum sunt: catecolamine,
hormonul de crestere, glucocorticoizii, glucagonul
– HT activeaza oxidarea acizilor grasi liberi
– efect calorigen
– 30% din eliberarea (cheltuirea) energiei stocate ȋn celula este
reglata de hormonii tiroidieni
HORMONII PANCREATICI
• Portiunea endocrina consta din insulele lui Langerhans.
• Diverse tipuri de celule insulare secreta fiecare cate un
anumit hormon.
• - celulele β(70%) secreta insulina
• - celulele α (15-20%) secreta glucagon,
• - celulele δ somatostatina
• - celulele PP (ϒ) (3-5%) polipeptidul pancreatic
• - celule ε (<1%) secreta ghrelina
GLANDELE PARATIROIDE
Celulele principale secreta parathormonul
Rolul fiziologic al paratiroidelor se exercita prin intermediul
acestui hormon, care actioneaza atat asupra oaselor, cat si asupra
rinichilor, mentinand in limite fiziologice raportul calciu/fosfor.
HORMONIICARE
HORMONII CARE REGLEAZA
REGLEAZA HOMEOSTAZIA
HOMEOSTAZIA
CALCIULUI-GLANDELE PARATIROIDE
CALCIULUI-GLANDELE PARATIROIDE
Ionii de Ca si P au importanta fundamentala pentru toate
sistemele biologice:
Excitabilitatea membranara
Osteogeneza
Contractia musculara
Secretiile glandulare
Coagularea sangelui
Intestin
La nivel intestinal efectele PTH se realizeaza prin intermediul
calcitriolului, crescand absorbtia intestinala de calciu si fosfat
HORMONII CARE REGLEAZA HOMEOSTAZIA
CALCIULUI-CALCITONINA
• La nivel intestinal:
– creste absorbtia Ca
• La nivl osos:
– Favorizeaza mineralizarea osoasa indirect
Perturbari ale metabolismului calciului
• Hipocalcemii
– Hipoparatiroidismul • Hipercalcemii
– Deficitul de vitaminaD: – Hiperparatiroidismul
• rahitism carential (copii) primar
• Osteomalacie (adulti) – Hiperparatiroidismul
– IRC tertiar
– Pancreatita acuta – Din boli maligne
– Hipomagneziemia – Intoxicatie cu vitamina D
– Hiperfosfatemie
– Hipocalcemii induse de
medicamente
HORMONII MEDULOSUPRARENALI
Noradrenalina și Adrenalina=catecolamine
Noradrenalina este și hormon și neurotransmițător !
Noradrenalina este mediatorul terminațiilor nervoase vegetative
postganglionare simpatice prezente la nivelul tuturor efectorilor vegetativi
periferici (mușchi netezi, glande).
Agresiunile interne sau externe, deci agenții stresanți determină eliberarea de
hormoni medulosuprarenali:
- frigul
- emoțiile
- frica
- durerea
- anoxia (hipoxia)
- exercițiul fizic
- hipoglicemia
- hemoragia
HORMONII MEDULOSUPRARENALI
• Metabolismul glucidic:
– Stimuleaza secretia de glucagon
– Inhiba secretia de insulina
– Stimuleaza glicogenoliza
• Metabolismul lipidic:
– Stimuleaza mobilizarea trigliceridelor
– Stimuleaza lipoliza
INTRODUCERE IN METABOLISMUL
SUBSTANTELOR SI ENERGIEI
METABOLISMUL GLUCIDELOR I
Metabolismul
Introducere în metabolismul
substantelor si energiei.
Oxidarea biologica.
- COMPUSI MACROERGICI
- OXIDAREA BIOLOGICA
- FOSFORILAREA OXIDATIVA
COMPUȘI MACROERGICI
• Pentru a defini modul in care are loc transferul de energie in
organism definim notiunile de legatura macroergica si compus
macroergic
• Legatura macroergica – legatura care este scindata hidrolitic
intr-o reactie puternic exergonica, eliberand 7,3 kcal/mol.
• Functia de transportor de energie intre reactiile exergonice si cele
endergonice este indeplinita de sistemul alcatuit din ATP pe de o
parte si ADP + Pa pe de alta parte:
ATP + HOH → ADP + Pa (Fosfor anorganic)
ATP + HOH → AMP + PPa (Acid pirofosforic)
• Compus macroergic – compusul care are in structura sa o
legatura macroergica (~).
• Ex: nucleozid trifosfatii (ATP, GTP, TTP, UTP), acidul
fosfoenolpiruvic, fosfocreatina
Energia care se elibereaza =7.3 kcal/mol
LANTUL RESPIRATOR
• Lantul transportorilor de electroni este:
– o cale metabolica finala,
– comuna mai multor procese oxidative,
– Prezenta in celulele aerobe,
– O cale prin care echivalentii reducatori (protoni sau
electroni) proveniti din diverse straturi reduse sunt
transferati pe oxigenul molecular.
2
2
2
6 5
2 2 2
2 2
8 9
Etapele glicolizei
• Glicoliza cuprinde 2 etape: etapa hexozelor și etapa triozelor
ATP ADP
GLUCOZA GLUCOZO-6 - FOSFAT
Hexokinaza Glucozo-6-fosfat
Glucokinaza ATP ADP izomeraza
FRUCTOZO-6-FOSFAT FRUCTOZO-1,6-DISFOSFAT
6-fosfofructo-1-
kinaza 2NAD+ 2NADH+H++
+Pa
GLICERALDEHID-3-FOSFAT
Gliceraldehid-3-fosfat
Fructozo-1,6- Triozofosfat dehidrogenază
bisfosfat liaza izomeraza
DIHIDROXIACETON-FOSFAT
2ADP 2ATP
(2)1,3 DISFOSFOGLICERAT Mg2+ (2)3-FOSFOGLICERAT
Fosfoglicerat kinaza
Mg2+ (2)2-FOSFOGLICERAT Enolaza (2)FOSFOENOLPIRUVAT
Piruvat kinaza
aspartat
METABOLISMUL GLICOGENULUI
GLICOGENUL reprezintă forma de depozitare a excesului de
glucide din organismele animale
Glicogenoliza =procesul de degradare a glicogenului cu formare
de glucoza
Produsul final al glicogenolizei este G-6-P
Principalele rezerve: mușchi și în ficat
In ficat: mentinerea glicemiei
In muschi : necesitatile proprii de glucoza deoarece nu are
G-6-P-aza
GLLICOGENOLIZA
Etape:
1. Ruperea legaturilor 1-4 glicozidice prin fosforoliza glicogenului cu ajutorul
glycogen fosforilazei, cu formarea de G-1-P si a unui rest de glicogen
2. Ruperea legaturilor 1-6 glicozidice cu ajutorul enzimelor de deramificare, cu
formare de G-1-P
3. Conversia G-1-P in G-6-P printr-o reactive de izomerizare
GLLICOGEGENEZA
• Reprezinta procesul metabolic prin care glucoza se transforma in
glicogen (polizaharid ramificat cu legaturi 1-4 si 1-6 glicozidice,
forma de depozit a glucidelor in organism)
• Este un proces biochimic, citosolic, consumator de energie cu
importanță deosebită în ficat și mușchi
• Sirul de reactii:
1. G + ATP HK/Gk G-6-P + ADP (formarea glucozo-6-fosfat)
2. G-6-P PG-mutaza G-1-P (formarea glucozo-1-fosfat)
METABOLISMUL LIPIDELOR
Acil CoA
Cu participarea unei proteine
-multienzimatice- ACID GRAS
SINTAZA
CURS 12-13
Metabolismul protidelor,
aminoacizilor si acizilor nucleici
• Digestie, absorbţie.
• Catabolism: Catabolismul aminoacizilor- dezaminare,
decarboxilare (amine biogene), transaminare.
• Tulburări ale catabolismului aminoacizilor, fenomene
patologice.
• Biosinteza bazelor azotate purinice şi pirimidinice.
• Biosinteza acizilor nucleici: ADN, ARN.
• Biosinteza proteinelor (enzimelor).
• Codul informaţiei genetice, etapele şi reglarea biosintezei
proteinelor
FONDUL COMUN DE AMINOACIZI
• Metabolismul aminoacizilor (AA) cuprinde o serie de reactii
de sinteza si de degradare in care aminoacizii sunt utilizati ca
precursori in sinteza proteinelor sau a altor compusi cu
importanta biologica sau descompusi in scopul obtinerii de
energie
Implicarea atomului de azot
• La nivel celular, aminoacizii sunt incorporati în proteine care
sunt sintetizate si degradate continuu
• Pentru mentinerea constanta a concentratiei de proteine,
sinteza si degradarea proteinelor trebuie sa se realizeze cu
aceeasi viteza
• In organism exista un fond comun de aminoacizi in care
aminoacizii liberi sunt continuu implicati in metabolism
• Nu exista o forma de depozitare a AA
DIGESTIA PROTEINELOR
Digestia in stomac
-incepe in stomac sub actiunea unor enzime secretate sub forma de zimogeni.
-Enzimele au specificitate absoluta de substrat, actioneaza concertat si digera
proteinele in aminoacizi si peptide care sunt apoi clivate de peptidaze
-HCl din stomac modifica conformatia pepsinogenului astfel incat acesta are rol
catalitic, pepsinogenul transformandu-se in pepsina. Aceasta catalizeaza
hidroliza legaturilor peptidice din interiorul moleculelor de proteine, fiind astfel
responsabila cu descompunerea proteinelor pana la stadiul de polipeptide de
dimensiuni variate, precum albumoze sau peptone
Labfermentul este absent din compozitia sucului gastric la adulti, insa prezent la
sugari unde determina coagularea laptelui. Acesta actioneaza la pH 6-6.5
transformand caseinogenul solubil in paracaseinogen si care in prezenta ionilor de
Ca, conduce la formarea paracaseinatului de Ca insolubil.
DIGESTIA PROTEINELOR
Digestia in intestin
-odata cu patrunderea chimului gastric in duoden, proteinele digerate in stomac
intalnesc componentele sucului pancreatic:
-bicarbonatul
-enzime proteolitice cu actiune endopeptidazica: tripsina, chimotripsina,
elastaza
- enzime proteolitice cu actiune exopeptidazica: carboxipeptidaza
Transformari: -tripsinogenul tripsina
chimotripsinogenul chimotripsina
proelastaza elastaza
procarboxipeptidaza carboxipeptidaza
Endo - si exopeptidazele continua digestia pana la oligopeptide si aminoacizi
Digestia proteinelor are loc si sub actiunea enzimelor produse de epiteliul
celulelor intestinale: aminopeptidaze, tripeptidaze, dipeptidaze. Acestea
transforma peptidele mici in aminoacizi.
Absorbtia aminoacizilor
Are loc din lumenul intestinal si transportul lor in sange este realizat de catre
transportori specifici.
DIGESTIA PROTEINELOR
R-CH-COOH
NH2
TRANSAMINAREA
Reactia de transfer a unei grupari amino de pe un aminoacid pe un cetoacid cu
formarea unui nou aminoacid si a unui cetoacid
1. Alaninaminotransferaza –ALT sau glutamat-piruvat transaminaza (TGP)
GDH
DEZAMINAREA OXIDATIVA
METABOLISMUL AMONIACULUI
Provenienta NH3
-dezaminarea aminoacizilor
-detoxifierea aminelor biogene
-degradarea bazelor azotate purinice si pirimidinice
-dezaminarea amidelor aminoacizilor (glutamine, asparagine)
Putrefactia aminoacizilor in intestinal gros sub actiunea florei bacteriene
Transportul
-glutamina
-alanina
-asparagina
Eliminare
-saruri de amoniu -renal
-uree -ficat
METABOLISMUL AMONIACULUI
acid glutamic
CICLUL UREEI
(ciclul Krebs–Henseleit, 1932)