Rabia

Condor Magda Diana, grupa 3

Etiologie
Virusul rabiei și virușii înrudiți, inclusiv Lagos, Mokola și Duvenhage, sunt membri ai familiei
Rhabdoviridae, genul Lyssavirus (lyssa în latină însemnând -nebunie, iar rabhas- a face
violență). Virusul rabiei provoacă encefalită umană prin infecție zoonotică, predominant a
liliecilor. Lissavirusurile diferă antigenic, dar sunt similare din punct de vedere morfologic și
neurotrope. Virusul rabiei este un virus ce are formă de glonț, 180 nm lungime și 75 nm
lățime, compus din cinci proteine structurale. Acesta conține o copie a unui ARN
monocatenar, nesegmentat de aproximativ 12.000 nucleotide. Plicul virusului conține vârfuri
de proteină G glicozilate care se leagă de celule. Proteina matricei (M) este situată pe
învelișul interior al virusului, în interiorul căruia nucleoproteina virală (N) leagă strâns ARN-ul
viral pentru a forma miezul nucleocapsidei. Acest miez împreună cu o proteină transcriptază
mare (L) și a proteinei fosforilată (P), reprezintă nucleocapsidul virusului rabiei (RNP). (1)

Istoric
Prima înregistrare scrisă despre rabie care provoacă moartea la câini și la oameni se găsește
în Codul Mozaic Esmuna al Babilonului în 2300 î.Hr., unde babilonienii trebuiau să plătească o
amendă dacă câinele lor transmitea rabia unei alte persoane. (2)
În secolul 1 d.Hr., savantul Celsus a sugerat în mod corect că rabia se transmitea prin saliva
animalului care mușcă. El a sugerat incorect un remediu pentru rabie prin ținerea persoanei
afectate sub apă. Cei care nu au murit de rabie, s-au înecat. (3)
În 1804, Georg Gottfried Zinke a transmis pentru prima dată rabia de la un câine turbat la
unul normal și de la ub câine la un iepure și la o găină, prin injectare de salivă. Acest lucru a
dovedit că boala era infecțioasă. Victor Galtier a imunizat oi inoculând intravenos salivă
turbată. Acestea nu au produs boala, dar, în mod interesant, a protejat animalele de efectele
unei inoculări ulterioare.
Lucrarea sa i-a trezit interesul lui Louis Pasteur care a scris una din primele sale lucrări în
1881. El a raportat că atunci când se trece de la câine la maimuță și apoi de la maimuță la
maimuță, virulența scade cu fiecare transmitere,iar apoi, dacă este inoculată înapoi la câini,
iepuri sau cobai, rămâne atenuată. Cu toate acestea, virulența a crescut în serie atunci când
a trecut de la iepure la iepure sau de la cobai la cobai. El a fost astfel capabil să producă
virusul în diferite grade de virulență. Secțiuni ale măduvei spinării turbate de la o tulpină
foarte virulentă după trecerea în serie prin mai mulți iepuri au fost suspendate în aer uscat,
virulența s-a diminuat treptat cu timpul. Astefl Pasteur a produs un vaccin atenuat și a
imunizat cu succes 50 de câini inoculați. Luni, 6 iulie 1885, Joseph Meister, în vârstă de nouă
ani a început prima schema de vaccinare care a avut succes. La 20 octombrie, Louis a tratat
cu succes un alt pacient infectat de un câine nebun cu șase zile mai devreme. Până în 1886, a
tratat 350 de pacienți din toată Europa, Rusia și America.
Diagnosticul microscopic a fost mai târziu posibil prin descoperirea corpului Negri de către
Aldechi Negri (1903-1905). (4)

Epidemiologie
Începând cu anii 1970, metodele de caracterizare virală au relevat diversitatea genului
Lyssavirus, iar taxonomia acestui gen continuă să evolueze, datorită tehnologiilor
îmbunătățite de supraveghere și secvențiere. Majoritatea Lyssavirus spp. sunt întreținute de
gazde chiroptere (singurele mamifere capabile de zbor adevărat; adică liliecii). Gazdele
rezervor și zona geografică a unora dintre aceste viruși, cum ar fi lisavirusurile europene ale
liliecilor (EBLV) din Europa, sunt destul de bine documentate, dar lipsesc informații similare
pentru mulți alții, din cauza recuperării doar a unui număr mic de izolate. Prin contrast, RABV
este întreținut în cele mai multe părți ale lumii de mezocarnivore (animale a căror dietă
constă din 50–70% carne), inclusiv câini, vulpi, câini raton, raton, mangustă și scoici .
Excepțiile includ menținerea RABV la mai multe specii de lilieci (numai în America) și rolul
raportat al unui ierbivor, kudu, ca rezervor de RABV în Namibia . Pentru toate Lyssavirus spp.,
alte mamifere, inclusiv oameni, bovine și ecvidee, reprezintă cazuri de transmitere între
specii (sau spillover; adică capacitatea unui virus de a infecta un membru al unei noi specii
gazdă). Deși astfel de infecții răspândite duc în mod normal la infecții „dead-end” fără
răspândire ulterioară la alte gazde, neuroinvazia care duce la boală clinică poate apărea în
continuare.
RABV a evoluat probabil dintr-un progenitor asociat liliecilor, iar mai multe evenimente de
schimbare a gazdei au produs un model complex de variante RABV. La nivel mondial, sunt
recunoscute șapte linii principale ale RABV ; în cadrul fiecărei filiații, au apărut mai multe
variante, fiecare asociată cu o anumită gazdă de mamifer și cu o zonă geografică particulară.
Cea mai răspândită descendență se găsește pe mai multe continente (Europa, Americi, Africa
și Asia), și este întreținută de populațiile de câini din multe țări și de mai multe specii
sălbatice (de exemplu, vulpi, câini raton, scoici și șacali). De-a lungul Americii, multe variante
de RABV asociate liliecilor persistă, inclusiv unul găzduit de liliacul vampir, care este o sursă
importantă de boli pentru oameni și animale domestice din America Latină.
Programele de control pe scară largă au eliminat rabia câinilor în Europa, Statele Unite și
Canada și au redus substanțial prevalența acesteia în America Latină, cu o scădere
concomitentă a cazurilor de rabie umană. Cu toate acestea, pe măsură ce rabia câinilor este
controlată, existența rezervoarelor simpatrice (care apar în aceeași zonă) de rabie a
animalelor sălbatice devine adesea mai evidentă, iar rabia selvatică (care afectează fauna
sălbatică) a fost identificată în țări care au fost considerate istoric libere de rabie. În Europa,
campaniile de vaccinare orală au demonstrat fezabilitatea eliminării rabiei din rezervoarele
de animale sălbatice, dar circulația continuă a Lyssavirusului .spp. la gazdele liliecilor cu un
stil de viață aerian va provoca eforturile viitoare de eradicare a rabiei la nivel mondial, din
cauza dificultăților în dezvoltarea și administrarea de vaccinuri la aceste specii extrem de
mobile, puțin accesibile .
La nivel global, rabia umană este considerată o zoonoză neglijată, în special în țările cu
resurse limitate din Africa și Asia, unde povara bolii scade disproporționat și mortalitatea este
substanțială. S-a estimat că cineva moare din cauza rabiei într-o țară cu rabie endemică la
fiecare 10-20 de minute și că 40-50% dintre decese apar la copii sub 15 ani 3 . Datorită
dimensiunilor reduse și a interacțiunilor frecvente cu câinii domestici sau care se deplasează
liber, copiii prezintă un risc mai mare de a fi mușcați, nu numai de extremități, ci și de cap,
ceea ce duce la timpi de incubație mai scurti.(5,6,7)
Virusul rabiei se transmite de obicei prin saliva unui animal care mușcă, deși transmiterea a
fost rareori documentată din virusul aerosolizat în peșteri și laboratoare și prin transplant de
cornee . După inocularea virusului rabiei în mușchi sau țesuturi subcutanate , poate exista o
amplificare a virusului în mușchi la locul expunerii, ceea ce reprezintă perioada lungă de
incubație . Virusul rabiei se leagă de receptorul nicotinic de acetilcolină și se răspândește în
axonii nervilor periferici prin transport axonal rapid retrograd cu o rată de aproximativ 50
până la 100 mm pe zi și atingemăduva spinării și creierul și se diseminează în tot SNC de-a
lungul căilor neuroanatomice. Virusul rabiei se replic în neuroni și provoacă disfuncție
neuronală prin mecanisme incerte, care este probabil responsabilă de caracteristicile clinice
și de rezultatul fatal al bolii. La rabie apar modificări de comportament, ceea ce duce la
transmiterea prin mușcătură la animalele infectate. Există o răspândire centrifugă a virusului
de la creier la glandele salivare , ceea ce este important pentru transmiterea virusului în
vectorii rabiei. Virusul rabiei poate fi prezent în saliva unui animal înainte de apariția
simptomelor sau semnelor de rabie. (1)
Descrierile clinice au raportat multe manifestări ale rabiei. S-a demonstrat că simptomele nu
se corelează cu locul de replicare virală în creier. Două forme clasice de rabie sunt în general
recunoscute: furioasă (numită și encefalitică) și paralitică. Factorii care determină dezvoltarea
oricăreia dintre forme rămân prost definiți, dar fiecare formă poate fi caracterizată prin
simptome specifice, deși definiția cazului poate fi stabilită de obicei cu certitudine numai
atunci când boala ajunge în faza neurologică acută. Perioadele de incubație pot varia
considerabil, deși majoritatea pacienților dezvoltă simptome la 20-90 de zile după expunere.
Cauza acestei variații este probabil multifactorială și poate include locul de intrare a virusului
și încărcătura virală, specia și tulpina virusului infectant și competența imunologică a gazdei.
Simptomele inițiale sunt declanșate de replicarea virală în ganglionii rădăcinii dorsale și
includ durere, parestezie și/sau prurit. După o scurtă fază prodromală, pacientul intră în faza
neurologică acută a bolii, care se caracterizează prin manifestări clinice. Rabia furioasă se
prezintă de obicei în această fază cu agitație intermitentă, hipersalivație și hidrofobie (un
răspuns de zbor la fluide). În schimb, forma paralitică se prezintă cu slăbiciune musculară și,
eventual, paralizie și în general o fază neurologică acută mai lungă decât rabia furioasă .
Ambele forme de rabie duc la comă și moarte.
Prevenția primară este cea mai bună apărare împotriva rabiei. Include: eliminarea rabiei
animalelor prin campanii de vaccinare a câinilor; promovarea conștientizării bolii și a
prevenției disponibile.
Mai multe preparate inactivate de RABV sunt disponibile ca vaccinuri pentru imunizarea
oamenilor și a animalelor domestice. Pentru vaccinarea faunei sălbatice, sunt disponibile atât
vaccinuri vii atenuate, cât și vaccinuri subunități. Vaccinurile împotriva rabiei umane sunt
administrate intramuscular sau intradermic. Scopul vaccinării este de a induce VNA împotriva
glicoproteinei care oferă protecție împotriva infecției cu RABV, deși locația precisă și
mecanismele prin care VNA inhibă replicarea virală sunt necunoscute. Disponibilitatea
vaccinurilor inactivate, liofilizate, pe bază de culturi celulare, cu antigenicitate crescută, a
condus la o reducere a numărului de doze necesare pentru a provoca un răspuns suficient de
VNA și, prin urmare, la o reducere a numărului de vizite la clinică necesare. Cu toate acestea,
clinicienii ar trebui să fie conștienți de faptul că, la fel ca în cazul tuturor vaccinurilor, efectele
adverse minore, cum ar fi febra ușoară și reacțiile localizate la inoculare, sunt frecvente.
(5,6,7)

Bibliografie
1. Matt Carter , ... Manasi Iyer , în Ghid pentru tehnici de cercetare în neuroștiință
(ediția a treia), 2022
2. Trop. Med. Infecta. Dis. 2017 , 2 , 4; doi:10.3390/tropicalmed2020005
3. Tuckahoevet.com
4. Tuckahoevet.com
5. Fooks, AR și colab . Starea actuală a rabiei și perspectivele de eliminare. Lancet 384 ,
1389–1399 (2014).
6. Horton, D. şi colab . Epidemiologia complexă a unei boli zoonotice într-o regiune
diversă cultural: filogeografia virusului rabiei în Orientul Mijlociu. PLoS Negl. Trop. Dis.
9 , e0003569 (2015).
7. Neville, J. în Historical Perspective of Rabies in Europe and the Mediterranean Basin
(eds King, AA, Fooks, AR, Aubert, M. & Wandeler, AI) 1–12 (OIE, 2004).