Familia Rhabdoviridae

Virusul rabic

Istoric
Turbarea sau hidrofobia a fost
considerat boala cu cea mai mare
letalitate.
n 1885 LOUIS PASTEUR a aplicat n
rabie primul vaccin.
Savantul romn VICTOR BABE este cel
care a introdus seroprofilaxia alturi
vaccinrii.
Introducere
Familia Rhabdoviridae const n aproximativ
100 virusuri complexe cu ARN monocatenar cu
sens negativ care infecteaz o mare varietate
de gazde incluznd vertebrate, nevertebrate,
plante.
Toi membrii acestei familii sunt n form de
glon.

Clasificare

Patogenii umani de importan medical
aparin genurilor Lyssavirus (lyssa-
turbare) i Veziculovirus (virusul
stomatitei veziculare).
Doar virusul rabic, membru al genului
Lyssavirus este important pentru om.

Structura

Virusul rabic are genom ARN monocatenar,
nesegmentat, cu sens negativ.

Virusul are 60 nm x 180 nm.

Dup genom urmeaz capsida care este alctuit din
proteina intern core sau nucleocapsida, i o
anvelop extern alctuit din strat bilipidic i din
glicoproteine transmembranare .
Structura
Genomul viral codific 5 proteine asociate cu o
ribonucleoprotein care alctuiesc un complex al
anvelopei virale.
Proteinele componente sunt:
1. L (transcriptaza);
2. N (nucleoprotein);
3. NS (nucleotranscriptaza);
4. Glicoproteina M (matrix) i
5. Glicoproteina G.

Glicoproteinele sunt asociate cu anvelopa lipidic.
Structura
Proteinele
componente sunt:
1. L (transcriptaza);
2. N (nucleoprotein);
3. NS
(nucleotranscriptaza
asociat);
4. Glicoproteina M
(matrix) i
5. Glicoproteina G.
Structura virusului rabic

STRUCTURA
Complexele proteice virale se agreg n
citoplasma neuronilor infectai i alctuiesc
corpusculii Babe-Negri caracteristici
histopatologic pentru o infecie viral.

Proteina G formeaz protruzii care acoper
suprafaa extern a anvelopei virale i induc
formarea de anticorpi neutralizani de ctre
organismul bolnav.
Clasificare i tipuri antigenice

Genul Lyssavirus include virusul rabic i
virusurile nrudite genetic.

Studiile referitoare la protecia imunitar
ncruciat pe animale sugereaz c
dup contactul cu virusuri nrudite nu se
obine protecia antirabic.
Multiplicarea

Replicarea viral este identic cu a celorlalte virusuri
ARN cu sens negativ.

Virusul se ataeaz la membrana celulei int prin
proteina G, penetreaz n citoplasm prin fuziune sau
prin pinocitoz, i este dezvelit din nucleoprotein.
Proteina core iniiaz transcrierea primar n molecula
de ARN mesager utiliznd ARN polimeraza ARN-
dependent. ARNm este tradus n proteine virale
timpurii.
Multiplicarea
Dup sinteza proteinelor virale timpurii
urmeaz replicarea ARN genomic obinndu-se
un ARN cu sens pozitiv care acioneaz ca
model pentru producerea de ARN cu sens
negativ progen.
Urmeaz sinteza de proteine trzii dup
modelul genelor trzii.
Asamblarea i eliberarea particulelor virale
fiice sunt ultimele faze.

Patogeneza

Virusul rabic este cel mai comun rspndit prin
muctura animalelor bolnave.
Virusul intr prin sistemul nervos periferic direct i se
replic n esutul muscular rmnnd alturi situsului
de intrare n perioada de incubaie.

Oricum locul precis de sechestrare al virusului nu se
cunoate deoarece nu a putut fi izolat din niciun organ
n faza de incubaie.
Patogeneza
Tropismul virusului rabic este important
acesta fiind neurotrop.
Se ataeaz specific la receptorul
acetilcolinic din placa neuromuscular.
Sunt afectate elementele presinaptice
(nervii) ct i cele postsinaptice
(muchii).

Patogeneza

Virusul intr n sistemul nervos central prin jonciunile
neuromusculare i apoi migreaz rapid centripet ctre
SNC unde se replic. Urmeaz apariia simptomelor.
Virusul migreaz apoi centrifug pe cale axonal ctre
numeroase organe inclusiv ctre glandele salivare,
cornee, piele-elemente cu valoare diagnostic.
Examinarea creierului arat congestia medie a vaselor
meningiene iar examinarea microscopic arat
infiltrarea perivascular moderat, necroz tisular
moderat, incluzii acidofile neuronale
intracitoplasmatice, rar neuronofagia.

Manifestri clinice
Omul se infecteaz prin muctura animalului bolnav
sau n incubaie.
Sunt cunoscute 5 faze ale bolii:
1. incubaia;
2. faza prodromal;
3. perioada acut neurologic;
4. coma;
5. moartea sau, foarte rar, vindecarea.

Nu exist terapie eficient dup apariia semnelor i a
simptomelor.
Incubaia
Incubaia dureaz 30 - 90 zile dar are
limite ntre 5 zile i 2 ani dup
expunerea iniial la virus.

Incubaia poate fi mai scurt la copii
i la persoanele mucate n zone mai
apropiate de SNC (de exemplu la fa).

Perioada prodromal
Simptomele clinice apar n perioada prodromal ( 2 -
10 zile).
Simptomele sunt nespecifice:
1. stare general alterat, anxietate;
2. febr;
3. fatigabilitate;
4. hiperestezie n jurul plgii mucate.

Simptomele pot sugera:
1. implicarea aparatului respirator: durere faringian,
tuse, dispnee.
2. implicarea aparatului gastrointestinal: anorexie,
disfagie, grea, vrsturi, durere abdominal, diaree.
3. implicarea sistemului nervos central (cefalee, vertij,
anxietate, iritabilitate , nervozitate).
Perioada acut neurologic
Perioada neurologic ncepe cu semne obiective de
disfuncie ale SNC.

Febra, parestezia, rigiditatea cervical, fasciculaii
musculare focale i generalizate, convulsii,
hiperexcitabilitate care e traduce prin hiperventilaie,
hipersalivaie, lcrimare , transpiraii.
Contracturile musculare dureroase din deglutiie
determin simptomul specific, hidrofobia.
Perioada acut neurologic
Boala este clasificat ca:
1. rabie agresiv sau furioas dac predomin
hiperactivitatea ( hidrofobia);
2. rabie paralitic dac predomin paralizia.
La sfritul fazei acute neurologice apar perioade
de respiraie rapid, neregulat .
Urmeaz paralizia i coma.
Poate interveni stopul respirator iar bolnavul poate
fi asistat mecanic timp de zile, sptmni.
.

Simptome care evoc encefalita sau boli
psihice pot apare : agitaie, fotofobie,
priapism, libido crescut, insomnie, depresie.

Durere sau parestezie la locul inoculrii
virusului mai pot apare n combinaie cu istoric
de muctur recent de animal .

Evoluie
Dei asistarea mecanic poate prelungi evoluia rar
este mbuntit prognosticul bolii care este aproape
totdeauna fatal. Moartea survine prin stop respirator
sau cardiac, prin com.


Posibilitatea de vindecare exist totui ceea ce implic
toate eforturile medicale pentru meninerea n via.

Cel puin 7 cazuri de vindecare se cunosc.
Patogeneza rabiei

Imunitate
Virusurile rabice sunt clasificate n virusuri slbatice
sau de strad i virusuri adaptate prin pasajul pe
animale sau pe culturi celulare.

Folosirea de anticorpi monoclonali i de studii
genetice pentru a diferenia cele dou tipuri a ajutat la
identificarea variantelor virale care circul n gazdele
animale care pot infecta omul i n stabilirea sursei
mbolnvirii atunci cind muctura de animal este
absent n istoricul pacientului.


Epidemiologie

Boala a fost diagnosticat de 4000 ani.
Astzi este prezent n multe ri exceptnd insulele
Australiei, sau arii n care a fost eradicat ca Anglia.
Majoritatea cazurilor sunt determinate de muctura de
animal.
Riscul este mare n zone cu rabie canin
hiperendemic aa cum sunt zone din Asia, Africa i
America Latin.
Epidemiologie
n Statele Unite i n Europa, cazurile de rabie
domestic sunt bine controlate din 1940-1950
i azi reprezint mai puin de 10% din cazurile
la animale.
La animalele slbatice rabia apare la animalele
carnivore ca vulpi, lupi, cini slbatici i la
liliecii insectivori din peteri.

Epidemiologia rabiei

Diagnostic

Diagnosticul rabiei la om este sugerat de date epidemiologice i
clinice i confirmat de laborator.
Diagnosticul nu este dificil dac exist o muctur de animal n
antecedente i tablou clinic relevant.
Diagnosticul epidemiologic i clinic sunt obligatorii naintea
diagnosticului de laborator.
Orice pacient cu semne neurologice sau cu encefalit este
ntrebat de o eventual muctur de animal .

Diagnostic diferenial
n faza precoce rabia poate mima numeroase boli infecioase sau neinfecioase:

1. Encefalite aa cum sunt cele determinate de herpesvirusuri i de arbovirusuri se
aseamn cu rabia.

2. De asemenea boli infecioase ca tetanosul, malaria, rickettsioza , febra tifoid.

3. Boli paralitice infecioase se pot confunda cu rabia ca: poliomielita, botulismul,
encefalita cu herpesul simian tip B;
4. Boli neurologice se mai pot confunda cu rabia;
5. Intoxicaii cu otrvuri sau medicamente;
6. Criza de abstinen a alcoolicilor;
7. Porfiria acut;
8. isteria rabic.
Diagnosticul de laborator

Metodele de laborator folosite sunt:
1. detecia de antigen rabic prin imunofluorescen n
cornee sau pe biopsii din piele sau din mucoasa
bucal;
2. de anticorpi;
3. de ARN viral;
4. izolarea virusului.
Aceste teste pot fi negative i atunci se folosesc:
1. determinarea repetat a anticorpilor n serul de
bolnav;
2. cultur din saliva pacientului;
3. biopsia de piele prin imunofluorescen direct
pentru antigenul viral.
Diagnostic
Unul din cele mai rapide metode de diagnostic
antemortem la om este imunofluorescena
direct n biopsia de piele de la nivelul gtului.
Imunofluorescena direct este testul cel mai
sensibil i mai specific pentru detectarea
antigenului n piele i n alte produse
proaspete (de exemplu n creier).
Rezultatele pot fi negative n faza foarte
timpurie a bolii.

Diagnostic

Virusul poate fi izolat din saliv dup inocularea celulelor de
neuroblastom la roztoarele de laborator la 2- 3 sptmni de
boal.
Prezena de anticorpi n LCR confirm diagnosticul dar acetia
apar la 2 - 3 zile mai trziu dect anticorpii din ser.

Dac rspunsul seric n anticorpi nu poate fi difereniat de cel
post-vaccin vaccinarea nu determin apariia de anticorpi n LCR.

Evoluie
Doar 7 vindecri de rabie au fost
nregistate n ultimii 25 ani.

Dei la acetia nu a fost izolat virusul
rabic diagnosticul a fost susinut de titrul
nalt de anticorpi neutralizani din ser i
de prezena anticorpilor neutralizani n
LCR.

Control

Rabia animal poate fi prevenit prin vaccinarea animalelor
susceptibile n special a cinilor i a pisicilor.

Vaccinarea n mas a cinilor se face conform unor programe n
SUA i n Europa ceea ce a condus la reducerea semnificativ a
cazurilor de rabie n perioada 1940- 1950.


n aceste ri numrul cazurilor raportate la animalele slbatice
este de 10 ori mai mare dect la animalele domestice.

Epidemiologie
Animalele slbatice constituie cel mai mare risc pentru
infectarea oamenilor. n Eurasia i n America s-a
realizat vaccinarea oral a vulpilor vaccinul ffind inclus
n capete de pui infectate. n Europa 75% din cazurile
de rabie au fost diagnosticate la vulpi, 2,3% la cini i
4,1% la pisici (1972-1989).

Vaccinarea oral a animalelor slbatice cu vaccin
atenuat i recombinant pare s fie soluia pentru
imunizarea populaiilor de animale slbatice
susceptibile.

Prevenire
Rabia poate este cel mai bine prevenit prin evitarea
expunerii.

Cnd expunerea a avut loc medicul generalist i ASP
(autoritatea de sntate public) trebuie s determine
riscul n funcie de data expunerii i de zona
geografic.

Dac tratamentul (profilaxia postexpunere) este
necesar, acesta trebuie iniiat rapid i prompt.
Profilaxia naintea expunerii
Profilaxia pre-expunere se face cu vaccinuri preparate pe
culturi de celule diploide umane sau pe embrion de ra. Se
aplic persoanelor cu risc profesional : ngrijitori de animale,
personal de laborator, vntori, veterinari.
Vaccin Doze Cale de
administra
re
Intervale
dintre
doze
Rappeluri
CDU 3 i.m. 1-3
sptmni
Eventual 1
rappel
Embrion
de ra
3-4 s.c. sptmn
al
Rappeluri
lunare.
Profilaxia postexpunere
Profilaxia postexpunere const n combinarea
curirii locale a plgii cu administrarea de
imunoglobulin uman antirabie i cu vaccin
antirabic.
Vaccinul care s-a dovedit a fi cel mai bun este
vaccinul uman obinut pe cultur de celule
diploide umane (CDU). Se mai prepar vaccin pe
embrion de ra.
Profilaxia postexpunere va duce la stoparea
infeciei dac nu au aprut semnele bolii dar nu
va vindeca boala.


Programul de profilaxie
postexpunere
Tipul de
vaccinare
Calea Doze
CDU
Se administreaz
imunoglobulin antirabic
rapid.
Tratamentul se
administreaz n timpul
perioadei de observaie de
10 zile imediat ce animalul
prezint semnele bolii.
s.c.-5 doze
CDU 0,25 ml s.c.n
zona periombilical n
zilele 0,3,7,14,28.
Rappel n zilele 30,90.
Ghid de profilaxie postexpunere
Tipul de animal Evaluarea strii
animalului
Profilaxia postexpunere
Cini sau pisici Sntoi se in sub
observaie timp de 10
zile.
Nu se face profilaxie dect dac animalul
prezint semne de rabie.
Cu rabie sau suspect de
rabie. Animalele
bolnave trebuie omorte
rapid i testate pentru
rabie.


Vaccinare imediat i imunoglobulin
antirabic la primele semne de rabie la
cinii sau pisicile care au fost mucate.
Evoluie necunoscut
Vulpi, lilieci, lupi, alte animale
carnivore
Etichetate ca turbate
dac nu provin din zone
fr rabie sau pn
cnd animalele vor
deveni negative prin
teste de laborator
Vaccinare imediat i imunoglobulin
antirabic.
Roztoare , iepuri, bovine. Se consider individual Muctura de oareci, de obolani, de alte
rztoare nu necesit profilaxie.
Chestionar
1. Familia Rhabdoviridae este alctuit din virusuri:
a. ADN
b. ARN.

2. Virusul rabic aparine genului:
a. Lyssavirus
b. Vesiculovirus.

3. Virusurile complexe au:
a. Rezisten crescut n mediul extern;
b. Rezisten sczut n mediul extern.



4.Proteinele virale timpurii sunt:
Proteine enzimatice;
Proteine structurale virale.

5. Proteinele virale trzii sunt
Proteine enzimatice;
Proteine structurale virale

6. Incubaia n rabie este de:
a. 14 zile
b. 2 luni ;
c.ntre 5 zile i 2 ani .

7. Durata incubaiei depinde de :
a. Imunitatea individului;
b. Virulena tulpinii;
c. Distana mucturii de animal fa de SNC.

8.virusul rabic se transmite:
a. Parenteral;
b. Prin contact direct;
c. Prin contact direct i prin muctur de animal.
de anticorpi i vaccinare.
9.Profilaxia postexpunere este eficient dac:
Este efectuat imediat;
Este efctuat la apariia primelor semne evocatoare de rabie;
Este efectuat cnd pacientul intr n convulsii.


10.Profilaxia postexpunere const n:
Vaccinare;
Toaleta plgii mucate;
Toaleta plgii, administrare