MEDICAȚIA ANTIALERGICĂ

ANTIHISTAMINICE H1

ALERGIA –o reactivitate modificată a unui organism,pornind de la cuvântul alos, care înseam-

nă deviere de la starea originală normală.

Alergia constă în diverse simptome provocate printr-un mecanism imunologic ca urmare a expu

nerii la un alergen bine determinat,având la baza relația antigen –anticorp.

Dacă un subiect normal se expune la contacte repetate cu un antigen, într-o anumită doză
sensibibilizantă,poate forma anticorpi,devenind astfel alergic,sensibilizat,având o stare de
hipersensibilitate care duce la un răspuns imunitar exagerat.

Majoritatea alergenilor sunt factori exteriori organismului, elementele din mediu extern și sunt
grupați după calea de pătrundere în -pneumoalergeni(polen ,fungici,atmosferici),pra
 MEDICAȚIA ANTIALERGICĂ

ANTIHISTAMINICE H1

ALERGIA –o reactivitate modificată a unui organism,pornind de la cuvântul alos, care înseam-

nă deviere de la starea originală normală.

Alergia constă în diverse simptome provocate printr-un mecanism imunologic ca urmare a expu

nerii la un alergen bine determinat,având la baza relația antigen –anticorp.

Dacă un subiect normal se expune la contacte repetate cu un antigen, într-o anumită doză
sensibibilizantă,poate forma anticorpi,devenind astfel alergic,sensibilizat,având o stare de
hipersensibilitate care duce la un răspuns imunitar exagerat.

Majoritatea alergenilor sunt factori exteriori organismului, elementele din mediu extern și sunt
grupați după calea de pătrundere în

-pneumoalergeni(polen ,fungici,atmosferici),praf de casă ,de origine animală, păsări.

-alergeni alimentari și digestivi (albușul de ou, laptele de vacă ,căpșuni, fragi )

-alergeni de insecte (veninul de insecte)

- alergeni medicamentoși( antibiotice betalactamice, insulină, protamină,substanțe radiologice

de contrast)

- alergeni chimici (profesionali sau no)

TIPURI DE RECȚII ALERGICE - sunt 4 tipuri de reacții alergice cladificate de la I la IV .

TIPUL I –denumit și hipersensibilitate imediată inițiat de alergeni(sau antigen) fiind dependent

de IgE (IMUNOGLOBULINA E) . Printre bolile recunoscute ca aparținând tipului I sunt șocul
anafilactic, urticaria, rinita alergică, cnjunctivita alergică, astmul bronșic alergic, edemul Quinke,
prurit, dermatita atopică.

Tipul II –reacție citotoxică sau citolitică –tipul II de recție citotoxică se întâlnește în clinică în
f de casă ,de origine animală, păsări.

-alergeni alimentari și digestivi (albușul de ou, laptele de vacă ,căpșuni, fragi )

-alergeni de insecte (veninul de insecte)

- alergeni medicamentoși( antibiotice betalactamice, insulină, protamină,substanțe radiologice

de contrast)

- alergeni chimici (profesionali sau no)

TIPURI DE RECȚII ALERGICE - sunt 4 tipuri de reacții alergice cladificate de la I la IV .

TIPUL I –denumit și hipersensibilitate imediată inițiat de alergeni(sau antigen) fiind dependent

de IgE (IMUNOGLOBULINA E) . Printre bolile recunoscute ca aparținând tipului I sunt șocul
anafilactic, urticaria, rinita alergică, cnjunctivita alergică, astmul bronșic alergic, edemul Quinke,
prurit, dermatita atopică.

Tipul II –reacție citotoxică sau citolitică –tipul II de recție citotoxică se întâlnește în clinică în
anemiile hemolitice(formarea autoimună sau după medicamente, agenți antiinfecțioși care
pătrund în organism) în leucopenii,purpură trombocitopenică.

Tipul III – leziunile tisulare se dezvoltă datorită depunerii complexelor antigen-anticorp

circulante capabile să acționeze complementul în peretele vaselor și țesuturile perivasculare.

Participă IgG și IgM .anticorpi solubili și ușor în exces de antigene ,realizând complexe antigen-
anticorpi așa cum se întâmplă în boala serului,unde complexele imune se depun în rinichi,inimă,
vase sanguine, articulații, splină, unde poate apare distrugere vasculară și necroză.

Sindromul de tip ,, boala serului postmedicamentos se întâlnește după –penicilină,streptomicin.

Tipul IV – denumită și reacții de hipersensibilizare mediată celular sau întârziată deoarece apare
tardiv după acțiunea agresorului și pentru că induce un flux mare celular de limfocite sensibili-
zate ce elibereză limfokine. Limfokinele sunt substanțe solubile ce au proprietăți de a atrage
alte celule inflamatorii în zona de agresiune.

TRATAMENTUL TULBURĂRILOR ALERGICE

- eliminarea alergenului
- măsuri de igienă ca –păstrarea curățeniei pentru diminuarea acarienilor,a părului de anima-
lele de casă
- tratament antialergic specific sau imunoterapia specifică cu alergen,cunoscută inițial ca
desensibilizare specifică.
- Tratament nespecific în bolile alergice ce vizează combaterea modificărilor fiziopatogenice
reducând manifestările clinice.
TRATAMENTUL SPECIFIC
IMUNOTERAPIA SPECIFICĂ –presupune identificarea alergenului și constâ în
administrarea la bolnavul alergic în doze crescute a unui extract alergenic în scopul
obișnuirii (tolerării) de către organism a alergenului cauzator de boală.
Desensibilizarea specifică se face prin injectarea subcutanată a alergenului cu creșterea
lent progresivă a dozelor până la obținerea unei doze de întreținere
Tratamentul cu I.T.S(imunoterapia specifică) se poate utiliza în rinită,astm, conjunctivite
alergice, urticarie,alergie la veninul de insecte și foarte rar în alergia medicamentoasă.
TRATAMENTUL NESPECIFIC
a bolilor alergice sau cu componentă alergică cuprinde o serie de grupe de medicamente
care influențează eliberarea și fixarea mediatorilor.
1. Antihistaminice
2. Antiserotoninice
3. Adrenalina(antagonist fiziologic al histaminei
4. Corticosteroizii
5. Imunodepresive
6. Psihotrope
Antagoniștii fiziologici ai histaminei și altor autocoizi se folosesc în tratamentul
reacțiilor alergice de tip I. Adrenalina este indispensabilă , salvatoare în șocul anafilactic
și pentru combaterea crizolor de astm bronșic -se administrează s.c. 1mg.(o fiolă de
adrenalină 1% pentru adult și ¼ pentru copii.
GLUCOCORTICOIZII –se folosesc în tratamentul bolilor alergice cu rezultate favorabile în
toate formele de astm în afară de astmul de efort.
Corticosteroizii utilizați sunt -prednison, metilprednisolon, triamcinolon,
dexametazona, betametazona,parametazona, administrate sub formă de
aerosoli ,injectabil, oral ,cortizoni care se recomandă datorită proprietăților =
- antiinflamatoare, antilimfokinic, antialergic (scad fixarea anticorpilor Ig E ,inhibă
eliberarea de mediatori chimici.
- cresc sensibilitatea receptorilor beta la bronhodilatatoarelor beta adrenergice
-înhibă acțiunea bronhoconstrictoare a prostaglandinelor.
Administrarea prelungită peste 20-30 zile , induce efecte secundare negative ca
-reduc rezistența la infecții
-efecte adverse digestive (hiperaciditate, ulcer, osteoporoză
-hipo sau hipercorticism
 -accentuează hipertensiunea arterială
-provoacă tulburări psihice sau le decompensează pe cele existente
-determină diabetul cortizonic sau decompensarea pe cele existente
-produce leziuni oftalmice
-induce corticodependența
INDICAȚIILE CORTIZONILOR sunt
1. Starea de rău astmatic
2. Socul anafilactic
3. Edem angioneurotic Quinke
4. Boala serului
5. Dermatite alergice severe
6. Reacții vasculare alergice acute
7. Boli cu componentă imunologică(colagenoze)
Administrarea cortizonilor pe cale inhalatorie reduc reacțiile adverse nedorite
INHIBITOARELE DEGRANULĂRII MASTOCITELOR
-blocarea eliberarii de histamină s-a descoperit prin descoperirea efecului frenator
asupra degranulării mastocitelor (conținător de histamină și alși mediatori) a
cromoglicatului de sodiu.
Cromoglicatul de sodiu stabilizează membrana bazofilului și mastocitului prin
împiedicarea pătrunderii intracelulare a calciului necesar degranulării și astfel
înhibă eliberarea mediatorulor bronhospastici.
Are efect preventiv în apariția manifestărilor clinice din rinitele alergice sezoniere,
astm bronșic , conjunctivite alergice ,astm de efort, astm bronșic alergic.
- Se administrează local (inhalator,conjunctival) –vezi medicația aparatului respirator.
- ACIDUL CROMOGLICICUM =Alergorom pic. Nazale, sol 20mg flacon 10 ml.

-
- KETOTIFEN =Ketof, Frenasma, sirop 1mg/ml, cp. 1mg.
- Antihistaminic prin blocarea receptorilor H1 ,înhibă acumularea de euzinofile
- Se absoarbe bine di tubul digestiv, metabolizare hepatică, T1/2 de aproximativ 20 ore,
eliminare urinară sub formă de metaboliti
- Indicații –rinoconjunctivite alergice, astrm
- R.A. –oboseală, somnolență, scăderea secrețiilor salivare, amețeli,cefalee, grețuri mai
ales la începutul tratamentului, creșterea apetitului,urticarie.
- C.I. –NU se administrează consecutiv cu băuturi alcolice, deprimante centrale, antidiabetice
orale, conducătorilor auto.
- Admin. –adulți și copii peste 6 ani 2mg. sau 2 mensuri seara la masă.

SUBSTANȚE IMUNOSUPRESIVE –SE folosesc pentru deprimarea procesului imun, inhibând

proliferarea limfocitară determinată de stimui antigenic îndeosebi în bolile autoimune,prolilaxia
rejectului de grefă ex. ciclosporina, ciclofosfamida

HISTAMINA ȘI ANTIHISTAMINICELE H1-

Histamina este considerată unul din cei mai importanți meditori alergici și inflamației ,dar
funcționează și ca un neurotransmițător

- Este o amină biogenă,prezentă în mai multe țesuturi,distribuită in regnul

animal,veninuri ,bacterii, plante(urzică).
- FUNCȚIILE HISTAMINEI ENDOGENE
- Mediator care se eliberează din mastocite ca rezultat al interacțiunii alergenilor cu
anticorpii IgE de suprafața mastocitelor,jucând un rol central în hipersensibilitatea
imediată și răspunsurile alergegice.
- Intervine în răspunsul inflamator acut ,unde țesutul inflamat lezat, produce vasodilatație
locală și extravazarea de plasmă ce conține mediatori ai inflamației acute anticorpi și celule
inflamatorii (neutrofile) ,euzinofile, bazofile, monocite și limfocite.
- Efectele complexe ale histaminei sunt mediate de 3 subtipuri de receptori histaminici –
H1,H2,H3.
- Fiecare categorie de receptori este stimulată prin agenți specifici și înhibă prin antagoniști
- Receptorii H1,H2,H3, sunt localizați pe membranele postsinaptice, în timp ce receptorii H3
sunt predominant presinaptici.
 Activarea receptorilor H1 produce
- contracția musculaturii netede
-permeabilitatea vasculară crescută, prurit

- scăderea timpului de conducere în nodulul A.V. (atrioventricular)

-activarea nervilor aferenți vagali din căile aeriene

Activarea receptorilor H2
-secreție acidă gastrică
-creșterea secreției de mucus în căile aeriene
-contracție esofagiană
-înhibarea eliberării de histamină din bazofile
Activarea receptorilor H3
-inhibiția neurotransmisiei simpatice
Activarea receptorilor H1 și H2 produce
-hipotensiune, înrosire, migrenă
Șocul histaminic apare la doze mari de histamină sau cănd este eliberată masiv în timpul
anafilaxiei sistemice , cauzând o progresivă și profundă scădere a presiunii
arteriale ,tahicardie, bronhoconsticție, tulburări gastrointestinale, bronhoconstricția poate
duce la moarte
Aplicațiile practice ale histaminei actual sunt limitate la diagnosticarea hiperactivității
bronșice la astmatici
ANTIHISTAMINICELE H1 (ANTAGONIȘTI AI RECEPTORILOR H1)
-medicamente utilizate în unele alergii de tip 1 având capacitatea de a împiedica efectele
histaminei.
CLASIFICAREA ANTIHISTAMINICELOR H2
-etilendiamine- =cloropiramina, antazolin
- etanolamine = clorfenoxamina ,clemastina ,bromazin
- alchilamine = feniramin, clorfeniramin
- fenotiazine = prometazina, alimetazina, oxometazolina, mequitazina,
- piperazine =meclozin, cetirizin, levocetirizin
-piperidine = tenaldin
- alte structuri = astemizol, terfenadina, loratadina, desloratadina, azelastin, ebastin,
fexofenadina, ciproheptadina , ketotifen
FARMACOCINETICĂ –antagoniști H1 sunt bine absorbiți din tractul gastrointestinal.După
administrarea orală , picul plasmatic este atins în 2-3 ore și efectul durează 4-6 ore (este
necesar 3-4 doze /zi . T1/2 este relativ scurt pentru antihistaminicele din generația 1 și mai
puțin durabilă pentru cele din generația a II –a, cea ce face ca efectul să se mențină 12-24
de ore .Epurarea se face prin metabolizare hepatică.
 FARMACODINAMIE =au acțiuni și aplicații terapeutice similare și efectele lor rezultă din
blocarea competitivă ,reversibilă a receptorilor H1.
-activarea receptorilor H1 duce la reacții alergice
-blocarea receptorilor H1 –lipsa reacțiilor alergice .Antihistaminicele H1 oferă o protecție
parțială în reacțiile alergice de tip I ,împiedicarea permiabilității capilarelor și formarea
edemului,suprimă pruritul.
Antagoniștii H1 de primă generație posedă efecte farmacologice care nu sunt cauzate de
blocarea acțiunii histaminei.
Antihistaminicele H1 oferă o protecție parțială în reacțiile alergice de tip 1,împiedică
permeabilitatea apilarelor și formarea edemului, suprimă pruritul.
ALTE EFECTE -antagoniștii H1 mai vechi posedă efecte farmacologice care nu sunt cauzate
de blocarea acțiunii histaminei. Din cauzaasemănării structurale cu structura unor
medicamente (anticolinergice, anestezice locale) ,antihistaminicele H1posedă următoarele
acțiuni .
-acțiuni anticolinergice-blochează receptorii muscarinici colinergici –ca efect secundar
apare uscăciunea gurii și mucoaselor nasului și gâtului(beneficiu în rinorea non alergică ,dar
poate cauza și retenție urinară și tulburări de vedere.
- anestezie locală-unele substanșe au efecte anestezice locale ca și procaina și lidocaina
-sunt și analgezice
-sedarea –cele din generația I au efecte sedative cea ce face ca unele dintre ele(ex.
prometazina) să fie utilizate pentru inducerea somnului fiind numite antihistaminice de
noapte
Deoarece chiar la doze terapeutice pot provoca oboseală, amețeală,încordare,incapaci-
tate de concentrare ,somnolență,nu se recomandă în timpul zilei la soferi, la cei ce
manipulează mașini.
- Acțiune antivomotivă (ex. prometazina,difenilhidramina)previn răul de mișcare dar sunt
puțin eficace curativ.
FARMACOTERAPIA ȘI FARMACOGRAFIA
Indicațiile terapeutice ale antihistaminicelor sunt
- Rinite și conjunctivitealergice (atenuează rinorea, lăcrimarea, pruritul ocular )
- -în astm bronșic-efecte benefice limitate și nu se recomandă ca terapie unică
- -dermatoze alergice-urticarie acută, controlează pruritul, înțepături de insecte, la
atingerea unor plante, sau administrarea unor medicamente histamino-eliberatoare
- -prevenirea răului de mișcare(cu o oră înainte de a se produce)
- POSOLOGIA PRINCIPALELOR ANTIHISTAMINICE
- PRIMA GENERAȚIE
CLORFENIRAMIN CP 4 MG. =adlți 1-2 cp., copii 0,35mg/kg în 24 ore
CLORFENOXAMINA - 20-40MG DE 3 ORI/ZI

DIFENHIDRAMINA -CALMABEN dr.50 mg –adulți 25-50mg. de 3 ori/zi

PROMETAZINA – ROMERGAN Cp.film. 30 mg și sirop 5mg./5ml –adulți 25 mg de 2-3

ori/zi ,copii 0,5 mg-1mg /kg/zi
MEQUITAZINA -adulți 5mg/zi

MECLOZIN = EMESTOP cp. 30 mg în doza de 30-50 mg/zi

A DOUA GENERAȚIE
ASTEMIZOL -durată de acțiune de aproximativ 24 ore –doze adulți 10mg/zi ,copii 3-6 ani

0,2 mg./kg/zi
LORATADINA =Claritine,Flonidan, Symphoral, Roletra cp.10mg,,sol orală 5mg/ml ,sirop
1mg /ml. Doza –adulți 10mg/zi și copii 2-12 ani 5mg/zi

AZELASTTINUM – adulți 2-4 mg de 2 ori /zi

EBASTINUM adulți 10mg/zi

DESLORATADINUM =Aerius, Azomyr, Dassel, Neoclaritin, Lordestin ,cp.5 mg,

cp.orodispersabile 2,5 mg. și 5mg,sol orală 0,5mg/ml, sirop 0,5 mg/ml -doze adulți și
copii peste 12 ani 5mg/zi
TERFENADINA = adulți 60mg de 2 ori/zi ,copii 30mg. de 2 ori/zi

CETIRIZINA = lerid, Celerg, Cetizen, Zyrtec cp. film a 10mg., picături orale sol. 10mg/ml

ALTE ANTIHISTAMINICE
CYPROHEPTADINA =Peritol, Biohept cp. 4mg., sirop 2mg./ml .Doze adulți 4mg.de 3 ori /zi
sau 2 lingurițe sirop de 3 ori/zi, copii 2-6 ani 1 linguriță de 3-4 ori/zi ,7-14 ani 1-2 lingurițe
de 3 ori/zi nu mai mult de 16mg/zi
CLEMASTINA =Tavegyl cp. 1mg Doze adulți 1mg de 2 ori/zi dimineața și seara, copii 6-12
ani 0,5 mg-1mg. de 2 ori /zi, copii6-12 ani 0,5 -1 mg de 2 ori /zi, injectabil i.m. sau i.v. lent
(2-3 min.) diluat în ser fiziologic sau G lucoză 5% în proporție 1 la 5- 1 fiolă de 2 mg. de 1-2

ori/zi

LEVOCETIRIZINĂ =Xyzal, Cetizal, Cezera ,Lerazin cp. film. 5mg , picaturi orale 5mg/ml.,
sirop 0,5 mg./ml .Doze adulți și copii peste 12 ani 10mg/zi copii 6-12 ani 5mg/zi

KETOTIFEN =Ketof, Frenasma, cp. 1mg. sirop 1mg/5 ml.

COMBINAȚII
 AERINAZE = desloratadină 2,5 mg și pseudoefedrină 120mg. cp. film.

CLARINASE = loratadină 5mg. și pseudoefedrină 120mg