VIRUSOLOGIE

Curs – Prof. Dr. Simona Ruta

Conf. Dr. Camelia Sultana

Lucrari Practice:
•Dr. Aura Temereanca
•Dr. Corneliu Popescu
•Dr Stefania Marineata
•Dr Carmen Cristescu
•Dr Simona Paraschiv
 DE RETINUT
CARACTERE GENERALE ALE VIRUSURILOR

Talia micã- nm- microscopie electronica si ultrafiltrabilitate

STRUCTURA simplã:
•GENOM (ARN sau ADN)- suportul infectivitatii
•INVELISURI PROTEICE (capsida+/- anvelopa)– suportul antigenicitatii

Parazitism strict intracelular - CICLUL REPLICATIV si izolare pe

sisteme vii- CULTURI DE CELULE
 Adenovirus v. mozaicul tutunului

Rotavirus

v.polio

Virus gripal TALIE MICA (nm)

ultrafiltrabilitate

Virus Rabic
T4 bacteriofag
 STRUCTURA SIMPLA
ANVELOPA-bistrat lipidic
derivat din celula gazda
+glicoproteine virale

ANVELOPA-peplomere
antigenicitate
CAPSIDA- capsomere
GENOM- ADN sau ARN infectivitate
CAPSIDA- CAPSOMERE- SIMETRIE HELICOIDALA
CAPSIDA- SIMETRIE ICOSAEDRICA

microscopie electronica-Adenovirus- Penton Capsomer

capsida cu simetrie icosaedrica Hexon Capsomer
axe simetrice de rotatie
 PARAZITISM STICT INTRACELULAR
CICLUL REPLICATIV VIRAL

Celula susceptibila-receptori
3.PLATOU
Componente
preformate-
VIRION
VIRIONI
PARENTAL

1. ECLIPSA- VIRIONI
invelisuri proteice PROGENI

2. CRESTERE LOGARITMICA
Acid nucleic –genom viral
Celula permisiva- echipament enzimatic pentru sinteza
acizilor nucleici si aproteinelor virale
ECLIPSA-
1. ADSORBTIA- RECEPTORI- CELULA SUSCEPTIBILA

VIRUSURI
ANVELOPATE

Model in punte

VIRUSURI
NEANVELOPATE

Model
creasta canion
INTERNALIZARE- DECAPSIDARE

VIRUSURI
ANVELOPATE
Internalizarea prin
fuziune

VIRUSURI
NEANVELOPATE
Internalizarea prin
endocitoza
 Acid nucleic-“cod genetic”- ECLIPSA-invelisuri proteice
Vectori virali- terapie genica adsorbtie- internalizare-
noi tipuri de vaccinuri virale decapsidare

VECTORI VIRALI
Glybera ( Alipogene tiparvovec) vector adeno-asociat ce compenseaza deficitul de lipoprotein-lipaza (cauza unor
pancreatite severe) – aprobat in iulie 2012 de FDA si EMEA

Imlygic (talimogene laherparepvec-T-VEC- Amgen Inc./ BioVex Inc.) - herpesvirus modificat genetic cu proprietati
oncolitice pentru tratamentul local al leziunilor remanente de melanom malign - aprobat in oct 2015 de FDA
Vaccin anti v. Ebola- rVSV-ZEBOV
 2. CRESTERE LOGARITMICA
Virusuri ADNds
1. Sinteza proteinelor virale timpurii-enzime si incluzii virale
2. Sinteza acid nucleic viral ADNds- polimeraze celulare, rar virus codificate
3. Sinteza proteinelor virale structurale
 2. CRESTERE LOGARITMICA- ACID NUCLEIC

Sinteza acid nucleic viral- ADNds

VIRUSURI ADN- replicare intranucleara- dependenta de stadiul
ciclului celular pentru acces la polimerazele gazdei
Posibila replicare in celule in repaus sau in
Posibila Transformare celulara
faza de diferentiere terminala
VIRUSURI ARNss CU POLARITATE POZITIVA (sens)
Genom parental= ARNm----> proteine
incep ciclul replicativ direct cu traducerea proteinelor
ARNm viral nu are structura 5‘-metilata a ARNm eucariot-
VPg- proteina asociata genomului si Internal Ribosomal Entry Site
mutatii in IRES -destabilizarea structurii secundare a ARN- atenuarea infectivitatii

Genom parental
RdRp
(RNA dependent RdRP asociata cu membrane
RNA polymerase) celulare derivate din ER-
recruteaza factori de transcriptie -
structuri veziculare – locul
RdRp replicarii ARN
Genom progen
 VIRUSURI ARNss CU POLARITATE NEGATIVA(antisens)
Genomul nu serveste direct ca ARNm- Polimeraza virala-(Replicaza/
transcriptaza) – preformata in nucleocapsida

polimeraza din
virion parental

RdRp
Polimeraza virala (RdRp)
utilizeaza un
cx nucleocapsidar
ca matrita
 Polimeraza virala nu poate sintetiza ARN nou pe
matrita ARN parental

RdRP –incluzii virale- bogate in

proteine chaperon– locul transcrierii
ARN si asamblarii virionilor
Genomul parental este acoperit
complet de proteinele capsidare nou
sintetizate-cx nucleocapsidar

Cx nucleocapsidar ancoreaza
polimeraza printr-un cofactor- (o
fosfoproteina) –deplasare in cursul
transcrierii si replicarii (formare de
noi acizi nucleici, ce sunt simultan
incapsidati in subunitatile ce vor
forma nucleocapsida )
 VIRUSURI ARN- VARIABILITATE

Frecventa erorilor pentru polimerazele ARN: 1 la 104- 105 nucleozide

Un genom viral de 10 kb – o mutatie/genom –populatie heterogena

Diferente in virulenta
Diferente de antigenicitate
Clasificarea Baltimore - David Baltimore (Nobel prize 1975)

http://viralzone.expasy.org/all_by_species/254.html
3. PLATOU
1. Maturarea proteinelor
2. Asamblarea invelisurilor proteice si
genomului progen
3. Eliberare virioni
 CHAPERONI
-transport transmembranar
-dirijeaza asamblarea post-traducere
-impachetarea proteinelor
-previn agregarea in structuri
nefunctionale
ELIBERARE-CITOLIZA- virusuri neanvelopate

ELIBERARE-INMUGURIRE- virusuri anvelopate

 Dimensiunea virusurilor

Virus gigant -MIMIVIRUS (Mimicking Microbe)

650 nm (780 nm –fibrile)

Mimivirus infectand Acanthamoeba polyphaga Chantal Abergel et al. FEMS Microbiol Rev 2015;39:779-796
nou patogen uman asociat pneumoniilor?
Familii de virusuri gigant-Microscopie optica si ME
(Raoult, La Scola, Birtles 2007)
Mimivirus (A, C);Mollivirus (B, D);Pandoravirus (E, G)
Pithovirus (F, H).
2008 –virofag- denumit Sputnick (v. ADNds cu un genom de 20 Kb, ce codifica 21 proteine), infecteaza
Amoebe, dar nu se poate replica decat in prezenta Mimivirus –La Scola B et al 2008 , "The virophage as a unique
parasite of the giant mimivirus". Nature. 455 (7209)
- o parte din genele Sputnick arata similaritati minime cu alte gene cunoscute, dar sunt foarte asemanatoare
cu cele ale Mimivirus – transfer orizontal de gene intre virusuri?