Diureticele

Sunt medicamente ce favorizeaza eliminarea apei din organism prin intermediul sistemului urinar, mai
exact prin productia crescuta de urina.

Tipuri:

1. De ansa
FUROSEMID
Rapiditate a actiunii – oral, intr-o ora, se elimina in 6-8 ore, in fucntie de individ. Intravenos, isi instaleaza
efectul in 5 minute, cu varful la aproximativ 30 de minute.

Mecanism de actiune
Actioneaza pe portiunea ascendenta a ansei Henle, inhiband cotransportorul de Na-K-Cl.
efectul sau nu tine cond de aciditate/acidoza (ca si in cazul inbhibitorilor de anhidraza carbonica).

Efecte/utilizari
- scade tensiunea arteriala, reduce edemele, inclusiv EPA;
- este folosit impreuna cu albumina in tratamentul hipoalbuminemiei, data in principal de ciroza
hepatica si de sindromul nefrotic;
- favorizeaza eliminarea potasiului in IRC;
- se utilizeaza si in tratamentul hipercalcemiei, cu aport hidric adecvat.

Precautii
- se incepe cu doze mai mici initial la apcientii varstnici;
- se creste doza la pacientii cu IRC, dar si la cei cu IRA – max 1-3 g/zi;
- se evita utilizarea in IRA, faza oligoanurica.

Efecte adverse
- dis-, mai degraba hipoelectrolitemii: hiposodemie, -potasemie, -cloremie, -calcemie;
- hiperuricemie(efect antiuricozuric, inhiband canalele urat-specifice) , dar si hiperglicemie;
- inconstant, este ototoxic si da deficienta de vitamina B1tiamina).

Dozaje
- in edeme cardiace, hepatice, renale(inclusiv SN) – 20-80 mg, o data/zi, p.o.; daca e necesar, se creste
doza cu 20-40 mg la 6-8 ore; nu se da mai mult de 600 mg/zi;
- in HTA refractara, 20-80 mg/zi, in diviziuni de 12 ore;
- in EPA/crize HTA/HT intracraniana – 0.5-1 mg/kgc, in 1-2 minute, sau 40 in acest timp – pana la 80 daca
nu exista raspuns favorabil intr-o ora; maxim 160-200 mg /doza;
- hiperpotasemie: 40-80 mg i.v. .

TORASEMID

Are caracteristici asemanatoare furosemidului, cu urmatoarele precizari:

- are efect mai prelungit decat dozele echivalente de furosemid;
- are efect kaliuretic mai slab decat furosemidul;
- nu sunt documentate cazuri de ototoxicitate;
- are efecte mai bune per general decat furosemidul, in ceea ce priveste insuficienta cardiaca.
Dozaje
- in ICC, 10-20 mg/zi, indiferent daca PO/IV; se dubleaza in fiecare zi pana la obtinerea efectului dorit;
max 200 mg/doza;
- IRC – 20 mg/zi initial, cu dublarea dozei pana la efectul dorit; maxim 200 mg;
- CH – 5-10 mg PO/IV initial, cu spironolcatona sau tiazidice; max 40 mg;
- HTA – 2.5-5 mg/zi initial; crestere apoi la 10 mg/zi la 4-6 saptamani.

2. Tiazidice

Mecanism
- inhiba reabsorbtia Na si Cl la nivelul TCD;
- determina excretia indirecta a potasiului la nivelul tubului colector, prin activarea sistemului RAA, ca
raspuns la concentratia crescuta de Na si Cl la acest nivel;
- cresc reabsorbtia Ca la nivelul TCP, conjugata cu absorbtia Na ca raspuns la hiposodemie.

Indicatii
- abtihipertensive; se folosesc cand nu se pot da blocante de calciu, cand exista edeme sau exista risc
foarte inalt de a dezvolta IC;
- previn litiaza renala calcica, precum sunt folosite si in tratamentul hipocalcemiei; au efect bun in
tratamentul osteoporozei;

Reactii adverse
- hipopotasemie folosit singur, de aceea se asociaza cu un IECA;
- hiponatremie;
hipercalcemie, -uricemie, -lipidemie, -glicemie;

Dozaje, doze
Hidroclorotiazida
- are efect in fucntie de doza, spre deosebire de Chlorthalidona, care nu are.
Precautii – nu se da la ClCr <10 in IRC; la ClCr <30, se asociaza cu diuretic de ansa ca sa aiba efect.
- HTA – 12.5-50 mg o data/zi;
- edeme – 25-100 mg de 1-2 ori/zi, max 200 mg/zi;
- retentie lichidiana din ICC – 25 mg de 1-2 ori/zi, max 200 mg/zi.

3. Tiazid-like

INDAPAMID
- efect anti-hipertensiv si diuretic;
- mecanism – inhiba co-transportortul de Na-K-Cl, favorizand excretia de electroliti; produce si secretia
de PGE2, care produce vasodilatatie, mai ales renala, deci filtrare glomerulara mai mare;
- la ora actuala, sunt inca puse in balanta proprietatile sale diuretice si cele hipertensive.

4. Inhibitori de anhidraza carbonica

ACETAZOLAMIDA
- folosit in tratamentul edemelor, mai ales cardiace, a glaucomului, a HT intracraniene, a tabloului de
“rau de altitudine” (vertij, dispnee, greata la urcarea la mai mult de 3000 de m brusc);
- inhiba anhidraza carbonica din TCP, care are rolul in reabsorbtia HCO3, Na si Cl; fiind inhibata, se
produce excretia lor, consecutiv o diureza crescuta, cu o urina alcalina;
- consecutiv scaderii HCO3 sanguin, se produce un grad de acidoza metabolica, compensata respirator
prin respiratie Kussmaul;
- efecte adverse: cele mai importante – hiponatriemie si –potasemie, acidoza metabolica; poate produce
encefalopatie hepatica prin scaderea clearance-ului de amoniu, deci hipoamoniemie; apoi parestezii,
fatigabilitate, depresie, gust metalic, varsaturi, crampe abdominale, sacaune inchise la culoare, libidou
scazut;
- nu este indicat in acidoza hipercloremica, hiponatremii si –potasemii, insufieienta renala si
suprarenala, hepatopatii cronice.

5. Economizoare de potasiu
Sunt medicamente care nu favorizeaza excretia potasiului in urina, mai degraba decat a inhiba acest
lucru la modul activ. In principiu aceasta clasa este constituita de doua sub-clase de medicamente, care
actioneaza prin cate un mecanism diferit, aproximativ in aceeasi locatie – TCD si tubul colector.

Antagonisti ai ALD/Spironolactona, Eplerenona

- inhiba ALD la modul competitiv, impiedicandu-l sa deschida canalele de Na, implicit nu se mkai
realizeaza reabsorbtia Na.

Blocanti directi ai canalelor de sodiu epiteliale/Amilorid, Triamteren.

6. Economizoare de calciu
Benefice in hipocalcemii/osteoporoze, de evitat in hipercalcemii.
Tiazidicele – inhiba excretia calciului;
Economizoarele de potasiu – excreta calciul, dar nu atat de mult ca alte diuretice, prin urmare se
considera ca il economisesc.
Efect opus – diureticele de ansa, puternic calciuretice.

7. Vaptani
Blocheaza direct receptorii vasopresinei V1a, V1b, V2.
Receptorii V1a, V2 sunt localizati periferic si au rol in diureza si mentinerea tensiunii arteriale; V1a in
special si V1b sunt localizati in sistemul nervos central.
ex. – neselectivi – CONIVAPTAN(V1a, V2)
selectivi V1a – RELCOVAPTAN
selectivi V1b – NELIVAPTAN
selectivi V2 - TOLVAPTAN

8. Osmotice
De regula, au excretie tubulara limitata, lucru care creste volemia si atragere apa in spatiul extracelular.
O volemie mare stimuleaza fluxul de sange catre rinichi.
In cadrul ansei Henle, apa este excretata si ramane acolo, eliminandu-se.

Exemple de diuretice osmotice sunt manitolul, glicerina, ureea.

Blocantele de canale de calciu

Reprezinta medicamente care blocheaza pasajul ionilor de calciu prin canalele specifice, voltaj
dependente (L, T, N).

Mecanism de actiune
- blocheaza aceste canale la nivelul glandelor suprarenale – efect antihipertensiv direct (blocheaza
biosinteza ALD);
- relaxeaza musculatura vaslor mari (foarte util la pacientii varstnici cu HTA sistolica);
- scad forta de contractie a miocardului(batmotrop negative);
- reduc frecventa cardiaca prin scaderea conducerii activitatii electrice a inimii;
- reduc vasospasmul arteriolar cerebral, dar si coronar (combatand agina pectorala); atentie – nu se
produce si venodilatatie.

Efecte adverse
- constituirea de edeme la nivelul membrelor inferioare, cu precadere a gleznei;
- in functie de sub-clasa, tahicardie sau bradicardie;
- constipatie, ameteli, cefalee, rubeoza faciala, hipertrofie gingivala.

Dihidropiridinice
NIFEDIPINA, FELODIPINA, AMLODIPINA, LECARNIDIPINA

Reduc rezistenta vasculara periferica, scazand tensiunea – selective pentru vase; pot insa da tahicardie
reflexa, asa ca nu sunt recomandate/se dau cu precautie in cardiopatia ischemica. In plus, pot agrava
proteinuria.

Non-DHP
Fenil-alchil-amine – VERAPAMIL
Relativ selective pentru miocard, sunt mai degraba inotrop-negative decat batmotrop-negative,
reducand frecventa cardiaca si consumul de oxigen. Efectul vasodilatator este minim, cel de tahicardie
reflexa fiind in consecutiv reduc.

Benzo-thiazepine – DILTIAZEM
Selective pentru vase, precum DHP; cu toate acestea, au si actiune batmotropa(pe miocard), prin
urmare, nu produc o tahicardie reflexa atat de semnificativa.

Neselective – MIBEFRADIL, BEPRIDIL, FLUNARIZINA, FLUSPIRILENA, FENDILINA.

Altele – gabapentinoidele (GABAPENTIN, PREGABALIN) – inhiba canalele de calciu care au subunitatea

alfa-2-delta; astfel, sunt utile in tratamentul epilepsiei si a durerii neuropate. ZICONOTID, specific pentru
canalele N, are un efect analgezic de 1000x mai mare ca al morfinei, administrandu-se intratecal, direct
in LCR.