Leucemia acuta limfoblastica

Dr. Anca Colita

Leucemia acuta limfoblastica

Definitie leucemiile acute = proliferari maligne ale celulelor albe = leucocite
Celule limfoblastice leucemie acuta limfoblastica - LAL Celule mieloblastice leucemie acuta mieloblastica - LAM

LAL - 75% din leucemiile acute la copil Varsta cu incidenta maxima 2 5 ani

Conditii predispozante
Conditie Normal Sdr Down Expunere anterioara la ag. alchilanti Sdr Bloom Gemeni cu LAL Sdr Ataxie-teleangiectazie Risc 1: 2880 1:75 1:20 1:8 1:5 1:8

Factori de risc
Putine cazuri au cauze aparente identificabile Relatii cauzale posibile:
Radiatii ionizante Benzen Expunere materna la marijuana Iradiere paterna preconceptie Pesticide

Prezentare clinica
Simptome Febra 71% Paloare Purpura/Sangerari 51/27% Dureri oase/articulatii 79% Masa / Dureri abdominale 62% Anorexie/scadere ponderala 66% Oboseala 92% Semne SMG 86% ADM 76% HMG 74% Durere sternala 69%

Tablou clinic
Sindrom infiltrativ medular
Dureri osoase Anemie, trombocitopenie (sdr hemoragic), neutropenie (sdr infectios)

Sindrom infiltrativ extramedular

Adenopatii Organomegalie

Anomalii ale hemogramei in LAL

Leucocite (/mmc) Hg (g/dl) < 10.000 44% <7,5 46% <20.000 20% 10-50.000 34% 7,6-10 30% >50.000 22% >10 24%

Tr. (/mmc)

20-100.000 >100.000 51% 29%

Algoritm diagnostic
Hemograma cu formula Identificare complicatii sdr liza tumorala
K, Ca, fosfor, acid uric, LDH

PT/PTT/fibrinogen Rg torace masa mediastinala MO morfologie, imunofenotipare, citogenetica, biologie moleculara PL Grup, RH

Clasificarea morfologica a LAL

Caractere morfologice Dimensiunea celulei Cromatina nuclear Forma nucleului Mic Fin sau n grmezi Regulat, poate fi clivat L1 Mare Fin Neregulat, poate fi clivat L2 Mare Fin Regulat, oval sau rotund Unul sau mai muli pe celul; mare, proeminent Moderat abundent Intens Proeminente L3

Nucleoli

Nedistinci sau invizibili

Unul sau mai muli pe celul; mare, proeminent

Cantitatea de citoplasm Bazofilia citoplasmei Vacuolele citoplasmatice

Redus Redus Variabile

Moderat abundent Redus Variabile

LAL B
Marker proB: 5% copii 11% adulti common 65% copii 51% adulti preB 15% copii 10% adulti B matur 3% copii 4% adulti HLA DR + TdT + CD19 + CD10 _ cyIgM _ sIgM _

+
+/-

+
-

+/-

LAL T
Marker Pre T 1% copii 7% adulti T 11% copii 17% adulti TdT + cyCD3 + CD7 + CD1a/CD2/CD3 CD5

Diagnostic diferential
LAL/LAM/sdr mielodisplazice Anemia aplastica LMNH limfoblastic ARJ/RAA/LES Invadare medulara de tumori solide: neuroblastom PTI Mononucleoza infectioasa Reactii leucemoide

Factori de prognostic LAL

Factor risc Varsta Sex Favorabil 1-10 ani F Nefavorabil <1an, > 10 ani M

Rasa Nr. leucocite Afectare SNC

Imunofenotip Nr cromozomi Citogenetica

Alba <50.000 Nu
preB

Neagra >50.000 Da
B matur, T

> 50 <45 (hipoploidie) (hiperploidie) Trisomie 4 si 10, t(9;22), t(4;11), t(12;21) 11q23

Principii de tratament
Tratament de urgenta
Corectare anemie Antibioterapie cu spectru larg Profilaxie sdr liza tumorala Tratament sdr hipervascozitate

Tratament specific adaptat gradului de risc

Tratament de urgenta
Corectare anemie: masa Er izo gr, izoRh Neutropenie febrila: atb cu spectru larg Sdr liza tumorala: hiperuricemie, HK, HPO4, hCa, IRA
Hiperhidratare 3000ml/m2 + alcalinizare NaHCO3 8,4% 1-3 ml/kgC Inhibitor de xantinoxidaza: allopurinol Recombinant urat oxidaza: rasburicase In caz de IRA - hemodializa

Sdr hipervascozitate: Leu >100.000/mmc

Hiperhidratare, leukafereza terapeutica

Tratament specific
Obiectiv = obtinerea si mentinerea RC RC: <5% blasti in MO (ex morfologic) Boala minima reziduala(BMR)= totalitatea celulelor restante la un anumit moment al evolutiei - cel mai important factor prognostic
Tenhici imunofenotipare multiparametrica PCR identificarea anom cromozomiale Rearanjarea genelor pentru Ig

Definirea rspunsului la tratament

Rspunsul la Prednison n LAL (z8) PPR: > 1000 blasti/mmc Rspunsul la nivelul MO (z 14)

M1 sub 5% blati n MO M2 blati 5- 25% n MO M3 blati > 25% n MO

Etapele tratamentului
Inductia RC Profilaxia SNC Consolidare Intretinere

Tratment specific risc crescut

Allotransplant CSP de la donator familial sau non-familial HLA identic Nu este o procedura simpla, fara riscuri si nu asigura 100% vindecarea!