METABOLISMUL

Definiii

Metabolismul reprezint ansamblul transformrilor

fizico-chimice i enzimatice ale compuilor organici,
anorganici i energiei ntr-un organism viu.
Metabolismul general este constituit de totalitatea
transformrile pe care le suport un nutrient de la
ingerare pn la excreie trecnd prin etapele de
digestie, absorbie i metabolism intermediar.
Metabolismul intermediar
-reprezint totalitatea reaciilor enzimatice care au loc
ntr-o celul vie pentru a-i asigura energia i
componeni specifici necesari.
-este activitate orientat, coordonat superior, la care
particip sisteme multienzimatice corelate, care asigur
schimbul de materie i energie dintre celul i mediul
su nconjurtor.
 Functiile metabolismului

Metabolismul are patru funcii specifice, (Lehninger,

A.L., 1987):
1.- obinerea energiei chimice din molecule
combustibil sau din lumina solar absorbit;
2.-conversia substanelor nutritive exogene n
uniti constituente sau precursori ai
componentelor celulare macromoleculare;
3.-asamblarea acestor elemente n proteine, acizi
nucleici, lipide i alte componente celulare;
4.-formarea i biodegradarea biomoleculelor
necesare diferitelor funcii celulare specializate.

Metabolismul intermediar cuprinde sute de reacii

enzimatice diferite, ilustrate prin hri metabolice, care
dau impresia unei complexiti dezarmante. Cu toate
acestea, forma i funcia cilor metabolice centrale pot
fi nelese relativ uor. Mai mult, cile centrale ale
metabolismului sunt foarte asemntoare n majoritatea
formelor de via.
 Clasificarea funcional a celulelor

Clasificarea celulelor n funcie de

forma chimic a sursei de carbon

n funcie de forma chimic a carbonului pe care l iau din

mediu, celulele se mpart n dou grupe mari (Zarnea, G.,
1994)
1. Celule autotrofe ("se hrnesc singure"), care pot utiliza
drept unic surs de carbon CO2-ul, din care construiesc
scheletul de carbon al tuturor biomoleculelor lor organice;
2. Celule heterotrofe ("se hrnesc pe seama altora"), care
nu pot utiliza CO2-ul i trebuie s-i procure carbonul din
mediu, ntr-o form redus, relativ complex, cum este
glucoza.
Celulele autotrofe sunt relativ independente, n timp ce,
celulele heterotrofe, depind de produii altor celule. Celulele
fotosintetizante i unele bacterii sunt autotrofe, n timp ce,
celulele animale i cele mai multe microorganisme sunt
heterotrofe.
Clasificarea celulelor n funcie de
sursa de energie
n funcie de sursa de energie celulele se
clasific n:
1. Celule fototrofe, care folosesc ca
surs de energie lumina;
2. Celule chemotrofe, care folosesc ca
surs de energie reaciile de oxido-reducere.
 Clasificarea celulelor n funcie de natura
acceptorului de electroni
1. Aerobe, care folosesc ca acceptor final de electroni
oxigenul;
2. Anaerobe, care folosesc ca acceptor final de electroni, n
locul oxigenului, alte tipuri de molecule ca spre exemplu SO42-,
NO2-, PO43-, molecule organice cu oxigen.
3. Facultative, care pot fi att aerobe ct i anaerobe. Ele
folosesc oxigenul atunci cnd l au la dispoziie dar, pot utiliza
ca acceptori de electroni anumite substane organice, atunci
cnd nu au oxigen.
Oxigenul reprezint o otrav pentru organismele strict
anaerobe, care nu l pot utiliza. Majoritatea celulelor
heterotrofe, n special cele ale organismelor superioare, sunt
facultative dar, prefer s utilizeze oxigenul, dac l au la
dispoziie, deoarece aceasta este calea cea mai economic de
folosire a moleculelor combustibil. Nu toate celulele unui
organism sunt din aceeai clas. n plus, unele dintre celule au
o mare flexibilitate metabolic. De exemplu, n plantele
superioare, celulele cu clorofil din frunze i din prile verzi
sunt autotrofe fotosintetizante, n timp ce celulele rdcinilor
sunt heterotrofe. Cele mai multe celule din frunzele verzi sunt
autotrofe fotosintetizante la lumin i devin heterotrofe la
ntuneric.
 Transformri metabolice n celulele vii
Principiile transformrilor metabolice:

-interdependena nutriional; organismele vii i celulele sunt

interdependente nutriional deoarece acestea nu pot sintetiza toate substanele
nutritive de care au nevoie i prin urmare trebuie s foloseasc surse externe
sintetizate de alte organisme (nutrieni eseniali- care ajung n organism prin
aport exogen). Multe vertebrate, inclusiv omul, sunt incapabile s-i sintetizeze
singure o serie de aminoacizi, dei acetia trebuie s fie obligatoriu asigurai prin
alimentaie, fiind numii aminoacizi eseniali.
Multe animale i microorganisme nu-i pot sintetiza anumite vitamine care
trebuie, de asemenea, asigurate din surse exogene.
-flexibilitatea metabolic; organismele vii au o flexibilitate metabolic
remarcabil, putndu-se adapta tipului i cantitilor nutritive pe care le ofer
mediul.
Spre exemplu celulele de E. coli sunt chemoorganotrofe dar metabolismul lor nu
este constant ele pot utiliza ca surs de carbon att glucoza ct i diferite
zaharuri, glicerol, aminoacizi, etanol sau acetat, de asemenea pot folosi ca surs
de azot att amoniacul ct i aminoacizi, piridine, colin sau ali compui azotai.

-principiul maximei economii; organismele vii i celulele vor alege sursele de

nutrieni care necesit cel mai mic numr de transformri deci cel mai mic
consum de energie. Spre exemplu dac mediul de cultur conine att amoniac
ct i un complex de aminoacizi, celulele de E. coli nu mai utilizeaz amoniacul.
Celula este scutit de lucrul metabolic pentru fabricarea enzimelor care, n aceste
condiii, nu mai sunt necesare. Aplicarea unui astfel de principiu este posibil
datorit existenei unor sisteme de enzime reglatoare care coordoneaz fiecare
etap astfel nct efectul s fie maxim cu un consum energetic minim.
 Catabolism i anabolism

Noiuni introductive
Metabolismul se mparte n dou faze fundamentale:
1. Catabolismul sau faza degradativ a metabolismului, reprezint
etapa prin care macromoleculele nutritive, relativ mari i complexe
(hidrai de carbon-glucide, lipide, proteine), provenite fie din mediu,
fie din rezervele nutritive proprii, sunt degradate la molecule mai
mici i mai simple de tip acid lactic, acid acetic, CO2, NH3, ap. n
urma proceselor catabolice se elibereaz cantiti mari de energie
chimic, care este conservat n moleculele de adenozin trifosfat
(ATP) transportoare de energie.
2. Anabolismul sau faza de construcie sau biosintetic a
metabolismului are loc biosinteza enzimatic a componentelor
moleculare necesare celulei: acizi nucleici, proteine, polizaharide,
lipide, pornind de la precursori simpli. Biosintezele necesit aport
de energie care este asigurat de ATP-ul generat n faza catabolic.
Catabolismul i anabolismul se desfoar n celul simultan dar
sunt reglate independent. Metabolismul se desfoar n trepte,
prin mai muli compui intermediari, de aceea se numete
metabolism intermediar iar produii intermediari rezultai poart
numele de metabolii.
 Etapele catabolice, anabolice i
amfibolice ale metabolismului
Catabolismul este etapa de degradarea enzimatic a substanelor nutritive (polizaharide,
lipide i proteine) care se realizeaz printr-o serie de reacii enzimatice consecutive, organizate
n 3 etape principale (Figura 6-1), (Pintea, V., 1962):
Etapa 1 - moleculele mari sunt degradate n unitile lor constitutive. Polizaharidele (glucidele)
sunt degradate la hexoze i pentoze, lipidele n acizi grai i glicerol, proteinele n aminoacizi.
Aceast etap este consumatoare de energie.
Etapa 2 -convertirea diferiilor produi rezultai n etapa anterioar n intermediari mai simpli i
mai puin variai. Monozaharidele i glicerolul sunt transformate n piruvat i apoi n
acetilcoenzima A (acetil SCoA), acizii grai sunt oxidai pn la acetil SCoA, aminoacizii sunt
transaminai, dezaminai i oxidai formnd aminoacizi specifici celulei, -cetoacizi i amoniac.
Cantitatea de energie degajat este mic.
Etapa 3 - produii din etapa anterioar sunt canalizai pe o cale catabolic unic, n care sunt
oxidai la CO2 i H2O. Cantitatea de energie eliberat este mare i se stocheaz sub form de
ATP.
Anabolismul sau biosinteza are loc tot n 3 etape dar n sens invers catabolismului:
Etapa 3 - se formeaz molecule mici de precursori care sunt inclui n ciclul acizilor tricarboxili
(ciclul Krebs) care joac un rol deosebit deoarece n funcie de necesitile organismului de la
acest nivel sunt reglate att procesele degradative fie sunt iniiate cele de biosintez astfel nct
s se obin compuii i energia necesar cu efort minim. Putem spune c etapa a treia este o
etap comun att catabolismului ct i anabolismului aceast cale este denumit cale
amfibolic
Etapa 2 - precursorii formai anterior sunt transformai n elemente constitutive.
Etapa 1 - elementele constitutive, -aminoacizii, acizii grai, glicerolul, monozaharidele sunt
asamblate n macromolecule specifice celulei cu funcii specifice.
De exemplu, biosinteza proteinelor se desfoara n urmtoarele etape n etapa a 3-a, n cadrul
ciclului Krebs, din compui simplii se sintetizeaz -cetoacizii. n etapa a 2-a are loc aminarea -
cetoacizilor formndu-se -aminoacizi. In prima etap -aminoacizii sunt asamblai n lanuri
polipeptidice n funcie de necesitile celulare
Toate procesele anabolice sunt consumatoare de energie aceasta este furnizat de moleculele
de ATP.
Transformri metabolice n celulele vii
 Caracteristicile etapelor secventiale
metabolice
Cile metabolice sunt constituite din secvene de reacii consecutive catalizate enzimatic. Etapele
secveniale au cteva caracteristici deosebit de importante i anume, (Lehninger A.L., 1987):
-sunt mobile i flexibile pentru a asigura interconexiunilor n reeaua metabolic;
-cile metabolice sunt organizate nct astfel cantitile de energie eliberate i consumate n
anumite etape s corespund cuantumului de energie liber a legturii fosfatului terminal din
ATP, organizarea n trepte fiind singura care satisface aceast condiie;
-cile catabolice sunt convergente, dintr-o varietate mare de compui se obin n urma degradrii
acelai tip de componeni; cile anabolice sunt divergente pornind de la aceeai compui prin
biosinteze se obine o varietate mare de macromolecule;
-calea catabolic i anabolic dintre un anumit precursor i un anumit produs reprezint ci
separate nefiind reversibile n totalitate. De exemplu, glicogenul este degradat la acid lactic de ctre
o secven constituit din 12 enzime. Biosinteza acestuia se face prin inversarea doar a 9 dintre cele
12 etape ale degradrii. Din considerente energetice, celelalte 3 etape sunt omise din calea
biosintetic, folosindu-se rute derivate, n care sunt implicate alte enzime i ali intermediari;
-cile catabolice produc energie din ADP i fosfat care se stochez n ATP, pe seama energiei
libere furnizate de degradarea moleculelor combustibil, n special n procesul de fosforilare oxidativ
din etapa a treia. Invers, cile anabolice consum energie de la ATP, care se scindeaz n ADP i
fosfor;
-cile catabolice i anabolice se desfoar n celul n locuri diferite. Spre exemplu, oxidarea
acizilor grai la acetil-CoA are loc n mitocondrii, n timp ce biosinteza acizilor grai din acetil-CoA are
loc n citoplasm extra-mitocondrial. Separarea cii anabolice de cea catabolic, n diferite
compartimente ale celulei, permite desfurarea independent i totui simultan a celor dou
procese.
-cele dou ci sunt reglate independent. Principiul caracteristic pentru toate cile anabolice i
catabolice paralele sau corelate este dubla reglare.
-etapa a treia este un punct de confluen, accesibil ambelor ci. Aceast cale central comun,
numit calea amfibolic, are o funcie dubl. Ea poate fi folosit n sens -catabolic, pentru a
desvri degradarea moleculelor mici, provenite din etapa a doua, sau poateanabolic pentru sinteza
unor molecule specifice.
 Ciclul energiei n celule

Oxidrile biologice sunt combustii la temperaturi joase,

numite i combustii fr flacr sau combustii lente.
Prin procese oxidative se degaj energie sub form de:
- cldur, crete entropia sistemului,
-energie liber care se depoziteaz sub form de energie
chimic n moleculele de ATP, forma de transport a
energiei libere.

Energia eliberat poate fi utilizat pentru:

- efectuarea unui lucru mecanic de transport al
componenilor prin celul i n afara ei,
-pentru noi biosinteze, pentru deplasarea individului n Figura 6-6. Ciclul energiei n celulele vii
ansambu i pentru cretere (nvingerea forelor (Lehninger A.L., 1987)
gravitaionale),(Figura 6-6).
- biosinteza unor molecule saturate, electronii constituie un
alt vehicul pentru transferul energiei chimice de la reaciile
catabolice, generatoare de energie, la reaciile de biosintez,
consumatoare de energie n (acizi grai, colesterol).
Electronii sau atomii de hidrogen sunt necesari pentru
reducerea legturilor duble la legturi simple. Electronii
sunt transportai enzimatic de la oxidrile catabolice,
furnizoare de energie, la gruprile srace n electroni, cum
ar fi dubla legtur C-C sau C-O.

Transportul electronilor se face de ctre coenzime specifice,

dintre care cea mai important este NADP (nicotin-amid-
adenin dinucleolid fosfat). NADP servete astfel ca
transportor de electroni bogaii n energie, de la reaciile
catabolice la reaciile anabolice care au nevoie de electroni
(Figura 6-7). La biosinteza reductoare particip i alte
coenzime transportoare de electroni, cum ar fi flavin
nucleotidele(FMN i FAD).
Figura 6-7 Ciclul NADP (Lehninger A.L., 1987).
 Reglarea celular a cilor metabolice

n general, viteza catabolismului n celul este controlat de

necesitile de energie ale celulei, sub form de ATP. Aceste
necesiti ale celulei se modific de la un moment la altul. Viteza de
biosintez a componentelor celulare este i ea ajustat n funcie de
nevoile imediate. De exemplu, celulele i sintetizeaz aminoacizii cu
o vitez corespunztoare vitezei de utilizare a acestora. Prin urmare,
toate aspectele metabolismului celular sunt dominate de principiul
economiei maxime.
Reglarea unei ci metabolice se face la diferite niveluri, (Pintea, V.,
1962):
Nivelul 1 reprezint nivelul local, neuroumoral, viteza reaciilor
enzimatice este influenat de pH-ul i concentraiile intracelulare ale
substratului (substratelor), produsului (produilor) i cofactorului.
Nivelul 2 reprezint nivelul enzimelor reglatoare. Controlul
metabolismului se realizeaz prin controlul cantitii i activitii
catalitice. Eficiena enzimatic se modific prin: reglare invers (feed-
back), disponibilitatea substratului, de disponibilitatea energetic
evideniat e raportul ATP/ADP, de disponibilitatea de coenzime
controlat de produsul final de reacie cu rol de inhibitor alosteric.
Enzimele alosterice intervin n punctele de ramificare ale cilor
metabolice.
 Reglarea celular a cilor metabolice

Nivelul 3 reprezinta controlul genetic al vitezei de sintez a

enzimelor.
-Viteza unei secvene metabolice depinde de concentraia formei
active a fiecrei enzime din secvena respectiv. Concentraia enzimei
depinde de raportul dintre viteza de sintez i cea de degradare a
fiecrei enzime.
-Enzimele constitutive sunt enzimele care sunt prezente n
celul ntotdeauna, constant, n aproximativ aceleai cantiti.
-Enzimele induse sunt enzimele care sunt sintetizate numai ca
rspuns la prezena anumitor substane. Genele care comand sinteza
enzimelor induse sunt represate i devin active, adic sunt
derepresate, numai sub aciunea unui agent inductor.
Represia sau inducia pot privi nu numai anumite enzime izolate ci i
grupuri de enzime ale unei ntregi secvene metabolice. Sinteza lor
este codificat de un set de gene consecutive de pe ADN, numit
operon, care pot fi represate i derepresate simultan.
Nivelul 4 - Un alt nivel al reglrii metabolismului n organismele
superioare este exercitat de sistemul neuro-hormonal, sistemul
endocrin. Hormonii elaborai de o granul endocrin sunt mesageri
chimici care ajung pe cale sangvin la esuturile "int", unde
stimuleaz sau inhib anumite activiti metabolice.
Exemplu: secreia insuficient a insulinei de ctre pancreas blocheaz
transportul glucozei n celule, ceea ce are o serie de efecte metabolice
secundare, cum ar fi scderea biosintezei acizilor grai din glucoza i o
producie excesiv de corpi cetonici de ctre ficat, Administrarea unei
mici cantiti de insulin repar aceste defecte. O aciune opus
insulinei o are glucagolul, tot un hormon pancreatic.
 Sistemele multienzimatice
Enzimele funcioneaz secvenial, cataliznd reacii
consecutive, legate prin intermediari comuni, astfel
nct produsul primei enzime devine substrat pentru
urmtoarea i aa mai departe.
Sistemele multienzimatice cuprind ntre 2 i 20 de
enzime care acioneaz consecutiv. n organizarea
sistemelor multienzimatice se pot distinge trei
niveluri de complexitate, (Lehninger, A.L., 1987):
1. - sistemele multienzimatice simple, enzimele
se afl n stare liber n citoplasm, cu moleculele
independente, neasociate unele cu altele n nici un
moment al aciunii lor. Intermediarii sunt, n general,
molecule mult mai mici dect enzimele, avnd deci Figura 6-8. Sisteme multienzimatice:
o vitez de difuzie mult mai mare. Acetia difuzeaz 1.-simple, cu enzime independente, 2-
foarte rapid de la o enzim la urmtoarea din complexe asociate tip cluster, 3-
secven. structuri supramoleculare mari.

2. - sistemele multienzimatice complexe asociate, enzimele sunt asociate fizic i

funcional, formnd complexe multienzimatice-clustere-complexe care sunt greu
disociabile. De exemplu, sistemul multienzimatic al sintezei acizilor grai din drojdie
catalizeaz biosinteza acizilor grai din molecule mai mici de precursori, n proces fiind
necesar cooperarea secvenial a apte enzime diferite. Aranjarea enzimelor secveniale
n complexe nedisociate are avantajul c reduce zona de difuzie a moleculelor
substratului pn la ntlnirea cu moleculele enzimelor. Intermediarii sunt legai covalent i
nu difuzeaz n afara complexului, pn la ncheierea complet a secvenei
transformrilor.
3. - sistemele multienzimatice supramoleculare, cele mai complicate i mai organizate
sunt cele asociate cu structuri mari (membrane, ribozomi). De exemplu, lanul de enzime
transportoare de electroni din celulele heterotrofe, care transfer electronii de pe substrat
la oxigen, face parte din aceast categorie de sisteme multienzimatice. Aceste enzime
sunt legate de membrana intern a mitocondriilor i fac parte, practic, din structura