Obiectivele:

1. Rolul biologic al glucidelor. Clasificarea glucidelor.

2. Monozaharidele. Clasificarea lor. Importana i structura
celor mai importante trioze, pentoze i hexoze.
3. Structura glucozei (formula deschis, proecia Haworth,
conformaia scaun). D- i L-glucoza, anomerii i epimerii
glucozei.
4. Reaciile chimice importante ale monozaharidelor
(formarea O- i N-glicozodelor, derivailor fosforilai,
aminoglucidelor, acizilor aldonici i uronici).
5. Structura i proprietile dizaharidelor (maltozei, lactozei i
zaharozei).
6. Structura i proprietile polizaharidelor (amidonului,
glicogenului i celulozei).
7. Digestia i absorbia glucidelor n tractul gastrointestinal.
8. Metabolismul glicogenului (sinteza, mobilizarea, reglarea).
 Glucidele
sunt compui polihidroxicarbonilici i derivaii lor.
Rolul:
1. Energetic- furnizeaz 50-70% din energia total care
se produce n organism
2. Structural sunt elemente constitutive ale
membranelor biologice
3. Intr n componenma AN i a Co (NAD, FAD, HSCoA)
4. De sprijin- formeaz substana fundamental a
esutului conjunctiv (condroitinsulfaii)
5. Anticoagulant - heparina
6. Funcie hidroosmotic i ionoreglatoare (datorit
hidrofilitii nalte i sarcinii negative
heteropolizaharidele acide rein apa i cationii)
7. Funcie protectoare, mecanic (heteropolizaharide)
 Clasificare:
Dup comportarea la hidroliz se clasific n:
oze - monozaharide
- ozide - oligozaharide i polizaharide
- Monozaharidele:
a. dup grupele funcionale: aldoze i cetoze
b. dup numrul atomilor de carbon se impart n:
trioze (3C), tetroze (4 C), pentoze (5 C), hexoze
(6 C)
Oligozaharidele
de la 2 pn la 10 resturi de monozaharide : di- , tri- ,
tetrazaharide
Polizaharidele
mai mult de 10 resturi de monozaharide :
- homopolizaharide - formate din monomeri
identici
- heteropolizaharide- diferii monomeri- (a.
hialuronic, heparansulfaii, keratansulfaii)
 Glucide

Oligozaharide Polizaharide
Monozaharide Di,tri,tetrazaharide

Aldoze Cetoze
Homopolizaharide Heteropolizaharide

Trioze
Tetroze
Pentoze
Hexoze
 MONOZAHARIDELE
din punct de vedere chimic prezint
aldehido-sau cetoalcooli polivaleni.
Proprieti:
1. Substane incolore, solide
2. Uor solubile n ap, greu solubile n alcool,
insolubile n eter i cloroform
3. Cristalizeaz sub form de cristale albe
4. Gust dulce
5. Sunt substane optic active, datorit
existenei n molecula sa a atomilor de
carbon asimetrici
Toate monozaharidele (exepie
dihidroxiacetona) conin n molecul atomi
de carbon asimetrici pot prezenta mai
muli stereoizomeri.
n
N=2
N-nr. izomerilor; n- nr. atomilor de C
 Compuii care au aceeai structur, dar difer prin configuraia
spaial stereoizomeri
Stereoizomerii optici care au aceeai formul i prezint aceleai
proprieti fizico-chimice, dar se deosebesc numai prin sensul n
care rotesc planul luminii polarizate enantiomeri (se gsesc unul
fa de cellalt ca obiectul fa de imaginea sa n oglind).
Convenional sunt notai: D i L
Aldotetrozele conin 2C acimetrici (C*)- se prezint sub forma a
patru stereoizomeri optici activi care formeaz 2 perechi de
enantiomeri
Aldopentozele - 3 C* - 8stereoizomeri, 4 perechi de enantiomeri;
aldohexozele - 4 C* - 16 stereoizomeri- 8 perechi de enantiomeri
O
C O O O
C H C H

C H C H H C OH HO C H

C H H C OH
H C OH HO C H HO
H C OH HO C H

CH2OH CH2OH H C OH HO C H

CH2OH CH2OH
D-Glyceraldehyde L-Glyceraldehyde
D-glucose L-glucose
[(R) - (+) - Glyceraldehyde] [(S) - ( - ) - Glyceraldehyde]
Stereoizomerii care difer prin configuraia
tuturor atomilor de C* - enantiomeri
Stereoizomerii care difer prin configuraia

a 1, maximum n-1 C* (din totalul de nr de

C*) - diastereoizomeri (care difer prin
configuraia unui singur C* epimer).
Enantiomerii se deosebesc ntre ei prin

sensul de rotaie a planului luminii

polarizate, unghiul de rotaie fiind acelai
Diastereoizomerii se deosebesc ntre ei

prin proprietile fizico-chimice,

precum i prin valoarea unghiului sau
sensul de rotaie a planului luminii
polarizate
 Compuii optici se mpart n 2 serii: D i L
Monozaharidele care au configuraia
atomului de C* cel mai deprtat de gr.
carbonil identic cu cea a C* din D GA-
seria D; iar cele avnd configuraia
aceluiai atom de C identic cu cea a C din
L GA aparin seriei L
Un compus al seriei D poate fi levogir (-)
sau dextrogir (+)
Majoritatea ozelor naturale aparin seriei D
 Structurile ciclice ale monozaharidelor
Monozaharidele scheletul crora e compus din 5 i mai muli
atomi de C, n soluie capt forma de structuri ciclice nchise, n
care unele grupe hidroxil interacioneaz cu grupa carbonil n
limita unei i aceeiai molecule.
Gruparea hidroxil aprut la fostul carbon carbonilic hidroxil
semiacetalic sau glicozidic.
Monozaharidele, care conin cicluri de 5atomi de C furanozice;
iar acelea cu 6 atomi de C piranozice.
 Ca urmare a reaciilor de ciclizare fostul C carbonilic
devine C*, adoptnd 2 configuraii sterice diferite: i
anomer.
Stereoizomerul care are aceei configuraie la C-1 ca i
ultimul C* - anomer; de configuraie contrar al
acestor 2 atomi anomer.
 Proprietile chimice ale monozaharidelor
Reducerea monozaharidelor- polialcooli (Gl- sorbitol;
fructoz- manitol sau sorbitol
Oxidarea ozelor: gr carbonil acizi aldonici, la gr alcool primar-
acizi uronici
Oxidarea grupei aldehidice are ca urmare formarea acizilor
aldonici (gluconic, galactonic).
La oxidarea grupei hidroxile primare se formeaz acizi hexuronici
(glucuronic, galactonic)

COOH HC=O
| |
H-C-OH H-C-OH
| |
HO-C-H HO-C-H
| |
H-C-OH H-C-OH
| |
H-C-OH H-C-OH
| |
CH2OH COOH
acidul gluconic acidul glucuronic
 Esterificarea ozelor cu acid fosforic
Gl 6 P; Fr 6 P.
 Formarea glicozidelor - (gr OH
formeaz oxigen-eteri cu ali
compui care conin gr OH (de ex
alcooli)
 Dizaharidele
Maltoza 2 mol. de glucopiranoze - leg.
1,4 glicozidic
Zaharoza glucopiranoz+
fructofuranoz leg. 1- 2 glicozidic
Lactoza galactopiranoz +
glucopiranoz
 POLIZAHARIDELE
Homopolizaharidele: amidonul, glicogenul, celuloza -conin uniti
monozaharidice repetetive
Amidonul- de origine vegetal,reprezint rezerva glucidic
principal. E constituit din 2 componente:
- amiloza (20%) resturi de Gl, legate prin leg 1,4 glicozidice
- amilopectina (80%) resturile de Gl se leag prin leg. 1,6 glicozidice
- Amiloza:

1. Masa molec a amilozei este de la mii la jumtate de mln.

2. Formeaz micelii hidratate care dau cu iodul o coloraie
albastr
3. Configuraia spaial- helix, pasul cuprinde 4-5 resturi de
glicozil
- Amilopectina:
1. Mm este de ordinul zecilor i sutelor de mln
2. Formeaz sol. coloidale care dau cu iodul o coloraie roie
3. Prezint ramificri. Punctele de ramificri apar dup 16
radicali de Gl n lanul exterior i dup 10 radicali de Gl n
cel interior
 Glicogenul
de origine animal
reprezint forma de depozitare a Gl n organismul uman
localizat n esutul muscular i ficat
dup structur se aseamn cu amilopectina, dar are un grad de
ramificare mai mare ramificaiile exterioare apar dup 6-7
resturi de Gl; iar cele interioare dup 3-5 uniti de Gl
n ap formeaz sol. coloidale, care cu iodul dau o coloraie brun
rocat
Mm este de ordinul mln

CH2OH CH2OH
O O
glycogen
H H H H
H H
OH H OH H 1
O
OH
O
H OH H OH

CH2OH CH2OH 6 CH2 CH2OH CH2OH

H O H H O H H 5 O H H O H H O H
H H H H H
OH H OH H OH H 1 4 OH H OH H
4 O O
O O OH
OH 2
3
H OH H OH H OH H OH H OH
 Celuloza
polizaharid structural n lumea
vegetal.
este alctuit din resturi de glucoz,
unite prin legturi -1,4-glicozidice
 Digestia glucidelor
ncepe n cavitatea bucal sub aciunea amilazei
salivare, care scindeaz leg. 1,4 glicozidice din
amidon (pn la dextrine)
Continu n duoden sub aciunea amilazei
pancreatice (leg. 1,4 glicozidice), care scindeaz
dextrinele pn la maltoz .
Leg 1,6 glicozidice sunt scindate sub aciunea
amilo-; oligo 1,6 glicozidaze
Dizahaharidele se scindeaz sub aciunea maltazei;
lactazei, zaharazei (se sintetizeaz n enterocite)
Celuloza nu se scindeaz n TGI al omului deoarece
lipsesc enzimele 1,4 glicozidazele
n TGI polizaharidele sunt scindate pn la
monozaharide
 Absorbia
Monozaharidele se absorb la nivelul intestinului subire
Implic 2 mecanisme:
Transport activ (necesit ATP i Na)
Difuzie facilitat
1. transportorul leag la locuri separate att Gl ct i Na (legarea
Na crete afinitatea pentru Gl)
2. ptruns n epiteliul intestinal, acesta este eliberat i odat cu el
Gl. Gl- iese din celul prin difuzie facilitat, iar Na este expulzat
contra gradientului de concentraie prin intervenia ATP-azei, Na,
K dependent
Ptrunde n organizm Amilaza (pH 6,8) salivar scindeaz pn la dextrine
cu polimerii: Amidon -amilaza (pancretic) scindeaz pn la dizaharide,
i Glicogen trizaharide

Maltaza,
zaharaza,
lactaza
elibereaz
glucoz,
galactoz,
fructoz
Transportorul glucozei
(GLUT 5)

Glucoza mpreun cu Na+

ptrund n celul

Ioni de Na+ se schimb cu

cei de K+
 Patologiile medicale:
Malabsorbia glucidelor cauzat de deficienele
dizaharidazelor de la nivelul marginii de perie a
enterocitelor; cel mai frecvent fiind deficitul
ereditar al lactazei, manifestat prin intoleran la
lactoz i la nou-nscui prin diaree n urma
ingestiei de lapte.
Malabsorbia congenital a glucozei i galactozei
exprimat prin diaree sever, care poate cauza
moartea prin deshidratare. Patologie cauzat de
deficitul co-transportatorului glucoz-Na +.
 Monozaharidele ajung prin vena port la
ficat.
O parte se transform prin gliconeogenez n
glicogen, iar alta (doar glucoza) trece n
circulaie.
Galactoza i fructoza sunt transformate n
glucoz.
 Cile de metabolizare a Gl
Gl- piruvat- Acetil CoA -CO2 i H2O
Din Gl se sintetizeaz glicogenul, alte
monozaharide
Furnizeaz compui importani ca:
1. Pentoze (utilizate n sinteza
nucleotidelor i AN)
2. Acizi uronici sinteza de proteoglicani
3. Glicerol i Acetil Co A neolipogenez
4. NADPH- necesar biosintezei reductive
Transferul intracelular al glucozei:
Strbate membrana celular n ambele sensuri
fr consum de energie cu ajutorul unor
transportatori pasivi.
Transportatorii glucozei (Glu T) sunt o familie
de glicoproteine transmembranare, codificate
de diferite gene.
TRANSPORTORUL GLUCOZEI prin membrana celulelor
(GLUT 1-5)

GLUT 1: predomin n eritrocite

GLUT 2: n hepatocite, celulele beta
pancreatice
GLUT 3: n celulele sistemului nervos
GLUT 4: n celulele esutului
muscular i adipos
GLUT5: n celulele intestinale
(transport glucoza n snge)
 Glucoza
Glucoza

Glucozo-6-fosfat Glicogen
Glicogen
Glucozo-6-fosfat
Pentoze
Pentoze
NADH2
NADH2

Piruvat
Piruvat
Metabolismul
Glicogenului
 Metabolismul glicogenului
Glicogenul forma de depozitare a exesului de
glucide, la care se face apel n faza catabolic a
metabolismului.
Depozitele de glicogen se gsesc n muchi (1%
din greutate) i n ficat (6%) din greutate. Ficatul
utilizeaz glicogenul n scopul meninerii
glicemiei; iar muchiul i satisface necesitile
proprii de Gl.
n perioadele interprandiale glicogenul depozitat
n muchi i ficat este utilizat pentru obinerea
glucozei.
12-20 ore de inaniie- reduc considerabil
coninutul glicogenului n ficat; iar activitatea
muscular intens l reduc n muchi
Sinteza de glicogen glicogenogeneza
Degradarea (scindarea) glicogenului
glicogenoliz
Sinteza glicogenului
 Activarea Gl 1 fosfat
E- Glucozo1fosfat uridiltransferaza
glucozo-1-fosfat + UTP UDP-glucoz + PPi
PPi + H2O 2 Pi
 Transferul Gl pe captul nereductor al
glicogenului
E- glicogensintaza
glicogen(n) + UDP-glucoza
glicogen (n +1 ) + UDP
 Formarea leg 1,6 glicozidice
Glicogen-sintaza realizeaz legturile 1,4-glicozidice.
Formarea legturilor 1,6-glicozidice se face cu participarea
enzimei de ramifiere amilo 1,4-1,6 transglicozidaza
i implic transferul de resturi glicozil (cel puin 6) la C6 al
unui rest de glucoz.
 n lipsa amorsei de glicogen
Glcogensintaza recurge la un primer
de natur proteic glicogenina
Glicogenina este o protein
catalitic glicoziltranferazic
 6 CH
2OH
Conine resturi
5
UDP-glucose de tirozin
H O H
H O O Glycogenin
C O
4 OH H 1
OH O P O P O Uridine HO C CH
3 2 H2
H OH O O NH

6 CH
2OH
O-linked 5 O
glucose H H
H
C O
residue 4 OH H 1
OH O C CH + UDP
3 2 H2
H OH NH

CH2OH CH2OH

H
Legtura
O gl
H
icoHzidic Ose Hformeaz ntre
atomul
H
OH HC1 a gluco
H zei derivat din UDP-gluco
OH H
C O z
i hidroxilul Otirozinei din Glycogenin
OH O C .CH
H2
UDPH reOH
zult ca produ
H s.
OH NH
 Reglarea glicogenezei
E -glicogensintaza.
prin fosforilare-defosforlare

Forma fosforilat este inactiv n timp

ce cea defosforilat este activat:
Insulina activeaz enzima glicogen-

sintaza, astfel are loc activarea

sintezei glicogenului;
glucagonul, adrenalina au efect

invers asupra acestei enzime.

 Degradarea glicogenului (glicogenoliza)

glicogen(n ) + Pi glicogen (n1 ) +

glucozo-1-fosfat
Enzima- glicogenfosforilaza (acioneaz
asupra leg. 1,4 glicozidice).
Asupra leg. 1,6 glicozidice acioneaz E de deramificare
(amilo1,4-1,6 glucantransferazic)- transfer 3
uniti zaharidice de pe un lan pe altul
Glucozo-6-fosfat fructozo -6-fosfat---- glicoliz-
piruvat-DOP-C Krebs (. muscular- surs de energie
pentru el)
glucozo-6-fosfat + H2O glucoza + Pi ficat
Glicogen Glucoza
Hexokina sau Glucokinaza
Glucose-6-Pase
Glucozo-1-P Glucozo-6-P Glucoza + Pi
Glicoliza

PIRUVAT
METABOLISMUL Gl in ficat
 Reglarea glicogenolizei
Adrenalina , glucagonul

adenilatciclaza
Degradarea glicogenului

ATP AMPc+PP

Fosforilaza n Fosforilaza a
Proteinkinaza n - PKa (defosfo) (fosforilat)

Fosforilazkinaza n ---fosforilazkinaza a
F
o
s
f
 GLICOLIZA

GLUCONEOGENEZA
 Obiectivele:
1. Glicoliza - treptele enzimatice a glicolizei
aerobe i anaerobe. Reglarea glicolizei.
Bilanul energetic al degradrii anaerobe
i aerobe a glucozei.
2.Sistemele navet pentru transferarea
NAD.H din citozol n mitocondrii.
3. Soarta piruvatului.
4.Fermentaia alcoolic.
5. Gluconeogeneza ( mecanismul,
reglarea).
6.Procesul de sintez i reglare a lactozei.
 Glicoliza (Embden-Meyerhof-Parnas)
- scindarea Gl n condiii aerobe pn
la CO2 i H2O (38 sau 36 mol de
ATP); n condiii anaerobe pn la 2
mol de acid lactic (2 mol de ATP)
Rolul: se realizeaz n scopul
procurrii energiei ATP (de ctre
toate esuturile)
n ficat i alte esuturi prin glicoliz
(prin intermediarii si) se obin lipide
de rezerv (Tg)
Localizarea: citozol
1. Fosforilarea Gl
2. Izomerizarea Gl 6 P n Fr 6 P
3. Fosforilarea Fr 6 P
 Fosfofructokinaza
aceast reacie reprezint etapa limitant
de vitez n glicoliz
Este o E alosteric:
Inhibitori: ATP; PEP; 1,3 difosfoglicerat;
citratul
Activatori: AMP, ADP, Fructozo 1,6 difosfat,
Fructozo 2,6 difosfat (ea crete afinitatea
E pentru S, micornd-o ns pe cea a
inhibitorilor: citrat i ATP).
4. Scindarea Fr 1,6 difosfatului n 2
trioze fosfat
5. Izomerizarea triozofosfailor
 6. DH i fosforilarea
gliceraldehidfosfatului
7. Fosforilare la nivel de substrat
8. Transformarea 3 fosfogliceratului n
2 fosfoglicerat
9. Dehidratarea 2 fosfogliceratului
10. a 2 fosforilare la nivel de
substrat
 PIRUVATKINAZA
Se prezint sub 2 forme: L (ficat) i M (muchi)
Izoenzimele de tip L sunt E alosterice:
Activatori: Fructoza 1,6 difosfatul
Inhibitori: ATP. Ala; acil CoA; Acetil CoA
Reglare covalent: este activ n forma
defosforilat (promovat de insulin) i inactiv n
forma fosforilat (glucagon i catecolamine)
Reglare hormonal : insulina inductor al E,
activnd transcrierea genei ce-i corespunde;
glucagonul acioneaz ca represor
 n condiii anaerobe:
11. Reducerea piruvatului
Glicoliza (Calea Embden-Mejerhof)
6
HO CH2

Glucoza H
5
H
O
H
4 1
OH H
1 ATP OH 3 2
OH

H OH

ADP
6
P O CH2
Glucoza 6 fosfat H
5
O
H
4
H 1
OH H
OH 2
OH
3

2 H OH

P CH2 OH
Fructoza 6 fosfat O CH2
H
O
HO
H OH
OH H
 P O CH2 CH2 OH
Fructoza 6 fosfat H
O
HO
H OH
3 ATP OH H

ADP
P O CH2 O CH2 O P
H
Fructoza 1,6 bifosfat HO
H OH
OH H
4

O
P O CH2 CH C
Gliceraldehida 3 fosfat
H
OH
+

Dihidroxiaceton fosfat P O CH2 C CH2OH

5 O
 5

Gliceraldehid 3 fosfat (2) P O CH2 CH C

2 Pi H
2 NADH+ OH
6

2 NADH + H +
O

P O CH2 CH C
1,3 Bifosfoglicerat (2)
O P
OH
2 ADP
7

2 ATP
O
P O CH2 CH C
3 Fosfoglicerat (2)
OH O-
 O
8
CH2 CH C

OH O-
2 Fosfoglicerat (2) O

P
9 O
2 H2O CH2 CH C

O-
O
Fosfoenolpiruvat (2)
10 2 ADP P

2 ATP
O
CH2 C C
Piruvat O-
O
Bilanul energetic al glicolizei aerobe
BILANUL ENERGETIC AL
GLICOLIZEI ANAEROBE
 Fermentaia alcoolic

CH3 piruvat
decarboxilaza O
C=O 4 CH3 C 4 CH3 CH2 OH
H
COOH - 4 CO 2 +
4 NADH 4NAD
+
piruvat acetaldehida + 4H alcool etilic
 n rezultatul glicolizei anaerobe n citozol se
formeaz NADH2. Pentru ca atomii de
hidrogen cu un potenial energetic nalt s
elibereze energia ei trebuie ntrodui n MC
unde vor fi transportai prin LR spre O2. O
parte din energie, eliberat de ei, va fi
acumulat n legturile macroergice ale ATP
(fosforilare oxidativ).
ns - membrana intern a MC nu este
permeabil pentru NADH2, deaceia pentru
transportul H2 n MC servesc aa numitele
sisteme naveta.
Exist 2 asemenea sisteme:
1. glicerolfosfat (activ n muchi i creier)
2. malat-aspartat (activ n miocard, ficat,
rinichi.)
 SISTEME NAVET
1. glicerolfosfat (activ n muchi i
creier);
2. malat-aspartat (activ n miocard,

ficat, rinichi).
 MALAT-ASPARTAT
1. MDH (citoplasmatic i MC)
ASAT (citoplasmatic i MC)
Transportatorul malat-cetoglutarat
(antiport)
Transportatorul Asp-Glu (antiport)
 Sistemul navet malat-aspartat
NADH+H - din glicoliz (6)- nu se poate
include n LR, deoarece se afl n citozol.
Sistemul naveta Malat-Aspartat
Sistemul naveta Glicerol-Fosfat
E- glicerol-3 fosfat DH:
a.G-3P-DH-citoplasmatic (Co- NAD)
b. G-3P-DH-mitocondrial (Co- FAD)
Sistemul naveta Glicerol-Fosfat
GLUCONEOGENEZA
 GLUCONEOGENEZA
Sinteza Gl din produi neglucidici:
1. Din piruvat
2. Lactat
3. AA
4. Glicerol
5. OA
Are loc n condiiile de:
1. Epuizare a rezervelor de glicogen hepatic
2. n inaniie
3. n cazul unui regim bogat n lipide i proteine dar srac
n glucide
4. n efort prelungit
Localizat: ficat; cortexul renal (rinichiul asigur numai 20%
din totalul de Gl produs)
glicoliza
 GLUCONEOGENEZA
Sunt reaciile inverse ale glicolizei cu excepia a
3 reacii ireversibile: a10, a 3 i 1.
Deaceea exist 3 ci de ocolire:
transformarea piruvatului n PEP
transformarea Fr 1,6 difosfat n Fr 6 fosfat
transformarea Gl 6 fosfat n GL
 I cale de ocolire:
Transformarea piruvatului n PEP
Piruvatcarbo
xilaza
Piruvat +
HCO3- +
ATP
oxaloacetat
+ ADP + Pi
 I cale de ocolire:
Transformarea piruvatului n PEP
Piruvatcarboxilaza
Piruvat + HCO3- + ATP oxaloacetat +
ADP + Pi
PEP carboxikinaza :
oxaloacetat + GTP PEP + GDP + CO2
Sumar:
Piruvat + ATP + GTP + H2O ---> PEP
+ ADP + GDP + Pi + 2H+
 II cale de ocolire:
transformarea Fr 1,6 difosfat n Fr 6 fosfat
fructoza-1,6-disfosfataza:
fructoza-1,6-diP + H2O fructoza -6-P
+ Pi
 III cale de ocolire:
transformarea Gl 6 fosfat n GL
glucoza-6-fosfataza:
glucoza-6-fosfat+ H2O glucoza + Pi
 Reacia sumar
Glicoliz:
Glucoza +2NAD+ +2ADP +2Pi

2 piruvat +2NADH +2ATP

Gluconeogeneza din piruvat:
2Piruvat+2NADH +4ATP+2GTP
Glucoza + 2NAD + 4ADP + 2GDP
+6Pi
 Gluconeogeneza din lactat
Lactat +NADH+H Piruvat +NAD
E - LDH
 Gluconeogeneza din AA
Toi AA glucoformatori (excepie Leu) Gl
Glu, Gln, His, Arg, Pro----- alfa
cetoglutarat---- OA
Asp, Asn- - - OA
Met, Ile--- propionil CoA---succinil
CoA-----OA
Val, Trh, Met - succinil CoA-----OA
Tyr i Fen ---- fumarat----OA
Ala, Ser, Gli, Cis --- Piruvat
Alanina
Piruvat Gluconeogeneza
Alanina Piruvat
CO2
ATP

ADP
Oxaloacetat
NADH

NAD+
MITOCONDRIE
Malat

ATP Malat
NAD+

ADP NADH
Oxaloacetat
GTP

GDP

CO2

Fosfoenolpiruvat
Gluconeogeneza din glicerol
 Fructoza 6 - fosfat

Glucoza 6 - fosfat
ADP

Pi
Glucoza 1 - fosfat ATP
Glucoza
UTP

Glicogen UDP
 Reglarea glicolizei i
gluconeogenezei
Glicoliza:
1. Hexokinaza/ glucokinaza (1)
2. Fosfofructokinaza (3)
3. Piruvatkinaza (10)
Gluconeogeneza:
1. Piruvatcarboxilaza i PEPcarboxikinaza
2. Fructozo -1,6- difosfataza
3. Gl 6 fosfataza
Reglarea alosteric a glicolizei i
gluconeogenezei
Reglarea alosteric a glicolizei i
gluconeogenezei
 Reglarea hormonal:
Activatori:
glucagonul, catecolaminele, glucocorticoizii
(activeaz lipoliza TG glicerol ---
substrat pentru gluconeogenez)
Glucocorticoizii favorizeaz proteoliza
extrahepatic --- AA--- Gl
Glucagonul: micoreaz concentraia de
fructozo 2,6 difosfat (activator al
fosfofructokinazei, inhibitor al
fructodifosfotazei) va favoriza
gluconeogeneza i inhib glicoliza
Insulina inhib gluconeogeneza i
activeaz glicoliza
 Ciclul pentozofosfat
Metabolismul

Fructozei
Metabolismul

galactozei
 untul pentozofosfat
O alt cale de degradare a Gl 6 fosfat
Localizat: n citoplasm
Activ:
1. esut adipos
2. Ficat
3. Corticosuprarenale
4. Glanda mamar n lactaie
5. esut limfatic
Relativ activ:
1. n eritrocite
Slab activ:
Inim,
esut muscular
Muschii sceletici
 ROLUL
productor

NADPH,
1. Biosinteza AG, Col, a. biliari,; RIBOZA-5-FOSFAT
vitaminei D; h. 1. Sinteza nucleozidelor,
corticosuprarenali nucleotidelor, AN
2. Neutralizarea 2. Sinteza His
medicamentelor i toxinelor 3. Sinteza Co: NAD, NADP, FAD,
n lanul oxigenazic; CoA
neutralizarea NH3 n cazul
aminrii reductive
3. Reducerea glutationului
oxidat n glutation redus.
 Etapele
Implic 2 etape:
1. Conversia hexozelor la pentoze
(etapa oxidativ)
2. Conversia pentozelor la hexoze
 Conversia hexozelor la pentoze
(etapa oxidativ)
1. DH Gl 6P la 6fosfoglucolacton (produs intermediar)
2. hidroliza 6 fosfoglucolactonei la 6 fosfogluconat
DH i decarboxilarea
6 fosfogluconatului
Conversia ribulozei 5 fosfat
 Bilanul sumar

6glucozo 6P + 12 NADP +6H2O

4Xilulozo-5P + 2 Ribozo-5P +
6 CO2 +12NADPH+H +H3PO4
Conversia pentozelor la hexoze
 2. Conversia pentozelor la hexoze
2 ribozo-5-fosfat + 2 xilulozo-5-fosfat 2 sedoheptulozo 7-
fosfat + 2 gliceraldehid3-fosfat
2 sedoxeptulozo 7 fosfat+ 2 gliceraldehid 3 fosfat
2 fructozo 6 fosfat+ 2 eritrozo 4 fosfat
 Bilanul sumar
6 glucozo 6P + 12 NADP +6H2O 6 CO2
+12NADPH+H + 4 fructozo 6P + 2 gliceraldehid
3P
2 gliceraldehid 3 P = fructozo1,6 difosfat =
glucozo 6P
4fructozo 6P= 4 glucozo 6P
6 glucozo 6P + 12 NADP +7H2O 6 CO2
+12NADPH+H + 5 glucozo 6P+ H3PO4

glucozo 6P + 12 NADP +7H2O 6 CO2

+12NADPH+H +H3PO4
 Reglarea
Glucozo 6P DH:
Activatori: mrirea de NADP
Inhibitori: NADPH+H; acil CoA
raportul glutation oxidat/glutation
redus. Concentraiile mari de GSSG
crete viteza untului
Sinteza DH crete n glanda mamar
n perioada de lactaie;
scade n ficat i esutul adipos n
diabet i inaniie
 Deficienele ereditare ale E
Deficiena transcetolazei ( E are o afinitate
redus pentru TPP) conduce la tulburri
neurologice (sd Wernicke Korsakoff)
Deficiena de Gl 6PDH se manifest n
special n eritrocite, unde calea
pentozofosfat e unica surs de NADPH+H
conduce la hemoliza eritrocitelor
NADPH+H protejeaz AG nesaturai de
interaciunea O2 n membran i asigur
gradul de oxidare a Fe 2+ n hemoglobin.
 Metabolismul Fructozei
Fr se formeaz din zaharoz
2 ci metabolice

|I. n rinichi, muschii scheletici:

Fr + ATP Fr 6P + ADP
E- hexokinaza- inhibat de Gl
 II. n ficat
Fr + ATP Fr1P + ADP
E- fructokinaza
Absena fructokinazei conduce la
fructozurie esenial starea nu se
agraveaz, dar se acumuleaz Fr n urin
 Fr 1P dioxiacetonfosfat +
gliceraldehid
Absena E intoleran ereditar
E- aldolaza a Fr:
 Intolerana ereditar a Fr:
1. Acumularea intracelular a Fr1P ( inhib
Gl-6-P-aza i glicogen fosforilaza) ceea ce explic:
2. Hipoglicemie, vom, icter, hemoragie
3. Insuficien hepatic
Tratament: diet fr Fr i zaharoz
 Gliceraldehida (GA) intr n
glicoliz pe urmtoarele ci:
1. Sub form de GA fosfat
GA + ATP Gliceraldehidfosfat
+ADP
E tiokinaza
 2. Sub form de dioxiaceton fosfat

1. GA + NADH+H glicerol +NAD

2. Glicerol +ATP glicerol 3P+ADP
3. Glicerol 3P +NAD dioxiacetonP
+NADH+H
 3. Sub form de 2 fosfoglicerat

1. GA +NAD+H2O glicerat +
NADH+H
2. Glicerat + ATP 2fosfoglicerat +
ADP
 Metabolismul galactozei (Gal)
Se metabolizeaz n ficat i rinichi
1. Fosforilarea Gal
Gal + ATP Gal 1P + ADP
E- galactokinaza
 Deficiena galactokinazei
conduce la galactozemie i
galactozurie:
1. Cataracta cristalinului

2. Reducerea Gal la galactiol

 2. Interaciunea Gal 1P cu UDP-Gl
E- UDP glucozo -galactozo 1P- uridil
transferaza:
Gal 1P + UDP-Gl UDP-Gal- + Gl 1P
 Deficitul E UDP Gl -Gal 1P-
uridiltransferaz conduce la
galactozemia clasic
1. Dereglare autosomal recesiv

2. Alterri hepatice

3. Cataract (acumulrii de galactiol)

4. Tulburri neuropsihice (alteraie

mental sever)
Tratament: diet fr Gal (fr lapte)
 3. Interconversia UDP-Gal n UDP-Gl
UDP-Gal UDP-Gl
E epimeraza
 Soarta UDP gl:

1. Sinteza glicogenului
2. UDP- Gl +PP
UTP+Gl1P
E- UDP-Gl-
pirofosforilaz
Gl 1P Gl6P
 Calea acidului glucuronic
1. Activarea Gl1P sub form de UDP-Gl
UTP + Gl1P Gl-UDP + PP
E- UDP-Gl-pirofosforilaza
 Gl-UDP + 2NAD +H2O Glucuronat-
UDP+ 2 NADH+H
E-DH NAD dependent
 UDP-glucuronatul forma activ a
glucuronatului:
1. sinteza polizaharidelor (donor de rest
glucuronil)
2. detoxifierea compuilor strini
(xenobioticelor) sau proprii (conjugare)
3. sinteza vitaminei C
 CH2OH
H O
H
H UDP-glucoza
OH H
HO O UDP
H OH

2NAD+ + H2O

UDP-glucoz dehidrogenaza
2NADH + 3H+

COO-
O
H
H
H UDP-D-glucuronat
OH H
HO O UDP
H OH
H2O
UDP

Sinteza
Inseria glucoronatului Glucuronidarea vitaminei C
n glicozaminoglicani aa ca medicamentelor,
hialuronatul, condroitin sulfatul toxinelor
 Sinteza lactozei
E- lactozo-sintetaz alctuit din 2
subuniti:
Subunitatea G- catalitic- galactozil-

transferaza:
UDP-Gal +N-acetilglucozamin UDP
+ Nacetillactozamin
Subunitatea M lactozo-sintetaz:

UDP-Gal+ Glucoza UDP+Lactoza

 Lactozo-sintetaza se prolifereaz n
glanda mamar; iar galactozil transferaza
n toate esuturile (sinteza glicoproteinelor)
n graviditate: n glanda mamar se
sintetizeaz i se acumuleaz i
galactozil-transferaza
Samo v
mlenih
lezah, preko
UDP-glukoze
in encimov:
Laktoza
sintaza in
galaktozil
transferaza.
Ob prisotnosti
alfa-
laktalbumina
tvori laktozo, v
nemlenih
tkivih pa N-
acetillaktozami
n.
 Reglarea nivelului de glucoz n
snge
Concentraia normal de Gl n snge este
de 3,3 5,5 mMol/l.
Creterea c% de Gl n snge mai sus de
valorile normale hiperglicemie
Micorarea glicemiei sub valorile
normale hipoglicemie
Valoarea normal a glicemiei este
meninut de aciunea unor hormoni.
Insulina este unicul hormon, care
micoreaz concentraia de glucoz n
snge.
 Adrenalina, glucagonul, cortizolul,
somatotropina, tiroxina accelereaz
utilizarea de energie, mresc nivelul glucozei
Insulina este unicul hormon, care
micoreaz concentraia de
glucoz n snge.
 Proinsulin C peptide
O endopeptidaz Insulina
Ca2+-dependent
MW
PC2
(PC3)
Lanul A

Lanul B
PC3
Reglarea secreiei Stimulare/ inhibiie de secreie
hormonilor pancreatici.
Adrenalina plasmatic Activitate simpatic

AA (Arg, Liz) Activitate parasimpatic

Glicemia Celulele
secreia de insulin
beta

Gastrina

Somatostatina
GIP
Secretina Celulele delta
Glucagon
Celulele alfa glicemia
GIP:peptidul gastro-intestinal/ aciune anticipat
 Reglarea secreii de insulin

GLUT2 Na+
K+

Na+ KIR K+
K+
Vm
K
+

Ca2+ -
Celule Ca2+
pancreatice Ca2+ Canale de Ca2+
Voltag-depend
Ca2+

Granule de Insulin
 Secreia bazal de insulin
Inervaia
celullor
GLUT2 Na+
K+
Signal
Na
+ KIR K +

K+
Vm
K
+

Ca2+
Ca2+
Celulele
Ca2+ Voltage-gated
pancreatice Ca2+ channel
Ca2+

Granule de Insulin
Glucoza-stimuleaz secreia de insulin
cell integrates input
Glucose
from various
GLUT2 Na+ metabolites, hormones
K
+
and neurotransmitters

Glucokinase Na+ KIR K+

K+
Km= 7-9 mM
- K+
Vm
ATP Ca2+
Ca2+
Celulele
Ca2+ Canale de Ca2+
pancreatice IP3
Voltage-depend
cAMP Ca2+

Granule de Insulin
 Nivelul normal de Insulin
Uniti: 1 U = 36 g, i.e. 28 U/mg
Secreia zilnic la oameni: 40 - 50 U
Insulina Bazal n plasm : 12 U/ml
Insulina Postprandial : la 90 U/ml
120
Masa
Glucosa, mg/dl

100

Insulina, U/ml
80

80 60

40

Basal 20
Minutes 0 30 60 90 120
 Secreia insulinei are loc n 2 faze :

Stimularea cu Gl

norm
Sereia de insulin

1 2
fz faz
-10 -5 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 80 85 90

DZ tip 2

-10 -5 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 80 85 90

minute
Mecanismul de aciune al Insulinei:

Partea extern a
receptorului:
subunitatea conine
situl de fixare pentru
insulin

membrana
citoplasmatic
subunitatea posed
activitate tirozin kinazic
 Insulin receptor signaling
Insulina se fixeaz la Insulin
subunitatea reglnd
activitata subunitii GLUT4
PO4
autoposporilarea
subunitii IRS-1
+ ATP IRS-1PO4 Depuneri de

+
Glicogen
activitatea tyr
kinazelor protein
phosphatase-
+ 1 -
fosforilarea altor
substrate
glicoge posporilaz
n kinaza
posporilarea MAP
sintaza -
kinazelor posporilaza
 Transmiterea semnalului de ctre
Insulin
Insulina se fixeaz la Insulin
subunitate reglnd
activitatea subunitii
GLUT4
PO4
autofosforilarea
subunitii IRS-1
+ ATP IRS-1PO4 GLUT4

activitatea tyr
kinazelor

fosforilarea altor Translocarea transportorului de

substrate Glucoz spre membrana celular

activarea fosfo- inositol

3-kinazelor
 Influena insulinei asupra
metabolismului glucidic
mrete permeabilitatea membranelor
celulare pentru Gl, astfel are loc
transportul glucozei n celule;
activeaz sinteza glicogenului (la
nivelul glicogen-sintazei) i inhib
mobilizarea glicogenului (prin conversia
enzimei glicogen-fosforilaza la form ei
neactiv);
activeaz enzimele-cheie ale glicolizei i
le inhib pe cele ale gluconeogenezei.
Activeaz E untului pentozofosfat
 Influena insulinei asupra
metabolismului lipidic
Activeaz lipogeneza
Inhib lipoliza (triglicerid lipaza
tisular)
Activeaz lipoproteinlipaza
 Influena insulinei asupra
metabolismului proteic
Faciliteaz utilizarea AA exogeni n
muchi i ficat
Activeaz sinteza proteinelor i
inhib proteoliza
Mrete expresia genic
 Adrenalina
sporete glicemia prin activarea
mobilzrii glicogenului - favorizez
glicogenoliza i blochez absorbia glucozei .
Glucoza obinut din glicogen
iese din celul n snge, mrind
glicemia.
 Cortizolul
faciliteaz gluconeogeneza - prin inducia E
reglatoare ale gluconeogenezei n
ficat.
La nivelul esuturilor periferice
cortizolul are aciune catabolic
(sporete lipoliza n esutul adipos i
scindarea proteinelor), astfel
furniznd substrate (glicerol,
aminoacizi) pentru gluconeogeneza
hepatic.
 glucagonul amplific glicogenoliza i
gluconeogeneza;
somatotropina inhib absorbia glucozei;
DIABETUL ZAHARAT
Definiie

Diabetul zaharat este un sindrom metabolic caracterizat

prin hiperglicemie cronic determinat de scderea
absolut sau relativ (insulinorezisten) a secreiei
de insulin .

n paralel cu tulburrile metabolismului glucidic apar i

perturbri ale metabolismului protidic, lipidic i
hidroelectrolitic.
 Aprecierea toleranei
organismului fa de glucoz.
Se recolteaz sngele pn la ncrcarea cu
glucoz (diminea dup 10-14 ore de
foame)-
se administreaz glucoz n 250 ml de ap.
Se determin glicemia la intervale de 30
min. (probele I, III i IV).
n mod normal prob II va fi cea mai
nalt, ns nu mai mare dect 160
mg/100ml. Ulterior descrete i proba IV
aproximativ se egalizeaz cu prima.
La diabet probele III i IV rmn crescute.
 Glicogenozele
Defect n mobilizarea glicogenului i
acumularea lui n esuturi:
sunt afeciuni ereditare
duc la acumularea glicogenului n esuturi i
afectarea metabolismului glucidic,
simptomelor clinice ca: hepatomegalie,
hipoglicemie, hipotonie muscular, deficit
energetic n caz de efort fizic.
TIPUL E-defect Structura Simptome
glicogenu
lui

I. Boala glucozo- normal hipoglice

von 6- mie,
Gierke fosfataz cetoz
II. Boala -1,4- normal Inima
Pompe glucozidaz SNC
lizozomal
III. Boala amilo-1,6- lanul extern hipoglicemie,
Forbes, glucozidazei lipsete afectat ficatul,
(scurt) inima, muchii
Cori (enzima de
ramificaie scheletici.
deramifiere); mrit
TIPUL E-defect Structura Simptome
glicogenul
ui
IV. Maladia enzimei de lan foarte progreseaz
Andersen ramifiere lung intern, ciroza
(1,41,6)- hepatic -
neramificat
transglucozila moarte pn
zei; extern; la vrsta de 20
ani

V. Boala glicogen normal nivel sczut a

McArdle: fosforilazei lactatului i
piruvatului
musculare
dup exerciii,
VI. Boala glicogen normal hepatomegalie
glicogenic;
Hers: fosforilazei hipoglicemie i
hepatice cetoz blnd.
 Aglicogenozele
Dereglri n sinteza glicogenului i
micorarea lui:
Deficitul de glicogen sintaz

Hipoglicemie bazal
Vom
SNC
Moarte prematur
retard de cretere, deces precoce;
 I. Boala von Gierke(glicogenoza
hepatorenal):
deficien de glucozo-6-fosfataz n
ficat, intestin i rinichi;
structura glicogenului este normal;
hipoglicemie, cetoz;
galactoza i fructoza nu sunt
convertite la glucoz.
II. Boala Pompe (glicogenez generalizat):
deficit de -1,4-glucozidaz lizozomal

structura glicogenului este normal;

concentraii excesive de glicogen n vacuole

anormale din citozol;

n unele cazuri inima este principalul organ

implicat cu moarte timpurie, n altele

sistemul nervos este afectat sever;
valori normale ale zahrului sanguin.
III. Boala Forbes, Cori (dextrinoza limitat):
deficiena enzimei amilo-1,6-glucozidazei (enzima
de deramifiere);
structura glicogenului este anormal: lanul extern
lipsete sau este foarte scurt, numrul punctelor de
ramificaie este mrit;
hipoglicemie, rspuns hiperglicemic diminuat la
epinefrin sau glucagon i normal la fructoz i
galactoz;
n proces este afectat ficatul, inima, muchii
scheletici.
IV. Maladia Andersen (deficiena de ramificare,
amilopectinoz):
deficiena enzimei de ramifiere (1,41,6)-

transglucozilazei;
structura glicogenului este anormal: lan foarte

lung intern i neramificat extern;

boal rar, dificil de recunoscut;

depozitarea glicogenului anormal;

progreseaz ciroza hepatic i evoluia este fatal

pn la vrsta de 20 ani.
V. Boala McArdle:
deficiena glicogen fosforilazei musculare

structura glicogenului este normal;

coninut mrit a glicogenului muscular (2,5-

4,1%, n norm 0,2-0,9%);

nivel sczut n snge a lactatului i

piruvatului dup exerciii, scderea pH-ului

nu are loc.
VI. Boala Hers:
deficiena glicogen fosforilazei hepatice

structura glicogenului este normal;

este o form atenuat a afeciunii von

Gierke;
hepatomegalie glicogenic;

hipoglicemie i cetoz blnd.

Maladia Tarui:
insuficiena fosfofructokinazei musculare;

structura glicogenului este normal;

tablou clinic similar cu maladia McArdle;

sunt afectate i eritrocitele ce determin o hemoliz

intens;
are loc acumularea lactatului;

nu este complet clar de ce acest defect rezult prin

creterea depozitrii glicogenului.

VIII. Glicogenoza de tip VIII:
reducerea activrii fosforilazei n hepatocite

i leucocite;
structura glicogenului este normal;

hepatomegalie, creterea depozitrii

glicogenului hepatic;
etiologie neclar