Digestia i

absorbia
lipidelor
Metabolismul
lipoproteinelor
 Obiectivele
Importana lipidelor n alimentaie.
Digestia i absorbia lipidelor n tractul
gastrointestinal.
Acizii biliari clasificarea, structura, funciile
lor. Metabolismul acizilor biliari ( noiuni
generale).
Resintaza lipidelor n enterocite. Soarta
lipidelor resintetizate.
Metabolismul LPP.
 Importana lipidelor n alimentaie.

Aportul alimentar de lipide necesar zilnis este

n mediu de 80g, incluznd grsimi att de
origine animal ct i de origine vegetal.
Principalele lipide ale raiei alimentare
sunt: Tg; FL; Col liber i esterificat.
Lipidele alimentare snt sursa acizilor grai
indespensabili linolic i linolenic.
Funcionarea normal a organismului necesit
un consum minim obligatoriu de vitamine
liposolubile ( A,D,E,K )
 Digestia grsimilor n TGI
Digestia i absorbia lipidelor alimentare necesit:
1. prezena bilei ,
2. sucului pancreatic
3. enzimelor lipolitice.
Acizii biliari (compuii majori ai bilei) contribuie la:
1. emulsionarea lipidelor alimentare,
2. activizarea enzimelor lipolitice;
3. absorbia produselor finale ale digestiei.
Bicarbonaii sucului pancreatic creaz pH-ul
optim pentru enzimele lipolitice.
Principalele E lipolitice sunt: lipaza, fosfolipazele,
colesterolesteraza, sfingomielinaza i ceramidaza.

 Digestia grsimilor n TGI

la aduli are loc n
intestinul subire.
1. Prezena E lipolitice
2. Condiii pentru
emulsionarea lipidelor
3. PH optim pentru
aciunea E (neutru sau
slab alcalin)
 n cavitatea bucal Tg nu se supun modificrilor deoarece
saliva nu conine E digestiei lor
Excepie: sugari, lipaza lingval digesteaz Tg n poziia 3 1,2
diglicerid
n stomac digestia are loc doar la copiii sugari (PH sucului
gastric = 5) sub aciunea lipazei gastrice se digesteaz Tg din
lapte
 n intestin - chimul din stomac este neutralizat
de bicarbonaii sucului pancreatic i intestinal.
Grsimile se supun emulsionrii sub aciunea
srurilor AB i E lipolitice.
AB se amplaseaz la suprafaa grsime-ap
mpedic separarea acestor 2 faze. Peristaltismul
intestinului ajut la frmiarea picturilor mici de
grsime, iar srurile AB le menin n stare
suspendat, mpedicnd contopirea picturilor
mici de grsime
 Digestia TG
lipaza pancreatic:
1. Este o glicoproteid
2. Se activeaz sub aciunea colipazei i AB
3. PH=8-9
4. are specificitate pentru legturile 1,3.
 sub aciunea izomerazei (transfer restul acil din
poziia 2 n 1) - 1/3 din 2 monoglicerid trece n 1
monoglicerid
1 monogliceridul sub aciunea lipazei se scindeaz la
AG i glicerol
 Digestia fosfogliceridelor
fosfolipazele pancreatice (A1, A2, C, D) pn la glicerol, acizi
grai, acid fosforic i compui azotai
 Digestia fosfogliceridelor
Cea mai activ este fosfolipaza A2 (se activeaz
de tripsin, Ca; AB)
fosfatidilcolina-------lizolecitina (proprieti
detergente puternice; particip la solubilizarea
lipidelor n intestin)

Sub aciunea lizofosfolipazei - lizolecitina se

scindeaz n glicerolfosfocolin i AG
 Digestia sfingomielinelor
Sfingomielinaza: singozin+AG+fosforilcolin
Ceramidaza degradeaz legtura N acilic
 Digestia Col
Colesterolesteraza pancreatic (activat de AB)
scindeaz Col esterificat n Col i AG

Cholesteryl Ester

R C O
 Absorbia lipidelor
Produsele finale ale digestiei lipidelor sunt: 2
monogliceridul; glicerolul; AG; sfingozina; a.
fosforic, colina, etanolamina; Col.
sunt absorbite la nivelul intestinului subire prin
difuzie simpl sau pinocitoz micelar (sub
form de micele (picturi lipidice mici), la
formarea crora particip AB).
Prin difuzie simpl sunt transportai: AG cu
catena scurt; glicerolul, colina, etanolamina
Acidul fosforic sub form de sare de Na sau K
AG cu catena lung, monoacilglicerolul, Col se
absorb cu ajutorul AB
 Ciclul entero-hepatic
AG +AB formeaz o soluie micelar i ptrund n
spaiile intervilozitare de la nivelul jejunului proximal
unde AG se absorb.
Srurile AB rmn n lumen, participnd la solubilizarea
i transportul altor lipide. Abia n poriunea distal a
ileonului srurile AB se absorb printr-un mecanism
activ.
Prin sistemul portal trec n ficat (se rennoiesc) bila ---
intestin - circulaia entero-hepatic a acizilor biliari.
 Resinteza lipidelor
Din substanele ce se absorb din lumenul
intestinului n eterocite are loc resinteza
lipidelor specifice organismului uman: Tg,
FL, Col esterificat
Rolul: lipidele digestive se deosebesc dup
structur, proprietile fizico-chimice de
lipidele specifice. n enterocite se
formeaz lipide specifice organismului
uman.
Moleculele lipidelor reconstituite mpreun
cu cantiti mici de protein sunt
ncorporate n chilomicroni (CM)
CM sunt secretai n vasele limfatice ce
dreneaz intestinul i la nivelul canalului
toracic trec n plasm.
 LIPOPROTEINELE (LP)
LP- snt complexe lipoproteice, alctuite din
componente lipidice i proteice.
Componentele lipidice: Tg, FL, Col, colesteride
Componentele proteice snt denumite
apolipoproteine (Apo).
Rolul LP
1. Transportul lipidelor exogene i endogene
2. Particip la pstrarea compoziiei lipidice a
membranelor
3. Regleaz procese metabolice celulare
Rolul Apo:
1. componente amfipatice a LP
2. Ofer situsuri de recunoatere pentru R de pe
suprafaa celulelor
3. Sunt activatori sau inhibitori ai E ce particip la
metabolismul lor
 Structura LP
LP au o structur comun, lipidele nepolare (TG i
esterii Col) formeaz un miez hidrofob, iar lipidele
amfipatice (FL, Col) i Apo alctuesc nveliul hidrofil.
LP cuprind i cantiti mici de glucide (sub form de
glicoproteine).
 Metodele de separare
LP plasmatice pot fi separate prin ultracentrifugare i
prin electroforez.
Prin centrifugare au fost obinute 4 fraciuni
1. chilomicronii
2. LP cu densitate foarte mic (VLDL, very low density
lipoproteins)
3. LP cu densitate mic (LDL, low density lipoproteins)
4. LP cu densitate mare (HDL, high density lipoproteins)
 prin electroforez: separarea se efectueaz la
pH alcalin (8,6) pe geluri de agaroz, de
poliacrilamid.
Prin aceast tehnic snt separate 4 fraciuni:
1. chilomicronii care nu migreaz
2. pre - - LP (corespund VLDL)
3. - LP (corespund LDL)
4. - LP (corespund HDL)
 CM VLDL LDL HDL

densitatea < 0,94 0,94-1,006 1,012 1,13

g/sm3
Diametrul >100 25-75 22-24 6-12
nm
% proteine 1-2 7-10 14-25 45-55

% lipide 98-99 90-93 75-86 45-55

lipidele Tg Tg Col Fl

Apo B48; C, E, A B100; C, E B100 AI; AII

 Chilomicronii
sunt LP cu un coninut mare de lipide (98-99% - Tg) i
puine proteine (1-2%).
Sunt sintetizai n celulele mucoasei intestinale i
ncorporeaz lipidele alimentare absorbite.
Sunt secretai n vasele limfatice care dreneaz intestinul
i la nivelul canalului toracic trec n plasm.
Particulile primare cuprind apo-B48 i apoA.
n plasm are loc transferul pe CM a Apo C i E de la
-LP
CM snt prezeni n plasm dup ngerare de alimente
bogate n grsimi. Dup 6-7 ore de la ngestia de
grsimi chilomicronii dispar din snge.
 Catabolismul chilomicronilor
are loc n dou etape.
n prima etap TG snt
hidrolizate sub aciunea
lipoproteidlipazei.
(2monogliceridul
AG+glicerol). AG se
depoziteaz n esutul adipos;
se oxideaz n esutul
muscular; pe cnd Col, FL,
Apo C sunt transferate pe
HDL. CM devin resturi CM
A dou etap const n
captarea resturilor de CM de
ctre ficat, facilitat de apo E
(interacioneaz cu E-
receptorii din hepatocit). Pe
aceast cale ajunge la ficat o
parte din Col exogen i cel
intestinal.
 Patologia
Deficitul nscut de LPL- hiperchilomicronemie
Mrirea concentraiei CM, Tg, depunerea Tg n
esuturi (xantoame)
Anomalia sintezei de Apo B-48 imposibilitatea
formrii CM i transportului lipidelor exogene
Tg se acumuleaz n celulele intestinale; este
perturbat absorbia lor; ele fiind eliminate prin
masele fecale steatoree
n snge: micorarea lipidelor totale; Tg; Col
 Pre--LP (VLDL)
sintetizate n ficat
au un coninut ridicat de lipide (90-93%): 55-
65% TG, 12-18% FL, Col esterificat 12-14% i
Col liber 6-8%.
cuprind apo B-100 , n plasm primesc apo C i
apo E de la -LP.
Funcia principal- transportul Tg sintetizate n
ficat spre esuturile extrahepatice.
VLDL snt prezente n plasm dup ngerare de
raii bogate n glucide
 Catabolismul VLDL
VLDL , mbogite n apo C-II, sunt supuse
aciunii LP-lipazei care hidrolizeaz Tg. Odat cu
scderea Tg are loc i pierderea de apo C-II care
trece pe HDL.
particulele se mbogesc cu Col, prin 2 moduri:
1. Sub aciunea acil-Col-ester-transferazei - Col
esterificat - este transferat din HDL pe VLDL.
2. Sub aciunea lecitin-Col-acil-transferazei (LCAT)
E plasmatic. Apo C-I, component al VLDL,
activeaz aceast E.
LCAT catalizeaz reacia:
Lecitin + Col ----2-lizolecitin + Acilcolesterol
Paralel cu pierderea Tg i mbogirea cu Col -
apo C trec la HDL, astefl VLDL sunt transformate
n IDL.
50% sunt catabolizate n ficat prin interaciunea
cu E-R, iar 50% sunt transformate n LDL.
 Patologia
Steatoza (infiltraia gras a ficatului)
acumularea grsimilor n ficat
Cauza: amplificarea sintezei Tg n ficat sau
perturbarea cilor de sintez i transport
(export) de VLDL
Aciune protectoare o au factorii lipotropi: Met;
proteine bogate n Met; grsimile nesaturate;
vitamina E ele favorizeaz exportul Tg
hepatice
 -LP
se formeaz n plasm din VLDL dup ndeprtarea Tg
(sub aciunea LPL, TGL) i mbogire cu Col.
au un coninut lipidic de 75-86%, componenta major
fiind Col: 35-40% - Col esterificat, 3-10% -Col liber;
20-25% - FL i 8-12% - Tg. Apo majoritar este B-100.
sunt prezente n sngele recoltat dimineaa dup un post
de 8-10 ore i cuprinde 70% din Col total plasmatic.
au rol de a furniza Col diverselor esuturi.
 Catabolismul LDL
1. LDL plasmatice prin intermediul apo B-100 i apo E
interacioneaz cu R specifici de pe suprafaa celulelor
2. LP LDL fixate pe R snt translocate n interiorul
celulei i fuzioneaz cu lizozomii (endocitoz).
3. n lizozomi sub aciunea E lizozomale LDL sunt
hidrolizate n: proteine, FL, Col esterificat, Tg.
4. Col liber: o parte este utilizat pentru nevoile proprii
ale celulei (construcia membranelor, sinteza de
hormoni steroidici, acizi biliari) iar surplusul este
esterificat i depozitat n celul.
Esterificarea Col e catalizat de E - acil-CoA- Col-
aciltransferaza (ACAT), rezultnd esteri ai Col cu acizii
palmitic, palmitooleic, oleic.
 Colesterolul liber:
1. inhib HMG-CoA-reductaza, ca rezultat
sinteza Col n esuturile extrahepatice este
meninut la un nivel sczut;
2. inhib sinteza R- B,E, astefl determin
micorarea numrului lor pe membran i
diminuarea captrii LDL
3. activeaz E microzomial ACAT
 Patologia
Hiperlipoproteinemia de tip II deficien
calitativ i cantitativ a R membranari pentru
LDL
IIa mrirea Col LDL xantomatoz
IIb mrirea Col LDL+VLDL (Tg)- obezitate
(lipsesc xantomele)
Risc de aterogenez nalt
 -LP HDL
coninut lipidic de 45-55%, predominnd FL 20-30%, Col 17-
23% i Tg 3-6%.
Componena proteic - apo A (AI, AII) dar conin cantiti mici
de apo C, D, E. Nu cuprind apo B.
HDL snt secretate i sintetizate de hepatocite i enterocite sub
forma unor particule nscnde de form discoidal, alctuite
dintr-un strat dublu lipidic (FL; Col) i apo A, apo E.
Particulele nscnde din intestin nu conin apo E.
particulele nscnde prin schimburi cu celelalte LP plasmatice se
transform n HDL mature.
Sub aciunea LCAT - Col este esterificat i migreaz n interiorul
particulei.
Stratul superficial al HDL este ocupat de Col preluat din esuturi
i din alte LP plasmatice (CM).
 Catabolismul HDL
HDL snt catabolizai la nivelul ficatului:
Prin intermediul apo E particulele
interacioneaz cu R de pe suprafaa
hepatocitelor, sunt internalizai i componentele
degradate.
Rolul principal al HDL este transportul Col din
celulele extrahepatice n ficat, sediul
catabolismului Col (transformare n AB i
excreie prin bil).
 Patologia
Hipolipoproteinemia familiar deficit de HDL
Cauza: deficit al sintezei de apoA
Caracteristic: micorarea HDL; Col HDL; FL
Splenomegalie, hipotrofie amigdalian; anomalii
neurologice
 Chilomicronii transport lipidele resintetizate n epiteliul
intestinal spre esuturi. Snt alctuite din 80% trigliceride, 7-8 %
fosfolipide, 7% colesteride i doar 2% proteine.
Pre--LP se formeaz n ficat din lipidele sintetizate aici i
ndeplinesc funcia de transport a trigliceridelor din ficat spre
esuturi. Snt LP bogate n trigliceride.
n snge pre--LP snt transformate n -LP (prin cedarea
trigliceridelor esuturilor i nbogirea cu colesterol). ndeplinesc
funcia de transport a colesterolului spre esuturi.
-LP se formeaz n ficat, au un coninut nalt de proteine i
fosfolipide. Funcia lor principal este transportul colesterolului
de la esuturi spre ficat.
 blood vessel lumen endothelial cells

elastic
lamina smooth muscle cells
Cell layers adjacent to the lumen of arterial blood vessel.
Development of an atherosclerotic plaque:
Various conditions can initiate formation of a lesion in the
endothelium lining the arterial lumen.
Inflammatory response, including cytokine production
that may be activated by oxidized lipids present in LDL.
Risk factors include elevated circulating LDL, high blood
pressure, exposure to nicotine, etc.
 blood vessel lumen
endothelial
cells
foam cell

LDL

smooth muscle cells

Lipoproteins (e.g., LDL) leak across the endothelium and accumulate

in the subendothelial space.
They accumulate in part through binding to proteoglycans.
Macrophages accumulate at the lesion and enter the subendothelial
space. They ingest lipoproteins and appear as foam cells due to
cytoplasmic lipid droplets.
 blood vessel lumen
endothelial
cells
foam cell

LDL

smooth muscle cells

Smooth muscle cells may also migrate into the

subendothelial space & become foam cells.
As foam cells eventually die, they may release harmful
cellular contents that can contribute to rupturing of the
plaque and development of blood clots.