Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
NONSTEROIDIENE (AINS)
Fosfolipaza A2
AINS
ACID
ARAHIDONIC
LOX COX
Ac.arahidonic
Leucotriene Prostaglandine
Sinteza prostaglandinelor
Evolutia
conceptului
COX
COX 1971
1992
COX-2
COX-1
CARACTERISTICILE CICLOOXIGENAZELOR
(COX1, COX2)
COX-1 COX-2
canalul
COX2 mai
AINS larg
AINS
“buzunar
Acid Acid lateral
Arachidoni Arg 120 Arachidon
c ic
Arg 120
Diferente structurale
intre COX1 /COX2
ISOENZIMELE COX IN INFLAMATIE SI DURERE
(model experimental)
Nivelul prostaglandine
Durere si
inflamatie
COX-2
IL-1, TNF-, LPS,
oncogene
Normal Inflamat
INFLAMATIE
Vasodilatatie
Cresc permeabilitatea vasculara
Rolul PG produse via COX2
Durere
sensibilizarea periferica—sensibilizeaza
nociceptorii
sensibilizarea centrala –selectarea de noi
fibre nociceptive
Febra
Rolul COX2 in carcinogeneza
COX-1 COX-2
constitutiva inductibila
LEUCOCITE SINOVIOCITE CELULE
MUCOASA ENDOTELIALE
TROMBOCIT GASTRICA RINICHI
PGI2, PGE2
ENDOTELIU
•INFLAMATIE
TxA2 PGI2, PGE2 PGI2, PGE2 • NEOPLAZII
Vasoconstr. Vasodilatatie Mentin perfuzia •ALZHEIMER
Agregare Efect renala
plachetara citoprotector eliminarea de COX 2 constitutiva
Na si K
(concentratii mici)
creier, rinichi,
BLOCAREA COX
COX-1 COX-2
COX-1 COX-2
canalul
COX2 mai
AINS larg
AINS
“buzunar
Acid Acid lateral
Arachidon Arg 120 Arachidon
ic ic
Arg 120
Diferente structurale
intre COX1 /COX2
BAZELE MOLECULARE ALE INHIBITIEI COX2
COX-1 COX-2
CELECOXI
B
Acid
Arachidonic
N
N
Arg 120 Acid
Arg 120“buzunar
Arachidon
N N ic
lateral”
CELECOXIB
Clasificarea AINS
Acizi carboxilici
Derivati de ac. salicilic Acid acetil salicilic, Diflunisal,
Benorilat
Acizi enolici
Derivati de pirazolonã Fenilbutazona, Oxifenbutazona
Oxicami Piroxicam, Tenoxicam, Meloxicam
a. aspirină
5
b. salsalat
c. naproxen
4
d. sulindac
e. piroxicam
f. tolmetin 3
g. fenoprofen
h. diclofenac 2
i. ketoprofen
j. ibuprofen 1
k. indometacina
l. meclofenamat 0
a b c d e f g h i j k l
EROZIUNI
ULCER GASTRIC
HEMORAGII
PERFORATIE
LEZIUNI GASTRICE
Leucemie Toxicitate
SIDA AINS
Mielom multiplu
varsta >60ani
antecedente ulcer Contracarare efecte adverse
doze mari AINS MISOPROSTOL
asocieri AINS IPP
-alte AINS COXIBI
-cortizonice AINS SELECTIVE
-anticoagulante
infectie Helicobacter pylori
fumatul, consumul alcool, cafea
adm inhibitori receptori H2
Stratificarea riscului GI al AINS
• inflamaţie
• Efect citoprotector • durere Mentinerea
• Mentin perfuzia renala • febră perfuziei renale
• Transportul ionic • neoplazii Homeostazia
• Agregare plachetara • Alzheimer hidro electrolitica
Lipsky PE et al. J Rheumatol 1998;25:2298-2303
and Smith WL, Dewitt DL. Adv Immunol 1996;62:167-215
ROLUL PROSTAGLANDINELOR RENALE
Sistemul
Renina-angiotensina
PG E2 , PG I2
aldosteron
Vasoconstrictie Vasodilatatie
HIPOVOLEMIE renala renala PG
PG E2, PG I2
CATECOLAMINE
S.N.
adrenergic
Rolul PG renale
EFECTE AINS/COXIBI
VASODILATATIE
Mentin FPR, FG VASOCONSTRICTIE
Scade perfuzia renala, scade FG
NATRIURETIC
RETENTIE Na/apa
KALIURETIC
HIPERKALIEMIE
CONSECINTE:
EDEME, HTA, K
INSUFICIENTA CARDIACA
IRA, N. INTERSTITIALE
Rolul prostaglandinelor in mentinerea
homeostaziei cardiovasculare
COX 1 COX 2
(plachete) (endoteliu)
TxA2 PGI2
prostaciclina
COX-1 COX-2
constitutiva inductibila
CELULE
TROMBOCIT
ENDOTELIALE
TxA2 Teoretic
AINS clasice scad risc trombotic PGI2
Coxibii cresc riscul trombotic !! Vioxx retras !
ROFECOXIB - APPROVE –
EVENIMENTE ATEROTROMBOTICE
Rofecoxib 25
Placebo
Riscul gastrointestinala