UNIVERSITATEA A.I.

CUZA IASI
FACULTATEA DE BIOLOGIE
SPECIALIZARE: GENETICA MOLECULARA
ANUL II

ANOMALII CONGENITALE

PARASCHIV ANDREEA GABRIELA

2014
 CUPRINS:

Clasificarea anomaliilor congenitale

Cauzele anomaliilor congenitale:

Cauze negenetice
Cauze genetice
 INTRODUCERE

Anomaliile congenitale sunt modificări morfologice (structurale)

ale unui organ, parte de organ sau regiune anatomică produse de
tulburări de dezvoltare prenatală (erori de morfogeneză), prezente la
naştere, evidente (depistate) sau nu în această perioadă.

3-5% nou-născuţi

dintre copiii cu anomalii congenitale :

 25% decedează (majoritatea în primul an de
viaţă);
 25% dintre copii prezintă un handicap fizic sau
psihic major;
 50% au un prognostic bun după intervenţii
chirurgicale „reparatorii”.
CLASIFICAREA ANOMALIILOR CONGENITALE
ANOMALIE CARACTERIZARE MANIFESTARE CAUZE EXEMPLE DE
A ANOMALIEI ANOMALII

Malformaţii morfogeneză Organul nu se Diferențiere Sindactilia

congenitale : anormală în cursul dezvoltă normal, incompletă
izolate sau dezvoltării dar țesuturile Diferențiere polidactilia
multiple embrionare sunt normale. anormală

Disrupţiile alterarea sau modificări agenţi extrinseci: Cataracta

congenitale distrugerea ireversibile de ischemie, infecţii, congenitală
secundară a unei formă, forţe mecanice
structuri fetale configuraţie, (bride
formate normal diviziuni sau amniotice) – care
fuziuni distrug structuri
neobişnuite, embrionare
pierderi ale unor normale, prin
părţi componente. compresie şi/sau
necroză
(în urma unor
tromboze,
embolii,
compresiuni).
ANOMALIE CARACTERIZARE MANIFESTARE CAUZE EXEMPLE DE
A ANOMALIEI ANOMALII
Deformaţii anomalii de formă afectarea Limitarea picior strâmb
congenitale sau poziţie a unei sistemului spaţiului uterin prin
părţi a corpului musculo-scheletic şi/sau oligohidramnios
produse prin pierderea Inabilitatea de picior strâmb
compresia şi simetriei, mişcare (uter mic/ prin
deformarea unei alterarea alinierii, malformat, făt meningocel
regiuni normal distorsionarea mare sau sarcină
formate ca configuraţiei, gemelară,
morfologie şi poziţia anormală a oligohidramnios)
structură. unor structuri.

Displaziile localizate sau afectează toate mutaţii displazie

congenitale generalizate, structurile monogenice şi au congenitală de
determinate de corpului în care se deci un risc mare șold
organizarea celulară găseşte ţesutul de recurenţă
anormală a unui respectiv.
ţesut
(dishistiogeneză)

Tabel 1. CLASIFICAREA PATOGENICĂ

Genetica medicala, 2004
 Anomaliile clasificate mai sus pot avea diferite grade de suprapunere:

unele anomaliile congenitale pot fi, în funcţie de natura agentului iniţiator, malformaţii
sau deformaţii:

 aplazia radială poate fi o malformaţie (asociată cu anomalii cardiace în cazul

sindromului Holt-Oram, produs de mutaţia genei TBX5) sau o disrupţie, cauzată de
talidomidă;

ruptura amniotică poate da anomalii congenitale diferite:

 malformaţii (despicătură palatină) sau disrupţii (amputaţii digitale);

 picior strâmb prin oligohidramnios;

o malformaţie poate produce secundar deformaţii - meningomielocelul se poate asocia cu

piciorul strâmb congenital);

Atunci când nu se poate face distincţia între diferite categorii (de exemplu, între
malformaţii şi disrupţii) sau nu se poate stabili exact tipul de anomalie se preferă
termenul mai larg de anomalii congenitale.
CAUZELE ANOMALIILOR CONGENITALE

Genetice 45%

Negenetice 5%
 1. CAUZE NEGENETICE
Rubeola - Microcefalie, cataractă,
retinită, malformaţii cardiace

AGENTI
2%
Treponema - hidrocefalie,osteite
BIOLOGICI

Toxoplasmoza – Microcefalie,
hidrocefalie, cataractă, corioretinită,
surditate

Alcool - Dismorfie cranio-facială,

malformaţii cardiace, microcefalie şi
anomalii ale SNC ( retard). 2%
AGENTI Carbamazepina - Spina bifida
CHIMICI
Diethilstilbestrol - malformaţii uterine,
adenocarcinom vaginal, infertilitate
masculină.
 radiaţiile ionizante, hipertermia prelungită si
AGENȚI FIZICI conformaţia anormală a uterului.

Fiziologică:
vârsta înaintată,
starea de nutriţie,
deficitul în folaţi,
echilibrul hormonal. 1%

STARE MAMEI
Patologică:
diabet zaharat,
fenilcetonurie,
lupus eritematos sistemic,
boală Graves.
 2.CAUZE GENETICE

 Anomaliile cromosomice neechilibrate (trisomii sau

monosomii complete sau parţiale) - 6% din anomaliile
congenitale.

 Mutaţiile monogenice - 7,5% dintre anomaliile congenitale

izolate (microcefalia, hidrocefalia prin stenoza apeductului
Sylvius, polidactilia sau brahidactilia) sau sindromice
(sindromul Apert, sindromul Roberts - focomelie, despicătură
labială/palatină).
 Ereditatea multifactorială - 20-30% din anomaliile congenitale,
în special formele izolate “non-sindromice”, ale malformaţiilor
cardiace, SNC (spina bifida), sistemului genitourinar
şi altele (despicături labio-maxilo-palatine).
Etiologia anomaliilor congenitale este în mare parte necunoscută
(50%), dar se estimează că o bună parte dintre anomalii sunt
determinate de mutaţii ale unor gene care sunt implicate în
controlul proceselor de dezvoltare.

Genele implicate în dezvoltarea embrionară codifică diverse

componente ale unor căi de semnalizare intercelulară, precum
factorii de transcriptie, moleculele de semnalizare şi receptorii
acestora.
Se cunosc şapte căi de semnalizare implicate în procesele de
dezvoltare, din care patru au o implicare majoră.
CALEA DE GENA FUNCȚIA MUTAȚII LA ANOMALII
SEMNALIZARE PROTEINEI NIVELUL GENEI PRODUSE

Factorii de FGF23 Reglează nivelul 3 mutații ale genei rahitism

creştere de fosfat din – schimbă hipofosfatemic
fibroblastică corp aminoacizii în ereditar (dominant
(homeostazia FGF23, care autozomal).
fosfatului). împiedică clivarea
Codifică proteinei.
proteina
FGF23 7 mutații ale genei Calcinoza
care se FGF23 duc la hiperfosfatemică
formează formarea unei tumorală familială
în celulele proteine HFTC.
osoase. nefuncționale care
este prea ușor
scindată.
 Fig 1. PROTEINA FGF-23

Sursa: http://renalfellow.blogspot.ro/2008/08/latest-on-
fgf23.html

Fig 2. LOCALIZAREA pe cromosom a
genei FGF23
Sursa:http://ghr.nlm.nih.gov/gene/FGF23
Fig 3. LOCALIZAREA PE
CROMOSOM A GENEI SHH
Sursa: http://ghr.nlm.nih.gov/gene/SHH
CALEA DE GENA FUNCȚIA MUTAȚII LA ANOMALII
SEMNALIZARE PROTEINEI NIVELUL PRODUSE
GENEI

calea de semnalizare SHH - dezvoltarea 100 de mutații Holoprosencefalia

Hedgehog sonic creierului și a ale genei care nonsindromică
hedgehog măduvei spinării reduc sau
(sistemul nervos elimină
central), ochi, activitatea SHH
membre, și multe
alte părți ale
corpului.
Codifică
proteina Formarea liniei
SHH mediene
(emisferelor
cerebrale),
separearea
ochilor.
CALEA DE GENA FUNCȚIA MUTAȚII LA ANOMALII
SEMNALIZARE PROTEINEI NIVELUL PRODUSE
GENEI

calea de semnalizare -16gene proteina Wnt3 - Mutația intervine Sindromul tetra-

wingless (Wnt) dezvoltarea normală prin introducerea amelia
Wnt3 a membrelor și a axei unui codon stop și
Wnt4 anteroposterioară. formarea unei
proteine mai
Wnt11 scurte.
Wnt14
Proteina Wnt4 – Schimbarea unui Aplazia Müllerian și
formarea sistemului aminoacid – hiperandrogenism
reproducător proteina nu poate
feminin, rinichi, și fi eliberată.
glandele hormonale.
Reglează formarea Ala114Val Wnt4
Sindrom SERKAL
de ovare/ovule și
producția de hormoni
sexuali masculini Copie
♂ caractere feminine,
(androgeni). suplimentară a
uter subdezvoltat
genei Wnt4
 FIG 5. LOCALIZAREA PE
CROMOSOM A GENEI TGFΒ-1
Fig 4. LOCALIZAREA PE CROMOSOM A
Sursa:http://ghr.nlm.nih.gov/gene/TGF
GENEI WNT3, RESPECTIV WNT4.
B1
Sursa: http://ghr.nlm.nih.gov/gene/WNT4
http://ghr.nlm.nih.gov/gene/WNT3
CALEA DE GENA FUNCȚIA MUTAȚII LA ANOMALII
SEMNALIZARE PROTEINEI NIVELUL PRODUSE
GENEI

calea TGF-β TGFβ-1 controlul creșterii ~10 mutații boala

(factorul β de și diviziunii Camurati-
celulare
creştere Cea mai comună Engelmann
(proliferarea)
transformant celulară), a Arg218Cys
diferențierii Mutația genetică
celulare, mișcarea există, dar nu se
celulară și apoptoza dezvoltă trăsăturile
celulară. caracteristice.
proteina Proteină
TGFβ-1 formarea de vase mereu
de sânge, a activă
țesutului muscular
și dezvoltare
țesutului adipos,
vindecarea rănilor,
funcții a sistemului
imunitar.

Ajută la reglarea
creșterea oaselor.
BIBLIOGRAFIE:
Mendel H., Shemer R., Borochowitz ZU., Okopnik M., Knopf C., Indelman M.,
Drugan A., Tiosano D., Gershoni-Baruch R., Choder M., Sprecher E. SERKAL
syndrome: an autosomal-recessive disorder caused by a loss-of-function
mutation in WNT4. American Journal of Human Genetics, ianuarie, 2008.

Prof. dr. Mircea Covic , Prof.dr. Dragoş Ştefănescu ,dr. Ionel Sandovici. Genetica medicala
Editura Polirom, Iasi, 2004.

http://ghr.nlm.nih.gov/gene/FGF23
http://ghr.nlm.nih.gov/gene/SHH
http://ghr.nlm.nih.gov/condition/tetra-amelia-syndrome
http://ghr.nlm.nih.gov/gene/WNT3
http://ghr.nlm.nih.gov/gene/WNT4
http://ghr.nlm.nih.gov/gene/TGFB1
Vă mulțumesc pentru atenție!!!