Obiectivele:

1. Rolul biologic al glucidelor. Clasificarea glucidelor.

2. Monozaharidele. Clasificarea lor. Importanţa şi structura
celor mai importante trioze, pentoze şi hexoze.
3. Structura glucozei (formula deschisă, proecţia Haworth,
conformaţia scaun). D- şi L-glucoza, anomerii şi epimerii
glucozei.
4. Reacţiile chimice importante ale monozaharidelor
(formarea O- şi N-glicozodelor, derivaţilor fosforilaţi,
aminoglucidelor, acizilor aldonici şi uronici).
5. Structura şi proprietăţile dizaharidelor (maltozei, lactozei şi
zaharozei).
6. Structura şi proprietăţile polizaharidelor (amidonului,
glicogenului şi celulozei).
7. Digestia şi absorbţia glucidelor în tractul gastrointestinal.
8. Metabolismul glicogenului (sinteza, mobilizarea, reglarea).
 Glucidele
 sunt compuşi polihidroxicarbonilici şi derivaţii lor.
 Rolul:
1. Energetic- furnizează 50-70% din energia totală care
se produce în organism
2. Structural – sunt elemente constitutive ale
membranelor biologice
3. Intră în componenmţa AN şi a Co (NAD, FAD, HSCoA)
4. De sprijin- formează substanţa fundamentală a
ţesutului conjunctiv (condroitinsulfaţii)
5. Anticoagulant - heparina
6. Funcţie hidroosmotică şi ionoreglatoare (datorită
hidrofilităţii înalte şi sarcinii negative
heteropolizaharidele acide reţin apa şi cationii)
7. Funcţie protectoare, mecanică (heteropolizaharide)
 Clasificare:
 După comportarea la hidroliză se clasifică în:
–oze - monozaharide
- ozide - oligozaharide şi polizaharide
- Monozaharidele:
a. după grupele funcţionale: aldoze şi cetoze
b. după numărul atomilor de carbon se impart în:
trioze (3C), tetroze (4 C), pentoze (5 C),
hexoze (6 C)
Oligozaharidele
de la 2 pînă la 10 resturi de monozaharide: di- ,
tri- , tetrazaharide
Polizaharidele
mai mult de 10 resturi de monozaharide:
- homopolizaharide - formate din monomeri
identici
- heteropolizaharide- diferiţi monomeri- (a.
hialuronic, heparansulfaţii, keratansulfaţii)
 Glucide

Oligozaharide Polizaharide
Monozaharide Di,tri,tetrazaharide

Aldoze Cetoze
Homopolizaharide Heteropolizaharide

Trioze
Tetroze
Pentoze
Hexoze
 MONOZAHARIDELE
 din punct de vedere chimic prezintă
aldehido-sau cetoalcooli polivalenţi.
 Proprietăţi:
1. Substanţe incolore, solide
2. Uşor solubile în apă, greu solubile în alcool,
insolubile în eter şi cloroform
3. Cristalizează sub formă de cristale albe
4. Gust dulce
5. Sunt substanţe optic active, datorită
existenţei în molecula sa a atomilor de
carbon asimetrici
 Toate monozaharidele (exepţie–
dihidroxiacetona) conţin în moleculă atomi
de carbon asimetrici – pot prezenta mai
mulţi stereoizomeri.
n
 N=2
 N-nr. izomerilor; n- nr. atomilor de C
  Compuşii care au aceeaşi structură, dar diferă prin configuraţia
spaţială – stereoizomeri
 Stereoizomerii optici care au aceeaşi formulă şi prezintă aceleaşi
proprietăţi fizico-chimice, dar se deosebesc numai prin sensul în
care rotesc planul luminii polarizate – enantiomeri (se găsesc unul
faţă de celălalt – ca obiectul faţă de imaginea sa în oglindă).
Convenţional sunt notaţi: D şi L
 Aldotetrozele conţin 2C acimetrici (C*)- se prezintă sub forma a
patru stereoizomeri optici activi care formează 2 perechi de
enantiomeri
 Aldopentozele - 3 C* - 8stereoizomeri, 4 perechi de enantiomeri;
aldohexozele - 4 C* - 16 stereoizomeri- 8 perechi de enantiomeri
O
C O O O
C H C H

C H C H H C OH HO C H

HO C H H C OH
H C OH HO C H
H C OH HO C H

CH2OH CH2OH H C OH HO C H

CH2OH CH2OH
D-Glyceraldehyde L-Glyceraldehyde
D-glucose L-glucose
[(R) - (+) - Glyceraldehyde] [(S) - ( - ) - Glyceraldehyde]
Stereoizomerii care diferă prin configuraţia
tuturor atomilor de C* - enantiomeri
 Stereoizomerii care diferă prin configuraţia

a 1, maximum n-1 C* (din totalul de nr de

C*) - diastereoizomeri (care diferă prin
configuraţia unui singur C* – epimer).
 Enantiomerii se deosebesc între ei prin
sensul de rotaţie a planului luminii
polarizate, unghiul de rotaţie fiind acelaşi
 Diastereoizomerii se deosebesc între ei
prin proprietăţile fizico-chimice,
precum şi prin valoarea unghiului sau
sensul de rotaţie a planului luminii
polarizate
 Compuşii optici se împart în 2 serii: D şi L
 Monozaharidele care au configuraţia
atomului de C* cel mai depărtat de gr.
carbonil identică cu cea a C* din D GA-
seria D; iar cele avînd configuraţia
aceluiaşi atom de C identică cu cea a C din
L GA – aparţin seriei L
 Un compus al seriei D poate fi levogir (-)
sau dextrogir (+)
 Majoritatea ozelor naturale aparţin seriei D
 Structurile ciclice ale monozaharidelor
 Monozaharidele scheletul cărora e compus din 5 şi mai mulţi
atomi de C, în soluţie capătă forma de structuri ciclice închise, în
care unele grupe hidroxil interacţionează cu grupa carbonil în
limita unei şi aceeiaşi molecule.
 Gruparea hidroxil apărută la fostul carbon carbonilic – hidroxil
semiacetalic sau glicozidic.
 Monozaharidele, care conţin cicluri de 5atomi de C – furanozice;
iar acelea cu 6 atomi de C – piranozice.
 Ca urmare a reacţiilor de ciclizare fostul C carbonilic
devine C*, adoptînd 2 configuraţii sterice diferite: α şi
β anomer.
 Stereoizomerul care are aceeşi configuraţie la C-1 ca şi
ultimul C* - α anomer; de configuraţie contrară al
acestor 2 atomi – βanomer.
 Proprietăţile chimice ale monozaharidelor
 Reducerea monozaharidelor- polialcooli (Gl- sorbitol;
fructoză- manitol sau sorbitol
Oxidarea ozelor: gr carbonil – acizi aldonici, la gr alcool primar-
acizi uronici
Oxidarea grupei aldehidice are ca urmare formarea acizilor
aldonici (gluconic, galactonic).
La oxidarea grupei hidroxile primare se formează acizi hexuronici
(glucuronic, galactonic)

COOH HC=O
| |
H-C-OH H-C-OH
| |
HO-C-H HO-C-H
| |
H-C-OH H-C-OH
| |
H-C-OH H-C-OH
| |
CH2OH COOH
acidul gluconic acidul glucuronic
 Esterificarea ozelor cu acid fosforic –
Gl 6 P; Fr 6 P.
 Formarea glicozidelor - (gr OH
formează oxigen-eteri cu alţi
compuşi care conţin gr OH (de ex
alcooli)
 Dizaharidele
 Maltoza – 2 mol. de α glucopiranoze - leg.
1,4 glicozidică
 Zaharoza – α glucopiranoză+β
fructofuranoză – leg. α 1- β2 glicozidică
 Lactoza – βgalactopiranoză + α
glucopiranoză
 POLIZAHARIDELE
 Homopolizaharidele: amidonul, glicogenul, celuloza -conţin unităţi
monozaharidice repetetive
 Amidonul- de origine vegetală,reprezintă rezerva glucidică
principală. E constituit din 2 componente:
- amiloza (20%) – resturi de Gl, legate prin leg 1,4 glicozidice
- amilopectina (80%) – resturile de Gl se leagă prin leg. 1,6 glicozidice
- Amiloza:

1. Masa molec a amilozei este de la mii la jumătate de mln.

2. Formează micelii hidratate care dau cu iodul o coloraţie
albastră
3. Configuraţia spaţială- α helix, pasul cuprinde 4-5 resturi de
glicozil
- Amilopectina:
1. Mm –este de ordinul zecilor şi sutelor de mln
2. Formează sol. coloidale care dau cu iodul o coloraţie roşie
3. Prezintă ramificări. Punctele de ramificări apar după 16
radicali de Gl în lanţul exterior şi după 10 radicali de Gl – în
cel interior
 Glicogenul
 de origine animală
 reprezintă forma de depozitare a Gl în organismul uman
 localizat în ţesutul muscular şi ficat
 după structură se aseamănă cu amilopectina, dar are un grad de
ramificare mai mare – ramificaţiile exterioare –apar după 6-7
resturi de Gl; iar cele interioare – după 3-5 unităţi de Gl
 În apă formează sol. coloidale, care cu iodul dau o coloraţie brun
roşcată
 Mm – este de ordinul mln

CH2OH CH2OH
H O O
glycogen
H H H
H H
OH H OH H 1
O
OH
O
H OH H OH

CH2OH CH2OH 6 CH2 CH2OH CH2OH

H O H H O H H 5 O H H O H H O H
H H H H H
OH H OH H OH H 1 4 OH H OH H
4 O O
O O OH
OH 2
3
H OH H OH H OH H OH H OH
 Celuloza
 polizaharid structural în lumea
vegetală.
 este alcătuit din resturi de  glucoză,
unite prin legături -1,4-glicozidice
 Digestia glucidelor
 Începe în cavitatea bucală sub acţiunea α
amilazei salivare, care scindează leg. α 1,4
glicozidice din amidon (până la dextrine)
 Continuă în duoden sub acţiunea amilazei
pancreatice – (leg. 1,4 glicozidice), care
scindează dextrinele până la maltoză .
 Leg α 1,6 glicozidice sunt scindate sub acţiunea
amilo-; oligo 1,6 glicozidaze
 Dizahaharidele se scindează sub acţiunea
maltazei; lactazei, zaharazei (se sintetizează în
enterocite)
 Celuloza nu se scindează în TGI al omului
deoarece lipsesc enzimele β 1,4 glicozidazele
 în TGI polizaharidele sunt scindate până la
monozaharide
 Absorbţia
 Monozaharidele se absorb la nivelul intestinului subţire
 Implică 2 mecanisme:
 Transport activ (necesită ATP şi Na)
 Difuzie facilitată
1. transportorul leagă la locuri separate atât Gl cât şi Na (legarea
Na creşte afinitatea pentru Gl)
2. pătruns în epiteliul intestinal, acesta este eliberat şi odată cu el
Gl. Gl- iese din celulă prin difuzie facilitată, iar Na este expulzat
contra gradientului de concentraţie prin intervenţia ATP-azei, Na,
K dependentă
Pătrunde în organizm Amilaza (pH 6,8) salivară scindează pînă la– dextrine
cu polimerii: Amidon a-amilaza (pancretică) scindează pînă la– dizaharide, trizaharide
şi Glicogen

Maltaza,
zaharaza,
lactaza
eliberează
glucoză,
galactoză,
fructoză
Transportorul glucozei
(GLUT 5)

Glucoza împreună cu Na+

pătrund în celulă

Ioni de Na+ se schimbă cu

cei de K+
 Patologiile medicale:
 Malabsorbţia glucidelor cauzată de deficienţele
dizaharidazelor de la nivelul marginii de perie a
enterocitelor; cel mai frecvent fiind deficitul
ereditar al lactazei, manifestat prin intoleranţă la
lactoză şi la nou-născuţi prin diaree în urma
ingestiei de lapte.
 Malabsorbţia congenitală a glucozei şi galactozei
exprimată prin diaree severă, care poate cauza
moartea prin deshidratare. Patologie cauzată de
deficitul co-transportatorului glucoză-Na+.
 Monozaharidele ajung prin vena portă la ficat.
 O parte se transformă prin gliconeogeneză în
glicogen, iar alta (doar glucoza) trece în
circulaţie.
 Galactoza şi fructoza sunt transformate în
glucoză.
 Căile de metabolizare a Gl
 Gl- piruvat- Acetil CoA -CO2 şi H2O
 Din Gl se sintetizează glicogenul, alte
monozaharide
 Furnizează compuşi importanţi ca:
1. Pentoze (utilizate în sinteza
nucleotidelor şi AN)
2. Acizi uronici –sinteza de proteoglicani
3. Glicerol şi Acetil Co A – neolipogeneză
4. NADPH- necesar biosintezei reductive
Transferul intracelular al glucozei:
 Străbate membrana celulară în ambele sensuri
fără consum de energie cu ajutorul unor
transportatori pasivi.
 Transportatorii glucozei (Glu T) sunt o familie
de glicoproteine transmembranare, codificate
de diferite gene.
TRANSPORTORUL GLUCOZEI prin membrana celulelor
(GLUT 1-5)

 GLUT 1: predomină în eritrocite

 GLUT 2: în hepatocite, celulele beta
pancreatice
 GLUT 3: în celulele sistemului nervos
 GLUT 4: în celulele ţesutului
muscular şi adipos
 GLUT5: în celulele intestinale
(transportă glucoza în sînge)
 Glucoza

Glucozo-6-fosfat Glicogen
Pentoze
NADH2

Piruvat
Metabolismul
Glicogenului
 Metabolismul glicogenului
 Glicogenul – forma de depozitare a exesului de
glucide, la care se face apel în faza catabolică a
metabolismului.
 Depozitele de glicogen se găsesc în muşchi (1%
din greutate) şi în ficat (6%) din greutate. Ficatul
utilizează glicogenul în scopul menţinerii
glicemiei; iar muşchiul îşi satisface necesităţile
proprii de Gl.
 În perioadele interprandiale glicogenul depozitat
în muşchi şi ficat este utilizat pentru obţinerea
glucozei.
 12-20 ore de inaniţie- reduc considerabil
conţinutul glicogenului în ficat; iar activitatea
musculară intensă – îl reduc în muşchi
 Sinteza de glicogen – glicogenogeneza
 Degradarea (scindarea) glicogenului –
glicogenoliză
Sinteza glicogenului
 Activarea Gl 1 fosfat
 E- Glucozo1fosfat uridiltransferaza
glucozo-1-fosfat + UTP  UDP-glucoză + PPi
PPi + H2O  2 Pi
 Transferul Gl pe capătul nereducător al
glicogenului
E- glicogensintaza
glicogen(n) + UDP-glucoza 
glicogen (n +1 ) + UDP
 Formarea leg 1,6 glicozidice
 Glicogen-sintaza realizează legăturile 1,4-glicozidice.
 Formarea legăturilor 1,6-glicozidice se face cu participarea
enzimei de ramifiere – amilo 1,4-1,6 transglicozidaza
şi implică transferul de resturi glicozil (cel puţin 6) la C6 al
unui rest de glucoză.
 În lipsa amorsei de glicogen
 Glcogensintaza recurge la un primer
de natură proteică – glicogenina
 Glicogenina – este o proteină
catalitică glicoziltranferazică
 6 CH
2OH
Conţine resturi
5 O
UDP-glucose de tirozină
H H Glycogenin
H O O C O
4 OH H 1
OH O P O P O Uridine HO C CH
3 2 H2
H OH O O NH

6 CH
2OH
O-linked 5 O
glucose H H
H
C O
residue 4 OH H 1
OH O C CH + UDP
3 2 H2
H OH NH

CH2OH CH2OH
H
Legătura
O glicozidică
H H OseH formează între
atomul
H
OH H C1 a glucozei
H
OH Hderivată din UDP-C O

glucoză şi hidroxilul
OH O tirozinei
O din C CH
H2
Glycogenin.
H OH H OH NH

UDP rezultă ca produs.

 Reglarea glicogenezei
 E -glicogensintaza.
 prin fosforilare-defosforlare –

Forma fosforilată este inactivă în timp

ce cea defosforilată este activată:
 Insulina activează enzima glicogen-
sintaza, astfel are loc activarea
sintezei glicogenului;
 glucagonul, adrenalina au efect
invers asupra acestei enzime.
 Degradarea glicogenului (glicogenoliza)

glicogen(n ) + Pi  glicogen (n–1 ) +

glucozo-1-fosfat
Enzima- glicogenfosforilaza (acţionează
asupra leg. 1,4 glicozidice).
Asupra leg. 1,6 glicozidice acţionează E de deramificare
(amilo1,4-1,6 glucantransferazică)- transferă 3
unităţi zaharidice de pe un lanţ pe altul
Glucozo-6-fosfat – fructozo -6-fosfat---- glicoliză-
piruvat-DOP-C Krebs (ţ. muscular- sursă de energie
pentru el)
glucozo-6-fosfat + H2O  glucoza + Pi – ficat
Glicogen Glucoza
Hexokina sau Glucokinaza
Glucose-6-Pase
Glucozo-1-P Glucozo-6-P Glucoza + Pi
Glicoliza

PIRUVAT
METABOLISMUL Gl in ficat
 Reglarea glicogenolizei
Adrenalina , glucagonul

adenilatciclaza
Degradarea glicogenului

ATP AMPc+PP

Fosforilaza n Fosforilaza a
Proteinkinaza n - PKa (defosfo) (fosforilată)

Fosforilazkinaza n ---fosforilazkinaza a
F
o
s
f
  GLICOLIZA

GLUCONEOGENEZA
 Obiectivele:
1. Glicoliza - treptele enzimatice a glicolizei
aerobe şi anaerobe. Reglarea glicolizei.
Bilanţul energetic al degradării anaerobe
şi aerobe a glucozei.
2.Sistemele navetă pentru transferarea
NAD.H din citozol în mitocondrii.
3. Soarta piruvatului.
4.Fermentaţia alcoolică.
5. Gluconeogeneza ( mecanismul,
reglarea).
6.Procesul de sinteză şi reglare a lactozei.
 Glicoliza (Embden-Meyerhof-Parnas)
 - scindarea Gl în condiţii aerobe până
la CO2 şi H2O (38 sau 36 mol de
ATP); în condiţii anaerobe până la 2
mol de acid lactic (2 mol de ATP)
 Rolul: se realizează în scopul
procurării energiei – ATP (de către
toate ţesuturile)
 În ficat şi alte ţesuturi – prin glicoliză
(prin intermediarii săi) se obţin lipide
de rezervă (Tg)
 Localizarea: citozol
1. Fosforilarea Gl
2. Izomerizarea Gl 6 P în Fr 6 P
3. Fosforilarea Fr 6 P
 Fosfofructokinaza
 această reacţie reprezintă etapa limitantă
de viteză în glicoliză
 Este o E alosterică:
 Inhibitori: ATP; PEP; 1,3 difosfoglicerat;
citratul
 Activatori: AMP, ADP, Fructozo 1,6
difosfat, Fructozo 2,6 difosfat (ea creşte
afinitatea E pentru S, micşorînd-o însă pe
cea a inhibitorilor: citrat şi ATP).
4. Scindarea Fr 1,6 difosfatului în 2
trioze fosfat
5. Izomerizarea triozofosfaţilor
 6. DH şi fosforilarea
gliceraldehidfosfatului
7. Fosforilare la nivel de substrat
8. Transformarea 3 fosfogliceratului în
2 fosfoglicerat
9. Dehidratarea 2 fosfogliceratului
10. a 2 fosforilare la nivel de
substrat
 PIRUVATKINAZA
 Se prezintă sub 2 forme: L (ficat) şi M (muşchi)
 Izoenzimele de tip L – sunt E alosterice:
 Activatori: Fructoza 1,6 difosfatul
 Inhibitori: ATP. Ala; acil CoA; Acetil CoA
 Reglare covalentă: este activă în forma
defosforilată (promovată de insulină) şi inactivă
în forma fosforilată (glucagon şi catecolamine)
 Reglare hormonală : insulina – inductor al E,
activînd transcrierea genei ce-i corespunde;
glucagonul – acţionează ca represor
 În condiţii anaerobe:
11. Reducerea piruvatului
Glicoliza (Calea Embden-Mejerhof)
6
HO CH2

Glucoza H
5
H
O
H
4 1
OH H
1 ATP OH 3 2
OH
H OH

ADP
6
P O CH2
Glucoza – 6 – fosfat H
5
O
H
4
H 1
OH H
OH 2
OH
3
OH
2 H

Fructoza – 6 – fosfat P O CH2

H
O CH2 OH
HO
H OH
OH H
 Fructoza – 6 – fosfat P O CH2
H
O
HO
CH2 OH

H OH
3 ATP OH H

ADP
P O CH2 O CH2 O P
Fructoza – 1,6 – bifosfat H HO
H OH
OH H
4

O
P O CH2 CH C
Gliceraldehida – 3 – fosfat
H
OH
+

Dihidroxiaceton fosfat P O CH2 C CH2OH

5 O
 5

Gliceraldehid 3 – fosfat (2) P O CH2 CH C

2 Pi H
2 NADH+ OH
6

2 NADH + H +
O

1,3 – Bifosfoglicerat (2) P O CH2 CH C

O P
OH
2 ADP
7

2 ATP
O
P O CH2 CH C
3 – Fosfoglicerat (2)
OH O-
 O
8
CH2 CH C

O-
2 – Fosfoglicerat (2) OH O

P
9 O
2 H2O CH2 CH C

O-
O
Fosfoenolpiruvat (2)
10 2 ADP P

2 ATP
O
CH2 C C
Piruvat O-
O
Bilanţul energetic al glicolizei aerobe
BILANŢUL ENERGETIC AL
GLICOLIZEI ANAEROBE
 Fermentaţia alcoolică

CH3 piruvat
decarboxilaza O
C=O 4 CH3 C 4 CH3 CH2 OH
H
COOH - 4 CO 2 +
4 NADH 4NAD
+
piruvat acetaldehida + 4H alcool etilic
 În rezultatul glicolizei anaerobe în citozol se
formează NAD·H2. Pentru ca atomii de
hidrogen cu un potenţial energetic înalt să
elibereze energia ei trebuie întroduşi în MC
unde vor fi transportaţi prin LR spre O2. O
parte din energie, eliberată de ei, va fi
acumulată în legăturile macroergice ale ATP
(fosforilare oxidativă).
 însă - membrana internă a MC nu este
permeabilă pentru NAD·H2, deaceia pentru
transportul H2 în MC servesc aşa numitele
sisteme naveta.
 Există 2 asemenea sisteme:
1. glicerolfosfat (activă în muşchi şi creier)
2. malat-aspartat (activă în miocard, ficat,
rinichi.)
 SISTEME NAVETĂ
1. glicerolfosfat (activă în muşchi şi
creier);
2. malat-aspartat (activă în miocard,

ficat, rinichi).
 MALAT-ASPARTAT
 1. MDH (citoplasmatică şi MC)
 ASAT (citoplasmatică şi MC)
 Transportatorul malat-cetoglutarat
(antiport)
 Transportatorul Asp-Glu (antiport)
 Sistemul navetă malat-aspartat
 NADH+H - din glicoliză (6)- nu se poate
include în LR, deoarece se află în citozol.
Sistemul naveta Malat-Aspartat
Sistemul naveta Glicerol-Fosfat
 E- glicerol-3 fosfat DH:
 a.G-3P-DH-citoplasmatică (Co- NAD)
 b. G-3P-DH-mitocondrială (Co- FAD)
Sistemul naveta Glicerol-Fosfat
GLUCONEOGENEZA
 GLUCONEOGENEZA
 Sinteza Gl din produşi neglucidici:
1. Din piruvat
2. Lactat
3. AA
4. Glicerol
5. OA
 Are loc în condiţiile de:
1. Epuizare a rezervelor de glicogen hepatic
2. În inaniţie
3. În cazul unui regim bogat în lipide şi proteine dar
sărac în glucide
4. În efort prelungit
Localizat: ficat; cortexul renal (rinichiul asigură numai
glicoliza
 GLUCONEOGENEZA

 Sunt reacţiile inverse ale glicolizei cu excepţia a

3 reacţii ireversibile: a10, a 3 şi 1.
 Deaceea există 3 căi de ocolire:
 transformarea piruvatului în PEP
 transformarea Fr 1,6 difosfat în Fr 6 fosfat
 transformarea Gl 6 fosfat în GL
 I cale de ocolire:
Transformarea piruvatului în PEP
Piruvatcarbo
xilaza
Piruvat +
HCO3- +
ATP 
oxaloacetat
+ ADP + Pi
 I cale de ocolire:
Transformarea piruvatului în PEP
Piruvatcarboxilaza
Piruvat + HCO3- + ATP  oxaloacetat +
ADP + Pi
PEP carboxikinaza :
oxaloacetat + GTP  PEP + GDP + CO2
Sumar:
Piruvat + ATP + GTP + H2O ---> PEP
+ ADP + GDP + Pi + 2H+
 II cale de ocolire:
transformarea Fr 1,6 difosfat în Fr 6 fosfat
fructoza-1,6-disfosfataza:
fructoza-1,6-diP + H2O  fructoza -6-P
+ Pi
 III cale de ocolire:
transformarea Gl 6 fosfat în GL
glucoza-6-fosfataza:
glucoza-6-fosfat+ H2O  glucoza + Pi
 Reacţia sumară
 Glicoliză:
 Glucoza +2NAD+ +2ADP +2Pi 

2 piruvat +2NADH +2ATP

Gluconeogeneza din piruvat:
2Piruvat+2NADH +4ATP+2GTP 
 Glucoza + 2NAD + 4ADP + 2GDP
+6Pi
 Gluconeogeneza din lactat
 Lactat +NADH+H Piruvat +NAD
E - LDH
 Gluconeogeneza din AA
 Toţi AA glucoformatori (excepţie Leu) – Gl
 Glu, Gln, His, Arg, Pro----- alfa
cetoglutarat---- OA
 Asp, Asn- - - OA
 Met, Ile--- propionil CoA---succinil CoA----
-OA
 Val, Trh, Met - succinil CoA-----OA
 Tyr şi Fen ---- fumarat----OA
 Ala, Ser, Gli, Cis --- Piruvat
Alanina
Piruvat Gluconeogeneza
Alanina Piruvat
CO2
ATP

ADP
Oxaloacetat
NADH

NAD+
MITOCONDRIE
Malat

ATP Malat
NAD+

ADP NADH
Oxaloacetat
GTP

GDP

CO2

Fosfoenolpiruvat
Gluconeogeneza din glicerol
 Fructoza 6 - fosfat

Glucoza 6 - fosfat
ADP

Pi
Glucoza 1 - fosfat ATP
Glucoza
UTP

Glicogen UDP
 Reglarea glicolizei şi
gluconeogenezei
 Glicoliza:
1. Hexokinaza/ glucokinaza (1)
2. Fosfofructokinaza (3)
3. Piruvatkinaza (10)
 Gluconeogeneza:
1. Piruvatcarboxilaza şi PEPcarboxikinaza
2. Fructozo -1,6- difosfataza
3. Gl 6 fosfataza
Reglarea alosterică a glicolizei şi
gluconeogenezei
Reglarea alosterică a glicolizei şi
gluconeogenezei
 Reglarea hormonală:
 Activatori:
 glucagonul, catecolaminele,
glucocorticoizii (activează lipoliza – TG–
glicerol --- substrat pentru
gluconeogeneză)
 Glucocorticoizii – favorizează proteoliza
extrahepatică --- AA--- Gl
 Glucagonul: micşorează concentraţia de
fructozo 2,6 difosfat (activator al
fosfofructokinazei, inhibitor al
fructodifosfotazei) – va favoriza
gluconeogeneza şi inhibă glicoliza
 Insulina – inhibă gluconeogeneza şi
activează glicoliza
 Ciclul pentozofosfat
 Metabolismul
Fructozei
 Metabolismul

galactozei
 Şuntul pentozofosfat
 O altă cale de degradare a Gl 6 fosfat
 Localizat: în citoplasmă
 Activ:
1. Ţesut adipos
2. Ficat
3. Corticosuprarenale
4. Glanda mamară în lactaţie
5. Ţesut limfatic
 Relativ activ:
1. În eritrocite
 Slab activ:
 Inimă,
 Ţesut muscular
 Muschii sceletici
 ROLUL
producător

NADPH,
1. Biosinteza AG, Col, a. RIBOZA-5-FOSFAT
biliari,; vitaminei D; h. 1. Sinteza nucleozidelor,
corticosuprarenali nucleotidelor, AN
2. Neutralizarea 2. Sinteza His
medicamentelor şi 3. Sinteza Co: NAD, NADP,
toxinelor în lanţul FAD, CoA
oxigenazic; neutralizarea
NH3 în cazul aminării
reductive
3. Reducerea glutationului
 Etapele
 Implică 2 etape:
1. Conversia hexozelor la pentoze
(etapa oxidativă)
2. Conversia pentozelor la hexoze
 Conversia hexozelor la pentoze
(etapa oxidativă)
1. DH Gl 6P la 6fosfoglucolactonă (produs intermediar)
2. hidroliza 6 fosfoglucolactonei la 6 fosfogluconat
DH şi decarboxilarea
6 fosfogluconatului
Conversia ribulozei 5 fosfat
 Bilanţul sumar

6glucozo 6P + 12 NADP +6H2O

▬►4Xilulozo-5P + 2 Ribozo-5P
+ 6 CO2 +12NADPH+H +H3PO4
Conversia pentozelor la hexoze
 2. Conversia pentozelor la hexoze
 2 ribozo-5-fosfat + 2 xilulozo-5-fosfat 2 sedoheptulozo – 7-
fosfat + 2 gliceraldehid–3-fosfat
2 sedoxeptulozo 7 fosfat+ 2 gliceraldehid 3 fosfat
2 fructozo 6 fosfat+ 2 eritrozo 4 fosfat
 Bilanţul sumar
6 glucozo 6P + 12 NADP +6H2O ▬► 6 CO2
+12NADPH+H + 4 fructozo 6P + 2 gliceraldehid
3P
2 gliceraldehid 3 P = fructozo1,6 difosfat =
glucozo 6P
4fructozo 6P= 4 glucozo 6P
6 glucozo 6P + 12 NADP +7H2O ▬► 6 CO2
+12NADPH+H + 5 glucozo 6P+ H3PO4

glucozo 6P + 12 NADP +7H2O ▬► 6 CO2

+12NADPH+H +H3PO4
 Reglarea
 Glucozo 6P DH:
 Activatori: mărirea de NADP
 Inhibitori: NADPH+H; acil CoA
 raportul glutation oxidat/glutation
redus. Concentraţiile mari de GSSG
creşte viteza şuntului
 Sinteza DH creşte în glanda mamară
în perioada de lactaţie;
 scade în ficat şi ţesutul adipos în
diabet şi inaniţie
 Deficienţele ereditare ale E
 Deficienţa transcetolazei ( E are o afinitate
redusă pentru TPP) – conduce la tulburări
neurologice (sd Wernicke – Korsakoff)
 Deficienţa de Gl 6PDH – se manifestă în
special în eritrocite, unde calea
pentozofosfat e unica sursă de NADPH+H
– conduce la hemoliza eritrocitelor
 NADPH+H – protejează AG nesaturaţi de
interacţiunea O2 în membrană şi asigură
gradul de oxidare a Fe 2+ în hemoglobină.
 Metabolismul Fructozei
 Fr se formează din zaharoză
 2 căi metabolice

|I. în rinichi, muschii scheletici:

Fr + ATP ▬► Fr 6P + ADP
E- hexokinaza- inhibată de Gl
 II. În ficat
Fr + ATP ▬► Fr1P + ADP
E- fructokinaza
Absenţa fructokinazei conduce la
fructozurie esenţială – starea nu se
agravează, dar se acumulează Fr în urină
 Fr 1P ▬► dioxiacetonfosfat + gliceraldehidă
E- aldolaza
 Absenţa E – intoleranţă ereditară a Fr:
 Intoleranţa ereditară a Fr:
1. Acumularea intracelulară a Fr1P ( inhibă
Gl-6-P-aza şi glicogen fosforilaza) ceea ce explică:
2. Hipoglicemie, vomă, icter, hemoragie
3. Insuficienţă hepatică
 Tratament: dietă fără Fr şi zaharoză
 Gliceraldehida (GA) intră în
glicoliză pe următoarele căi:
1. Sub formă de GA fosfat
GA + ATP ▬► Gliceraldehidfosfat
+ADP
E – tiokinaza
 2. Sub formă de dioxiaceton fosfat

1. GA + NADH+H ▬► glicerol +NAD

2. Glicerol +ATP ▬► glicerol 3P+ADP
3. Glicerol 3P +NAD ▬► dioxiacetonP
+NADH+H
 3. Sub formă de 2 fosfoglicerat

1. GA +NAD+H2O ▬► glicerat +
NADH+H
2. Glicerat + ATP ▬► 2fosfoglicerat
+ ADP
 Metabolismul galactozei (Gal)
 Se metabolizează în ficat şi rinichi
1. Fosforilarea Gal
Gal + ATP ▬► Gal 1P + ADP
E- galactokinaza
 Deficienţa galactokinazei –
conduce la galactozemie şi
galactozurie:
1. Cataracta cristalinului

2. Reducerea Gal la galactiol

 2. Interacţiunea Gal 1P cu UDP-Gl
 E- UDP glucozo -galactozo 1P- uridil
transferaza:
 Gal 1P + UDP-Gl  UDP-Gal- + Gl 1P
 Deficitul E –UDP Gl -Gal 1P-
uridiltransferază – conduce la
galactozemia clasică
1. Dereglare autosomal recesivă

2. Alterări hepatice

3. Cataractă (acumulării de galactiol)

4. Tulburări neuropsihice (alteraţie

mentală severă)
 Tratament: dietă fără Gal (fără lapte)
 3. Interconversia UDP-Gal în UDP-Gl

 UDP-Gal  UDP-Gl
E – epimeraza
 Soarta UDP gl:

1. Sinteza glicogenului
2. UDP- Gl +PP 

UTP+Gl1P
E- UDP-Gl-
pirofosforilază
Gl 1P  Gl6P
 Calea acidului glucuronic
1. Activarea Gl1P sub formă de UDP-Gl
 UTP + Gl1P  Gl-UDP + PP
 E- UDP-Gl-pirofosforilaza
 Gl-UDP + 2NAD +H2O Glucuronat-
UDP+ 2 NADH+H
 E-DH NAD dependentă
 UDP-glucuronatul – forma activă a
glucuronatului:
1. sinteza polizaharidelor (donor de rest
glucuronil)
2. detoxifierea compuşilor străini
(xenobioticelor) sau proprii (conjugare)
3. sinteza vitaminei C
 CH2OH
H O
H
H UDP-glucoza
OH H
HO O UDP
H OH

2NAD+ + H2O

UDP-glucoz dehidrogenaza
2NADH + 3H+

COO-
O H
H
H
UDP-D-glucuronat
OH H
HO O UDP
H OH
H2O
UDP

Sinteza
Inserţia glucoronatului Glucuronidarea vitaminei C
în glicozaminoglicani aşa ca medicamentelor,
hialuronatul, condroitin sulfatul toxinelor
 Sinteza lactozei
 E- lactozo-sintetază alcătuită din 2
subunităţi:
 Subunitatea G- catalitică- galactozil-

transferaza:
UDP-Gal +N-acetilglucozamină → UDP
+ Nacetillactozamină
 Subunitatea M –lactozo-sintetază:

UDP-Gal+ Glucoza → UDP+Lactoza

 Lactozo-sintetaza se proliferează în
glanda mamară; iar galactozil transferaza
în toate ţesuturile (sinteza glicoproteinelor)
 În graviditate: în glanda mamară se
sintetizează şi se acumulează şi
galactozil-transferaza
Samo v
mlečnih
žlezah, preko
UDP-glukoze
in encimov:
Laktoza
sintaza in
galaktozil
transferaza.
Ob prisotnosti
alfa-
laktalbumina
tvori laktozo, v
nemlečnih
tkivih pa N-
acetillaktozami
n.
 Reglarea nivelului de glucoză în
sânge
 Concentraţia normală de Gl în sînge
este de 3,3 –5,5 mMol/l.
 Creşterea c% de Gl în sînge mai sus
de valorile normale – hiperglicemie
 Micşorarea glicemiei sub valorile
normale – hipoglicemie
 Valoarea normală a glicemiei este
menţinută de acţiunea unor hormoni.
 Insulina este unicul hormon, care
micşorează concentraţia de glucoză în
sînge.
 Adrenalina, glucagonul, cortizolul,
somatotropina, tiroxina – accelerează utilizarea
de energie, măresc nivelul glucozei
 Insulina este unicul hormon, care
micşorează concentraţia de
glucoză în sînge.
 Proinsulin C peptide
O endopeptidază Insulina
Ca2+-dependentă
MW 5808
PC2
(PC3)
Lanţul A

Lanţul B
PC3
Reglarea secreţiei Stimulare/ inhibiţie de secreţie
hormonilor pancreatici.
Adrenalina plasmatică  Activitate simpatică

 AA (Arg, Liz) –  Activitate parasimpatică

–


 Glicemia Celulele
 beta
 secreţia de insulină
–

Gastrina
 –
Somatostatina
GIP
Secretina Celulele delta
Glucagon
Celulele alfa  glicemia
GIP:peptidul gastro-intestinal/ acţiune anticipată
 Reglarea secreţii de insulină

GLUT2 Na+
K+

Na+ KIR K+
K+
Vm
K+
Ca2+ -
Celule Ca2+
ß pancreatice Ca2+ Canale de Ca2+
Voltag-depend
Ca2+

Granule de Insulină
 Secreţia bazală de insulină
Inervaţia ß
celullor
GLUT2 Na+
K+
Signal
Na+ KIR K+
K+
Vm
K+
Ca2+
Celulele ß Ca2+
Ca2+ Voltage-gated
pancreatice Ca2+ channel
Ca2+

Granule de Insulină
Glucoza-stimulează secreţia de insulină
Glucose ß cell integrates input
from various
GLUT2 Na+ metabolites, hormones
K+
and neurotransmitters
Glucokinase Na+ KIR K+
K+
Km= 7-9 mM
- K+
Vm
ATP Ca2+
Celulele ß Ca2+
IP3 Ca2+ Canale de Ca2+
pancreatice Voltage-depend
cAMP Ca2+

Granule de Insulină
 Nivelul normal de Insulină
 Unităţi: 1 U = 36 µg, i.e. 28 U/mg
 Secreţia zilnică la oameni: 40 - 50
U
 Insulina Bazală în plasmă : 12
µU/ml
120
Masa
Glucosa, mg/dl

 Insulina Postprandială : la 90
µU/ml
100

Insulina, U/ml
80

80 60

40

Basal 20

Minutes 0 30 60 90 120
 Secreţia insulinei are loc în 2 faze:

Stimularea cu Gl

normă
Seсreţia de insulină

1 2
fаză fază
-10 -5 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 80 85 90

DZ tip 2

-10 -5 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 80 85 90

minute
Mecanismul de acţiune al Insulinei:

Partea externă a
receptorului:
a subunitatea conţine
situl de fixare pentru
insulină

membrana
citoplasmatică
 subunitatea posedă
activitate tirozin kinazică
 Insulin receptor signaling
Insulina se fixează la Insulin
subunitatea a reglînd
activitata  subunităţii GLUT4
PO4
autoposporilarea 
subunităţii IRS-1
+ ATP IRS-1PO4 Depuneri de

+
Glicogen
 activitatea tyr
kinazelor protein
phosphatase-
+ 1 -
fosforilarea altor
substrate
glicoge posporilaz
n kinaza
posporilarea MAP sintaza -
kinazelor posporilaza
 Transmiterea semnalului de către
Insulină
Insulina se fixează la a Insulin
subunitate reglînd
activitatea subunităţii
GLUT4
PO4
autofosforilarea 
subunităţii IRS-1
+ ATP IRS-1PO4 GLUT4

 activitatea tyr
kinazelor

fosforilarea altor Translocarea transportorului de

substrate Glucoză spre membrana celulară

activarea fosfo- inositol

3-kinazelor
 Influenţa insulinei asupra
metabolismului glucidic
 măreşte permeabilitatea
membranelor celulare pentru Gl,
astfel are loc transportul glucozei în
celule;
 activează sinteza glicogenului (la
nivelul glicogen-sintazei) şi inhibă
mobilizarea glicogenului (prin
conversia enzimei glicogen-fosforilaza
la formă ei neactivă);
 activează enzimele-cheie ale glicolizei
şi le inhibă pe cele ale
gluconeogenezei.
 Activează E şuntului pentozofosfat
 Influenţa insulinei asupra
metabolismului lipidic
 Activează lipogeneza
 Inhibă lipoliza (triglicerid lipaza
tisulară)
 Activează lipoproteinlipaza
 Influenţa insulinei asupra
metabolismului proteic
 Facilitează utilizarea AA exogeni în
muşchi şi ficat
 Activează sinteza proteinelor şi
inhibă proteoliza
 Măreşte expresia genică
 Adrenalina
 sporeşte glicemia prin activarea
mobilzării glicogenului - favorizeză
glicogenoliza şi blocheză absorbţia glucozei.
 Glucoza obţinută din glicogen
iese din celulă în sînge, mărind
glicemia.
 Cortizolul
 facilitează gluconeogeneza - prin
inducţia E reglatoare ale
gluconeogenezei în ficat.
 La nivelul ţesuturilor periferice
cortizolul are acţiune catabolică
(sporeşte lipoliza în ţesutul
adipos şi scindarea proteinelor),
astfel furnizînd substrate
(glicerol, aminoacizi) pentru
gluconeogeneza hepatică.
− glucagonul amplifică glicogenoliza şi
gluconeogeneza;
− somatotropina inhibă absorbţia glucozei;
DIABETUL ZAHARAT
Definiţie

Diabetul zaharat este un sindrom metabolic caracterizat

prin hiperglicemie cronică determinată de scăderea
absolută sau relativă (insulinorezistenţă) a secreţiei
de insulină .

În paralel cu tulburările metabolismului glucidic apar şi

perturbări ale metabolismului protidic, lipidic şi
hidroelectrolitic.
 Aprecierea toleranţei
organismului faţă de glucoză.
 Se recoltează sîngele pînă la
încărcarea cu glucoză (dimineaţă
după 10-14 ore de foame)-
 se administrează glucoză în 250 ml de
apă.
 Se determină glicemia la intervale de
30 min. (probele I, III şi IV).
 În mod normal probă II va fi cea mai
înaltă, însă nu mai mare decît 160
mg/100ml. Ulterior descreşte şi proba
IV aproximativ se egalizează cu
prima.
 Glicogenozele
 Defect în mobilizarea glicogenului şi
acumularea lui în ţesuturi:
sunt afecţiuni ereditare
duc la acumularea glicogenului în ţesuturi şi
afectarea metabolismului glucidic,
simptomelor clinice ca: hepatomegalie,
hipoglicemie, hipotonie musculară, deficit
energetic în caz de efort fizic.
TIPUL E-defect Structura Simptome
glicogenu
lui

I. Boala glucozo- normală hipoglice

“von 6- mie,
Gierke” fosfatază cetoză

II. Boala α-1,4- normală Inima

“Pompe” glucozidază SNC
lizozomală
III. Boala amilo-1,6- lanţul extern hipoglicemie,
“Forbes”, glucozidazei lipseşte afectat ficatul,
(scurt) inima, muşchii
“Cori” (enzima de
ramificaţie scheletici.
deramifiere); mărită
TIPUL E-defect Structura Simptome
glicogenul
ui
IV. Maladia enzimei de lanţ foarte progresează
Andersen ramifiere lung intern, ciroza
(1,4→1,6)- hepatică -
neramificat
transglucozila moarte până
zei; extern; la vârsta de 20
ani
V. Boala glicogen normală nivel scăzut a
“McArdle”: fosforilazei lactatului şi
piruvatului
musculare
după exerciţii,
VI. Boala glicogen normală hepatomegalie
glicogenică;
“Hers”: fosforilazei hipoglicemie şi
 Aglicogenozele
 Dereglări în sinteza glicogenului şi
micşorarea lui:
Deficitul de glicogen sintază

 Hipoglicemie bazală
 Vomă
 SNC
 Moarte prematură
 retard de creştere, deces precoce;
 I. Boala “von
Gierke”(glicogenoza
hepatorenală):
 deficienţă de glucozo-6-fosfatază
în ficat, intestin şi rinichi;
 structura glicogenului este
normală;
 hipoglicemie, cetoză;
 galactoza şi fructoza nu sunt
convertite la glucoză.
II. Boala “Pompe” (glicogeneză generalizată):
 deficit de α-1,4-glucozidază lizozomală

 structura glicogenului este normală;

 concentraţii excesive de glicogen în vacuole

anormale din citozol;
 în unele cazuri inima este principalul organ
implicat cu moarte timpurie, în altele ̶
sistemul nervos este afectat sever;
 valori normale ale zahărului sanguin.
III. Boala “Forbes”, “Cori” (dextrinoza limitată):
 deficienţa enzimei amilo-1,6-glucozidazei (enzima
de deramifiere);
 structura glicogenului este anormală: lanţul extern
lipseşte sau este foarte scurt, numărul punctelor de
ramificaţie este mărit;
 hipoglicemie, răspuns hiperglicemic diminuat la
epinefrină sau glucagon şi normal la fructoză şi
galactoză;
 în proces este afectat ficatul, inima, muşchii
scheletici.
IV. Maladia Andersen (deficienţa de ramificare,
amilopectinoză):
 deficienţa enzimei de ramifiere (1,4→1,6)-
transglucozilazei;
 structura glicogenului este anormală: lanţ foarte
lung intern şi neramificat extern;
 boală rară, dificil de recunoscut;

 depozitarea glicogenului anormal;

 progresează ciroza hepatică şi evoluţia este fatală

până la vârsta de 20 ani.
V. Boala “McArdle”:
 deficienţa glicogen fosforilazei musculare

structura glicogenului este normală;

 conţinut mărit a glicogenului muscular (2,5-
4,1%, în normă 0,2-0,9%);
 nivel scăzut în sânge a lactatului şi

piruvatului după exerciţii, scăderea pH-ului

nu are loc.
VI. Boala “Hers”:
 deficienţa glicogen fosforilazei hepatice

structura glicogenului este normală;

 este o formă atenuată a afecţiunii von
Gierke;
 hepatomegalie glicogenică;

 hipoglicemie şi cetoză blândă.

Maladia Tarui:
 insuficienţa fosfofructokinazei musculare;

 structura glicogenului este normală;

 tablou clinic similar cu maladia McArdle;

 sunt afectate şi eritrocitele ce determină o hemoliză

intensă;
 are loc acumularea lactatului;

 nu este complet clar de ce acest defect rezultă prin

creşterea depozitării glicogenului.
VIII. Glicogenoza de tip VIII:
 reducerea activării fosforilazei în hepatocite

şi leucocite;
 structura glicogenului este normală;

 hepatomegalie, creşterea depozitării

glicogenului hepatic;
 etiologie neclară

Glycogen Storage Disease
Type I, liver deficiency of
Glucose-6-phosphatase (von
Gierke's disease)
Type IV, deficiency of
branching enzyme in various
organs, including liver
(Andersen's disease)
Type V, muscle deficiency of
Glycogen Phosphorylase
(McArdle's disease)
Type VII, muscle deficiency of
Phosphofructokinase.
Symptoms, in addition to
glycogen accumulation
hypoglycemia (low blood
glucose) when fasting, liver
enlargement.
liver dysfunction and early
death.
muscle cramps with exercise.
inability to exercise.