Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
14
ANTIBIOTICE BETALACTAMICE
PENICILINE CU ACTIUNE PRELUNGITA (DEPOZIT, DEPOT, RETARD)
Unul din dezavantajele penicilinelor naturale este
reprezentat de rapiditatea cu care ele sunt eliminate din
organism.
Eliminarea rapida a benzilpenicilinei dupa administrare
injectabila, pe cale renala prin secretie tubulara si necesitatea
mentinerii unei concentratii optime terapeutice la nivel sanguin,
au canalizat cercetarile spre gasirea unor noi modalitati de
prelungire a actiunii prin:
micsorarea vitezei de eliminare - realizata prin administrarea
concomitenta de antibiotic si de substante inhibitoare ale
transportului tubular renal, ca de exemplu Probenicid sau
Caronamid
COOH COOH
Penicilina G - procaina
O CH3
S
CH2 C NH CH3
- CH2 CH2
N COO + +
O H N CH2CH2 N H
2 H H
Sinonim Moldamin
Sarea acidului 3,3-dimetil-7-oxo-6-(fenilacetamido)-4-
tia-1-azabiciclo heptan-2-carboxilic cu N, N’-
dibenziletilendiamina
Proprietati fizice: pulbere microcristalina alba sau slab
galbuie cu miros slab caracteristic, gust amar,foarte
putin solubila in apa, putin solubila in alcool, insolubila
in cloroform si eter. Solutia apoasa are pH 5-7,5. Are o
buna stabilitate si o durata de actiune prelungita.
• Actiunea antimicrobiana este similara
benzilpenicilinei, avand aceleasi utilizari terapeutice.
• Spectrul de activitate: streptococul beta-hemolitic si
treponema pallidum.
• Utilizari: in scarlatina, gonoree, sifilis, angina
streptococica, profilaxia recurentelor de reumatism
poliarticular acut, profilaxia endocarditei bacteriene.
• Administrare: injectabila, i.m. profund, sub forma de
suspensii apoase in doze de 600.000 U.I. la intervale
de 3-5 zile, 1.200.000 U.I. la intervale de 6-10 zile, si
2.400.000 U.I. la 12-20 de zile.
• Prezentare: MOLDAMIN flacoane cu pulbere sterila
de 600.000 U.I. si 1,2 mil U.I. (SC Antibiotice SA)
Penicillin G Benzatin
• RETARPEN de 1,2-2,4 mil U.I. (Biochemie).
CLEMIZOL BENZYLPENICILLINUM
CLEMIZOL BENZIPENICILINA
Sinonim clemizol
S CH3
O CH2 CO NH
N CH3
O COOH
Penicilina V
Sinonim: Penicilina V
Obtinere
• A fost obtinuta pentru prima data prin
biosinteza dirijata de Behrens, folosind ca
precursori in mediul de cultura acid fenoxiacetic
sau alcool β-fenoxietilic.
• O alta metoda de obtinere prin semisinteza dar
cu randamente mai mari, porneste de la acidul 6-
aminopenicilanic (6APA) prin tratare cu clorura
acidului fenoxiacetic in prezenta unei amine
tertiare (trietilamina).
S CH3
H2N O
N(C2H5)3
+ O CH2 C Cl
N CH3 + -
- NH (C2H5)3Cl
O COOH
6-APA
S CH3
O CH2 CO NH
N CH3
O COOH
Penicilina V
S CH3
O CH CO NH
N CH3
CH3
O COOH
FENETICILINA
• - Atomul de carbon metilenic situat intre grupa carbonil si
oxigenul de la gruparea acil a moleculei fenetidinei, este
asimetric, ceea ce explica existenta izomerilor optici, fara ca o
forma sa fie mai activa terapeutic decat cealalta. Din acest motiv
in practica medicala se utilizeaza amestecul racemic.
• - Gruparea CH3- de la fragmentul acil imprima:
- o stabilitate ridicata in solutii acide
- o rezistenta buna la actiunea penicilinazelor
- atingerea unei concentratii plasmatice superioare
Penicilinei V dupa administrarea orala.
PROPICILINA
• Prezinta avantajul unei absorbtii mai bune, realizeaza
concentratii serice maxime in timp scurt.
• Administrare
Oral in doze de 200.000 UI (125mg) si mai mari in
functie de gravitatea infectiei la interval de 8 ore.
• 1.4. PHENBENICILLINUM (DCI)
•
• Sinonim: Fenbenicilina
• Este α fenoxibenzil-penicilina.
• Obtinuta prin acilarea 6-APA cu clorura acidului alfa-
fenoxi-fenil-acetic.
S CH3
H2N O
N(C2H5)3
+ O CH C Cl
N CH3
C6 H5 - NH+(C 2H5)3Cl-
O COOH
Clorura acidului
6-APA
alfa-fenoxi-benzilacetic
S CH3
O CH CO NH
N CH3
C 6H5
O COOH
FENBENCILINA
• Administrare
• Este o penicilina acido-rezistenta, poate fi
administrata oral, la intervale de 6-8 ore, in doze de
125 mg realizand concentratia plasmatica maxima
dupa ½ ora de la administrare.
• 1.5. CLOMETOCILLINUM (DCI)
• Sinonim: Clometocilina
O CH3
S
Cl CH C NH CH3
OCH3 N COOH
Cl O
• 3,4-dicloro-alfa –metoxibenzil-penicilina
• Se utilizeaza sub forma de sare de K, usor solubila in apa.
• Activa fata de germeni gram pozitivi.
• Atinge concentratii plamatice mai ridicate decat celelalte
peniciline din aceasta categorie
• Are o durata lunga de actiune fata de
fenoximetilpenicilina.
2. PENICILINELE STABILE FATA DE PENICILINAZA
2.1. PENICILINE REZISTENTE LA PENICILINAZA SI
INSTABILE LA ACIDITATEA GASTRICA
2.1.1. METHICILLINUM NATRICUM (DCI)
Sinonim: Meticilina sodica
OCH3
Obtinere: CH3
S
A fost prima penicilina CO NH
N CH3
rezistenta la penicilinaza
OCH3 O COO-Na+
obtinuta prin semisinteza
(1960) prin reactia dintre
clorura acidului 2,6-dimetoxibenzoic cu 6-APA cand se
formeaza acidul 6-(2,6-dimetoxibenzamido)-penicilanic.
Reactia are loc in mediu anhidru in prezenta trietilaminei ca
acceptor de protoni.
• Sarea de sodiu este f. solubila in apa formand solutii neutre incolore.
• S-a constatat ca absenta radicalului acil din Penicilina G si prezenta gruparilor
metoxi in pozitiile 2,6 (care confera o protectie sterica) fac ca acest compus sa
fie in mod special rezistent la hidroliza enzimatica.
• Se administreaza in infectii stafilococice grave (septicemii, endocardite )
deoarece are actiune si asupra suselor cu rezistenta dobandita.
• Poate induce producerea de penicilinaza, de aceea nu se recomanda ca dupa
un tratament cu peniciline rezistente la penicilinaza sa se continue cu un
tratament cu penicilina G, deoarece aceasta va fi inactivata.
• Administrare
• Nu se administreaza oral.
• Se administreaza parenteral, i.m si i.v dar si intraarticular si intrapleural. Se
poate administra si sub forma de aerosoli.
• Dozele administrate pot ajunge pana la 2g la 3-4 ore in infectiile grave.
• Nu se asociaza cu alte antibiotice beta-lactamice.
• Reactii adverse: nefrotoxicitate reversibila la intreruperea tratamentului.
• Reactii hematologice: anemie, leucopenie
• Produse farmaceutice
• METICILINA (SC Antibiotice SA) – flacoane continand 1g pulbere sterila
• STAPHCILLIN (Bristol)
• AZAPEN (Pfizer)
2.2. PENICILINE REZISTENTE LA PENICILINAZA SI STABILE LA
ACIDITATEA GASTRICA
2.2.1. PENICILINE IZOXAZOLICE
A) OXACILLINUM NATRICUM (DCI)-FRX
O CH3
+ S
Na C NH CH3 . HO
2
-
N N COO
O CH3 O
• Sinonim: Oxacilina
• (5-metil-3-fenil-4-izoxazolil)-penicilina
• - Se foloseste sub forma de sare de sodiu monohidrat
• - Are o rezistenta crescuta la actiunea penicilinazelor;
• - Degradarea inelului beta –lactamic este impiedicata de
prezenta radicalilor sterici 3-fenil si 5-metil ale nucleului
izoxazolinic;
• - Este rezistenta la hidroliza acida motiv pentru care poate fi
administrata si pe cale orala;
• - Este bine absorbita dupa administrare orala la nivelul
tractului gastro-intestinal atingand niveluri plasmatice
ridicate dupa numai o ora de la administrare;
• - Poate fi administrata si i.m sau i.v, in functie de
gravitatea infectiei;
• - Este mai activa asupra stafilococilor si mai putin activa
asupra pneumococilor si streptococilor;
• - Dozele administrate sunt in functie de gravitatea infectiei
intre 250 mg si 500 mg, sau 1g la interval de 6 ore.
• - Indicatii: infectii ale tesuturilor moi (furuncule, abcese),
infectii respiratorii, septicemii cu stafilococ).
• Produse farmaceutice
• OXACILINA – flacoane injectabile continand pulbere sterila
de 250mg, 500mg.
• - capsule pentru administrare orala de 250mg si
500mg.
B) CLOXACILLINUM NATRICUM (DCI) FRX
O CH3
S
+
C NH CH3 . H2O
Na
N N COOH
O CH3 O
Cl
(3-o-clorofenil-5-metil-4-izoxazolil)- penicilina
• Cloxacilina sodica se prezinta ca o pulbere cristalina alba,
sau aproape alba, higroscopica, usor solubila in apa si
metanol, solubila in etanol.
• - Atomul de clor din pozitia orto pe ciclul aromatic
determina o crestere a activitatii acestui compus
comparativ cu oxacilina prin cresterea nivelului sanguin.
• - Este mai rezistenta decat oxacilina fata de penicilinaza si
la aciditatea sucului gastric.
• Se administreaza oral sau parenteral, i.m. sau i.v., in
doze de 250-500 mg la 4 ore, pentru tratamentul
infectiilor cu stafilococi penicilinazo-secretori
sensibili la cloxacilina (stafilococii cutanate si ale
tesuturilor moi, plagi si arsuri infectate, stafilococii
respiratorii si altele); infectii mixte produse de
streptococi si stafilococi penicilinazo-secretori.
• Ca reactii adverse pot aparea in unele cazuri:
greata, senzatie de greutate in epigastru, flatulenta,
diaree; rareori se pot inregistra cresteri ale
transaminazelor.
• Produse farmaceutice
• ORBENIN (SmithKline Beecham) – capsule 250 si
500 mg ; sirop 125 mg / 5 ml; pulbere pentru solutie
injectabila (250 mg si 500 mg);
C) DICLOXACILLINUM NATRICUM (DCI)
Dicloxacilina
Cl
O CH3
S
+ C NH CH3 . H2O
Na
N N COOH
O CH3 O
Cl
• Sinonim: Aminobenzilpenicilina.
• Acid 6 (D-α-aminofenilacetamido)-penicilanic
• - Prezenta gruparii amino da posibilitatea
antibioticului sa traverseze peretele celulei
bacteriene impenetrabil pentru alte peniciline.
• - Se presupune ca forma dextrogira, obtinuta din (-)-
fenilalanina este mai activa decat forma levogira.
• - Este rezistenta la actiunea acida a sucului gastric si
mai stabila decat Penicilina V.
• - Tolerabilitate buna indiferent de doza administrata,
nu este toxica, nu distruge flora intestinala.
• - Se absoarbe in proportie de 40-65%. Concentratia
plasmatica maxima se atinge dupa doua ore de la
administrarea orala; se leaga in proportie de 15% de
proteinele plasmatice. Eliminarea se face prin urina,
sub forma neschimbata.
• In stare anhidra este o pulbere microcristalina
alba, fara miros sau cu miros slab caracteristic, cu
p.t. = 199-202C (cu descompunere); sarea de
sodiu este higroscopica, usor solubila in apa (mai
solubila decat forma trihidrat), insolubila in
alcool, cloroform, acetona, parafina lichida si
uleiuri grase. O solutie apoasa 10% are un pH =
8-10.
• Spectrul de activitate
• - activa asupra germenilor gram-negativi – fiind
chiar bactericida;
• - asupra germenilor gram pozitivi are o activitate
inferioara Penicilinei G, dar superioara altor
antibiotice.
• Utilizari:
• Antibiotic de electie in tratamentul infectiilor produse de
Haemophilus influentzae si in gonoree (Neisseria
gonorrhoeae) – asociata cu Probenicid pentru inhibarea
excretiei tubulare. In ultimul timp se constata o crestere a
rezistentei bacteriene la ampicilina prin aparitia de tulpini
producatoare de β-lactamaze ceea ce pune in pericol
tratamentul pentru infectiile cu H.influenzae si Neisseria
gonorrheae pentru care nu exista tratamente alternative.
• Activa asupra diferitelor specii de Schigella si Salmonella - fiind
utilizata in tratamentul febrei tifoide.
• Utilizata in tratamentul infectiilor urinare provocate de E.Coli,
Proteus mirabilis.
• Se utilizeaza pentru tratamentul infectiilor acute ale tractului
respirator: faringite, traheite, pneumonii, bronsite, infectii ale
aparatului urogenital: pielonefrite, cistite, prostatite,
gonoree, infectii ale pielii si tesuturilor moi, endocardite,
meningite, septicemia.
• Inactiva pe Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter.
• Dezavantaje
- Ampicilina nu este rezistenta la actiunea penicilinazelor.
- Absorbtie intestinala redusa - in proportie de 40-50%.
- Risc crescut de reactii alergice.
• Administrare
• - Se administreaza oral, in doze de 250mg- 750mg la
interval de 6 ore, atingand concentratii plasmatice
ridicate la 2 ore de la administrare.
• - Sarea de sodiu se administreaza i.m, sau i.v. sub
forma de perfuzii, in cazuri de urgenta.
• Incompatibilitati
• - cu unele antibiotice: cloramfenicolul, gentamicina,
polimixine, clortetraciclina, sulfafurazol
• Reactii adverse
Apar in mod frecvent manifestari alergice (capacitatea
alergizanta este de 5 ori mai mare decat la benzilpenicilina,
frecventa eruptiilor cutanate fiind mare), tulburari digestive
(greata, voma, diaree, etc.), tulburari hematologice
reversibile (anemie, leucopenie, trombocitopenie), nefrita
interstitiala acuta.
• Produse farmaceutice
• AMPICILINA – capsule cu 250 mg si 500 mg ampicilina
anhidra, pulbere pentru suspensie orala (125 mg si 250
mg / 5 ml), flacoane cu 250 mg, 500 mg si 1000 mg pulbere
uscata sterila ampicilina sodica pentru administrare
parenterala;
• STANDACILLIN- (Biochemie, Austria) - capsule cu 250 mg si
500 mg ampicilina trihidrat; granule pentru suspensie orala
(125 mg si 250 mg / 5 ml), pulbere pentru solutie injectabila
(500 mg, 1000 mg si 2000 mg).