Grupa 2

Tirozin-kinazele reprezintă unii dintre cei mai

importanţi mediatori în cascada de traducere a
semnalelor intracelulare, având roluri cheie în diverse
procese biologice:
 creşterea şi diferenţierea celulară

 metabolismul celular şi apoptoza

TIROZIN KINAZA este enzima care catalizeaza

fosforilarea specifică a reziduurilor de tirozină
din mai multe peptide.
 https://www.youtube.com/watch?v=Ia6OjvBazGE
Mutaţiile de la nivelul domeniului extracelular pot
duce la proliferarea celulară în absenţa ligandului,
în glioblastom, tumori ovariene şi cancer
pulmonar fără celule mici.

Punctele de ruptură din translocările anormale

dintre cromozomi sunt de asemenea surse
importante ale mutaţiilor , fiind implicate în
dezvoltarea leucemiei mieloide cronice.
 Un potenţial avantaj în folosirea terapiei ţintite
asupra activităţii receptorilor tirozin-kinazici îl
reprezintă abilitatea de a inhiba inclusiv celulele
care nu îşi supraexprimă receptorii sau care au
forme de receptori alterate prin mutaţii.
Medicamentele ce aparţin acestei clase sunt
analogi structurali ai ATP, funcţionând ca
inhibitori competitivi, la nivelul situsurilor de
legare ale ATP, aparţinând tirozin-kinazelor.
 El acţionează ca un inhibitor selectiv al oncoproteinei
BCR-ABL, blocând cuplarea ATP-ului cu situsul activ al
enzimei, făcând astfel imposibilă activarea substratelor
acesteia şi anulând în acest fel activarea căilor de
semnalizare intracelulare dependente de activitatea tirozin-
kinazica.
 Inhibitorii de EGFR mutant-selectivi care ţintesc în mod specific
mutaţia de rezistenţă T790M se află în faze iniţiale de dezvoltare. 
EGFR-TKI diferă din punct de vedere al kinazelor ţintă, al
reversibilităţii legării de receptorul EGFR, al farmacocineticii şi al
potenţialului de interacţiuni medicamentoase. Pentru clinician
însă, aceste diferenţe sunt relevante din punct de vedere al
pacienţilor cu NSCLC şi care beneficiază de o polimedicaţie,
precum şi din perspectiva strategiilor de combinare a
medicamentelor anticanceroase inovatoare.

 https://www.youtube.com/watch?v=zE4BkAw_lL4
(EGFR)
 http://www.medsci.org/v01p0101.htm
 http://www.medscape.com/viewarticle/4567
98_4
 http://www.cancerhelp.org.uk/about-
cancer/treatment/biological/types/cancer-
growth-blockers
 http://www.medindia.net/news/In-Some-
Patients-With-Advanced-Lung-Cancer-New-
Targeted-Therapy-Adds-Benefit-to-Erlotinib-
75236-1.htm