CLASIFICAREA REMEDIILOR ANTITUMORALE

I. AGENII ALCHILANI I ANALOGII LOR 1. Cloretilaminele - embichin - clorambucil (clorbutin) - sarcolizin - ciclofosfamid (ciclofosfan) - dopan - prospidin 2. Etilenimine - tiofosfamid 3. Derivaii acidului metansulfonic - mielosan 4. Derivaii nitrozoureei - nitrozometiluree - carmustin - lomustin - nimustin 5. Triazinele i metilhidrazine - dacarbazin - procarbazin -temozolamid 6. Compuii de platin - cisplatin - carboplatin - oxaliplatin II. ANTIMETABOLII 1. Antagonitii acidului folic - metotrexat - pemetrexid 2. Antagonitii purinelor - Mercaptopurin - cladribin - fludarabin 3. Antagonitii pirimidinei - fluorouracil - flourafur - citarabin - capecitabin - hemcitabin III. ANTIBIOTICE CU ACIUNE ANTITUMORAL 1. Actinomicine - dactinomicin 2. Antracicline - rubomicin -doxorubicin - carminomicin - epirubicin 3. Fleomicine - bleomicin - bleomicetin 4. Derivaii acidului aureolic - olivomicin 5. Remedii cu structur chimic divers - bruneomicin - mitomicin

IV. REMEDII DE PROVENIEN VEGETAL 1. Alcaloizii din Vinca Rosea L (alcaloizi toxici ai fusului)

- vinblastin - vincristin - vinorelbin 2. Alcaloizii toxici ai arborelui de tis (taxani) - paclitaxel (taxol) - docetaxel (taxater) 3. Preparatele din rdcini de Podophyllum peltatum L - tenipozid - etopozid 4. Alcaloizi din Camptotheca acuminata (inhibitorii topoizomerazei I) - irinotecan 5. Alcaloizi din brndu - colhamin - colhicin V. PREPARAT ENZIMATIC - asparaginaz VI. HORMONII I ANTAGONITII LOR 1. Androgeni - testosteron propionat - medrotestron propionat - tetrasteron 2. Estrogeni - dietilstilbestrol - fosfestrol - etinilestradiol 3. Gestagene (progestativele) - oxiprogesteron capronat - medroxiprogesteron acetat 4. Antagonitii estrogenilor - tamoxifen - toremifen - fulvestrant 5. Antagonitii androgenilor - flutamid - androcur 6. Antagonitii hoemonului hipotalamic, ce stimuleaz eliberarea de hormoni gonadotropi (antagonitii gonadoliberinei) - goserelin - leiprorelin 7. Inhibitorii aromatazei - aminoglutetimid - letrozol 8. Glucocorticoizii - prednisolon -dexametazon VII.CITOKINELE 1. Interferonii - interferon - interferon 2. Interleukinele - aldesleucin VIII. Anticorpi monoclonali - transtuzumab (gherceptin) -rituximab - bevacizumab IX. Inhibitorii tirozinkinazelor - imatinib - gifetinib (iressa) - erlotinib Preparatele antiumorale (aniblastomice) sunt substane medicamentoase, ce rein dezvoltarea tumorilor veritabile (cancer, sarcoma e.t.c.) i hemoblastozelor (leucoze .a.).

Tratamentul maladiilor canceroase cu preparate antitumorale se numete cu termenul chimioterapie. Chimioterapia este utilizat pentru diminuarea probabilitilor de metastazare a tumorilor, de asemenea i pentru tratamentul maladiilor oncologice, inaccesibile pentru intervenia chirugical. Baza terapiei medicamentoase a cancerului o constituie medicamentele citotoxice i citostatice. Mecanismul aciunii citostatice este realizat prin interaciunea direct cu ADN, sau prin intermediul enzimelor responsabile de sinteza i funciile ADN - ului. Este necesar de meninut c aceste mecanisme nu asigur selectivitatea veridic a aciunii antitumorale, deoarece sunt vulnerabile la aciune citostaticelor nu numai celulele tumorale dar i cele proliferative din esuturile normale ale organismului, ceia ce formeaz baza dezvoltrii complicaiilor postchimioterapice. COMPUII ALCHILANI - sunt denumii n aa mod, din cauza posibilitii radicalilor alchilici din componena lor de a forma legturi covalente cu atomii heterociclici a purinelor i pirimidinelor n deosebi cu azotul guaninei din poziia 7, din structura ADN-ului. Alchilarea moleculelor de ADN, duce la dereglarea funciilor matriciale a lui n procesul de replicare i transcriere, n final sunt blocate fazele mitotice i survine decesul celulelor tumorale. Toate preparatele alchilizante nu posed aciune specific asupra anumitor faze ciclice de multiplicare a celulelor, ele sunt capabile s afecteze celulele tumorale n diverse faze a ciclului vital a lor. O aciune marcat deosebit ele posed fa de celulele cu capacitate de multiplicare rapid. Majoritatea substanelor alchilante bine se absorb din tubul digestiv, dar din cauza aciunii lor iritante puternice locale, multe din ele se administreaz intravenos. Nectnd la mecanismul de aciune comun al lor, majoritatea preparatelor din aceast grup se deosebesc ntre ele prin spectrul de aciune antitumoral. De exemplu: Preparatul Tipul cancerului medicamentos Sarcolizin Boala mielomatas, limfo i reticulosarcoame, seminom testicular, tumoare osoas Ewing Ciclofosfanul Leucemia acut, mielom multiplu, cancer ovarian, cancer mamar, cancer microcelular pulmonar Prospidin Cancer laringian Tiofosfamid Cancer ovarian, cancerul mamar, leucemia cronic, limfogranulomatoz, limfo- i reticulosarcomatoz Mielosanul Mieloleucoz cronic Nitrozometiluree Cancer microcelular pulmonar, limfogranulomatoz Carmustin Tumori cerebrale, tumorile intestinului gras, tumorile rectului, boala Hodgkin Dacarbazin Melanom Cisplatin n tratament asociat al cancerului malign testicular, cancer ovarian, vezicii urinare, tumorile capului i gtului, cancer endometrial, limfoame.

Toi compuii alchilani posed toxicitate nalt, inhib hematopoieza (neutropenie, trombocitopenie), provoac greuri, vom, ulcererea mucoasei cavitii bucale i tubului digestiv. ANTIMETABOLIII sunt substane ce posed structuri nrudite cu produsele naturale a metabolismului substanial (metaboliii), dar nu sunt identice lor. Mecanismul de aciune a lor poate fi reprezentat n felul urmtor: varietile modificate ale compuilor purinici, pirimidinici i acidului folic intervin n concuren cu metaboliii normali substituindu-i n reaciile biochimice, dar s ndeplineasc funciile lor nu sunt n stare. Ca rezultat sunt blocate procesele de sintez a bazelor purinice i pirimidinice a acizilor nucleici (ADN i ARN). Spre deosebire de agenii alchilani, ei acioneaz numai asupra celulelor tumorale n multiplicare, sunt preparate ciclospecifice. Antimetaboliii acioneaz la diferite etape de sintez a acizilor nucleici. Metotrexatul nhib dehidrofolatreductaza i timidilsintetaza, duce la dereglarea formrii purinelor i timidilului i respectiv, inhib sinteza ADN ului. Mercaptopurina prentmpin includerea purinelor n polinucleotidele componente. Fluorouracilul n celulele tumorale se transform n acidul 5 fluor 2 dezoxiuridilic, care inhib timidilsintetaza. Diminuarea formrii acidului timidilic duce la dereglarea sintezei ADN-ului. Citarabina inhib ADN polimeraza i de asemenea provoac dereglarea sintezei ADN-ului. Ei sunt utilizai n urmtoarele tipuri de cancer: Preparatul medicamentos Tipul cancerului Metotrexat, mercaptopurin, citarabin Leucoze acute, limfom, tumorile capului i gtului, cancer mamar Fluorouracilul Cancer gastric, cancerul de pancreas i intestinului gros, cancer mamar, capului i gtului Citarabin Leucemia mielogen acut i limfoblastic. Complicaiile, provocate de ctre antimetabolii sunt, n general, aceleai, ca i la grupa precedent de preparate antitumorale. ANTIBIOTICELE. O grup mare de preparate antitumorale o constituie antibioticele. Mecanismul citotoxic de aciune a antibioticelor include un ir de componente. n primul rnd, moleculele de antibiotic se intercaleaz n structurile ADN-ului, ntre perechile de baze vecine, cu prevenirea despiralizrii lanurilor de ADN, cu dereglarea ulterioar a proceselor de replicare i transcriere a lor. n al doilea rnd, antibioticele (grupa antraciclinelor) genereaz radicali de oxigen toxici, care afecteaz macromoleculele i membranele celulelor tumorale i normale a organismului (inclusiv i celulele miocardice, cu dezvoltarea aciunii cardiotoxice).n al treilea rnd, unele antibiotice (n special, bleomicina) inhib sinteza ADN ului, provocnd dezmembrarea lor n fragmente unice. Majoritatea antibioticelor antitumorale sunt preparate ciclospecifice. Ca i antimetaboliii, antibioticele posed un anumit tropism fa de anumite tipuri de tumori.

Preparatul medicamentos

Tipul cancerului

Efectele adverse sunt: grea, vom, nhibarea sistemului hematopoietic i imunitii (cu excepia bleomicinei), cardiotoxicitate. PREPARATELE DE PROVENIEN VEGETAL - sunt un grup de medicamente obinute din diverse surse vegetale. Mecanismul aciunii citostatice alcaloizilor din Vinca Rosea L se reduce la denaturarea tubulinei (protein microtubular), ca rezultat este stopat mitoza celular. Alcaloizii de Vinca Rosea Lse deosebesc dup spectrul lor antitumoral de aciune i efectele adverse ale lor. Preparatul medicamentos Tipul cancerului Vinblastin limfogranulomatoz vincristn Tratamentul combinat al limfomelor Aciunea toxic a vinblastinei se caracterizeaz n primul rnd printr-o mielosupresie, iar a vincristinei prin dereglri neurotoxice i afectarea rinichilor. Ctre alcaloizii din Vinca Rosea L se refer i vinorelbina. Colhamina- este un alcaloid vegetal obinut din brndu preconizat pentru utilizare topic n tratamentul cancerului cutanat. Ctre preparattele de origine vegetal se refer i podofilina utilizat topic n papilomatoza laringian i vezicii urinare. Actualmente sunt utilizai derivaii sintetici ai podofilinei epipodofilotoxinele. Ctre el se refer etopozidul (vepezid) i tenipozidul (vumon). Etopozidul este utilizat n cancerul microcelular al pulmonilor, iar tenipozidul n hemoblastoze. n ultimii ani n pe larg sunt utilizai tratamentul multor tumori preparatele obinute din arborele de tis, aa numiii taxanii. Ei sunt utilizai n tratamentul cancerului pulmonar, glandei mamare, tumorile maligne ale capului i gtului, tumorile esofagului. Strile ce limiteaz utilizarea lor sunt neutropeniile. Analogii semisintetici ai campotecinelor (irinotecan, topotecan) sunt o grup orincipial nou de citostaice - inhibitare a topoizomerazelor, responsabile de topologia spaial a ADNului, replicarea i transcripia lui. Preparatele respective, inhibnd topoizomeraza tip I, blochez transcripia n celulele tumorale, ce duce la frnarea creerii formaiunilor maligne. Tipul cancerului Cancer al colonului Cancer microcelular al plmnilor, cancer ovarian Efectele adverse a acestei grupe, n general sunt ca i la celelalte citostatice. HORMONII I ANTAGONITII LOR Apariia i dezvoltarea unui ir de formaiuni tumorale este legat de dereglarea echilibrului fiziologic hormonal al organismului, n legtur cu care uilizarea Preparatul medicamentos Irinotecan Topotecan

hormonilor, iar n unele cazuri blocarea lor, este capabil s modifice creterea unor tomori hormon dependente. Preparatele acestui grup rein deviderea celulelor tumoral modificate i conribuie la diferencierea lor. Preparatele horonale androgene i analogii sintetici a lor. Androgenii sunt utilizai n cancerul mamar la femei cu ciclu mestrual pastrat i n cazurile cnd menopauza nu depete perioada de 5 ani. Efectul terapeutic al androgenilor n aceste cazuri este legat de aciunea lor inhibitoate asupra producerii estrogelilor. n cazul utilizrii androgemlor la femei pot aprea fenomene de virilism, vertij, grea i alte efecte adverse. Esrogenii i preparatele nrudite semisintetice. Estrogenii, prin capacitatea lor de a inhiba producerea de androgeni naturali sunt utilizai n tumorile hormon dependente ale prostatei. Ei de asemenea sunt utilizai i n caz de cancer mamar la femei cu o perioad de menopauz ce depete 5 ani. n cazul at efectul estrogenilor este legat de aciunea lor nhibant asupra hormonilor hipofizari gonadotropi, care stimuleaz creterea tumorii. Pentru micorarea riscului de apariie a complicaiilor n rezultatul utilizrii estrogenilor (ginecomastia, apariia edemelor, vom, trombozelor i tromboemboliilor), sunt recomandate preparatele cu funcii transportatoare, ce transport substana activ direct n estutul tumoral. Ctre aceste substane se refer fosfestrolul. Gestagenele sunt preparate utilizate n cancerul uterin i glandei mamare. Preparatele antihormonale Antiandrogenii (ciproteron acetat, flutamid) sunt compui steroizi sau nesteroizi, capabili s diminueze activitatea fiziologic a androgenilor endogeni. Mecanismul lor de aciune este lega de blocarea concurent a receptorilor specifici tisulari ai androgenilor. n general ei sunt utilizai n cancerul de prostat. La utilizarea ndelungat a lor este posibil dezvoltarea ginecomastiei i dereglarea funciilor hepatice. Antiestrogenii (tamoxifen citrat) - sunt substane capabile specific s se lege cu receptorii estrogenici ai cancerului glandei mamare cu nlturarea aciunii stimulante a estrogenilor endogeni. Antiestrogenii sunt utilizai n tumorile glandei mamare estrogendependente la femeile n perioada de menopauz. n cazul utilizrii tamoxifenului sunt posibile dereglri din parea tubului digestiv, vertij, erupii cutanate. Analogii gonadoliberinelor (goserelin, leupropid). La crearea concentraiilor plasmatice stabile a acestor preparate se diminuiaz secreia hormonilor gonadotropi hipofizari, ceia ce duce la micorarea eliberrii estrogenilor i androgenilor. Preparatele se utilizeaz n cazul cancerului de prostat, cancerului mamar la femeile n perioada reproductiv i n cancerul uterin. Antagonitii hormonilor corticosuprarenalelor (aminoglutetimid, letrozol). n perioada postmenopauzal esrogenii se formeaz din androgeni, fiind sintetizai n corticosuprarenale i alte esuturi.
colesterin

- aminoglutetimid
testosteron estradiol androstendion dehidroepiandrosteron

letrozol aldosteron

pregnenolon aromataza cortizol

Aminoglutetimidul nhib sinteza glucocorticosteroizlor, mineralocorticosteroizilor i estrogenilor. Preparatul se utilizeaz n sindromul Cuing, cancer mamar progresant la femei n postmenopauz. n cazul utilizrii preparatului sunt posibile apariia miasteniei, somnolenei, depresiilor, hipotensiunii arteriale, reaciilor alergice. Ctre preparatele ce selectiv nhib activitatea aromatazei, se refer letrozolul. Letrozolul este utiliza n cancer mamar la femei n postmenopauz. Efecte edverse: cefalee, vertij, dereglri dispeptice. CITOCHINELE sunt produse de diverse celule, n primul rnd celulele sistemului imun i sunt componenii naturali ai proceselor de reparare i protecie a organismului. Un ir de citochine sunt utilizate n tartamentul formaiunilor tumorale. Efectul antitumoral al majoritii citochinelor este legat de activarea celulelor citotoxice T-kileri, kilerilor naturali i eliminarea mediatorilor reaciilor imune (interleucinei 2, interferonului e.t.c.). n practica medical se utilizez preparatele interleucinei 2 (aldesleucin, proleucin). Aceste preparate sunt utilizate n carcinomul renal. n tratamentul complex a unor tumorise utilizeaz interferon uman recombinat. PREPARATELE ENZIMATICE (asparaginaza). Un ir de celule tumorale nu sunt capabile s sintetizeze L asparagina i obin aceast aminoacid din mediile i lichidele organismului. Introducerea L-asparaginazei permite de a diminua ptrunderea n celulele tumorale a L asparaginei. Acest preparat se utilizez n tratamentul leucozei limfoblastice acute. Din efectele adverse se constat dereglarea funciilor hepatice i reaciile alergice.

CLASIFICAREA REMEDIILOR RADIOPROTECTOARE

I. Compuii aminotiolici - cisteamin (-mercaptoethilamin) - cistamin dihidroclorid (cistiamin) - cistofox - aminopropil-aminoetil-tiofosfat - -mercaptopropilamin II. Compuii indolilalchilaminici - serotonn - mexamin (5-metoxitriptamin clorhidrat) III. Cianidele - cianid de sodiu - malonitil - amigdalil IV. Polizaharidele bacteriene - dextranii - prodigiozan - bacteriofag T-2 V. Preparatele cu coninut de iod - iodur de potasiu

Dup mecanismul de aciune

I. Methemoglobinoformatoarele - paraaminopropiofenon - nitrit de sodiu - cianid de sodiu - amigdal II. Remediile antioxidante (ce posed gr. 5H) - cisteamin (-mercaptoehlamin) - cistamin dihidroclorid (cistiamin) - cistafox

- aminopropil-aminoetil-tiofosfat III. Remediile vasoconstrictoare din grupul serotoninei - serotonn - mexamin (5-tetoxitriptamin clorhidrat) IV. Remediile utilizate pentru protecia glandei tiroide - iodura de potasiu V. Remediile ce stimuleaz sistemele protectoare ale organismului - dextranii - prodigiozan - bacteriofag T-2

PREPARATELE RADIOPROTECTOARE sunt substane destinate pentru atenuarea gradului de afectare a omului sau animalelor de radiaia ionizant (unde sau raze X, fluxuri protonice i neutronice). Preparatele radioprotectoare sunt administrate pn la iradiere. Ele doar vor micorea doza efectiva a radiaiei. Produii chimici, utilizai dup iradiere, nu se refer la radioprotectoare, ei sunt denumii ca preparate pentru tratamentul bolii actinice.

PREPARATELE RADIOPACE (utilizate cu scop diagnostic) Medii de contrast radiologic sunt orice substane capabile s vizibilizeze pe clieul radiolgic diverse structuri ale organismului provocnd un contrast artificial al lor. Mediile de contrast sunt divizate n: - opaliscente - rodiopace - clarifiante - transparente - mixte CLASIFICAREA 1. Medii de contrast pentru razele X - diatrizoat sodic (penru evidenierea modificrilor la nivelul tubului digestiv) - iodamid (pentru efectuarea histerosalpingografiei) - acid ioxitalamic (areriografiei cerebrale, flebografiei, urografiei) - iopromid (tomografie computerizat, urografie, fistulografie) - iotrolan (mielografie lombar, radiculografie) - iopamidol (penru evidenierea modificrilor la nivelul tubului digestiv) - sulfat de bariu (penru evidenierea modificrilor la nivelul tubului digestiv) 2. Preparate de contrast pentru imagini de rezonan magnetice nuclear - acidul gadopentetic (imagini RMN la nivel cranian i medular, tumori) - gadodiamid (leziuni a SNC) - ferucarbotran (imagini RMN, leziuni hepatice) 3. Preparate de contrast pentru ulrasunete - levovist (ecografia Dopler, uni sau bidimensional) 4. Radiofarmaceutice p/u diagnostic Compui de tehneiu Tc 99m - examerazim - Tc - 99m MDP (kit) explorarea cu izotopi a scheletului - Tc - 99 MDPA (kit) imagistica rinichilor i creerului - Tc CaNP (kit) imagistica ficatului i splinei Efectele edverse posibile la utilizarea acestor preparate (eritem exudativ, prurit, urticarie, artralgii, dispnee, febr, frisoane, dureri abdominale, grea, vom, acutizarea crizelor epileptice, confuzii mintale, somnolen, dereglarea vzului, dereglarea gustului, insuficien renale i astm bronic profesional, sincope.