HETEROZIDE CARDIOTONICE

(heterozide digitalice, glicozide cardiotonice)

O-heterozide ale unor lactone sterolice nesaturate cu o anumită
configuraţie sterică.

12 13 17
11 16
15
1 10 9 14
2 8
Sunt medicamente de
3 7
4 5 6 elecţie în tratamentul
insuficienţei cardiace.
nucleu steranic
Doze mari şi o administrare îndelungată determină oprirea inimi în
sistolă → moartea
Principii active izolate.
NU CEAIURI
Răspândire
În regnul
animal?
 HETEROZIDE CARDIOTONICE
STRUCTURĂ CHIMICĂ GENERALĂ

 C3 şi C14: OH (β); C13

C17
 C13: CH3 (β); C10

 C10: R (β), CH3, CHO,

CH2OH;
C D
 C5: H (β), excepţie!!!!
OH (β); A B
 C17: lactonă nesaturată.
C3
C14

C5

nucleu ciclopentanperhidrofenantrenic
 HETEROZIDE CARDIOTONICE
STRUCTURĂ CHIMICĂ GENERALĂ
17
13

C D
Orientarea nucleelor: 10 14

 nucleul A/B - cis; 3

A B
 nucleul B/C - trans; 5

 nucleul C/D - cis; nucleu ciclopentanperhidrofenantrenic

ACŢIUNE TERAPEUTICĂ
 HETEROZIDE CARDIOTONICE
STRUCTURĂ CHIMICĂ GENERALĂ
O O

Lactonă pentaatomică → cardenolide

OH
HO
H

cardenolida
 HETEROZIDE CARDIOTONICE O
STRUCTURĂ CHIMICĂ GENERALĂ
O
Lactonă hexaatomică → bufadienolide

OH
HO
H

bufadienolida
 O O O

OH
HO OH
H HO
H
cardenolida
bufadienolida

 digitoxoză (dox) (Digitalis purpureae

O-heterozide folium);
 digitoxoză şi acetil-digitoxoză
(acetil-dox) (Digitalis lanatae folium);
 oleandroză (Nerii folium);
 cimaroză (Strophanti semen);
 sarmentoză, tevetoză, diginoză.
 O O

R
CARDENOLIDE
- LACTONĂ
OH PENTAATOMICĂ
NESATURATĂ LA C 17
HO
H

cardenolida
 DIGITALIS PURPUREAE FOLIUM
O O
R

digitoxigenol H
R
16
gitoxigenol OH

gitaloxigenol OCHO
OH
HO
H
O O
R

purpureaglicozida A H
R
purpureaglicozida B OH
purpureaglicozida E OCHO
OH
O H dox=digitoxoza

dox dox dox glucozil

DIGITALIS LANATAE FOLIUM
O O
R R1
R1
digitoxigenol H H
12 R
16 gitoxigenol OH H

digoxigenol H OH
OH diginatigenol OH OH
HO
H gitaloxigenol OCHO H
O O
R R1
R1
lanatozida A H H
R
lanatozida B OH H

lanatozida C H OH
OH lanatozida D OH OH
O
H lanatozida E OCHO H

dox dox acetildox glucozil

 O O
R R1
R1
lanatozida A H H
R
lanatozida B OH H

lanatozida C H OH
OH lanatozida D OH OH
O
H lanatozida E OCHO H

dox dox acetildox glucozil

O O
R

purpureaglicozida A H
R
purpureaglicozida B OH
purpureaglicozida E OCHO
OH
O H dox=digitoxoza

dox dox dox glucozil

 O O R

strofantigenol CHO

R strofantidol CH2OH

OH periplogenol CH3
HO
OH O O

STROPHANTI SEMEN
OHC

OH
O OH

cimarozil glucozil glucozil

k strofantozida-
 O O

HO
HO
HO
ouabaigenol

OH
HO
OH O O

HO
HO
STROPHANTI SEMEN HO

OH
O
OH

ramnozil

G strofantozida
ADONIDIS HERBA

O O

R1 R R1 R2
R
adonitoxigenol CHO OH H

adonitoxologenol CH2OH OH OH
OH
HO
R2
O O

R1 R R1 R2
R
adonitoxozida CHO OH H

OH adonitoxolozida CH2OH OH OH

O R2

ramnozil
 CONVALARIAE HERBA

O O O O

HO
OHC

OH OH
O O OH
OH

ramnozil ramnozil

lokundiozida convalatoxozida
 O O
NERII FOLIUM

OCOCH3 oleandrigenol

OH
HO
H
O O

OCOCH3

oleandrozida
OH

O H

oleandrozil
 BUFADIENOLIDE O
- LACTONĂ O
HEXAATOMICĂ
NESATURATĂ LA C 17
R

OH
HO
H

bufadienolida
 HELLEBORI RHIZOMA

O O

O
OHC

OHC
OH
O OH
OH
HO OH
ramnozil glucozil
helebrigenol
helebrozida
 SCILLAE BULBUS

OH
HO
scilarigenol
 Hidrolaze
(hidroliză enzimatică) Heterozide secundare
Heterozide primare - solubilitate ↓
- activitate terapeutică ↓

STABILIZARE

Degradări!!!!
 Acţiune cardiotonică
(stimulează forţa de contracţie
a miocardului insuficient)

Medicamente de elecţie în
tratamentul
insuficienţei cardiace
Funcţia cronotropă (ritmicitatea) - defineşte
frecvenţa cardiacă (FC) şi ritmicitatea lor
(succesiunea lor).

Funcţia batmotropă (excitabilitatea) -

defineşte capacitatea de a răspunde la stimuli.

Funcţia inotropă (contractilitatea) - defineşte

capacitatea de a răspunde la stimuli printr-o
contracţie.

Funcţia tonotropă (tonicitatea) - defineşte

capacitatea celulelor cardiace de a menţine un
tonus contractil bazal.

Funcţia dromotropă (de conducere) -

defineşte capacitatea de a conduce stimulii
generaţi la nivel cardiac.
Insuficienţa cardiacă = afecţiune caracterizată prin incapacitatea inimii de a
asigura necesarul de sânge pentru ţesuturi, în raport cu cerinţele acestora.
→ ţesuturile primesc mai puţin sânge, ca urmare a incapacităţii inimii de a mai
pompa (disfuncţie sistolică, de contracţie);
→ sângele stagnează şi se acumulează în organe, ca urmare a incapacităţii inimii
de a-l primi (disfuncţie diastolică, de relaxare).
 Simptomatologie

 oboseală la efort şi repaus

 dispnee (senzaţia de sufocare în special noaptea,
respiraţie grea)
 respiraţie Cheyne-Stokes (alternanţa de perioade de apnee cu
tahipnee)
 tuse seacă la efort şi în timpul nopţii
 balonări postprandiale, constipaţie, greaţă – expresia stazei venoase
 hepatalgie (durere în zona ficatului), mai ales la efort
 tahicardie, aritmii
 cianoză
 extremităţi reci, palide, transpirate
 vene jugulare dilatate
 edeme
Pentru evaluarea severităţii clinice a insuficienţei cardiace,
medicii folosesc o clasificare bazată pe relaţia dintre apariţia
simptomelor şi gradul de efort (clasificarea NYHA, „New York
Heart Association”)

Stadiul I – fără simptome

Stadiul II – simptomele apar la efectuarea activităţilor fizice

moderate (dispnee în efort /urcat)

Stadiul III – simptomele apar la efectuarea unor activităţi

fizice uşoare (mers obişnuit, spălat, îmbrăcat)

Stadiul IV – simptomele apar şi în repaus

 Inotrop +
HETEROZIDE CARDIOTONICE (creşte forţa de  Ameliorează circulaţia
contracţie) periferică şi oxigenarea ţesuturilor
 Creşte diureza
 Scade presiunea venoasă
Fibra
Tonotrop +  Resorbţia edemelor
contractilă
 Scade volemia
(celule de lucru) (creşte tonusul)
 Scade dispneea
Miocardul insuficient

Batmotrop +
(creşte excitabilitatea,
scurtează perioada refractară
a atriului şi ventriculului)
Cronotrop –
(scade frecvenţa cardiacă /
Ţesutul excito- ritmicitatea)
conductor (celule
de conducere) Dromotrop –
(scade viteza de conducere
atrio-ventriculară)
 controlul volumului celular

Adenozintrifosfatul este o nucleozidă
de tip trifosfat ce face parte din acizii
nucleici  ADN și ARN; este
Sistem proteic de transport activ primar
acumulatorul de energie necesară
existent în membrana plasmatică a majorității
celulei prin înmagazinarea și
celulelor animate, pentru functionarea căruia se
conversia energiei celulare după
utilizează direct ATP.
necesitățile metabolice.
Normal
MECANISM DE ACŢIUNE
HETEROZIDE CARDIOTONICE

Inhibă Na+ / K+ ATP-aza membranară

→ inhibă ieşirea Na+ din celulă şi
intrarea K+→ creşte concentraţia de Na +
intracelular
Creşte concentraţia de Ca2+ disponibil
pentru mecanismul contractil prin:
- inhibarea schimbului Na + / Ca2+
- stimularea intrării Ca2+ prin canalele
lente
- favorizarea eliberării Ca2+ din reticulul
sarcoplasmic

Glisare actină – miozină

→ contracţie fibră miocardică
actină
miozină
 TRATAMENTUL

CONFORM PRESCRIPŢIEI MEDICALE

cinci zile consecutiv, urmat de

două zile pauză.
 HIPOKALEMIANTE

antracenozide

INTERACŢIUNI corticoizi,

unele diuretice
 SUPRADOZAREA:
tulburări de ritm cardiac (fibrilaţie
ventriculară, extrasistole şi bradicardie)
tulburări digestive (greaţă, vomă, diaree);
tulburi vizuale (halouri)
neurologice şi psihice (somnolenţă,
cefalee, confuzie, halucinaţii)
 Relaţii structura chimică - acţiune terapeutică

Orientarea nucleelor:
- la C3 şi C14 : OH (β);
 nucleul A/B - cis;
 nucleul B/C - trans; - la C13 : CH3 (β);
 nucleul C/D - cis; - la C10 : R (β);
- la C5 : H, OH (β)
O
O O O

OH OH
HO HO
H H

cardenolida bufadienolida
Influența orientării hidrogenului de la
C5 asupra activității terapeutice

O O
Hidrogen
orientat în alfa

100x<
OH
HO
H
uzarigenol
digitoxigenol
cardenolida
 Influența naturii radicalului de la C10 asupra
activității terapeutice

O O R

strofantigenol CHO

R strofantidol CH2OH activitatea toxicitatea

OH periplogenol CH3
HO
OH
 Influența naturii radicalului de la C16 asupra activității terapeutice

O O O O

OCOCH3 OCHO
16 x toxic >

OH OH
HO HO
H H

oleandrigenol gitaloxigenol
 O O

OCOCH3

oleandrozida
O O
OH

O H
OCHO
lanatozida E
oleandrozil

O O OH
O
H

OCHO dox dox acetildox glucozil

purpureaglicozida E
OH
O
H

dox dox dox glucozil

 O

Influența D 4-5 asupra O

activității terapeutice

OH
HO
scilarigenol
O O

O O

HO OH
HO HO H
compus inactiv
compus inactiv
 Influența gradului de hidrofilie/lipofilie
asupra acțiunii terapeutice

O O O O

OH

2 x activ >

OH OH
HO HO
H H

digoxigenol digitoxigenol
 O O

OH

OH
O
H

dox dox dox

digoxozida
 O O
Toxicitatea părţii glucidice
OCOCH3
oleandroza >
oleandrozida
diginoza, cimaroza <
OH
digitoxoza
O H
O O
oleandrozil O O

OH
OHC

OH
OH O OH
O
H
cimarozil glucozil glucozil
dox dox dox
k strofantozida-
digoxozida
 O O

HO
HO
HO

OH
• strofantozida G - cardiotonice de
O
urgenţă, se administrează i.v.;
OH • datorită gradului mare de hidroxilare,
ramnozil sunt molecule puternic polare, nu se
resorb din tubul digestiv şi au o
G strofantozida capacitate redusă de fixare de proteinele
plasmatice;
• acţionează rapid, de scurtă durată;
• G strofantozida este cea mai activă,
efectul apare după 5-15 min. de la
dministrare, durată de acţiune 36 h.
 MEDICAMENT – FARMACIE COMUNITARĂ,
FARMACIE DE SPITAL – PRESCRIPŢIE MEDICALĂ
 CONVALATOXOZIDA

Adonitoxozida
Adonitoxolozida
K-strofantozida g
HELLEBORI RHIZOMA
Rizom de spânz
acţiune
Suplimente
 WITHANOLIDE
Sunt compuşi sterolici alcătuiţi din 28 atomi de carbon, cu schelet
ergostanic şi structură -lactonică între C22 - C26.

CH3
CH3

H3C
H3C O O

H3C withanolida

• physalin D şi withaphysalina A - Physalis alkekengii

• withaferina - Withania somnifera
 PHYSALIS ALKEKENGII HERBA / FRUCTUS
Păpălău, lampion chinezesc

Withaphysalin A

AI,
tradiţional în erupţii cutanate, eczeme
 MEDICINA AYURVEDICĂ

WITHANIA SOMNIFERA
ginseng indian

Withaferina A
 • Antistres - adaptogenă
• Antinflamatoare
• Imunostimulatoare
Acțiuni
• Antitumorală
terapeutice
(experimental – cancer
de sân, pulmonar,
tiroidian)