Dezvoltarea

Aparatului Respirator
 Tractul respirator se dezvolta din endodermul intestinului
primitiv anterior (proenteron) dar si din mezodermul splanhnic
asociat lui.
Lateral folding: Cranio-caudal folding:

Langman’s fig 6-18

Langman’s fig 6-17

• Mezodermul parietal (SOMATIC) tapeteaza celomul embrionar

• Mezodermul visceral (SPLANHNIC) inveleste intestinul primitiv
Din ENDODERM deriva:
• Laringele
• Mucoasa traheala,
• Arborele bronsic
• Alveolele

Din MEZODERMUL splahnic deriva:

• Cartilajele laringee, traheale si
bronsice
• Musculatura
• Tesutul conjunctiv si
• Pleura viscerala

Carlson fig 15-02

Mugurii pulmonari se dezvolta in saptamana a 4-a

Langman’s fig 13.1A

• Initial apare diverticulul respirator, ce reprezinta o prelungire ventrala a

endodermului proenteronului
• Intreg procesul este dependent de participarea MEZODERMULUI adiacent:
Acidul retinoic produs de mesodermul splahnic adiacent proenteronului
induce expresia genei TBX4 (aflata pe cromozomul 17; produce factorul de
trascriptie T-box 4) la nivelul endodermului ce are ca efect cresterea si
diferentirea acestuia spre formarea aparatului respirator.
DEZVOLTAREA
EPIGLOTEI SI A
LARINGELUI
 FORMAREA DIVERTICULUI LARINGO-TRAHEAL

 
In saptamana 4, din peretele anterior al intestinului
primitiv se dezvolta o proeminenta numita
diverticul laringo-traheal. Acesta evolueaza spre
inferior si se va separa prin 2 santuri laterale de
intestinul primitiv. Cele 2 formatiuni raman unite
doar la extremitatea superioara. Orificiul superior al
diverticulului se numeste orificiul primar al
laringelui. Acesta are aspectul unei fante antero-
posterioare (ca la balene), delimitata de 2 plici care
vor deveni corzile vocale. Spatiul dintre acestea se
numeste GLOTA.
DEZVOLTAREA
TRAHEEI
si a BRONHIILOR
FORMAREA PLICII TRAHEO-ESOFAGIENE

Langman’s fig 13-02

 Fistulele traheo-esofagiene

Larsen’s fig 11-4

Langman’s fig 13-03

• Separarea incompleta a traheei de esofag cu existenta unei solutii de

continuitate
• Defectul apare la nivelul mesenchimului (mezodermului) si este acompaniat de
alte malformatii mezodermale ( cardiovasculare, VATER / VACTERL, etc.)

VATER = Vertebral anomalies, Anal atresia, Tracheoesophageal fistula, Esophageal atresia, Renal atresia
VACTERL = VATER + Cardiac defects & Limb defects
Fistula traheoesofagiana:
- Fat sex masculin cu
trisomie 18 la 17
saptamani.
Segmentul cranial
esofagian se termina in
fund de sac.
 Agenezia traheala

-mugurii pulmonari
sunt atasati
esofagului

University of Michigan Pathology Dept.

 DEEZVOLTAREA PLAMANILOR
R L L R L R

Armed Forces Institute of Pathology

 INTRODUCERE
 Prin comparatie cu alte organe, dezvoltarea plamanilor ocupa un
loc special in embriogeneza
 Plamanii, datorita rolului lor in schimburile gazoase nu prezinta
functie in perioada intrauterine.
 Totusi la nastere dezvoltarea lor trebuie sa permita imediat
realizarea functiei respiratorii.
 Acsest lucru explica de ce dezvoltarea plamanilor se intinde din
perioada embrionara, trecand prin perioada fetala pana la nastere
(continuandu-se si dupa nastere).
 In perioada intrauterina, plamanii reprezinta o importanta sursa
de lichid amniotic. Zilnic, cca 15 ml per kg corp este produs si
eliminat.
 FORMAREA

ARBORELUI BRONSIC

 Incepe in ziua 28 prin formarea santului laringo-tracheal si a diverticulului

laringo-traheal
 Mugurele pulmonar (respirator) se dezvolta la extremitatea
caudala a diverticului laringo-tracheal in cea de-a 4-a
saptamana
 Mugurele respirator se va divide imediat in doi muguri
bronsici primitivi.
 Ulterior, mugurii bronsici secundari si tertiari vor creste lateral
in canalele pericardio-peritoneale.
 In cursul dezvoltarii, fiecare bifurcatie va lua in cap
mezenchimul din mezocordul dorsal. Acest mezenchim
(mesoderm) va da nastere celorlaltor structuri din peretele
bronsic.
 La inceputul saptamanii a 5-a, portiunile craniale a mugurilor
bronsici se largesc si formeaza primordiile bronhiilor
principale.
 Bronhia dreapta primitiva are un calibru mai mare si o
directie mai verticala.

 Acest aspect se pastreaza la adult.

 In consecinta, un corp strain este mai degraba aspirat in

bronhia dreapta decat in cea stanga.
 The main bronchi subdivide into secondary bronchi that form
 Lobar,
 Segmental, and
 Lobular (intrasegmental) branches
 In saptamana 24 , aproximativ 17 diviziuni dihotomice au avut
loc si s-au dezvoltat bronhiolele respiratorii.

Dupa nastere, mai au loc alte 7 diviziuni.

 Odata cu diviziunile bronhiilor acestea dezvolta si inelele
cartilaginoase din mesenhimul adiacent ( din acesta se vor
forma si musculatura, capilarele si tesutul conjunctiv)
 ETAPELE IN
DEZVOLTAREA
PLAMANILOR
(maturarea plamanilor)
Maturarea plamanilor are loc in 4 etape histologice:
 pseudoglandulara,
 canaliculara,
 a sacilor terminali (saculara)
 alveolara.
 Etapa Pseudoglandulara
(saptamana 5–16 )

• In aceasta perioada, bronhiile se ramifica, epiteliul lor este inalt si

cubic.

• Exista foarte mult mezenchim peribronsic si nu exista vase in

vecinatatea branhiilor => nu se pot realiza schimburi -> sub 16

saptamani prematurul nu supravietuieste.

 Studii recente morfometrice arata ca la sfarsitul aceastei etape
s-au format partial cca 20 de generatii de bronhii ceea ce ar
insemna ca DUCTELE RESPIRATORII ar fi deja formate.
 Epiteliul arborelui bronsic primordial este CUBIC. Acesta este
precursorul epiteliului pseudostratificat cilindric ciliat (de tip
RESPIRATOR) ce va aparea in saptamana 13.
 Etapa Canaliculara
(saptamana 16–24 )
 Arborele bronsic este mai bine dezvoltat, cu numeroase
canalicule terminale (bronhiole respiratorii).
 Apare si un numar restrans de saci terminali, ce prezinta
epiteliu pavimentos. In vecinatatea lor se dispun vase astfel in
aceasta faza toate structurile respiratorii sunt prezente.
 Mesenhimul este bine vascularizat, dar inca in cantitate mare.
 Respiratia este posibila catre sfarsitul perioadei canaliculare
datorita existentei sacilor alveolari (alveole primitive) si a
vascularizatiei perialveolare bogate.

 Desi un fat nascut la 24-26 de saptamani poate supravietui intr-

o unitate de terapie intensiva, moartea survine des datorita
imaturitatii altor aparate si sisteme.
 Etapa Sacilor Terminali
(saptamana 24-nastere )
 Creste foarte mult numarul sacilor terminali, alveolele aparand
ca proeminente in peretii acestora.
 Mesenhimul este subtire iar vasele iau contact cu numeroasele
alveole.

Contactul dintre alveole si

vase formeaza BARIERA
HEMO-ALVEOLARA
 In alveole apar doua tipuri de celule:
 • PNEUMOCITELE TIP I- Celule aplatizate- ce permit
schimburile gazoase;
 • PNEUMOCITELE TIP II- Celule cuboidale ce vor produce
incepand cu S24 SURFACTANTUL. Acesta este un lichid
tensioactiv (fosfolipide si protein) responsabil de mentinerea a
2/3 din elasticitatea pulmonara. Productia lui creste in ultimele 2
saptamani sub influenta TIROXINEI (T4). Prematurul va
supravietui incepand cu S24.
 Surfactantul
Surfactant formeaza un film monomolecular la interiorul sacilor
alveolari si contabalaseaza fortele de tensiune superficiala de la
interfata aer-alveola. El permite expansiunea alveolei.
 Productia de surfactant incepe intre saptamanile 20-22 (ce poate
asigura supravietuierea) dar atinge un nivel inalt abia in ultime 2
saptamani de sarcina.
 Metodele de combatere a detresei respiratorii ce apare prin lipsa
surfactantului includ: corticoterapia antenatala si postnatal
surfactant replacement therapy (administrarea de surfactant
sintetic prin sonda endotraheala)
 Etapa alveolara
(nastere- 8 ani)
Alveolele au aspectul unor saci aerieni cu celule turtite. In primele
2 luni se formeaza masiv noi alveole. Procesul de formare de noi
alveole continua intens pana la varsta de 3 ani iar apoi diminueaza,
dar persista pana la varsta de 10 ani.
 ACINUL –unitatea
morfofunctionala a plamanului
Corelații clinice:

Sindromul de detresă
respiratorie/Boala membranelor
hialine:

Această boală afectează 2%

dintre nou-născuți, cei născuți
prematur fiind cei mai sensibili.
30% din toate bolile neonatale
rezultă din HMD sau complicațiile
sale. Carlson fig 15-30

Deficitul de surfactant este cauza majoră.

Alveolele conțin un fluid cu conținut ridicat de proteine, probabil cu provenienta sangvina dar și din
epiteliul pulmonar lezat.
 Corelații clinice:

Chisturi pulmonare congenitale:

Chisturile (umplute cu lichid sau aer) se formează prin dilatarea bronhiilor
terminale, probabil din cauza neregulilor de ramificare în dezvoltarea
ulterioară. Dacă sunt voluminoase, chisturile sunt vizibile pe radiografii.

Agenezia plămânilor:
Poate apărea bilateral sau unilateral din cauza insuficienței precoce a
mugurelui respirator de a se dezvolta și/sau ramifica (de exemplu, mezoderm
insuficient, teratogene precum alcoolul sau mutație genetică). Ageneza
pulmonară unilaterală este compatibilă cu viața (partea rămasă de obicei se
hiperexpandează și compensează).

Hipoplazia pulmonară:
Poate fi din cauza morfogenezei inadecvate, dar adesea cauzate de hernii
diafragmatice congenitale sau boli cardiace congenitale. Este caracterizata prin
volum pulmonar redus. Hipoplazia extremă este incompatibilă cu viața.