UNIVERSITATEA DE STAT DIN MOLDOVA

FACULTATEA DE BIOLOGIE ȘI PEDOLOGIE

DEPARTAMENTUL BIOLOGIE ȘI ECOLOGIE

DETERMINAREA POLIMORFISMELOR GENETICE ASOCIATE

CU RISCUL ADMINISTRARII CONTRACEPTIVELOR ORALE
COMBINATE SI/SAU A TERAPIEI HORMONALE DE
SUBSTITUTIE

Chișinău 2022
 CUPRINS
01 Actoalitatea temei
02 Scopul și obiectivele

03 Materiale și metode

04 Rezultate obținute

05 Concluzii
01 Actualitatea temei
De la începutul dezvoltării contraceptivelor orale, omenirea a folosit metode
pentru a preveni apariția sarcinilor nedorite, a reduce numărul de avorturi și a
complicațiilor aferente. Nevoia de control al nașterii a dus la crearea unei varietăți
de metode de contracepție, care au fost folosite în societatea primitivă și există și
astăzi. Contraceptivele orale combinate (COC) sunt cea mai populară metodă de
planificare familială. Pe piața farmacologică modernă există un număr mare de
medicamente cu efect contraceptiv ridicat.
Cercetările pe termen lung în acest domeniu și îngrijorarea oamenilor de
știință se datorează faptului că, odată cu manifestarea efectelor secundare de
severitate variabilă în acest grup de medicamente, o parte semnificativă a
populației este afectată din cauza popularității mari a COC în jurul lume.
În acest sens, scopul studiului este de a fundamenta necesitatea studierii
polimorfismelor genetice asociate cu riscul administrării COC, în special în
procesul de pregătire preconcepțională pentru a preveni eventualele complicații ale
sarcinii.
01 Actualitatea temei
Administrarea de COC Utilizarea preparateloer COC
Peste 150 de milioane de femei 20% dintre femeile de vârstă
din întreaga lume folosesc reproductivă utilizează
contracepția hormonală. Potrivit contracepție hormonală
Organizației Mondiale a 80% dintre femei folosesc
Sănătății (OMS), una dintre cele contraceptive hormonale în
mai comune metode de control timpul vieții reproductive.
al nașterii este luarea
contraceptivelor orale
combinate.

Semnificație teoretică și practică Studiul nostru ne-a permis să

optimizăm criteriile de identificare a femeilor cu risc crescut de a dezvolta
complicații trombotice la prescrierea de COC (antecedente trombotice complicate
familiale și personale). În urma analizei studiilor contraceptivelor hormonale de pe
piață, au fost identificate medicamentele care au cel mai mic efect asupra
sistemului hemostazei, precum și a dozei totale de hormoni într-un singur ciclu de
administrare, care ar putea avea un risc mai redus pentru efectele adverse.
02 Scopul și obiectivele

În acest sens, scopul studiului este de a fundamenta necesitatea

studierii polimorfismelor genetice asociate cu riscul administrării
COC, în special în procesul de pregătire preconcepțională pentru a
preveni eventualele complicații ale sarcinii.
02 Obiective

2 4

Analiza mecanismelor de acțiune a Analiza modificărilor genetice și

contraceptivă și polimorfismelor ale polimorfismelor ca efect al
genetice asociate cu riscul utilizării administrării contraceptivelor orale
acestora; și a terapiei hormonale de
substituție;

1 3 5

Studiul literaturii de specialitate Elucidarea efectelor adverse Determinarea polimorfismelor

privind clasificarea, evoluția și privinadministrarea genetice asociate cu riscul
epidemiologia contraceptivelor contraceptivelor orale și a terapiei administrării contraceptivelor orale
orale și a terapiei hormonale de hormonale de substituție; și a terapiei hormonale de
substituție; substituție;
 03 Materiale și metode

Cercetarea prezintă rezultatele unei examinări clinice și de laborator

cuprinzătoare. Obiectul studiului a fost femeile de vârstă reproductivă
care luau contraceptive orale combinate și planificau o sarcină. În
special, studiul a inclus o analiză a istoricului de caz al pacienților cu o
anamneză trombotică și/sau obstetrică care au luat contraceptive orale
combinate înainte de sarcină.
 REZULTATELE OBŢINUTE
ÎN CURSUL LUCRĂRII SUNT
ANALIZATE FOLOSIND
METODELE DE ANALIZĂ
STATISTICĂ.
Măsurile de asociere a rezultatelor
analizei statistice cu studiile relevante
temei provin din meta-analize ale
Metoda studiilor observaționale. In acest sens,
statistică s-a efectuat o cautare în bazele de date
MEDLINE, PubMed, Doctor Eleks din
cadrul Laboratorului Medical Invitro
Diagnostics și în recenzii bibliografice
pentru a identifica studii caz-control
ale OC și HRT implicate în
polimorfismele genetice.
Metode de laborator
pentru diagnosticarea
trombofiliei
Analiza a vizat cei mai frecventi factori
genetici care predispun la tromboza, și
anume, polimorfismele genelor pentru
factorii de coagulare F2 si
F5. Polimorfismele din genele factorilor F2
și F5 contribuie mai mult la riscul de a
dezvolta trombofilie și au o semnificație
clinică independentă.  Studiul
polimorfismului genei protrombinei (F2) și Analiza Factorilor
al genei F5 („mutația Leiden”) are valoare Genetici
prognostică, permițând determinarea
riscului de apariție a bolilor sistemului
cardiovascular din cauza tulburărilor
sistemului de coagulare a sângelui, pentru a
evalua probabilitatea apariției unei patologii
cardiovasculare la descendenți.
Pentru a identifica trombofilia ereditară/dobândită,
efectul anticoagulantelor naturale și al altor factori este
investigat în primul rând (Tabelul 2.1).

1 Deficit de antitrombina III
2 Deficitul de proteină C
3 Deficit de proteină S
Alți factori
4 Rezistența factorului V la proteina - Cea mai frecventă trombofilie;
C activată (APC-R)
5 Factorul VIII
6 Homocisteină
Deficit de anticoagulante naturale
- Cea mai severă dintre toate trombofiliile ereditare; - Normă: 80- Metodă de determinare: cromogenă
125%; - deficitul poate fi congenital sau dobândit;
- Au fost identificate peste 160 de mutații ale genei Proteinei C; Metode de determinare: coagulare (se detectează cel mai mare
Normă: 70-135% număr de defecte), cromogen, imunologic.
- Deficienta poate fi congenitala sau dobandita
- Au fost identificate peste 130 de mutații ale genei Proteinei S; - Valori normale: Activitatea proteinei S: 70-130% Antigenul
Posibil deficiență dobândită; proteinei S libere: 6-14 µg/ml Antigenul total al proteinei S: 20-
40 µg/ml
- Nivelul Proteinei S libere se coreleaza cu activitatea fiziologica;
- Definiția poate fi funcțională (activitate) sau antigenică (Proteina
S totală sau liberă)
Definiție: teste de coagulare cu plasma pacientului:
- 30% din cazurile de APS-R se datorează mutației factorului V 1. Test de rezistență factor Va la APS bazat pe APTT modificat.
Leiden (Arg506 → Gln506);
2. Testul APS-R cu plasmă cu deficit de factor V.
- 60% din cazurile APS-R sunt dobândite;
- 10% din cazuri sunt determinate genetic.
Norma: 50-150% Gradul de risc crescut de tromboză:
  < 150% - 1,0
150-180% - ↑ de 2,8 ori
> 180% - ↑ de 3,8 ori
Homocisteina este un produs metabolic al metioninei. Asociat nu Gradul de risc crescut de tromboză:
numai cu riscul de tromboză venoasă, ci și arterială. Normă: 5 - 12
12 - 17,5 µmol/l - ↑ de 2 ori 17,5 - 21 µmol/l - ↑ de 2,4 ori
µmol/l
> 21 21 µmol/l - ↑ de 3,4 ori
04 Rezultate obținute

Analiza situației ginecologice a pacientelor

a inclus o examinare retrospective a fișelor
de observație privind starea organelor
genitale externe, a pereților vaginali și a
colului uterin, s-a acordat atenție prezenței
proceselor patologice. Pentru a evalua
nivelul de saturație cu estrogen, au fost
efectuate teste de diagnostic funcțional
(simptomul „pupilei”, simptom al tensiunii
mucusului cervical). Examenul vaginal și
rectoabdominal bimanual a determinat
dimensiunea, poziția, forma, consistența,
mobilitatea și sensibilitatea corpului uterin
la palpare, dimensiunea și prezența
formațiunilor patologice în anexe, inclusiv
prezența și severitatea aderențelor în
pelvisul mic.
Tabelul 1.1. Modificări ale profilului de coagulare asociate
cu acțiunea contraceptivelor orale combinate.
Tabelul 3.4. Pacienți cu trombofilie genetică sau polimorfisme
genetice care predispun la creșterea coagularii sângelui
 Rezultate obținute
Datele privind structura bolilor extragenitale ale pacienților sunt
prezentate.
Dintre bolile extragenitale transferate în 2 grupe, marea majoritate au
fost boli infecțioase ale copilăriei:
• grupa I - 58 (97%),
• grupa II - 68 (94%),
printre care au predominat varicela, rujeola, rubeola și oreionul.
Adesea, pacienții din ambele grupe au avut boli inflamatorii ale
sistemului respirator și urinar: cistita cronică a fost suferită de 25 (42%)
și 18 (25%) pacienți din grupele I și, respectiv, II; bronșită cronică - 7
(12%)
• pacienți din lotul I și 9 (12%)
• pacienți din lotul II; amigdalita cronică - 12 (20%),
• respectiv 16 (22%).
Se atrage atenția asupra bolilor tiroidiene cu predominanță a
hipotiroidismului - la 11% dintre pacienți, hipertiroidismul a fost depistat
la 4% dintre pacienți, un chist tiroidian în 3% din cazuri.
Trebuie remarcat faptul că în rândul pacienților din grupele I și II,
hipertensiunea arterială (5% și 4% în grupele I și II) și boala varicoasă
(20% și, respectiv, 12% în grupele I și II.
 Concluzii
1. Utilizarea COC este asociată cu o serie de reacții adverse, dar
cele mai periculoase și frecvente sunt complicații trombotice. S-
a stabilit acum că cea mai importantă cauză a acestora este
tulburările congenitale și/sau dobândite, uneori ascunse, ale
sistemului de hemostază, predispunând la creșterea coagulării
sângelui și a trombozei.

2. Supravegherea medicală regulată oferită utilizatorilor de

contraceptive orale (CO), care a permis diagnosticarea precoce
sau chiar prevenirea unor tulburări grave, a fost recunoscută
drept unul dintre beneficiile primare ale contraceptivelor
combinate de la prima utilizare.

3. Femeile cu tumori mamare aparent benigne nu ar trebui să

utilizeze OC combinate până când tumorile nu sunt îndepărtate
și analizate. Chiar și un grad minim de hiperplazie atipică
contraindica orice contracepție hormonală.
Multumesc Mult
Pentru Atenție!

Vasile Potoroacî
BM-1902