Estrogenii sunt o familie de molecule de steroizi care stimuleaz dezvoltarea i ntre inerea caracteristicilor de sex feminin i reproducerea sexual.

Ei conin patru inele de atomi de carbon, oferind forma artat aici. Cele mai des ntlnite forme de estrogen umane sunt estradiol si estrona. Estradiol la femei este secretat de catre ovar sau produse n siturile extraglandulare (tesutul adipos si pielea) sub influenta unei enzyme numite aromataza.. Enzima aromataza P450 este un mono-oxigenaza prezenta in reticulului endoplasmatic neted ce ac ioneaz prin intermediul a trei reac ii consecutive hidroxilare, Substrat principal pentru activitatea aromatazei la femei este androstendion de origine suprarenala si ovarian. . Androstendion este convertit de ctre aromataz la estron n fibroblastele esutului adipos si pielea. Estrona este transformat n estradiol si activitat n esuturile periferice Aromataz P450 este produsul genei CYP19, care const din 16 exoni i este localizat pe cromozomul 15. Estrogenii sunt hormoni, ceea ce nseamn c ele funcioneaz ca molecule de semnalizare. O molecula de semnalizare i exercit efectele sale cltorind prin fluxul sanguin i interac ioneaz cu celulele intr-o varietate de esuturi- int. GLandele mamare si uter, care joac roluri centrale n reproducerea sexual, sunt dou dintre principalele obiective ale estrogenului. n plus, moleculele de estrogen acioneaz pe creier, oase, ficat, inim Estrogenii acioneaz asupra esuturilor-int prin interactiunea unor protein nucleare numite receptori de estrogen . Receptorii de estrogen sunt un grup de proteine gsite n interiorul celulelor. Acestea sunt receptori , care sunt activate de hormonul estrogen (estradiol 17- ).ei acioneaz ca factori de transcriptie, activarea sau inhibarea expresiei a unei gam largi de gene. Celulele pot raspunde la estrogeni in diferite moduri, de multe ori opuse, din cauza prezenei a doi receptori estrogenici Exista doua receptori, care se leaga de estrogen alfa receptorilor (ER ) i estrogen beta receptorilor (ER ). Aceti receptori au n distribuii diferite n esuturi i diferite activare ligand, Att ER i ER interaciona cu ligandul estrogen acelai, , dar se comport diferit, uneori chiar cauznd efecte opuse. ESR1 cr 6 bratul distal si contine 8 exoni ESR2 cr 14

La nivel molecular:

 Codific pentru receptorii de estrogen. La nivel celular: Aceti receptori mpreuna cu hormonul interacioneaz cu genele int , pentru transcrierea unor ARNm La nivel organism Controleaz multe procese celulare, inclusiv creterea diferenierea i funcia de reproducere.

Receptorii de estrogen au unele similitudini structurale i funcionale . Din captul N-terminal la C-terminal al moleculei receptorilor acestea sunt: N-terminal O regiune B, care contribuie la functia de activare a transcriptie i adpostete funcia de activare 1 (AF1), la mijlocul regiunii de asemenea, numit C regiune, sau DBD, deoarece adaposteste domeniu ADN-ul obligatoriiAceasta este regiunea care mediaz legarea ADN-ului specific. la C-terminal este domeniul ligand obligatorii (LBD sau E / F domeniu). LBD adaposteste ligandul obligatorii, precum i situsuri pentru cofactor , functia de activare(AF-2),ce asigura localizarea nuclear i interaciunile cu proteinele de oc termic. mecanismele celulare de estrogen i semnalizare receptorilor de estrogen. Exista 4 mecanisme poteniale (a) clasic ligand-dependent estrogeni prin activarea genelor tinta mediate de receptori (b) calea independent de ligand, care include fosforilare (P) al receptorului de estrogen cauzate de factorul de crestere (GF) de semnalizare; (c) cile ERE independente ce se afla in promotorul genelor tinta, de exemplu, interaciunea dintre receptorii de estrogen cu Fos i Jun la AP-1 factor de transcriptie favorizeaza expresia genei(d) receptorul de estrogen independent, non-genomice calea care duce la efecte rapide, fr implicarea de transcriere genei.

. Estrogenul intra in celule tinta prin difuzie pasiva si se leaga de receptorii de mare afinitate intracelulare. Ei sunt supusi unor modificri conformaionale Complexele de estrogen-ER formeaz dimeri sau heterodimeri i apoi se leaga de anumite site-uri din regiunile de control de gene tinta lor leaga de ERE (elemente de rspuns estrogen). . Odat legat, receptorii interaciona cu coactivators, care acioneaz ca o punte pentru a transcriere general. Cele coactivators prezentate in aceasta pagina sunt CBP/p300 (Creb legarea de proteine) si SRC-1 (receptorilor steroizi coactivator 1). Factori de transcriptie (TF) poate fi acum recrutat, obligati sa secvena promotor lor (de exemplu, caseta TATA prin legarea de proteine TATA, TBP), i a activa transcrierea genei int de ARN-polimerazei 2(ARN Pol). . Coactivators funciona n acetilarea

histonelor de a modifica structura cromatinei, precum i n recrutarea de ARN polimerazei II-a promotorului pentru a spori transcriere. ERE (Element ReceptorEstrogen)

P300 i CBP sunt gandit sa creasca expresia genelor n trei moduri: prin relaxarea cromatinei ,prin acetilarea histonelor din regiunea promotorului. 2. n calitate de molecule adaptor . [
1.

n celulele hepatice, de exemplu, de estrogen modific producerea de proteine care influeneaz nivelul de colesterol din snge. Colesterolul nu se dizolva uor n snge, astfel nct nainte de a putea fi transportat prin organism, aceasta devine obligat s transporte speciale colesterolproteine numite lipoproteine. Ficatul produce dou astfel de lipoproteine, numite lipoproteine cu densitate mic (LDL) si lipoproteine cu densitate mare (HDL). LDLcolesterolului este considerat a fi "ru" sub form de colesterol, deoarece aceasta tinde s elibereze colesterolului direct pe peretele interior al arterelor, crearea de "placa", care poate duce la boli de inima. n schimb, HDL este considerat a fi "bun" forma de colesterol, deoarece inhib formarea plcii bacteriene i poart colesterol departe de arterele i napoi la ficat. Efectul net al aciunii estrogenilor asupra celulelor hepatice este de a crete cantitatea de colesterol HDL i de a reduce cantitatea de colesterol LDL. Prin creterea HDL si LDL descresctoare, estrogenul ajut la reducerea riscului de boli de inima.

Concluzie

Studierea hormonilor estrogeni precum i a receptorilor lui faciliteaz nelegerea

mecanismelor de aciune n esuturile int. Cunoterea genelor care codific aceste structuri favorizeaz depistarea cauzelor ce au contribuit la disfuncia lor, precum i la gsirea unor soluii de a remedia efectele provocate n esuturile date: cancerul de san, cancer endometrial, si osteoporoza. Estrogenul controleaza multe procese celulare, inclusiv creterea, diferenierea i funcia de reproducere sistemului. La femei, obiectivele principale sunt estrogen ovarele, uterul,

vaginul si glandele mamare. n sex masculin,organe int sunt testicule, prostata si epididim. Estrogenul este de asemenea responsabil pentru cretere economic
intreinerea scheletului i funcionarea normal a sistemelor cardiovascular i nervos. Sunt

Implicate n procesele patologice, inclusiv cancerul de san, cancer endometrial, si osteoporoza.