METABOLISMUL HEMOGLOBINEI

Deoarece exist o pierdere permanent de hemoglobin prin catabolism i prin mbtrnirea hematiilor este nevoie de nlocuirea acesteia n mod permanent. Durata medie de via a eritrocitelor umane este n jur de 120 de zile. Ele sunt apoi lizate i hemoglobina coninut n ele, este convertit n produi de excreie. Biosinteza globinei se realizeaz din aportul corporal de aminoacizi ntr-o cantitate de 8 g pe zi. Aproximativ 14% din aminoacizii aparinnd proteinelor ingerate sunt utilizai pentru obinerea globinei.

Procesul de sintez a globinei are loc n eritrocitele nucleate din mduva osoas i n reticulocite. Sinteza globinei are loc la nivelul ribozomilor ntr-un mod asemntor cu a altor proteine. Studii de electronomicroscopie arat c sinteza hemoglobinei n reticulocite are loc pe structura multiribozomal care conine cinci ribozomi. Aceti ribozomi sunt nirai pe un lan de ARNm. Nucleul eritrocitelor nucleate din mduva osoas uman nu sintetizeaz cantiti semnificative de hemoglobin.

Formarea globinei nu pare s implice factori genetici sau mecanism speciale. Cele dou tipuri de lanuri se formeaz independent sub controlul diferitelor gene i de asemenea, cu viteze egale. Biosinteza porfirinelor i hemului const din trei etape succesive:

1. biosinteza acidului aminolevulinic din glicin i succinil-CoA 2. formarea porfibilinogenului din acid aminolevulinic 3. conversia porbilinogenului ntr-un ciclu tetrahidropirol- porfirinic i apoi a hemului. 4. n etapa final fierul este nserat n molecula protoporfirinei sub aciunea ferochelazei formnd hemul, produsul final de reacie.

 Aproximativ

85% din hemul sintetizat pentru formarea hemoglobinei, cca 10% este utilizat pentru formarea mioglobinei i 5% pentru formarea citocromilor sau alte proteine hemice. Porfirinele care iau natere n cantiti mici sunt compui colaterali care ies din calea biosintezei hemului. Acetia nu pot fi utilizai i se elimin ca atare prin urin.

 Formarea

n cantitate mare a acestor porfirine reprezint o perturbare n biosinteza hemului. Aceast perturbare reprezint boli genetice, prin deficit enzimatic, cu sau fr manifestri clinice cunoscute sub numele de porfirii i caracterizate printr-o eliminare crescut de porfirine prin urin, fotosensibilitate. Porfirinele constituie un grup heterogen de boli caracterizate prin excreie crescut de porfirine i precursori ai porfirinelor.

 Principalele

tipuri de porfirii sunt:

porfiria hepatic acut intermitent porfiria eritropoetic congenital coproporfiria ereditar protoprfiria porfiria cutanat tardiv porfiria toxic porfiria dobndit porfirii variate.

CATABOLISMUL HEMOGLOBINEI
n condiii fiziologice la un om adult se distrug 1-2 x 108 eritrocite pe zi. Astfel, un adult de 70 de kg prezint un turnover de 6 g Hb/zi. Din eritrocitele mbtrnite hemoglobina este eliberat prin fagocitoz n celulele reticuloendoteliale, n special n splin. Hemoglobina eliberat n snge este captat de ctre o glicoprotein specific numit heptaglobulin (Hp), care prezint proprieti peroxidice. Degradarea hemului are loc la nivelul microzomilor hepatici i implic o oxidare unic a atomului de carbon din puntea metilenic cu formare de monoxid de carbon.

Reacia este catalizat de ctre hemoxigenaz, o enzim microzomal, n prezen de oxigen molecular, citocrom c reductaz i NADH. Inelul tetrapirolic al hemului se deschide i atomul de fier este eliberat. Se formeaz, probabil ca i intermediar, verdohemin. Se ajunge apoi la biliverdin care sub aciunea biliverdin oxidazei i NADPH, este transformat n bilirubin. O parte din bilirubin se formeaz i la nivelul altor esuturi din diferite hemoproteine i este transportat la ficat i legat de o albumin plasmatic.

BILIRUBINA ESTE INSOLUBIL N MEDIU APOS.

n ficat bilirubina este conjugat cu acid glucuronic formnd acid bilirubin diglucuronic care este solubil n ap i este rapid excretat prin intermediul bilei n intestin Bilirubin diglucuronidul este hidrolizat la nivelul intestinelor de ctre -glucuronidaz. Bilirubina este redus de flora bacterian trecnd n Dsau L-urobilinogen incolor. O parte din el este reabsorbit i excretat n urin sub forma unui compus de oxidare colorat n galben oraj, Lurobilin. Partea rmas de urobilinogen este redus n intestin la L-stercobilinogen, care este excretat n fecale sub forma unui produs de oxidare de culoare brun L-stercobilin.