Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Prin contrast,sinteza hemului in celulele eritroide este relativ constanta si corespunde ratei de
sinteza a globinei.
Reactia initiala si ultimile trei etape din formarea porfirinelor au loc in mitocondrii,in timp ce
etapele intermediare ale caii de biosinteza au loc in citosol. [Nota:Eritrocitele mature nu detin
mitocondrii si sunt incapabile de a sintetiza hem.].
Structura : 4 nuclee pirolice, iar intreaga structura formeaza un nucleu porfirinic cu un ion
central de Fe 2+ (legat covalent)
1.Formarea acidului ð- aminolevulinic (ALA): Toti atomii de carbon si azot din molecula
porfirinica sunt furnizati de doua elemente constitutive: glicina(un aminoacid neesential) si
succinil coenzima A(un intermediar in ciclul Krebs).Glicina si succinil-CoA condenseaza pentru a
forma ALA in cadrul unei reactii catalizate de ALA-sinteza . Aceasta reactie necesita prezenta
piridoxal-fosfatului drept coenzima, si reprezinta prima etapa ireversibila si limitanta de viteza
in biosinteza porfirinelor hepatice.
2. ALA-dehidratazei
3. hidroximetilbilan sintetaza
5. uroporfirinogen decarboxilaza
6. coproporfirinogen oxidaza
7. protoporfirinogen oxidaza
8. ferochelataza
STRUCTURA PENTRU PRECURSOR HEM si HEM
REGLAREA SINTEZEI:
Pb-ul blocheaza activitatea atat a ALA- sintazei prin interactiunea cu Zn care este un cofactor al
ezimei , dar si prin blocarea ferrochelatazei. Intoxicatia cronica cu plumb se numeste saturnism.
C. Porfiriile
Porfiriile sunt afectiuni rare,mostenite(sau ocazional dobindite) ale sintezei hemului,care
conduc la acumularea si excretia in exces a porfirinelor sau a precursorilor acestora.[Nota:Cu
exceptia porfirei eritropoietice congenitale,care este o boala genetica recesiva,toate porfiriile
sunt transmise pe cale autosomal dominant. Mutatiile care induc aparitia porfiriilor sunt
heterogene (nu se produc toate la nivelul aceluiasi locus ADN),si aproape fiecare familie
afectata prezinta o mutatie proprie.Fiecare tip de porfirie duce la acumularea unui tipar unic de
intermediari determinat de deficient unei enzime din calea sintezei hemului.[Nota: Termenul de
“porfirie” reflecta culoarea purpurie cauzata de porfirinele( asemanatoare unor pigmenti ) din
urina pacientilor cu defecte in sinteza hemului.]
1. Manifestari clinice:Porfiriile sunt clasificate in doua grupe mari eritropoietice sau hepatice
,in functie de locul producerii deficientei enzimatice, respective in celulele eritropoietice din
maduva osoasa sau in ficat .Indivizii cu deficit enzimatica tradus prin acumularea
intermediarilor tetrapirolici prezinta fotosensibilitate,manifestata prin prurit si senzatie de
arsura tegumentara care apar dupa expunerea la lumina solara.[Nota:Se considera ca aceste
simptome apar ca rezultat al formarii (mediate de porfirine) radicalilor superoxid .Aceste specii
reactive de oxigen pot provoca leziuni oxidative la nivelul membranelor, urmate de eliberarea
unor enzime distructive din lizozomi.
a.Porfiria cronica: Porfiria cutanea tarda(sau porfiria cutanata tardiva),forma cea mai
frecvent intilnita,este o afectiune cronica a ficatului si a tesuturilor eritroide.Boala se asociaza
cu o deficienta a uroporfirinogen-decarboxilazei, dar expresia clinica a acestui deficit enzimatic
este influentata de diversi factori,precum supraincarcarea hepatica cu fier,expunerea la lumina
solara ,infectiile cu virus hepatic B sau C si infectia cu HIV.In mod tipic debutul clinic al bolii este
in decada a patra sau a cincea de viata .Acumularea porfirinelor determina aparitia
simptomelor cutanate si colorarea urinei in rosu maroniu prin expunerea la lumina naturala,
sau in roz-rosu prin expunerea la lumina fluorescenta.
b.Porfiriile hepatice acute: Porfiriile hepatice acute (porfiria acuta
intermitenta,coproporfiria ereditara si porfiria variegate) se caracterizeaza prin atacuri bruste
de simptome gastrointestinale, neuropsihice si cardiovasculare. Simptomele porfiriilor hepatice
acute sunt adesea precipitate de administrarea unor medicamente precum barbituricele si de
ingestia de etanol, care stimuleaza activitatea enzimelor citocromului P450. Aceasta duce la
scaderea si mai mare a cantitatii de hem disponibil ,ceea ce in schimb promoveaza cresterea
sintezei de ALA-sintaza.