MINIPRESS , tablete prazosinum

Descriere: Minipress, este un derivat de quinazolin, prazosin hidroclorid, fiind primul dintr-o nou clas de antihipertensive. Este hidroclorur de 1-(4-amino-6,7-dimetoxi-2-quinazolinin)-4(2-furoyl) piperazin. Prazosin hidroclorid este o substan cristalin alb, slab solubil n ap i ser fiziologic, cu o greutate molecular de 419,87. Fiecare tablet de Minipress conine echivalentul a 1,2 i 5 mg de prazosin. Aciune: Minipress determin o scdere a rezistenei vasculare periferice totale. Studiile pe animale sugereaz c efectul vasodilatator al Minipress este datorat blocrii receptorilor adrenergici postsinaptici alfa1. Rezultatele studiilor pletismografice (la antebra) la om demonstreaz c vasodilataia periferic este un efect combinat att la nivelul vaselor de rezisten (arteriole) ct i al celor de capacitan (vene). Diferit de ali ageni alfa-blocani neselectivi, aciunea antihipertensiv a Minipress-ului nu este de obicei nsoit de tahicardie reflex. Cele mai multe studii arat c tratamentul cronic cu Minipress are efect redus asupra activitii plasmatice a reninei. Unele studii au artat o cretere tranzitorie a activitii plasmatice a reninei dup doza iniial i o atenuare a creterii la dozele urmtoare. S-au fcut studii hemodinamice la pacienii hipertensivi dup administrarea unei singure doze i n timpul administrrii unui tratament de ntreinere de durat. Rezultatele confirm c efectul uzual terapeutic este scderea tensiunii arteriale nensoit de o modificare clinic semnificativ a debitului cardiac a alurii ventriculare, fluxului plasmatic renal sau filtratului glomerular. Clinic, efectul hipertensiv este rezultatul direct a vasodilatatiei periferice. La om, tensiunea arterial este sczut att n orto ct i n clinostatism. Efectul este mult mai pronunat la nivelul presiunii diastolice. La folosirea ndelungat nu s-a observat apariia toleranei. Dup ntreruperea abrupt a tratamentului nu apare creterea tensiunii arteriale (fenomenul de rebound). Studii variate epidemiologice, biochimice i experimentale: au stabilit c un nivel ridicat al lipoproteinelor cu densitate mic LDL colesterol este asociat cu un risc crescut de a dezvolta boal coronarian. Exist o relaie i mai strns ntre nivelele sczute ale HDL colesterol i un risc crescut pentru boala coronarian. Studii clinice au artat c Minipress scade nivelul LDL i nu are nici un efect sau crete nivelul de HDL. Studii hemodinamice: efectuate la pacieni cu insuficien ventricular stng dup tratamentul iniial oral i de-a lungul unui tratament de ntreinere de lung durat, att n repaus ct i la efort, arat c efectul terapeutic la aceti pacieni este datorat unei scderi a presiunii de umplere a ventriculului stng, o reducere a impedanei cardiace i o cretere a debitului cardiac fr a crete consumul miocardiac de oxigen. Aceste efecte sunt asociate cu un efect vasodilatator combinat att la nivelul arteriolelor ct i al venelor. Folosirea Minipress-ului n tratamentul insuficienei ventriculare stngi nu produce tahicardie reflex, iar scderea tensiunii arteriale este absent sau minim la pacienii normotensivi. Fenomenele Raynaud i maladia Raynaud au fost tratate cu succes cu Minipress. Aciunea vasodilatatoare a Minipress-ului determin creterea fluxului sanguin n regiunile afectate, cu reducerea severitii semnelor i simptomelor i a frecvenei i duratei atacurilor. n cazul prostratei mrite de volum la nivelul esutului glandular hiperplazic i a esutului muscular hipertrofiat exist o bogie de alfa-adrenoreceptori. Variaii ale tonusului esutului muscular neted la nivelul prostatei vor produce variaii ale presiunii exercitate pe uretra prostatic. Acest fapt a reprezentat baza tratamentului farmacologic al hiperplaziei beningne de prostat cu antagoniti de alfa-adrenoreceptori. Statistic, s-a observat o mbuntire a fluxului urinar dup tratamentul cu Minipress la pacienii cu hiperplazie beningn de prostat. De asemenea, s-a observat o scdere a volumului reziduului urinar i o mbuntire a simptomelor hiperplaziei beningne de prostat, cum ar fi polakiuria. Dup administrarea oral la voluntari normali i pacieni hipertensivi concentraiile plasmatice ating un vrf n 1 pn la 2 ore cu un timp de njumtire plasmatic de 2-3 ore. Datele farmacochinetice, la un numr limitat de pacieni cu insuficien ventricular stng dintre care majoritatea prezentau congestie hepatic, arat c vrful plasmatic de concentraie este atins n 2,5 ore iar timpul de njumtire plasmatic este de

aprox 7 ore. Minipress este legat de proteinele plasmatice ntr-o proporie ridicat. Studiile pe animale arat c Minipress este extensiv metabolizat n mod principal prin demetilare i conjugare i este excretat n mod principal prin bil i fecale. Studiile pe om au artat aceeai cale de metabolizare i excreie. Studii farmacologice clinice au demonstrat c Minipress are o aciune bronhodilatatorie la voluntarii normali i asmatici. Indicaii: Hipertensiunea: Minipress este indicat n tratamentul tuturor stadiilor hipertensiunii arteriale eseniale i al tuturor stadiilor hipertensiunii secundare de etiologie variat. Poate fi folosit ca agent iniial, singur, sau poate fi folosit n combinaie cu un diuretic sau ali ageni antihipertensivi. Fluxul plasmatic renal i filtratul glomerural nu sunt modificate de administrarea oral de lung durat i de aceea, Minipress poate fi folosit la pacientii cu funcie renal compromis. Insuficiena ventricular stng: Minipress este indicat n tratamentul insuficienei ventriculare stngi. Poate fi adugat n tratament la acei pacieni care nu au rspuns satisfctor sau au devenit refractari la terapia convenional cu diuretice asociate sau cu tonicardiace. Fenomenul Raynaud i maladia Raynaud: Minipress este indicat n tratamentul fenomenului Raynaud i al maladiei Raynaud. Hiperplazia benign de prostat: Minipress este indicat ca un adjuvant n tratamentul simptomatic al obstruciei urinare cauzate de hipertrofia benign de prostat. Este de asemenea folositor n terapia preoperatorie. Contraindicaii: Minipress este contraindicat la pacienii cu sensibilitate cunoscut la quinazoline. Avertismente: Sarcin i alptare: Dei la animalele testate nu s-au observat efecte teratogenice, nu s-a stabilit sigurana folosirii sale n timpul sarcinii. Folosirea prazosinului i a unui betablocant pentru controlul unei tensiuni severe la 44 de femei nsrcinate nu a artat anomalii fetale sau reacii adverse. Terapia cu prazosin a durat 14 sptmni. Minipress a fost folosit singur sau n combinaie cu ali ageni hipotensivi n hipertensiunea sever de sarcin. Nu s-au raportat anomalii fetale sau neonatale. Nu exist studii adecvate i bine controlate care s stabileasc sigurana folosirii Minipress-ului la femeile nsrcinate. Minipress trebuie folosit n timpul sarcinii numai dac n opinia medicului beneficiul potenial justific riscul potenial pentru mam i ft. Minipress se excret n cantitai mici n laptele uman. Mamele care alpteaz i primesc tratament cu Minipress trebuie urmrite ndeaproape. Copii: Minipress nu se recomand pentru tratamentul copiilor sub 12 ani deoarece condiiile de siguran pentru folosirea lui nu sau stabilit. Insuficien ventricular stng: Minipress nu se recomand n tratamentul insuficienei ventriculare stngi datorate obstruciei mecanice, cum ar fi stenoza aortic, stenoza nitral, embolismul pulmonar i pericardita constrictiv. Nu sunt disponibile date adecvate privind folosirea la pacienii cu insuficien ventricular stnga datorate infarctului miocardic recent. Precauii: Hipertensiune arterial: Un procent foarte mic de pacieni au rspuns ntr-o manier exagerat la doza iniial de Minipress. S-au raportat hipotensiune postural sau rare pierderi de contien n mod special la nceputul tratamentului, dar acest efect este cu uurin evitat iniiind tratamentul cu o doz sczut de Minipress i cu o cretere uoar n prima i a doua sptmn de tratament. Acest efect, cnd se observ, nu este legat de severitatea hipertensiunii, este autolimitat i la majoritatea pacienilor nu reapare dup perioada iniial de tratament sau la modificarea dozelor. La instituirea tratamentului cu orice agent antihipertensiv potent, pacientul trebuie avertizat cum s evite simptomele hipotensiunii posturale i ce msuri s ia dac ele apar. De asemenea, pacientul trebuie avertizat s evite situaiile cnd ar putea rezulta accidente datorate ameelii sau slbiciunii aprute la iniierea tratamentului cu Minipress. Insuficien ventricular stng: Cnd prazosinul este administrat iniial la pacieni cu insuficien ventricular stng care au primit tratament diuretic energic sau alt tratament vasodilatator, n mod special la doze mai mari dect doza recomandat, pentru nceputul tratamentului scderea presiunii de umplere a ventriculului stng poate fi asociat cu o scdere semn a debitului cardiac i a tensiunii arteriale. La asemenea pacieni este important respectarea dozei recomandate de ncepere a tratamentului cu prazosin i creterea ei gradat (vezi "Mod de administrare").

Ocazional, la pacieni cu insuficien ventricular stng, s-a raportat scderea eficacitii clinice a Minipress-ului dup cteva luni de tratament. La aceti pacieni se observ de obicei creterea n greutate sau edeme periferice indicnd retenie de fluid. Deoarece la asemenea pacieni cu afeciuni severe poate apare o deteriorare spontan, nu s-a stabilit o relaie cauzal cu terapia cu prazosin. Ca la toti pacienii cu insuficien ventricular stng, este necesar ajustarea dozei de diuretic n concordan cu condiia clinic a pacientului pentru a preveni retenia excesiv de fluide i mbuntirea strii clince. La pacienii fr semne de retenie de fluide, cnd mbuntirea strii clinice a diminuat, o cretere a dozei de Minipress determin de obicei refacerea eficienei clinice. Fenomenul i maladia Raynaud: Deoarece Minipress scade rezistena periferic vascular, n timpul administrrii iniiale a Minipress-ului se va monitoriza tensiunea arteriala cu atenie. Pacienii care iau deja medicamente ce scad tensiunea arterial necesit o atenie special. Hiperplazia beningn de prostat: Minipress scade rezistena vascular periferic i deoarece majoritatea pacienilor cu aceast afeciune sunt btrni, se va monitoriza cu atenie tensiunea arterial n timpul administrrii iniiale i n cazul modificrii dozelor de Minipress. O atenie special necesit pacienii care iau deja medicamente ce scad tensiunea arterial. Interaciuni medicamentoase: Minipress a fost administrat fr s dezvolte nici o interaciune medicamentoas mpreun cu urmtoarele medicamente: glicozide cardiace: digital i digoxin; ageni hipoglicemici: insulin, clorpropamid, fenformin, tolazamid, tolbutamid; tranchilizante i sedative:clordiazepoxid, diazepam, fenobarbital; ageni folosii n tratamentul gutei: allopurinol, colchicin, probenecid; ageni antiaritmici: procainamid, propranolol, chinidin; analgezice, antipiretice i antiinflamatoare- propoxifen, acid acetilsalicilic, indometacin, fenilbutazon. Adugarea unui diuretic sau a unui alt agent hipertensiv n tratamentul cu Minipress determin o scdere a tensiunii (pn la hipotensiune). Acest efect poate fi redus prin scderea dozei de Minipress la 1-2 mg de trei ori pe zi i prin reevaluarea dozei de Minipress la introducerea unui alt agent antihipertensiv (n funcie de rspunsul clinic). Interaciuni cu testele de laborator: Rezultate fals pozitive pot apare n testele screening pentru feocromocitom (acid vanilmandelic urinar i metoxihidroxifenil glysol i metabolii urinari ai noradrenalinei). Reacii adverse: Cele mai comune reacii adverse asociate tratamentului cu Minipress sunt ameeli, cefalee, somnolen, lips de energie, slbiciune, palpitaii i grea. n cele mai multe cazuri, efectele secundare au disprut n cazul continurii tratamentului sau au fost tolerate fr s necesite o scdere a dozei. n tratamentul cu Minipress s-au mai observat urmtoarele reacii: vrsturi, diaree, constipaie, disconfort abdominal i/sau durere, alterri ale funciei hepatice, pancreatit, edeme, hipotensiune ortostatic, dispnee, lein, tahicardie, nervozitate, vertij, halucinaii, depresie, parestezii, rash-uri, prurit, alopecie, lichen plan, polachiurie, impoten, incontinen, priapism, tulburri de vedere, epistaxis, tinitus, uscciune a gurii, congestie nazal, transpiraii, febr, artralgii. Unele din aceste reacii au aprut rar i n multe cazuri nu s-a putut stabili exact o reacie cauzal. n literatura de specialitate se citeaz o asociere ntre tratamentul cu Minipress i nrutirea unei narcolexii preexistente. Relaia cauzal este nesigur n aceste cazuri. La pacienii cu insuficien ventricular stng tratai cu Minipress n asociere cu glicozide cardiace i diuretice, s-a observat: somnolen, ameeal, hipotensiune postural, tulburri de vedere, edeme, uscciunea gurii, palpitaii, grea, diaree, impoten, cefalee i congestie nazal. n majoritatea cazurilor, aceste simptome au fost de o severitate moderat i au disprut cu continuarea tratamentului sau au fost tolerate fr s necesite scderea dozei. Cel mai comun efect secundar, dei puin frecvent, n tratamentul maladiei i fenomenului Raynaud a fost somnolena. Supradozare: Ingestia accidental a cel puin 50 de mg de Minipress a determinat la un copil de 2 ani somnolen profund i scderea reflexelor. Nu s-a observat scderea tensiunii arteriale i recuperarea a fost fr probleme. n cazul supradozrii care a dus la hipotensiune, susinerea sistemului cardiovascular este prima necesitate. Restabilirea tensiunii arteriale i normalizarea frecvenei cardiace se pot obine meninnd pacientul n clinostatism. Dac aceast msur nu este suficient, ocul se va trata n primul rnd prin creterea volumului circulant. Dac este

necesar se vor folosi ageni vasopresori. Dac este necesar se va monitoriza i susine funcia renal. Date de laborator arat c Minipress nu este dializabil deoarece este legat de proteine. Dozaj i mod de administrare: Tratamentul este mai bine tolerat dac se ncepe cu o doz mai mic. n timpul primei sptmni doza de Minipress se va ajusta n funcie de tolerana individual. Rspunsul se observa de obicei ntre prima i a 14-a zi. n momentul cnd se observ rspunsul la tratament, acesta se va continua la aceeai doz pn cnd gradul de rspuns optim a fost obinut nainte s se creasc doza nc o dat. Hipertensiune: Pentru a obine un beneficiu maxim se vor continua mici creteri ale dozei pn ce efectul dorit a fost obinut sau pn la doza total zilnic de 20 mg. Pentru a crete eficacitatea se poate aduga un diuretic sau un agent betablocant. Doza de ntreinere se poate administra de 2 sau de 3 ori pe zi. Pacieni care nu primesc alt tratament antihipertensiv: Se recomand nceperea tratamentului cu 0,5 mg administrate seara la culcare, apoi 0,5 mg de 2 sau de 3 de ori pe zi pentru 3 pn la 7 zile. Doza se va mri la 1 mg de 2 sau de 3 ori pe zi pentru urmtoarele 3 pna la 7 zile dac pacientul nu dezvolt reacii adverse. Dup aceea, n funcie de rspunsul pacientului, doza va fi mrit gradat pn la o doz total zilnic de 20 mg administrat divizat. Doza iniial recomandat: 0,5 mg h.s. crescnd la 0,5 mg de 2 sau de 3 ori pe zi apoi 1 mg de 2 sau de 3 ori pe zi. Doza uzual de ntreinere: 3 pn la 20 mg n doze divizate. Pacieni cu tensiune arterial prost controlat, care urmeaz tratament diuretic: Doza de diuretic se va reduce la o doz de ntreinere (pentru agentul diuretic respectiv), iar tratamentul cu Minipress va fi iniiat cu 0,5 mg nainte de culcare, apoi 0,5 mg de 2 sau de 3 ori pe zi. Dup o perioad iniial de observaie, n funcie de rspunsul clinic, se va crete gradat doza de Minipress. Pacieni cu tensiune arterial prost controlat, care primesc tratament cu ali ageni antihipertensivi: Deoarece se ateapt un efect aditiv, se va reduce doza celuilalt agent antihipertensiv i se va iniia terapia cu Minipress cu 0,5 mg la culcare apoi 0,5 de 2 sau de 3 ori pe zi. Urmtoarele creteri de doz se vor face n funcie de rspunsul clinic. Exist dovezi c adugarea Minipress-ului la un agent betablocant, anatagonist de calciu sau inhibitor al enzimei de conversie poate determina o scdere substanial a tensiunii arterial. De aceea, se recomand ca doza iniial s fie sczut. Pacieni cu alterare moderat sau sever a funciei renale: Minipress nu compromite funcia renal atunci cnd este folosit la pacieni cu alterri ale acesteia. Deoarece unii pacieni din aceast categorie au rspuns la doze mici de Minipress se recomand ca tratamentul s fie iniiat cu 0,5 mg pe zi iar creterea dozei s se fac cu grij. Insuficiena ventricular stng: Doza de ncepere recomandat este de 0,5 mg de 2, 3 sau 4 ori pe zi. Doza va fi ajustat n funcie de rspunsul clinc, cu o monitorizare atent a semnelor i simptomelor cardiopulmonare, i cnd este cazul, prin studii hemodinamice. Modificrile de doz se pot face la fiecare dou - trei zile sub atent supraveghere medical. La pacienii decompensai cu afeciuni severe poate fi indicat o cretere rapid a dozei n 1-2 zile i se poate face n mod corespunztor cnd monitorizarea hemodinamic este posibil. n cadrul studiilor clinice doza terapeutic variaz ntre 4 i 20 mg pe zi n doze divizate. n timpul tratamentului cu Minipress la unii pacieni poate fi necesar ajustarea dozei pentru a menine rspunsul clinic corespunztor. Doza iniial recomandat: 0,5 mg de 2, de 3 sau de 4 ori pe zi crescnd la 4 mg n doze divizate. Doza zilnic de ntreinere recomandat: 4 mg o dat pe zi pn la 20 mg n doze divizate. Fenomenul Raynaud i Maladia Raynaud: Doza iniial recomandat este de 0,5 de 2 ori pe zi administrat pe o peroad de 3 pn la 7 zile. Dozajul va trebui ajustat n funcie de rspunsul clinic al pacientului. Doza iniial recomandat: 0,5 mg de 2 ori pe zi. Doza zilnic de ntreinere recomandat: 1 mg sau 2 mg de 2 ori pe zi. Pentru unii pacieni pot fi necesare doze de pn la 2 mg de administrate de 3 ori pe zi. Hiperplazia benign de prostat: Doza iniial recomandat este de 0,5 mg de dou ori pe zi administrat pe o perioad de 3 pn la 7 zile i va trebui ajustat n funcie de rspunsul clinic al pacientului. Doza zilnic de ntreinere obinuit este de 2 mg de dou ori pe zi. Sigurana i eficacitatea administrrii unui dozaj zilnic mai mare de 4 mg nu a fost stabilit. De aceea, un dozaj zilnic mai mare de 4 mg va trebui folosit cu precauie.