Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
officinalis''), o instalaie folosite n medicina popular de mai multe secole . Metformin a fost prima dat descris n bibliografia tiinific n 1922, de Emil Werner i James Bell, ca produs n sinteza '' N'','' N''-dimethylguanidine.
n 1929, Slotta i Tschesche descoperit aciunii sale de zahr-coborrea la iepuri, observnd c a fost cel mai puternic de analoage biguanide au studiat. Acest rezultat a fost uitat complet ca alte analoage guanidin, cum ar fi synthalins, a preluat, i au fost ei nii mai curnd umbrit de insulin. Interes n metformin, cu toate acestea, culese la sfritul anilor 1940. n 1950, metformin, spre deosebire de unele altor compu i similare, s-a constatat c nu scderea tensiunii arteriale i frecvenei cardiace la animale. n acelai an, medic filipinez proeminent, Eusebio Y. Garcia, utilizat metformin (el l-a numit '' Fluamine'') pentru a trata gripei; El a menionat c medicamentul "cobort de zahr din snge la limita minim fiziologice" la pacienii tratate i a fost non -toxice. Garcia, de asemenea, crede c metformin s aib aciuni bacteriostatice, antivirale, antimalarial, antipiretice i analgezice. ntr-o serie de articole n 1954, polonez farmacologist Janusz Supniewski nu a reuit s confirme cele mai multe dintre aceste efecte, inclusiv redus de zahr din snge; cu toate acestea, el a observ at unele efecte antiviral la om.
n timp ce de formare la Hpital de la Piti, diabetologist francez Jean Sterne studiat proprietile antihyperglycemic galeg ine, un alcaloid izolate din '' Galega officinalis'', care este legat n structura metformin i au vzut utilizrii de scurt durat, ca un anti -diabetic nainte de synthalins au fost dezvoltate.
Mai trziu, lucru la Laboratoires Aron n Paris, el a fost solicit raport Garcia's re -investigate de zahr din snge scderea activitii metformin i mai multe biguanide analoage. Sterne a fost primul care a ncerca metformin pe oamenii pentru tratamentul diabetului; El a inventat numele "Glucophage" (mnctor de glucoz) pentru droguri i a publicat rezultatele sale n 1957.
Interes larg metformin nu s-a reaprins pn la retragerea alte biguanides n anii 1970. Metformin a fost autorizat n Canada n 1972, dar nu au primit aprobarea de ctre US Food and Drug Administration (FDA) diabetului de tip 2 pn n 1994.
Produs sub licena de Bristol-Myers Squibb, Glucophage fost prima marc formularea metformin s fie comercializate n Statele Unite, ncepnd cu 3 martie 1995.
Formulri generice sunt acum disponibile n mai multe ri, i metformin se crede c au devenit cele mai larg prescrise drogu ri anti-diabetic din lume. Deoarece controlul glucoz intensiv cu metformin apare pentru a reduce riscul de diabet zaharat legate capetele la pacienii cu diabet zaharat excesului de greutate, i este asociat cu mai puin greutate i mai puine atacuri hypoglycaemic dect sunt insulin i sulphonylureas, poate fi terapie farmacologice prima linie de alegere n aceti pacieni. n plus, metformin nu au afectat n greutate corporal.
Pe parcursul perioadei de 10 ani de tratament, grupul metformin ctigat aproximativ 1 kg, la fel ca grupul sfaturi dietetice , n timp ce grupul de sulfonylureas acumulate de 3 kg, precum i grupul de insulin, 6 kg. Ca metformin ofer un nivel similar de control de zahr din snge la insulin i sulfonylureas, se pare pentru a reduce mortalitatea n primul rnd prin scderea atacuri de cord, accidente vasculare cerebrale i alte complicaii cardiovasculare.
Metformin are un risc mai mic de hipoglicemie dect sulfonylureas, Metformin nu este, de asemenea, asociat cu creterea n greutate, i modest reduce nivelurile LDL i trigliceridelor. Non-alcoolice boal ficat gras (NAFLD) i prematur pubertate, trei alte boli care caracteristic rezistena la insulin ; aceste indicaii sunt considerate experimentale. Beneficiul metformin n NAFLD nu a fost s tudiat pe scar larg i poate fi numai temporar; Dei unele randomizate controlate au gsit o mbuntire semnificativ cu utilizarea acestuia, dovada este nc i nsuficient.
Prediabetes
Metformin tratamentul de oameni la riscul diabetului de tip 2 poate reduce ansele lor de dezvoltare a bolii, dei intens de exerciii fizice i dieta munc semnificativ mai bine n acest scop.
ntr-un studiu mare U.S. cunoscut ca programul de prevenirea diabet zaharat, participanii au fost mprite n grupuri dat fie placebo, metformin sau stilul de via de intervenie i urmat medie de trei ani.
Program intensiv de modificri stilul de via a inclus un 16 -lecie de formare pe dieta i exerciiu, urmate de sesiuni lunare individualizat cu obiectivele pentru a reduce greutatea corpului de 7% i s se angajeze ntr-o activitate fizic pentru cel puin 150 de minute pe sptmn.
Incidena diabet a fost 58% mai mici n cadrul grupului de stilul de via i 31% mai mici n cele acordate metformin. Printre tineri cu un indice de mas organism mai mare, stil de viata modificarea era nu mai eficient dect metformin i pentru persoanele mai n vrst cu un indice de mas organism Inferioar, metformin nu mai bine dect placebo n prevenirea diabet.
Dup zece ani, incidena de diabet a fost 34% mai mici n grupul de participani dat dieta i exerciiu i 18% mai mici n ce le acordate metformin. Este neclar dac metformin ncetinit de progresie a pre-diabet la diabet (efect preventiv adevrat) sau scderea diabet n popula ia de tratate a fost pur i simplu datorit aciunii sale glucoz-scderea (efect de tratament).
Sindromul ovarului
Terapie antidiabetice a fost propus ca un tratament pent ru sindromul ovarului (sindrom), o condiie frecvent asociate cu rezistena la insulin, ncepnd cu sfritul anilor 1980.
Utilizarea metformin n sindrom primul a fost raportat n 1994, ntr-un mic studiu efectuat la Universitatea din Anzi. Regatul Unit Institutul Naional pentru sntate i excelen clinice recomandat n 2004 c femeile cu sindrom i un indice de mas corpului peste 25 fie dat metformin pentru anovulation i infertilitate atunci cnd alte terapie nu a reuit s produc rezultate.
Cu toate acestea, dou studii clinice mare completeaz 20062007 ntors rezultate preponderent negative, cu metformin fiind nu mai bine dect combinaie placebo i metformin-clomifene nu mai bine dect clomifene singur.
Reflect acest lucru, reexaminrile ulterioare a precizat c studiile control randomizat mari n general nu au artat promisiunea sugerate de nceputul studiilor mici. Regatul Unit i orientrile internaionale practici clinice nu recomandm metformin ca un tratament de prima linie sau nu recomanda-o la toate, cu excepia pentru femeile cu glucoz intoleran. Orientrile sugera clomiphene ca prima opiune de medicaie i subl inia modificarea stilului de via independent de droguri de tratament.
ntr-o opinie, o revizuire sistematic a patru testri comparative head-to-head metformin i clomifene gsit-le la fel de eficiente pentru infertilitate. Un editorial BMJ remarcat c patru studii pozitiv de metformin au la pacienii nu responding la spre clomifene, n timp ce po pulaia n studiile negativ a fost droguri-naiv sau necontrolat pentru tratamentul anterioare.
Editoriale a sugerat c metformin ar trebui folosit ca un medicament de doua linie dac tratamentul clomifene nu reuete. Un alt review recomand fr rezerve metformin ca o opiune de prima linie de tratament deoarece are efecte pozitive nu numai pe anovulation, dar, de asemenea, pe hirsutism, rezistena la insulin, obezitate adesea asociate cu sindrom. O revizuire mare Cochrane Collaboration studiilor clinice randomizate 27 gsit c metformin mbuntete ratele ovulaia i sarcin, n special atunci cnd combinate cu clomifene, dar nu este asociat cu orice cre tere a numrului de nateri live.
Proiectarea de experimente negativ poate fi una din explicatiile pentru rezultate contr adictorii. De exemplu, folosind rata natalitii live n loc de sarcin ca un pot avea prtinitoare unele teste mpotriva metformin, care funcioneaz mai lent dect clomifene. O alt explicaie po t fi diferite eficacitatea metformin populaiile diferite de pacieni.
Procesele negativ coninea mari la sut dintre pacieni obezi i anterior netratat ale crei rspuns la metformin poate fi mai slab. i un studiu de caz control mici a sugerat c copiii femei dat metformin n loc de insulin poate fi sntos n perioada neonatale. Cu toate acestea, se refer la mai multe au fost ridicate cu privire la studii publicate pn n prezent, i dovezi privind siguran a pe termen lung metformin pentru att mam i copil nc lipsete.
Rezultatele experimentale
O mare studiu de caz-control efectuat la MD Anderson Cancer Center a sugerat c metformin pot proteja mpotriva pancreatic cancer. Riscul de cance r pancreatic n participantii la studiu care au luat metformin s-a dovedit a fi 62% mai mici dect n participanii n u au luat-o, ntruct participanii care au folosit insulin sau secretagogues (cum ar fi sulfonylureas) s-au gsit pentru a avea un risc mai mare 5-fold i procurat de pancreatic cancer, respectiv, comparativ cu participanii care au fost tratate cu nici unul.
Studiul a avut mai multe limitri, cu toate acestea, i motivul pentru aceast reducere de risc este nc neclar.
Mai multe studii epidemiologice i controlate de caz gsit c diabetici folosind metformin poate avea riscul de cancer mai mi ci n comparaie cu cei care folosesc alte medicamente anti-diabetic. Cauzele acestui fenomen sunt neclare, i rezultatele cere o c onfirmare n studii controlate. Un trial controlat i randomizat unic a sugerat c metformin pot reduce creterea n greutate la pacienii lund Antipsihotice atipice, n spec ial, atunci cnd sunt combinate cu stilul de via intervenii (educaie, dieta i exerciiu).
Biguanidele
Sunt una dintre cele mai vechi i mai eficiente clase de ADO, reprezentantul cel mai cunoscut n zilele noastre fiind Metform inul. Modul de aciune este ntrzierea absorbiei intestinale a glucozei, blocarea producerii i a eliberrii de glucoz din ficat, ntrirea aciunii periferice a insulinei. Avantaje: este un medicament foarte bun att n fazele iniiale, ct i tardive ale diabetului ducnd la reducerea insulinorezistenei i poate chiar facilita scderea n greutate. Se asociaz foarte frecvent cu alte medicamente i scade ma i ales glicemia a jeun (nainte de mncare). Dezavantaje: determin uneori reacii adverse abdominale i nu se recomand a fi administrat la pacienii cu probleme renale majore (insuficien renal).
CARE ESTE ROLUL BIGUANIDELOR N TRATAMENTUL DIABETULUI ZAHARAT Dr. Gvril Mihali Medic Inspector DSP Colaboratori: Student Liviu G. Mihali - Universitatea Vasile Goldi Arad As. Principal Nistor Ioana - Spitalul de Recuperare Bora MM Farmacologia biguanidelor variaz n funcie de produsul utilizat i de speciile animale pe care se face experimental. Acest studiu se limiteaz la aciunea a dou substane: metformina i fenformina, asupra omului. Biguanidele acioneaz asupra metabolismului glucidic i lipidic. Biguanidele sunt mult mai antidiabetice dect hipoglicemiante. Nu se descriu hipoglicemii patologice datorate acestor medicamente. Ele nu stimuleaz secreia de insulin i nici nu inhib secreia de glucagon. Efectul antidiabetic este rezultatul unei aciuni complexe la mai multe nivele: pe mucoasa intestinal, n ficat, n muchi. Biguanidele au efect anorexigen cert. Posibil de inhibare: absorbia intestinal a glucidelor, glicogenoza hepatic care pleac de la acizii animai, de la piruvat i de la lactot. Ele cresc consumul periferic de glucoz n muchi i ficat. Esenial pare s fie o aciune enzimatic care creeaz condiii metabolice favorabile aciunii insulinei. Biguanidele reduc concentraia acizilor grai liberi, a colesterolului, a trigliceridelor i a lipidelor totale. Se constat un risc potenial a acumulrii de acid lactic. Modul de aciune a diverselor biguanide pare s fie identic, totui limita dintre doza activ i doza toxic este mult mai ngusta pentru fenformin dect metformin. Absorbia biguanidelor se face n intestin, aproximativ n jumtate din doza administrat. Transportul n plasm nu pare s se fac legat de proteine. Concentrarea se face numai n tubul digestiv pentru metformin i n ficat pentru fenformin. Metformina nu este metabolizat, formina se metabolizeaz n ficat prin hidroxizare i glucuronoconjugare. Excreia se face prin urin. Din datele enunate reiese c farmacocinetica fenoforminei este perturbat de aciunile hepatice i renale. Indicaiile terapeutice sunt limitate, tratamentul cu biguanide nu nlocuiete regimul hipoglicemic. Indicaiile acestui tratament sunt: diabetul de maturitate neechilibrat de regimul alimentar asociat cu supragreutatea. Incidente i accidente:
tratamentului. lactic constituie adevrate complicaii. Atunci cnd biguanidele se administreaz n doze mari, cnd coexist o anoxie, o tulburare a farmacodinamicii lor, ele pot bloca lutul respirator declannd o asfixie tisular i o eliberare masiv de lactot. Manifestarea chimic a acestei tulburri o constituie acidoza lactic.Contraindicaiile tratamentului cu biguanide sunt numeroase: Daca apare o sarcin, o decompensare mai ales cnd exist riscul unei accidentri, o complicaie infecioas. Anomaliile viscerale care perturb farmacocinetica lor, insuficiena hepatic, insuficiena renal organic i funcional mai ales n cazul administrrii de fenformin care se metabolizeaz n ficat i se elimin prin rinichi cu cliarence sczut. Trebuie s se evite examinrile radiologice care necesit substane de contrast iodate (urografie intravenoas, angiografie) care se complic adesea la diabeticii cu insuficient renal. Biguanidele sunt contraindicate cnd creatinemia depete 20mg/l. Anoxia generalizat sau localizat, din insuficienele respiratorii, cardiace, din colapsuri din strile de soc, la subiecii n vrsta ateromatosi, la cei cu intoxicaii cu alcool - acut sau cronic, este o contraindicaie a tratamentului cu biguanide. Asocierea alcoolului cu biguanidele poate fi periculoas. Trebuie evitate medicamentele care diminu respiraia tisular ca: barbituricele, salicilaii, antihistaminicele, clorpromazina. Concluzii:
evoluiei diabetului sau n cazul apariiei complicaiilor vasculare i viscerale care reduc numrul indicaiilor iniiale.
Metforminul
Este nc de la sfritul anilor 70 singurul preparat disponibil pe piaa german reprezentnd clasa biguanidelor. Buforminul i Fenforminul au fost retrase de pe pia ca urmare a incidenei crescute a acidozei lactice la pacienii tratai. Renaterea metforminului din ultimii ani se datoreaz, nu n ultimul rnd, rezultatelor studiului UKPDS (United Kingdom Prospectiv Diabetes Study), care a demonstrat o reducere semnificativ a mortalitii la pacienii supraponderali tratai cu acest medicament. n Romnia metforminul se gsete pe pia sub mai multe denumiri comerciale: Glucophage , Meguan , Siofor , Metformin BMS , Metfogamma .
Inhibiia lipolizei n esutul adipos (n special abdominal) cu eliberare sczut de acizi grai liberi n snge (i consecutiv gluconeogenez sczut) Scderea absorbiei intestinale a glucozei (efect de importan clinic redus)
2.5. Contraindicaii
Insuficien renal: creatinin > 1,2 mg/dl (Cave: o creatinin normal nu exclude prezena insuficienei renale; se recomand i efectuarea unui clearance creatininic, o valoare sub 70 ml/min reprezentnd contraindicaie la terapia cu metformin) Toate situaiile care implic hipoxie sau ischemie tisular, cum sunt: bolile pulmonare acute sau cronice, stare post infarct miocardic, insuficien cardiac decompensat, hepatopatii cronice, traumatisme severe, infecii sistemice, oc Pacienii supui unei diete hipocalorice < 1000 kcal/zi; pacieni dependeni de alcool sau cu consum excesiv de alcool ( categorii la care exist risc de hipoglicemie) Vrsta naintat (nu este contraindicaie atta timp ct clearance-ul creatininic este normal) Sarcina i lactaia
Investigaii radiologice cu substane de contrast; ntreruperea se face cu 3 zile nainte i dureaz 3 zile dup intervenie
Surse :
1. Angewandte Diabetologie. 4. Auflage unter Bercksichtigung der Leitlinien der Deutschen Diabetes-Gesellschaft (DDG). UNI-MED Verlag AG 2005 2. Napoca 2002 Hncu N. et all. Farmacoterapia diabetului zaharat. Editura Echinox, Cluj
Insulinoterapia
Insulina este n prezent singurul medicament care asigur supraveuirea la bolnavii cu DZ tip1, precum i n DZ tip2 n cazul eecului terapiei cu ADO, contraindicaiilor ADO, toleranei reduse la ADO, complicaiilor acute ale DZ, sarcinii i lactaiei, DZ gestaional.
Insuline prandiale:
1. 2.
cu aciune rapid (Humolog), cu 15-20 minute nainte de mas cu durat scurt de aciune (Humulin R, Actrapid), cu 30-60 minute nainte de mas.
Insuline bazale:
1. cu durat intermediar (NPH, Humulin N), acionaeaz 5 -8 ore. 2. amestecuri de insulin (se realizeaz ntre insulinele prandiale i bazale), lantus. Cile de administrare sunt subcutanate. Viteza de absorbie a insulinei variaz n funcie de locul de administrare. n regiunea abdominal este crescut, urmat de brae, fese, iar n regiunea coapselor este sczut. Profunzimea injeciilor este direct proporional cu viteza de absorbie a insulinei. Insulina se prezint n cartue de 10ml concentraie 100 UI/1ml, cartue de 3ml cu concentraie 100 UI/1ml, sisteme preumplute n concentraie 100UI/1ml. Insulina se pstreaz cu strictee n frigider la temperatura 2 -80C, sau ntr-un loc rcoros, la ntuneric.
Noutai
Medicamente compensate
23/05/2013
Acest site a fost creat cu susinerea Programului Preliminar de ar al Fondului Provocrile Mileniului pentru Buna Guvernare, finanat de Millenium Challenge Corporation i administrat de Agenia Statelor Unite ale Americii pentru Dezvoltare Internaional.