AMILOIDOZA

Acumularea in tesuturi a unor proteine fibrilare variate, insolubile(amiloid), in cantitati suficiente pentru a altera functia normala. Etiologie, fiziopatologie is calsificare Este necunoascuta cauza producerii si depozitarii de amiloid in tesuturi. Pot exista diverse mecanismele etiologice in functie de tipul biochimic de amiloidoza. Spre exemplu, in amiloza primara, o populatie monoclonala de celule medulare produce fraggmente sau lanturi usoare complete ce pot fi prelucrate anormal pentru a produce amiloid; in cea secundara apare un deficit in metabolosimul proteinelor precursoare (reactant de faza acuta-amioid seric A) , in timp ce in amiloidoza ereditara poate sa fie prezenta o varianta genetica proteica. Din punct de vedere biochimic au fost definite trei tipuri principale de amiolid si mai multe forme rare. Primul tip care are o secventa N-terminala care este omoloaga undei portiuni din zona variabila a unui lant usor a imunoglobulinelor, este denumit AL si apare in amiloidoza primara si in amiloidoza asociata cu mielomul multiplu. Al doilea tip, are o singura secventa N-terminala a unei proteine neimunoglobulinice,numitaproteina AA, si apare la pacienti cu amiloidoza secundara. Al treilea tip, care este asociat cu polineuropatie amiloidica familiala, este de regula o molecula de transtirenina(prealbumina) care are numai o singura substitutie de aminoacid. Alte amiloidoze ereditare constau in gelsolin mutant la unele familii, in apolipoproteina A-I mutanta la alte familii si alte proteine mutante in amiloidoza arteriala cerebrala ereditara. In amiloidul asociat cu hemodializa cronica, amiloidul este constituit din beta2microglobuline. Amiloidul asociat cu imbatranirea cutanata si cu depozitele din organeele endocrine poate sa reprezinte alte forme de amiloidoza biochimica. Amiloidul observat in leziunile histopatologice din boala Alzheimer constau in betaproteine. Analiza chimica a diferitelor forme de amiloidoza a condus la o clasificare mai nuantata. O proteina unica (o pentraxina) numita AP (sau AP serica) este asociatauniversal cu toate formele de amiloid si formeaza baza unui test de diagnostic. In mod curent sunt recunoscute trei forme clinice sistemice principale. Amiloidoza este clasificata in primara sau idiopatica(forma AL) atunci cand nu exista boli asociate, si in secundara,dobandita sau reactiva(forma AA), cand este asociata cu boli cronice, fie infectioase (tuberculoze, brosiectazii,osteomielita,lepra.