Sunteți pe pagina 1din 0

Suport curs Alergologie Conf. dr . Florin-Dan Popescu, Disciplina Alergologie, U.M.F.

Carol Davila Bucureti


1

NOIUNI INTRODUCTIVE PRIVIND TERMINOLOGIA N ALERGOLOGIE
Terminologia aferent bolilor alergice este foarte variat. Pentru a asigura o comunicare optim ntre profesioniti
WAO (World Allergy Organization) recomand adoptarea unei nomenclaturi globale adresat afeciunilor alergice.
Terminologia propus publicat de Academia European de Alergologie i ImunologieClinic - EAACI (Allergy
2001) a fost revizuit de World Allergy Organization n Nomenclatura Revizuit (Ref Johansson et al, JACI, 2004)
i respectat n cursul de fa.
Hipersensibilitatea: Hipersensibilitatea determin simptome sau semne obiective reproductibile iniiate prin
expunere la un stimul bine definit ce este tolerat de subiecii normali.
Hipersensibilitatea non-alergic este termenul preferat pentru a descrie hipersensibilitatea n care mecanismele
imunologice nu pot fi dovedite. Termenul de "pseudoalergie" trebuie abandonat.

Alergia este o reacie de hipersensibilitate iniiat prin mecanisme imunologice. Alergia poate fi mediat prin
anticorpi sau prin celule ale sistemului imunitar. n majoritatea cazurilor anticorpii tipici responsabili de reaciile
alergice aparin izotipului IgE, iar pentru aceti indivizi termenul de alergie IgE mediat este cel corect.
Nu toate reaciile alergice IgE mediate apar la indivizi atopici. n alergiile non-IgE mediate anticorpii pot
aparine izotipului IgG, de exemplu anafilaxia prin complexe imune ce conin dextran, sau n boala serului apreciat
clasic ca reacie de hipersensibilitate de tip III. Ambele tipuri de anticorpi, IgE i IgG sunt ntlnii n aspergiloza
alergic bronho-pulmonar (AABP). Dermatita alergic de contact este un exemplu de mediere celular prin
limfocite a reaciei alergice.

Alergenele sunt antigene ce produc reacii alergice. Majoritatea alergenelor ce reacioneaz cu IgE sau IgG sunt
proteine, frecvent cu lanuri laterale glucidice, dar n anume condiii glucidele pure au fost postulate alergene. n rare
cazuri substane chimice cu molecul mic, de exemplu izocianai sau anhidride ce acioneaz ca haptene, sunt de
asemenea considerate alergene ce reacioneaz cu IgE. Pentru dermatita alergic de contact alergenele clasice sunt
substane cu molecul mic, de exemplu crom, nichel, ce reacioneaz cu limfocitele T.

Atopia este predispoziia personal i/sau familial (de obicei din copilrie sau adolescen) de a deveni
sensibilizat i de a produce anticorpi IgE ca rspuns la expunerea obinuit la alergene de mediu (care la
majoritatea persoanelor nu produce rspuns IgE prelungit) i de a dezvolta n consecin simptome tipice de
astm, rinoconjunctivit sau eczem.
Un test cutanat pozitiv sau prezena anticorpilor IgE specifici la un alergen mai puin obinuit, mai ales dac
expunerea nu este n doze mici sau nu s-a realizat la nivelul mucoaselor nu reprezint criteriu de diagnostic pentru
atopie, de ex. alergiile la veninuri de himenoptere i majoritatea alergiilor medicamentoase (pacieni considerai cu
teste cutanate pozitive, respectiv IgE-sensibilizai).
Suport curs Alergologie Conf. dr . Florin-Dan Popescu, Disciplina Alergologie, U.M.F. Carol Davila Bucureti
2

ANAFILAXIA
= Sindrom cu variate mecanisme, prezentri clinice i severitate
reacie de hipersensibilitate sistemic / generalizat,
acut, sever, amenintoare de via
implic eliberarea de mediatori din mastocite,
bazofile i celule inflamatoare recrutate
Anafilaxie alergic (indusa imunologic): reacii Gell si Coombs' de hipersensibilitate (HS)
tip I (imediat), II (citotoxic) sau III (complexe imune)
Anafilaxie nealergic (anterior denumit anafilactoid)
Evoluia anafilaxiei
Anafilaxia evolueaz acut
apare n minute pn la cteva ore dup expunerea la un agent provocator
atinge rapid maximum de severitate n 3-30 min
Anafilaxia se dezvolt gradual
debut frecvent cu prurit gingival/faringian, palmo-plantar i urticarie
- manifestarea iniial poate fi ns pierderea contienei
- pacientul poate avea "senzaie de moarte iminent"
- decesul poate surveni n minute
evolueaza de obicei ca o reacie pluriorganic
caracterizat clinic printr-un numr de semne i simptome
- unice / n combinaie (izolate la un organ / implicnd mai multe sisteme)
- frecvent dominate de bronhospasm sever i culminand cu hipotensiunea arterial i oc
- hipotensiunea arterial i bronhospasmul sever nu trebuie s fie prezente obligatoriu
pentru ca o reacie sa fie ncadrat ca anafilaxie

Manifestari clinice ale anafilaxiei
cutanate (>90% cazuri, uneori absente sau ntrziate)
prurit gingival/faringian, palmo-plantar, prurit difuz
eritem tranzitoriu extremitatea cefalic (flush), eritem difuz
urticarie, angioedem
gastrointestinale (20-30%)
grea, vom, dureri abdominale,
hiperperistaltism cu senzaie iminent de defecaie, diaree
(uneori i manifestri genitourinare : crampe uterine, senzaie imperioas de miciune)
Suport curs Alergologie Conf. dr . Florin-Dan Popescu, Disciplina Alergologie, U.M.F. Carol Davila Bucureti
3
respiratorii (40-60%)
rinita cu stranut, rinoree, obstructie nazala
(asociaza uneori conjunctivita cu hiperemie conjunctivala, lacrimare)
angioedem cai respiratorii superioare (orofaringian, lingual, laringian)
cu disfonie, stridor, dispnee
bronhospasm cu dispnee, tuse, wheezing, senzatie de constrictie toracica
cardiovasculare
tulburari de ritm, hipotensiune arteriala, soc, stop cardiorespirator
neurologice
ameteala, cefalee, senzatie de moarte iminenta,
confuzie, sincopa / pierderea starii de constienta,
convulsii, incontinenta de materii fecale / urina
Diagnosticul diferential al anafilaxiei cu
Sincopa vasovagala
paloare, transpiratii abundente (diaforeza)
prurit, urticarie, angioedem absente
greata (nu si dureri abdominale)
bradicardie (nu tahicardie)
ostructia cailor aerifere superioare si bronhospasmul absente

Etiologie anafilaxia alergica
Anafilaxia alergica IgE-mediata alimentara
seminte de leguminoase: arahide, lupin
alte seminte oleaginoase: lupin, susan, floarea soarelui, mustar
crustacee: homar, creveta, langusta, crab, rac
moluste: midii, stridii, melci comestibili
peste: cod, ton, somon, pastrav etc
fructe nucifere: nuca, aluna, nuca de Brazilia, fistic, migdale, anacard, castana
fructe cu seminte: mar, para; cu samburi: piersica, caisa; bace: capsuna, zmeura
fructe citrice: portocala, mandarina; fructe baciforme: pepene galben, verde
fructe exotice: banana, avocado, kiwi, papaya, ananas
tuberculi leguminoase: cartof
legume: morcov, telina, anason, coriandru etc
lapte de vaca, albus de ou
unii aditivi alimentari: E120 (rosu carmin), emulgatori din arahide (E322, E471)
Suport curs Alergologie Conf. dr . Florin-Dan Popescu, Disciplina Alergologie, U.M.F. Carol Davila Bucureti
4
Anafilaxia alergica IgE-mediata la venin/saliva de insecte
intepaturi de himenoptere: albina, viespe, furnici Solenopsis
Anafilaxia alergica IgE-mediata la latex
Anafilaxia alergica IgE-mediata la lichid seminal
Anafilaxia alergica IgE-mediata la medicamente/agenti terapeutici
medicamente haptene cu greutate moleculara mica
beta-lactamine (peniciline, cefalosporine, carbapenemi),
tetracicline, sulfonamide
miorelaxante periferice depolarizante derivate de colina: suxametonium
miorelaxante periferice (blocante neuromusculare) nondepolarizante
derivati de amoniu cuaternar: pancuronium, vecuronium, atracurium
(pot produce anafilaxie si prin activare mastocitara nonimunologica)
protamina (poate produce anafilaxie si prin activare mastocitara / complement)
agenti terapeutici proteici cu greutate moleculara mare
hormoni: insulina, ACTH;
enzime; streptokinaza, chimopapaina, asparaginaza
extracte alergenice din vaccinuri (si cele pentru testare cutanata)
antiser policl. imunosup.: globulina antilimfocitara de cal/antitimocitara de iepure
antiser heterolog antitoxine: antitoxina de cal - antivenin, botulinica, difterica etc
Anafilaxia alergica non-IgE-mediata prin activarea complementului
transfuzii sange, plasma (Ac IgG, rar IgE, anti-IgA pre-existenti)
Ig normale umane (mai ales la cei cu deficit de IgA)
la substituenti plasmatici de volum de tip dextrani (sau anafilaxie nonalergica)
Anafilaxia indusa de efort nu apare predictibil la fiecare stimul
medicatia profilactica nu e utila pentru prevenirea anafilaxiei induse de efort
anafilaxia indusa de efort-asociata cu alimentatia
(efort postprandial, 2-4h, sau uneori preprandial)
mai frecventa la femei, in peste 60% din cazuri la persoane < 30 ani
evitarea efortului postprandial
(este probabil ca pacientul sa poata ingera alimentul incriminat
daca nu face efort fizic cateva ore postprandial;
pacientul poate efectua efort fara simptome
daca alimentul incriminat nu a fost consumat inainte de efort)
trusa de urgenta cu adrenalina autoinjectabila si card de avertizare
Suport curs Alergologie Conf. dr . Florin-Dan Popescu, Disciplina Alergologie, U.M.F. Carol Davila Bucureti
5
Anafilaxia nonalergica la agenti medicamentosi
activatori mastocitari nonimunologici
opioizi analgezici (morfina), rar antitusivi (codeina), antidiareici (loperamida)
anestezice generale opioide (fentanil)
anestezice generale (narcotice) nebarbiturice (propofol) - si prin act. compl.
anestezice generale (narcotice) barbiturice (tiopental) - si prin act. compl si IgE
antiinfectioase: vancomicina, fluorochinolone (sau act. compl), amfotericina B
antineoplazice: bleomicina, carboplatin, etoposid,
paclitaxel si ciclosporina i.v. datorita excipient ulei de ricin polioxietilat
modulatori ai metabolismului acidului arahidonic (inhibitori potenti COX-1)
derivati ai acidului salicilic: acidul acetilsalicilic (aspirina)
derivati ai acidului acetic: indometacin, diclofenac
derivati ai acidului propionic: ibuprofen, naproxen, ketoprofen
Anafilaxia nonalergica la agenti de diagnostic
prin activare mastocitara neimunologica substante de radiocontrast iodate
in special cele ionice, cu osmolaritate inalta (ex. amidotrizoatul de sodiu)
Tratamentul anafilaxiei
Masuri esentiale pentru sustinerea vietii (faza initiala a resuscitarii cardiopulmonare)
A = Airway
Asigurarea permeabilitatii cailor aerifere
B = Breathing
Asigurarea ventilatiei
C = Circulation
Asigurarea circulatiei
Tratamentul farmacologic
Adrenalina
Antihistaminic H1 cu instalare rapida a efectului
Corticosteroid injectabil
Tratamentul farmacologie de prima linie este reprezentat de
administrarea adrenalinei
fie prin autoadministrare i.m. imediata de catre pacient
cu dispozitiv special de autoadministrare
fie i.m. sau mai rar i.v. de catre personalul medical de urgenta,
care va avea grija sa obtina cat mai rapid si accesul i.v.
Suport curs Alergologie Conf. dr . Florin-Dan Popescu, Disciplina Alergologie, U.M.F. Carol Davila Bucureti
6
Doza uzual de adrenalin
este de 0,3-0,5 mg din soluia 1:1000 (1mg/mL)
administrat i.m., repetat la nevoie la 10-20 min.

Doze de adrenalina 0,1 mg - 0,2 mg pot fi utile pentru
tratamentul unor episoade anafilactice, cum ar fi
reactiile sistemice asociate testarii cutanate / imunoterapiei cu vaccin alergenic
pentru tratamentul precoce in timpul reactiei,
doza fiind ulterior ajustata in functie de raspunsul clinic.

Administrarea i.v. este indicata in reactiile cardiovasculare severe
solutie de adrenalina 1:10 000,
rata administrarii este in functie de raspunsul clinic.

Dispozitive de autoadministrare a adrenalinei
Anapen si EpiPen (pentru adult si copil - Junior)
seringi complet preasamblate cu ac
Anapen adult 0,3 mg solutie sterila pt. adm. inj.
(adm. o doza unica de adrenalina de 300 mcg)
adrenalina 1 mg/mL (1 : 1000)
Doza: 300 mcg i.m. adulti si copii > 30 kg
repetat la 10-15 minute daca este necesar (p.r.n.)



Suport curs Alergologie Conf. dr . Florin-Dan Popescu, Disciplina Alergologie, U.M.F. Carol Davila Bucureti
7

RINITA ALERGIC
= afeciune nazal simptomatic indus de inflamaie IgE-mediat a mucoasei nazale datorit expunerii la alergen

Rinita alergic este o problem global de sntate, cu inciden i prevalen crescute (10-25% din populaie)
afecteaz calitatea vieii bolnavilor, performanele n procesele educaionale i productivitatea muncii pacienilor,
coexist frecvent cu astmul, susinndu-se conceptul de sindrom de rinit alergic i astm coexistent
majoritatea bolnavilor de astm (70-90%) au simptome concomitente de rinit,
10-49% din pacienii cu rinit alergic au astm asociat
Rinita alergic poate fi asociat cu conjunctivita i rinosinuzita
Rinita alergic este un factor de risc pentru dezvoltarea astmului,

tratamentul corect al rinitei alergice controleaz optim simptomele nazale,
la pacienii cu astm bronic, rinita alergic netratat agraveaz astmul,
tratamentul optim al rinitei alergice are efecte benefice asupra controlului simptomatologiei astmului coexistent.

Simptomele majore n rinita alergic sunt: prurit nazal, obstrucie nazal, strnut i rinoree apoas. Simptomele
oculare de conjunctivit nsoesc simptomele nazale, mai ales n rinita alergic cu sensibilizare la polenuri. Unii
pacieni acuz prurit faringian / palatinal i otic, fatigabilitate, cefalee, anorexie, hiposmie sau anosmie.

Clasificarea actual a rinitei alergice (conform ghidurilor internaionale)


Suport curs Alergologie Conf. dr . Florin-Dan Popescu, Disciplina Alergologie, U.M.F. Carol Davila Bucureti
8
Aeroalergenele implicate n etiopatogenia rinitei alergice sunt alergene aeropurtate.
Dintre cele de interior, cele mai importante sunt alergenele acarienilor domestici, artropode de dimensiuni
mici invizibile cu ochiul liber, cu respiraie tegumentar, din familia Pyroglyphidae. Ca acarieni din praful de cas
trebuie menionai Dermatophagoides pteronyssinus i Dermatophagoides farinae. Acetia reprezint majoritatea
speciilor de acarieni din praful de cas din zona temperat.
Alte alergene de interior sunt cele provenite din descuamaiile epiteliale, secreiile sebacee sau urina unor
animale mamifere, cum ar fi pisica (Felis domesticus), cinele (Canis familiaris) sau unele roztoare.
Pot fi implicate i alergene provenite de insecte precum gndacul rou de buctrie (Blatella germanica) i
gndacul negru de baie (Blatta orientalis).
Praful de cas este de fapt amestec heterogen complex care conine acarieni domestici (sursa cea mai
important de alergene), scuame umane i de la animale de companie, fibre din covoare i textile, resturi de insecte,
fungi, particule de nisip i alte pulberi inerte.
Dintre fungii de interior trebuie amintii reprezentanii ascomicetelor: Aspergillus fumigatus, Penicillium
notatum/chrysogenum, Alternaria alternata, Cladosporium cladosporioides i ai zigomicetelor: Mucor mucedo.
Fungii de exterior de tipul ascomicetelor Alternaria i Cladosporium tind s reprezinte alergene sezoniere n
zonele temperate i sporuleaz n zile clduroase, uscate, cu vnt (spori "uscai"). Aerobasidium pullulans este un
fung cu spori "umezi" (prefer umiditate crescut).
Aeroalergenele de exterior cele mai importante sunt ns polenurile.
n ara noastr, sezonul polenului de arbori sau arbuti timpurii din familia Betulaceae, de tipul
mesteacnului (Betula verrucosa), arinului (Alnus glutinosa) sau alunului (Corylus avellana), este primvara
devreme.
Sezonul polenului de graminee (familia Poaceae), slbatice sau cultivate, cum ar fi timoftica (Phleum
pratense), firua (Poa pratensis), iarba de gazon (Lolium perenne), secara (Secale cereale) etc, este desfurat de la
sfritul primverii pn la mijlocul verii.
Sezonul polenului de buruieni, cum ar fi pelinaria (Artemisia vulgaris) i iarba prloagelor sau floarea pustei
(Ambrosia elatior), din familia Asteraceae (Compositae) este vara trziu pn toamna.
Explorarea alergologic n rinita alergic
Testarea cutanat alergologic este metoda standard pentru diagnosticul in vivo al sensibilizrii alergice.
Testarea alergologic prick la aeroalergene este metoda de prim linie n detectarea hipersensibilitii mediate
IgE la alergene inhalatorii. Rezultatele testrii cutanate alergologice permit un diagnostic etiologic corect necesar
recomandrii unor msurilor optime de profilaxie a expunerii la aeroalergene, a riscurilor de reacii la alte alergene
cu reactivitate ncruciat i pentru indicaia de imunoterapie specific cu vaccinuri alergenice.
Metoda testrii prick pe faa anterioar a antebraelor este cea mai util examinare alergologic pentru
sensibilizarea mediat IgE la alergene inhalate. Este simpl, rapid i ieftin, iar reaciile adverse la testare sunt rare.
Suport curs Alergologie Conf. dr . Florin-Dan Popescu, Disciplina Alergologie, U.M.F. Carol Davila Bucureti
9
Metodele scratch sau prick-modificat cu ac hipodermic aplicat n unghi de 45-55 nu mai sunt recomandate
datorit penetrrii cutanate variabile a alergenului.
Metoda prick const n aplicarea la nivelul feei anterioare a antebraelor (curate n prealabil cu vat
mbibat n etanol) a picturilor de extracte alergenice prin care se neap pielea, fr a produce sngerare, cu
lanete sterile de unic folosin (speciale pentru testarea prick) care permit penetrarea unei cantiti foarte mici de
alergen n epiderm (de ordinul nanolitrilor).
Se utilizeaz truse pentru testare prick aprobate pentru utilizare de ctre Ministerul Sntii i Agenia
Naional a Medicamentului, fiind produse biologic de uz uman pentru teste alergologice in vivo.
Testarea cutanat prick conform noilor recomandri europene ale Global Allergy and Asthma European
Network se realizeaz cu mai multe tipur i de extracte alergenice:
-acarieni din praful de cas din familia Pyroglyphidae (importane aeroalergene de interior):
Dermatophagoides pteronyssinus i Dermatophagoides farinae;
-epitelii de animale de companie:
pisic (Felis domesticus), cine (Canis familiaris) i
-alergene din insecte de tipul gndacului de buctrie (Blattella germanica);
-fungi (ascomicete predominante n exterior):
Alternaria alternata,
Cladosporium sp;
-polen de mesteacn european (Betula alba sau Betula verrucosa) sau polen de arbori sau arbuti din familia
Betulaceae, amestec care conine extracte de polen de mesteacn (Betula alba), arin (Alnus glutinosa), alun (Corylus
avellana), carpen (Carpinus betulus);
-polen de frasin (Fraxinus excelsior) sau polen de mslin (Olea europea);
-polen de platan (Platanus sp) i de chiparos mediteranean (Cupressus sempervirens);
-polen de timoftic (Phleum pratense) sau polen de graminee (familia Poaceae), amestec care conine
extracte de polen de graminee slbatice: firu (Poa pratensis), timoftic (Phleum pratense), golom (Dactylis
glomerata), iarb de gazon (Lolium perenne), vielar (Anthoxanthum odoratum);
-polen de buruieni din familia Asteraceae:
pelinari (Artemisia vulgaris),
iarba prloagelor sau floarea pustei (Ambrosia artemisiifolia var. elatior)
-polen de buruieni din familia Urticaceae: paracherni (Parietaria officinalis).
Polenurile plantelor menionate mai sus sunt importante aeroalergene de exterior n Europa.
Se utilizeaz soluii de control pozitiv (histamin clorhidrat 10 mg/mL) i control negativ (soluie salin
glicerinat fenolat). Extractele alergenice utilizate pentru testarea cutanat alergologic sunt stabilizate i au control
de calitate.
Suport curs Alergologie Conf. dr . Florin-Dan Popescu, Disciplina Alergologie, U.M.F. Carol Davila Bucureti
10
Interpretarea testelor cutanate prick se face msurnd diametrul papulelor n mm i apreciind eritemul
nconjurtor. Vechea evaluare de la 0 la ++++ nu mai este recomandat. Se determin diametrul papulei (dac
papula nu este concentric se calculeaz media dintre diametrul maxim, exclusiv pseudopodele, i diametrul
perpendicular). Un test prick este considerat pozitiv cnd diametrul papulei este 3 mm fa controlul negativ, ceea
ce reflect prezena IgE alergen-specifice. Dimensiunile eritemului nconjurtor papulei nu sunt utilizate ca etalon
de evaluare a gradului sensibilizrii alergice.
Contraindicaiile testrii cutanate la aeroalergene sunt reprezentate de simptome alergice acute sau perioad
evolutiv sever a bolii (astm necontrolat), dermografism sever i afeciuni dermatologice extinse (ihtioz, psoriazis,
eczeme acute sau cronice), afeciuni cardiovasculare care contraindic utilizarea adrenalinei, tratament cu beta-
blocante, inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei, inhibitori de monoaminoxidaz, risc crescut de
anafilaxie la testarea cutanat sugerat anamnestic, istoric de anafilaxie la un alergen de testat (de exemplu latex,
epitelii de cal), afeciuni severe cu alterarea rspunsurilor imune (imunodeficiene, afeciuni autoimune, neoplazice),
afeciuni sistemice severe, infecii febrile, sarcina, vrstele extreme i pacienii necooperani din motive psihice i
fizice.
Efecte adverse la testarea cutanat prick sunt rare, dar nu pot fi excluse nici chiar dup o anamnez detaliat
i o tehnic aplicat corect. La pacienii cu sensibilizare crescut pot aprea reacii locale extinse la locul testrii
prick sau reacii sistemice uoare sau moderate, iar n cazuri extreme chiar anafilaxie sever. De aceea testele
cutanate alergologice nu se efectueaz dect de ctre medici specialiti n Alergologie i Imunologie Clinic, cu
experien n diagnosticul precoce i tratamentul corect al anafilaxiei, timpul de urmrire a pacientului dup testarea
prick fiind de 30 minute necesare monitorizrii pentru reacii adverse potenial severe, iar n caz de grad crescut de
hipersensibilitate 45-90 de minute. Trusa de urgen pentru tratamentul anafilaxiei trebuie s fie rapid accesibil.

Planul terapeutic al pacienilor cu rinit alergic cuprinde:
msuri de profilaxie pentru reducerea expunerii la alergenul sau alergenele incriminate (n msura posibilitilor),
tratament farmacologic (n funcie de severitate),
imunoterapie cu vaccinuri alergenice (imunoterapie specific cu extracte alergenice), n cazuri selecionate
(indicaie de specialitate), ncadrate armonios ntr-un plan educaional individualizat.

Msuri profilactice pentru reducerea expunerii la alergene
Profilaxia expunerii la aeroalergene este prima treapt n asistena medical a bolnavilor care sufer de rinit
alergic, iar rolul medicului specialist n alergologie i imunologie clinic este fundamental.

n plus se recomand evitarea expunerii la iritani, n special la fum de igar, prin fumat activ sau pasiv.


Suport curs Alergologie Conf. dr . Florin-Dan Popescu, Disciplina Alergologie, U.M.F. Carol Davila Bucureti
11
Farmacoterapia rinitei alergice
Medicamentele care pot fi utilizate n tratamentul rinitei alergice sunt: antihistaminicele H
1
, corticosteroizii
intranazali, decongestionantele nazale, cromonele i anticolinergicele intranazale, i, rareori, pentru formele severe,
refractare la celelalte tratamente, corticosteroizii sistemici, cur scurt. Antileucotrienle au proprieti
antiinflamatoare i pot fi administrate n tratamentul rinitei alergice conform ghidurilor internaionale.



Suport curs Alergologie Conf. dr . Florin-Dan Popescu, Disciplina Alergologie, U.M.F. Carol Davila Bucureti
12

Antihistaminicele H
1
orale au efecte superioare antihistaminicelor topice intranazale asupra pruritului nazal, i
efecte similare asupra strnutului, rinoreei apoase i obstruciei nazale. Administrarea oral a antihistaminicelor H
1

are beneficii terapeutice adiionale n ameliorarea simptomelor de conjunctivit i urticarie, care pot fi asociate.
Antihistaminicele H
1
orale sedative, de prim generaie, sunt neselective i produc sedare, somnolen i alte
efecte deprimante asupra sistemului nervos central, altereaz performanele psihomotorii i cognitive, n special
procesul de nvare i condusul autovehiculelor. Trebuie menionat c efectele adverse nu sunt ntotdeauna
percepute de pacient i c efectele deprimante centrale sunt potenate de alcool, i medicamente anxiolitice,
hipnotice sau antidepresive. Antihistaminicele H
1
orale de prim generaie nu sunt recomandate la pacienii cu rinit
alergic deoarece: au selectivitate slab, pot induce tahifilaxie, au durat scurt de aciune, necesitnd aministrarea
de mai multe ori pe zi, au efecte adverse sedative i anticolinergice, au raport risc / beneficiu nefavorabil.
Sedarea nu nseamn numai somnolen, ci i afectarea vigilenei i a funciilor cognitive i psihomotorii.
Antihistaminicele sedative afecteaz pe lng starea de vigilen, i parametri ai ateniei i memoriei, iar efectele
sedative se menin i n ziua urmtoare, chiar dac au fost administrate seara la culcare.

Antihistaminicele H
1
nesedative sunt indicate pentru tratamentul optim al rinitei alergice.
Dintre antihistaminicele H
1
de a doua generaie menionm: loratadina p.o. 10 mg pe zi la adult, desloratadina
(metabolit activ al loratadinei) se administreaz p.o. la adult, n doz de 5 mg o dat pe zi, ca i levocetirizina, iar
fexofenadina (metabolit activ al terfenadinei) p.o. 120 mg o.d.
Antihistaminicele H
1
orale nesedative din a doua generaie sunt eficiente pe simptomele mediate de histamin
ncluznd rinoreea apoas, strnutul, pruritul nazal i simptomele ocular, au beneficiu terapeutic instalat rapid (20
minute - 2 ore), au durat lung de aciune (pn la 24 ore), permind administrarea o.d., amelioreaz semnificativ
calitatea vieii pacienilor, previn simptomele asociate expunerii ocazionale la alergen, n cazul tratamentului regulat
la pacienii cu rinit alergic intermitent i persistent, pot fi asociate corticoterapiei topice intranazale la unii
pacieni cu rinit alergic, n funcie de severitatea simptomelor.
Antihistaminicele de generaia a doua nu au efecte adverse anticolinergice. Loratadina, desloratadina i
fexofenadina nu au efecte adverse asupra sistemului nervos central. Loratadina, cetirizina, desloratadina i
fexofenadina nu au efecte adverse cardiovasculare semnificative clinic.

Antihistaminice H
1
topice
Azelastina i levocabastina cu administrare i.n. au instalare rapid a efectului (sub 15 minute) i eficacitate similar
antihistaminicelor H
1
orale, dar aciunea este limitat la nivelul mucoasei nazale. Azelastina se poate administra i.n.
cu spray nazal apos cu 140 mcg/puf, n doz de 140 mcg/nar b.d. (560 mcg/zi). Azelastina poate produce uneori
senzaie de gust amar. Antihistaminicele selective H
1
topice oculare (azelastin, levocabastin, emedastin)
administrate sub form de instilaii n sacul conjunctival, pot fi folosite n tratamentul conjunctivitei alergice.

Suport curs Alergologie Conf. dr . Florin-Dan Popescu, Disciplina Alergologie, U.M.F. Carol Davila Bucureti
13
Corticosteroizi topici cu administrare intranazal
Glucocorticosteroizii administrai intranazal reprezint cea mai eficient medicaie disponibil actual pentru
tratamentul rinitei alergice. Datorit aciunii lor antiinflamatoare potente reprezint farmacoterapia de prim linie n
tratamentul rinitei alergice persistente moderat-severe. Se administreaz i.n. de obicei cu spray nazal apos, dar este
posibil i administrarea cu dispozitiv cu pulbere uscat. Pot fi administrai concomitent cu antihistaminice H
1
.
Eficiena corticosteroizilor i.n. se bazeaz pe activitatea lor local cu realizarea unei concentraii eficiente la
nivelul mucoasei nazale i risc minim de efecte adverse sistemice. Mecanismul prin care controleaz procesul
inflamator alergic implic legarea de receptorul specific intracelular i modularea expresiei genice, n special prin
interaciunea cu o serie de factori de transcriere (transrepresie). Este redus eliberarea mediatorilor proinflamatori,
cum ar fi unele citokine, chemokine, i infiltratul celular inflamator la nivelul mucoasei nazale, n special cu celule
prezentatoare de antigen, limfocite T i eozinofile. Astfel corticosteroizii nazali reduc hiperreactivitatea nazal i
atenueaz semnificativ inflamaia la nivelul mucoasei nazale.
Efectele terapeutice ale corticosteroizilor i.n. apar n 6-12 ore de la administrare, dar obinerea eficacitii
maxime poate necesita pn la cteva zile sau sptmni de tratament.
Administrarea i.n. regulat este eficient n ameliorarea rinoreei, a strnutului, a obstruciei nazale (n special)
i mai puin a pruritului. n plus amelioreaz simul olfactiv, mbuntete calitatea vieii pacienilor i amelioreaz
performanele lor profesionale. Eficiena corticosteroizilor intranazali este superioar antihistaminicelor H
1
sau
cromoglicatului disodic cu administrare topic. Corticosteroizii intranazali de generaie nou (mometazona furoat,
fluticazona furoat) controleaz efficient i simptomele ocular, n special prin atenuarea reflexului nazo-ocular.
Mometazona furoat se administreaz cu spray nazal apos cu 50 mcg/pulverizare, n doz de 100 mcg/nar o.d.,
preferabil dimineaa, la aduli i copii peste 12 ani. Fluticazona furoat are se administreaz tot 2 pufuri pe naz
dimineaa ca i budesonidul spray nazal apos.
Corticosteroizii topici nazali sunt bine tolerai, efectele adverse sunt ocazionale i uoare ca severitate.
Preparatele cu corticosteroizi de generaie nou, cum ar fi fluticazona furoat i mometazona furoat pot fi utilizate n
tratamentul de lung durat, fr s induc atrofia mucoasei nazale. Aceste preparate moderne cu corticosteroizi
nazali nu au efect semnificativ asupra funciei axului hormonal hipotalamo-hipofizo-corticosuprarenalian la doze
terapeutice. Dozele terapeutice de fluticazon, mometazon i budesonid nu afecteaz creterea copiilor cu rinit
alergic. La acetia este de luat ns n consideraie administrarea concomitent a corticoizilor inhalatori.
Corticosteroizi sistemici
Curele scurte de corticoterapie oral pot fi utile pentru simptomele severe, refractare la tratamentele uzuale,
dar fr a fi repetate la intervale mai mici de trei luni.
Injeciile i.m. cu suspensii depot de corticosteroizi trebuie evitate, putnd induce inclusiv atrofie tisular la
locul administrrii. Administrarea local de preparate cortizonice retard sub form injectabil n cornetele nazale nu
este nici ea recomandat, deoarece au fost raportate efecte adverse severe, inclusiv orbire.
Suport curs Alergologie Conf. dr . Florin-Dan Popescu, Disciplina Alergologie, U.M.F. Carol Davila Bucureti
14

Stabilizatorii membranei mastocitare
Inhibitorii degranulrii mastocitare sau antidegranulantele mastocitare acioneaz ca ageni stabilizatori ai mai
multor tipuri de celule, n principal a mastocitelor. Cromonele (cromoglicatul sodic, nedocromilul sodic) au efecte
antialergice i antiinflamatoare nesteroidiene. Eficacitatea cromonelor la administrare i.n. n rinita alergic este
inferioar antihistaminicelor H
1
sau a corticosteroizilor topici, iar durata de aciune este mai scurt. Compliana la
tratament este net redus, n special pentru cromoglicatul sodic, datorit administrrii de mai multe ori pe zi.
Decongestionante nazale
Decongestionantele intranazale sunt foarte eficiente n tratarea obstruciei nazale, debutul aciunii este mai
rapid, eficacitatea este mai mare, iar efectele adverse sunt mai reduse, comparativ cu cele administrate oral.
Administrarea prelungit (peste 10 zile) a alfa-agonitilor induce tahifilaxie, congestie nazal rebound i rinit
medicamentoas, ceea ce limiteaz durata tratamentului de obicei la 5-7 zile.
Anticolinergice topice
Eficiena clinic a agenilor anticolinergici cu administrare local intranazal const doar n ameliorarea rapid
a rinoreei apoase anterioare din rinita persistent. Bromura de ipratropium se poate administra i.n.
Antileucotriene
Antileucotrienele administrate oral, cum ar fi montelukast, au efecte benefice n rinita alergic, la bolnavii cu
rinit alergic sezonier, rinit i astm bronic coexistent, n special indus de aspirin.

Imunoterapia cu vaccinuri alergenice (imunoterapia specific cu extracte alergenice)
Este recomandat la pacienii suferind de rinit cu mecanism mediat IgE, demonstrat prin testare cutanat
alergologic pozitiv i/sau IgE specifice serice, la care s-a documentat anamnestic sau prin teste de provocare c
sensibilizarea specific este implicat n producerea simptomelor.
Singurul tratament care poate modifica cursul natural al bolii alergice.
Imunoterapia cu vaccinuri alergenice administrate injectabil subcutanat (SIT) sau sublingual (SLIT).
Indicaii imunoterapie specific administrat sublingual (SLIT)
rinit/conjunctivit alergic cu sensibilizare uzual la acarieni i/sau polen
intermitent moderat-sever sau persistent uoar sau moderat-sever,
cu simptome necontrolate de msurile de profilaxie i farmacoterapie
cu/sau fr astm
astm alergic la acarieni din praful de cas, form persistent uoar sau moderat

Prescurtri:
p.o. = per os (oral); i.n. = intranazal; mcg = micrograme, p.r.n. = la nevoie;
o.d. = o dat pe zi; b.d. = de dou ori pe zi; t.d.s = de trei ori pe zi; q.d.s. = de patru ori pe zi;
Suport curs Alergologie Conf. dr . Florin-Dan Popescu, Disciplina Alergologie, U.M.F. Carol Davila Bucureti
15

CONJUNCTIVITA ALERGIC
cea mai frecvent alergie ocular
Conjunctivita alergica intermitenta (CAI) sau conjunctivita alergica sezonier (CAS)
= afeciune ocular conjunctival bilateral frecvent, mediat IgE
la indivizi sensibilizai, datorat n special alergenelor sezoniere
Diagnosticul este pus n principal pe anamnez, care relev simptome caracteristice intermitente
prurit ocular
lcrimare
eritem
Semnele clinice sunt relativ discrete
hiperemie conjunctival
edem al suprafeei conjunctivale palpebrale
Se asociaz frecvent cu rinita alergic
Conjunctivita alergica persistenta (CAP) sau conjunctivita alergica peren
Anamnestic
simptome asemntoare CAI, dar persistente, perene
expunerea continu la alergene perene (uneori cu fluctuaii)
acarieni din praful de cas
mucegaiuri
alergene animale
gndaci de buctrie
alergene ocupaionale
prezente cel puin un an
pruritul este prezent
AHC sau APP de afeciuni atopice
Manifestri clinice conjunctivale
hiperemie i edem
Diagnosticul in vivo si in vitro al alergiilor oculare
teste cutanate alergologice prick (pentru investigarea alergiei IgE-mediate, doar de ctre specialist)
dozarea IgE specifice i totale serice i n lacrimi
teste de provocare conjunctival cu allergen (doar de ctre specialist)
dozarea histaminei, triptazei, citokine, leucotriene in lacrimi
examenul citologic al lacrimilor, raclatului conjunctival, amprentelor conjunctivale
Suport curs Alergologie Conf. dr . Florin-Dan Popescu, Disciplina Alergologie, U.M.F. Carol Davila Bucureti
16

KERATOCONJUNCTIVITA VERNALA (KCV)
= afeciune inflamatorie alergic sever
a conjunctivei, bilateral, cu variabilitate sezonier (primvratic) (majoritatea cazurilor)
frecvent asociat cu AHC/APP de atopie

boala a copilariei si adolescentei timpurii
manifestari clinice bilaterale
exista si forme monoculare sau asimetrice
trei forme clinice
tarsala
limbica
mixta tarsala-limbica
toate formele sunt caracterizate prin
prurit intens
lacrimare
secretie de mucus
fotofobie severa (deseori)
(poate forta copii sa traiasca in intuneric)
senzatie de corp strain
(iregularitatile suprafetei conjunctivale
si secretiile mucoase)
durerea indica cornee compromisa
Forma tarsala (palpebrala) de KCV
rasa alba
secretii mucoase aderente la
papile hipertrofiate
gigante neregulate
aspect de "piatra de pavaj"
la nivelul conjunctivei tarsale
superioare (patognomonic)
conj. palpebrala este de obicei
neafectata (unele cazuri)

Suport curs Alergologie Conf. dr . Florin-Dan Popescu, Disciplina Alergologie, U.M.F. Carol Davila Bucureti
17

Afectarea corneean
este frecventa in KCV
afecteaza acuitatea vizuala
se poate manifesta prin:
Keratita punctata/punctiforma superficiala
prezenta in ambele forme clinice
Ulcere corneene sau macroleziuni epiteliale
ulcerele aseptice sunt mai frecv. in f. tarsala
Perforatia corneei este din fericire rara
Cicatrici subepiteliale
Pseudogerontoxon
leziune degenerativa a corneei periferice
consecinta alterarii cronice
a permeabilitatii limbice
Keratocon (keratoconus)
ectazie corneeana frecventa in KCV
favorizata de frecatul excesiv al ochilor
Neovascularizatia corneeana* - rara sau absenta
IgE specifice serice (~50%) si in lacrimi (mai frecvent) pot fi prezente
Eozinofile in raclat conjunctival si citologie lacrimala la 80% din KCV
in fazele active ale bolii (cand pot fi prezente si neutrofile)
Bazofilele frecvent observate n citologie (caracteristic doar a KCV)


KERATOCONJUNCTIVITA ATOPIC (KCA)
= afectiune inflamatorie alergica severa bilaterala a conjunctivei si pleoapelor
persistenta (uneori exacerbata de alergene, deseori cu agravare in sezonul rece)
asociata eczemei atopice

Manifestari clinice ale KCA
prurit ocular bilateral (cel mai frecv. simptom)
lacrimare (de asemenea frecventa)
senzatie de arsura, fotofobie
Suport curs Alergologie Conf. dr . Florin-Dan Popescu, Disciplina Alergologie, U.M.F. Carol Davila Bucureti
18
blefarita atopica
- caracterizata tipic prin tilosis
(ingrosarea marginii pleoapei)
- si edem palpebral
cu tegumente perioculare indurate, cu scuame
pliuri Dennie Morgan (edem important)
semn Hertoghe (absenta 1/3 laterale sprancene)
blefarita marginala stafilococica frecv. prezenta
Afectarea corneei
poate include eroziuni punctate si keratita
microchiste intraepiteliale raportate
risc crescut de ulcere corneene
infectioase sau neinfectioase
cele sterile - oval orizontale cu margini neregulate
localizate paracentral
neovascularizatia se poate extinde catre
corneea centrala cu afectarea acuitatii vizuale
toate formele de distrofii corneene ectatice sunt posibile:
keratocon (16% din pacientii cu KCA,
25% din cei cu eczema atopica)
keratoglobus
degenerescenta marginala pelucida
keratita virala herpetica se asociaza frecvent
Cataracta deterioreaza suplimentar acuitatea viz.
cataracta subcapsulara anterioara
clasic asociata KCA
cataracta subcapsulara posterioara
accelerata de corticosterapia prelungita
Dezlipirea de retina - rara

CONJUNCTIVITA GIGANTO-PAPILAR (CGP)
= afectiune inflamatorie mediata imun a conjunctivei tarsale superioare, caracterizat prin papile > 0,3 mm,
datorat expunerii la corp strin: lentile de contact, proteze oculare, suturi

Suport curs Alergologie Conf. dr . Florin-Dan Popescu, Disciplina Alergologie, U.M.F. Carol Davila Bucureti
19
Farmacoterapia alergiilor oculare
CAI (S) CAP (P)
stabilizatoare ale membranei mastocitare
antihistaminice H1
KCV, KCA, CPG, DCCA
stabilizatoare ale membranei mastocitare
antihistaminice H1
corticosteroizi topici oculari
inhibitori de calcineurina topici oculari

Olopatadina soluie oftalmic 0,1% in tratamentul conjunctivitei alergice
medicament cu actiune dubl:
antihistaminic H
1
selectiv si
stabilizator al membranei mastocitare
mai eficient n ameliorarea simptomelor comparativ cu
monoterapia cu antihistaminice H
1
sau cromone
administrare confortabil 1 pictura / sac conjunctival b.d. (durat lung de aciune)
administrarea profilactic este eficient
n prevenirea instalrii simptomelor
eficien si profil de sigurant optime
la aduli si copii > 3 ani
Suport curs Alergologie Conf. dr . Florin-Dan Popescu, Disciplina Alergologie, U.M.F. Carol Davila Bucureti
20

ASTMUL ALERGIC

Astmul este definit ca o boal inflamatorie cronic a cilor aerifere (indiferent de forma de severitate), cu
exacerbri recurente, n a crei patogenie sunt implicate, cu diverse roluri, multe celule i elemente celulare.
Inflamaia cronic este asociat cu hiperreactivitate bronic, obstrucie a cilor aerifere (extins, dar variabil,
frecvent reversibil spontan sau prin tratament) i cu simptome respiratorii reprezentate de episoade recurente de
wheezing, dispnee, senzaie de constricie toracic i tuse, n special noaptea sau dimineaa devreme.


Suport curs Alergologie Conf. dr . Florin-Dan Popescu, Disciplina Alergologie, U.M.F. Carol Davila Bucureti
21
INFLAMAIA ALERGIC din astm este un tip special de inflamaie caracterizat prin productie de IgE i
eozinofilie tisular. Sensibilizarea alergic rezult din formarea de IgE specifice ca rspuns la aeroalergene din
acarieni din praful de cas, polenuri, fungi etc. Dup procesarea i prezentarea alergenelor de ctre celulele
prezentatoare de antigen la nivelul cilor aerifere (n principal celule dendritice), limfocitele T joac un rol central
de orchestrare n inflamaia alergic.
Caracteristica inflamatorie primar n astm const n acumularea de limfocite Th CD4
+
tip Th
2
i eozinofile
n mucoasa cilor aerifere. Diferenierea limfocitelor Th
2
se produce prin ci intracelulare care includ factorii de
transcriere STAT-6, GATA-3 sub influena unor celule dendritice i IL-4. Profilul citokinic specific limfocitelor
Th
2
, prin care orchestreaz inflamaia alergic, include n special IL-4, IL-13, IL-5 i IL-9. IL-4 este un factor major
pentru reglarea produciei de IgE de ctre limfocitele B, necesar i pentru diferenierea optim Th
2
. Citokinele
reglatoare de switch izotipic IgE al limfocitelor B sunt IL-4 i IL-13. n timp ce IL-4 pare a avea rol crucial n
procesul primar de sensibilizare la alergen, IL-13 poate fi mai important n expunerea ulterioar la aeroalergen. IgE
joac un rol central n patogenia astmului alergic. Formarea IgE este amplificat semnificativ de interaciunea cu
dou molecule costimulatoare: CD40 de pe limfocitele B i ligandul CD40 exprimat pe celulele Th
2
.
IgE alergen-specifice se leag la receptorii de nalt afinitate pentru IgE (Fc-epsilon-RI) de pe mastocite i
bazofile, dar i pe cei de joas afinitate (Fc-epsilon-RII / CD23) de pe limfocitele B, monocite, macrofage i celule
dendritice. O etap cheie este activarea IgE-dependent a mastocitelor i bazofilelor. Prin degranularea mastocitelor
tisulare se elibereaz mediatori performai din granule i mediatori lipidici generati de novo.
Eozinofilele au un important rol proinflamator prin eliberarea proteinelor citotoxice din granule. IL-5 are
roluri importante n diferenierea, proliferarea, activarea i prelungirea supravieuirii eozinofilelor, fiind un factor
cheie pentru eozinofilie, iar IL-9 are aciuni multiple asupra mastocitelor, eozinofilelor, limfocitelor B i celulelor
epiteliale.
Citokinele implicate n patogenia astmului includ interleukine (IL-1, IL-3, IL-4, IL-5, IL-13 etc), factori de
stimulare a coloniilor celulare (GM-CSF), factori de necroz tumoral cu funcii imunoreglatoare (TNF-),
chemokine (IL-8, RANTES, MCP-1, MCP-3, MIP-1, eotaxina) etc. Citokinele de activare endotelial nespecific,
IL-1 i TNF, induc expresia moleculelor de adeziune la nivel endotelial: ICAM-1, VCAM-1 i selectina E.
Citokinele de activare selectiv endotelial precum IL-4 i IL-13 stimuleaz expresia doar a VCAM-1, cu rol n
migrarea leucocitar i recrutarea la locul inflamaiei, avnd ca ligand VLA-4 din superfamilia integrinelor.
Citokinele activatoare a funciilor eozinofilelor sunt IL-3, IL-5 i GM-CSF. Chemokinele sunt citokine cu activitate
chemotactic pentru eozinofile, limfocite etc. n patogenia astmului au fost implicate att chemokine din subfamilia
CXC, de tipul IL-8, ct i chemokine din subfamilia CC, cum ar fi RANTES, MIP-1, MCP-1, MCP-3 i eotaxina.
Histamina este un mediator preformat din granulele mastocitare care are un rol fiziopatologic aparte n astm,
receptorii histaminergici H
1
fiind implicai n bronhospasm i edemul mucoasei, i, alturi de receptorii H
2
, n
secreia de mucus. O serie de proteine granulare, markeri solubili importani ai celulelor inflamatorii, au fie origine
Suport curs Alergologie Conf. dr . Florin-Dan Popescu, Disciplina Alergologie, U.M.F. Carol Davila Bucureti
22
eozinofilic: proteina cationic eozinofilic (ECP), peroxidaza eozinofilic (EPO), proteina eozinofilic X sau
neurotoxina derivat din eozinofile (EPX/EDN), fie mastocitar (triptaza). ECP este un marker specific al implicrii
eozinofilelor n procesul inflamator bronic. Corelaia nivelurilor ECP cu activitatea bolii i eficiena terapiei
profilactice este mai semnificativ dect corelaia acestor aspecte cu numrul eozinofilelor circulante. ECP reflect
subpopulaia de eozinofile activate i gradul lor de activare.
Mediatorii generati de novo care pot induce bronhoconstricie sunt fie mediatori lipidici produi pe calea
lipoxigenazei, cum ar fi cisteinil-leucotrienele (LTC
4
, LTD
4
, LTE
4
), pe calea ciclooxigenazei (PGD
2
, TxA
2
) sau pe
calea acetiltransferazei (factorul activator plachetar, PAF). Cisteinil-leucotrienele sunt mediatori importani n
rspunsurile alergice precoce i tardive, induc hipersecreie de mucus, creterea permeabilitii vasculare cu edem,
contracia potent i prelungit a fibrelor musculare netede bronice (de 1000 de ori mai potent dect histamina),
chemotactism eozinofilic, creterea supravieuirii i stimularea degranulrii eozinofilelor, precum i n fenomenele
de remodelare. Cisteinil-leucotrienele au un rol aparte i n patogenia astmului nealergic cu hipersensibilitate la
aspirin, n care pot fi implicate nlturarea inhibiiei 5-lipooxigenazei dependente de PGE
2
(frna PGE
2
),
supraexpresia LTC
4
sintetazei n mastocite, expresia crescut a receptorilor pentru cisteinili-leucotriene Cys-LT
1
R.

Factorii de risc pentru apariia astmului care in de individ sunt: predispoziia genetic, hiperreactivitatea
cilor aerifere, atopia, rinita alergic, o serie de factori ce in de sex sau ras/grupuri etnice. Genele candidate pentru
astm i atopie, depistate prin studii de linkage, sunt: genele IL4, IL5, IL13, ADRB2, CD14 (locus 5q31-33), HLAD,
TNFA (locus 6p21.1-p23), FCER1B, CC16/CC10 (locus 11q13), STAT6, NFYB, IFNG, SCF, LTA4H (locus
12q13-q24) etc, iar cele depistate prin clonare poziional sunt: ADAM33 (20p13), AAA1 i GPRA (7p15-p14).
Factorii de mediu care influeneaz susceptibilitatea la apariia astmului la indivizii predispui sunt:
expunerea la aeroalergene de interior i de exterior, agenii sensibilizani ocupaionali, infeciile respiratorii virale i
bacteriene, poluarea de exterior i interior, inclusiv fumatul, i o serie de factori ce in de diet sau statutul socio-
economic.
Principalii factorii care precipit exacerbrile astmului i/sau cauzeaz persistena simptomelor sunt
expunerea la aeroalergene de interior si exterior i infeciile respiratorii virale (virus sinciial respirator, rinovirusuri,
virusuri gripale i paragripale). Ali factori care exacerbeaz astmul sunt reprezentai de poluanii gazoi de exterior
(gaze de eapament etc), de interior sau iritanii respiratori (fumatul activ i pasiv, fumul de lemn, substane
cosmetice sau insecticide pulverizate din spray-uri, compui organici volatili din vopsele i uleiuri etc), efortul fizic
i hiperventilaia, emoiile extreme (hiperventilaie, plns, ipt, rs zgomotos), schimbrile meteorologice (aer rece,
uscat, furtuni cu descrcri electrice), dioxidul de sulf, sulfiii, salicilaii i unii colorani azoici ca aditivi alimentari,
unele medicamente (beta-blocantele, inclusiv cardioselective sau topice oculare, uneori antiinflamatoarele
nesteroidiene etc), refluxul gastroesofagian, uneori menstruaia i sarcina.


Suport curs Alergologie Conf. dr . Florin-Dan Popescu, Disciplina Alergologie, U.M.F. Carol Davila Bucureti
23

Diagnosticul alergologic la pacienii cu simptome de astm include anamneza alergologic i teste
alergologice in vivo i/sau in vitro. Stabilirea cu acuratee a diagnosticului de astm este esenial, realizndu-se pe
baza istoricului, examenului obiectiv i evalurii spirometrice. Deoarece exist o asociere strns ntre astm i alte
boli atopice, n special eczema atopic i rinita alergic, prezena acestora crete probabilitatea diagnosticului de
astm alergic la pacienii cu simptome respiratorii.
Evaluarea statusului alergic prin teste cutanate alergologice i/sau teste serologice pentru IgE alergen-
specifice ajut la identificarea unor factori de risc care cauzeaz simptome astmatice, fiind util pentru stabilirea n
anumite situaii a unor msuri profilactice (pentru reducerea expunerii la aeroalergene) i eventual pentru
imunoterapia specific cu extracte alergenice standardizate asociate farmacoterapiei la anumii pacieni atent
selecionai.
Terminologia alergologic va respecta ghidurile internaionale actuale i clasificarea etiopatogenic
conform recomandrilor Organizaiei Mondiale de Alergie care definesc astmul alergic ca termen ce descrie astmul
cu mecanisme imunologice de iniiere a inflamaiei cilor aerifere. Dac exist dovada mecanismelor mediate IgE se
recomand termenul de astm IgE-mediat. Acesta se asociaz adesea cu antecedente pesonale/heredocolaterale de
boli atopice. Termenii de "astm extrinsec" sau "exogen" nu mai trebuie utilizai pentru astmul alergic. Anticorpii de
tip IgE pot iniia att reacie astmatic precoce, ct i tardiv. Mecanismele alergice au importan n aproximativ
80% din cazurile de astm la copil i circa 40-50% din cazurile de astm la adult.
Astmul nealergic nu are mecanisme de iniiere a inflamaiei foarte bine definite, dar modificrile inflamatorii
sunt similare cu cele din astmul alergic. Aceast form de astm se poate asocia cu polipoza nazal i
hipersensibilitatea la aspirin sau alte antiinflamatoare nesteroidiene neselective COX. Termenii de "astm intrinsec"
sau "endogen" nu trebuie utilizai pentru astmul nealergic.
Sindromul rinit alergic i astm coexistent este un termen nou propus pentru definirea unei boli unice a
cilor aerifere. Atopia, predispoziia personal i/sau familial de a produce cantiti anormal crescute de anticorpi
IgE ca rspuns la doze obinuite de alergene i de a dezvolta simptome tipice de astm, rinoconjunctivit sau eczem
atopic, este factorul predispozant cel mai important n apariia astmului alergic. Termenul de atopie nu este
superpozabil peste cel de alergie i nu trebuie utilizat fr demonstrarea sensibilizrii mediate IgE. Asocierea dintre
astm i atopie este bine stabilit, iar genele care predispun la atopie i hiperreactivitate bronic sunt factori care
influeneaz dezvoltarea i expresia astmului.
Anamneza alergologic detaliat referitoare la factorii care precipit exacerbrile astmului i/sau cauzeaz
persistena simptomelor, rspunsul la unii factori de mediu i eventual la tratamente anterioare, precum i datele
oferite de antecedentele personale i/sau familiale de afeciuni atopice reprezint o etap esenial n diagnosticul
alergologic n astm. Istoricul familial de atopie este un factor de risc bine definit pentru astm. Cea mai puternic
asociere este cu atopia mamei, care reprezint un factor de risc pentru debutul astmului i persistena wheezing-ului
Suport curs Alergologie Conf. dr . Florin-Dan Popescu, Disciplina Alergologie, U.M.F. Carol Davila Bucureti
24
recurent n copilrie. Istoricul personal de boli atopice, cum ar fi eczema/dermatita atopic i rinita alergic, precum
i testele alergologice pozitive pentru atopie la pacienii cu wheezing la vrsta copilriei cresc probabilitatea
astmului. Anamneza alergologic trebuie s evalueze factorii care precipit exacerbrile astmului i/sau cauzeaz
persistena simptomelor, n special expunerea la aeroalergene i infeciile respiratorii virale.
Aeroalergenele sunt alergene aeropurtate i inhalate (pneumoalergene) importante n etiopatogenia astmului.
Expunerea la anumite aeroalergene a pacienilor astmatici sensibilizai induce simptome de astm i precipit
exacerbrile astmului. Trebuie menionat i faptul c bronhospasmul poate fi manifestare important n anafilaxia
alergic i nealergic. Mai mult, astmul este factor de risc pentru reaciile anafilactice fatale la alimente sau
imunoterapie specific.
Evaluarea alergologic pentru sensibilizarea la aeroalergene este important la toi pacienii tineri cu astm.
La aduli, trebuie evaluat n special rolul potenial al aeroalergenelor de interior. Anamneza este util i pentru
evaluarea sensibilizrii la alergene sezoniere.
Dintre aeroalergenele de interior, cele mai importante sunt alergenele acarienilor domestici, artropode din
praful de cas de dimensiuni mici, invizibile cu ochiul liber. Expunerea crescut la aeroalergenele acarienilor din
praful de cas la persoanele sensibilizate este asociat cu agravarea simptomelor astmului i deteriorarea funciei
pulmonare. Alte alergene de interior sunt cele provenite de la animale mamifere de companie, de tipul pisicilor sau
cinilor, care sunt factori poteni ce produc simptome astmatice. n zonele urbane pot fi implicate i alergene
provenite de insecte, precum gndacii de buctrie. Dintre fungii care predomin n interiorul locuinelor pot fi
amintii cei din genurile Aspergillus, Penicillium i Mucor.
Fungii care predomin n exterior, din genul Cladosporium sau Alternaria, tind s prezinte variaii sezoniere
sau n anumite condiii meteorologice. Aeroalergenele de exterior cele mai importante sunt polenurile. n ara
noastr, sezonul polenului de arbori sau arbuti timpurii din familia Betulaceae, de tipul mesteacnului, arinului sau
alunului, este primvara devreme. Sezonul polenurilor de graminee (familia Poaceae), slbatice sau de cultur, este
desfurat de la sfritul primverii pn la mijlocul verii. Sezonul polenic al buruienilor din familia Asteraceae, din
genul Artemisia sau Ambrosia, dureaz de vara trziu pn toamna. Sensibilizarea la polenuri de graminee sau
buruieni este asociat cu astm sezonier, iar expunerea la fungi este asociat cu creterea spitalizrilor i mortalitii
datorate astmului.
Este general acceptat c importana sensibilizrii mediate IgE la alergene n etiopatogenia astmului scade cu
avansarea n vrst. Trebuie subliniat faptul c determinarea sensibilizrii la aeroalergene poate fi orientat de
istoricul bolii, dar nu este posibil doar prin anamnez, orict ar fi de detaliat.
Agenii ocupaionali n astmul cu debut la adult vor fi apreciai, dup caz, prin evaluare de specialitate de
medicina muncii, acetia fiind reprezentai fie de alergene sau haptene, fie de ageni cu mecanism neimunologic,
cum ar fi diverse substane organice sau chimice anorganice.
Suport curs Alergologie Conf. dr . Florin-Dan Popescu, Disciplina Alergologie, U.M.F. Carol Davila Bucureti
25
Anamneza trebuie s depisteze i ali factori care exacerbeaz astmul reprezentai de poluanii gazoi de
exterior i interior, efortul fizic i hiperventilaia, emoiile extreme, schimbrile meteorologice, dioxidul de sulf i
sulfiii, salicilaii i unii colorani azoici ca aditivi alimentari, unele medicamente, cum ar fi beta-blocantele (inclusiv
cardioselective sau topice oculare), antiinflamatoarele nesteroidiene, n special cele neselective COX etc. Aceste
aspecte anamnestice sunt importante deoarece adulii cu astm persistent i polipoz nazal, cu istoric de
hipersensibilitate la aspirin sau alte antiinflamatoare nesteroidiene au risc crescut de exacerbri severe, chiar fatale,
n cazul utilizrii unor astfel de medicamente.
Evaluarea alergologic in vivo prin testare cutanat cu extracte alergenice i/sau in vitro prin determinarea
IgE specifice prin metode de imunoanaliz este util pentru identificarea sensibilizrii alergice, factor de risc major
pentru apariia astmului, persistena i severitatea acestuia. La pacienii astmatici, detectarea sensibilizrii IgE la
aeroalergene poate fi indicat ca baz a educaiei legate de rolul alergenelor n msurile profilactice i pentru
imunoterapia specific.
Testarea cutanat alergologic se realizeaz doar de ctre medici specialiti alergologi, n condiii de
control optim clinico-funcional al astmului. Testarea alergologic prick la aeroalergene este metoda de prim linie
n detectarea hipersensibilitii mediate IgE la alergene inhalatorii. Testarea prick pozitiv indic prezena IgE
alergen-specifice i nu sensibilizarea clinic, de aceea necesit obligatoriu corelarea cu anamneza alergologic.
Acest tip de testare se realizeaz cu extracte standardizate i permite un diagnostic etiologic corect necesar
recomandrii unor msuri de profilaxie a expunerii la aeroalergene, evalurii riscurilor de reacii la alte aeroalergene
sau alergene alimentare cu reactivitate ncruciat (acarieni cu molute i crustacee, polen arbori Betulaceae cu
alune de pdure i fructe ale unor plante Rosaceae, polen Artemisia vulgaris cu unele plante Apiaceae etc) i pentru
indicaia de imunoterapie specific cu vaccinuri alergenice standardizate.
Metoda testrii prick pe faa anterioar a antebraelor, cu dispozitive tip lanete speciale de unic folosin.
Testarea cutanat prick se poate realiza cu mai multe tipuri de extracte alergenice stabilizate, standardizate i
cu control de calitate. Acarienii din praful de cas utilizai uzual sunt din familia Pyroglyphidae: Dermatophagoides
pteronyssinus i Dermatophagoides farinae, care reprezint majoritatea speciilor de acarieni din zona temperat.
Alergenele de origine animal folosite sunt epitelii de pisic sau cine, iar n anumite situaii, n funcie de anamneza
alergologic, epitelii de cobai, iepure sau hamster i/sau cele din gndaci de buctrie (Blatella germanica).
Mucegaiurile utilizate pentru testare sunt fie amestecuri, fie alergene fungice individuale de tipul ascomicetelor din
genurile Alternaria, Cladosporium, Aspergillus, Penicillium, i al zigomicetelor din genul Mucor etc. Polenurile de
arbori sau arbuti utilizate pentru testare alergologic prick sunt din familia Betulaceae, Salicaeae i Oleaceae.
Polenurile de graminee (familia Poaceae) utilizate sunt amestecuri care conin extracte de polen de graminee
slbatice sau de cultur, iar polenurile de buruieni sunt fie n amestecuri, fie extracte individuale de polen de ierburi
din familia Asteraceae, dar i alte buruieni din familiile Polygonaceae, Plantaginaceae sau Urticaceae.
Suport curs Alergologie Conf. dr . Florin-Dan Popescu, Disciplina Alergologie, U.M.F. Carol Davila Bucureti
26
Explorarea alergologic in vitro include dozarea imunoglobulinelor E (IgE) alergen-specifice i a IgE
totale n ser, prin metode semicantitative sau cantitative. Metodele imunologice de investigare a unor markeri
inflamatori solubili sau citologici din snge, sput indus, fluid de lavaj bronhoalveolar i evalurile
imunohistochimice ale biopsiilor bronice sunt rezervate cercetrii.
Determinarea IgE totale se poate realiza prin metode imunocromatografice rapide sau cantitative cum ar fi
radioimunoanaliza, metode imunoenzimatice i nefelometria. Valorile crescute ale IgE totale serice se ntlnesc n
bolile alergice respiratorii, dar i n alte afeciuni sau condiii, i de aceea nu au semnificaie diagnostic pentru
atopie. Nivelurile IgE totale serice sunt utile n cazul tratamentului cu omalizumab, anticorp monoclonal care poate
fi indicat la pacienii cu astm alergic persistent sever, pentru stabilirea dozei i frecvenei administrrii.
Determinarea IgE alergen-specifice este alternativa testrii cutanate alergologice la pacienii la care testele
cutanate prick sunt negative sau echivoce, dar la care exist suspiciune clinic pentru sensibilizare alergic, la
pacienii la care testarea cutanat nu poate fi efectuat din lipsa extractelor alergenice standardizate disponibile,
precum i la pacienii care se afl n tratamente ce nu pot fi ntrerupte cu medicamente care inhib testele cutanate
(antihistaminice H
1
, unele antidepresive) sau n situaiile menionate n care este contraindicat testarea prick. Exist
actual o multitudine de alergene disponibile pentru determinarea IgE specifice unialergen, sau multialergen, n
concordan cu anamneza pacientului. Determinarea cantitativ a IgE alergen-specifice n ser are valoare diagnostic
similar testrii cutanate prick i nu ofer rezultate cu acuratee sporit fa de aceasta.
Astmul cu hipersensibilitate nealergic la aspirin (acid acetilsalicilic) i alte antiinflamatoare
nesteroidiene (AINS) neselective COX este constatat mai ales la vrste peste 30-40 ani, mai frecvent la femei, mai
rar la copii. La 10-20% din adulii cu astm bronsic, aspirina si alte AINS produc exacerbri ale astmului i
rinosinuzitei. Sindroml Widal sau triada Samter clasic cuprinde: rinit/rinosinuzit cu/fr polipoz nazal, astm,
hipersensibilitate nealergic la AINS clasice. 50% din pacienii cu astm cu hipersensibilitate la aspirin prezint
forme persistent severe i 30% forme moderate. Hipersensibilitatea la AINS clasice se menine toat viaa.
Evaluarea imunologic a unor markeri de inflamaie bronic eozinofilic n diagnosticul i
monitorizarea astmului se poate face prin prin metode invazive sau neinvazive. Cuantificarea nivelurilor proteinei
cationice eozinofilice (ECP) serice, a proteinei eozinofilice X n urin, a unor markeri eozinofilici din sputa indus
i a monoxidului de azot (NO) din aerul expirat, pot fi metode de investigare a inflamaiei eozinofilice a cilor
aerifere utile medicului specialist. Determinarea nivelurilor serice ale ECP poate fi util n anumite situaii pentru
evaluarea severitii astmului i pentru monitorizarea tratamentului antiastmatic.
Tratamentul astmului se realizeaz n cadrul unui program de asistenta medical care cuprinde: educaia
pacienilor pentru dezvoltarea relaiei de parteneriat n asistenta astmului, evaluarea i monitorizarea severitii
astmului cu raportarea simptomelor i msurarea funciei pulmononare, profilaxia expunerii la factori de risc,
stabilirea planurilor de medicaie pentru tratamentul cronic, de lung durat, stabilirea planurilor pentru asistena
exacerbrilor i asigurarea monitorizrii regulate.
Suport curs Alergologie Conf. dr . Florin-Dan Popescu, Disciplina Alergologie, U.M.F. Carol Davila Bucureti
27

Suport curs Alergologie Conf. dr . Florin-Dan Popescu, Disciplina Alergologie, U.M.F. Carol Davila Bucureti
28
Profilaxia expunerii la factori de risc este important n tratamentul astmului. Msurile profilactice specifice
de reducere a expunerii la aeroalergene din acarieni, mucegaiuri, insecte, epitelii animale, polenuri, sunt importante
la astmaticii alergici. Evitarea iritanilor respiratori nespecifici, a fumatului activ i pasiv, evitarea expunerii la
emisii poluante, identificarea eventualilor ageni ocupaionali i evitarea infeciilor virale au rol important n astm.
Evitarea medicamentelor beta-blocante, inclusiv cardioselective, topic oculare sau n combinaii este important la
toi astmaticii, iar evitarea antiinflamatoarelor nesteroidiene clasice (unii tolereaz inhibitorii selectivi COX
2
), a
inhibitorilor enzimei de conversie a angiotensinei sau a anumitor antibiotice, n anumite situaii.
Farmacoterapia antiastmatic este esenial n planul terapeutic la astmatici. Alegerea schemei terapeutice
este ghidat de: forma de severitate a astmului, tratamentul curent al pacientului, proprietile farmacologice i
disponibilitatea diferitelor forme de tratament antiastmatic, consideraii farmacoeconomice.
Medicaia controller reprezint medicaia profilactic, preventiv, de ntreinere, cu administrare zilnic, de
lung durat, pentru obinerea i meninerea controlului astmului persistent. Agenii antiinflamatori sunt:
glucocorticosteroizii inhalatori sau sistemici, antileucotrienele orale i stabilizatorii membranei mastiocitare
(cromone) inhalatorii. Bronhodilatatoarele cu durat lung de aciune includ: beta
2
-agonitii inhalatori cu durat
lung de aciune, beta
2
-agonitii orali cu durat lung de aciune i metilxantinele orale cu durat lung de aciune.
Un loc aparte l ocup imunoterapia cu vaccinuri alergenice i cea cu anticorpi monoclonali anti-IgE.
Medicaia reliever reprezint medicaia bronhodilatatoare, simptomatic cu aciune rapid, cu administrare la
nevoie (p.r.n.): beta
2
-agonitii inhalatori cu instalare rapid a efectului, anticolinergicele inhalatorii, metilxantinele
cu durat scurt de aciune (orale, parenterale), beta
2
-agoniti orali cu durat scurt de aciune.
Planul terapeutic individual cuprinde pe lng planul de profilaxie secundar nefarmacologic, planul
farmacoterapeutic de lung durat i planul farmacologic pentru tratamentul exacerbrilor.
Dispozitivele de administrare inhalatorie a medicamentelor antiastmatice sunt:
flacoanele presurizate dozatoare (pMDI, aerosolii presurizai dozai), activate manual sau respirator,
utilizate cu sau fr spacer (dispozitiv de expansiune),
dispozitivele cu pulbere uscat (DPI) cu doze multiple n folii cu alveole (Diskus) sau n rezervor
(Turbuhaler, Twisthaler) i
nebulizatoarele.
Beta
2
-agonitii selectivi inhalatori sunt bronhodilatatorele cele mai utilizate n tratamentul astmului.
Receptorii beta
2
-adrenergici pulmonari, abundeni la nivelul fibrelor musculare netede bronice, sunt abordai
extracelular de ctre beta
2
-agoniti cu durat scurt de aciune. Ipoteza exositusului, situs din interiorul receptorului,
cu funcie de legare adiional a catenei laterale lungi a moleculei de salmeterol, fixnd-o ca ntr-o de balama,
explic durata lung de aciune a acestuia. Ipoteza microcineticii prin difuziune explic instalarea rapid a efectului
formoterolului administrat inhalator i durata sa lung de aciune.
Suport curs Alergologie Conf. dr . Florin-Dan Popescu, Disciplina Alergologie, U.M.F. Carol Davila Bucureti
29
Beta
2
-agonitii cu durat scurt de aciune (4-6 ore), cum ar fi salbutamolul, fenoterolul, terbutalina, au
instalare rapid a efectului bronhodilatator (cteva minute). Beta
2
-agonitii cu durat lung de aciune (12 ore) sunt
salmeterolul xinafoat, cu instalare lent (15 minute) a efectului bronhodilatator i formoterol fumarat, cu instalare
rapid (cteva minute) a efectului bronhodilatator. Beta
2
-agonitii selectivi cu durat scurt de aciune i instalare
rapid a efectului, administrai inhalator au o instalare e efectului mai rapid dect formele orale, fiind i mai
eficiente comparativ cu acestea. Au efecte bronhodilatatoare optime ca medicaie simptomatic la nevoie n planul
terapeutic de lung durat al astmului. Necesarul adiional crescut pentru o astfel de medicaie indic un control
deficitar al bolii. Beta
2
-adrenomimeticele cu durat scurt de aciune sunt eficiente i n profilaxia astmului de efort
i tratamentul exacerbrilor astmului la domiciliu. n exacerbrile severe intraspitaliceti ale astmului se prefer
administrarea inhalatorie prin nebulizare.
Salbutamolul sulfat poate fi administrat inhalator cu flacon presurizat, 100-200 g p.r.n. (la nevoie).
Profilactic cu 15-30 min pre-efort se administreaz inhalator 200 g. Salbutamolul poate fi nebulizat cu dispozitive
pneumatice sau ultrasonice ca soluie pentru nebulizare, n doz de 2,5-5 mg repetat la nevoie la 20 de minute n
exacerbrile severe ale astmului tratate intraspitalicesc.
Beta
2
-agonitii inhalatori cu durat lung de aciune au efecte clinico-funcionale favorabile n tratamentul de
lung durat al astmului persistent moderat i sever, n asociere cu corticosteroizii inhalatori. Durata lung de
aciune a beta
2
-agonitilor inhalatori de acest tip i face eficieni n controlul simptomatic n situaii specifice, cum ar
fi astmul nocturn i astmul indus de efort. n plus, adugarea unui beta
2
-agonist inhalator cu durat lung de aciune
la corticoterapia inhalatorie are un efect mai bun dect dublarea dozei de corticosteroid. Salmeterolul xinafoat se
administreaz inhalator n doz de 50 g b.d. (de dou ori pe zi) cu flacon presurizat dozator sau Diskus.
Formoterolul fumarat se poate administra cu Turbuhaler n doz de 4,5-9 g b.d. sau p.r.n.
Efectele adverse ale beta
2
-agonitilor inhalatori sunt reprezentate de tremor, efecte cardiovasculare i
metabolice. Tremorul muscular fin al extremitilor este cel mai frecvent efect advers, mai ales la vrstnici. Este
dependent de doz i minimalizat odat cu apariia toleranei. Efectele cardiovasculare sunt puin importante la
administrare inhalatorie, n doze terapeutice. Efectul tahicardizant al beta
2
-agonitilor selectivi la doze mari se
datoreaz efectului indirect de vasodilataie arteriolar, cu creterea reflex a frecvenei cardiace i mrirea debitului
cardiac prin reducerea postsarcinii. Potenialul aritmogen este crescut prin hipopotasemie i hipoxie. Efectele
metabolice cum ar fi hipopotasemia i hiperglicemia, pot apare la administrarea prin nebulizare.
Anticolinergicele sau muscarincolinoliticele (bromura de ipratropiu sau oxitropiu) inhalatorii sunt ageni
bronhodilatatori parasimpatolitici care blocheaz receptorii muscarinici bronici M
1
i M
3
, un efect important
avndu-l asupra receptorilor M
3
de la nivelul broniilor mari. n astm sunt bronhodilatatoare mai puin potente dect
beta
2
-agonitii inhalatori, i n general au o instalare mai lent a efectului (efect maxim n 30-60 de minute). Durata
de aciune a bromurii de ipratropium este de aproximativ 6 ore, iar a bromurii de oxitropium de 6-10 ore. n
tratamentul de lung durat al astmului ele constituie o alternativ la bolnavii ce prezint efecte adverse la
Suport curs Alergologie Conf. dr . Florin-Dan Popescu, Disciplina Alergologie, U.M.F. Carol Davila Bucureti
30
administrarea beta
2
-agonitilor cu durat scurt de aciune, de tipul tahicardiei sau tremorului. Nebulizarea
combinat bromur de ipratropium cu beta
2
-agonist cu durat scurt de aciune poate produce o bronhodilataie mai
bun dect fiecare medicament n parte, aceast abordare terapeutic intraspitaliceasc n exacerbrile severe ale
astmului bronic fiind preferat aminofilinei.
Bromura de ipratropiu se administreaz inhalator cu flacon presurizat sau dispozitiv cu pulbere uscat n
doze de 40 g de 3-4 ori pe zi. Prin nebulizare se administreaz 500 g de 3-4 ori pe zi. n doze terapeutice au
rareori efecte adverse anticolinergice sistemice minime i efecte neglijabile asupra vscozitii sputei. Pot produce
uscciunea gurii i gust amar tranzitor. Precauiile sunt reprezentate de glaucom, adenom de prostat i bolnavi cu
predispoziie pentru ileus paralitic.
Metilxantinele i ali derivai xantinici, denumite i bronhodilatatoare musculotrope, sunt: teofilina (1,3
dimetilxantina), combinaiile care elibereaz in vivo teofilina (teofilina-etilendiamina sau aminofilina) i derivaii
xantinici modificai (bamifilina, diprofilina, enprofilina etc). Metilxantinele induc bronhodilataie (de intensitate mai
mic dect cea beta
2
-agonitii), stimularea centrului respirator bulbar, creterea forei de contracie i scderea
sensibilitii la oboseal a diafragmului, creterea clearance-ului mucociliar i slab efect antiinflamator. Mecanismul
de aciune implic inhibarea fosfodiesterazelor-3 i -4 i blocarea receptorilor pentru adenozin.
Concentraiile plasmatice terapeutice optime pentru teofilin sunt de 10-15 mg/L, maxim 20 mg/L (55,5-83,3
mol/L, maxim 111 mol/L). n situaia administrrii orale ca preparate retard, doza iniial la aduli este de 10
mg/kg/zi ajungndu-se pn la 13 mg/kg/zi (5-6 mg/kg la 12 ore, n dou prize dimineaa i seara). La administrarea
intravenoas a aminofilinei doza iniial la bolnavii ce nu au primit anterior metilxantine este de 6-7 mg/kg i.v.
foarte lent (20-30 min.), apoi se poate administra n perfuzie 0,4 mg/kg/h. Monitorizarea teofilinemiei este necesar
deoarece concentraiile terapeutice optime (la care efectele adverse sunt minore sau acceptabile) i cele la care apar
efecte adverse importante sunt apropiate, interaciunile medicamentoase ale derivailor xantinici sunt multiple, iar
absorbia i metabolismul lor este influenat de numeroi factori.
Efecte adverse neuropsihice sunt nervozitate, anxietate, agitaie, insomnie, tremurturi, cefalee, confuzie,
psihoz, hipertermie, convulsii, cele digestive sunt greuri, vrsturi, ulceraii esofagiene, reflux gastroesofagian,
dureri abdominale, iar cele cardiovasculare sunt palpitaii, tahicardie sinusal i alte tulburri de ritm, de la tahicardii
supraventriculare i extrasistole ventriculare, pn la aritmii ventriculare severe. Administrarea i.v. rapid poate
determina hipotensiune arterial, aritmii severe sau moarte subit. Efectele adverse metabolice sunt hipopotasemia,
hipofosfatemia, hiponatremia, hiperuricemia, i au fost raportate i reacii de hipersensibilitate. Contraindicaiile i
precauiile la administrarea metilxantinelor sunt multiple.
Corticosteroizii inhalatori sau glucocorticosteroizii administrai inhalator reprezint cea mai potent
medicaie antiinflamatorie topic disponibil, avnd o eficien deosebit n toate treptele de severitate ale formelor
persistente de astm. Pot fi clasificai n corticoizi halogenai (clorurai: beclometazon dipropionat sau fluorurai:
flunisolid, fluticazon propionat, triamcinolon aectonid) i corticoizi nehalogenai: budesonid. Mecanismele
Suport curs Alergologie Conf. dr . Florin-Dan Popescu, Disciplina Alergologie, U.M.F. Carol Davila Bucureti
31
complexe de aciune explic aciunea antiinflamatorie att la nivel molecular, ct i asupra funciilor i/sau
supravieuirii unor celule implicate n inflamaia cilor aerifere. Corticosteroizii administrai inhalator se fixeaz pe
receptori intracelulari specifici pentru glucocorticoizi, iar aciunile asupra transcrierii genice sunt mecanismul
principal de aciune. Efectul asupra transcrierii genice poate consta fie ntr-o cretere a acesteia (pentru proteinele
antiinflamatoare), fie ntr-o reducere (pentru citokinele proinflamatoare, n special unele interleukine i chemokine,
pentru enzime i receptori pentru mediatori inflamatori i pentru unele molecule de adeziune). Transactivarea poate
explica majoritatea efectelor adverse, iar mecanismele multiple de transrepresie acionnd concertat sunt implicate
n inhibarea expresiei a numeroase proteine proinflamatoare, explicnd majoritatea efectelor antiinflamatoare.
Corticosteroizii inhalatori se administreaz regulat, zilnic, n planul terapeutic de lung durat al astmului
persistent. Dozele sunt alese n funcie de treapta de severitate. La copii se prefer doze mai mici comparativ cu cele
pentru adult. n timp, strategia terapeutic va urmri reducerea dozelor cortiocoidului inhalator la dozele minime
necesare meninerii controlului bolii.
Pentru beclometazona dipropionat, dozele inhalatorii terapeutice n astm sunt de 200-2000 g pe zi,
administrate cu flacon presurizat dozator, fracionat n 2-4 prize, preferabil via spacer Volumatic (pentru aduli) sau
Babyhaler (pentru copii). Budesonidul se poate administra n tratamentul astmului ca pulbere uscat inhalat din
Turbuhaler, n doze de 200-1600 g pe zi (administrate de dou ori pe zi). Dozele zilnice de 200-800 g pot fi
adminstrate i o dat pe zi. Fluticazona propionat poate fi administrat inhalator cu flacon presurizat sau dispozitiv
cu pulbere uscat tip Diskhaler sau Diskus, n doz zilnic de 100-2000 g pe zi (administrare b.d.). Budesonidul i
fluticazona pot fi administrai i prin nebulizare pneumatic n anumite situaii.
Efecte adverse sistemice poteniale ale corticosteroizilor inhalatori la doze mari, perioade prelungite de timp, sunt
reprezentate n special de riscul de efecte supresive asupra axului hipotalamo-hipofizo-corticosuprarenalian, asupra
metabolismului osos i creterii copiilor. Corticosteroizii inhalatori au un risc mult mai mic de a produce efecte
sistemice, comparativ cu dozele de steroizi orali necesare pentru producerea aceluiai efect antiastmatic. Deci
efectele adverse sistemice ale corticosteroizilor inhalatori sunt puin importante i doar foarte rar semnificative
clinic.
Dintre efectele adverse locale, candidoza orofaringian manifest clinic a fost raportat mai frecvent.
Incidena acesteia este mai redus cnd corticosteroizii inhalatori sunt administrai din flaconul presurizat via spacer
i cnd bolnavul i cltete cu ap cavitatea bucal i efectueaz gargar faringian imediat dup inhalare. Disfonia
este un efect advers datorat miopatiei steroidiene reversibile a musculaturii laringiene, raportat la bolnavii tratai cu
corticosteroizi inhalatori din flacoane presurizate.
Cromonele administrate inhalator sunt inhibitori ai degranulrii mastocitare cu aciune antiinflamatoare de
tip nesteroidian. Reprezentanii principali ai cromonelor sunt cromoglicatul disodic (cromolin sodic, cromoglicat
sodic) i nedocromilul sodic. Cromoglicatul administrat inhalator poate fi indicat ca tratament regulat, n astmul
Suport curs Alergologie Conf. dr . Florin-Dan Popescu, Disciplina Alergologie, U.M.F. Carol Davila Bucureti
32
persistent uor, i profilactic, nainte de efort sau de expunere la alergen. Dei aceste medicamente sunt bine tolerate,
cu efecte adverse sunt minime, tranzitorii, sunt mai puin utlizate actual, compliana la tratament fiind redus.
Antileucotrienele sau medicamentele modificatoare de leucotriene, pot fi administrate ca medicaie
antiastmatic, dar i ca tratament n rinita alergic. Sunt fie antagoniti ai receptorilor de leucotriene (montelukast,
zafirlukast, pranlukast), fie inhibitori ai sintezei leucotrienelor (zileuton). Antagonitii selectivi ai receptorilor de
leucotriene inhib potent i specific receptorii CysLT
1
ai cisteinil-leucotrienelor (LTC
4
, LTD
4
, LTE
4
), mediatori
potent bronhoconstrictori i cu aciuni proinflamatoare la nivelul mucoasei respiratorii bronice i nazale.
Antileucotrienele au efecte bronhoprotective, cu inhibarea bronhoconstriciei imediate i tardive, protecie
mpotriva bronhospasmului indus de numeroi triggeri ai astmului, dar nu trebuie utilizai ca bronhodilatatoare
simptomatice pentru tratamentul exacerbrilor acute ale astmului. Au n plus i multiple efecte antiinflamatoare,
reducnd n primul rnd inflamaia eozinofilic la nivelul mucoasei respiratorii. Antileucotrienele sunt indicate n
tratamentul de lung durat al astmului persistent, i au indicaii speciale pentru pacienii cu astm cu
hipersensibilitate la aspirin, pentru prevenirea bronhoconstriciei induse de efort i la pacienii cu astm i rinit
alergicp asociat. Montelukast sodic se administreaz oral, seara la culcare, la aduli, n doz de 10 mg o dat pe zi;
la copii 6-14 ani, 5 mg o dat pe zi; iar copii 2-5 ani, 4 mg o dat pe zi. Dozele la aduli de zafirlukast sunt de 20 mg
b.d., iar de zileuton de 600 mg de 4 ori pe zi. Montelukastul este bine tolerat, iar zileutonul i zafirlukastul pot
determina creterea transaminazelor serice.
Imunoterapia specific cu vaccinuri alergenice standardizate sau vaccinarea alergenic terapeutic
(termenii de desensibilizare sau hiposensibilizare nu mai trebuie utilizai actual) are indicaie n astmul alergic i n
sindromul rinit alergic cu astm coexistent. Acest tip de tratament este prescris i monitorizat doar de ctre medicul
specialist n alergologie i imunologie clinic, pentru modificarea cursului natural al afeciunii alergice. Ca
modaliti de administrare a vaccinului alergenic standardizat exist imunoterapia specific injectabil (clasic) i
imunoterapia specific sublingual cu nghiire (care poate fi preferat la copil, dup caz).
Imunoterapia specific cu extracte alergenice standardizate este indicat la pacienii cu alergie respiratorie
mediat IgE (astm alergic sau sindrom rinit alergic cu astm coexistent), dovedit prin testare cutanat alergologic
standardizat sau determinare de IgE specifice serice, cnd sensibilizarea specific este implicat n producerea
simptomelor, ndeosebi n cazul ineficienei msurilor profilactice pentru expunerea la alergen. Vaccinarea
alergenic are eficien particular n astmul alergic sezonier. Pacienii trebuie s neleag condiiile, riscurile i
limitrile tratamentului. Contraindicaiile relative sunt reprezentate de astmul necontrolat (astmul poate fi un factor
de risc al reaciilor sistemice la imunoterapie cu vaccinuri alergenice), alte afeciuni imunologice, maligne,
psihiatrice, cardiovasculare, copii cu vrste sub 5 ani, sarcina (pentru iniierea imunoterapiei, tratamentul de
ntreinere poate fi ns continuat), pacieni incapabili de a fi compliani la protocolul de imunoterapie.
Imunoterapia cu anticorpi monoclonali anti-IgE (omalizumab) poate fi indicat n astmul alergic sever.
Suport curs Alergologie Conf. dr . Florin-Dan Popescu, Disciplina Alergologie, U.M.F. Carol Davila Bucureti
33
ALERGII MEDICAMENTOASE
Reaciile Adverse Medicamentoase (RAM) alergice
6-10% din totalul RAM, majoritatea RAM nu au mecanism imunologic - nu sunt alergice
Clasificare RAM dup debutul evenimentului advers:
acut (imediat) n 60-120 minute ex. anafilaxie la pencilin etc.
subacut 1-24 ore sau accelerat 1-72 ore ex. urticarie la AINS neselective COX etc.
tardiv > 3 zile ex. sindrom de tip boala serului la furazolidon etc
Evaluarea diagnostic etiologic a RAM
Teste alergologice in vivo (efectuate doar de medic specialist, n condiii bine stabilite)
Teste cutanate alergologice: prick si i.d.
Teste de provocare medicamentoas (DPT, drug provocation tests)
Teste imunoalergologice in vitro pentru hipersensibilitate imediata sau tardiva:
IgE specifice serice la medicamente (prin metod de analiz imunoenzimatic)
Test de degranulare a bazofilelor (BDT, variant de CAST-ELISA
cu determinare de cisteinil leucotriene dup stimulare cu medicament)
Test de activare a bazofilelor (BAT, Flow-CAST cu citometrie in flux,
CD63 sau CD203c ca markeri de degranulare/activare bazofile)
Test de transformare limfoblastica (LTT, cu
3
H-timidina)
[BDT = basofil degranulation test, BAT = basophil activation test; CAST = cellular activation stimulation test;
LTT = lymphocyte transformation test]
Exemple de IgE specifice la medicamente (utile n cazul suspiciunii de reacie imediat, IgE-mediat)
c1(C001) (benzil)peniciloil G
c2(C002) peniciloil V
c5(C203) ampiciloil
c6(C204) amoxiciloil
C305 acid clavulanic
C222 macrolide
C212 eritromicina
C213 gentamicina
C307 ciprofloxacin
C409 ofloxacina
C201 cefalosporina
C309 cefalexina (g.I)
C308 cefuroxima (g.II)
Suport curs Alergologie Conf. dr . Florin-Dan Popescu, Disciplina Alergologie, U.M.F. Carol Davila Bucureti
34
C211 tetraciclina
C216 doxiciclina
C223 sulfametoxazol
C242 trimetoprim
C301 rifampicina
C202 succinilcolina
C243 tiopental
C231 articaina
C232 lidocaina
C233 mepivacaina
C285 bupivacaina
C251 alopur inol etc
proteine cu greutate moleculara mare
c70(C070) insulina porcina
c71(C071) insulina bovina
c73(C073) insulina umana
c74 gelatina
C206 ACTH
C003 chimopapaina

TTL la medicamente (utile n cazul suspiciunii de reacie tardiv, mediat celular)
Antibiotice: beta-lactamice, chinolone, macrolide, sulfonamide, tetracicline etc.
Antiepileptice: fenitoina, carbamazepina, lamotrigina etc.
IECA - enalapril etc.
Antituberculoase: isoniazida, rifampicina
Diuretice: hidroclorothiazida, furosemid, indapamid etc.
AINS neselective COX: diclofenac, celecoxib, acid mefenaminic, acetaminofen etc.
Pirazolone: propifenazona, metamizol
Anaestezice locale: lidocaina, mepivacaina etc.
Inhibitori HMG-CoA-reductaza: acrivastatina
Derivati morfinici: petidina, codeina etc.
Substante de radiocontrast iodate: iohexol, iopamidol etc.
Musclorelaxante: suxametoniu etc.
Vitamine: ciancobalamina (vitamin B12), acid folic etc.
Suport curs Alergologie Conf. dr . Florin-Dan Popescu, Disciplina Alergologie, U.M.F. Carol Davila Bucureti
35

URTICARIA
= grup heterogen de afeciuni care au n comun leziunea urticarian dat de vasodilataie (venule postcapilare, vase
limfatice) n dermul superficial (eritem) i fluid extravazat (edem derm superficial i mijlociu).
Leziunile urticariene:
pruriginoase, uneori senzaie de arsur
eritemato-edematoase:
papula central dimensiuni variabile
cu eritem periferic reflex
(tipic: rotunde, circumscrise)
caracteristic: dispar la vitropresiune
tranzitorii, se remit n < 24 h, fr leziuni reziduale
(dac leziunile urticariene persist n acelai loc > 24 h: vasculita urticarian, urticarie tardiv la presiune etc)

Epidemiologie
Prevalen crescut a urticariei acute (12-25% din populaie), mai rar cea cronic (0,1-3%), dar aceasta poate
persista ani. Peste 40% din cazurile de urticarie cronic reprezint forme autoimmune sau autoreactive.

Clasificarea subtipurilor de urticarie



Suport curs Alergologie Conf. dr . Florin-Dan Popescu, Disciplina Alergologie, U.M.F. Carol Davila Bucureti
36




Algoritm diagnostic n urticarie


Diagnosticul urticariei
anamneza detaliat
analiza simptomelor si a leziunilor urticariene
localizare/distribuie
debut/frecven/durata leziunilor, variaie diurn
prurit/senzaie de durere sau arsur, angioedem asociat etc
impact asupra calitii vieii
Suport curs Alergologie Conf. dr . Florin-Dan Popescu, Disciplina Alergologie, U.M.F. Carol Davila Bucureti
37
analiza cauze poteniale (declanatoare) i factori de agravare
corelaia cu alimente, ageni fizici, efort fizic, stres,
utilizarea de medicamente (AINS, injecii, imunizri, hormoni, laxative
supozitoare, trat topice oculare etc, remedii alternative,
condiii de via i munc, apariia legat de weekend, vacane, cltorii strintate
eventual rspunsul la tratamente aplicate
antecedente heredocolaterale legate de urticarie, atopie
antecedente personale patologice: alte boli alergice, infecii, atenie cele parazitare,
afeciuni interne, afeciuni psihiatrice, psihosomatice, afeciuni gastro-intestinale,
intervenii / implante chirurgicale
examen obiectiv complet si minutios
distribuie, morfologie, configuraie leziuni; afeciuni asociate etc.
explorari paraclinice (n funcie de date obinute anterior i de caz)
HLG, VSH, glicemie, transaminaze serice, uree seric, creatininemie, Rx
ex. sumar urin, ex. coproparazitologic, ex. faringian, uroculturi
Ag HBs, Ac anti-HCV, serologii pentru unii parazii, porfirine plasmatice
o explorri imunoalergologice (n funcie de caz)
teste cutanate alergologice prick i la ageni fizici
testare cutanat i.d. la aer autolog
ATPO, ANA, C4, C1-INH etc
biopsie cutanat (de obicei nu este necesar; da, n cazul suspiciunii vasculitei urticariene)

Urticaria cronica autoimun / autoreactiv
prezena autoanticorpilor serici anti-Fc
epsilon
RI alfa i/sau anti-IgE
se asociaz frecvent cu alte boli autoimmune,
n special tiroidita autoimun (asociere cu anticorpi anti-tiroidieni:
ATPO = anti-tiroidperoxidaza, ATG = anti-tiroglobulin), vitiligo etc,
se poate asocia cu infecie Helicobacter pylori
remisia urticariei cronice autoimune este mai probabil cu eradicarea Hp
test i.d. la ser autolog pozitiv



Suport curs Alergologie Conf. dr . Florin-Dan Popescu, Disciplina Alergologie, U.M.F. Carol Davila Bucureti
38
Planul terapeutic la pacienii cu urticarie acut sau cronic i / sau angioedem este individualizat, iar asistena
medical a acestora necesit realizarea unei bune relaii de parteneriat cu medicul de familie i cel specialist.

Tratamentul urticariei acute se iniiaz rapid, n cazurile care implic anafilaxie, chiar naintea evalurii
diagnostice complete. n reaciile sistemice amenintoare de via sau angioedemul cu localizare de gravitate se
administrez adrenalina, 0,3 ml soluie 1:1000 i.m., cu precauiile corespunztoare legate de patologia asociat, n
special cardiovascular, iar ca tratament adjuvant, un antihistaminic H
1
cu instalare rapi a efectului. i un
corticosteroid sistemic, de tipul hidrocortizonului sodiu succinat 100-300 mg i.v. lent.
Evitarea factorilor declanatori ai urticariei acute i angioedemului (factori trigger alimentari, medicamentoi, fizici,
latex, nepturi de himenoptere etc) este o msur profilactic benefic.

Tratamentul antihistaminic este baza farmacoterapiei urticariei acute. Datorit efectelor adverse, n special
sedative, ale antihistaminicelor H
1
din prima generaie, se recopmand antihistaminice H
1
orale nesedative, de a
doua generaie, cu instalare rapid a efectului, potente, de tipul loratadinei, desloratadinei, cetirizinei, levocetirizinei
sau fexofenadinei. Antihistaminicele H
2
pot fi uneori asociate schemei terapeutice. Curele scurte de corticosteroid
oral (prednison 50 mg pe zi, 3 zile, la adult) pot fi folosite n anumite situaii severe i pot scurta durata evoluiei.

Tratamentul urticariei conice cu sau fr angioedem este adesea o provocare pentru medicul practician, fiind
necesar stabilirea celei mai bune i mai simple scheme terapeutice care s asigure controlul optim al manifestrilor
clinice i ameliorarea calitii vieii bolnavilor.

Educaia pacientului cu urticarie cronic trebuie s includ individualizat o serie de aspecte:
reducerea sau eliminarea factorilor agravani nespecifici (aspirina i alte antiinflamatoare nesteroidiene, inhibitorii
enzimei de conversie a angiotensinei, efortul fizic, cldura, stresul emoional, alcoolul, unii aditivi alimentari etc),
reevaluarea factorilor considerai trigger de ctre bolnav (alimente, stres),
explicarea faptului c etiologia poate rmne uneori nedepistat,
prezentarea cursului natural al bolii i al caracterului imprevizibil al evoluiei,
educaia farmacoterapeutic legat de
tratamentul pe termen lung, necesitatea acestuia,
explicarea riscurilor legate de efectele secundare ale terapiei,
dar i a profilului avantajos de siguran a noilor antihistaminice H
1
nesedative,
caracterul simptomatic al tratamentul antihistaminic,
disponibilitatea i folosirea corect a trusei de urgen de ctre pacienii cu risc de angioedem sever.

Suport curs Alergologie Conf. dr . Florin-Dan Popescu, Disciplina Alergologie, U.M.F. Carol Davila Bucureti
39
Profiaxia etiologic este rareori posibil, dar important, dac s-au incriminat etiologic stimuli fizici, anumite
alimente, aditivi alimentari, medicamente etc.
La pacienii cu urticarie la rece se recomand evitarea consumului de alimente i buturi reci, imersia sau bile n
ap rece; la cei cu urticarie solar, mbrcminte protectoare i preparate topice fotoprotectoare corespunztoare; la
cei cu urticarie dermografic i la presiune, evitarea vestimentaiei strnse pe corp, duurile cu presiune, purtatul de
geni/bagaje grele de umr. Pacienii cu urticarie cronic trebuie s evite aspirina i alte antiinflamatoare
nesteroidiene neselective COX, codeina, morfina, inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei.

Rolul dietelor de excludere n urticaria cronic este controversat. Principiile alctuirii dietei restrictive pentru
urticaria cronic constau n principal din excluderea alimentelor semnificativ conintoare i / sau eliberatoare de
histamin i / sau ali mediatori vasoactivi, excluderea anumitor aditivi alimentari, de tipul unor colorani, n special
sintetici azoici, antioxidani, conservani, n special benzoai, salicilai, a unor amelioratori de gust i edulcorani.

Recomandarile ghidului EAACI/GA
2
LEN/EDF n urticaria cronic



Antihistaminicele H
1
orale nesedative sunt de prim alegere n farmacoterapia urticariei cronice.
Antihistaminicele H
1
sedative nu mai sunt recomandate, deoarece produc sedare, somnolen, afecteaz defavorabil
performana cognitiv, memoria, atenia distributiv, performanele de conducere a diferitelor vehicule.

Din grupa antihistaminicelor H
1
se prefer ageni poteni, cu instalare rapid a efectului i durat lung de aciune,
cu proprieti antihistaminice i antialergice, i profil de siguran optim, cum ar fi: desloratadina, loratadina,
fexofenadina, levocetirizina etc.
Suport curs Alergologie Conf. dr . Florin-Dan Popescu, Disciplina Alergologie, U.M.F. Carol Davila Bucureti
40
Loratadina se administreaz oral 10 mg pe zi la aduli i copii peste 12 ani, desloratadina i levocetirizina se
administreaz p.o. la adult, n doz de 5 mg o dat pe zi, iar fexofenadina oral 180 mg o dat pe zi.
Antihistaminicele de generaia a doua nu au efecte adverse anticolinergice.
Loratadina, desloratadina i fexofenadina nu au efecte adverse asupra sistemului nervos central, comparativ cu
antihistaminicele H
1
de prim generaie. Nu produc sedare, somnolen, nu afecteaz defavorabil performanele
cognitive i psihomotorii. Nu stimuleaz apetitul i nu apar fenomene de potenare cu alcoolul.
Loratadina, cetirizina, desloratadina i fexofenadina nu au efecte adverse cardiovasculare semnificative clinic.
Astemizolul i terfenadina, la creterea concentraiilor plasmatice prin interaciuni farmacocinetice cu inhibitori ai
citocromului P450 3A (CYP3A), cum ar fi unele antifungice (ketoconazol, itraconazol), macrolide (eritromicina,
claritromicina), chinolone (sparfloxacina), antidepresive (fluoxetina, sertalina) sau flavonoidul naringenin din
sucul de grapefruit, blocheaz canalele de potasiu Ikr, cu inducerea de tahiaritmii ventriculare de tip torsada
vrfurilor, de aceea au fost retrase din uz.

Antihistaminicele H
1
orale nesedative pot fi administrate n monoterapie n urticaria cronic, n doze uzuale sau n
doze mai mari, eventual combinaii.
Administrarea n combinaie a unui antihistaminic H
2
, poate oferi un control superior al urticariei, deoarece 15%
din receptorii histaminergici cutanai sunt H
2
, dar beneficiul nu este ntotdeauna constatat, de aceea poate fi
recomandat o prob terapeutic.
Doxepinul, antidepresiv triciclic cu efecte antihistaminice H
1
(potente) i H
2
, poate fi administrat n doze mici, de
obicei seara (25-50 mg/zi), mai ales cnd urticaria sever este asociat cu anxietate i depresie, dar utilizarea lui este
limitat datorit posibilelor interaciuni medicamentoase i a efectelor adverse.
Antileucotrienele, de tipul montelukast, administrate oral asociat antihistaminicelor H1, pot avea efecte benefice n
unele forme de urticarie cronic, unii autori propun o prob terapeutic.
Corticoterapia sistemic poate fi luat n consideraie la unii pacieni cu forme severe de urticarie cronic;
severitatea efectelor adverse la administrare pe termen lung nu indic terapia prelungit cu corticosteroizi sistemici.
Curele de maxim 3-4 sptmni, pot fi necesare n tratamentul urticariei severe tardive la presiune i al vasculitei
urticariene. Pentru aceasta din urm s-au mai administrat alturi de antihistaminice H
1
, colchicina,
hidroxiclorochina, dapsona sau azatioprina, n condiii de atent monitorizare de specialitate. Corticoterapia
sistemic regulat, de lung durat, trebuie evitat, cel mult pot fi administrate regimuri alterne, n unele cazuri
foarte severe, strict selecionate i monitorizate de medicul specialist.
Terapiile experimentale imunosupresive cu ciclosporin n doze mici, plasmaferez sau imunoglobuline i.v. au
fost eficiente la unele cazuri de urticarii cronice autoimune severe. Tratamentul de substituier cu levotiroxin poate
fi propus la bolnavii cu urticarie cronic i tiroidit Hashimoto. Eradicarea H. pylori poate fi i ea util.

Suport curs Alergologie Conf. dr . Florin-Dan Popescu, Disciplina Alergologie, U.M.F. Carol Davila Bucureti
41
ANGIOEDEMUL (termeni anteriori: edem angioneurotic, edem Quincke)
= tumefacie, care nsotete deseori urticaria sau nu, datorat edemului localizat n dermul profund, hipoderm
i tesutul submucos. Comparativ cu leziunea urticarian, angioedemul este rapid instalat, nedepresibil, poate persista
mai mult, este frecvent dureros sau cu senzaie de arsur, n general localizat la extremiti, cap, gt, fa (perioral,
periorbitar), genital (la barbai); iar eritemul circumscris nu se observ.

ANGIOEDEMUL FR URTICARIE
I. AE nonhistaminergic fr urticarie
AE ereditar (AEE)
AEE prin deficit C1-INH, cantitativ (AEE tip I), calitativ (AEE tip II)
AEE asociat/dependent de estrogeni (fostul AEE tip III)
AE dobandit (AED)
AED indus medicamentos (cel mai frecvent AE indus de IECA, AINS neselective COX)
AED prin deficit dobndit/neereditar de C1-INH (tip I paraneoplazic i II autoimun)
AE nonhistaminergic idiopatic
II. AE histaminergic i alte forme de AE fr urticarie
AED la expunere ocupaionala la latex, AED la alimente
AED la nepturi de insecte sau mucturi de artropode,
AED la factori fizici (AE la frig, AE tardiv la presiune, AE la vibraii)
AE histaminergic idiopatic

ANGIOEDEMUL ASOCIAT TRATAMENTULUI CU IECA
IECA = inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (enalapril, captopril, perindopril, ramipril etc)
mecanism AE asociat IECA: creterea nivelurilor de bradikinin, neimunologice (C4, C1 inh - normale)
AE indus de IECA = efect de clas, nu este reacie alergic!!!,
incidena de 0,1- 2%, dar este frecvent subapreciat,
AE rapid instalat: cel mai frecvent limba, mucoasa orofaringiana, uvula, regiunea perioral si periorbitara
(buze, facial), uneori extremiti sau organe genital, localizarea viscerala intestinala este posibil,
obstrucia ci aerifere poate fi amenintatoare de via, poate duce la intubare / traheotomie sau la deces
tolerana anterioar la un IECA nu exclude riscul de AE la un alt IECA sau BRA
debut AE de la iniierea tratamentului cu IECA poate fi n zile, sptmni sau luni, uneori chiar dup ani
evolutie imprevizibil, testele de provocare cu IECA nu sunt etice,
pacientii cu antecedente personale de AE de orice etiologie, i in special la IECA,
nu trebuie tratai cu IECA chiar dac episoadele nu au fost severe !!!
Suport curs Alergologie Conf. dr . Florin-Dan Popescu, Disciplina Alergologie, U.M.F. Carol Davila Bucureti
42
ANGIOEDEMUL EREDITAR (AEE)
= afeciune cauzat de insuficiena genetic a C1-INH caracterizat clinic prin atacuri recurente de
angioedem fr urticarie,
dureri abdominale,
obstrucia acut a cilor respiratorii.

AEE este mprit n trei fenotipuri:
tip 1 (aproximativ 85% din cazuri), caracterizat prin deficiena sau absena proteinei C1-INH,
tip 2, cu nivel normal de C1-INH, dar cu o activitate deficitar sau absent i
tip 3, cu activitate C1-INH normal, dar simptome clinice prezente.

Manifestri clinice
episoade recurente de edem nepruriginos, subcutanat sau submucos, care nu las godeu, implicnd n mod tipic
extremitile, regiunea genital, trunchiul, faa, limba, intestinele i laringele. De obicei simptomele ncep n
copilrie, se agraveaz n jurul pubertii i persist de-a lungul ntregii viei.
severitatea este imprevizibil, manifestrile se nrutesc treptat pe parcursul primelor 24 de ore, apoi cedeaz lent
n urmtoarele 48-72 de ore.
simptomele pot fi induse de evenimente declanatoare cum ar fi traume minore, intervenii chirurgicale (chiar
lucrri dentare), stres, contraceptive orale, sarcin, menstruaie, infecii, IECA.
greata, voma, durerile abdominale recurente sunt asociate AE de perete intestinal, uneori sunt severe, aspect de
pseudoabdomen acut chirurgical, putnd conduce la intervenii chirurgicale nenecesare.
Edemul orofaringian este mai puin frecvent, dar mai mult de jumtate dintre pacieni au avut cel puin un episod
de angioedem laringian pe parcursul vieii. Edemul laringian ridic cele mai mari riscuri pentru pacienii cu AEE. n
trecut, mai mult de 30% dintre decesele pacienilor cu aceast afeciune erau cauzate de asfixie.

Investigaii paraclinice
Dac exist o suspiciune clinic de deficien de C1-INH, se recomand screeningul cu C4 seric i C1-INH.

Suport curs Alergologie Conf. dr . Florin-Dan Popescu, Disciplina Alergologie, U.M.F. Carol Davila Bucureti
43
Algoritm de diagnostic n AEE


Farmacoterapia angioedemului ereditar
(cu deficit dovedit de C1-INH, prin nefelometrie i/sau ELISA, n centre cu laborator de imunologie)

Farmacoterapia atacurilor acute
-C1-INH derivat din plasm (pdC1-INH) 20 U/kg i.v. sau C1-INH din plasm uman
Not: -asigurarea permeabilitii cilor aerifere cu intubare endotraheal / cricotiroidotomia, de urgen, dup caz
-adrenalina, antihistaminicele si corticosteroizii sunt de obicei ineficiente.
- ecallantida (inhibitor de kalicrein) sau antagonist al receptorilor de bradikinin B2 (icatibant): 30 mg s.c.

Farmacoterapia profilactic de lung durat
-androgeni de sintez atenuai (17 -alchilai) doza minim eficient:
danazol (200 mg pe zi) sau stanozolol (2 mg pe zi),
(efecte adverse la doze mari: virilizarea la femei, creterea n greutate i chiar tumori hepatice,
utilizare la copii, adolesceni i femei de vrst procreativ problematic)
-ageni antifibrinolitici inhibitori de plasmin: acid tranexamic (TA) sau epsilon aminocaproic (EACA), dup caz.
(mai puin eficieni, dar prezint mai puine efecte adverse)

Farmacoterapia profilactic de scurt durat (de obicei pentru intervenii chirurgicale de risc i stomatologice)
pdC1-INH, C1-INH din plasm sau androgeni de sintez.
Suport curs Alergologie Conf. dr . Florin-Dan Popescu, Disciplina Alergologie, U.M.F. Carol Davila Bucureti
44

DERMATITA DE CONTACT ALERGIC

Dermatita de contact alergic
= afeciune cutanat inflamatorie (dermatit de contact = eczem de contact)
cauzat de alergene de contact
care produc rspuns imunologic inflamator specific
la persoanele sensibilizate
dup reexpunere

Epidemiologia dermatitei de contact = problem important de sntate
6-10% consultaii dermatologice
85-95% din bolile cutanate profesionale in tarile industrializate
dermatita de contact alergic reprezint 1/3 din cazurile de dermatit de contact (restul sunt forme iritative)
i 1/4 din cazurile de dermatit de contact profesional.

Etiopatogenie
Alergenele de contact = haptene cu greutate molecular mic
care reacioneaz cu proteine la nivel cutanat pentru a deveni antigene
exist peste 3700 de substane chimice implicate n etiologia dermatitei de contact alergice
peste 65000 de substane chimice sunt potenial alergene
doar alergenele din seria standard sunt implicate n peste 80% din cazurile de dermatit de contact alergic
Dermatita de contact alergic = afeciune cutanat inflamatoare datorat unei reacii de hipersensibilitate mediat
celular (ntrziat, tip IV) la alergene de contact.
Dermatita de contact este caracterizat prin inflamaia epidermului i a dermului superficial.
Dermatita acut prezint edem intercelular epidermic (intekeratinocitar) sau spongioz, n unele cazuri progresnd la
formarea de microvezicule intraepidermice multiloculare, infiltrat celular n epiderm i derm papilar superficial, cu
predominana limfocitelor T activate. Dermatita cronic prezint grade variate de hiperkeratoz, parakeratoz,
acantoz i infiltrat celular predominat mononuclear
.


Tablou clinic
Dermatita de contact se caracterizeaz prin eritem, edem, prurit, vezicule, n formele acute,
iar n formele cronice, descuamare, cruste, lichenificare.
Localizarea i caracteristicile morfologice ale leziunilor sunt determinate de sursa i tipul alergenului de contact.
Suport curs Alergologie Conf. dr . Florin-Dan Popescu, Disciplina Alergologie, U.M.F. Carol Davila Bucureti
45
Caracteristicile dermatitei de contact alergice
susceptibiliate: anumite persoane cu predispoziie genetic,
ageni etiologici: haptene cu greutate molecular mic; concentraie redus de alergen,
mecanism: reacie de hipersensibilitate ntrziat,
debut leziune: la interval de timp (12-48 ore) postexpunere,
expunere anterioar: este obligatorie,
legtura cu expunerea: nu apar leziuni la prima expunere,
zone afectate: locul contactului, dar i la nivelul ariilor nconjurtoare i la distan,
Alergenul poate fi purtat cu degetele pe zone genitale, ochi
puin probabil dac zona cutanat n contact cu alergenul este neafectat.

Diagnosticul diferenial cu dermatita de contact iritativ la care:
susceptibilitate: orice persoan expus suficient la iritani
(frecvent la cei cu antecedente personale de dermatit atopic),
ageni etiologici: acizi, baze, solveni, detergeni etc; concentraie crescut de iritant,
mecanism: reacii non-imunologice fizice sau chimice, cu implicarea unui rspuns al keratinocitelor,
debut leziune: de obicei rapid (min, ore) de la expunere, n funcie de iritant, expunere, toleran individual,
expunere anterioar: nu este necesar,
legtura cu expunerea: leziunile apar de la prima expunere,
zone afectate: locul contactului, margini net demarcate (acute), mai puin demarcate (cronice).

Diagnosticul diferenial poate implica, dup caz,
eczema dishidrozic, infecii fungice, psoriazis pustulos palmo-plantar.

Testarea cutanat alergologic patch
= testare cutanat pentru diagnosticul hipersensibilitii mediate celular
n dermatita de contact alergic, dermatita de contact fotoalergic
dermatita de contact diagnosticat clinic pentru confirmare alergen suspectat
dermatita de contact diagnosticat clinic pentru micorarea listei de alergene suspectate
Dermatita de contact sugerat clinic testarea cu seria standard, cnd anamneza este neclar
dermatita facial, a minilor i picioarelor
dermatita recurent i cea ocupaional
dermatita fr rspuns favorabil sau agravat de tratamente topice.

Suport curs Alergologie Conf. dr . Florin-Dan Popescu, Disciplina Alergologie, U.M.F. Carol Davila Bucureti
46
Interpretarea i nregistrarea rezultatelor conform recomandrilor internaionale:
- reacie negativ
+ reacie slab pozitiv (non-vezicular): eritem, edem, induraie, fr vezicule
++ reacie intens pozitiv (veziculoas): eritem, edem important, vezicule izolate
(depete zona de contact, evoluie crescendo din a 2 zi, dispare lent)
+++ reacie extrem de pozitiv (buloas): eritem, edem, vezicule confluate, bul sau ulceraie
IR reacie iritativ (strict delimitat, dispare rapid)

Seria standard european de alergene de contact pentru testarea patch
- metale: sulfat de nichel hexahidrat (NiSO
4
x 6 H
2
O) 5% pet
dicromat de potasiu (K
2
Cr
2
O
7
) 0,5 % pet
clorura de cobalt hexahidratat (CoCl
2
x 6 H
2
O) 1% pet
- conservante sau biocide, inclusiv din cosmetice i produse farmaceutice:
formaldehida 1% aq
Quaternium 15 (Dowicil, conservant eliberator de formaldehid) 1% pet
parabeni amestec (hidroxibenzoat de metil, etil, propil, butil) 16% pet
clor+metilizotiazolinon (Kathon CG) 0,01 % aq
metildibromoglutaronitril (MDBGN) 0,5% pet
- substane din cosmetice i produse de ngrijire corporal:
compui intermediari din vopsele de pr permanente:
p-fenilendiamina (PPD) baz 1% pet
substane odorante:
parfumuri amestec 8% pet aldehid cinamic, alcool cinamic, aldehid amilcinamic,
hidroxicitronelal, eugenol, izoeugenol, geraniol,
extract de lichen de stejar Evernia prunastri
parfumuri amestec II 14% pet aldehid hexilcinamic, citronelol, citral,
cumarin, farnesol, lyral
balsam de Peru 25 % pet
excipieni baz:
alcooli de ln din lanolin 30% pet
- rini:
rin de p-tert-butilfenol formaldehida (BPF)1% pet
rini epoxidice 1% pet
colofoniu 20% pet
Suport curs Alergologie Conf. dr . Florin-Dan Popescu, Disciplina Alergologie, U.M.F. Carol Davila Bucureti
47
- aditivi din cauciuc:
acceleratori de vulcanizare primari
mercaptani amestec 2% pet ciclohexilbenzotiazil sulfenamida (CBTS)
dibenzotiazil disulfid (DBTS)
morfolinil mercaptobenzotiazol (MMBT)
mercaptobenzotiazol (MBT)
acceleratori de vulcanizare secundari
tiurami amestec 1 % pet tetrametiltiuram monosulfit (TMTM)
tetrametiltiuram disulfit (TMTD)
tetraetiltiuram disulfit (TETD)
dipentametilentiuram disulfit (DPTD)
antioxidani din cauciuc
N-izopropil-N-fenil-p-fenilendiamina (IPPD) 0,1% pet
- medicamente topice:
neomicin sulfat 20 % pet
benzocain 5 % pet
cliochinol 5% pet
budesonid 0,01% pet
tixocortol 21-pivalat 0,1% pet
- compui din plante:
lactone sesquiterpenice 0,1% pet alantolacton, costunolid, dehidrocostus lacton
primin 0,01 % pet

N.B. Alergenele de contact pentru testarea cutanat alergologic patch de mai sus sunt disponibile
n vaselin alb ca vehicul (petrolatum, pet) din seringi sau n ap (aq) din flacoane picurtoare.

Tratament DCA

Msuri profilactice pentru evitarea expunerii la alergene i factori iritani
-stabilirea listei alergenelor de contact* de evitat
i a altor substane nrudite chimic cu reactivitate ncruciat / cross-reactivitate,
-msuri pentru evitarea surselor alergenice i substituirea acestora cu alternative sigure, dup caz,
-msuri pentru evitarea factorilor iritani, dup caz,
inclusiv msuri de protecie mecanic/vestimentaie, msuri de igien personal,
*atenie, exist denumiri multiple pentru multe alergene de contact.
Suport curs Alergologie Conf. dr . Florin-Dan Popescu, Disciplina Alergologie, U.M.F. Carol Davila Bucureti
48
Tratament topic cutanat
- n forme acute localizate, uoare, cnd factorul a fost nlturat sau n forme cronice localizate

Comprese umede cu ser fiziologic sau ali ageni, dup caz,

Corticosteroizi topici cutanai (dermatocorticoizi) (baza tratamentului dermatitei de contact alergice)
-mai poteni n forme acute sau, dup caz, n forme cronice (cure scurte),
-mai puin poteni n forme cronice.
Dup vehicul:
-gelurile se prefer n forme acute cu veziculaie,
-unguentele sunt mai eficiente n formele cronice lichenificate,
-cremele sunt mai frecvent utilizate cnd unguentele nu sunt tolerate din motive estetice.
Not: Preparatele potente cu dermatocorticoizi nu trebuie utilizate la nivelul feei.

Exemple de corticosteroizi topici cutanai (dermatocorticoizi) clasificai dup poten
Clasa de poten Concentraia Tip de medicaie topic dup vehicul
Clasa IV (foarte poteni)
clobetazol propionat 0,05% unguent, crem, loiune
Clasa III (poten mare)
fluticazona propionat 0,005%; 0,05% unguent (0,005%), crem (0,05%)
metilprednisolon aceponat 0,1% unguent, crem, emulsie cutanat
mometazona furoat 0,1% unguent, crem, loiune
Clasa II (poten moderat)
alclometazona dipropionat 0,05% unguent, crem
flumetazona pivalat 0,02% unguent
hidrocortizon butirat 0,1% crem/lipocrem, emulsie cutanat, loiune
Clasa I (poten slab)
hidrocortizon acetat 1% unguent

Tratament sistemic
- n forme acute localizate moderate-severe i generalizate, forme cronice, dup caz
- corticosteroid sistemic (cur scurt 10-14 zile).

Suport curs Alergologie Conf. dr . Florin-Dan Popescu, Disciplina Alergologie, U.M.F. Carol Davila Bucureti
49


DERMATITA ATOPIC

Dermatita atopic sau eczema atopic
= afeciune cutanat inflamatorie necontagioas
intens pruriginoas
caracterizat prin leziuni eczematoase cu distribuie i morfologie specific
cu evoluie cronic, fluctuant, cu exacerbri i remisiuni,
asociat frecvent cu atopia.

Epidemiologie
-afeciune dermatologic frecvent n rile industrializate, prevalena poate varia de la 2-20%,
-apare mai frecvent la copii, mai ales la cei cu antecedente de atopie,
-debutul este n 60% din cazuri n primul an de via, i aproape n 90% din cazuri pn la vrsta de 5 ani

Etiopatogenie
-implic interaciunea complex dintre variai factori genetici, factori imunitari (disfuncia rspunsurilor mediate
celular, rspunsuri IgE asociate), defecte ale funciei barierei cutanate, colonizarea microbian i ali factori de
mediu, alergene sau iritani.
-studiile genetice relev o concordan de 80% la gemenii monozigoi, fa de 30% la dizigoi.
-gene susceptibile sunt multiple, implic gene ale susceptibilitii pentru atopie de pe cromozomul 5 i 11, dar i
gene filagrinei de pe cromozomul 1, etc.
-copiii cu dermatit atopic au risc crescut de a dezvolta rinoconjunctivit alergic i astm alergic.
-leziunile inflamatoare acute prezint infiltrate cu limfocite T activate, celulele prezentatoare de antigen
(Langerhans, dendritice) prezint IgE asociate i este prezent degranularea mastocitar; n leziunile cronice apar
fenomene de remodelare, macrofagele domin infiltratul celular, iar eozinofilele i limfocitele contribuie la
rspunsul inflamator cronic.
- n dermatita atopic sunt prezente anomalii non-imunologice structurale i funcionale ale pielii cu uscciune
excesiv i prag diminuat pentru prurit, cu pierdere transepidermica de ap crescut, hidratare sczut a suprafeei
pielii cu reducerea ceramidei n strat cornos.
Manifestrile clinice i criteriile de diagnostic pentru dermatita atopic
sau sindromul dermatit/eczem atopic:
Suport curs Alergologie Conf. dr . Florin-Dan Popescu, Disciplina Alergologie, U.M.F. Carol Davila Bucureti
50
Criterii clinice eseniale (obligatorii pentru diagnostic)
prurit cutanat
eczem (acut, subacut, cronic)
cu morfologie tipic i caracteristici de distribuie dependente de vrst
afectare facial, gt i suprafee de extensie, la sugar i copil
leziuni flexurale actuale sau anterioare, la orice grup de vrst
respectarea regiunilor axilare i zonei scutecelor
cu evoluie cronic sau recidivant

Criterii importante (susin suplimentar dg.)
debut precoce, la vrst mic
atopie
antecedente personale i /sau heredocolaterale (rude grad I) de boli atopice
(astm i rinoconjunctivit alergic, dermatit atopic)
sensibilizare IgE-mediat (demonstrat prin teste cutanate alergologice prick, IgE serice)
xeroz cutanat (tegumente uscate, stigmat de atopie)

Caracteristici clinice asociate sau criterii adiionale (sugestive, dar nespecifice, circumstaniale)
legate de rspunsuri vasculare atipice: dermografism alb, eritem/paloare facial,
legate de eczem (subclinic): pytiriasis alba, cheilit, eczem mamelonar,
legate de xeroz: ihtioz, keratosis pilaris, accentuare perifolicular, hiperlineritate palmar,
legate de modificri oftalmologice: conjunctivit recurent, keratoconus, cataract subscapsular anterioar
alte modificri regionale: pliuri infraorbitare Dennie-Morgan, semn Hertoghe, fisuri periauriculare etc

Pruritul
intens, agravat de transpiraie i nocturn, afectnd calitatea somnului.
induce leziuni de grataj care agraveaz eczema (ciclu prurit-grataj).
n patogenia lui sunt implicate nu att histamina eliberat din mastocite, ct mai ales unele citokine i
neuropeptide.
Leziunile eczematoase pot fi clasificate n:
acute: leziuni papulo-eritematoase pruriginoase, veziculoase, exsudative,
subacute: similar cu cele acute, dar cu scuame i cruste
cronice: papule ngroate, lichenificare.
Suport curs Alergologie Conf. dr . Florin-Dan Popescu, Disciplina Alergologie, U.M.F. Carol Davila Bucureti
51
Urticaria i reaciile anafilactice la alimente pot aprea la 2 ore dup ingestia alimentelor la care pacientul este
sensibilizat, iar lezinile eczematoase mai tardiv la 2-48 de ore.
Localizrile leziunilor eczematoase difer n funcie de vrst:
Dermatita atopic infantil (sub 2 ani)
-leziuni predominante la nivel facial i scalp (suprafee convexe: obraji, frunte, brbie, lob ureche, retroauricular)
la copilul cu mobilitate redus,
-leziuni pe suprafeele de extensie i laterale ale membrelor, pe gt i trunchi, la copilul care se trte.
Dermatita atopic juvenil (a copilului peste 2 ani pn la pubertate)
-leziuni flexurale, la nivelul fosei antecubitale, a fosei poplitee, la nivelul articulaiei pumnului i gleznei, a gtului.
Dermatita atopic a adultului (dup pubertate)
-leziunile pot fi limitate le nivelul minii i piciorului.

Factori de exacerbare sau agravare ai dermatitei atopice
alergene alimentare, la copilul mic semnificative clinic 1-3 alergene (ou, lapte de vac, soia, arahide, gru,
pete), ulterior i alergene cross-reactive cu polenurile,
aeroalergene, la copilul mare i adolescent (acarieni din praful de cas, epitelii animale de companie, polenuri)
alergene de contact, la adult (nichel, parfumuri, neomicin, lanolin)
iritani de contact nespecifici, mecanici (fibre de ln sau sintetice groase) i chimici (din produse de ngrijire
corporal), solveni lipidici,
stres psihoemoional (prin mecanisme neuroimunologice)
cldura i transpiraia excesive (ap fierbinte la ngrijirea corporal, mbrcminte oculziv i efort excesiv)
microorganisme, cum ar fi stafilococul auriu (care colonizeaz pielea, prezena IgE specifice fa de
superantigene stafilococice), virusuri (virus herpes simplex care poate induce eczema herpeticum, poxvirus
care poate induce molluscum contagiosum), fungi basidiomicete (Malassezia sympodialis, denumit anterior
Pityrosporum ovale, colonizeaz pielea, pot fi prezente IgE fa de superoxid dismutaza fungic)

Nu exist analize de laborator relevante pentru diagnosticul dermatitei atopice, acesta fiind bazat pe
manifestrile clinice i prin excluderea altor tipuri de dermatit.
Evaluarea clinico-paraclinic alergologic include teste cutanate alergologice prick, teste patch de atopie i
pentru sensibilizarea la alergene de contact, dozarea IgE totale (80% din cazurile de dermatit atopic asociaz
niveluri IgE serice crescute), IgE specifice la trofalergene i alergene de mediu, teste de provocare alimentar.
Explorarea imunologic de laborator poate fi necesar pentru diagnosticul diferenial cu imunodeficienele.
Suport curs Alergologie Conf. dr . Florin-Dan Popescu, Disciplina Alergologie, U.M.F. Carol Davila Bucureti
52
Explorarea dermatologic poate include teste pentru ageni infectioi (bacteria, virusuri, fungi) i biopsia
cutanat, doar pentru diagnosticul diferenial, n cazuri selecionate (dermatita recalcitrant la terapia topic, forme
hemoragice sau excesiv infiltrate, n special dac se suspicioneaz limfomul cutanat T).

Diagnosticul diferenial
dermatita de contact alergic sau iritativ, dermatita seboreic
psoriazis (eczema atopic a minilor i picioarelor trebuie diferenait de psoriazisul palmo-plantar)
ihtioze, infecii cutanate (micoze, scabie, etc)
afeciuni neoplazice (limfom cutanat cu celule T)
imunodeficiene congenitale (sd. Wiskott-Aldrich, sd. hiper-IgE Job-Buckley), sindrom Netherton etc

Algoritm de tratament al dermatitei atopice





Scorul simptomelor dermatitei atopice (SCORAD) include evaluarea extinderii leziunilor cutanate; a intensitii
manifestrilor clinice ale eczemei: eritem, papule, seropapule, vezicule, cruste, scuame, lichenificare, xerosis pe
ariile neafectate, prurit cutanat i afectarea somnului.

Suport curs Alergologie Conf. dr . Florin-Dan Popescu, Disciplina Alergologie, U.M.F. Carol Davila Bucureti
53
Exacerbarea reprezint agravarea leziunilor cutanate n mai puin de dou sptmni sub tratament continuu.
Remisiunea reprezint perioada fr agravarea leziunilor cutanate cel puin 8 sptmni dup tratamentul
antiinflamator (neincluznd msurile permanente de evitare a alergenelor / iritanilor i emolientele).

Msuri profilactice de evitare/reducere a factorilor declanatori sau de agravare ai dermatitei atopice
diete restrictive limitate pentru profilaxia expunerii la factori implicai n inducerea reaciilor de
hipersensibilitate la alimente, doar la indicaie de specialitate, dup evaluarea complex a hipersensibilitii la
alimente, dup caz; alptatul la sn minim 4 luni are efecte profilactice,
msuri profilactice pentru expunerea la aeroalergene (ex, huse impermeabile la alergene de acarieni, reducerea
expunerii la epitelii animale i polenuri), dup caz,
msuri profilactice de evitare a alergenelor de contact (nichel, parfumuri, neomicin, lanolin), dup caz,
evitarea iritanilor de contact nespecifici, mecanici (mbrcminte din fibre de ln sau sintetice groase, se
prefer bumbacul i fibre de mtase neiritativ) i chimici (spunuri i produse de ngrijire corporal iritante)
reducerea stresului psihoemoional (prin abordare psihologic)
msuri mpotriva cldurii i transpiraiei excesive care provoac grataj (ngrijirea pielii cu ap la temperatura
corpului, msuri de microclimat, igiena fanerelor, evitarea vestimentaiei strnse pe corp, du postefort i
emoliente dup splarea pielii)
hidratarea cutanat, cea mai important msur a tratamentului de baz, cu bi scurte (nu prelungite) i mai
ales aplicare continu cel puin b.d. de emoliente, obligatoriu dup baie, mpachetri umede n exacerbri.

Tratament farmacologic pentru controlul pruritului i al inflamaiei cutanate
Schema terapeutic optim pentru un pacient se stabilete n funcie de aspectul clinic al leziunilor, vrsta
pacientului, patologia asociat, hipersensibilitile individuale, conditii de via.

Corticosteroizi topici cutanai (dermatocorticoizi)
-cu poten slab n formele uoare,
-moderat poteni sau poteni n forme moderate (excepii: faa, organele genitale i regiunile de flexie)
i n cele severe pe ariile afectate de la nivelul trunchiului i extremitilor, dup caz
-foarte poteni pentru leziuni lichenificate, dup caz

Se prefer preparatele farmaceutice cu dermatocorticoizi cele mai puin potente care controleaz simptomele.
Administrarea prelungit poate induce efecte adverse locale: struri, atrofie cutanat, telangiectazii
de aceea la tratamentul de lung durat, se prefer aplicaii intermitente.
Corticosteroizii topici se administreaz n asociere cu emoliente.
Suport curs Alergologie Conf. dr . Florin-Dan Popescu, Disciplina Alergologie, U.M.F. Carol Davila Bucureti
54
Clasificarea corticosteroizilor topici cutanai (dermatocorticoizilor) dup poten
(cteva exemple disponibile comercial)
Clasa de poten Concentraia Tip de medicaie topic dup vehicul
Clasa IV (foarte poteni)
clobetazol propionat 0,05% unguent, crem, loiune
Clasa III (poten mare)
betametazona valerat 0,1% unguent, crem
fluocinolon acetonid 0,025% unguent
fluticazona propionat 0,005%; 0,05% unguent (0,005%), crem (0,05%)
metilprednisolon aceponat 0,1% unguent, crem, emulsie cutanat
mometazona furoat 0,1% unguent, crem, loiune
Clasa II (poten moderat)
alclometazona dipropionat 0,05% unguent, crem
flumetazona pivalat 0,02% unguent
hidrocortizon butirat 0,1% crem/lipocrem, emulsie cutanat, loiune
triamcinolon acetonid 0,1% crem
Clasa I (poten slab)
hidrocortizon acetat 1% unguent

Inhibitori de calcineurin topici cutanai (imunomodulatori nesteroidieni): pimecrolimus, tacrolimus
-pentru tratamentul de scurt durat i cronic necontinuu al dermatitei atopice la aduli i copii peste 2 ani
care nu au rspuns adecvat la alte tratamente topice. Nu induc atrofie cutanat.
Tacrolimus (FK506) unguent 0,03% - util n dermatita atopic moderat-sever (aplicat iniial b.d. , apoi o.d.)
Pimecrolimus (ASM 981) crem 1% - util n dermatita atopic uoar-moderat (aplicat b.d.)
Antihistaminice H
1
, doar ca tratament adjuvant, dup caz
- n special la pacienii cu urticarie, dermografism i/sau rinoconjunctivit alergic,
- doxepin topic cu efecte antihistaminice, ca tratament adjuvant de scurt durat, dup caz
Tratament farmacologic pentru controlul / tratamentul infeciilor cutanate
-antibiotice antistafilococice sistemice, dup caz; terapie antibacteriana topic, dup caz,
-antivirale antiherpetice: valaciclovir, aciclovir, n formele severe, dup caz,
-antimicotice topice sau orale, dup caz.
Tratament imunomodulator sistemic n cazuri selecionate, severe
-corticosteroid sistemic (cur scurt), interferon gama, ciclosporin cur scurt, alte imunomodulatore etc
Fototerapie UVA+UVB, UVB, UVA1, PUVA, dup caz
Suport curs Alergologie Conf. dr . Florin-Dan Popescu, Disciplina Alergologie, U.M.F. Carol Davila Bucureti
55


Bibliografie

1. Allergy, by ST Holgate, LM Lichtenstein, MK Church, Mosby, 2006.
2. Manual of Allergy and Immunology: Diagnosis and Therapy, 4th edition, by DC Adelman, TB Casale, J Corren
(Eds.), Lippincott Williams & Wilkins Publishers, 2002.
3. Middleton's Allergy: Principles and Practice: Expert Consult: Online and Print, 2-Volume Set, by N. Franklin
Adkinson Jr, WW. Busse, BS Bochner, ST Holgate, By Middleton E, Mosby, 2008.
4. Oxford Handbook of Clinical Immunology and Allergy. Second Edition. Spickett G ed. Oxford University
Press, 2006.
5. Patterson's Allergic Diseases (Allergic Diseases: Diagnosis & Management), by LC Grammer, PA Greenberger,
Lippincott Williams & Wilkins Publishers, 2009.
6. Manualul Merck de Diagnostic i Terapie, ediia a XVIII-a, Editura ALL, 2010.
7. Managementul astmului, ndrumtor pentru implementarea ghidului de management al astmului n cabinetul
medicului de familie, Editura Infomedica, 2009.
8. Bousquet J, Heinzerling L, et al. Practical guide to skin prick tests in allergy to aeroallergens. Allergy 2012; 67:
18-24.
9. Moldovan D, Popescu FD. Rinita alergic - diagnostic i tratament, Editura Prisma, 2003.
10. Moldovan D, Popescu FD. Urticaria - o provocare de diagnostic i tratament, Editura Prisma, 2003.
11. Popescu FD. Antihistaminicele n alergologie, Editura Universitar "Carol Davila", 2003.
12. Popescu FD. Explorarea funcional a aparatului respirator, Testarea cutanat n alergiile respiratorii, Astmul.
Capitole n: Pneumologie, Dinc EM (ed.), Editura Sitech, 2006.
13. Popescu FD. Principii de diet la pacienii cu alergie alimentar i alte tipuri de hipersensibiliti, In: Principii de
nutriie n practica medical, Dinc ME (ed.), Editura Sitech, 2007.
14. European Journal of Allergy and Clinical Immunology, Allergy, http://eaaci.net/journals.html
15. Jurnalul Societii Romne de Alergologie i Imunologie Clinic (SRAIC), Medical Target, 2005-2010,
www.sraic.ro
16. ARIA (Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma) Documents & Resources. www.whiar.org
17. EAACI (European Academy of Allergy and Clinical Immunology) Resources. www.eaaci.net
18. GINA (Global Initiative for Asthma) Guidelines & Resources. www.ginasthma.com
19. WAO (World Allergy Organization) Education in Allergy, www.worldallergy.org