FORME FARMACEUTICE CA SISTEME ETEROGENE

Curs 1. Soluii coloidale

1.1. Generaliti
A. Definiie Soluiile coloidale sunt sisteme disperse formate din uniti cinetice mult mai mari dect moleculele fazei dispersante i anume de 10-7 10-9m. Soluiile coloidale sunt dispersii solide n lichide. Acest tip de sisteme disperse sunt ntlnite n diferite forme farmaceutice, ca de exemplu: soluii perfuzabile, picturi pentru nas etc. Chiar efectul terapeutic al unor substane medicamentoase depinde de starea coloidal. De exemplu: Protargolul, Colargolul au aciune antiseptic mai mare dect srurile ionice de argint. Sulful coloidal este mai activ dect sulful brut pulverizat. B. Proprieti ale coloizilor. n continuare vor fi prezentate principalele proprieti ale coloizilor: - coloizii au vitez de difuziune mic - coloizii nu trec prin membrane semipermeabile; - dispersiile coloidale sunt n funcie de gradul de diluie: limpezi, opalescente sau tulburi; - coloizii sunt vizibili la microscopul electronic sub forma unor puncte luminoase care execut micri foarte rapide n toate sensurile (micri browniene); - n ceea ce privete proprietile cinetic-moleculare la sistemele coloidale micarea termic este mai lent, pe cnd sedimentarea datorit gravitaiei este mai mare; - n cele mai multe cazuri coloizii au sarcin electric fiind nconjurai de un strat de ioni cu semn opus sarcinii coloidului. Datorit ncrcrii electrice ei se pot separa prin electroforez; - vscozitatea difer n funcie de natura coloizilor i anume: la coloizii liofobi vscozitatea i tensiunea superficial difer puin de cea a mediului de dispersie; iar la coloizii liofili vscozitatea i tensiunea superficial este mult diferit de a mediului de dispersie; - la coloizi dizolvarea este lent. De aceea dizolvarea se face prin diferite metode (iniial o mbibare i apoi dizolvare i hidratare complet). Se pot aplica diferite modaliti de dizolvare: - per descensum; - mbibare cu ap rece i dizolvare la cald (guma arabic); - mbibare cu ap cald i dizolvare la rece (metilceluloza). C. Clasificarea coloizilor Coloizii se clasific n funcie de afinitatea fa de mediul de dispersie i anume: - coloizi liofobi; - coloizi liofili. C1. Coloizi liofobi La sistemele coloidale liofobe particulele dispersate nu au afinitate fa de dispersant (nu se dizolv) ci sunt meninute dispersate n anumite condiii. C1.1. Metode de obinere a sistemelor coloidale liofobe. Coloizii liofobi se pot obine prin: a. prin dispersie. Metoda const n pulverizarea substanei pn la dimensiuni coloidale. Dispersarea poate fi realizat n urmtoarele moduri: a1) pe cale mecanic (n mori coloidale);

a2) pe cale electric obinerea unor hidrosoluri de metale Ag, Au). Obinerea hidrosolurilor se realizeaz prin introducerea a 2 electrozi ntr-o soluie a srii metalului respectiv, cnd n jurul electrozilor se formeaz o soluie coloidal; a3) cu ultrasunete cnd substana este dispersat datorit vibraiilor produse de ultrasunete. b. i prin condensare. Utiliznd aceast metod particulele dispersate la nivel molecular sau ionic sunt precipitate utiliznd metode chimice producndu-se agregate coloidale sau prin condensare fizic, metoda constnd n schimbarea concentraiei solventului provocndu-se astfel precipitarea n stare coloidal a substanei dizolvate. C1.2. Proprietile caracteristice ale coloizilor liofobi. Coloizii liofobi au urmtoarele proprieti: - nu au tendin de solvatare; - prin eliminarea solventului sufer transformri ireversibile; - stabilitate redus motiv pentru care n practica farmaceutic se utilizeaz un coloid protector; - vscozitate redus; - tensiunea superficial difer puin de cea a dispersantului; - stabilitate redus; - sensibili fa de electrolii. C1.3. Stabilitatea dispersiilor coloidale liofobe Datorit ncrcrii electrice particulele coloidale dispersate n mediu apos dispun de un potenial manifestat prin energie cinetic. Aceast energie cinetic superioar forei gravitaionale asigur stabilitatea soluiei coloidale. Potenialul se manifest datorit respingerii reciproce a particulelor ncrcate cu aceeai sarcin. Cnd potenialul scade (n timp) apropiindu-se de punctul zero ncepe flocularea. Stabilitatea soluiilor de coloizi liofobi este redus comparativ cu soluiile moleculare. Sarcina particulelor coloidale se datoreaz disocierii n ioni a moleculelor de coloizi liofobi, cnd ioni de un anumit semn rmn fixai pe suprafaa particulei. n jurul acestor ioni rmn ioni de semn opus n stratul de lichid de la suprafaa particulei. Formarea stratului dublu de ioni aseamn unitile cinetice cu un condensator. Din stratul de antiioni numai o parte se gsesc fa n fa cu ioni adsorbii pe particul, cealalt parte a antiionilor se gsete rspndit ntr-un strat cu o grosime de peste 10 ori mai mare dect grosimea primului strat de antiioni. Acest strat de ioni foarte rarefiat este numit strat difuz. n stratul difuz densitatea ionilor scade pe msura ndeprtrii de particule. Din diferena dintre numrul total de ioni care formeaz potenialul particulei i numrul de ioni din stratul aderent rezult potenialul electrocinetic (potenial notat cu zeta Z). Sarcina particulelor poate fi influenat de modul de preparare a soluiei de coloid liofob. Astfel, dac iodura de argint se obine din azotat de argint i iodur de potasiu, particula va avea sarcin negativ sau pozitiv n funcie de ionul prezent n exces i anume: - dac n soluia de azotat de argint se picur soluia de iodur de potasiu pe suprafaa iodurii de Argint se vor absorbii ionii de argint rezultnd particule cu sarcina pozitiv (A); - dac n soluia de iodur de potasiu se adaug n picturi soluia de azotat de argint, ionii de iodur vor fi absorbii pe iodura de argint rezultnd particule ncrcate negativ (B). Modelul de aranjare spaial a ionului respectiv este prezentat n figura 5.1.:

Ag Ag+ Ag+ Ag+

Ag

K+ Ag
+ +

I K+ I
-

K+ I-

K+ IIK+ K+

AgI
Ag+

Ag

Ag+ Ag+

K+ II-

AgI
IK+ I-

I-

Figura 5.1. Sarcina electric a particulelor coloidale de iodur de argint n funcie de tehnica de obinere (dup Sipos, Emese, CIurba Adriana, Tehnologie farmaceutic pentru asisteni de farmacie, 2003) Pentru a mri stabilitatea soluiilor de coloizi liofobi se adaug un coloid liofil care funcioneaz att ca agent dispersant ct i pentru mrirea stabilitii (coloid protector). n practica farmaceutic se utilizeaz diferite substane medicamentoase ca. Protargol, Colargol care conin coloid n exces cu rol stabilizant dup prepararea soluiei coloidale. Datorit ncrcrii electrice a coloizilor liofobi o importan deosebit trebuie acordat formulrii preparatelor care conin astfel de coloizi pentru a nu fi neutralizat ncrctura particulelor cu diferii electrolii. Din acest motiv soluiile coloidale (att injectabile, colire etc.) nu se izotonizeaz. Exemple de coloizi liofobi utilizai n practica farmaceutic: - Argentum colloidale (Colargol) F.R. X cu un coninut de 70% Ag coloidal i 30% albumin avnd rol de coloid protector; - Argentum vitelinicum (Argyrol) F.R. X conine 20% Ag coloidal asociat cu vitelin (fosfoprotein din glbenuul de ou); - Agenti proteinas (Protargol) F.R. X cu un coninut de 8% Ag coloidal obinut prin tratarea unei soluii de AgNO3 cu o soluie de protein; - Sulf coloidal care se obine din soluia de polisulfur cu acid clorhidric. C2. Coloizi liofili C2.1. Proprieti ale coloizilor liofili. Coloizii liofili prezint urmtoarele proprieti: - faza dispersat este n general format din molecule cu masa relativ mare; - dispersantul solvateaz coloidul factor esenial pentru stabilitatea soluiei coloidale; - stabilitate mai mare dect la soluiile coloidale liofobe; - dispersie spontan; - stabilitate mai mare fa de electrolii; - vscozitatea soluiilor coloizilor liofili este mult mai mare dect a solventului; - tensiunea superficial a soluiilor coloidale (mai ales n cazul coloizilor micelari) este mult mai mic dect a solventului. C2.2. Clasificare. Coloizii liofili se clasific n dou grupe distincte: a. coloizi micelari (sau de asociaie); b. coloizi macromoleculari. a. Coloizii micelari (amfifili sau de asociaie). Coloizii micelari sunt substane cu dimensiuni mai mici dect dimensiunile caracteristice domeniului coloidal (10-7 10-9 m) ns datorit structurii moleculei (caracter amfifil) au afinitate att fa de ulei ct i fa de ap. Datorit caracterului amfifil n mediu lichid se asociaz spontan rezultnd micele de dimensiuni coloidale. Micelele pot fi de form sferic, lamelar sau tubular, aceasta n funcie de concentraia de tensid i de structura molecular. Dintre substanele din aceast categorie utilizate n practica farmaceutic amintim urmtoarele tipuri:

a1. Ageni tensioactivi. Aceste substanei au proprietatea de a scdea tensiunea superficial chiar la concentraii mici. Datorit structurii moleculare se orienteaz cu partea hidrofil spre ap iar cu cea lipofil spre partea uleioas. La o anumit concentraie numit C.M.C. (Concentraie Micelar Critic) ncepe formarea micelelor. Agenii tensioactivi sunt utilizai cu rol de emulgatori pentru realizarea diferitelor forme farmaceutice (emulsii, suspensii, unguente). a2. Colorani sintetici. Majoritatea coloranilor utilizai n scop terapeutic i pentru investigaii se dizolv coloidal formnd micele. Din punct de vedere structural se utilizeaz dou tipuri de colorani: - colorani cu caracter acid (anionici): fluorescein, indigocarmin) - i colorani cu caracter bazic (cationici): albastru de metil, pioctanin, rivanol. Izotonizarea soluiilor coloidale (injeciile de indigocarmin) nu se realizeaz cu electrolii ci cu glucoz solubil. b. Coloizii macromoleculari b1. Generaliti. Coloizii macromoleculari sunt substane formate din molecule uriae, avnd cel puin 1.000 atomi cu greutatea molecular de peste 104. Aceste macromolecule pot avea diferite forme (sferice, filiform, lamelar). Solubilitatea ntr -un solvent a acestor substane depinde de structura moleculei. Stabilitatea este realizat att de stratul solvatat ct i de o anumit sarcin electric. Prin neutralizarea sarcinii electrice a acestor macromolecule ncepe flocularea. Flocularea se poate produce i n cazul amestecrii hidrosolului cu un coloid mai puternic hidrofil care ii distruge coloidului mai puin hidrofil stratul de solvatare, fenomenul fiind numit coacervare. Pe lng floculare la macromoleculele filiforme se poate produce i gelificarea. Agenii care produc floculare sunt: - ionii metalelor bi i trivalente (Al3+, Mg2+, Ca2+) sau diferii anioni ca : SO42-, CO-, Br-. De interes pentru practica farmaceutic sunt soluiile coloidale formate din macromolecule filiforme oficializate sub denumirea de Mucilagii: Mucilagiile sunt preparate farmaceutice lichide, vscoase i pot fi utilizate n practica farmaceutic sau n scop terapeutic n urmtoarele situaii: - ca preparate antidiareice; - cu aciune emolient (uz extern); - corectori de gust; - ageni de vscozitate; - aglutinani; - baze de unguente, geluri. Mucilagiile pot fi invadate de microorganisme, ceea ce impune adugarea de conservani, pe lng o ambalare corespunztoare (n vase bine nchise i la loc rcoros). Conservanii utilizai sunt: acid sorbic 0,1%, acid benzoic 0,1% etc. b2. Mucilagii cu coloizi macromoleculari oficinale n F.R. X 1. Mucilago Carboxymethylcellulosi Natrici 2% Mucilag de carboximetilceluloz sodic 2% Preparare Carboxymethylcellulosum natricum Alcoholum Methylis parahydroxybenzoas Propylis parahydroxybenzoas Aqua destillata

2g 10g 75mg 25mg q.s.ad 100g

Carboximetilceluloza sodic se aduce n poriuni mici, sub agitare, peste 80 g ap nclzit la 60-700C i se continu agitarea pn la dispersarea complet a substanei dup care se adaug alcoolul n care s-au dizolvat p-hidroxibenzoatul de metil i p-

hidroxibenzoatul de n-propil, apoi se completeaz cu ap pn la 100 g i se agit pn la omogenizare evitnd ncorporarea aerului. Mucilagul se prezint sub form de soluie coloidal vscoas, limpede cel mult opalescent, incolor sau slab glbui, fr miros cu gust mucilaginos i se conserv n recipiente bine nchise la 8-150C. 2. Mucilago Gummi Arabici 30% Mucilag de gum arabic 30% Preparare Gummi arabicum Methylis parahydroxybenzoas Propylis parahydroxybenzoas Aqua distillata

30g 75mg 25mg q.s.ad 100g

p-Hidroxibenzoatul de metil i p-hidroxibenzoatul de n-propil se dizolv, prin nclzire, n 68 g ap; dup rcire se completeaz cu acelai solvent la 70 g. Guma arabic, splat n prealabil, repede, cu ap, pn cnd apa trece limpede, se introduce ntr-un scule de tifon. Acesta se cufund n vasul n care se afl soluia de parahidroxibenzoai. Dup dizolvare se filtreaz prin flanel i se repartizeaz n recipiente de cel mult 100 ml, care se nchid i se in n baia de ap timp de 1 or. Mucilagul se prezint sub form de lichid uor opalescent, vscos, glbui, fr miros cu gust fad, mucilaginos i se conserv n recipiente de capacitate mic, bine nchise, ferit de lumin la loc rcoros. 3. Mucilago Methyilcellulosi 2% Mucilag de metilceluloz 2% Preparare Methylcellulosum Glycerolum Methylis parahydroxybenzoas Propylis parahydroxybenzoas Aqua distillata

2g 10g 75mg 25mg q.s.ad 100g

p-Hidroxibenzoatul de metil i p-hidroxibenzoatul de propil se dizolv, prin nclzire, la aproximativ 80-900C, n 80 g ap. Metilceluloza se aduce n poriuni mici sub agitare peste soluia cald i se continu agitarea timp de 10 minute. Dispersia obinut se rcete pe baia de ghea timp de 40 minute. Se adaug glicerolul, se completeaz cu ap la 100 g i se agit pn la omogenizare, evitnd ncorporarea aerului. Mucilagul se prezint sub form de soluie coloidal vscoas, transparent sau uor opalescent, incolor sau slab glbui, fr miros, cu gust mucilaginos i se conserv n recipiente bine nchise. 4. Mucilago Tragacanthae 2,5% Mucilag de tragacanta 2,5% Preparare Tragacantha (VI) Glycerolum Alcoholum Methylis parahydroxybenzoas Propylis parahydroxybenzoas Aqua distillata

2,5g 5g 5g 75mg 25mg q.s.ad 100g

p-Hidroxibenzoatul de metil i p-hidroxibenzoatul de n-propil se dizolv, prin nclzire, n 85 ml ap; dup rcire se completeaz cu acelai solvent la 87,5 g. Pulberea de tragacanta se tritureaz cu amestecul de glicerol (R) i alcool (R). Dup omogenizare se adaug, dintr-o dat, soluia de parahidroxibenzoai nclzit la 50-600C i se agit energic. Se rcete, se completeaz cu ap la 100 g, se filtreaz prin tifon i se repartizeaz n recipiente de cel mult 100 ml, bine nchise. Mucilagul se prezint sub form de soluie coloidal vscoas, slab opalescent, fr miros, cu gust dulce, reacie slab acid i se conserv n recipiente de capacitate mic, bine nchise, ferit de lumin i la loc rcoros.

Curs2. Aerosoli
2.1. Generaliti
A. Definiie Aerosolii farmaceutici sunt sisteme disperse eterogene la care faza intern este un lichid sub form de picturi fine dispersate n faza extern gazoas cu ajutorul unor dispozitive speciale. n terapie aerosolii sunt utilizai pentru tratamentul diferitelor afeciuni ca: astm, traheite, laringite, bronite, pneumonii ct i n complicaii pulmonare pre i postoperatorii. Substanele active administrate sub aceast form sunt din cele mai diferite clase farmacodinamice ca simpatomimetice, parasimpatolitice, anestezice locale, antituberculoase, antibiotice, antihistaminice, hormoni, vitamine etc. Aerosolii sunt utilizai i n dermatologie sub form de spray-uri pentru tratarea diferitelor micoze, dermatite bacteriene ct i cu efect sicativ, emolient etc. B. Istoric Aerosolii au fost utilizai nc din antichitate. Hipocrates utilizeaz fumurile medicamentoase (dispersie solid n gaz) iar Galenus a folosit ceaa medicamentoas sub form de inhalaii. Bazele teoretice ale acestui gen de terapie s-au pus ns n sec. al XX-lea. n 1945 Abramson utilizeaz penicilina sub form de aerosol. Aceast form este oficinal n unele farmacopei (american, francez, ceh), n F.R. X nu este oficinal. C. Avantaje Aerosolii prezint urmtoarele avantaje: - aciune rapid comparabil cu medicamentele administrate parenteral; - se pot administra n acest mod medicamente neabsorbabile digestiv (adrenalina); - substanele active nu sunt supuse aciunii sucurilor digestive; - aerosolii sunt o form elegant i eficace pentru tratamente ale cilor respiratorii; - prin asigurarea unui anumit grad de dispersie al fazei disperse, se poate dirija punctul de atac al medicamentului. D. Dezavantaje - pentru administrare e nevoie de aparatur special i costisitoare; - uneori apare fenomenul de intoleran local. E. Clasificare. Aerosolii se pot clasifica dup urmtoarele criterii: a. Dup modul de administrare: - extern; - intern; b. Dup modul de preparare: - aerosoli obinui prin dispersie; - aerosoli obinui prin condensare. c. Dup diametrul particulelor: - aerosoli cu diametrul mediu al particulelor de 5m sau inferior (aerosoli adevrai) destinai administrrii transpulmonare; - aerosoli cu diametrul particulelor mai mare dect 5m (pseudoaerosoli) folosii n tratamente dermice sau pe mucoase - spray-uri.

2.2. Formularea aerosolilor

Pentru obinerea aerosolilor farmaceutici este nevoie de: A. substane active (soluii medicamentoase); B. propulsor; C. recipient. A. Substanele active sunt utilizate sub form de soluii, emulsii sau suspensii. Ca solveni pot fi utilizai: apa, serul fiziologic, glicerina, alcoolul, propilenglicolul, uleiuri vegetale sau alte soluii lipofile cnd substana activ este prelucrat sub form de emulsii U/A. B. Propulsorii constituie faza gazoas elastic format dintr-un amestec de gaze comprimate sau lichefiate care exercit asupra coninutului o presiune superioar presiunii atmosferice. Propulsorii realizeaz fora necesar pentru pulverizarea soluiei medicamentoase n momentul deschiderii valvei. Propulsorii trebuie s fie: inodori, incolori, ineri din punct de vedere chimic i fiziologic, netoxici, neinflamabili etc. Ca propulsori se pot utiliza: B1. gaze comprimate. Aceste gaze sunt insolubile sau parial solubile n produsul dispersat (de exemplu dioxidul de carbon sau oxidul de azot). n domeniul farmaceutic mai frecvent utilizat este azotul. B1. gaze lichefiate. n cazul utilizrii gazelor lichefiate presiunea din recipient este realizat de presiunea de vapori a propulsorului, nu de cantitatea acestuia. Cnd se deschide valva se evacueaz o cantitate de soluie medicamentoas i propulsor presiunea intern rmnnd aceeai. n cazul aerosolilor miscibili cu soluii medicamentoase dispersarea are loc n dou faze: - la nceput agresiv prin apsarea valvei; - apoi prin evaporarea spontan a gazului propulsor dispersarea este fin, propulsorul mrindu-i volumul de pn la 300 de ori. Gazele lichefiate pot fi hidrocarburi alifatice simple sau derivai cloroflorurai de metan sau etan. Aceti propulsori sunt numii FREONI. Aceast denumire este urmat de un numr format din 3 cifre. Prima cifr = numrul de atomi C 1; A doua cifr = numrul de atomi H + 1; A treia cifr = numrul de atomi de Fluor. Exemple: - diclordifluormetanul (CCl2F2) Freon 12; - diclordifluoretanul (ClCF2 CClF2) Freon 14. Iniial freonii au fost considerai netoxici. Totui n timp s-au constatat i fenomene toxice aprute n urma administrrii ndelungate a aerosolilor. C. Recipiente. Un recipient pentru aerosol poate fi confecionat din metal, sticl sau plastic. Recipientele sunt prevzute cu o valv cu deschidere calibrat. Valva asigur o nchidere etan a recipientului i permite dispersarea coninutului prin simpla aciune de apsare pe capul valvei. Sunt diferite tipuri de valve dar n principal are cteva pri componente (vezi figura 5.2.).

1 - cap de apsare; 2 - capsula de sertizare (fix); 3 - jiclorul; 4 - corpul valvei; 5 - resortul; 6 - tubul plonjor

Figura 5.2. Valv pentru aerosoli cu gaz propulsor (dup Stnescu V., Tehnic farmaceutic, 1983) Capsula de sertizare fixeaz valva de deschidere a flaconului. Corpul valvei este fixat de capsula de sertizare. n interiorul capului valvei se afl jiclorul i resortul care acionat de capul de apsare (la apsare cu degetul) permite pulverizarea coninutului. Dup modul de eliberare a coninutului avem: - valve cu debit continuu; - valve dozatoare.

2.3. Prepararea aerosolilor

Aerosolii pot fi obinui ex-tempore n momentul utilizrii de ctre bolnav sau personalul medical. Prepararea se poate realiza prin dou metode: A. Metoda de condensare a fost utilizat mult n trecut, dar de importan mai sczut n prezent. Cea mai simpl metod este realizarea aerosolului prin aducerea soluiei volatile la suprafaa apei fierbini i inhalarea componentelor volatile care n contact cu cile respiratorii se condenseaz. B. Metoda de dispersare. Dispersarea fazei lichide poate fi realizat mecanic utiliznd un curent de aer sau alt gaz care sub presiune oblig faza lichid s strbat o duz fin sau un orificiu capilar. Dispozitivele pentru aerosoli sunt de dou tipuri: B1. Dispozitive generatoare de aerosoli. Principiul de funcionare a acestor tipuri de dispozitive este prezentat n figura 5.3.:

Figura 5.3. Principiul de funcionare a unui pulverizator (dup Adriana Ciurba, Emese Sipos, Tehnologie farmaceutic pentru asisteni de farmacie, 2003) Un curent de aer sau gaz sub presiune este dirijat printr-un tub care este ngustat la extremitate. Acest tub se ine la captul superior a unui capilar introdus n soluia de aerosolizat Datorit ngustrii tubului prin care este introdus aerul sub presiune se creeaz o

depresiune care antreneaz lichidul din vas prin intermediul capilarului i este pulverizat sub form de particule fine. Exist i alte tipuri de aerosoli n care presarea aerului se face cu ajutorul unei pare de cauciuc, sau prin comprimarea pereilor flaconului cnd acesta este confecionat din material elastic. Pentru a obine aerosoli cu grad de dispersie mai ridicat este necesar s se utilizeze ageni de propulsare mai energici (cu aer comprimat). Schema unui astfel de generator este prezentat n figura 5.4.:

Figura 5.4. Aparat de aerosolizare Popper-Davidson Acest generator are la partea inferioar un tub scurt prevzut cu un mic orificiu prin care este antrenat soluia medicamentoas datorit aerului comprimat introdus n tub pe la partea inferioar. Datorit presiunii soluia medicamentoas este proiectat pe suprafaa unei bule de sticl care disperseaz picturi de lichid n particule mai mici. B2. Dispozitive generatoare de aerosoli i de condiionare a fluidelor de dispersare Aceste dispozitive numite i flacoane sub presiune permit n afar de obinerea aerosolului n momentul dorit i pstrarea medicamentului pentru aerosol. Prepararea aerosolului poate avea loc n urmtorul mod. Substana activ se prelucreaz sub form de soluii, emulsii sau suspensii mpreun cu gazul propulsor pn rezult un amestec omogen. Amestecarea se face la temperaturi sczute sau la temperatura camerei dar fr suprapresiune. Umplerea recipientului se face la temperaturi sczute i sub presiune. n funcie de miscibilitatea formei farmaceutice de aerosolizat cu propulsorul avem dou tipuri de aerosoli: - aerosoli cu dou faze - aerosoli cu trei faze. B2.1. Aerosoli cu dou faze

Figura 5.5. Aerosoli cu dou faze (dup Stnescu V., Tehnic farmaceutic, 1983)

n cazul sistemului bifazic faza lichid este gazul lichefiat n care se gsete dizolvat principiul activ sau amestecul omogen al gazului lichefiat i a soluiei medicamentoase. Deasupra fazei lichide se gsete faza gazoas constituit din proprii vapori ai propulsorului. n momentul acionrii valvei soluia este dispersat foarte fin datorit depresiunii create prin acionarea valvei i datorit evaporrii propulsorului. Pentru a mrii miscibilitatea propulsorului cu soluia medicamentoas se pot utiliza cosolveni (alcool etilic, glicerin etc.). B2.2. Aerosoli cu trei faze Cele trei faze sunt: - soluia medicamentoas; - gazul lichefiat; - faza gazoas a propulsorului nemiscibil cu gazul lichefiat adus la o presiune superioar presiunii atmosferice.

Figura 5.6. Aerosol cu trei faze (dup Stnescu V., Tehnic farmaceutic, 1983) Avem sisteme trifazice n situaia n care propulsorul nu este miscibil cu soluia apoas ca de exemplu cnd se utilizeaz Freonii. La aceste sisteme faza gazoas formeaz totdeauna stratul superior crend suprapresiunea necesar expulzrii aerosolului n timpul acionrii valvei. Stratul inferior este format din soluia medicamentoas i freonul lichid, poziia fiecrei faze depinznd de densitate.

2.4. Controlul aerosolilor

La controlul aerosolilor se urmrete calitatea urmtoarelor componente: - substane active; - propulsori; - recipiente La produsele finite se verific: etaneitatea, funcionarea, corectitudinea dozrii, mrimea particulelor i viteza de emisie etc.

2.5. Tipuri de aerosoli

A. Aerosoli utilizai n afeciuni respiratorii (aerosoli de inhalaie) Aerosolii utilizai n afeciuni respiratorii sunt introdui n tractul respirator odat cu aerul inspirat. Gradul de penetraie depinde de mrimea particulelor fazei interne ct i de forele care acioneaz asupra lor (energie cinetic). Utilizarea aerosolilor pe tractul respirator urmrete att efecte sistemice (la unele substane medicamentoase) ct i efecte topice. Pentru efectele sistemice este important ca aerosolul s ajung n alveolele pulmonare prezente n numr de aproximativ 400.000.000 la omul sntos ceea ce corespunde unei suprafee de 100 m2.

Alveolele sunt bogat vascularizate factor important pentru absorbia sistemic. Pentru ca aerosolii s fie absorbii sistemic trebuie s ajung n alveole, iar pentru a se ndeplini aceast condiie este important ca diametrul fazei interne s fie cuprins ntre 1-5m. n funcie de mrimea particulelor fazei interne aerosolii penetreaz n tractul respirator n urmtorul mod: - particulele cu diametrul mai mare de 30 m se rein n trahee; - particulele cu diametrul ntre 20m i 30 m ajung n bronhii; - particulele cu diametrul ntre 10m i 20 m ajung n bronhiole; - particulele cu diametrul ntre 5 m i 10 m ajung n canalele alveolare; - particulele cu diametrul ntre 1 m i 5 m ajung n alveole; - particulele cu diametrul mai mic de 1 m sunt expirate. Pentru o bun penetrare n tractul respirator este nevoie de o respiraie lent i profund. Pentru tratament local este important cunoaterea gradului de dispersie pentru a trata o anumit poriune a tractului respirator. Pentru tratamentul sistemic se utilizeaz aerosoli cu: substane cardiotonice, vasodilatatoare, hormoni, antibiotice etc. Tratamentul local utilizat mai ales n terapia astmului bronic utilizeaz diferite substane medicamentoase ca: adrenergice, corticosteroizi, antihistaminice etc. B. Aerosoli uz extern Aerosolii sunt utilizai din ce n ce mai mult topic n dermatologie prezentnd o serie de avantaje dintre care amintim: - eliminarea contactului manual cu suprafaa tratat; - produsul este izolat de atmosfera exterioar - administrarea este comod. n dermatologie aerosolii sunt utilizai n diferite afeciuni ale pielii i mucoaselor. Aerosolii pentru uz dermatologic sunt cunoscui sub denumirea curent de spray-uri.