MEDICAIA ANTIARITMIC

ANTIARITMICELE sunt medicamente capabile s opreasc o aritmie (s converteasc o aritmie n ritm sinusal). Medicaia antiaritmic cuprinde: 1. Medicamente antiaritmice propriu zise 2. Medicamente utilizate n tratamentul aritmiilor Antiaritmicele nltur dereglrile de automatism i/sau pe cele de perioad refractar i de conducere a impulsurilor care genereaz cele 2 tipuri de aritmii: 1. Aritmii prin automatism ectopic 2. Aritmii prin reintrare.

 Antiaritmicele influeneaz proprietile electrofiziologice ale fibrelor miocardice. Funcia miocardului este caracterizat printr-o secven de modificri ale potenialului transmembranar care corespund unei secvene de micri ionice din mediul intra- i extracelular. Curenii ionici se activeaz i se inactiveaz. Curentul de Na i Ca realizeaz depolarizarea, iar curenii de K sunt repolarizani.

 Depolarizarea - faza 0 Excitaia, la nivelul fibrelor miocardice de lucru, determin o depolarizare brusc, urmat de un potenial de aciune (PA) care genereaz contracia sistolic. Aceast depolarizare se datoreaz unui influx busc de ioni de Na prin canalele membranare rapide. Deci curentul de Na care apare depolarizeaz fibrele rapid (sunt fibre cu rspuns rapid). La nivelul fibrelor miocardice cu automatism propriu, de la nivelul nodului sinusal i atrioventricular, depolarizarea sistolic se face ceva mai lent i are o amplitudine mai mic datorit curentului de Ca de intensitate mai mic, de durat mai lung, ce ptrunde prin canalele de Ca lente (sunt fibre miocardice cu rspuns lent).

Repolarizarea - cuprinde 3 faze: 1. Faza 1 - repolarizarea rapid- este determinat de oprirea influxului de Na printr-un mecanism de poart (se nchide poarta h); n acelai apare un eflux al ionilor de K, datorit gradientului de concentraie. 2. Faza 2 - faza de platou - efluxul de K este diminuat i apare influxul de Ca; cei 2 cureni sunt de sens contrar, crendu-se un echilibru prin care potenialul este meninut constant. 3. Faza 3 - faza de repolarizare rapid - crete efluxul de K i dispare influxul de Ca. Potenialul de repaus - faza 4 - care corespunde diastolei este meninut prin intervenia pompelor de Na, K i Ca.

esut miocardic contractil Atrii Ventricule

esut miocardic excitoconductor Nod sinusal Nod A-V Fasciculul His Reteaua Purkinje

In faza 4, n timpul Diastolei, are loc o depolarizare lent spontan,datorat unui un influx bazal de ioni de Na si Ca. Potenialul de repaus este: = 80-95 mV, pentru fibrele miocardice rapide (miocardul contractil atrial i venttricular) = 60 mV pentru fibrele miocardice lente Cnd se atinge valoarea critic a potenialului se declaneaz depolarizarea rapid (faza 0), PA, n miocardul excitoconductor (AUTOMATISMUL CARDIAC)

CLASIFICARE
I. II. Blocante ale canalelor de sodiu Blocantele beta adrenergice (beta blocantele)

III. Blocantele canalelor de potasiu IV. Blocantele canalelor de calciu

CLASIFICARE
I. Blocante ale canalelor de sodiu: I.A: Cresc durata potenialului de aciune:CHINIDINA PROCAINAMIDA DISOPIRAMIDA APRINDINA AJMALINA I.B: Scad durata potenialului de aciune: LIDOCAINA MEXILETINA FENITOINA TOCAINIDA MORACIZINA I.C: Nu influeneaz durata potenialului de aciune: PROPAFENONA FLECAINIDA ENCAINIDA LORCAINIDA INDECAINIDA

CLASIFICARE
II. Blocantele beta adrenergice (beta blocantele):
Atenolol Propranolol Metoprolol

III. Blocantele canalelor de potasiu:

AMIODARONA SOTALOL BRETILIU TOSILAT IBUTILID AZIMILID

IV. Blocantele canalelor de calciu:

1. 2. 3. fenilalkilamine (verapamil) dihidropiridine (nifedipine, amlodipine, nicardipine, etc.) benzotiazepine (diltiazem).

Alte antiaritmice: DIGOXIN

ADENOZINA SARURI DE MAGNEZIU

Clasificarea antiaritmicelor: Clasa I IA Chinidina Procainamida Disopiramida

Mecanismul de actiune Blocante ale canalelor de Na Intense

Efecte electrofiziologice Incetineste faza 0 de Incetinesc faza de repolarizare 3 (mareste QRS, ST)

IB Lidocaina Mexiletin Fenitoina Tocainida

Blocante ale canalelor de NA Modeste

Scurteaza faza 3 de repolarizare ( K)

IC Propafenona Flecainida Encainida

Blocante ale canalelor de Na Intense

Incetineste marcat faza 0 de depolarizare Nu modifica faza de repolarizare (3)

Clasa II

Atenolol Propranolol Metoprolol

Blocheaza receptorii 1 adrenergici

Creste durata potentialului de actiune Creste timpul de repolarizare Deprima faza 4 de depolarizare diastolica lenta Prelungeste faza 3 de repolarizare Prelungeste timpul de depolarizare (creste durata potentialului de actiune) Scurteaza potentialul de actiune Determina si efecte inotrop negative: deprima nodul sinusal bradicardie, NAV inhiba conducerea AV

Clasa III

Amiodarona Sotalol Tonsilat de Bretilin Verapamil Diltiazem

Blocheaza canalele lente de K

Clasa IV

Blocheaza canalele de Ca

Ia

vitezei fazei 0 prelungirea potentialului de actiune viteza de conducere tahiaritmii atriale, atrioventriculare, jonctionale, ventriculare durata potentialului de actiune scurteaza faza 3 TV (lidocaina) (prevenirea FiV in IMA) TV, aritmie ventriculara cronica Deprima marcat faza 0 Ectopii ventriculare Aritmii ventriculare refractare Propafenona spectru larg aritmic: AV, ASV, WPW, FiA Deprima panta fazei 4 (deprima automatismul, frecventa si contactilitatea) Tahicardii prin predominanta simpatoadrenergica (inclusiv in IMA) FiA, FlA, tahicardie nodala reintranta Prelungirea fazei 3 de repolarizare (prelungirea duratei potentialului de actiune si a perioadei refractare efective) Tulburari de ritm postinfarct sau din ischemie (Sotalol) Aritmii ventriculare cu risc vital, FiV (Bretilin) FlV sau TPSV (amiodarona toxicitate mare) Scaderea depolarizarii spuntane (faza 4) Scaderea vitezei de conducere AV Scurtarea PA TPSV (verapamil) sau scaderea frecventei cardiace in FiA

Ib

Ic

II

III

IV

ANTIARITMICE CLASA IA
CHINIDINA

I.BLOCANTELE CANALELOR DE Na I.A. CHINIDINA

Farmacocinetica: Absorbtie buna dupa administrare orala Efect maxim: dupa 1-2 ore 80% legare de proteine plasmatice. Metabolizare hepatica Eliminare renala

I.BLOCANTELE CANALELOR DE Na I.A. CHINIDINA

Actiune farmacodinamica: Efecte cardiace: panta depolarizarii diastolice amplit.PA repolarizarea=> durata PA si PRE panta fazei 4

I.BLOCANTELE CANALELOR DE Na I.A. CHINIDINA

Efecte ECG: Largirea QRS Prelungirea PR si QT Alte efecte: Parasimpaticolitic => tahicardie Alfa-blocant => hipotensiune

I.BLOCANTELE CANALELOR DE Na I.A. CHINIDINA

Utilizari terapeutice: Aritmii supraventriculare: Prevenirea acceselor de TPSV Profilaxia recurentelor FiA sau FlA Conversia la RS a FiA sau FlA Aritmii ventriculare: Tratamentul extrasistolelor ventriculare Prevenirea recurentelor tahicardiei ventriculare

I.BLOCANTELE CANALELOR DE Na I.A. CHINIDINA

Efecte adverse: 1. Toxicitatea cardiac: bloc AV (favorizat de hiperpotasemie) tahiaritmii ventriculare extrasistole, tahicardie, fibrilaie ventricular (accidente favorizate de hipopotasemie i de asocierea cu digitalicele) sincopa chinidinic este cauzat de tahiaritmii ventriculare polimorfe (torsada vrfului); apare mai ales la pacienii cu interval QT prelungit datorit chinidinei deprimarea contractilitii miocardului (efect inotrop negativ) chinidina crete digoxinemia cu aproximativ 100%

I.BLOCANTELE CANALELOR DE Na I.A. CHINIDINA

2. Digestive: greata, varsaturi, diaree 3. Dozele mari => cinconism = diminuare auz, diaree, varsaturi cefalee, diplopie, fotofobie, confuzii, psihoze 4. Reactii alergice rar 5. Hipotensiune arteriala dupa adm. i.v.

Frecventa efectelor adverse: 25%

I.BLOCANTELE CANALELOR DE Na I.A. CHINIDINA

Interactiuni medicamentoase: Creterea metabolizrii chinidinei (prin inducie enzimatic): fenitoina, fenobarbital, rifampicina Scderea clearance-ului chinidinei: cimetidina, propranolol Creterea eliminrii: doze mari de bicarbonat sau acetazolamida Chinidina crete concentraia plasmatic a digoxinei Asocierea cu alte M. inotrop negative crete riscul deprimrii cardiace

ANTIARITMICE CLASA IA
PROCAINAMIDA

I.BLOCANTELE CANALELOR DE Na I.A. PROCAINAMIDA

Actiune farmacodinamica: La nivel cardiac: Are efecte asemntoare cu ale chinidinei, reflectate n acelai fel pe ECG. La nivel extracardiac: Scade TA, mai ales dup administrare i.v., probabil prin vasodilataie periferic Spre deosebire de chinidin, nu are efecte alfa blocante

I.BLOCANTELE CANALELOR DE Na I.A. PROCAINAMIDA

Utilizari terapeutice: Sunt similare cu ale chinidinei; se poate ca pacientul s nu rspund la unul din medicamente, dar s rspund la cellalt. Aritmii ventriculare: indicat mai ales n extrasistolele ventriculare i tahicardia paroxistic ventricular. Aritmii supraventriculare: se pare c este la fel de eficient ca i chinidina n aritmiile atriale, dar trebuie folosite doze mai mari dect cele de chinidin.

I.BLOCANTELE CANALELOR DE Na I.A. PROCAINAMIDA

Efecte adverse: - Toxicitatea acut: aritmii ventriculare, fibrilaie ventricular i deprimarea contractilitii miocardice. - Ef. adverse digestive apar mai rar dect dup chinidin. - Confuzia mintal, psihozele apar mai rar dect dup compuii similari (procain i lidocain) - Reaciile de hipersensibilitate sunt mai frecvente dect dup chinidin: febr, dureri musculare i articulare, rash cutanat, agranulocitoz fatal, sindrom lupoid (la ~ 30% din pacienii tratai cu procainamid; reversibil) - Hipotensiunea dup administrare i.v.

ANTIARITMICE CLASA IB
LIDOCAINA

I.BLOCANTELE CANALELOR DE Na I.B. LIDOCAINA

Anestezic local cu structura amidica Farmacocinetica:

Lidocaina este rapid metabolizat de ctre enzimele microsomiale hepatice; la primul pasaj hepatic este metabolizat n proporie de 70%. =>calea de adm.: ntotdeauna parenteral T1/2: aprox. 1,5 ore

I.BLOCANTELE CANALELOR DE Na I.B. LIDOCAINA

Actiune farmacodinamica: Efecte la nivel cardiac: - reduce amplitudinea PA i responsivitatea membranei la nivelul sistemului His - Purkinje - reduce durata PA prin blocarea canalelor de sodiu i scade PRE la nivelul fibrelor Purkinje Efectul inotrop negativ apare doar dup doze mari. Nu produce modificri semnificative pe ECG. Efecte extracardiace: vasodilataie arterial doar dup doze mari

I.BLOCANTELE CANALELOR DE Na I.B. LIDOCAINA

Utilizari terapeutice: Lidocaina este eficace n aritmiile ventriculare. Debutul rapid al aciunii i durata scurt de aciune o indic n tratamentul aritmiilor ventriculare (extrasistole, tahicardie ventricular) din situaii de urgen: chirurgie cardiac infarct miocardic acut toxicitate digitalic (medicament de a 2-a alegere, dup fenitoin)

I.BLOCANTELE CANALELOR DE Na I.B. LIDOCAINA

Efecte adverse: neuro psihice: somnolen, parestezii, diminuarea auzului, convulsii, paralizia respiraiei colapsul circulator poate apare dup administrare rapid i.v. de doze mari Prezentare si administrare: Xilin fiole 1%, adm i.v., i.m., 1-2 mg/kgc sau n perfuzie i.v. 1-4 mg/minut

I.BLOCANTELE CANALELOR DE Na I.B. MEXILETINA

Farmacocinetic: Se absoarbe bine dup administrare oral; spre deosebire de lidocain efectul primului pasaj hepatic este sczut. T1/2 plasmatic este de 10-12 ore. Se metabolizeaz hepatic; n proporie mic se elimin netransformat prin urin. Aciune farmacodinamic: similar lidocainei Utilizri terapeutice: profil. i trat. aritmiilor ventriculare Prezentare: Mexitil, comprimate, fiole i.v.

I.BLOCANTELE CANALELOR DE Na I.B. FENITOINA (DIFENILHIDANTOINA)

Ca structur este nrudit cu fenobarbitalul, fiind eficient ca antiepileptic Ca agent antiaritmic seamn cu lidocaina Farmacocinetic: Se absoarbe complet, dar lent din tubul digestiv. Metabolizare hepatic - variaii individuale mari Epurarea se face lent, T1/2 = 6-24 ore Actiune farmacodinamic: La nivel cardiac ~lidocaina La nivel extracardiac: aciune deprimant asupra centrilor simpatici din SNC, aceasta contribuind la efectul antiaritmic

I.BLOCANTELE CANALELOR DE Na I.B. FENITOINA (DIFENILHIDANTOINA)

Utilizri terapeutice: Tratamentul aritmiilor ventriculare din: intoxicaia digitalic (de elecie) infarctul miocardic acut Efecte adverse: tulburri cerebeloase reversibile: vertij, nistagmus, grea, vrsturi hipotensiune arterial i deprimare cardiac marcat dup doze mari administrate i.v.

I.BLOCANTELE CANALELOR DE Na I.B. FENITOINA (DIFENILHIDANTOINA)

Interaciuni medicamentoase: Fenitoina poate fi deplasat de pe proteinele plasmatice de ctre fenilbutazon, sulfamide, salicilai, cu riscul apariiei reaciilor toxice consecutive. Prezentare: Fenitoin, compr. Phenhydan, fiole i.v., i.m.

I.BLOCANTELE CANALELOR DE Na I.C. PROPAFENONA

Aciune farmacodinamic: Aciune antiaritmic: scade viteza depolarizrii sistolice (faza 0) scade amplitudinea potenialului de aciune crete durata perioadei refractare efective nu influeneaz durata potenialului de aciune sau o crete foarte puin Aciune betablocant adrenergic slab (este nrudit structural cu propranololul)

I.BLOCANTELE CANALELOR DE Na I.C. PROPAFENONA Utilizri terapeutice: trat. extrasistolelor atriale, joncionale i ventriculare meninerea ritmului sinusal dup conversia fibrilaiei atriale, flutter-ului atrial trat i prevenirea crizelor de TPSV trat. aritmiilor din cadrul sdr.WPW

I.BLOCANTELE CANALELOR DE Na I.C. PROPAFENONA

Efecte adverse: gust metalic, constipaie aciune proaritmic, cu posibilitatea apariiei stopului cardiac deprimarea funciei cardiace, cu agravarea IC efectele adverse ale betablocantelor Prezentare: Propafenon, Rytmonorm, compr., fiole i.v.

NESELECTIVE 1+ 2 +
PROPRANOLOL OXPRENOLOL PINDOLOL NADOLOL SOTALOL TIMOLOL BETAXOLOL CARVEDILOL (Dilatrend)

SELECTIVE 1
ATENOLOL (Tenormin) METOPROLOL (Betaloc) BISOPROLOL (Concor) NEBIVOLOL (Nebilet) ACEBUTOLOL (Sectral) ESMOLOL CELIPROLOL

II. Betablocante - blocarea receptorilor 1 adrenergici scad excitabilitatea, conducerea, frecvena sinusal i contractilitatea. Indicaii - sunt eficace n tratamentul tahicardiilor sinusale. Pentru c scad excitabilitatea sunt utile n tratamentul aritmiilor prin focar ectopic. Pentru c scade conducerea, realizeaz controlul frecvenei ventriculare la bolnavii cu tahiaritmii supraventriculare. Eficacitatea lor este cu att mai mare cu ct n producerea aritmiei respective intervine un mecanism simpatoadrenergic. Eficacitatea n tratamentul tahicardiei sinusale, extrasistolele adultului tnr, aritmiile care apar la bolnavii hipertiroidieni.
Contraindicaii: insuficien cardiac, astm bronic. Reacii adverse: bradicardie, bloc, deprimarea contraciei miocardului mergnd pn la decompensare la bolnavii cu insuficien cardiac

II . Blocantele beta adrenergice (beta blocantele)

Propranololul

Propranololul este un blocant beta adrenergic, cu actiuni directe asupra sistemului de conducere intracardiaca. Propranololul incetineste viteza de conducere, creste perioada refractara si scade excitabilitatea cardiaca. Este bine absorbit dupa administrarea orala sau parenterala si este folosit cu predilectie in tratamentul aritmiilor atriale. A dat, de asemenea, rezultatele bune in tahicardiile supraventriculare si in sindromul Wolff-Parkinson-White. Ca efecte secundare, se citeaza bronhoconstrictie, hipoglicemie, hipotensiune, insomnie, parestezii si halucinatii.).

III.BLOCANTELE CANALELOR DE POTASIU

Cresc durata potenialului de aciune i a perioadei refractare, mai ales la nivelul sistemului His Purkinje i al miocardului ventricular.

III.BLOCANTELE CANALELOR DE POTASIU SOTALOL

Are i proprieti betablocante (clasele II i III) Farmacocinetic: Se absoarbe rapid i complet din tractul gastrointestinal dup administrare oral T ~ 12 ore Aciune farmacodinamic: prelungete repolarizarea (efect caracteristic clasei III) are aciune betablocant neselectiv (efect caracteristic clasei II) scade frecvena cardiac i prelungete intervalul QT

III.BLOCANTELE CANALELOR DE POTASIU SOTALOL

Utilizri terapeutice: prevenirea aritmiilor ventriculare periculoase tratamentul aritmiilor supraventriculare Efecte adverse: similare cu ale betablocantelor efect proaritmic, poate produce torsada vrfului Prezentare: Sotalol, Darob comprimate

ANTIARITMICE CLASA III

AMIODARONA

III.BLOCANTELE CANALELOR DE POTASIU AMIODARONA

Farmacocinetica: Amiodarona are liposolubilitate mare; T = 20 100 zile. Aciune farmacodinamic: crete durata PA i a PRE, att la nivel atrial ct i ventricular crete intervalul PR, QT i lrgete complexul QRS are efect alfa i beta blocant adrenergic (aciune antianginoas) Utilizri terapeutice: aritmii ventriculare i supraventriculare refractare la tratamentele obinuite

III.BLOCANTELE CANALELOR DE POTASIU AMIODARONA

Efecte adverse: fibroza pulmonar bradicardie, bloc AV, aritmii ventriculare fotosensibilizare microdepozite pigmentare corneene hipo- sau hiper-tiroidism neurologice: neuropatie periferic, ameeli, tremor anorexie, grea, vrsturi. Interaciuni medicamentoase: conc. digoxin, chinidina, procainamida, fenitoina Prezentare: Amiodarona, Cordarone, Mioritmin compr., fiole

ANTIARITMICE CLASA IV
VERAPAMIL

IV. BLOCANTELE CANALELOR DE Ca VERAPAMIL

Aciune farmacodinamic: deprim semnificativ conducerea la nivelul nodului AV - TPSV - frecvenei ventriculare n fibrilaie i flutter-ul atrial n aritmiile ventriculare este mai puin eficient dect alte antiaritmice Contraindicaii: disfuncii ale nodului AV insuficien cardiac fibrilaie atrial la pacienii cu sindrom WPW Prezentare: Verapamil, Isoptin - compr., fiole

ALTE ANTIARITMICE
SULFAT DE MAGNEZIU Indicat ca antiaritmic in tratamentul torsadei varfului = tahiaritmie ventriculara polimorfa Administrat i.v.

ALTE ANTIARITMICE
ADENOZINA
Scade durata potentialului de actiune, reduce automatismul, incetineste conducerea prin nodul AV T1/2 = 10 secunde Are efect rapid in tahiaritmiile supraventriculare prin reintrare (TPSV) FOSFOBION, fiole 10 mg/1ml; se injecteaza i.v. rapid, doar in spital, sub monitorizare cardiorespiratorie

MEDICAIA ANTIANGINOAS

 Boala arteriala coronariana (insuficienta coronariana) este reprezentata de diminuarea diametrului vascular coronarian, cu diminuarea debitului coronarian si perfuziei cu sange a miocardului, avand drept consecinte reducerea oxigenarii miocardului, ischemie miocardica cu suferinte cardiace, cunoscute sub denumirea generala de cardiopatie ischemica.

Cauzele bolii coronariene pot fi: obstructii aterosclerotice; coronaroconstrictie, spasm coronarian; disfunctia endoteliului coronarian; dereglari ale metabolismului adenozinei.
Disfunctia endoteliului coronarian se caracterizeaza prin sinteza si eliberarea deficitara a factorului endotelial relaxant (EDRF), cu diminuarea vasodilatatiei coronariene fiziologice si instalarea vasoconstrictiei paradoxale. Factorul endotelial relaxant (EDRF =endothelial derived relaxing factor) este reprezentat de oxidul de azot (NO) si alti compusi EDRF este eliberat de endoteliul vascular si are rol vasodilatator. EDRF a constituit "molecula anului" 1992. Adenozina este mediatorul principal al sistemului purinergic si este puternic coronarodilatator. Adenozina este eliberata de miocard. In conditii de ischemie, cu rol de contracarare a ischemiei, prin coronarodilatatie.

MEDICAMENTELE ANTIANGINOASE
-sunt utilizate n tratamentul crizelor de angin pectoral -urmresc :
eliminarea rapid a crizei anginoase reducerea frecvenei i intensitii crizelor

Ameliorarea raportului snge / consum de oxigen se poate face prin:

prin dilatarea vaselor coronare prin micorarea consumului de oxigen al inimii.

MECANISME FARMACOLOGICE Mecanismele farmacologice de restabilire a echilibrului aport - consum si medicamentele corespunzatore sunt: I. Reducerea consumului de oxigen al miocardului, prin micsorarea travaliului cardiac I.l.- Deprimarea inimii I.l.l.- scaderea tonusului simpatic cardiostimulator: beta adrenolitice; I.l.2. - scaderea conc. ionilor Ca2+, disponibili pentru contractia cardiaca: blocante ale canalelor de calciu; I.2. - Scaderea postsarcinii si presarcinii cardiace( ameliorarea conditiilor de munca ale inimii): blocante ale canalelor de calciu, nitraIii organici si molsidomin ;

II. Cresterea aportului de oxigen, prin coronarodilatatie Il-1. aport de NO: cu crestererea GMPc : nitratii organici si molsidomin; . II-2. scaderea ionilor de calciu disponibili pentru contractia coronarelor: blocantele calcice; II-3. inhibarea recaptarii adenozinei coronarodilatatoare, in celulele cardiace: dipiridamol, lidoflazina; II-4. - cresterea AMPc (ce in fibrele musculare netede stimuleaza mecanismele de reducere a calciului citoplasmatic disponibil pentru contractie, inducand relaxare), prin inhibarea fosfodiesterazei

Corelarea cu mecanismele reglatoare implicate: Nitratii organici si molsidomina (donatori de NO) actioneaza antianginos predominant prin venodilatatie (sistemica si coronariana), cu scaderea presarcinii inimii si coronarodilatatie; Beta -adrenoliticele diminua forta de contractie si frecventa cardiaca, micsorand travaliu cardiac si consumul de oxigen al miocardului , in special in conditii de efort; Blocantele canalelor de calciu actioneaza predominant: fie prin arteriolodilatatie (sistemica si coronariana), cu scaderea postsarcinii inimii (nifedipina) si coronarodilatatie ; fie prin deprimarea cardiaca intensa, cu micsorarea travaliului cardiac si consumului de oxigen (verapamil); fie prin ambele mecanisme (diltiazem).

Farmacoterapia anginei pectorale cronice stabile, functie de severitatea crizelor Se face cu: monoterapie (de electie, mai ales in efort: nitratii); biterapie (nitrat + beta -blocant sau nitrat + blocant calcic sau beta -blocant + blocant calcic); triterapie (nitrat +beta -blocant + blocant calcic), rar. In cazuri de polipatologie, de electie sunt : verapamil, in aritmii supraventriculare; nifedipina, in HTA cu risc de insuficienta cardiaca sau bloc A-V; beta -blocant , in HTA cu tonus simpatic ridicat si tahicardie . In cazuri severe, cand farmacoterapia este ineficienta, se intervine chirurgical: angioplastie sau bypass coronarian (revascularizare chirurgicala).

 NITRATII ORGANICI si MOLSIDOMINA BETA-BLOCANTELE BLOCANTELE CANALELOR DE Ca

DERIVATII NITRATI

DERIVATII NITRATI CLASIFICARE

Derivati nitrati cu latenta si durata scurta de actiune NITROGLICERINA, ISOSORBID DINITRAT compr. sublinguale, spray sublingual Derivati nitrati cu durata lunga de actiune NITROGLICERINA - compr. retard adm. oral; unguent-extern; sistem transdermic (plasture) ISOSORBID DINITRAT compr. ISOSORBID MONONITRAT compr. PENTAERITRIL TETRANITRAT compr.

DERIVATII NITRATI MECANISM DE ACTIUNE

Derivati nitrati Tionitriti si NO ( metaboliti activi)

GMPc
Ca++ intracelular Relaxarea musculaturii netede vasculare

DERIVATII NITRATI ACTIUNE FARMACODINAMICA

vasodilatatie venoasa: ntoarcerea venoasa presarcina travaliul cardiac si consumul de O2 vasodilatatia arterelor coronare: debitul coronarian cu favorizarea redistribuirii sngelui spre zonele ischemiate accesoriu, la doze mari vasodilatatia arteriolara cu reducerea rezistentei periferice => postsarcina

DERIVATII NITRATI FARMACOCINETICA

Nitratii se absorb bine prin mucoasa bucala, tegumente, tract gastro-intestinal si plmni. Dup administrare sublinguala aciunea nitrailor ncepe rapid si este de scurta durata (sub 30 min.) ; aceasta cale este folosita pt. tratamentul crizei anginoase. Administrarea orala, de obicei sub forma de preparate retard, este utila pentru prevenirea crizelor de angina pectorala. Nitratii sunt metabolizai n ficat de o nitratreductaza glutation-dependent.

DERIVATII NITRATI UTILIZARI TERAPEUTICE boala coronariana - angina pectorala de efort stabila sau angina instabila (tratament profilactic i curativ) - infarctul miocardic acut: trat. cu nitroglicerina i.v.; insuficiena cardiaca congestiva (secundara cardiopatiei ischemice) alaturi de tratamentul cu digitalice i diuretice

DERIVATII NITRATI EFECTE ADVERSE

-cefalee pulsatila dependenta de doza, mai ales la nceputul terapiei; este secundara vasodilataiei cerebrale cu presiunii intracraniene; -hipoTA ortostatica, mai frecventa la vrstnici; -tahicardie reflexa (la doze mari); -toleranta medicamentoasa (dup tratament continuu) determin disparitia actiunii antianginoase. Pt. evitarea tolerantei: administrarea discontinua 10 - 12 ore/zi NTG + 12 ore blocani de calciu sau betablocante

DERIVATII NITRATI PREZENTARE SI ADMINISTRARE Forme farmaceutice de uz sublingual

Nitroglicerina NITROGLICERINA Cp. 0,5 mg Spray1doza=0,4 mg Cp. 10 mg s.l. 1 cp. sau 1 puf la nevoie 5-10 mg sublingua l

Isosorbid dinitrat DINITER ISOSORBID DINITRAT

DERIVATII NITRATI PREZENTARE SI ADMINISTRARE Forme farmaceutice cu act. prelungita

Nitroglicerina retard Isosorbid dinitrat Isosorbid mononitrat Pentaeritril tetranitrat LENITRAL NITRODERM TTS ISODINIT ISOMACK MAYCOR OLICARD MONONITRON NITROPECTOR Cp 2,6 mg, Plasture 25 mg Cp 10 mg,20 mg, 40 mg Cp 40 mg, 60 mg Cp 20 mg Oral 1 compx2/zi Transdermic Oral

Oral 40-60mg/zi Oral 10-20 mgx3/zi

DERIVATII NITRATI PREZENTARE SI ADMINISTRARE Forme farmaceutice injectabile

Nitroglicerina TRINITROSAN f.10 mg/2ml i.v. perfuzie LENITRAL f.15 mg/10ml Isosorbid dinitrat RISORDAN f. 10mg/10ml i.v. perfuzie

TRATAMENTUL ANGINEI PECTORALE LA PACIENTI CU ALTE AFECTIUNI ASOCIATE

Boala asociata Infarct miocardic recent Astm bronsic, BPCO HTA Diabet zaharat Boli renale cronice Nitrati retard + + + +/+ + Betablocante + + NU + NU +/Blocante de calciu + NU + + + +

MOLSIDOMINA
Antianginos asemanator derivatilor nitrati. Actiune farmacodinamica: - Venodilatatie - Dilatatia arterelor coronare - Antiagregant plachetar Farmacocinetica: - absorbtie orala buna, Bd~90% - eliminare renala 90%

MOLSIDOMINA
Utilizari terapeutice: -profilaxia de durata a crizelor anginoase -insuficienta cardiaca congestiva (+digitalice+diuretice) Efecte adverse: -hipoTA -vertij Prezentare: CORVASAL cp