HEMOSTAZA SECUNDARA

= COAGULAREA PROPRIU-ZISA

DEFINITIE
Procesul de activare n cascad a factorilor plasmatici ai coagulrii, cu scopul final de formare a reelei de fibrin care va consolida agregatele trombocitare i va realiza o hemostaz eficient

FACTORII PLASMATICI AI COAGULRII

proteine sintetizate sub form inactiv de zimogen vor fi activate printr-un proces de proteoliz limitat
ZONA ACTIVA ENZIMATIC

PROTEAZA ACTIVATOARE
+

ZIMOGEN

FACTOR ACTIVAT

PEPTID DE 3 CLIVARE

 Sintetizai n ficat dependent de vitamina K (II, VII,

IX I X),

Sintetizati in ficat independent de vitamina K (I, V,

VIII, XI, XII) Originea i n trombocite sau endoteliile vasculare (V, VIII, FIBRINOGEN)

 Prekalikreina
Kininogenul cu greutate molecular mare (HMWK)

Ionii de calciu
Fosfolipidele de membran trombocitar

Factorul XIII stabilizator al fibrinei

Factorul tisular eliberat de endoteliile lezate.

ETAPELE CLASICE ALE COAGULARII

CALEA EXTRINSEC
CALEA INTRINSEC. CALEA ALTERNATIV CALEA COMUNA PROCESUL DE FIBRINOFORMARE

NOI CONCEPTE IN HEMOSTAZA

In anii `60 :
CALEA INTRINSECA > CALEA EXTRISECA In anii `90 ca urmare a unor observatii clinice sau a descoperiri CALEA EXTRINSECI > CALEA INTRINSECA

OBSERVATII CLINICE Absenta sindromului hemoragipar la pacientii cu deficit de factor XII, Sindrom hemoraipar minor in deficitul de factor XI, Sindrom hemoragipar sever in deficitul de factor VII
9

Activarea FXI de catre TROMBINA generata prin fosta cale extrinseca (alaturi de stimularea sa de catre FXII).
FACTOR DE CONTACT FACTOR TISULAR

FXI
FXIIa

FVIIa

FXIa
TROMBINA
10

 Descoperirea TFPI (tissue factor pathway inhibitor) Etapele hemostazei (VASCULARA, TROMBOCITARA, PLASMATICA si chiar FIBRINOLIZA) nu sunt separate in

vivo ci se desfasoara simultan

Se presupune existenta unor RECEPTORI PENTRU

FACTORII COAGULARII la nivelul suprafetelor celulare

(mai ales trombocitare)

11

NOI MODELE ALE COAGULARII (Hoffman) - trei faze

succesive: initierea prin factorul tisular/FVII, amplificarea - trombina rezultata in prima faza activeaza trombocitele si FXI propagarea in care se formeaza mari cantitati de trombina la suprafata trombocitelor.

12

13

Functiile trombinei
Fibrinoformare (desprinde din molecula de fibrinogen FpA si FpB) Activeaza FV, FVIII, FXI Agonist trombocitar

Activator al PC
14

 Noile concepte ale coagularii - noua abordare terapeutica a

unor afectiuni ale hemostazei. In hemofilii deficienta VIII sau IX cantitate scazuta de factor Xa la suprafata trombocitelor cantitate scazuta de trombina

administrarea de doze mari de FVII poate suplini deficitul

formarii trombinei (independent de factorul tisular). teorie pusa in practica - factor VII recombinat

15