Abordarea Biologica

Lector dr. Zeno R.
CRETU

14 14
UI 2 : ABORDAREA BIOLOGIC A PERSOALITII

1. Obiective 15
2. Introducere 16
3. Genomul uman 17
4. Transcriptomul 21
5. Epigenomul: factor de control al jonciunii genotip-fenotip 22
6. Protenomul 25
7. euromul: creier i neurotransmitori 28
8. Hormonii i temperamentul 32
9. Interaciuni ntre genetic i mediu 33
9.1. Mediul mbogit i activarea genetic 34
9.2. Mediul ostil i activarea genetic 36
9.3. Environmentul i activarea genetic n cazul oamenilor 38
10. Rspunsurile la testele de autoevaluare 43
11. Lucrarea de verificare 43
12. Rezumat 43
13. Bibliografie 44

Lector dr. Zeno R. CRETU

15 15

ABORDAREA BIOLOGIC A PERSOALITII

1. Obiective

La sfritul acestei uniti de nvare vei fi capabil:

s defineti i s explici genomul i transcriptomul uman i rolul acestora n organizare
personalitii.
s defineti epigenomul i mecanismele valide prin care acesta influeneaz modul de
expresie al genelor la nivelul fenotipului.
s ilustrezi cteva cercetri care au demonstrat intervenia epigenomului n expresia
personalitii i s prezini implicaiile acestora pentru abordarea tiinific actual a
personalitii.
s explici legtura gene-proteine i s prezini rolul proteinelor n organizarea i
funcionarea personalitii.
s explici ce sunt neurotransmitorii, cum se sintetizeaz principalii
neurotransmitori i ce rol au acetia n funcionarea personalitii.
s ilustrezi interaciunea dintre nivelurile biologice de organizare a personalitii i
dintre acestea i environment; s exemplifici modul n care epigenomul funcioneaz
ca o interfa ntre environment i structurile genetice ale personalitii.

Durata medie de studiu individual: 2 ore

16 16

2. Introducere

Nivelul biologic alctuit din gene, proteine, structuri corticale i subcorticale,
neurotransimitori i neuromodulatori reprezint infrastructura personalitii. Acest nivel
fundamenteaz apariia patternurilor comportamentale general-umane, dar i a celor specific-
individuale.

Dac un individ poate fi prezis sub aspectul evoluiei sale comportamentale (ca variabil
dependent), nseamn c anumii factori (variabile independente) ntrein relaii non-
aleatoare cu comportamentul respectiv. Biologicul reprezint un set consistent de astfel de
factori, iar genele unul din puinii factorii pentru care se poate asuma a priori o relaie cauzal
cu comportamentul. Cu toate acestea de puine ori comportamentul poate fi explicat doar prin
aciunea direct i singular a genelor. Exist un ir lung de medieri de la gene la expresia
final a unui comportament stabil i definitoriu pentru un individ dat. Astfel, environmentul
(mediul fizic, social i psihologic), poate interveni n sensul blocrii sau facilitrii expresiei
genetice. Unele polimorfisme cu care se nate individul pot s fie precum ceasul ce va
declana explozia unei bombe, dac acest fapt se va produce mai devreme, mai trziu, sau
niciodat st de multe ori sub controlul environmentului.

Exemplu:
n polimorfismul caracteristic bolii Tay Sachs n care o protein ce
metabolizeaz grsimile de la nivelul creierului nu-i exercit funcia, creierul
fiind literalmente sufocat de grsimi cu toate modificrile de mediu
(scoaterea grsimilor din alimentaia copilului) destinul va fi unul tragic i
implacabil. Nu acelai lucru se ntmpl ns n cazul altor polimorfisme care
conduc de exemplu la obezitate sau la fenilketonurie sau chiar la anumite
forme de cancer, ntruct modificrile environmentale pot mpiedica expresia
genelor care natural ar conduce la acelai destin tragic-implacabil.

nelegerea i explicarea modului de funcionare a personalitii, dei departe de soluii
ultime, este tot mai mult susinut de rezultatele de genetic comportamental i biochimie.


17 17
Genetica comportamental pleac de la asumpia c variaia ADN-ului se reflect n
variaia comportamentului, indiferent de mrimea efectului, de aceea scopul acesteia este de a
identifica att genele ce ntrein anumite comportamente dar i mecanismele multiple care
conduc la comportamentul final. Genomica funcional presupune un demers de analiz de tip
buttom-up (vezi figura nr.1), ce ascensioneaz de la nivelul genelor i al transcriptomului, la
cel al protenomului i la cel al neuromului (creierul), pentru ca n final s ajung la explicarea
fenomului (comportamentul) .

Figura nr.1 Niveluri de organizare a personalitii
Legturile dintre toate aceste niveluri de analiz se asum c sunt corelaionale (pn la
proba contrarie). Doar corelaiile dintre variaia ADN i variaia comportamental se
consider c sunt indicatori cauzali ntruct comportamentul nu poate modifica secvena de
nucleotide din ADN (Plomin et al., 2008). ADN-ul ar fi singura clas a priori cauzal.

3. Genomul uman

AD:
Watson i Crick (1953) sunt cercettorii care au descoperit i descris structura
molecular dublu helix a ADN-ului, compus din cele 4 baze nucelotidice: A-adenina,
T-timina, C-citozina si G-guanina. n cadrul ADN-ului, o baz A de pe un lan ADN
se va lega exclusiv de o baz T de pe lanul paralel, dup cum o baz C se va lega
exclusiv cu alta G de pe lanul paralel (A-T; C-G). Aceast structur permite att auto-
replicarea n timpul diviziunii celulare, ct i procesul de sintez a aminoacizilor
eseniali pentru compunerea proteinelor care asigur structura i funcionarea corpului
uman (Rutter, 2006).

18 18

La nivel molecular esena vieii const n procesul de replicare a ADN-ului (vezi
figura nr.2).

Figura nr.2 Reprezentarea structurii ADN-ului

ADN-ul conine ntreaga informaie necesar pentru encodarea celor 20 de
aminoacizi eseniali ai corpului uman. Din acetia, sunt constituite mii de enzime i
proteine care formeaz structura corpului uman.

I. Sinteza proteic:
Procesul de sintez proteic, denumit i dogma central a geneticii
moleculare, presupune transcriptarea informaiilor din ADN la nivelul ARNm
(ARN mesager) i translatarea ARNt (ARN tranfer) n proteinele specifice. Aa
cum se poate observa n figura nr. 3, n procesul de transcripie un lan al
ADN-ului (secvena de baze) este copiat la nivelul ARNm. ARNm este format
dintr-un singur lan de baze, identice cu cele care compun fiecare lan al ADN-
ului. Exist o singur deosebire, i anume, timina (T) din ADN este nlocuit
cu uracilul (U) la nivelul ARN.

19 19

Figura nr.3 Paii procesului de sintez proteic

Codul genetic coninut de ADN este structurat pe uniti de cte trei baze
(simbolizate prin literele corespunztoare), numite codoni. Genele care codeaz
proteine sunt secvene lineare de baze ADN care variaz de la cteva mii la
cteva milioane (Plomin et al., 2008). Avnd n vedere c n ARNm uracilul (U)
nlocuiete timina (T) din ADN i c fiecare baz din ADN tinde natural s se
cupleze cu o baz complementar, rezult c o secven precum ACC
(cunoscut ca triptofan) din ADN va fi codat UGG n ARNm.
II. Translatarea ARm n proteine:
Al doilea proces molecular celular presupune translatarea ARNm n proteine.
La acest nivel ARNt transfer aminoacizii n ribozomi. Exist cte un ARNt
pentru fiecare din cei 20 de aminoacizi. Moleculele ARNt cu aminoacizii lor
specifici sunt mperecheai cu ARNm ntr-o secven dictat de bazele din
secvena ARNm. Astfel, secvenele de codoni din ARNm dicteaz asocierile
complementare din ARNt, n finalul procesului de traducere ribozomal, acesta
din urm transfernd aminoacidul specific pe care-l codeaz i atandu-l la
structura molecular a proteinei ce urmeaz a fi sintetizat n final. Procesul de
integrare a aminoacizilor eseniali n structura proteinelor se desfoar cu o
vitez considerabil, de aproximativ 100 aminoacizi pe secund.


20 20
Proteinele sunt macro-secvene variind de la 100 la 1000 de aminoacizi; felul
specific n care sunt legai aminoacizii determin att forma ct i funcia
ndeplinit de protein n organismul uman. Funciile proteinelor sunt afectate
ns i de modificri necontrolate genetic care se produc post translaie. Aa
cum se tie, doar 2% din totalul ADN-ului particip la sinteza proteic prin
derularea acestor procese de transcripie i translaie.

Genetica comportamental:
Genomul uman, ca generalitate, a fost cartat n ntregime (Gregory et al., 2006), dar
cauzele genetice ale aptitudinilor sau tulburrilor de personalitate i ale bolilor psihice
constau tocmai n variaiile genomului. Acestea fac obiectul geneticii
comportamentale.

Mult vreme s-a considerat c restul de 98% din genele care nu particip la sinteza
proteic ar fi un balast adunat de-a lungul filogenezei. Studiile recente au demonstrat
c aceast ipotez este fals, artnd c acest ADN este de fapt transcris n ARN-ul
noncodant. Dei acest tip de ARN nu particip la sinteza proteic (precum ARNm sau
ARNt), el are un rol extrem de important n mecanismele de reglare a expresiei
genetice. Expresia genetic se refer la schimbrile ratei de transcriptare a ARNm care,
n continuare, regleaz frecvena cu care genele produc proteinele specifice.

O specie de ARN noncodant este micro ARN-ul (acesta avnd peste 500 de
subtipuri) despre care se crede c intervine n reglarea genelor care controleaz
dezvoltarea sistemului nervos (Kosik, 2006). Micro ARN-ul regleaz expresia a peste
din ntregul ARNm. ARN-ul noncodant este o structur paralel genomului, fiind
denumit transcriptom.

Unele reglaje care acioneaz asupra genelor sunt pe termen scurt i sensibile la
solicitrile environmentale n timp ce altele duc la modificri durabile ale procesului
de dezvoltare a organismului. ARN-ul regleaz transcripia genetic ca rspuns att la
solicitrile interne ct i la cele din mediul extern (Plomin et al., 2008).

Aproximativ 3 milioane din cele 3 miliarde de baze perechi difer de la un individ
la altul. Ele sunt rezultatul unor mutaii adaptative (abiliti cognitive superioare) i al

21 21
unora dezadaptative (boli/ tulburri) i explic de ce oamenii sunt fizic i
comportamental diferii. Mutaiile pot s apar n timpul replicrii ADN-ului,
conducnd la apariia polimorfismelor cum ar fi de exemplu boala Huntington i Fenil-
ketonuria (PKU). Mutaiile ADN pot fi extrem de complexe, o singur gen avnd
mutaii la mai multe locaii (de exemplu n cazul PKU peste 60 de locaii). Mutaia
unei singure baze poate avea efecte cu intensiti aproape imperceptibile sau
dimpotriv, n alte cazuri, poate fi letal (exemplu boala Tay-Sachs).

4. Transcriptomul

Definire:
Transcriptomul reprezint expresia genetic a genomului. Expresia genetic
presupune transcriptarea ADN-ului n ARNm i apoi translaia n proteine. Dar
nu toate genele vor fi codate n proteine. O mare parte a ADN-ului este
transcriptat ntr-o form de ARN care nu particip direct la codarea
proteinelor (ARN noncodant), dar care regleaz activitatea genelor prin diverse
mecanisme. Tocmai de aceea ARN-ul a fost considerat materia neagr a
genomului (Johnson et al., 2005).

Expresia genetic este prima condiie necesar pentru a putea trece ulterior la explicarea
nivelului comportamental ntruct, de exemplu, un polimorfism al ADN-ului are efect doar
dac genele se exprim. Astzi se cunoate faptul c nu toate genele se exprim n mod
permanent n activitatea organismului. Doar o parte dintre acestea dispun de o expresie
permanent. O alt parte din gene se exprim doar atunci cnd produsul lor este solicitat de
anumite condiii de mediu.

Genomica genetic:

Transcriptomul poate fi msurat folosind micro-matrici ARN care permit
obinerea profilurilor de expresie a genelor (Yuferov et al., 2005). Studiile
realizate la nivelul transcriptomului au identificat c expresia genetic a
acelorai gene nu este identic pentru toi indivizii, ci este diferit de la un
individ la altul.

22 22

Astfel, a aprut o nou ramur de cercetare: genomica genetic. Aceasta
consider c diferenele interindividuale n modul de expresie al genelor
constituie o trstur fenotipic (Morley et al., 2004). Genomica genetic este
interesat de cauzele acestor diferene n transcriptom i de consecinele n
planul comportamental (Rockman i Kruglyak, 2006).

Muli cercettori asum c variabilitatea interindividual a expresiei
genetice nu este nalt eritabil, ntruct expresia genelor este sensibil la mediul
intra i extra celular. Astfel, variabilitatea interindividual a patternurilor de
expresie genetic a fost pus n legtur cu factorii
environmentali.Transcriptomul este unul din planurile biologice care ar putea
ajuta la nelegerea interaciunii factorilor genetici i environmentali n ecuaia
final a comportamentului.

Test de autoevaluare 1

I. Descrie obiectul geneticii comportamentale

II. Completeaz urmtoarele propoziii:
1) Transcriptomul reprezint.....
2) Genomica genetic este interesat de....
3) Epigenetica studiaz...

5. Epigenomul: factor de control al jonciunii genotip-fenotip
oi descoperiri:
n ultimele dou decenii descoperirile realiazate n domeniul tiinelor medicale
au oferit noi insight-uri asupra constituirii i funcionrii personalitii la
nivelurile ei infrastructurale. Mult vreme s-a conisderat c genele acioneaz
direct, fr alte constrngeri situaionale, asupra sintezei de proteine care ar da
infrastructura biochimic i neurofiziologia specific fiecrei persoane. Iniial

23 23
s-a asumat c exist o relaie de cauzalitate direct ntre codul genetic i sinteza
proteic.

Marea surpriz a aprut atunci cnd cercettorii au descoperit c inclusiv la
acest nivel de organizare pot interveni variabilele situaionale la care
organismul este expus, acestea producnd, n timp, amprente biochimice care
vor controla traiectoria diferit pe care, de pild, doi gemeni monozigoi vor
evolua.

Epigenetica:
Biologia dezvoltrii atest n prezent faptul c fenotipul apare secvenial
printr-un program definit de genom dar influenat de environmentul n care se afl
individul. O nou disciplin epigenetica studiaz modificrile AD-ului i ale
proteinelor asociate (altele dect variaia secvenei AD), care transfer un
coninutul informaional n timpul diviziunii celulare (Feinberg i Tycko, 2004).

Diferene dintre epigenom i genom:
Analogia software-hardware a fost utilizat i pentru a facilita nelegerea
diferenelor dintre epigenom i genom. Epigenomul este considerat un fel de software
pe baza cruia se activeaz funciile hardware. Toate celulele organismului nostru
dipun de acelai cod ADN, dar epigenomul este cel care comand specializarea lor n
celule cu funcii specifice (musculare, hepatice, nervoase etc). Epigenomul spune
genelor ce s fac, cnd s fac i unde s fac ceea ce au de fcut.

Mecanisme epigenetice:
Sudiile de epigenetic au reuit s identifice cteva mecanisme care pot explica
modul difereniat n care genotipul individual se activeaz/ dezactiveaz la interaciunea cu
variabilele din mediul extern. Patternul de activare/ dezactivare controlat epigenetic se va
reflecta nu doar n biologia persoanei ci i n psihocomportamentul acesteia, frecvent i n
variante patologice.
1) Metilarea ADN-ului este un mecanism epigenetic clar elucidat. Acesta se refer la
faptul c, n timpul diviziunii celulare, un grup covalent metil (CH3) este ataat exclusiv
citozinei (C) din structura ADN-ului, ca urmare a aciunii enzimei ADN metil transferaza I
(vezi figura nr.4). n replicarea semiconservativ a ADN, o baz nucleotidic citozin-guanin

24 24
(C-G) metilat din lanul ADN al celulei mam este mperecheat cu alta, nou sintetizat, dar
nemetilat din celula fiic (vezi figura de mai jos). Metil-transferaza I identific aceast
poriune i ataeaz un grup metil la baza C-G din celula fiic. n acest proces, metionina
(aminoacid esenial) este sursa donor a metilului.

Figura nr.4 Mecanisme epigenetice

2) Modificarea cromatinei, structur care conine moleculele de ADN alturi de
proteine (De Graff, 2000), este un alt mecanism epigenetic. Acesta se refer la modificri
covalente ale proteinelor histonei, ntre care se includ: metilarea lizinei, fosforilarea serinei,
acetilarea lizinei i ubicuitinilarea lizinei. Mecanismele epigenetice mai complexe presupun
modificri ale cromatinei. Modificrile proteinelor histonelor provoac alterarea structurilor
3D ale cromatinei (nchise sau deschise), ceea ce va face ca secventele de ADN s fie mai
mult sau mai puin accesibile procesului de transcripie enzimatic, fapt ce favorizeaz n
continuare mai mult sau mai puin expresia genelor (Brutlag, 2000). ntruct nu s-a identificat

25 25
o enzim care s recunoasc modificarea cromatinei ce trece de la celula mam la celula fiic,
mecanismul rmne, pentru moment, incomplet explicat.
Se consider c aceste mecanisme epigenetice sunt legate ntre ele (Jaenisch i
Bird, 2003), expresia genelor fiind reglat prin intermediul ambelor.

n mod generic, tulburrile epigenetice produc o distrugere a plasticitii fenotipice
normale reflecatat n personalitate. Se consider c mbtrnirea la nivel celular este
identificabil prin schimbrile patternului epigenetic survenite de-a lungul vieii individului.
mbtrnirea organismului corespunde aadar pierderii treptate a plasticitii fenotipice pe
parcursul vieii individului. Cercetrile empirice de epigenetic au probat faptul c genele sunt
susceptibile de a fi activate sau dezactivate sub aciunea condiiilor de mediu extern. De
exemplu, studiile pe obolani care au produs experimental modificri n alimentaia
administrat, cum ar fi carena de metionin (Waterland i Jirtle, 2003; Wilson et al., 1984),
au demonstrat c un astfel de factor extern provoac modificri somatice (de exemplu:
colorarea blnii, apariia cancerului de ficat) datorit hipometilrii ADN-ului.

6. Protenomul

Definire:
Protenomul este un alt nivel de analiz care se interpune ntre genele i
comportamentul individului. Proteinele sunt formate din una sau mai multe polipeptide,
iar acestea din urm din mai muli aminoacizi (monomeri). Peptidele sunt molecule cu
un numr mai mic de 45 de aminoacizi n componen. Toi aminoacizii au trei pri
componente: o grupare amino (NH2), o grupare carboxil (COOH) i o grupare R care
d identitatea fiecrui aminoacid n parte (vezi figura nr.6).
Fiecare din cei 20 de aminoacizi eseniali ai corpului uman se distinge de toi ceilali prin
intermediul grupului R, care poate fi foarte simplu (de exemplu un singur atom de hidrogen n
cazul glicinei) sau foarte complex (de exemplu n cazul fenilalaninei). Aceast diferen de
structur explic i funcia diferit pe care o ndeplinesc n organism. Grupul R este partea
activ a proteinei, el nefiind modificat de legturile dintre aminoacizi.

Proteinele, n forma lor primar (ca lanuri polipeptidice), rezult prin legarea covalent a
mai multor aminoacizi (ntotdeauna grupul amino se leag de grupul carboxil al
aminoacidului urmtor). ns majoritatea proteinelor sunt formate prin legarea a sute, uneori

26 26
chiar mii de aminoacizi. De aici rezult enorma vastitate a proteinomului uman. Dac plecm
de la o secven ipotetic de trei aminoacizi, aceasta ar putea genera 8000 de proteine
distincte, ntruct pe fiecare poziie se poate afla oricare din cei 20 de aminoacizi
(20x20x20=8000).

Figura nr.6 Tipuri de aminoacizi

Fiecare protein deservete o funcie specific, aceasta fiind constrns de forma sau
structura tip 3D a proteinei. Forma particular pe care proteina o are expune gruparea R la
interaciunea cu alte substane chimice, respectiv la funcia particular. Variabilele externe
(exemplu: excesele termice) sau cele interne (exemplu: mediu hiperacid) pot influena i
modifica structura proteic, respectiv pot anula funcia normal pe care proteina o
ndeplinete n organism.

Enzimele sunt proteine greu degradabile, care catalizeaz reaciile celulare specifice. De
regul acestea sunt actiate doar atunci cnd sunt ataate unui cofactor (ioni ai diverselor

27 27
minerale sau molecule ale vitaminelor). Enzimele au un rol important n accelerarea reaciilor
chimice, favoriznd astfel formarea rapid a unor legturi sau dimpotriv ruperea acestora.
Mecanismul se bazeaz pe reducerea energiei necesare pentru nceperea unei reacii
biochimice. Enzimele sunt nalt specializate, ele deservind doar un anumit proces.

Proteinomul uman dispune de o complexitate mult mai mare dect transcriptomul,
susinut de urmtoarele trei aspecte:
1. numrul de proteine sintetizate este mai mare dect numrul de gene codoare din
ADN;
2. aminoacizii care au fost translatai din ARNm suport alte modificri
posttranslaionale, ceea ce schimb att structura ct i funcia;
3. proteinele acioneaz n complexe proteice i nu ca structuri izolate.

Configuraia proteinomului e dat att de factorii genetici, ct i de cei environmentali.
Fountoulakis i Kosida (2006), studiind lichidul cefalorahidian la pacieni cu mai multe tipuri
de tulburri psihiatrice, au identificat peste de 300 de modificri de structur i de diferene n
nivelul proteic al acestora.

Proteinomul uman constituie astzi una din cele mai mari provocri tiinifice, rezultatele
preliminare obinute cel puin pe animale pn acum aducnd noi insight-uri asupra felului n
care genomul i proteinomul se manifest la nivelul creierului i comportamentului. Impactul
genelor n planul comportamentului a fost studiat n cadrul proceselor de nvare i memorie.

Cercetri:
Primele cercetri realizate pe oareci au recurs la mutaii intite n esutul
hipocampului (structur subcortical implicat n memoria pe termen scurt i lung).
Silva et al. (1992) au anulat gena -CaMK II care codeaz proteina -Ca
2+
-calmodulin
kinaze II. oarecii homozigoi la care gena a fost anulat au nregistrat performane
mult mai slabe n sarcinile spaiale n raport cu grupul de control, dei sub alte aspecte
comportamentul lor a fost n limite normale. Exist un acord asupra faptului c din
punct de vedere neurochimic memoria este rezultatul unei potenializri pe termen
lung (Lynch, 2004). Se pare c aceast mutaie produce schimbri n puterea

28 28
conexiunilor sinaptice. Gena -CaMK II activeaz factorul CRE care afecteaz
memoria pe termen scurt, dar nu i pe cea pe termen lung. Mecanismul de
potenializare sinaptic este ns mult mai complex, la el participnd simultan mii de
proteine. Astfel, Tang et al. (1999) au descoperit implicarea receptorului pentru N-
metil-D-aspartat (NMDA) n formarea memoriei de lung durat. Receptorul
detecteaz descrcrile concomitente ale unor neuroni diferii i realizeaz conectarea
lor. La persoanele adulte aceast gen i diminueaz activitatea, fapt evideniat n plan
comportamental prin scderea capacitii de memorare. Alterarea genei s-a fcut n
sensul supra-exprimrii, la vrsta adult fiind observat o cretere a capacitii de
memorare i de nvare. Gena NMDA este doar o parte dintr-un complex de 185 de
proteine, multe alte mutaii la nivelul acestui complex fiind nsoite de modificri n
planul memoriei i nvrii.

7. euromul: creier i neurotransmitori

Faptul c diferenele interindividuale de ordin temperamental au un substrat biologic a fost
intuit nc din antichitate de ctre Gallenus i Hipocrate care separau patru tipologii umane
(sangvinic, coleric, flegmatic i melancolic). Chiar dac explicaiile lor bazate pe combinarea
umorilor nu au fost validate, ideea a fost reluat i probat cu relativ succes, o dat cu
descoperirea neurotransmitorilor.

Definire:
Neurotransmitorii sunt substane chimice localizate n regiuni specifice ale
neuronilor. Acetia sunt eliberai n condiii specifice de stimulare i acioneaz asupra
unui set specific de receptori. Neurotransmitorii induc schimbri scurte n potenialul
membranar, avnd astfel rol n transmiterea neuronal.

Aa cum vom vedea, multe studii aduc dovezi c diferenele n producia i metabolismul
neurotransmitorilor variaz paralel cu anumite caracteristici definitorii de personalitate, n
special cu cele de ordin temperamental, dar la fel de bine i cu aspecte difereniale de ordin

29 29
cognitiv. Exist sute de neurotransmitori identificai, de la structuri foarte simple (oxid nitric,
monoxid de carbon) pn la molecule compuse din sute de atomi (amine, aminoacizi, peptide).

Tipuri de neurotransmitori
Dopamina (DA), norepinefrina (NE) i epinefrina (EPI) sunt numite generic catecolamine,
ntruct sunt molecule cu un nucleu catecol i grupri aminice NH2. Dopamina relaioneaz
cu NE i EPI, fiind precursor imediat pentru NE, n neuronii n care NE este neurotransmitor.
Zuckerman (1991) propunea o schem a pailor de sintez i catabolizare a principalilor
neurotransmitori (vezi figura nr.7).

Figura nr. 7 Pai de sintez ai principalilor neurotransmitori

1) Dopamina (DA) joac un rol modulator asupra comportamentului. n cortexul
prefrontal DA este esenial pentru memoria de lucru, aceasta fiind neceasar pentru
ghidarea aciunilor n conformitate cu scopurile sau planurile comportamentale, pentru
focusarea ateniei pe obiectele din mediu, relevante pentru scop i pentru protejarea
comportamentului de atingere a scopului mpotriva altor tendine comportamentale.
Un deficit n memoria de lucru apare atunci cnd secreia DA este sub sau supra
normal (aa cum se ntmpl n cazul antagonitilor i agonitilor DA).


30 30
Activarea DA n coretexul prefrontal i nucleii accumbens este critic pentru
recompensa natural (hran, sex), ct i pentru cea indus de droguri (cocain,
amfetamin, alcool).

Sistemul dopaminergic a fost legat de comportamentul de abordare i de
senzitivitatea fa de recompense (Gray, 1982), comportamentele de explorare i
predispoziia de a manifesta emoii pozitive precum veselia, sperana, dorina
(Zuckerman, 1991), cutarea senzaiilor sau a noului (Zuckerman, 1984; Harrington,
1996).

Reactivitatea sistemului dopaminergic a fost legat i de manifestarea agresivitii
i a sexualitii, motiv pentru care unii autori au considerat c neurotransmitorul
controleaz variaiile comportamentale ale psihotismului (n special socializarea
sczut) i cele specifice schizofreniei (Gray, 1999). S-a descoperit c un sistem
dopaminergic suprareactiv (receptori prea senzitivi, prea muli receptori, prea mult DA
eliberat sau prea puin DA recuperat) este legat de multe cazuri de schizofrenie. n
boala Parkinson se produce distrugerea unui subset de neuoni DA; acetia sunt legai
de ticuri i tulburri de micare, sindrom Tourrette, tulburri de afectivitate i
hiperactivitate.

2) orepinefrina/ noradrenalina (E) activeaz zone n sistemul nervos central i
periferic. n sistemul nervos periferic determin depolarizri excitatorii, n timp ce n
sistemul nervos central are predominant un rol inhibitor, n special cnd organismul se
afl ntr-un mediu linitit. Cnd organismul se confrunt cu modificri brute (zgomote)
NE i neuronii int sunt activai fiziologic. Dei coninutul de NE al creierui este foarte
mic, aceasta joac un rol important n arousalul cortical i dispoziia afectiv. Scderea
NE determin un arousal sczut i depresia activitii, n timp ce creterea NE determin
excitaie i activare/ agitaie psihomotorie. n stresul acut i n excitaie, NE este eliberat
de excitaiile nervoase postganglionare ale sistemului nervos periferic.

3) Epinefrina/ adrenalina (EPI) este strns legat de NE sub aspectul structurii i
funcionrii n sistemul nervos periferic. Similaritatea structural este dat de faptul c NE
este un precursor imediat al EPI. Similaritatea funcional este dat de faptul c n stres
acut, n stri de fric sau situaii de tipul lupt sau fugi EPI este eliberat din glanda

31 31
adrenal n snge i este preluat de siturile NE de aciune din sistemul nervos periferic.
EPI este mai degrab un neurohormon, controlnd funciile neuroendocrine i presiunea
sangvin. La nivelul sitemului nervos central funciile EPI sunt puin cunoscute.

4) Serotonina (5HT) este un neurotranmitor cu o structur similar cu cea a
catecolaminelor ntruct conine un grup aminic (NH2). Exist peste 12 subtipuri de
serotonin. n sistemul nervos central aceasta moduleaz numeroase procese psihologice
precum dispoziia emoional, agresivitatea, senzitivitatea la durere, activitatea sexual,
somnul, tulburrile mintale. Medicamentele antidepresive i cocaina influeneaz direct
activitatea serotoninei prin faptul c mpiedic metabolizarea i inhib recuperarea
acesteia. Serotonina joac un rol vital n procesul de nvare ntrind sinapsele dintre
neuroni.

Nivelurile sczute pentru metabolitul serotoninei (5-HIAA) s-a descoperit c sunt corelate
cu o sociabilitate sczut. Constantino i Murphy (1996) au putut constitui o ecuaie de
predicie pentru sociabilitatea copiilor n vrst de 9 luni, plecnd de la nivelul
metabolitului 5-HIAA, msurat la naterea acestora. Metabolitul a nregistrat o fidelitate
foarte mare (r =.94) de-a lungul celor 9 luni.

5) Monoaminooxidaza (MAO), n special MAO de tip B este o enzim care
catabolizeaz puternic dopamina i mai puin norepinefrina i serotonina. MAO plachetar
(prelevat din snge) dispune de o bun fidelitate de-a lungul msurtorilor i este foarte
puin dependent de variaiile arousalului cortical, motiv pentru care a fost considerat un
foarte bun indicator biologic ce poate fi studiat n legtur cu alte variaii
comportamentale ale personalitii. Nivelurile nalte de MAO au fost corelate cu somnul i
pasivitatea general. La maimuele observate n cadrul lor social natural, nivelul MAO a
corelat negativ cu aspecte ale extraversiei (sociabilitate, activism, dominan, interes
sexual i agresivitate). La om exist dovezi multiple c MAO tip B coreleaz semnificativ
negativ cu cutarea de senzaii. MAO coreleaz negativ i cu alte aspecte ale extraversiei
cum ar fi sociabilitatea vs. izolarea (Coursey, Buchsbaum i Murphy, 1979), dar
rezultatele par s fie inconsistente mai ales cnd diferenele n variaiile comportamentale
sunt nregistrate prin self-report (Zuckerman, 1991).


32 32
6) Acetilcolina (ACH) apare n diferite pri ale sistemului nervos periferic i ale
sistemului nervos central. n sistemul nervos periferic are proprieti excitatorii,
depolariznd membrana celulelor int. n sistemul nervos central, poate avea rol excitator
sau inhibitor asupra neuronilor, n funcie de zon. Prin funciile ndeplinite la nivelul
sistemului nervos central ACH produce diferenieri importante de ordin cognitiv.
Diferenele interindividuale n capacitatea de memorare sunt un astfel de exemplu.
Studiile efectuate pe persoane suferind de Alzheimer (caracterizate clinic prin pierderea
progresiv i masiv a memoriei), au identificat distrugerea progresiv a neuronilor ACH,
fapt ce explic aceast deteriorare cognitiv sever. De asemenea, medicamentele
blocante ale ACH n creier (anticolinergice) afecteaz negativ memoria, n schimb
medicamentele care activeaz neuronii ACH produc un efect invers.

8. Hormonii i temperamentul

Testosteronul este un hormon care la brbaii tineri relaioneaza puternic cu cutarea
de senzaii, dezinhibiiile pulsionare, extraversiunea, dominana social i experienele
sexuale. La femei, acesta este asociat cu responsivitatea i frecvena actelor sexuale. Exist
tendina de a considera testosteronul ,,umoare negativ pentru c provoac agresivitatea.
Totusi testosteronul joaca o funcie adaptativa, corelnd pozitiv cu asertivitatea i
sociabilitatea.

Cortizolul este un hormon secretat n exces n stresul fiziologic/ psihologic prelungit.
Mecanismul secretrii sale implic urmtorii pai:
- hipotalamusul secret factorul de eliberare a corticotropinei (Corticotrop Release Factor-
CRF);
- CRF ajuns la nivelul adenohipofizei determin descrcarea de hormon adenocorticotrop
(ACTH);
- ACTH ajunge n suprarenal de unde se secret cortizolul.

Cortizonul descrcat n snge are funcia de eliberare a glicogenului din depozitele
hepatice. Nivelul su apare ns i ca indicator al tulburarilor dispoziionale depresive,
anxioase, fr a fi o cauz direct a acestora. De exemplu, injectarea de cortizol la subieci
normali nu duce la anxietate, depresie.


33 33
Cortizolul crescut este un efect al altor factori cum ar fi reducerea nivelului de
noradrenalin n creier. Cortizolul i noradrenalina coreleaz negativ cu : cutarea senzaiilor,
hipomania (scala a MMPI) si psihotismul (scala EPI).

i n cazul acestui hormon apare o relaie curbilinear cu manifestrile comportamentale.
Astfel, la niveluri mici apare dezinhibiie, cutare de senazaii, n timp ce la niveluri mari
cortizolul are un rol n inhibiia comportamentului. Valori extrem de sczute de cortizol
conduc la subcontrolul comportamental, asociat clinic cu tulburarea borderline sau cea
antisocial a personalitii. Valorile extrem de ridicate conduc la supracontrol, iar clinic la
persoane ce manifesta tulburri evitante, depresive sau obsesiv-compulsive.

Alege varianta corect:
1) Dopamina este un neurotransmitor cu rol esenial n:
a) dispoziia afectiv;
b) memoria de lucru;
c) activitatea sexual.

2) Monoaminooxidaza de tip B este o enzim care:
a) catabolizeaz puternic dopamina i serotonina;
b) are efecte asupra dispoziiei afective;
c) coreleaz negativ cu cutarea de senzaii.

9. Interaciuni ntre genetic i mediu

Definire: Interaciunea genetic-mediu se refer la senzitivitatea sau susceptibilitatea
geneticului fa de mediu. Interaciunea dintre fondul genetic i mediu poate fi
conceptualizat n dou moduri. Pe de-o parte se consider c efectul mediului
asupra fenotipului depinde de calitatea genotipului (Rutter, 2006), pe de alt
parte ns, se afirm c efectul genotipului asupra fenotipului depinde de
calitatea mediului (Kentler i Eares,1986). Multe studii s-au centrat pe efectele

34 34
directe, pe care genotipul i mediul ca variabile separate le exercit asupra
fenotipului, dar interaciunea dintre acestea dou, atunci cnd se manifest, este
mult mai important pentru a ntelege dezvoltarea i funcionarea individului
uman.

9.1. Mediul nbogit i activarea genetic
Cercetri experimentale:
1) Kretsch i Rosenzweig (1963) au realizat experimente asupra dezvoltrii creierului pe
rase selecionate genetic n condiii environmentale diferite. Ei au format dou loturi de
obolani, lotul experimental fiind expus la un mediu de via nalt stimulativ. Lotul de
control a fost crescut ntr-un mediu lipsit de stimulri. Dup disecia obolanilor, ei au
examinat creierele, descoperind c cei care au beneficiat de un mod de via mbogit au
avut niveluri crescute de acetilcolin (ACH), un cortex cerebral mai gros i conexiuni
interneuronale mai dense. Explicaia a fost aceea c un mediu de via stimulativ duce la
dezvoltarea n termeni calitativi i cantitativi a creierului, aa cum stimularea fizic duce
la dezvoltarea muscular superioar. obolanii care n-au fost stimulai au fost
caracterizai mult mai evident de apariia semnelor de atrofie cerebral.

2) Fischer et al. (2007) au realizat un alt experiment pe oareci de laborator (ip25), cu
scopul de a modela tulburrile neurologice care apar la persoanelor afectate de
Alzheimer. La fel ca i persoanele afectate, oarecele ip25 prezint pierderi neuronale
masive/ pierderi sinaptice, astroglioz reactiv, un nivel crescut al produciei de plci
beta-amiloid-peptide, i patologia Tau. Mai mult, el prezint o deteriorare a plasticitii
sinaptice, nsoit de pierderi severe de memorie. Rezultatele cercetrilor de laborator
demonstreaz n mod clar c producerea unui nivel crescut de p25 reprezint probabil
un factor important n pierderea masiv de neuroni la aceti oareci. Plcile sunt formate
fie prin producerea unui numr crescut de beta-amiloid peptide, fie prin eliminarea
diminuat a acestor peptide din creier, fie, mai ru, printr-un mecanism combinat.

Studiind comportamentul acestor oareci, cercettorii au descoperit lucruri interesante cu
privire la importana deosebit pe care o poate avea mediul nconjurtor asupra
performanelor cognitive ale oarecilor. ntr-unul din experimente s-a folosit paradigma
platformei semiscufundate pe care oarecii trebuie s nvee s se salveze ct mai rapid

35 35
atunci cnd sunt introdui ntr-un bazin cu ap. Prin cteva antrenamente oarecii
sntoi au fost nvai s gseasc platforma, n ciuda opacitii apei, iar odat nvat
lecia, acetia au dovedit c i amintesc de fiecare dat unde se afla locul ce le oferea
siguran. n etapa urmtoare a experimentului, oarecilor li s-a administrat o protein
toxic ce le-a provocat distrugerea neuronilor din creier, dup care au fost introdus din
nou n bazin. Pui n ap, oarecii nu i-au mai amintit locul n care se afla platforma,
prin urmare, experimentatorii au fost nevoii s i recupereze. Creierul lor nu a mai
funcionat normal n acest stadiu.

Curiozitatea major n aceast etap a fost dac, n condiiile n care a fost distrus un
numr mare de neuroni, capacitatea mnezic a oarecilor mai putea fi restabilit la
valori apropiate de cele iniiale. Rspunsul a venit o dat cu mbogirea mediului
(enrichment environment), care n acest caz a presupus introducerea roztoarelor ntr-
un spaiu stimulativ, special amenajat, un fel de Disney Land al oarecilor. Anterior s-
a observat c dac roztoarele sunt inute ntr-un astfel de spaiu foarte bogat n
stimulri, cu multe jucrii, i dac pot s interacioneze cu ali semeni, ele, ntr-un fel,
devin mai agile. n cadrul experimentului oarecii au beneficiat att de un mediu fizic
mbogit ct i de unul social. Dup cteva sptmni petrecute experimental n acest
mediu mbogit, oarecii au fost pui napoi n bazin i spre surpriza cercettorilor ei au
notat direct spre platform. Cumva, oarecii i-au recuperat memoriile.

Pentru explicaie, cercettorii au apelat la analogia cu fenomenul de "memorie
fluctuant" foarte comun la pacienii cu Alzheimer. n mod natural funcia neuronilor
este aceea de a ntreine comunicarea n sistemele cerebrale. Un aspect critic pentru
aceast funcie este, n mod evident, realizarea punctelor de contact numite sinapse. La
pacienii cu Alzheimer aceste structuri sinaptice sunt masiv reduse, la fel i celulele
creierului. Prin urmare comunicarea dintre neuroni este afectat, intensitatea mergnd
de la caracterul tranzitoriu la cel definitiv al afectrii. Cu toate acestea, cel puin n
cazurile mai puin deteriorate, urme de memorie pot fi n continuare stocate n neuronii
rmai i n circuitele neuronale. Tratamentul de mbogire utilizat n experimentele de
genul celui ilustrat, ar ntri comunicarea ntre neuronii rmai prin stimularea
produciei unui numr mai mare de sinapse.


36 36
Dac mediul mbogit stimuleaz recuperarea sinapselor, s-a pus ntrebarea fireasc
prin ce mecanisme biochimice este susinut aceasta. Fischer et al. (2007) au constatat
c mbogirea mediului a corelat la nivel cromozomial cu modificri ale cromatinei, n
sensul unei aciuni susinute a inhibitorilor histon-diacetilazei (HDACis) i respectiv a
acetilrii crescute a prii terminale a histonelor. Acest mecanism a indus ramificarea
dendritic, a crescut numrul de sinapse, permind n consecin restabilirea n anumite
limite a capacitii de nvare i accesul la memoriilepe termen lung.

3) Guan et al. (2009) au continuat cercetrile pe oareci cu procese demeniale induse,
replicnd rezultatele anterioare. Autorii au confirmat aciunea recuperatorie pe care
inhibitorii histon acetilazei o ndeplinesc n procesele de memorie i nvare. Totui,
acetia au delimitat aciunile diferite a dou tipuri de histon-deacetilaz (HDAC). Astfel
doar supra-expresia neuronal specific a HDAC2, nu ns i cea a HDAC1, conduce la
descreterea densitii dendritelor, a numrului de sinapse, a plasticitii sinaptice i a
formrii memoriei. Atunci cnd prin administrarea prelungit de HDACis s-a produs o
deficien n supra-expresia HDAC2, cercettorii au observat o ameliorare a tuturor
acestor procese, care anterior au fost perturbate. Pentru HDAC2 s-a observat o asociere
cu promotorul genelor implicate n plasticitatea sinaptic i n formarea memoriei.
Aceste procese sunt modulate negativ de HDAC2, motiv pentru care n tratamentul
biochimic s-au cutat inhibitori selectivi pentru HDAC2.

9.2. Mediul ostil i activare genetic
Studii experimentale:
Roth et al. (2009) au realizat un experiment pe roztoare n care au demonstrat
impactul mediului ostil post-natal asupra mecanismelor neuronale ce deservesc
cogniiile i emoiile. Ipoteza echipei de cercetare a fost aceea c maltratarea i
traumele din perioada infantil timpurie las urme persistente n substratul biochimic,
astfel nct acestea vor fi vizibile de-a lungul vieii i mai mult, se vor transmite
transgeneraional.

Autorii au format dou grupe, n grupul de cercetare puii de oareci fiind expui la
comportamentele abuzive i maltratare din partea mamei, creia experimental i-a fost
indus o stare de stres. Mai multe comportamente au fost observate, astfel nct s se

37 37
poat delimita n mod cantitativ diferenele dintre puii care au beneficiat de grija
matern (grupul de control) i cei crescui de mame abuzive. De exemplu puii de
oareci din grupul maltratat au vocalizat semnificativ mai mult dect cei ngrijii
normal (76% versus .07%) i au supt mai puin timp (8.7% versus 22.6%) pe parcursul
perioadei experimentale (prima sptmn post-natal).

Cercettorii au colectat esut cerebral din coretexul prefrontal i din hipocampus, care
a fost utilizat pentru a determina patternul de metilare al ADN-ului. Rezultatele
obinute arat c la maturitate, cortexul prefrontal al puilor maltratai n copilrie, se
caracterizeaz printr-o pierdere a factorului neuronal derivat al creierului (BDNF
mRNA) n comparaie cu puii care au beneficiat de ngrijire matern adecvat.
Maltratarea a redus expresia genetic a BDNF n coretexul prefrontal. Patternul de
metilare s-a transmis i la generaia urmtoare de pui. Cu toate acestea intervenia
medicamentoas a permis ca markerii alterai epigenetic i expresia genetic n cazul
oarecilor care au fost maltratai s fie recuperate.

Transmisia aspectelor pozitive ale comportamentului matern i modurile de rspuns
ale adultului la stres au fost atribuite statusului metilrii promotorului genei
receptorului glucocorticoid de la nivelul hipocampusului mamei, dar i a promotorului
receptorului pentru estrogeni din zona medial preoptic.

Studiul furnizeaz una din primele evidene cu privire la perpetuarea metilrii ADN
induse prin maltratare spre generaiile urmtoare. Schimbrile epigenetice contribuie la ciclul
maltratrilor de-a lungul generaiilor dar i la perpetuarea comportamentelor de ocrotire. n
urma cercetrii Roth et al. (2009) concluzionau: Este clar c experienele sociale timpurii i
schimbrile induse de aceste experiene la nivelul crelatelor neuronale ale cogniiei i emoiei
joac un rol pivotal n transmisia transgeneraional a fenotipului i n particular a
comportamentului matern. Rezultate similare au fost raportate i de ali autori (Weaver et
al.,2004; Champagne et al., 2006).

O prim implicaie practic, adus de studiile realizate n aceste paradigme de
cercetare, ar fi aceea c utilizarea HDACis poate fi o cale de prevenie i intervenie n cazul
bolilor degenerative asociate cu perturbri majore ale proceselor mnezice i cognitive, precum

38 38
este demena, care determin o destructurare major a personalitii celor afectai. Pe aceast
baz au fost create medicamente care produc inhibiia proceselor de histon-diacetilaz.

O implicaie i mai profund este aceea c modificrile ce au loc la nivel
environmental cum este o expunere prelungit a persoanei la un mediu social-stimulativ sau
dimpotriv la factori de stres agresiv afecteaz biochimia care susine pervaziv
comportamentele definitorii ale indivizilor. Mai mult, aceste modificri de mediu se
perpetueaz transgeneraional.

Toate aceste cercetri probeaz faptul c factorii environmentali la care indivizii
sunt expui imprim acestora traiectorii stabile dar diferite.

9.3. Environmentul i activarea genetic n cazul oamenilor
Studii experimentale:
Fraga et al. (2005), au plecat de la observaia c gemenii monozogoi (prevalena lor n
populaie este de 1/250 nateri) dei au un genotip comun, difer sub multe alte
aspecte fenotipice, incluznd un spectru larg ce se ntinde de la caracteristicile fizice
pn la susceptibilitatea de a dezvolta anumite boli. De-a lungul timpului au fost
avansate mai multe cauze care s explice aceste diferene, ns autorii s-au focalizat pe
diferenele de ordin epigenetic. Echipa condus de Fraga a recurs la examinarea
global i locus-specific a diferenelor n metilarea ADN-ului i acetilarea histonelor
pentru o larg cohort de gemeni monozgoi.

Cercettorii au colectat ADN de la 80 de perchi de gemeni monozigoi, aflai la
diferite vrste cronologice pe o plaj de la 3 la 74 de ani. Testul genetic iniial bazat pe
concordana a cinci markeri a confirmat cu o certitudine de 99% faptul c fiecare
pereche de gemeni inclus n cercetare a fost format din monozigoi. O serie de
informaii cu privire la sntate, nutriie, activiti fizice, consum de alcool, tutun
droguri etc. au fost culese de cercettori pentru fiecare participant.

Patternurile de metilare ADN au fost obinute prin mai multe procedee, n graficul
de mai jos de mai jos fiind ilustrate prin culori diferite diferenele nregistrate ntre

39 39
gemenii monozigoi n vrst de 3 ani i cei de 50 de ani, la nivelul cromozomilor 1, 3,
12 i 17. (vezifigura nr.8)

Figura nr.8 Patternuri de metilare la gemeni monozigoi aflai la diferite vrste

Fraga et al. (2005) au descoperit c o treime din gemenii monozigoi au acumulat
diferenieri epigenetice n metilarea ADN-ului i acetilarea histonelor. Aceti markeri
epigenetici care difereniaz gemenii sunt distribuii la nivelul ntregului lor genom,
afectnd replicarea secvenelor ADN i expresia genelor.

Rezultatele obinute demonstreaz c gemenii monozigoi nu se disting n primii ani
de via, dar pe msur ce avanseaz n vrst apar diferenieri remarcabile att sub
aspectul coninutului general ct i sub aspectul distribuiei 5-metil-citozinei ADN i al
acetilrii histonelor; acestea altereaz reflectarea patternului de expresie genetic la
nivelul fenotipului. Aa cum notau autorii: ... markerii epigenetici au fost mai
distinctivi n cazul monozigoilor vrstnici, care au raportat un stil de via diferit i care
de-a lungul vieii au petrecut mai puin timp mpreun, subliniind rolul semnificativ pe
care factorii environmentali l au n traducerea unui genotip comun n fenotipuri
diferite... diferenele minore n patternul epigenetic au un impact puternic asupra
fenotipului (Fraga et al., 2005, p.10609).

40 40

Rezultatele obinute de cercettori pe monozigoi pun sub semnul ntrebrii mitul
identitii absolute a acestui tip de gemeni, mult vreme vehiculat n literatura dedicat
personalitii. n plus, necesitatea includerii factorilor environmentali n explicaia
personalitii este tot mai mult evideniat.

O serie de studii au artat c gemenii monozigoi au o concordan mai mare n
realizarea suicidului dect gemenii dizigoi (Mann, 2002; Roy, Segal, Centerwall,
Robinette, 1991). Pe de alt parte exist i studii care arat c factori familiali non-
genetici precum istoricul de abuz i maltratare se asociaz semnificativ cu suicidul
(Seguin et al., 2007; Brezo et al., 2007).

Gowan et al. (2008) au realizat primul studiu pe subieci umani care a dovedit c
factorii environmentali sociali exercit un impact puternic asupra metilrii ARNr.
Neglijarea, maltratarea i abuzul suportate de oameni n perioada copilriei modific
patternul de metilare ARNr, ceea ce va conduce la apariia unor aberaii n mecanismele
de sintez proteic la nivelul creierului i va susine semnificativ predispoziiile
suicidare.
Ipoteza pe care au testat-o autorii a fost aceea c patternul de metilare ARNr
la nivelul hipocampului persoanelor care s-au sinucis ar fi diferit de cel al
persoanelor care au murit din alte cauze dect suicid. Subiecii suicidari de la
care s-a prelevat post-mortem esut hipocampic, au fost selecionai pe baza
istoricului lor de neglijare i abuz la vrsta copilriei, fapt care s-a constatat c
este asociat cu scderea volumului hipocampului i afectri cognitive.
Rezultatele obinute n cazul acestor subieci, au indicat c ARNr a fost
hipermetilat semnificativ la nivelul promoterului, fapt consistent cu reducerea
expresiei ARNr la nivelul hipocampului. Mai exact, pentru grupul de sinucigai
s-a descoperit c 21 din 26 de situri CpG au fost semnificativ mai metilate n
comparaie cu grupul de control (deces prin alte cauze dect suicid). n plus,
comparaia invers a artat c pentru grupul de control niciunul din siturile
CpG evaluate nu a fost metilat la un nivel mai mare dect cel nregistrat pentru
sinucigai. Analiza pantelor de regresie, reprodus de noi n graficul nr. 9, arat

41 41
o interaciune semnificativ ntre numrul de situri CpG metilate per clon,
pentru grupul de sinucigai n raport cu cel de control.

Figura nr.9 Hipermetilarea promotorului ARNr la subiecii sinucigai (linie continu)
comparativ cu grupul de control (linie discontinu)

n interpretarea unor astfel de date, care surprind probabil cititorul, Gowan
et al. (2008) considerau c ntruct metilarea ADN este un marker foarte stabil
(legtura chimic dintre metil i citozin fiind una din cele mai puternice),
diferenele n patternul de metilare nu pot fi atribuite condiiilor imediate care
au precedat sucicidul i nici unor modificri biochimice survenite post-mortem.
Astfel, Gowan et al. (2008) au confirmat ipoteza c evenimentele sociale din
perioada timpurie pot altera statutul epigenetic al genelor, care mediaz
funciile neuronale, inducnd astfel diferene de personalitate stabile, n cazul
de fa sub aspectul riscului suicidar. Cercetarea autorilor intr n avangarda
cercetrilor care au reuit s elucideze unul din mecanismele prin care
environmentul interacioneaz cu personalitatea, producnd patternuri
predictibile i totodat dramatice n evoluia acesteia.

Concluzii:

42 42

Cercetrile de epigenetic de acest fel aduc dovada c fiecare persoan
dispune de un pattern epigenetic unic. Dac indivizii, inclusiv monozigoii,
suport influene diferite i persistente de mediu (modele familiale/ sociale
diferite, stiluri de via, alimentaie i munc diferite etc.), conform evidenelor,
este expectabil o difereniere clar sub aspectul activrii genotipului lor de
ctre mecanismele de control epigenetic, fapt ce va putea altera patternurile de
funcionare biochimic a acestor persoane. Patternul epigenetic este poate unul
din cele mai profunde straturi n care se reflect interaciunea individ-mediu,
care la rndul su constrnge, prin mecanisme complexe i persistente, gama
soluiilor adaptative ce-i sunt deschise real persoanei la un anumit moment dat
al dezvoltrii sale.

Cercetrile epigenetice aduc o dovad concludent c cercetarea
personalitii nu mai poate fi dihotomizat ntre procentaje alocate geneticului
i procentaje alocate environmentului, ntruct aceste categorii de variabile sunt
legate inextricabil prin epigenom (Dolinoy, Huang i Jirtle,2007). Toate
acestea ndeamn la o aplicare matur a principiului interaconist n cercetarea
i intervenia practic asupra personalitii

Provocarea major va fi aceea de a testa dac reconfigurarea programat a
variabilelor environmentale relevante va putea reinstala configuraia
epigenetic care controleaz activare genetic de care are nevoie expresia
optim a personalitii.
.


43 43

10. Rspunsuri la testele de autoevaluare

I. Cauzele genetice ale aptitudinilor, ale tulburrilor de personalitate i ale bolilor
psihice.
II. 1) expresia genetic a genomului; 2) cauzele diferene interinidivduale de la
nivelul transcriptomului i de consecinele acestora n planul comportamental;
3) studiaz modificrile ADN-ului i ale proteinelor, care transfer un
coninutul informaional n timpul diviziunii celulare.

1) b); 2) c).

11. Lucrarea de verificare nr.2

I. Explic procesul de replicare a ADN-ului i importana acestuia pentru funcionarea
corupului uman.
II. Identific diferenele dintre genom i epigenom.
III. Explic pe baza unui exemplu legtura dintre tulburrile epigenetice i modificrile
aprute la nivelul organismului.
IV. Stabilete valoarea de adevr a urmtoarelor propoziii:
1) Transcriptomul are un caracter mai complex dect protenomul datorit numrului
mai mare de gene codate din ADN.
2) Diferenele n producia i metabolismul neurotransmitorilor variaz paralel cu
anumite caracteristici definitorii de personalitate.
3) Un mediu de via stimulativ duce la dezvoltarea n termeni calitativi i cantitativi
a creierului, aa cum stimularea fizic duce la dezvoltarea muscular superioar.
V. Explic pe marginea unor studii experimentale importana i rolul environmentului n
activarea genetic la oameni.

12. Rezumat
Personalitatea uman ca pattern de ganduri, emoii i comportamente coerente,
funcioneaz cu necesitate pe o infrastructur biologic. Aceasta este structurat pe
mai multe niveluri interrelaionate.
Genomul conine totalitatea genelor n care se afl informaia necesar pentru sinteza
proteic la nivel celular. O mare parte din diferenele interindividuale stabile sunt
explicate de polimorfismele care exist pentru fiecare gen.

44 44
ADN-ul care nu particip direct la sinteza proteic este transcris n ARN non-codant,
acesta din urm avnd un rol important n reglarea expresiei genetice a organismului,
prin controlul ratei de transcrptare a ARNm.
Epigenomul este un factor important care va controla modul n care ADN-ul se
activeaz i se exprim la nivel celular. Metilarea ADN-ului i modificarea cromatinei
sunt mecanismele cele mai importante, care determin expresia diferit a ADN-ului la
nivel celular, chiar n cazul a dou clone (frai monozigoi).
Proteinele, enzimele i neurotransmitorii sintetizai sunt expresia concret a ADN-
ului i mecanismelor epigenetice.
Toate aceste niveluri prin interaciunea lor determin diferenierea interindividual de
ordin calitativ i cantitativ, n special n modul de funcionare a creierului.
Diferenele biochimice de ordin cerebral i cele hormonale sunt legate astzi fr
echivoc att de variaiille temperamentale, ct i de tulburrile psihopatice.
Toate nivelurile de organizare infrastructural a persoanlitii sunt ntr-o interaciune
dinamic unele cu altele i n interaciune cu alte variabile environmentale.
Studiile de epigenetic aduc astzi rezultate spectaculoase asupra modului n care
variabilele environmentale pot modifica expresia genotipului i implicit cea a
fenotipului.
Interacionsimul multinivelar n expresia personalitii este evident nc de la nivelul
biologic.

13. Bibliografie
Carlson N.R (2007) Physiology of behavior, Pearson Allyn and Bacon, Boston
Feinberg, A.P. (2009) Epigenetics at the epicenter of modern medicine, JAMA, 299,
1345-1350
Grilly D.M. (2006) Drugs and human behavior, Pearson Allyn and Bacon, Boston
Fraga MF, Ballestar E, Paz MF, Ropero S, Setien F, Ballestar ML et al (2005)
Epigenetic differences arise during the lifetime of monozygotic twins. PAS
102:10604-10609
Plomin R., DeFries J.C., McClearn G.E., McGuffin P. (2008) Behavioral genetics,
Worth Publishers, NewYork
Rutter M. (2006) Genes and behavior: ature-nurture interplay explained, Blackwell
Publishing, Oxford

Abordarea Biologica

Încărcat de

Informații document

Titlu original

Drepturi de autor

Formate disponibile

Partajați acest document

Partajați sau inserați document

Opțiuni de partajare

Vi se pare util acest document?

Este necorespunzător acest conținut?

Drepturi de autor:

Formate disponibile

Abordarea Biologica

Încărcat de

Drepturi de autor:

Formate disponibile

Lector dr. Zeno R.

S-ar putea să vă placă și