FARMACOLOGIE

CURS 9
NEUROLEPTICE
Neurolepticele pot influena funciile cognitive: percepiile, senzaiile, gn!irea" #ac$ se
a!%inistreaz$ &n !oze suficient !e %ari, pro!uc se%ne 'i si%pto%e ce constituie un sin!ro% neuroleptic
caracterizat prin:
(" )e!are
*" Efect antipsi+otic
," )in!ro% e-trapira%i!al
." )in!ro% vegetativo/litic 'i en!ocrin"
1). )e!area / reprezint$ !i%inuarea glo0al$ a activit$ii psi+o%otorii su0 toate aspectele: sca!e
activitatea %otorie, psi+ointelectual$, cre'te latena cu care r$spun!e la sti%uli 1&n special la cei
intelectuali2" #ifer$ !e se!area pro!us$ !e se!ative 'i +ipnotice" Este %ai !egra0$ o stare !e in!iferen$
activ$" 3acientul r$spun!e %ai lent la sti%uli pentru c$ nu prezint$ interes pentru sti%ulii respectivi, nu
pentru c$ &ntrzie ela0orarea r$spunsului"
3e ani%alele !e la0orator s/a !e%onstrat !i%inuarea pn$ la a0olire a co%porta%entelor &nv$ate, &n
funcie !e co%ple-itatea acestora: cu ct aceste sunt %ai co%ple-e, cu att sunt %ai u'or influenate"
Orict s/ar %$ri !oza, profunzi%e se!$rii nu cre'te foarte %ult" Co%a apare la !oze foarte %ari"
Neurolepticele pro!uc sc$!erea agresivit$ii4 efectul antiagresiv este utilizat &n psi+iatrie pentru
cal%area 0olnavilor furio'i 'i agresivi"
2). Efectul antipsi+otic" Neurolepticele &nl$tur$ %anifest$ri psi+opatologice ce apar &n psi+oze,
in!iferent !e psi+oza respectiv$" 5olile psi+ice sunt:
/ psi+oze
/ nevroze
/ psi+opatii
Manifest$ri psi+opatologice ce pot fi tratate:
a" iluzii patologice
0" +alucinaii 'i i!ei !elirante
c" catatonia
!" autis%ul
a. Iluziile patologice sunt percepii anor%ale 1!efor%ate2 ale realit$ii" Acestea sunt consi!erate !e
0olnav ca fiin! reale, !e'i contrazic realitatea o0iectiv$"
b. 6alucinaiile sunt percepii f$r$ o0iect 1vizuale, au!itive, tactile, etc"2" I!eile !elirante sunt
caracterizate prin contrazicerea flagrant$ a realit$ii o0iective 1i!ei !e gran!oare, !e persecuie, !e
ur%$rire2" 7nele i!ei sunt uneori argu%entate foarte logic 1!elir siste%atizat2 a8ungn!u/se la
convingerea unor persoane s$n$toase 9!elir : !eu-;" Acest !e tip !e !elir poate apare &ntre soi:
partenerul convins nu este influenat !e trata%entul cu neuroleptice, !eoarece %e!ica%entele acioneaz$
nu%ai asupra i!eilor patologice"
3acientul tr$ie'te &n * lu%i 1cea real$ 'i cea proprie2 aflate &n contra!icie" <recerea frecvent$ !e la
una la alta este stresant$, necesitn! efort !e a!aptare" #up$ un ti%p, pacientul renun$ la una !in cele
!ou$ lu%i 1!e cea real$ !e o0icei2 izoln!u/se !e societate autis%" =n ur%a trata%entului cu
neuroleptice, pacientul se poate reinsera &n societate"
#elirul +alucinant nesiste%atizat / !elir cu argu%entarea %ai puin logic$ a i!eilor sc+izofrenie"
#elirul siste%atizat +alucinator parafrenie"
#elirul siste%atizat ne+alucinator paranoia"
c. Catatonia / stare !e i%o0ilitate, ce apare &n sc+izofrenie" #ac$ pacientului i se i%pri%$ o anu%e
poziie, acesta 'i/o %enine aparent f$r$ efort: 9perna psi+ic$9 / pacientul se a'eaz$ &n clinostatis% 'i i se
ri!ic$ capul, iar acesta r$%ne &n aceast$ poziie ca 'i cu% ar avea o pern$ su0 cap"
(
3). )in!ro%ul pira%i!al 1sin!ro%ul +iperton/+iper>inetic2" Neurolepticele pro!uc o stare
ase%$n$toare 0olii 3ar>inson: rigi!itate %uscular$ cu lipsa supleei %i'c$rilor 'i tre%ur$turi
caracteristice ale %e%0relor" 7neori 1%ai ales la a!olesceni2, sin!ro%ul pira%i!al, se %anifest$ la
nivelul capului 'i gtului prin gri%ase, e-tensia capului, oc+i !eviai &n sus4 acest grup !e %anifest$ri se
nu%e'te criz de plafoare" Aceste %anifest$ri apar !e la &nceputul trata%entului, iar intensitatea lor
este !irect proporional$ cu !oza4 !ispar la oprirea trata%entului"
!). )in!ro%ul vegetativo/litic 'i en!ocrin este caracterizat prin:
/ !epri%area centrului ter%oreglator cu transfor%area organis%ului !in +o%eoter% &n
poi>iloter%" Acest fapt este folosit &n terapie, realizn!u/se "ipo#er$ia co#rola#: sc$!erea intensit$ii
proceselor 0iologice, cre'terea rezistenei la +ipo-ie" )e poate utiliza &n transplantul !e cor!, sau pentru
sc$!erea fe0rei &n cazuri !e e-cepie"
/ efect antivo%itiv la !oze %ult %ai %ici !ect cele pentru pro!ucerea celorlalte efecte" )e
utilizeaz$ &n trata%entul v$rs$turilor"
/ cre'tere apetitul, fiin! asociat cu cre'terea &n greutate"
/ +ipotensiune ortostatic$ / se pot &nt%pla acci!ente la trecerea !in clino/ &n ortostatis%
pacientul este sf$tuit s$ se ri!ice lent"
/ cre'te secreia !e prolactin$, cu consecine !iferite:
la 0$r0at pro!uce i%poten$ cu sc$!erea li0i!oului"
la fe%eie pro!uce a%enoree, galactoree, cre'terea li0i!oului"
%ecai&$'l de ac(i'e al e'rolep#icelor
Neurolepticele 0loc+eaz$ receptorii !opa%inergici" Intensitatea efectului este !irect proporional cu
intensitatea 0loc$rii receptorilor"
=n )NC e-ist$ zone 0ogate &n receptori !opa%inergici, asupra c$rora neurolepticele acioneaz$:
(" )iste%ul li%0ic / efectul antipsi+otic se !atoreaz$ 0loc$rii receptorilor !e la acest nivel"
*" )iste%ul nigrostriat / este responsa0il !e sin!ro%ul e-trapira%i!al"
," 6ipotala%usul / este responsa0il !e sin!ro%ul vegetativo/litic 'i en!ocrin
." Nucleul %otor al vagului / !eter%in$ cre'terea apetitului
?" Fi0rele intertala%ice / nu se cunosc efectele pro!use"
=n cazul siste%ului nigrostriat, e-ist$ o situaie %ai special$: la acest nivel, !opa%ina se afl$ &n
ec+ili0ru cu acetilcolina 0locarea receptorilor !opa%inergici !eter%in$ cre'terea pon!erii relative a
acetilcolinei, !eter%inn! efecte e-trapira%i!ale 10oala 3ar>inson2" Aceste efecte pot fi, !eci,
contracarate prin 0locarea receptorilor colinergici" #eci, &n trata%entului 0olii 3ar>inson, se fac asocieri
cu 0locante colinergice centrale: Tri"e)ifeidil'l *Ro$par+i).
Receptorii !opa%inergici sunt cuplai cu o protein$ G:
/ receptorii #
(
sunt cuplai cu Gs cre'te cantitatea !e AM3c
/ receptorii #
*
sunt cuplai cu Gi sca!e cantitatea !e AM3c
/ receptorii #
,
1#
*
/li>e2 este o varietate !e #
*
, fiin! !eci cuplai cu Gi
/ receptorii #
.
1#
*
/li>e2 este o varietate !e #
*
, fiin! !eci cuplai cu Gi
/ receptorii #
?
1#
(
/li>e2 este o varietate !e #
(
, fiin! !eci cuplai cu Gs
#e efectele antipsi+otice 'i e-trapira%i!ale sunt responsa0ili !oar #
*
/li>e nu 'i #
(
/li>e"
U#ilizarea e'rolep#icelor
1). =n trata%entul psi+ozelor / unele neuroleptice au efect se!ativ foarte %are &n co%paraie cu
efectul e-trapira%i!al4 acestea se nu%esc neuroleptice !e tip se!ativ cu poten$ relativ %ic$" Alte
neuroleptice se!eaz$ puin, !ar au efect e-trapira%i!al intens4 se nu%esc neuroleptice !e tip incisiv
1acestea au poten$ crescut$2"
*
=n trata%ent se fac asocieri &ntre acestea 'i 0locantele colinergice centrale"
2). Cura cu neuroleptice are %ai %ulte etape:
I" Iniial se a!%inistreaz$ !oze, ce cresc pn$ la atingerea unui platou cu o0inerea r$spunsului
%a-i% posi0il"
II" Apoi !oza se sca!e pn$ se o0ine !oza %ini%$, la care 0olnavul are co%porta%ent nor%al"
III" )e %enine !oza %ini%$ pentru o perioa!$ lung$ !e ti%p, !eoarece astfel sca!e frecvena
rec$!erilor" Rec$!erile frecvente !eter%in$ evoluie spre !e%en$"
#ozele a!%inistrate 'i suportate !e 0olnavul psi+ic sunt foarte %ari &n co%paraie cu o persoan$
nor%al$"
,r'pele c"i$ice
-). Fenotiazine / pe o structur$ !e 0az$, sunt * ra!icali:
(" R
(
!e la car0onul * este !e o0icei ari! !e electroni"
*" R
*
!e la car0onul (@ poate fi 1catena lateral$2:
/ ra!ical alifatic / Clorpro$azia 1cp !e *? %g2 / este un neuroleptic de tip sedativ,
avn! efect anti!epresiv" =n !oze %ari 1A@@/B@@ %g2 se folosesc ca antiagresive, ca se!ative %a8ore sau
pentru cura cu neuroleptice" =n !oze %ici 1( cp !e *? %g2 are efect antivo%itiv" E-ist$, &ns$, risc !e
sin!ro% e-trapira%i!al c+iar 'i la !oze %ici" Au spectru farmacodinamic larg, !ar intensitatea efectelor
este %o!erat$"
/ nucleu piperi!inic / Tiolidazia / este un neuroleptic se!ativ, avn! efect an-iolitic" )e
a!%inistreaz$ singur sau asociat cu alte %e!ica%ente" Au poten medie.
/ nucleu piperazinic / Trifl'operazia 'i fl'feazia / neuroleptice de tip incisiv sau
!ezin+i0itorii" Sunt neuroleptice majore"
.). Neuroleptice !e tip tio-antinice / nucleu ase%$n$tor cu fenotiozinele, !ar ato%ul !e N !in inelul
%i8lociu este &nlocuit !e car0on" /l'pe#i)ol'l 'i Clorpro#i)e'l / sunt folosite &n trata%entul !e
&ntreinere"
C). Neuroleptice 0utirofenonice / 0aloperidol'l / este un neuroleptic incisiv 1cu poten$ %are2 cu
propriet$i antipsi+otice 'i activitate anti+alucinatorie 'i anti%aniacal$ %a-i%$" Alte neuroleptice
0utirofenonice sunt: Clozapia 'i Olazapia1 acestea au reacii a!verse !e %ai %ic$ intensitate,
0loc+eaz$ foarte puin receptorii #
*
'i 0loc+eaz$ pro0a0il ?6<
*
sau receptorul +ista%inergic 6
(
" #e
ase%enea, 0loc+eaz$ 'i receptorii #
.
'i #
?
"
,