Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
de electricitate i cldur. Cuprul a fost folosit de oameni din cele mai vechi timpuri, arheologii
descoperind obiecte din acest metal datnd din 8700 .Hr. Se crede c elementul Cupru a fost al
treilea descoperit, dup aur i argint. Judecnd dup obiectele antice de Cupru descoperite, se
poate afirma c acest metal a aprut n Egipt, cu 5 000 de ani H. Originea numelui provine din
cuvntul latinesc cyprium, dupa insula Cipru, una din zonele de provenin din antichitate. Acest
metal este prezent n podoabe, arme sau obiecte de uz casnic, nsoind i contribuind la evoluia
i dezvoltarea societii i culturii umane din Neolitic pn n prezent, conferid numele - Era
Bronzului, (bronzul fiind un aliaj al Cuprului) unei perioade importante din istoria umanitii
(3700-2500 H).
Cu toate c este un metal, Cuprul este, totodat, un element indispensabil vieii. Este responsabil
de transportul oxigenului fiind prezent n proteinele primordiale, hemocyanina, coninut n
sngele molutelor i al artropodelor cruia i confer culoarea albastr. La mamifere se gsete
n toate esuturile organismului, dar cel mai mult Cupru se gsete n ficat, iar cantiti mai mici
se gsesc i n creier, inim, rinichi i muchi. [13]
Pentru organismul uman sursa de Cupru este asigurat de alimente i ap. Astfel, Cuprul este
larg rspndit n ficat, scoici, nuci, legume, n majoritatea cerealelor, strugurii fiind cea mai
bogat surs.
Primele date arata c doza medie de Cupru ntr-un regim normal era de 2 - 5 mg. Doza zilnic
recomandat de Cupru de ctre specialiti este de 1,5-3 mg. [11]
Ca efecte benefice, Cuprul ajut organismul s utilizeze fierul din snge, reducnd aciunile
radicalilor liberi asupra esuturilor. Consumarea alimentelor bogate n Cupru poate, totodat,
preveni anumite boli sau deficiene, cum ar fi alergiile, chelia, SIDA, leucemia, osteoporoza i
ulcerul stomacal.[13] mpreun cu Fierul, Cuprul ajut la sinteza celulelor roii din snge. [14]
Funciile Cuprului n organismul uman:
1) este important pentru integritatea oaselor i esutului conjunctiv. Cuprul este necesar pentru
fixarea calciului n oase, pentru construcia i repararea tuturor esuturilor conjunctive, inclusiv
tendoane, ligamente, piele, pr, unghii, artere, vene i alte esuturi. Dezechilibrele Cuprului pot
determina afectri osoase, de la spiculi osoi pn la osteoporoz.
2) Cuprul este necesar pentru producerea energiei la nivelul celulelor, n etapele finale ale
ciclului Krebs. Orice problem a Cuprului determin oboseal, depresie i alte probleme legate
de prea puin energie.
3) Rspunsul imunitar al organismului depinde de echilibrul Zinc-Cupru. Cnd apar dezechilibre,
persoana este supus multor infecii, n special micotice i tip Candida la nivel digestiv sau la
nivel respirator.
4) Sistemul glandular, n special tiroida i glandele suprarenale (adrenale) sunt foarte sensibile la
Cupru. n dezechilibrele Cuprului apar probleme precum hipotiroidia. Aceste probleme dispar
dup reechilibrarea alimentar, reducerea stresului i echilibrarea biochimiei organismului.
Medicamentele sunt necesare doar o perioada scurt, pentru controlul simptomelor.
5) Sistemul reproductor se cunoate relaia dintre Cupru i metabolismul estrogenilor. Cuprul
este necesar pentru fertilitatea feminin i meninerea sarcinii. Dezechilibrele pot determina
probleme genitale feminine, de la sindromul premenstrual, pn la chisturi ovariene, infertilitate,
pierderi de sarcin, tulburri sexuale i altele. Afecteaz mai mult femeile, dar i la brbai
dezechilibrul Cuprului poate afecta potena i dorina sexual.
6) Sistemul nervos Cuprul stimuleaz producia de neurotransmitori epinefrin, norepinefrin
i dopamin. Este necesar i pentru monoamin oxidaza, o enzim legat de producia de
serotonin. Ca rezultat, Cuprul este implicat profund n toate aspectele sistemului nervos central.
Dezechilibrele de Cupru sunt asociate cu tulburri psihologice, emoionale i neurologice, de la
pierderi de memorie, n special la tineri i pn la depresie, anxietate, tulburri bipolare,
schizofrenie i altele.
Cuprul se gsete n anumite alimente n cantitate mai mare: exemplu n carne, ou, carne de
pasre, nuci, semine i cereale. Fructele au un nivel sczut de Cupru. Hrana rafinat este srac
n Cupru. Copiii au nevoie de mai mult Cupru dect adulii, datorit metabolismului lor mai
activ.
Persoanele stresate au Cupru excesiv n corp, pe care nu l pot folosi. Acest lucru se ntmpl
datorit faptului c proteinele cu rol de transportor pentru Cupru, precum ceruloplasmina sau
metallothioneina sunt deficienta. Din cauza lipsei acestor proteine cru, Cuprul nelegat
circul liber prin corp i se acumuleaz n special n ficat, n creier i organele genitale feminine.
Cnd Cuprul este indisponibil biologic, vor exista n acelai timp simptome de toxicitate tip
Cupru, ct i cele de deficien de Cupru.
n ciuda efectelor benefice, neasimilarea n mare msur a Cuprului din organism poate genera
maladii grave. Dezechilibrele de Cupru sunt de trei feluri: intoxicaia cu Cupru, lipsa (deficiena
de Cupru) i bio-indisponibilitatea Cuprului (exist, dar corpul nu-l poate folosi).
Administrarea de contraceptive orale i existena unui sterilet modific clar nivelul de Cupru din
organism
4) Cuprul i esutul conjunctiv
Cuprul este necesar pentru formarea colagenului. Deficiena de Cupru este legat de prezena
aterosclerozei i altor afeciuni cardio-vasculare. Cuprul n exces sau indisponibilitatea biologic
a acestui determin adesea probleme ale esutului conjunctiv, prin interferarea cu legturile
bisulfidice ale esutului conjunctiv.
Cuprul este direct antagonist cu vitamina C. Aceasta nseamn c se opun unul altuia n
organism. De aceea foarte muli oameni se simt mai bine cnd iau vitamina C. Cuprul tinde s
oxideze i s distrug vitamina C din organism. Iar vitamina C cheleaz, adic leag i elimin
din organism Cuprul. Doza zilnic de vitamina C ar trebui s fie de minim 500 mg pe zi, mult
mai mare dect cea considerat normal doz zilnic (60 mg pe zi). Multe persoane tiu c
vitamina C are o importan critic pentru esutul conjunctiv. Unul dintre simptomele cele mai
pregnante ale deficienei de vitamin C sau scorbut este sngerarea la diferite nivele, de exemplu
sngerarea
gingiilor.
Acest
lucru
se
datoreaz
slbiciunii
esutului
conjunctiv.
buntatea i intuiia. Acest lucru se poate lega de calitile Cuprului metalic, care include
moliciunea, maleabilitatea i conductibilitatea electric excepional.
Dac personalitatea nu este complet integrat sau Cuprul este prea ridicat, atunci apar i
trsturile negative. Acestea inclus senzaie de rtcire mental, gnduri multiple i rapide,
trirea ntr-o lume imaginar i naivitatea. Alte caliti sunt copilreala excesiv, emoiile
excesive, sentimentalismul, o tendin spre depresie, frici, furie ascuns i resentimente, fobii,
psihoze i violen. Artitii, inventatorii i alte tipuri hiper-cuprice triesc pe muchie de cuit,
tocmai datorit nivelului crescut de Cupru.
Personalitatea tip Cupru are tendina de a acumula rapid Cupru. Acesta poate funciona ca un
mecanism de aprare psihologic. Determin o uoar detaare de realitate a persoanei i
favorizeaz uurarea stresului la un individ sensibil. Este un mecanism bun, atta timp ct Cuprul
nu crete prea mult. Creterile prea mari de Cupru determin rupturi psihotice de realitate,
precum n schizofrenie.
Personalitile tip Cupric sunt mai atrase de alimente precum zahrul i dulciurile sau alimentele
srate, datorit insuficienei glandei suprarenale. Sucul de fructe poate fi de ajutor temporar, dar
uneori poate accentua simptomele.
Un al simptom comun al excesului de Cupru l poate reprezenta lipsa apetitului sau un anumit
grad de anorexie. Cuprul n exces taie pofta de mncare, n timp ce Zincul stimuleaz centrul
foamei din creier. Zincul este necesar i pentru simul mirosului i al gustului. La adolesceni,
unde hrana const n carbohidrai de proast calitate, precum pizza, apar dezechilibre ale
Cuprului i Zincului frecvente.
Cuprul este necesar i pentru buna funcionare a metabolismului Fierului. De aceea, o cauz
important n anemii, n special la femei, o reprezint dezechilibrul Cuprului. La analizele de
snge, arat exact precum o anemie feripriv, dar nu apare nici o mbuntire prin suplimentarea
de fier. Dac se echilibreaz nivelul Cuprului, anemia dispare rapid.
7) Cuprul i cancerul
Dezechilibrul de Cupru afecteaz sistemul imunitar, cu creterea tendinei la infecii i la
angiogenez tumoral. n cancer apar toate cele trei disfuncii ale Cuprului, lipsa de Cupru,
intoxicaia cu Cupru i bio-indisponibilitatea Cuprului.
Sunt multe mecanisme prin care Cuprul influeneaz apariia i dezvoltarea unui cancer:
Cuprul determin toxicitate la nivel hepatic, blocnd funcionarea acestui organ i nepermindui s-i ndeplineasc funciile de drenaj metabolic.
Cuprul afecteaz funcionarea glandei tiroide.
Cuprul stimuleaz dezvoltarea infeciilor micotice, precum Candida, care agraveaz evoluia
cancerului.
Excesul de Cupru interfer cu metabolismul Zincului, principalul mineral necesar pentru un
rspund imunitar.
8) Cuprul i copiii
Cuprul are un impact incredibil asupra copiilor, n special a celor mici. Multe dintre afeciunile
lor, precum otitele, erupiile cutanate i mtreaa se datoreaz dezechilibrului Cupru-Zinc. Alte
probleme legate de acest dezechilibrul pot fi tulburrile de dezvoltare i nvarea, SADH,
colicile, problemele de somn i cancere la copii.
Copiii se nasc cu nivele mai crescute de Cupru. Copiii mici sunt foarte sensibili i intuitivi. Ei i
pierd o parte din aceast sensibilitate, pe msur de nivelul Cuprului scade dup vrsta de 4 ani.
n prezent, la majoritatea copiilor se observ nivele foarte crescute de Cupru, n cea mai mare
parte ascuns n esuturi.
Dezechilibrele Cuprului la copii apar n timpul sarcinii, datorit problemelor mamelor. Ca
urmare a dezechilibrului de Zinc-Cupru din laptele mamelor, tulburarea se accentueaz, atunci
cnd copilul este alptat. Dieta copiilor este de cele mai multe ori dezechilibrat, iar zahrul (din
toate dulciurile) este o otrav care elimin Zincul i promoveaz creterea Cuprului. Stresul de
acas sau la coal este un alt factor critic pentru copiii sensibili, care efectiv i mpinge la limita
rbdrii.
n situaii de stres, de orice fel, se pierde Zinc i crete nivelul Cuprului.
Vaccinrile i medicamentele chimice pot accentua dezechilibrul Cupru-zinc, prin eliminarea
zincului. Dezechilibrele de Cupru la copii se asociaz cu ntrzierea dezvoltrii, tulburri de
atenie i nvare, comportament anti-social, hiperactivitate, autism i infecii frecvente (precum
otite).
Sindromul de oboseal cronic sau epuizarea glandelor suprarenale este adesea legat de
dezechilibrul de Cupru din organism.
Surse de Cupru:
- Cupru crescut congenital copii nscui cu nivel crescut de Cupru
- Deficiena de Zinc zahrul rafinat, fina alb, orezul alb sunt lipsite de zinc, carnea roie este
cea mai bun surs de Zinc.
- Diete cu mult Cupru nuci, fasole, semine, cereale, carne (aici exist echilibrarea cu Zincul,
care
completeaz
absorbia
acestuia),
ciocolata
(foarte
bogat
Cupru)
Excelent
este
terapia
prin
saun,
special
sauna
cu
infraroii.
5) Alte metode bune sunt clismele cu cafea, irigrile colonului i masajul corporal.
6) Nu sunt necesare substanele chelatoare, care au multe efecte secundare nedorite.
7) Oamenii cu exces de Cupru sunt foarte sensibili i au nevoie s ncetineasc un pic ritmul, s
se relaxeze mai mult, s mai dea la o parte furia i s nvee s mediteze. Unii au nevoie de
schimbri mari n relaiile lor, n munca, n locuina sau alte aspecte importante ale vieii.
Darul intoxicaiei cu Cupru.
Toate simptomele produse de intoxicaia cu Cupru ne fac s ne cutm, s ne nelegem viaa n
profunzimea ei, s nelegem problemele cu care ne confruntm. Adesea, intoxicaia cu Cupru
este semnalul c o persoan nu-i triete viaa la potenialul pe care l are, c nu manifest
practic toate darurile cu care a venit pe pmnt.
Cu mult compasiune pentru fiecare dintre noi i cu un program de reechilibrare alimentar, se
poate regsi adevrata balan interioar a fiinei.
Material preluat din site-ul www.drlwilson.com
n cantiti mici, Cuprul este esenial pentru via, fiind elementul constitutiv al unor enzime
importante, dar dac este prezent n exces devine toxic pentru esuturi.
Boala Wilson este o boal ereditar, cu potenial letal, determinat de o tulburare n
metabolismul Cuprului, ce conduce la acumularea acestuia n diferite organe i esuturi. Cel mai
frecvent, Cuprul se depune n ficat i creier, dar i alte organe pot fi afectate. Incidena bolii a
fost estimat la aproximativ 1 la 30.000 de persoane.
Boala Wilson se transmite autosomal recesiv, gena anormal fiind reprezentat de ATP7B,
situat pe braul lung al cromozomului 13, gen care codifica o protein transportoare a
Cuprului. Au fost descrise aproximativ 80 de mutaii la nivelul genei ATP7B.
Defectul genetic duce la blocarea mecanismului de excreie a Cuprului n bila, acesta
acumulndu-se n exces n ficat, cel mai adesea, dar i n celelalte organe i esuturi.
Simptome
Simptomele sunt extrem de variate, n funcie de vrsta pacientului i de localizarea depozitelor
de Cupru. Pentru c iniial Cuprul se acumuleaz n ficat, pacienii cu afectare hepatic sunt, de
obicei, mai tineri dect cei cu afectare extrahepatica. Boala Wilson trebuie suspicionat la orice
copil, simptomatic sau nu, cu hepatomegalie, niveluri crescute ale aminotransferazelor sau ficat
gras. De asemenea, trebuie luat n consideraie la toi pacienii cu vrsta pn n 40 de ani care
se prezint cu boala hepatic cronic de etiologie necunoscut.
Simptome hepatice
Simptomele afectrii hepatice includ oboseala, anorexie, stare general afectat, durere
abdominal. n cazul unei afectri cronice, severe, pacienii pot prezenta hepatomegalie, ascita,
splenomegalie (splina mrita), niveluri sczute de albumin i anomalii de coagulare. Netratai,
aceti pacieni vor dezvolta ciroz.
Simptome neurologice
n cazurile avansate, boala se manifest i prin simptome neurologice: dizartrie (bolnavul
articuleaz greit cuvintele), disfagie (nghite alimentele cu greutate), pierderea coordonrii
micrilor fine, spasticitate, micri involuntare (tremur). Pot aprea i tulburri psihiatrice
(depresie, paranoia, psihoze), tulburri emoionale i de comportament.
Simptome oftalmologice
Afectarea oftalmologic apare prin acumularea de Cupru n cornee, ce duce la aparatia inelului
Kayser-Fleischer. Culoarea acestuia poate varia, de la galben-auriu, pn la maroniu. n stadiile
incipiente ale bolii, pentru observarea inelului este nevoie de examinarea cu lampa cu fant, dar
n stadiile avansate acesta este uor vizibil cu ochiul liber. Inelul Kayser- Fleischer sunt prezente
la aproape toi pacienii cu afectare neurologic i la majoritatea celor cu afectare hepatic.
Simptome renale
La nivel renal, boala Wilson se poate manifesta prin proteinurie, acidoza tubular, galactozurie,
fosfaturie sau hipercalciurie cu formare de litiaza urinar.
Alte complicaii ale bolii includ hemoliza acut, afectarea pancreasului, inimii, glandelor
parotide. Cuprul se poate depune i n oase i articulaii, determinnd osteomalacie, osteoporoza,
osteofite, artrit.
Tratament
Tratamentul n boal Wilson este n principal axat pe medicamente - chelatori de Cupru
(penicilamina, trientina, dimercaprolul) care leag Cuprul i i cresc excreia. Tratamentul trebuie
iniiat din momentul diagnosticrii pacientului, chiar dac acesta este asimptomatic i va fi urmat
toat viaa, n anumite doze. De asemenea, pacienii diagonosticati cu boala Wilson trebuie s
evite alimentele bogate n Cupru: organele, fructele de mare, ciupercile, nucile i ciocolat, dar i
consumul de alcool i medicamentele cu efecte hepatotoxice.
Sarurile de zinc se folosesc ca terapie de ntreinere, dup administrarea de chelatori (nu se
administreaz concomitent). Doza este de 150-300 mg/zi, n caz contrar poate produce
hipersensibilitate, iar n cazul pacienilor cu afectare renal trebuie administrat cu precauie.
Uneori, n ciuda tratamentului, hepatita sau ciroza provocate de boala Wilson progreseaz,
singura soluie terapeutic fiind transplantul hepatic. Netratata, boala Wilson poate da
complicaii ce duc la deces.1
Wilson's disease
From Wikipedia, the free encyclopedia
http://sanatate.bzi.ro/boala-wilson-simptome-si-tratament-2403
people have been described. Wilson's disease occurs in 1 to 4 per 100,000 people.[1] It is named
after Samuel Alexander Kinnier Wilson (18781937), the British neurologist who first described
the condition in 1912.[2]
Contents
[hide]
2 Genetics
3 Pathophysiology
4 Diagnosis
4.1 Ceruloplasmin
5 Treatment
o
5.1 Dietary
5.2 Medication
5.4 Transplantation
6 Prognosis
7 History
8 In other animals
9 See also
10 References
11 External links
12 Further reading
as ammonia in the bloodstream. When these irritate the brain, the person develops hepatic
encephalopathy (confusion, coma, seizures and finally life-threatening swelling of the brain).[1]
Boli de ficat se poate prezenta ca oboseal, tendin crescut la sngerare sau confuzie (datorit
encefalopatie hepatic) i hipertensiunii portale. Acesta din urm, o afectiune in care presiunea in
vena porta este crescut semnificativ, duce la varice esofagiene, vasele de sange in esofag, care
pot sngera ntr-un mod de viata in pericol,precum i extinderea splinei (splenomegalie) i
acumularea de lichid in cavitatea abdominala (ascita). La o examinare, pot fi observate semne de
boli hepatice cronice, cum ar fi angiomata pianjen (mici vase de sange dilatate, de obicei pe
piept).Hepatit cronic activ a cauzat ciroz hepatic n cele mai multe in momentul in care
dezvolta simptome. n timp ce majoritatea oamenilor cu ciroza au un risc crescut de carcinom
hepatocelular (cancer de ficat), acest risc este relativ foarte sczut n boala Wilson. [1]
Aproximativ 5% din totalul de persoane sunt diagnosticate numai atunci cnd acestea dezvolta
insuficienta hepatica acuta fulminanta,adesea n contextul unei anemie hemolitic (anemie prin
distrugerea celulelor roii din snge). Acest lucru duce la anomalii in producerea de proteine
(identificat prin coagulare deranjat) i metabolismul de ctre ficat. Metabolismului proteic
deranjat duce la acumularea de reziduuri, cum ar fi amoniacul n fluxul sanguin.Atunci cnd
acestea irita creierul, persoana dezvolta encefalopatie hepatica (confuzie, com, convulsii i n
cele din urm viata in pericol umflarea creierului). [1]
Neuropsychiatric symptoms[edit]
About half the people with Wilson's disease have neurological or psychiatric symptoms. Most
initially have mild cognitive deterioration and clumsiness, as well as changes in behavior.
Specific
neurological
symptoms
usually
then
follow,
often
in
the
form
of parkinsonism (cogwheel rigidity, bradykinesia or slowed movements and a lack of balance are
the most common parkinsonian features[4]) with or without a typical hand tremor, masked facial
expressions, slurred speech, ataxia (lack of coordination) or dystonia (twisting and repetitive
movements of part of the body). Seizures and migraine appear to be more common in Wilson's
disease.[1] Cognition can also be affected in Wilson's disease. This comes in two, not mutually
exclusive,
categories: frontal
lobe
disorder (may
present
as impulsivity,
impaired
judgement, promiscuity, apathy and executive dysfunction with poor planning and decision
making) and subcortical dementia (may present as slow thinking, memory loss and executive
dysfunction, without signs of aphasia, apraxia or agnosia). It is suggested that these cognitive
involvements are related and closely linked to psychiatric manifestations of the disease.[4]
Psychiatric
problems
due
to
Wilson's
disease
may
include
behavioral
changes, depression, anxiety and psychosis.[1] Psychiatric symptoms are commonly seen in
conjunction with neurological symptoms and are rarely manifested on their own. These
symptoms are often poorly defined and can sometimes be attributed to other causes. Because of
this, diagnosis of Wilson's disease is rarely made when only psychiatric symptoms are present.[4]
Aproximativ jumatate din persoanele cu boala Wilson au simptome neurologice sau psihiatrice.
Cele mai multe au nceput deteriorare usoara cognitive si neindemanare, precum i modificri n
comportamentul. Simptome neurologice specifice, de obicei, apoi urmai, de multe ori n form
de parkinsonismul (rigiditate intermitent,bradikinezie sau micri ncetinit i o lips de
echilibru sunt cele mai comune caracteristici Parkinson [4]), cu sau fr un tremur tipic mn,
expresii faciale mascai, tulburri de vorbire, ataxie (lipsa de coordonare) sau de distonie
(rasucirea si miscarile repetitive de o parte din corp). Convulsii i migrena par a fi mai frecvente
n boala Wilson.[1] Cognition poate fi, de asemenea, afectat n boala Wilson. Acest lucru vine
n dou, nu se exclud reciproc, categorii: tulburri de lob frontal (se pot prezenta n calitate de
impulsivitate, tulburari de judecata, promiscuitate, apatie si disfunctie executiv cu slaba
planificare i de luare a deciziilor) i demen subcorticale (poate prezenta gndire la fel de
lent,pierderi de memorie i disfuncii executive, fr semne de afazie, apraxie sau agnosia). Se
sugereaz c aceste implicaii cognitive sunt legate i legate de manifestri psihice ale bolii
ndeaproape. [4]
Probleme psihice cauzate de boala Wilson pot include modificari de comportament, depresie,
anxietate i psihoz.[1] simptome psihice sunt observate frecvent n legtur cu simptome
neurologice i sunt rareori manifest pe cont propriu. Aceste simptome sunt deseori slab definite
i, uneori, pot fi atribuite altor cauze. Din acest motiv, diagnosticul de boala Wilson este rar,
atunci cnd doar simptome psihiatrice sunt prezente. [4]
Other organ systems[edit]
Medical conditions have been linked with copper accumulation in Wilson's disease:
Heart: cardiomyopathy (weakness of the heart muscle) is a rare but recognized problem in
Wilson's disease; it may lead to heart failure (fluid accumulation due to decreased pump
function) and cardiac arrhythmias (episodes of irregular and/or abnormally fast or slow heart
beat).[1]
Genetics[edit]
intoceruloplasmin.[1] Mutations
transports
can
be
copper
detected
90%.
incorporates
Most
it
(60%)
are homozygous for ATP7B mutations (two abnormal copies), and 30% have only one abnormal
copy. Ten per cent have no detectable mutation.[3]
Although 300 mutations of ATP7B have been described, in most populations the cases of
Wilson's disease are due to a small number of mutations specific for that population. For
instance, in Western populations the H1069Q mutation (replacement of a histidine by
aglutamine at position 1069 in the protein) is present in 3763% of cases, while in China this
mutation is very uncommon and R778L (arginine to leucine at 778) is found more often.
Relatively little is known about the relative impact of various mutations, although the H1069Q
mutation seems to predict later onset and predominantly neurological problems, according to
some studies.[1][6]
A normal variation in the PRNP gene can modify the course of the disease by delaying the age of
onset and affecting the type of symptoms that develop. This gene produces prion protein, which
is active in the brain and other tissues and also appears to be involved in transporting copper.[7] A
role for the ApoE gene was initially suspected but could not be confirmed.[6]
The condition is inherited in an autosomal recessive pattern. In order to inherit it, both of the
parents of an individual must carry an affected gene. Most have no family history of the
condition.[6] People with only one abnormal gene are called carriers (heterozygotes) and may
have mild, but medically insignificant, abnormalities of copper metabolism.[8]
Wilson's disease is the most common of a group of hereditary diseases that cause copper
overload in the liver. All can cause cirrhosis at a young age. The other members of the group
are Indian childhood cirrhosis (ICC), endemic Tyrolean infantile cirrhosis and idiopathic copper
toxicosis. These are not related to ATP7B mutations: for example, ICC has been linked to
mutations in the KRT8 and the KRT18 gene.[6]
Articol principal: ATP7B
Gena boala Wilson (ATP7B) a fost reprezentat la cromozomul 13 (13q14.3) i se exprim n
primul rnd n ficat, rinichi, andplacenta. Codurile de gena pentru un tip P (enzima
transportorului cationic) ATPaza care transport cuprul n bil i le ncorporeaz
intoceruloplasmin. [1] Mutaiile pot fi detectate n 90%.Cele mai multe (60%) sunt homozigote
pentru mutaii ATP7B (dou exemplare anormale), iar 30% au un singur exemplar anormale.
Zece la sut nu au nici o mutatie detectabile. [3]
Dei 300 mutaii ale ATP7B au fost descrise, n cele mai multe populaii cazurile de boala
Wilson se datoreaz unui numr mic de mutaii specifice pentru aceast populaie. De
exemplu,din populatiile de Vest mutatia H1069Q (nlocuirea unui histidin de aglutamine la
poziia 1069 n proteine) este prezent n 37-63% din cazuri, n timp ce n China, aceasta mutatie
este foarte neobinuit i R778L (arginina la leucina la 778) este gsit mai mult de multe ori.
Relativ putin se stie despre impactul relativ al diverselor mutaii,dei mutaia H1069Q pare s
prezic probleme mai trziu convulsive i predominant neurologice, conform unor studii. [1] [6]
O variaie normal a genei PRNP poate modifica cursul bolii prin ntrzierea vrstei de debut i
afecteaz tipul de simptome care se dezvolta. Aceast gen produce proteine prionice,care este
activ n creier i alte esuturi i, de asemenea, pare a fi implicat n transportul de cupru. [7] Un
rol pentru gena ApoE a fost iniial suspectat dar nu au putut fi confirmate. [6]
Condiia este motenit ntr-un model autosomal recesiv. n scopul de a moteni, ambii prini de
un individ trebuie s poarte o gena afectat. Cele mai multe nu au istoric familial al bolii. [6]
Oamenii cu o singura gena anormale se numesc purttori (heterozigoi) i pot avea uoare, dar
medical nesemnificativ, anomalii ale metabolismului cuprului. [8]
Boala Wilson este cea mai comun a unui grup de boli ereditare care cauzeaza suprasarcin de
cupru n ficat. Toate pot provoca ciroza la o vrst fraged. Ceilali membri ai grupului sunt
ciroza Indian copilrie (ICC), endemic ciroza infantil tirolez i toxicozei cupru idiopatica.
Acestea nu sunt legate de mutatii ATP7B: de exemplu, ICC a fost legata de mutatii in KRT8 i
gena KRT18 [6].
Pathophysiology[edit]
Copper is needed by the body for a number of functions, predominantly as a cofactor for a
number
of
enzymes
such
as
ceruloplasmin,cytochrome
oxidase, dopamine
Cupru intra in organism prin tractul digestiv. O proteina transportor pe celulele intestinului
subire,membrana cupru transportator 1 (CMT1), poart de cupru din interiorul celulelor, n
cazul n care unele este obligat s metalotioneinei i o parte se realizeaz prin ATOX1 la un
organelle cunoscut sub numele de reeaua trans-Golgi. Aici, ca rspuns la concentraii tot mai
mari de cupru, o enzim numit Atp7a elibereaz cupru n vena portal a ficatului.Celulele
hepatice transporta, de asemenea, proteine CMT1, i metalotioneina i ATOX1 lega-l in
interiorul celulei, dar aici este ATP7B care se leag de cupru a ceruloplasminei si o elibereaza in
sange, precum si eliminarea excesului de cupru prin secreta-l n bil. Ambele funcii de ATP7B
sunt afectate n boala Wilson. Cuprul se acumuleaz n esutul hepatic;ceruloplasmina este nc
secretat, dar ntr-o form care este lipsit de cupru (apoceruloplasmin numit) i este degradat
rapid n fluxul sanguin. [6]
n cazul n care cantitatea de cupru n ficat copleete proteine care n mod normal se leaga,
aceasta provoac daune oxidativ printr-un proces cunoscut sub numele de Fenton chimie;acest
prejudiciu duce n cele din urm la hepatit cronic activ, fibroza (depunerea de esut
conjunctiv) andcirrhosis. Ficatul elibereaza, de asemenea, cupru in sange care nu este legat de
ceruloplasmina. Acest cupru fr precipit tot corpul, dar mai ales n rinichi, ochi i creier. In
creier,mai cuprul este depus n ganglionii bazali, n special n theputamen i globus pallidus
(mpreun numita nucleul lenticular); aceste zone participa n mod normal n coordonarea
micrii, precum i jucnd un rol important n procesele neurocognitive cum ar fi procesarea
stimulilor i starea de spirit regulament. Daune pentru aceste zone,din nou de Fenton chimie,
produce simptome neuropsihiatrice observate n boala Wilson. [6]
Nu este clar de ce boala Wilson cauze hemoliza, dar diferite linii de dovezi sugereaza ca
nivelurile ridicate de liber (non-ceruloplasminbound) de cupru au un efect direct asupra oricare
de oxidare a hemoglobinei, inhibarea de energie-furnizarea de enzime din celule roii din snge,
sau daunele directe la membrana celulelor. [9]
Diagnosis[edit]
Location of the basal ganglia, the part of the brain affected by Wilson's disease
Wilson's disease may be suspected on the basis of any of the symptoms mentioned above, or
when a close relative has been found to have Wilson's. Most have slightly abnormal liver
function tests such as a raised aspartate transaminase, alanine transaminase andbilirubin level. If
the liver damage is significant, albumin may be decreased due to an inability of damaged liver
cells to produce this protein; likewise, the prothrombin time (a test of coagulation) may be
prolonged as the liver is unable to produce proteins known as clotting factors.[1] Alkaline
phosphatase levels are relatively low in those with Wilson's-related acute liver failure.[10] If there
are neurological symptoms, magnetic resonance imaging (MRI) of the brain is usually
performed; this shows hyperintensities in the part of the brain called the basal ganglia in
the T2 setting.[8] MRI may also demonstrate the characteristic "face of the giant panda"
pattern.[11]
There is no totally reliable test for Wilson's disease, but levels of ceruloplasmin and copper in the
blood, as well of the amount of copper excreted in urine during a 24-hour period, are together
used to form an impression of the amount of copper in the body. The gold standard or most ideal
test is a liver biopsy.[1]
Boala Wilson poate fi suspectat pe baza oricare dintre simptomele menionate mai sus, sau
atunci cnd o rud apropiat a fost gsit a avea lui Wilson. Cele mai multe au uor anormale ale
testelor funciei hepatice, cum ar fi o transaminazelor aspartat ridicat, nivelul transaminazelor
andbilirubin alanina. Dac afectarea ficatului este semnificativ,albumin poate fi sczut
datorit incapacitii celulelor hepatice deteriorate pentru a produce aceast protein,. asemenea,
timpul de protrombin (un test de coagulare) poate fi prelungit ca ficatul este incapabil de a
produce proteine cunoscute ca factori de coagulare [1] Nivelul fosfatazei alcaline sunt relativ
sczute la cei cu insuficienta Wilson's legate hepatice acute.[10] Dac exist simptome
neurologice, imagistica prin rezonan magnetic (IRM) a creierului este de obicei realizat;
aceasta arat hyperintensities n parte a creierului numita ganglionilor bazali n setarea T2 [8]
RMN poate demonstra, de asemenea, caracteristica ". fata de panda gigant "model. [11]
Nu exist un test complet sigure pentru boala Wilson,dar nivelurile de ceruloplasmina i cupru n
snge, precum i a cantitii de cupru excretat prin urin n timpul unei perioade de 24 de ore,
sunt utilizate pentru a forma mpreun o impresie de cantitatea de cupru din organism.
Standardul de aur sau testul cel mai ideal este o biopsie hepatic. [1]
Ceruloplasmin[edit]
Ceruloplasmin
Levels of ceruloplasmin are abnormally low (<0.2 g/L) in 8095% of cases.[1] It can, however,
be present at normal levels in people with ongoing inflammation as it is an acute phase protein.
Low ceruloplasmin is also found in Menkes disease and aceruloplasminemia, which are related
to, but much rarer than Wilson's disease.[1][8]
The combination of neurological symptoms, KayserFleisher rings and a low ceruloplasmin
level is considered sufficient for the diagnosis of Wilson's disease. In many cases, however,
further tests are needed.[8]
Serum and urine copper[edit]
Serum copper is paradoxically low but urine copper is elevated in Wilson's disease. Urine is
collected for 24 hours in a bottle with a copper-free liner. Levels above 100 g/24h
(1.6 mol/24h) confirm Wilson's disease, and levels above 40 g/24h (0.6 mol/24h) are
strongly indicative.[1] High urine copper levels are not unique to Wilson's disease; they are
sometimes observed in autoimmune hepatitisand in cholestasis (any disease obstructing the flow
of bile from the liver to the small bowel).[8]
In children, the penicillamine test may be used. A 500 mg oral dose of penicillamine is
administered, and urine collected for 24 hours. If this contains more than 1600 g (25 mol), it is
a reliable indicator of Wilson's disease. This test has not been validated in adults.[8]
Liver biopsy[edit]
Once other investigations have indicated Wilson's disease, the ideal test is the removal of a small
amount of liver tissue through a liver biopsy. This is assessed microscopically for the degree
of steatosis and cirrhosis, and histochemistry and quantification of copper are used to measure
the severity of the copper accumulation. A level of 250 g of copper per gram of dried liver
tissue confirms Wilson's disease. Occasionally, lower levels of copper are found; in that case, the
combination of the biopsy findings with all other tests could still lead to a formal diagnosis of
Wilson's.[1]
In the earlier stages of the disease, the biopsy typically shows steatosis (deposition of fatty
material), increased glycogen in the nucleus, and areas of necrosis (cell death). In more advanced
disease, the changes observed are quite similar to those seen in autoimmune hepatitis, such as
infiltration by inflammatory cells, piecemeal necrosis and fibrosis (scar tissue). In advanced
disease, finally, cirrhosis is the main finding. In acute liver failure, degeneration of the liver cells
and collapse of the liver tissue architecture is seen, typically on a background of cirrhotic
changes. Histochemical methods for detecting copper are inconsistent and unreliable, and taken
alone are regarded as insufficient to establish a diagnosis.[8]
Nivelele ceruloplasminei sunt anormal de sczute (<0,2 g / l) n 80-95% din cazuri. [1] Se poate,
totui, s fie prezent la niveluri normale la persoanele cu inflamatie continuu, deoarece este o
protein de faz acut. Ceruloplasmina sczut este, de asemenea, gsite n boala Menkes i
aceruloplasminemia, care sunt legate de, dar mult mai rar dect boala Wilson. [1] [8]Combinaia
de simptome neurologice, inele Kayser-Fleisher i un nivel sczut ceruloplasmina este
considerat suficient pentru diagnosticul de boala Wilson. In multe cazuri, cu toate acestea, sunt
necesare teste suplimentare. [8]
Ser i urin de cupru [edit]
Cupru ser este n mod paradoxal sczut, dar de cupru urina este ridicat n boala Wilson.Urina se
colecteaz timp de 24 ore ntr-un flacon cu o cptueal fr cupru. Niveluri de peste 100 g/24h
(1,6 mol/24h) confirma boala Wilson, i nivelurile de peste 40 g/24h (0,6 mol/24h) sunt
puternic indicativ [1] Nivelul de cupru de mare de urin nu sunt unice pentru boala
Wilson.;uneori sunt observate n hepatitisand autoimuna, in colestaz (orice boal obstrucioneze
fluxul bilei din ficat pentru a intestinului subtire). [8]
Tratamente medicale sunt disponibile pentru boala Wilson. Unele crete ndeprtarea cuprului
din organism, n timp ce alii preveni absorbia cuprului din alimente.
n general,penicilamina este primul tratament folosit. Aceasta se leag de cupru (chelatizare) i
conduce la excreia cuprului n urin. Prin urmare, monitorizarea cantitatea de cupru n urin, se
poate face pentru a se asigura este luat o doz suficient de mare. Penicilamina nu este lipsit de
probleme: o experien de aproximativ 20%, un efect secundar sau complicaie a tratamentului
penicilamin,cum ar fi consumul de droguri induse de lupus (cauznd dureri articulare i o
erupie pe piele) sau miastenia (o afeciune a nervilor care duce la slbiciune muscular). La cei
care au prezentat cu simptome neurologice, aproape jumtate experimenta o paradoxal agravare
a simptomelor lor. n timp ce acest fenomen este observat la alte tratamente pentru lui Wilson,ea
este luat de obicei ca o indicatie pentru ntreruperea penicilamina i nceperea tratamentului de
linia a doua. [1] [8] Cei cu intoleran la penicilamin poate fi n schimb a nceput pe clorhidrat
trientin, care are, de asemenea, proprieti de chelare. Unii recomanda trientin ca tratament de
prima linie, dar experienta cu penicilamina este mai extins.[8] Un alt agent cu activitate
cunoscuta in boala Wilson este tetrathiomolybdate. Aceasta este considerat ca fiind
experimental, [8], dei unele studii au artat un efect benefic. [1]
Dup ce toate rezultatele au revenit la normal,zinc (de obicei sub forma unei prescripii acetat de
zinc numit Galzin) poate fi utilizat n loc de chelatori de a menine un nivel stabil de cupru din
organism. Zincul stimuleaza metalotionein, o proteina din celulele intestinale, care se leag de
cupru i previne absorbia i transportul lor la ficat.Terapia de zinc este continuat cu excepia
cazului n simptomele reapar sau dac excreia urinar a crete de cupru. [8]
n cazuri rare, n care nici unul din tratamentele orale sunt eficiente, n special n boli neurologice
severe, dimercaprol (British anti-Lewisit) este uneori necesar.Acest tratament este injectat
intramuscular (n muchi) la fiecare cteva sptmni i are efecte secundare neplacute, cum ar fi
durere. [12]
Oamenii care sunt asimptomatice (de exemplu, cei diagnosticai prin screening familial sau doar
ca urmare a rezultatelor testelor anormale) sunt n general tratate, ca acumularea de cupru poate
provoca daune pe termen lung n viitor.Nu este clar dac aceste persoane sunt cel mai bine tratate
cu penicilamina sau acetat de zinc. [8]Physical therapy[edit]
Physiotherapy is beneficial for patients with the neurologic form of the disease. The copper
chelating treatment may take up to six months to start working, and physical therapy can assist in
coping with ataxia, dystonia, and tremors, as well as preventing the development
of contractures that can result from dystonia.[13]
Transplantation[edit]
Liver transplantation is an effective cure for Wilson's disease but is used only in particular
scenarios because of the risks and complications associated with the procedure. It is used mainly
in people with fulminant liver failure who fail to respond to medical treatment or in those with
advanced chronic liver disease. Liver transplantation is avoided in severe neuropsychiatric
illness, in which its benefit has not been demonstrated.[1][8]
Prognosis[edit]
Left untreated, Wilson's disease tends to become progressively worse and is eventually fatal.
With early detection and treatment, most of those affected can live relatively normal lives. Liver
and neurologic damage that occurs prior to treatment may improve, but it is often
permanent.[citation needed]
History[edit]
The disease bears the name of the British physician Samuel Alexander Kinnier Wilson (1878
1937), a neurologist who described the condition, including the pathological changes in the brain
and liver, in 1912.[2] Wilson's work had been predated by, and drew on, reports from German
neurologist Carl Westphal (in 1883), who termed it "pseudosclerosis"; by the British
neurologist William Gowers (in 1888); and by Adolph Strmpell (in 1898), who noted hepatic
cirrhosis.[14] Neuropathologist John Nathaniel Cumings made the link with copper accumulation
in both the liver and the brain in 1948.[15] The occurrence of hemolysis was noted in 1967.[16]
Cumings, and simultaneously the New Zealand neurologist Derek Denny-Brown, working in the
United States, first reported effective treatment with metal chelator British anti-Lewisite in
1951.[17][18] This treatment had to be injected but was one of the first therapies available in the
field of neurology, a field that classically was able to observe and diagnose but had few
treatments to offer.[14][19] The first effective oral chelation agent, penicillamine, was discovered
in 1956 by British neurologist John Walshe.[20] In 1982, Walshe also introduced trientine,[21] and
was the first to develop tetrathiomolybdate for clinical use.[22] Zinc acetate therapy initially made
its appearance in the Netherlands, where physicians Schouwink and Hoogenraad used it in 1961
and in the 1970s, respectively, but it was further developed later by Brewer and colleagues at
the University of Michigan.[12][23]
The genetic basis of Wilson's disease and linkage to ATP7B mutations was elucidated in the
1980s and 1990s by several research groups.[24][25]
In other animals[edit]
Hereditary copper accumulation has been described in Bedlington Terriers,[26] where it generally
only affects the liver. It is due to mutations in the COMMD1 (or MURR1) gene.[27]In nonWilsonian
copper
accumulation
states
(such
as
Indian
childhood
cirrhosis),
activitatea lui Wilson a fost precedat de, i a atras pe, rapoarte de la neurolog german Carl
Westphal (n 1883), care a numit "pseudosclerosis"; de neurolog britanic William Gowers (n
1888), i de Adolph Strumpell (n 1898 ), care a remarcat cirozei hepatice.[14] neuropatolog
John Nathaniel Cumings fcut legtura cu acumularea de cupru att n ficat i creier n 1948.
[15] Apariia de hemoliza a fost observat n 1967. [16]
Cumings, i n acelai timp neurolog Noua Zeelanda Derek Denny-Brown, care lucreaz n
Statele Unite ale Americii,primul a raportat un tratament eficient cu chelator de metal britanic
anti-Lewisit n 1951. [17] [18] Acest tratament a trebuit s fie injectat, dar a fost una dintre
primele terapiile disponibile in domeniul de neurologie, un domeniu care clasic a fost capabil de
a observa i a diagnostica dar a avut cateva tratamente pentru a oferi. [14] [19] Primul agent
eficient chelare oral,penicilamin, a fost descoperit n 1956 de ctre neurolog britanic John
Walshe. [20] n 1982, Walshe a introdus, de asemenea, trientin, [21] i a fost primul de a
dezvolta tetrathiomolybdate pentru utilizarea clinica. [22] de zinc terapie acetat de fcut iniial
apariia sa n rile de Jos , n cazul n care medicii Schouwink i Hoogenraad a folosit-o n 1961
i n anii 1970,respectiv, dar a fost dezvoltat ulterior de ctre Brewer si colegii sai de la
Universitatea din Michigan. [12] [23]
Baza genetica a bolii Wilson i legtura la mutatii ATP7B a fost elucidat n anii 1980 i 1990 de
mai multe grupuri de cercetare. [24] [25]
n alte animale [edit]Acumularea de cupru ereditar a fost descris n Bedlington Terrier, [26] n
cazul n care, n general, afecteaz doar ficatul. Este din cauza mutatii in COMMD1 (sau
MURR1) gena. [27] n non-wilsoniene state acumulare de cupru (cum ar fi ciroza copilarie
Indian), nu mutatii COMMD1 ar putea fi detectate pentru a explica originea lor genetic. [28]
See also[edit]
Copper in health
References[edit]
1. ^ Jump up to:a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x Ala A, Walker AP, Ashkan K, Dooley JS,
Schilsky
ML
(2007).
"Wilson's
397
115
Academy
of
Sciences 1184:
17387. doi:10.1111/j.1749-
6632.2009.05109.x.PMID 20146697.
5. Jump up^ Yanoff, Myron; Jay S. Duker (2008). Ophthalmology (3rd ed. ed.). Edinburgh:
Mosby. p. 411. ISBN 978-0323057516.
6. ^ Jump up to:a b c d e f g de Bie P, Muller P, Wijmenga C, Klomp LW (November
2007). "Molecular pathogenesis of Wilson and Menkes disease: correlation of mutations
with molecular defects and disease phenotypes". J. Med. Genet. 44 (11): 673
88.doi:10.1136/jmg.2007.052746. PMC 2752173. PMID 17717039.
7. Jump up^ Grubenbecher S, Stve O, Hefter H, Korth C (2006). "Prion protein gene
codon
129
modulates
clinical
course
of
neurological
Wilson
549
Wilson
1475
in
Wilson's
859
11. Jump up^ Das SK, Ray K (September 2006). "Wilson's disease: an update". Nat Clin
Pract Neurol 2 (9): 48293. doi:10.1038/ncpneuro0291. PMID 16932613.
12. ^ Jump up to:a b Walshe JM (July 1996). "Treatment of Wilson's disease: the historical
background". QJM 89 (7): 5535. PMID 8759497.
13. Jump up^ Brewer GJ, Askari FK (2005). "Wilson's disease: clinical management and
therapy". Journal
of
Hepatology 42 (Suppl
1):
13
up
to:a b Robertson
WM
(February
2000). "Wilson's
disease". Arch.
and
in
hepato-lenticular
410
anemia
in
Wilson's
disease". N.
Engl.
J.
439
disease,
and
BAL
(British
antilewisite
[2,3-
up^ Walshe
JM
(January
1956).
"Wilson's
disease;
new
oral
256. doi:10.1016/S0140-6736(56)91859-
1. PMID 13279157.
21. Jump up^ Walshe JM (March 1982). "Treatment of Wilson's disease with trientine
(triethylene tetramine) dihydrochloride". Lancet 1 (8273): 6437. doi:10.1016/S01406736(82)92201-2. PMID 6121964.
22. Jump up^ Harper PL, Walshe JM (December 1986). "Reversible pancytopenia secondary
to
treatment
with
tetrathiomolybdate". Br.
J.
Haematol. 64 (4):
851
dog
population". Hum.
Mol.
Genet. 11 (2):
165