Boala Wilson

Fibrosarcomul
Vlaic Alexandra
Seria III, Grupa 22
22.01.2016
Boala Wilson

Boala Wilson sau degenerescena hepato-lenticular reprezint o entitate patologic

corelat cu tulburrile metabolismului cuprului cu afectarea excreiei biliare i a ncorporrii
acestuia n ceruloplasmina hepatic. Drept consecin, cuprul se acumuleaza n ficat, sistem
nervos, cornee, rinichi, vase, articulaii i paratiroide. Aceste tulburri apar ca i consecin a
unui defect genetic (gena ATP7B localizat la nivelul braului q al cromozomului 13) cu
transmitere autozomal recesiv.
30-40% din cuprul ingerat se absoarbe din stomac i duoden i este transportat la ficat
sub forma unui complex cu o albumin plasmatic. Complexele disociaz la nivelul membranei
hepatocitare iar cuprul liber este transferat n hepatocite unde este ncorporat ntr-o 2-globulin
i formeaz ceruloplasmina care este secretat n plasm. Ceruloplasmina senescent este
endocitat de hepatocite i este degradata de lizozomi iar cuprul eliberat este secretat n bil.
Acest proces reprezint calea principal de eliminare a cuprului . Cuprul care rmne n plasm
legat de o albumin este excretat n urina (cantiti mici).
n cadrul acestei patologii aborbia cuprului n ficat este normal ns datorit defectului
genei ATP7B, care codific o ATP-az transportoare de cupru localizat pe membrana
hepatocitului care particip la excreia cuprului n bil, cuprul se acumuleaz n hepatocite i
depete capacitatea de formare a ceruloplasminei i produce leziuni hepatice (Imaginea 3). De
obicei, dup vrsta de 5 ani, cuprul nelegat de ceruloplasmin trece n circulaie producnd
leziuni n formaiuni extra-hepatice . Concomitent, excreia urinar de cupru crete.
Modificrile morfopatologice hepatice pot fi :

ncrcarea gras- nuclei vacuolai (datorit glicogenului sau apei) (Imaginea 2)

Necroz focal sau necroz masiv hepatic
Aspecte de hepatit acut- asemntor cu hepatita viral de tip C - mici vezicule clare
intracitoplasmatice
Aspecte de hepatit cronic - posibila prezen a corpilor Mallory care reprezint nite
incluziuni intracitoplasmatice rosii-purpurii (Hematoxilin - eozin) ale hepatocitelor
alctuite preponderent din filamente intermediare afectate. Prezena acestor corpi ntr-un
hepatocit reprezint semnalul dat de necesitatea de distrugere a acesteia. Aceti corpi sunt
mai bine evideniai prin coloraia tricrom Masson. (Imaginea 2,6)
Leziuni foarte grave de tip cirotic (de tip micro- sau macronodular) (Imaginea 1)
Hepatit fulminant- insuficien hepatic cu acumulri semnificative de lipofuscin
datorate degradrii membranare

Descriere ultrastructural (microscopie electronic)

Depozite de cupru (Imaginea 5)

Mitocondrii dilatate
Densitate matriceal crescut

Degenerescena lenticulo-striat caracterizat prin acumularea de cupru n celulele

nervoase i celulele gliale determin apariia unor micri coreiforme sau a unor modificri de
natur psihiatric.
La nivelul ochiului apare Inelul Kayser-Fleischer. Depozitul de cupru, este verde-brun
i apare la 95% dintre pacienii care au boala Wilson cu afectare neurologic, n general la
nivelul membranei Descemet (o parte a corneei). (Imaginea 4)
Diagnostic diferenial:

Ciroza biliar primar i alte sindroame colestatice - apar depozite de cupru

1.Ciroz micronodular n boala Wilson

2.Corpi Mallory, steatoz, focare de citoliz

Coloraia hematoxilin-eozin

3.Depuneri de cupru la nivel hepatic

Coloraia cu Rhodamin

4.Inel Kayser Fleischer

5.Depozite electrono-dense la nivelul

hepatocitului. Din aceast imagine de microscopie electronic nu se poate certifica dac aceste
acumulri sunt acumulri de fier sau de cupru iar de aceea se folosete un filtru de energie care
ajut la diferenierea acestora.

6.Corpii Mallory- agregate paranucleare de

filamente intermediare nconjurate de fascicule de tonofilamente

Fibrosarcomul

Fibrosarcomul reprezint o tumor mezenchimal malign a esutului conjunctiv fibros.

Acesta apare de obicei la copii i este foarte rar la aduli. Apare la nivelul fasciilor, septurilor
intermusculare, esutului subcutanat, periost, constituindu-se ca o tumor neancapsulat,
infiltrativ, distructiv local, ce poate recidiva repetat chiar i dup muli ani.

Aspecte macroscopice (Imaginile 7 i 8):

De obicei de dimensiuni mari (10 cm)

Pe seciune are culoarea alb-brun, aspect necrotic sau hemoragic
Poate aparea bine conturat dar nu prezint capsul
Aspecte microscopice (Imaginile 9 i 10):

Celularitate nalt, celulele tumorale sunt fusiforme, uniforme, fr pleomorfism dar cu o

rat mitotic moderat spre nalt
Proliferare fibroblastic n model de zig-zag(ir de spinare de pete) (Imaginea 9)
De obicei nu exist celule gigante
Aspecte ultrastructurale (microscopie electronic):

Fibroblaste cu reticul endoplasmatic rugos proeminent, nu prezint miofibrile, nu prezint

lamina externa, nu prezint jonciuni intercelulare
Nu se gsesc miofibroblaste (dac se gsesc se numete miofibrosarcom)
Diagnostic diferenial:

Histocitomul fibros malign - prin absena pleomorfismului

Fibromatoz - prin celularitate bogat i rata mitozelor

7.Fibrosarcom la nivelul membrului inferior al unui

8.Fibrosarcom - aspect macroscopic

nou nscut

9.Dispunerea celulelor

10. Se observ celule fusiforme cu nucleu hipercromatic

Bibliografie:
1.Curs de anatomie patologic
2.Rubin's Pathology: Clinicopathologic Foundations of Medicine
3.Robbins and Cotran- Pathologic Basis of Disease
4.http://www.pathologyoutlines.com/
5.http://www.microscopy-analysis.com/
6.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/