I.

Toxicologie general

1.1. Definirea noiunilor de toxic, intoxicaie, toxin, toxicoz

Toxic are etimologie controversat. Cuvntul toxic deriv de la grecescul toxon, arc
cu sgei cu vrfuri otrvite, sau din cuvntul egiptean tako, distrugere, prpd, moarte. Dup
Plinius cel Btrn, cuvntul toxic deriv din latinescul toxicus (veninos, otrvitor) care deriv
prin alterare de la taxicus care, la rndul su, deriv de la numele plantei Taxus bacata (tisa),
care conine un alcaloid foarte toxic.
Otrav cuvnt romnesc care deriv din verbul slavon otraviti (a se mhni profund),
cuvnt care se refer la fondul psihic.
Se pot utiliza ambii termeni. i n alte limbi se folosesc doi termeni pentru aceeai
noiune, astfel francezii folosesc toxique i poison; germanii, Toxin i Gift; englezii, toxic i
poison.
Toxicele (otrvurile) sunt substane organice sau anorganice cu puternic activitate nociv
asupra organismului, capabile s produc tulburri chiar n cantiti mici.
n DEX otrava este o substan chimic care, introdus sau format n organism,
produce tulburri sau moartea.
Intoxicaia este o stare morbid produs sub aciunea unei substane organice sau
anorganice de origine vegetal, mineral sau sintetic, ce provoac tulburri profunde ale
metabolismului celular i care are drept rezultat mbolnvirea organismului.
Toxinele sunt substane organice cu structur proteic, produse de organismele vegetale
sau animale, care provoac fenomene de intoxicaie.
Toxicoza este o stare morbid produs de toxine.
Toxicologia se ocup doar de studiul toxicozelor induse de toxinele exogene produse de
micei care apar n furajele defectuos conservate i de toxinele de origine animal elaborate de
erpi i insecte.

1.2. Clasificarea substanelor toxice

Clasificarea substanelor toxice se realizeaz dup mai multe criterii:
1. n funcie de efectele produse n organism:
Anoxie: prin combinarea cu hemoglobina, cu formare de derivai incapabili s
transporte oxigenul (oxidul de carbon, nitraii, nitriii);
prin blocarea enzimelor respiratorii celulare (cianurile);
prin lezarea organelor hematoformatoare (substanele radio-active).
Corozive asupra zonelor de contact i a organelor de excreie (toxicele minerale);
Toxice protoplasmatice i parenchimatoase rezultatul fiind degenerescena gras,
tendina spre hemoragie (tetraclorura de carbon, fosforul).

2. n funcie de natura fizic sau chimic:

anorganice (metalele, metaloizii, alcalii, acizii)


organice: hidrocarburile, derivaii halogenai ai hidrocarburilor (cloroformul,
tetraclorura de carbon), acizii organici (ac. formic, ac. salicilic, ac. oxalic, ac. fluoro-acetic),
esterii acidului fosforic (pesticidele organofosforice), fenolii, alcaloizii, glicozizii, saponinele;

3. n funcie de origine:
mineral;
vegetal;
organic;
sintetic.
4. n funcie de provenien i domeniul de utilizare: pesticide, ngrminte chimice,
poluani industriali, medicamente, furaje cu micotoxine, plante toxice, toxine de origine
animal, aditivi furajeri.

1.3. Etiologia intoxicaiilor

Intoxicaiile pot fi accidentale sau provocate.
Intoxicaiile accidentale se pot produce n condiii naturale sau n condiii create de om.
Intoxicaiile n condiii naturale se produc cu toxice care se gsesc n mod obinuit n
natur, cum ar fi toxicele minerale din apa de but (fluorurile, nitraii, fierul) sau acumulate n
plante (molibden, seleniu, cadmiu), plantele toxice (mai ales n condiii de secet, la nceputul
punatului, la animalele tinere), insectele veninoase (bondari, viespi, pianjeni) i erpii
veninoi.
Intoxicaiile n condiii create de om sunt cele mai frecvente. Cauzele sunt: poluanii
industriali, pesticidele, ngrmintele chimice (azotate, fosfatice, potasice), medicamentele,
aditivii furajeri, micotoxinele.
Intoxicaiile provocate sunt cele fcute n scop criminal sau eutanasic.

1.4. Factorii care influeneaz toxicitatea

Factorii de toxicitate reprezint totalitatea condiiilor de care depinde toxicitatea unei
substane sau gradul su de nocivitate.
Factorii de toxicitate pot fi grupai n dou grupe: factori de toxicitate dependeni de
substan i factori de toxicitate dependeni de animal.

1.4.1. Factorii de toxicitate dependeni de substan

Principalii factori de toxicitate din aceast categorie sunt reprezentai de: proprietile
fizico-chimice ale substanei, tipul de asociere i doza.

1.4.1.1. Proprietile fizico-chimice

Natura chimic

tipul combinaiei: organic sau anorganic (ex. compuii anorganici ai arsenului sunt mai
toxici dect compuii organici);
valena (ex. derivaii arsenului trivalent sunt mai toxici dect derivaii arsenului
pentavalent; clorura mercuric este mai toxic dect clorura mercuroas);
greutatea atomic i molecular (toxicitatea crete n paralel cu greutatea atomic i
molecular, ex. alcoolul amilic cu GM 88 este mai toxic dect alcoolii butiric GM 74,
propilic GM 60, etilic GM 46, metilic GM 32);
structura chimic: substituirea unor atomi sau grupuri de atomi ntr-o molecul modific
uneori toxicitatea ex. introducerea halogenilor n molecula hidrocarburilor determin
creterea toxicitii: metanul (CH4) este inert, pe cnd clorura de metilen (CH 2Cl2) i
tetraclorura de carbon (CCl4) sunt foarte toxice; fixarea unui atom de oxigen pe gruparea
aminic scade toxicitatea, formndu-se aminooxizi.
izomeria: izomerii levogiri sunt mai toxici dect cei dextrogiri; izomerii para sunt mai
toxici dect cei meta i dect cei orto; izomerul gamma al hexaclorciclohexanului este
mai toxic dect ceilali
Starea de agregare i mrimea particulelor

Starea lichid favorizeaz absoria, crescnd gradul de toxicitate. Substanele gazoase,

datorit absoriei rapide, n special pe cale respiratorie, au un grad crescut de toxicitate. La
toxicele solide, toxicitatea depinde de forma sub care se gsesc, amorf sau cristalin (cele
amorfe, fiind mai solubile, sunt mai uor absorbabile i, ca urmare, mai toxice).
Pesticidele fine, datorit dispersiei avansate sunt mai toxice.
Solubilitatea

Substanele solide care nu se solubilizeaz n ap sau lipide sunt lipsite de toxicitate.

Absorbia i difuziunea toxicelor este influenat de coeficientul de partaj coeficientul de
repartiie lipide/ap.
Cel mai bine se absorb moleculele care au coeficient de partaj mediu.
Pentru substanele hidrosolubile toxicitatea este proporional cu gradul de solubilitate:
arseniii, mai solubili, sunt mai toxici dect anhidrida arsenioas; srurile de bariu solubile sunt
mai toxice dect sulfatul de bariu insolubil.
Pentru toxicele care ptrund pe cale cutanat toxicitatea depinde att de liposolubilitate,
ct i de hidrosolubilitate.
Concentraia

Influena acestui factor este vizibil la substanele gazoase. Prezint o deosebit

importan produsul C x t, care constituie constanta lui d`Haber (C = concentraia; t = durata de
aciune).
Concentraia influeneaz i toxicitatea substanelor care se prezint sub form de soluie
(ex. acidul sulfuric concentrat este corosiv, iar cel diluat 2 3% este o limonad acid cu utilizare
terapeutic).

Starea de ionizare

Forma ionizat a substanelor nu se absoarbe dect n foarte mic msur sau deloc.
Starea de ionizare depinde de pH-ul i pK-ul substanei.
Formula lui Henderson-Hasselbach stabilete relaia dintre gradul de ionizare, pH i pK:
Cni
Ci
Ci
pK baze = pH + log
Cni

pK acizi = pH + log

De exemplu, barbituricele i alcaloizii se gsesc n form ionizat sau neionizat n

funcie de pH i pK.
Pentru barbiturice, creterea pH-ului determin trecerea de la forma liposolubil la cea
hidrosolubil (ionizat) i scade gradul de absorbie. pH-ul sczut, din stomac, favorizeaz
existena formei liposolubile (neionizat) i astfel absorbia.
Pentru alcaloizi, creterea pH-ului determin trecerea din forma hidrosolubil (ionizat)
n forma liposolubil (neionizat). Absorbia se face bine n condiiile de pH din duoden.
Solventul

Solventul influeneaz toxicitatea fie prin aciunea toxic proprie (ex. solvenii
pesticidelor), fie prin favorizarea absorbiei (situaie care se ntlnete atunci cnd nu se
administreaz antidoturi nespecifice sau purgative adecvate, de exemplu: lapte, purgative
uleioase n intoxicaia cu pesticide organoclorurate, organofosforice, fosfor etc.).
Originea

n funcie de originea toxicelor (vegetal, animal, mineral, industrial) se pot ntlni

situaii specifice care influeneaz toxicitatea.
Astfel, la toxicele vegetale, toxicitatea este influenat de prile plantei care sunt
consumate (de obicei toxicul se concentreaz n rdcini, semine), de stadiul vegetaiei (principii
toxici se gsesc n cantiti mai mari n anumite faze ale vegetaiei, de exemplu glicozizi
cianogenetici, n porumb, n faza de lapte cear), de factorii pedoclimatici i meteorologici (n
condiii de secet, n regiunile de step, n Glyceria aquatica mana de ap, se concentreaz
glicozizi cianogenetici; Flores cinae conine cantiti mai mari de santonin n luna mai i mai
mici n luna august).
La toxicele minerale, toxicitatea poate scdea prin nvechire (ex. cianura de potasiu).
1.4.1.2. Tipul de asociere
Asocierile de substane pot modifica activitatea acestora n sensul creterii sau reducerii
toxicitii. Asocierile pot fi sinergice (cresc toxicitatea) sau antagonice (reduc toxicitatea).
Asocierile sinergice sunt de mai multe tipuri:
-prin nsumare (ex. cocaina i adrenalina);
-prin potenare (ex. compuii organofosforici cu substanele parasimpaticomimetice);
-prin favorizarea absorbiei (ex. toxicitatea compuilor pe baz de fosfor crete dac raia
este bogat n lipide).

Asocierile antagonice diminu toxicitatea prin efectele de ordin fizic, chimic sau
farmacodinamic care se produc. Antagonismul poate fi reversibil sau ireversibil. Un caz
particular l constituie antidotismul. De exemplu: taninurile precipit alcaloizii; compuii
colinergici sunt antagonizai de atropin; intoxicaia cu cupru poate fi prevenit prin
administrarea de molibden i invers; cianura de potasiu n combinaie cu glucoza este
transformat n cianhidrin, produs netoxic.
1.4.1.3. Doza
Nimic nu este otrav, nimic nu este fr otrav, totul depinde de doz (Paracelsus).
Doza este unul dintre factorii cei mai importani de toxicitate
Caracterizarea toxicologic a unei substane administrate per os sau parenteral se
stabilete prin:
doza maxim tolerat (D.M.T.) cantitatea cea mai mare de substan care este
suportat de organism fr s apar fenomene toxice;
doza letal (D.L.) cantitatea minim de substan care provoac moartea unui animal
adult;
Datorit variaiilor individuale s-au introdus i valorile:
doza letal zero (D.L.0) cantitatea de substan care determin fenomene toxice grave,
dar nu letale;
doza letal 50 (D.L.50) cantitatea de substan care produce efecte letale la 50 din 100
animale de experien n 24-48 ore;
doza letal 100 (D.L.100) cantitatea de substan care produce efecte letale la toate
animalele folosite n experimentul acut de toxicitate;
dozele letale 75 i 25 sunt rar folosite;
doza minim letal (D.M.L.) cantitatea minim de substan care omoar un singur
animal din lot;
doza letal cert (D.L.C.) cantitatea de substan care produce moarte animalelor n
orice situaie.
Substanele toxice care ptrund pe cale respiratorie sunt caracterizate prin:
concentraia letal a toxicului n atmosfer (C.L.) corespunde aproximativ dozei
letale i se exprim n ppm, mg/m3;
concentraia letal 50 (C.L.50) cantitatea de toxic (mg/m 3 aer) care produce moartea a
50% din animalele de experien n decurs de 4 ore;
concentraia letal 100 (C.L.100) cantitatea minim de toxic (mg/m 3 aer) din aerul
respirat de animalele de experien care provoac 100% mortalitate.
n cazul medicamentelor se raporteaz DL50 la DE50 (doza terapeutic efectiv 50) i se
obine indicele terapeutic (I.T.). Dac indicele terapeutic este mai mare sau egal cu 10,
medicamentul respectiv nu prezint pericol la doze uzuale , iar dac este mai mic de 10, este
necesar s fie folosit cu precauie.
Datorit diferenelor mari ale dozelor toxice, HODGE i STERNER au clasificat
substanele dup DL50 exprimat n mg/kg n administrarea oral la obolani (clasificarea este
acceptat i n prezent), astfel:

-extrem de toxice (sub 1 mg/kg);

-foarte toxice (1-50 mg/kg);
-moderat toxice (50-100 mg/kg);
-puin toxice (500-5000 mg/kg)
-practic netoxice (5000-15000 mg/kg);
-relativ lipsite de toxicitate (peste 15000 mg/kg).
Dozele toxice variaz n funcie de specie (dac se consider doza toxic 1 la cine,
acesta va fi 2-5 la suine, 5 la ovine, 10 la cabaline, 12-15 la taurine), vrst (la animalele tinere
doza scade cu 1/8 din doza pentru un animal adult).

1.4.2. Factorii de toxicitate dependeni de animal

Factorii de toxicitate dependeni de animal sunt: specia, rasa, vrsta, greutatea corporal,
sexul, gradul de plenitudine a tubului digestiv, regimul alimentar, starea de ntreinere, starea de
sntate, predispoziia, sensibilitatea individual.
Specia

Speciile reacioneaz diferit la aciunea toxicelor. De exemplu, caii i cinii sunt mai
puin sensibili la morfin dect omul; morfina acioneaz analgetic la om i cine, dar excitant la
pisic; erbivorele sunt sensibile la aciunea toxicelor metalice; caii sunt mai sensibili la digital;
bovinele sunt mai sensibile la cloroform, uleiul de croton; cinii sunt sensibili la srurile de
mercur, la cantarid; pisicile sunt sensibile la fenol, benzol; iepurii sunt rezisteni la atropin; oile
pot consuma brndua de toamn; vacile sunt sensibile la brndua de toamn; cabalinele sunt
sensibile la fenotiazin; rumegtoarele mici sunt sensibile la cupru; psrile sunt rezistente la
cantarid; feriga mascul produce intoxicaii grave la cabaline, dar nu i la rumegtoare.
Rasa

Rasa influeneaz evident toxicitatea. n general, rasele perfecionate sunt mai sensibile
dect cele primitive (excepie: oile din rasa Merinos sunt mai rezistente la intoxicaia cu cupru).
Exemple: obolanii albi sunt mai rezisteni dect obolanii cenuii la ANTU; rasa Friz
este mai sensibil la gosipolul din turtele de bumbac dect rasa Jersey; cinii de ras Chaw-chaw
tolereaz morfina i sunt rezisteni la barbiturice.
Vrsta

Animalele foarte tinere i cele senile sunt mai sensibile la aciunea toxicelor. La
animalele mai tinere se explic prin metabolizarea mai lent din cauza activitii sczute a unor
sisteme enzimatice (de conjugare cu sulfatul, cu acidul glucuronic, de acetilare). La animalele
senile, deficitul de metabolizare se datoreaz afectrii morfofizologice a principalelor organe de
metabolizare (ficatul i rinichii), afectare generat de vrst.
Greutatea corporal

n cadrul aceleiai specii, un animal mic necesit o cantitate mai mare de toxic pentru a
rspunde n acelai mod cu unul mai mare, deoarece procesele de ardere i de eliminare sunt mai
mari.

Sexul

Femelele sunt mai sensibile. Gradul de toxicitate se coreleaz cu metabolizarea. Astfel,

de exemplu, stricnina la obolance este detoxifiat mai lent n microzomii hepatici dect la
obolanii masculi; parationul este metabolizat mai rapid n paraoxon (metabolit foarte toxic) la
obolance, comparativ cu obolanii masculi.
Diferenele de sensibilitate i metabolizare apar la pubertate, ceea ce conduce la
presupunerea c sunt dependente de hormonii sexuali. n spijinul acestei ipoteze vin i
constatrile c prin castrare masculii devin mai sensibili la aciunea toxicelor i c administrarea
de testosteron femelelor duce la mrirea rezistenei acestora.
Gradul de plenitudine al tubului digestiv

Absorbia i, deci, toxicitatea este cu att mai mare cu ct tubul digestiv este mai gol.
Coninutul alimentar influeneaz toxicitatea prin interaciunea cu substanele, determinnd
fenomene fizice de absorbie sau solubilizare, precum i fenomene chimice ca precipitarea i
neutralizarea (exemple: solubilizarea fosforului de ctre substanele grase, precipitarea
alcaloizilor de ctre taninii alimentar.
Regimul alimentar

Regimul alimentar poate proteja fa de toxice sau poate accentua toxicitatea.

Regimul hipoproteic, prin scderea sintezei enzimelor microzomale de detoxicare prin
aport redus de azot, crete toxicitatea organocloruratelor, organofosforicelor, erbicidelor (diuron,
monuron).
Regimul hiperproteic protejeaz ficatul animalelor (de exemplu, a celor care au fost
tratate cu cantiti mici de aflatoxin) i detoxificarea se face mai rapid.
Att regimul lipsit de lipide, ct i cel hiperlipidic scad activitatea enzimelor
microzomale (de exemplu, a celor care metabolizeaz hexobarbitalul), crescnd toxicitatea.
Regimul hiperglucidic crete toxicitatea pesticidelor prin influena negativ asupra
digestiei i absorbiei aminoacizilor, dar are un efect benefic n intoxicaiilor cu uree, cianuri.
Aportul vitaminic influeneaz toxicitatea datorit rolului de cofactori ai enzimelor de
metabolizare a toxicelor. Vitamina B2 protejeaz organismul mpotriva efectului cancerigen al
dimetilamino-azobenzenului, deoarece reductaza care-l detoxific este dependent de vitamina
B2; vitaminele complexului B au efect protector n intoxicaia cu plumb.
Aportul mineral influeneaz toxicitatea n unele cazuri. Regimul alcalin crete toxicitatea
lupinului, regimul declorurat favorizeaz absorbia bromurilor, aportul de seleniu scade
toxicitatea mercurului, carena n calciu favorizeaz intoxicaia cu tetraclorur de carbon, crete
toxicitatea plumbului, aportul de factori lipotropi cresc capacitatea detoxifiant a ficatului.
Starea de ntreinere i starea de sntate

Animalele cahectice sunt mai sensibile.

Animalele cu leziuni organice, n special hepatice, datorit reducerii vitezei de
metabolizare i renale, datorit reducerii ratei de eliminare, sunt mai sensibile. Deshidratarea
crete sensibilitatea la compuii hidrosolubili de plumb, seleniu, datorit scderii ratei de
metabolizare n microzomii hepatici, fr s scad cantitatea de proteine microzomale.

Predispoziiile individuale

Predispoziiile individuale sunt determinate de starea sistemului nervos i a sistemului

neuro-endocrin. De exemplu: oboseala, distonia neurovegetativ cresc sensibilitatea la aciunea
toxicelor; tiroidectomia crete sensibilitatea iepurelui la arsenobenzol, suprarenalectomia crete
sensibilitatea obolanilor la morfin, veratrin (suprarenala intervine n producerea de glutation
care este un factor important n oxido-reducere, deci detoxifiere).
Sensibilitatea individual

Hipo sau hipersensibilitatea individual pot fi congenitale sau ctigate.

Hipersensibilitatea congenital (idiosincrazie) este de ordin individual sau familial i
reprezint susceptibilitatea exagerat a unor indivizi la anumite substane ca: sulfamide,
antibiotice, iod, ioduri, chinin. Se datoreaz unor deficiene enzimatice i se manifest sub
form de erupii cutanate, cistite, corize.
Hipersensibilitatea dobndit (anafilaxia) se datoreaz unui proces de imunitate
dobndit n urma introducerii n organism a unor cantiti mici, dar repetate de toxice vegetale
(ricin) sau animale (veninuri) care au proprieti antigenice. Exist i substane neproteice
(arseno-benzenii, antipirina, coloranii azoici) care se cupleaz cu proteinele i le confer
acestora proprieti antigenice. Se manifest clinic prin reacii epidermice sau intradermice,
edeme, papule, rinit, astm, dureri articulare, induraii limfonodulare, periartrite, inflamaii
viscerale. Cea mai grav manifestare este ocul anafilactic care poat s apar la cteva minute
de la administrarea substanei i, n plus fa de simptomele precizate anterior, se constat
pierderea cunotinei, colaps, moarte.
Hiposensibilitatea congenital este legat de specie, ras, factori genetici i individuali.
De exemplu, hiposensibilitatea iepurelui la atropin, hiposensibilitatea puilor la cantarid. Aceste
specii dispun de mecanisme enzimatice care distrug toxicul.
Hiposensibilitatea dobndit este consecina diferitelor mecanisme, precum obinuina
(apare ca urmare a administrrilor repetate fenomenul de mitridatism, care determin formarea
n tubul digestiv a unor bariere de absorbie, de exemplu pentru arsen, sau se produce o adaptare
la toxic, de exemplu celula nervoas se adapteaz la morfin), filaxia (reprezint protecia
organismului fa de o substan sub aciunea altei substane, de exemplu, sparteina este
filactizant fa de veninul de viper), imunitatea (se instituie fa de toxicele cu proprieti
antigenice: ricina, veninul de arpe, veninurile animale).

1.5. Cile de ptrundere a toxicelor n organism

Cile uzuale de ptrundere a toxicelor n organism sunt cele naturale:
calea digestiv: consum de plante toxice, de ap cu coninut de substane toxice, de
furaje contaminate cu toxice sau toxine;
calea respiratorie: pentru toxicele volatile, toxicele gazoase, toxicele sub form de
aerosoli;
calea cutanat i a mucoaselor aparente: tratamentul cutanat cu substane potenial
toxice, contactul accidental;

Cile parenterale constituie mai rar ci de ptrundere a toxicelor. Pe aceste ci

intoxicaiile se pot produce prin supradozarea medicamentelor, administrarea pe ci neuzuale,
injectarea frauduloas.
Majoritatea intoxicaiilor se datoreaz ptrunderii pe ci multiple.

1.6. Absorbia substanelor toxice

Absorbia toxicelor reprezint trecerea acestora din mediul extern n snge sau limfa
circulant.
Absorbia substanelor toxice, cu toat varietatea structural a acestora, este guvernat de
legi comune. Absorbia presupune transportul prin membrane, proces guvernat de anumite legi
(KASIK, 1971, citat de MOGOS, 1988).
Absorbia se face prin difuziune simpl sau transport pasiv i transport activ.
Difuziunea simpl are la baz permeabilitatea selectiv a membranei i se produce, n
general, fr consum de energie, reprezentnd cel mai frecvent mecanism de transport prin
membrane biologice. Dintre toxicele care se absorb prin mecanismul difuziunii simple se pot
meniona: halogenii, derivaii gazoi ai sulfului, azotului, fosforului, arsenului, sulfura de carbon,
alcoolul etilic, eterul etilic, fenolul, tetraclorura de carbon etc..
Transportul activ se realizeaz mpotriva gradientului de concentraie, cu consum de
energie. n toxicologia clinic, transportul activ este prezent doar pentru un numr restrns de
toxice absorbabile pe cale digestiv i excepional, pentru cele care ptrund transcutanat sau pe
cale pulmonar (KASIK, 1971, citat de MOGOS, 1988). Prin transport activ se absorb: florurile,
cloraii, nitriii, nitraii, stibiul, plumbul, cuprul, cromul.

1.6.1. Absorbia substanelor toxice n tubul digestiv

Absorbia substanelor toxice se face difereniat, n funcie de segmentul tubului digestiv.
Mucoasa oral are rol limitat n absorbie datorit tranzitului rapid. Prin contact mai
ndelungat prin gargarisme, badijonri, s-ar putea produce intoxicaii. Mucoasa sublingual este
cea mai propice absorbiei. Substanele care se absorb pe aceast cale (de exemplu, cocaina,
nicotina, cianura de potasiu) evit bariera hepatic i detoxificarea lor este limitat.
Mucoasa esofagian nu prezint importan pentru absorbia toxicelor. Doar la psri,
dac este lezionat mucoasa ingluvial, este posibil absorbia i, ca urmare, intoxicaia.
Mucoasa prestomacelor este propice absorbiei. Absorbia este dependent de pH-ul
mediului i de pK-ul substanei. Relaia dintre pH i pK este favorabil absorbiei atunci cnd
predomin componenta neionizat. Relaia dintre pH i pK i concentraia de toxic neionizat
este dat de ecuaia lui Henderson-Hasselbach:
Cn
Ci
Ci
pKb = pH + log
Cn

pKa = pH + log

unde: a = acizi slabi

Cn = concentraia componentei neionizate
Ci = concentraia componentei ionizate
b = baze slabe
pK = constanta de disociere
De exemplu, amoniacul din rumen se gsete predominant sub form ionizat, absorbia
lui fiind redus. n condiii de aport crescut de uree, n urma hidrolizei acesteia, rezult cantiti
crescute de amoniac care determin creterea pH-ului ruminal i, ca urmare, creterea
concentraiei componentei neionizate, deci a absorbiei, ceea ce duce la apariia fenomenelor
clinice de intoxicaie.
Mucoasa gastric permite absorbia anumitor toxice. Absorbia este posibil pentru
componentele neionizate i este, ca i n cazul absorbiei din prestomace, dependent de pH i
pK. La un pH puternic acid se absorb acizii slabi, dar nu se absorb bazele tari.
Absorbia n stomac este influenat i de coninutul gastric. Astfel, acidul clorhidric
precipit srurile metalelor grele, transform parial cianurile n acid cianhidric, neutralizeaz
unele substane bazice, precipit unele emulsii etc.. Coninutul gastric dilueaz toxicul. n cazul
n care stomacul este lipsit de furaje, unele toxice, datorit efectului lor iritant, provoac voma i
astfel se produce expulzarea toxicului.
Mucoasa intestinal, datorit suprafeei mari i a vascularizaiei bogate, are mare
capacitate de absorbie. Cea mai eficient este mucoasa intestinului subire, dar la ierbivorele
monogastrice se realizeaz absorbia i n intestinul gros. Mucoasa rectal este propice pentru
substanele biologic active, absorbia se face pe cale sanguin i pe cale limfatic, evitndu-se
bariera hepatic.
Absorbia prin mucoasa intestinal este influenat de pH i pK (se absorb bine
componentele neionizate), de motilitatea intestinal (diareea reduce absorbia, constipaia o
favorizeaz), de componentele coninutului intestinal (mucina reduce absorbia; srurile biliare
cresc absorbia substanelor hidrosolubile prin formarea de micelii i scad absorbia dac dau
produi insolubili cu substanele, alimentele; prin prezena n cantiti mari, srurile biliare scad
gradul de absorbie, influeneaz pH-ul, motilitatea intestinal, fluxul sanguin), de starea
fiziologic i morfologic a mucoasei digestive (substanele chelatante, mobiliznd calciul i
magneziul membranar, cresc permeabilitatea mucoasei digestive i scad selectivitatea fa de
moleculele mari; modificrile congestive sau trofice accelereaz absorbia).

1.6.2. Absorbia substanelor toxice pe cale respiratorie

Calea respiratorie este o cale sever de intoxicaie, deoarece absorbia toxicelor se face
rapid, detoxificarea este diminuat, toxicele ocolind bariera hepatic. Excepie fac toxicele
activate hepatic (ex. parationul).
Pe cale respiratorie se absorb toxicele volatile (cloroformul, eterul), toxicele gazoase
(oxidul de carbon, acidul cianhidric, bioxidul de sulf, hidrogenul sulfurat, amoniacul), produii
care sublimeaz, particulele fine de aerosoli (mai mici de 5 ), pulberile metalice ncrcate
electric.

10

Mucoasele cilor respiratorii anterioare (nazal, traheal, bronhic) au importan

redus pentru absorbie. n general, toxicele sunt expulzate prin tuse, strnut. Totui, contactul
repetat poate duce la intoxicaie (de exemplu, se pot absorbi srurile alcaline ca iodura de sodiu,
salicilatul de sodiu).
Pulmonul are o mare capacitate de absorbie datorit suprafeei mari, structurii i
vascularizaiei.

1.6.3. Absorbia substanelor toxice prin tegument

Absorbia toxicelor prin pielea intact este dificil datorit structurii acesteia i datorit
stratului hidrolipidic.
Pielea este considerat o barier fiziologic fa de particulele i moleculele chimice
strine. Exist, totui, dou posibiliti pentru ptrunderea toxicelor n capilarele din derm i de
aici n circulaia general i anume transepidermic (pentru substanele liposolubile cu coeficient
de partaj mare) i transfolicular (din sebum n glandele sebacee sau foliculul pilos i de aici n
derm). Absorbia transcutanat este favorizat de masaj (prin comprimarea foliculilor), de
transpiraie (prin dizolvarea toxicelor de pe tegument), de eroziuni (prin descoperirea circulaiei
limfatice a corionului), de solvenii organici, substanele keratolitice, detergeni.
Transcutanat se pot absorbi substanele gazoase i volatile (hidrogenul sulfurat, oxidul de
carbon, bioxidul de carbon, aldehida formic, acidul cianhidric), o serie de substane organice
(hidrocarburile alifatice lichide de la C6 la C10; hidrocarburile aromatice, ciclice, terpenice;
alcoolii, esterii: acetaii, butiraii; fenolii; solvenii clorurai; insecticidele organofosforice,
insecticidele organoclorurate; alcaloizii lichizi: nicotina etc.), substanele minerale (direct sau
dup transformarea n contact cu acizii grai din sebum srurile de taliu, unele sruri de mercur,
de plumb, bismut, iodurile alcaline).
n general, substanele cu greutate molecular mai mare de 300 kDa traverseaz greu
pielea, pe cnd toxicele cu greutate molecular mic, liposolubile, neionice i nepolare strbat
pielea mai uor (GLENDENNING i STOUGHTEN, 1962).

1.6.4. Absorbia transseroas a toxicelor

Seroasele pleural, peritoneal, sinovial, datorit structurii lor (epiteliu parenchimatos
subire), permit absorbia lichidelor introduse n cavitile pe care le cptuesc.

1.6.5. Absorbia toxicelor pe calea mucoaselor aparente

Mucoasa conjunctival permite absorbia toxicelor, iar acestea ptrunznd n circulaie
dau efecte generale. O serie de alcaloizi (cocaina, atropina, pilocarpina), insecticidele
organofosforice (parationul, TEPP), acidul cianhidric traverseaz mucoasa conjunctival dnd
fenomene de intoxicaie.
Absorbia pe alte mucoase: oral, rinofaringian, rectal, a fost prezentat la absorbia n
cazul aparatelor a cror caviti le cptuesc.

11

1.6.6. Absorbia (traversarea) pe cale transplacentar

Placenta este permeabil pentru gaze i lichidele volatile (cloroform, eter, alcool), pentru
unele substane hidrosolubile (chinin, antibiotice, morfin), pentru unele substane liposolubile
(benzen, corticosteroizi, organoclorurate etc.), metale grele. Trecerea se face prin difuziune
simpl sau prin transport activ, n funcie de natura substanei i/sau de structura placentei.
Efectele traversrii placentei sunt fenomenele toxice, avorturile, malformaiile.

1.6.7. Absorbia toxicelor dup administrrile pe ci parenterale

Calea intravenoas permite absorbia rapid a toxicelor, substanele evitnd barierele
gastrice i intestinale.
Calea subcutanat. Substana fiind introdus n esutul hipodermic, prin difuziune,
ajunge n circulaie i i exercit efectul toxic.
Calea intramuscular asigur absorbia mai rapid a substanelor dect cea subcutanat.
Din muchi, datorit vascularizaiei bogate, prin difuziune, substanele ajung n circulaie. Cel
mai rapid se absorb substanele hidrosolubile.
Calea intrarahidian. Pentru realizarea absorbiei, substanele trebuie s strbat bariera
hematoencefalic, aceasta depinznd de coeficientul de disociere (substanele puin ionizate sau
neionizate o strbat mai uor) i de liposolubilitate (substanele liposolubile sunt avantajate).

1.7. Difuziunea, depozitarea i acumularea toxicelor

Dup absorbie, toxicele se distribuie n cele trei mari spaii lichidiene ce constituie 70%
din greutatea organismului: spaiul vascular (5%), spaiul intercelular (15%) i spaiul
intracelular (50%).
Dup ptrunderea toxicelor n torentul sanguin sau n limfa circulant, acestea rmn n
aceste faze fie sub form liber (dizolvate n lichidul plasmatic), fie fixate pe eritrocite (de
exemplu, plumbul), fie legate de proteinele plasmatice (vehicule plasmatice).
Legarea la proteinele plasmatice depinde de natura substanei i de specia animal.
Tipurile de legturi sunt: van der Waals (labile), ionice, covalente (foarte puternice).
Cantitatea de toxic legat depinde de concentraia toxicului, afinitatea pentru locurile de
fixare, capacitatea de cuplare disponibil a proteinelor plasmatice. S-a constatat o competitivitate
pentru locurile de cuplare ntre toxicele din acelai grup: acizii slabi ntre ei, bazele slabe ntre
ele. Toxicele bazice dispun de mai multe locuri de cuplare dect cele acide. Dac n organism
ptrunde o substan toxic care are capacitate mai mare de cuplare dect una ptruns anterior,
cea din urm va elibera centrii de cuplare i apare sub form liber. Aceast situaie poate
determina fenomene toxice (de exemplu, warfarina este cuplat masiv cu albuminele plasmatice,
dar o substan acid o poate deplasa i trece n circulaie). Capacitatea de cuplare pe proteinele
plasmatice este mai redus la animalele tinere sau la cele suferinde de afeciuni hepatice.

12

Cuplarea pe proteinele plasmatice are i dezavantaje i anume ntrzie biotransformarea

i eliminarea toxicelor (de exemplu, cazul dieldrinului, benzenului, barbituricelor, dicumarolului
etc.)
n organismul animal toxicele se gsesc libere i cuplate, ntre cele dou forme existnd
un echilibru dinamic. Difuzarea n esuturi se face sub form liber, partea cuplat reprezentnd
molecule prea mari pentru a iei din patul vascular.
Difuziunea depinde de natura substanei, mrimea particulelor, vascularizaia regiunilor
corporale, localizarea receptorilor asupra crora acioneaz.
Difuziunea poate fi uniform n toate esuturile, sau electiv (determinat de diferenele
de permeabilitate ale membranelor celulare), iniial n organele care corespund proprietilor lor
fizico-chimice, apoi avnd loc redistribuirea la sediul aciunii.
Unele fraciuni ale substanelor toxice care au difuzat se fixeaz pe receptorii tisulari
unde i exercit aciunea biologic, iar alte fraciuni se depoziteaz provizoriu sau, mai rar,
definitiv n organe i esuturi.
Dup KEBERLE, 1971 (citat de COTRAU, 1978), substanele foarte liposolubile
(anestezicele, hipnoticele, sedativele) realizeaz concentraii mari n organele bogate n lipide i
bine vascularizate (creier, mduv); substanele lipofile bazice se concentreaz n pulmoni,
rinichi, suprarenale; substanele lipofile acizi slabi se concentreaz n ficat; bazele puternice i
compuii puternic hidrofili realizeaz concentraii superioare celor sanguine n ficat, rinichi,
suprarenale.
Depozitarea substanelor toxice se poate face n esutul adipos (insecticidele
organoclorurate, solvenii organici), n proteinele tisulare, pe grupri sulfhidrice (bismutul n
rinichi, arsenul n piele i ficat, mepacrina n ficat, pulmoni), n esutul osos (plumbul, stroniul,
bariul, calciul, fluorul, fosforul), n fanere (arsenul, seleniul), n piele (aurul, argintul).
Cunoaterea locurilor de depozitare prezint importan pentru stabilirea diagnosticului.
Astfel, modificrile morfo-funcionale din anumite organe se explic prin tropismul toxicelor
pentru acestea. Din punct de vedere toxicologic, cunoaterea sediilor de depozitare permite
determinarea calitativ i cantitativ a toxicelor exogene din diferite organe i, n felul acesta,
stabilirea diagnosticului (arsenul n intoxicaia acut se gsete n tractusul digestiv, iar n
intoxicaia cronic n fanere, oase, sistemul nervos; plumbul n intoxicaia acut se gsete n
ficat i rinichi, iar n intoxicaia cronic n ongloane, pr, saliv, practic n toate organele).
Din depozite, substanele toxice se pot elibera lent, mai ales cnd sunt cuplate cu
proteinele celulare sau brusc (de exemplu, toxicele liposolubile n caz e slbire rapid a
animalelor sunt puse n circulaia general i determin fenomene clinice).
Acumularea este un fenomen caracteristic toxicelor cu toxicitate mic, dar care se elimin
lent sau greu. Se realizeaz prin ptrunderea repetat n organism a unor doze subtoxice, care
prin acumulare realizeaz doza toxic i declaneaz manifestrile clinice. Cauzele acumulrii
sunt rezistena la biodegradare, stocarea material i fiziopatologic (nsumarea efectelor
dozelor mici, administrate repetat).
Dintre toxicele care prezint fenomenul de acumulare se pot cita: compuii
organoclorurai (DDT, Aldrin, Dieldrin), glicozizii cardiotonici digitalici, anticoagulantele orale
etc.
Sediul fixrii substanelor toxice poate corespunde aciunii biologice (de exemplu,
anestezicele n esutul nervos, arsenul n piele) sau s nu corespund acesteia (stricnina i

13

nicotina n ficat, digitoxina n tubul digestiv). Deci, repartiia substanelor exogene n organism
nu reflect aciunea lor specific, fixarea fcndu-s n mod preferenial pe receptori (VALETTE,
1972, citat de COTRAU, 1978).

1.8. Factorii care influeneaz metabolizarea toxicelor

Metabolizarea substanelor toxice, precum i a unor substane xenobiotice este influenat
de numeroi factori endogeni i exogeni.
Factorii endogeni sunt diveri: genetici, fiziologici (vrsta, sexul, alimentaia), starea de
sntate, ritmul circadian.
Factorii exogeni cuprind factorii farmacodinamici i de mediu.
Factorii genetici. Diferenele de metabolizare, care apar frecvent ntre specii i chiar n
cadrul speciei, se datoreaz factorului genetic.
Studiul polimorfismelor genetice a permis elucidarea a numeroase aspecte legate de
absorbia, metabolizarea substanelor xenobiotice. De exemplu, biotransformarea compuilor
cumarinici, respectiv hidroxilarea aromatic, se realizeaz sub aciunea enzimei 7-cumarin
hidroxilaza. Activitatea enzimei (moli/or/g ficat) difer de la o specie la alta: 1,0 la iepure, 0,5
la cobai, 0,3 le pisic, 0 la obolan i la oareci, astfel putndu-se explica toxicitatea selectiv a
raticidelor cumarinice. Diferene de specie s-au constatat i la reaciile de conjugare. Astfel, la
pisic, datorit nivelului sczut al activitii unor glucuronil-transferaze hepatice,
glucuronoconjugarea este rar ntlnit. n peptidoconjugare, pisicile nu utilizeaz glicocolul i
glutamina, ci dipeptide: glicil-glicin i glicil-taurin, psrile ornitina, iar primatele glutamina.
Diferenele de metabolizare din cadrul aceleiai specii se datoreaz polimorfismelor
genetice. Aceste aspecte au fost studiate la om, formnd o nou ramur a farmacologiei,
farmacogenetica. Polimorfismele genetice transspecifice se divid n: polimorfismul enzimelor de
metabolizare a substanelor exogene, boli ereditare ale metabolismului, rezisten ereditar la
medicamente sau alte substane xenotice (FEINGOLD, 1971, citat de COTRAU, 1978). Ca
exemplu de polimorfism al enzimelor de metabolizare se poate da activitatea acetiltransferazei
hepatice care intervine n inactivarea izoniazidei. Diferenele enzimatice cantitative determin
existena a dou categorii de indivizi: inactivatori leni i inactivatori rapizi. Aceste diferene sunt
divizate genetic. Inactivatorii leni erau homozigoi pentru o gen recesiv r, pe cnd
inactivatorii rapizi erau homozigoi pentru alela dominant R sau heterozigoi Rr.
Bolile ereditare metabolice pot determina accidente terapeutice. De exemplu, deficitul n
glucozo-6-fosfat dehidrogenaz (G-6-PD) n cazul unui aport de substane oxidante ce solicit
calea pentozic, cale impietat prin deficitul enzimatic menionat, determin apariia
methemoglobinemiei i a hemolizei. Anomalia G-6-PD se transmite ca un caracter sexual X,
genotipia atingnd n special brbaii, care au un singur cromozom X. La femei, care au doi
cromozomi X i sunt de obicei heterozigote, gena mutagen afecteaz doar un cromozom X. n
cazuri rare, ambii cromozomi X (provenii de la ambii prini) sunt purttori la fenotip al genei
mutante.
Unele enzimopatii se agraveaz sub aciunea unor medicamente, inducnd manifestri
clinice: deficitul de G-6-PD ce induce anemia hemolitic se agraveaz sub aciunea unor
analgezice (acetanilid, acid acetil salicilic, fenacetin), a sulfamidelor, sulfonelor, antibioticelor

14

nesulfamidice (cloramfenicol, acid paraaminosalicilic), chinidinei, chininei, vitaminei K,

naftalenului, trinitrotoluenului, se produce hipertermie malign cu rigiditate muscular sub
aciunea unor anestezice, n special halotan (VESSEL, 1975, citat de COTRAU, 1978).
Rezistena ereditar la medicamente se ntlnete, de exemplu, la cumarin (datorit
variaiei semivieii plasmatice a bishidroxicumarinei), la succinilcolin (datorit activitii
plasmatice crescute a pseudocolinesterazei).
Factorii fiziologici. Capacitatea de metabolizare este dependent de vrst (animalele
tinere au o capacitate mai sczut de metabolizare datorit dezvoltrii incomplete a
echipamentului enzimatic parametabolic), sex (la masculi, metabolizarea prin intermediul
enzimelor microzomale hepatice este mai rapid; la femele biotransformarea microzomal
hepatic este mai redus, iar la cele gestante glucuronoconjugarea este redus la jumtate),
alimentaie (carenele proteice, vitaminice, influeneaz negativ posibilitile de detoxifiere).
Starea de sntate, n special integritatea funcional a ficatului i rinichilor, are o
influen marcant asupra metabolizrii toxicelor.
Ritmul circadian. Exist diferene individuale de la o zi la alta i chiar de la o or la alta
n cursul aceleiai zile. Metabolizarea substanelor xenobiotice este influenat de ritmul
circadian al funciei nervoase, al excreiei urinare, al concentraiei plasmatice de hormoni.
Factorii farmacodinamici interfereaz competitiv cu substanele xenobiotice n procesul
de metabolizare prin utilizarea acelorai enzime. Ca urmare, metabolizarea substanelor toxice
este ntrziat sau chiar inhibat.
Fenomenul de inhibiie enzimatic este complex, el datorndu-se inhibiiei competitive a
acelorai enzime sau a cofactorilor, inhibiiei sintezei enzimelor, ncetinirii activitii enzimelor.
Inhibiia duce la intensificarea efectelor toxice.
Dintre substanele inhibitoare se pot cita: medicamente (cloramfenicolul, morfina, acidul
paraaminosalicilic), poluani (insecticide organofosforice, tetraclorura de carbon etc.).
n faza metabolizrii pot surveni interaciuni ale substanelor exogene (medicamente,
poluani) care determin stimularea activitii enzimelor, adic inducia enzimatic.
Inducia enzimatic este un proces adaptativ temporar. Activitate inductoare prezint
substane cu structur chimic i aciune farmacologic sau toxic foarte diferit (tabelul 1).
Tabelul 1.
Principalii compui cu activitate inductoare
(dup CONNEY, 1972, HECHT, 1971, citai de COTRAU, 1978)
Specificare
Medicamente

Grupa
Hipnotice i sedative

Anestezice gazoase
Stimuleni ai SNC

Exemplificare
Barbiturice
Uretan
Clorhidrat
Etanol
Oxid nitros
Halotan
Eter etilic
Nicetamid
Bemegrid

15

Anticonvulsivante
Tranchilizante

Sulfamide hipoglicemiante
Antiinflamatorii
Miorelaxante
Analgezice
Antihistaminice
Poluani din mediu

Pesticide:
insecticide organolorurate

erbicide ureice
Bifenili policlorurai (PCB)
Alcaloizi
Fumul de tutun i de marijuana
Hidrocarburi policiclice cancerigene
Uleiuri volatile
Conservani alimentari
Substane din alimente

Hormoni steroizi

Difenilhidantoin
Parametadion
Trimetadion
Meprobamat
Clorpromazin
Promazin
Trifluoperazin
Tolbutamid
Carbutatamid
Fenilbutazon
Zoxazolamin
Carisoprodol
Amidopirin
Clorcoclizin
Difenilhidramin
DDT, clordan, lindan, aldrin,
dieldrin
Diclorureea, diuronul
Nicotin
1, 2, 5, 6-dibenzantracen
Eucaliptol
Flavone
-ionon
Xantin
Peroxizi organici
4-androsteron
Testosteron
4-clortestosteron
Metil-testosteron
Cortizon
Prednistolon

Efectul inductor este exprimat n hepatocitului prin hipertrofia reticulului endoplasmatic

neted, creterea concentraiei proteinelor microzomale i a greutii ficatului (ca fenomen de
adaptare la suprasolicitarea funcional), creterea activitii citocromului P450, ce duce la
oxidarea substanelor exogene, stimularea activitii enzimelor microzomale, avnd ca rezultat
accelerarea metabolizrii i formarea mai rapid a metaboliilor.
Dintre cei aproximativ 200 de inductori enzimatici, se pare c activitatea cea mai ridicat
o prezint fenobarbitalul. Dintre substanele poluante, organocloruratele sunt inductori enzimatici
dintre cei mai activi. Experimental s-a constatat c dup administrarea de dieldrin sau DDT se
poate stimula metabolismul altor substane exogene i endogene, durata induciei fiind de circa

16

20 de zile. De exemplu, tratamentul obolanilor cu DDT mobilizeaz dieldrinul din esuturi i l

pune la dispoziia enzimelor microzomale activate de ctre DDT.
Unii dintre inductorii enzimatici sunt capabili s i accelereze propria metabolizare, de
exemplu DDT-ul, aspect care poart denumirea de autoinducie enzimatic. Acest fenomen
poate s apar dup administrri repetate ale aceleiai substane.
n cazul pesticidelor, fenomenele de metabolizare, inducie i autoinducie enzimatic
prezint un interes deosebit datorit reziduurilor care se gsesc n produsele animaliere destinate
consumului uman.
Factorii de mediu influeneaz activitatea enzimatic, rezultnd astfel diferene de
metabolism.
Temperatura. Frigul, fiind un factor de stres prin axul hipofizo-suprarenalian, determin
creterea activitii enzimelor microzomale hepatice. De exemplu, n condiii de temperatur
sczut hidroxilarea acetanilidei se produce de dou ori mai intens.
Presiunea atmosferic sczut reduce capacitatea organismului de metabolizare a
substanelor xenotice.
Zgomotul, factor de stres, crete capacitatea de metabolizare. Astfel, este intensificat
evident hidroxilarea 2-naftilaminei.
Radiaiile ionizante exercit o aciune complex, de activare n general a metabolismului
substanelor xenobiotice, dar de diminuare a oxidrii microzomale prin inhibarea formrii
NADPH.
Condiiile de confort habitual: disconfortul influeneaz negativ activitatea citocromului
P450, a hidroxilazelor (de exemplu, cea care metabolizeaz anilina) etc..

1.9. Eliminarea toxicelor din organism

Din organism se elimin produii metabolizai i fraciunile netransformate.
Substanele toxice prezint, n general, electivitate pentru o cale de eliminare, dar se pot
elimina i simultan pe mai multe ci. Nu se poate stabili o legtur ntre calea de ptrundere a
toxicului i organul de eliminare (de exemplu, atropina administrat subcutanat poate fi gsit n
stomac; mercurul aplicat pe piele se regsete n intestin).
Viteza de eliminare a toxicelor depinde de calea de administrare, de proprietile fizicochimice, de fixarea pe proteinele plasmatice i tisulare, de metabolizrile suferite, de calea de
eliminare, de starea funcional a cii de administrare.

1.9.1. Cile de eliminare a toxicelor

Calea digestiv prezint importan redus. Trebuie s se fac diferen ntre expulzarea
prin vom i fecale a substanelor insolubile sau mai puin solubile, sau a celor care nu au fost
absorbite i eliminarea substanelor care au ptruns n circulaia general.
Eliminarea se poate face prin saliv (alcaloizi: chinina, stricnina; metale: mercurul,
plumbul, bismutul; iodul), suc gastric (morfina, halogenii), bil (numai produii cu greutate
molecular peste 400 kDa, srurile metalelor grele: plumb, mercur, crom, nichel; arsenul;
alcaloizii).

17

Calea renal este calea major pentru majoritatea toxicelor. Pe aceast cale se elimin
substanele toxice cu greutate molecular mai mic de 150 kDa.
Eliminarea se realizeaz prin filtrare glomerular, resorbie tubular sau secreie tubular.
Filtrarea glomerular este un proces de ultrafiltrare pasiv a unei cantiti de ap i
substane solvite, cu greutate molecular mic, polare, nelegate la proteine. Depinde de presiunea
hidrostatic a sngelui i de presiunea oncotic a proteinelor sanguine.
Resorbia tubular reprezint rentoarcerea n tubii renali din circulaie, prin proces pasiv,
a unor cantiti mari de ap, substane anorganice ionizate, unele substane neionizate
liposolubile, acizi i baze slabe nedisociate.
Secreia tubular const din transportul activ din capilarele sangvine n tubi mpotriva
gradientului de concentraie. Prezint specificitate i se face cu consum de energie.
Prin rinichi se elimin majoritatea srurilor metalice, iodurile, nitraii, nitriii, alcaloizii,
pesticidele. Determinarea concentraiilor din urin are pentru unele toxice valoare de diagnostic.
Calea pulmonar este cea mai rapid cale de eliminare. Eliminarea se face prin epiteliul
alveolar, prin secreie bronhic sau nazal. Viteza de eliminare depinde de gradul de volatilitate.
Pe aceast cale se elimin: substane gazoase (hidrogenul sulfurat, oxidul de carbon),
metaboliii gazoi, substanele volatile (alcoolul, eterul, cloroformul, esenele vegetale).
Pielea constituie o cale de eliminare pentru toxicele gazoase, volatile i pentru unele
substane solide. Astfel, pe aceast cale se elimin alcaloizii, compuii de arsen, metalele grele,
iodurile, bromurile, camforul.
Glanda mamar reprezint o cale de eliminare pentru compui volatili (alcool, eter),
baze organice (alcaloizi: cafein, morfin, chinin, antipirin), acizi (acid acetil salicilic, acid
barbituric), pesticide, aflatoxine, ioni minerali (plumb, mercur, arsen, iod, brom), cloralhidrat.

1.10. Modul de aciune al substanelor toxice. Aciunea toxicelor

asupra diferitelor aparate i sisteme
Substanele toxice acioneaz n momentul ptrunderii, n timpul difuziunii, n timpul
eliminrii sau la distan, prin intermediul sistemului nervos vegetativ (sindromul de iritaie
Reilly).
Dei aciunea toxicelor, n general, se repercuteaz asupra ntregului organism, toxicele
prezint electivitate pentru anumite esuturi sau organe (de exemplu, toxice renale: mercurul;
toxice hepatice: fosforul, tetraclorura de carbon; toxice nervoase: alcaloizii; toxice cardiace:
glicozizii cardiotonici etc..

1.10.1. Aciunea toxicelor asupra sistemului nervos

Sistemul nervos este afectat, n general, de orice toxic.
Substanele toxice acioneaz asupra sistemului nervos central (stricnina, brucina etc.),
asupra sistemului nervos periferic (curarizantele) sau asupra sistemului nervos vegetativ
(pesticidele organofosforice, atropina etc.). Chiar n cadrul aceleiai componente ale sistemului
nervos exist predilecie pentru diferite etaje, de exemplu: amfetamina pentru scoara cerebral;

18

pentetrazolul, lobelina pentru bulb; stricnina pentru neuronii Renshaw din mduv; curarizantele
pentru filetele motorii ale terminaiunilor nervoase, iar cocaina pentru filetele senzitive. De
asemenea, simurile pot fi afectate selectiv (alcoolul metilic afecteaz acuitatea vizual,
streptomicina acuitatea auditiv).
Aciunea asupra sistemului nervos poate fi excitant (stricnina, brucina) sau deprimant
(eterul, cloroformul, barbituricele).

1.10.2. Aciunea toxicelor asupra aparatului cardiovascular

Substanele toxice i exercit aciunea asupra sngelui, vaselor i /sau cordului.
Aciunea asupra sngelui se manifest fie prin scderea coagulabilitii (warfarina,
oxalaii, hirudina), fie prin creterea coagulabilitii (veninul de viper).
Elementele sangvine pot suferi o serie de modificri sub aciunea toxicelor.
Eritrocitele pot suferi modificri morfologice (anizocitoz, poichilocitoz sau apariia de
granulaii bazofile, n intoxicaia cu plumb), numerice (poliglobulie real oxidul de carbon,
arsenul; hemoconcentraie fosgenul; hipoglobulie prin blocarea hematopoezei fosforul,
plumbul; hipoglobulie prin hemoliz saponinele, veninurile; prin hemaglutinare ricinul,
crotonul), modificri ale hemoglobinei (transformarea hemoglobinei n carboxihemoglobin
oxidul de carbon; n methemoglobin nitrai, nitrii; n cianhemoglobin acidul cianhidric; n
hematoporfirin benzenul, plumbul).
Leucocitele sufer modificri numerice i anume, leucopenie n intoxicaiile cu benzen,
iperit, albastru de toluidin, uretan; agranulocitoz n intoxicaiile cu acid arsenios,
dinitrofenoli, piramidon, cloramfenicol.
n intoxicaiile cu benzen sau toxicoza cu stahibotriotoxin se ntlnete trombocitopenia
asociat cu purpur.
Aciunea asupra vaselor sanguine se manifest prin vasodilataie (nitraii) sau vasoconstricie (alcaloizi din secara cornut, butenolidul).
Funcia cordului poate fi stimulat sau deprimat. Stopul cardiac este n sistol
(intoxicaiile cu glicozizi) sau n diastol (intoxicaii cu nicotin, muscarin).

1.10.3. Aciunea toxicelor asupra aparatului respirator

Toxicele acioneaz asupra aparatului respirator local, central sau reflex.
Substanele iritante, prin excitarea terminaiunilor nervoase, determin reflexe motorii
(strnut, tuse, bronhoconstricie), reflexe secretorii (hipersecreie, congestie, edeme), fenomene
astmatiforme. Aciunea central se exercit asupra centrilor respiratori din bulb (aciune excitant
sau deprimant).
n marea majoritate a cazurilor, aciunea asupra aparatului respirator se manifest clinic
prin asfixie. Se ntlnete asfixia prin lips de aer (edemul glotei, bronhospasm, astm bronhic
veninurile, gazele iritante; contracia tetanic a muchilor respiratori stricnina; paralizia
muchilor respiratori Conium maculatum), prin paralizia centrilor bulbari (atropina, Colchicum
autumnale, barbituricele etc.). Indirect, unele toxice determin asfixie prin incapacitatea de fixare
a oxigenului pe hemoglobin (nitraii, nitriii, oxidul de carbon, cloraii) prin anoxie tisulara
datorit inhibiiei sistemului de respiraie celular (cianurile).

19

1.10.4. Aciunea toxicelor asupra aparatului digestiv

Aparatul digestiv cu anexele sale se resimte atunci cnd toxicul a ptruns pe cale oral.
Prin contactul direct se produc: catar, congestie, ulcere, necroze. Cu implicaii grave
asupra organismului este aciunea unor toxice asupra ficatului, cu producerea degenerescenei
granulare sau a cirozei (fosforul, plumbul, tetraclorura de carbon, aflatoxinele etc.).

1.10.5. Aciunea toxicelor asupra aparatului uro-genital

Cel mai afectat organ este rinichiul, deoarece este organ de eliminare i parial de
metabolizare.
Toxicele acioneaz difereniat asupra segmentelor nefronului: cantarida asupra
glomerulului, cromul asupra poriunii anterioare, mercurul i uraniul asupra poriunii
intermediare.
Substanele toxice produc congestie renal (nitraii, nitriii), hemoragie (cantarida,
terebentina), degenerescen (mercurul, ochratoxina, aflatoxinele).
Aparatul genital este uneori afectat de substanele toxice, de exemplu, sulfochinoxalina
determin degenerescena ovarului, toxina F2-zearalenona produce sindromul estrogenic la
femele i degenerescena testiculelor la masculi, nitraii i nitriii provoac edem placentar.

1.10.6. Aciunea toxicelor asupra pielii i produciilor pielii

Toxicele provoac congestie prin eliberare de histamin, vezicaii datorit creterii
permeabilitii locale. Clinic, aciunea asupra pielii i produciilor acesteia se manifest ca
fotodermatoze (fenotiazina, unele plante toxice, rubratoxinele), alopecie (acetatul de taliu).

1.10.7. Aciunea toxicelor asupra termoreglrii

Termoreglarea este rezultanta activitii centrilor termoreglatori cefalici i medulari, a
musculaturii cardiace i scheletice i a intensitii depurrii cutanate.
Perturbarea termoreglrii determin hipotermie (marea majoritate a toxicelor) sau
hipertermie (prin travaliu muscular sau modificarea fosforilrii oxidative: toxicele convulsivante
erbicidele dinitrofenolice).

1.11. Mecanismul de aciune al toxicelor

1.11.1. Mecanisme enzimatice primare
Numeroase mecanisme de aciune se bazeaz pe inhibiia unor sisteme enzimatice.
Inhibiia se realizeaz (dup BOCQ, 1961, citat de COTRAU, 1978) prin: denaturarea
apoproteinei, fixarea pe gruprile active ale apoenzimei, pe gruprile specifice sau nespecifice

20

activitii enzimei, fixarea pe centrul activ al enzimei, fixarea n locul gruprii prostetice,
inhibarea funciei de donor sau acceptor a coenzimei, imobilizarea ionilor activatori.
Inhibiia, n funcie de cantitatea inhibitorului, se clasific n inhibiie reversibil, atunci
cnd exist un echilibru ntre enzim i inhibitor, dup nlturarea inhibitorului, inhibiia fiind
oprit sau ireversibil, cnd inhibitorul este n exces i enzima nu i poate relua activitatea nici
dup ndeprtarea inhibitorului.
n funcie de specificitatea pentru activitatea enzimei, a gruprilor blocate, inhibiia poate
fi specific (dac substana reacioneaz cu o grupare activ, esenial funciei enzimei) sau
nespecific (dac substana precipit sau denatureaz proteinele sau se fixeaz pe grupri
comune mai multor enzime, dar care nu constituie centri activi: NH2, OH, SH).
Inhibiia nespecific
Inhibiia nespecific prin denaturarea i blocarea enzimelor este mecanismul de aciune a
fenolului, o unor metale grele, a acizilor i bazelor tari. Prin blocarea unor grupri reactive (de
exemplu SH) acioneaz substanele oxidante: ferocianura, arsenul, unele metale grele (mercurul,
plumbul), agenii alchilai (iodoacetat, bromacetat).
Inhibiia specific
Se realizeaz prin competiia inhibitorului cu substratul, pe care l mpiedic s se
uneasc cu enzima, prin blocarea substratului, prin competiia cu gruparea prostetic, blocarea
activatorilor.
Competiia inhibitorului cu substratul:
compuii organofosforici intr n competiie cu acetilcolina pentru centrul activ al
colinesterazei i anume pentru centrul esterazic (electropozitiv), blocndu-l. Ca urmare,
acetilcolina nu este hidrolizat i se acumuleaz;
carbamaii au efect competitiv asupra acetilcolinei tot prin competiie pentru
centrul esterazic, dar complexul carbamatacetilcolin-esteraz este mai labil;
curara i curarizantele de sintez acetilcolin competitive (dimetil tubocurarina)
mpiedic transmisia neuromuscular prin deplasarea acetilcolinei amoniul cuaternar ocup
centrul activ anionic (electronegativ) al enzimei.
Blocarea substratului
Sistemele enzimatice funcioneaz numai dac substratul trece succesiv de la o enzim la
alta, sustragerea dintr-o etap dereglnd lanul metabolic. De exemplu, acidul arsenios mpiedic
formarea acidului difosfogliceric datorit combinrii sale cu fosfogliceroaldehida sub aciunea
enzimei dehidrogenazei triozofosfailor; acidul fosfoarsenogliceric care rezult se descompune
spontan, privnd de substratul lor enzimele urmtoare din lanul glicolizei.
Competiia cu gruparea prostetic
De exemplu, ionul cian inhib enzimele a cror grupare prostetic au structur
porfirinic, ca citocromoxidaza, enzim cu rol n lanul respirator, formnd ciancitocromoxidaza, ceea ce duce la hipoxie i anoxie tisular.
Blocarea activatorilor
Pentru activare, enzimele necesit ioni metalici, care fac parte din structura enzimei (de
exemplu, fierul din citocromoxidaz) sau care acioneaz ca simpli catalizatori (de exemplu,
cobaltul pentru arginaz, manganul i zincul pentru fosfataza alcalin, fierul pentru peptidaz,

21

manganul pentru carboxilaz, zincul pentru aldehidoxidaze etc.). Unele toxice blocheaz ionii
prin cuplare sau chelatare (de exemplu, fluorul complexeaz magneziul necesar activitii
enolazei care este implicat n transformarea acidului 2-fosfopiruvic n acid 2-fosfoenol-piruvic;
sulfura de carbon, ditiocarbamaii reacioneaz cu gruprile NH2 libere ale proteinelor i
formeaz compui care dau complexe neionizabile cu ionii bivaleni necesari activitii unor
enzime, precum manganul i zincul pentru fosfataza alcalin, cuprul pentru dehidrogenaze,
zincul pentru hidroxilaze).

1.11.2. Aciunea toxicelor asupra componentelor celulare i subcelulare

1.11.2.1. Aciunea toxicelor asupra nucleului
Unele toxice, precum benzidina, alfa-naftilamina, cromul, determin codificarea
anormal a ADN-ului, fapt care conduce la formarea unui ARN mesager modificat i, respectiv,
la sintez proteic anormal.
1.11.2.2. Aciunea toxicelor asupra nucleului i citoplasmei
Halogenii acioneaz att asupra sintezei ADN-ului, ct i inhibant asupra maturrii
celulei.
Neurolepticele produc leziuni nucleare ireversibile i modificri ale componentelor
citoplasmatice.
1.11.2.3. Aciunea toxicelor asupra citoplasmei
Prin aciunea asupra componentelor citoplasmatice, toxicele produc perturbri ale
proceselor metabolice.
Metabolismul glucidic este frecvent afectat. Astfel, unele substane (albastrul de metilen,
naftalina, nitrofuranul, fenacetina, sulfamidele) acioneaz asupra glucozo-6-fosfatdehidrogenazei necesar oxidrii glucozo-6-fosfatului n prezena coenzimei NADP, aceasta fiind
o cale pentru producerea anemiei hemolitice. O alt categorie de substane oxideaz sau reduc
NADP-ul, orientnd metabolismul glucidic pe calea ciclului Krebs (cale catabolic, cu eliberare
de energie, care determin creterea tonusului esuturilor contractile i creterea excitabilitii
fibrelor nervoase i musculare) sau pe calea pentozelor (cale anabolic, calea sintezei, care duce
la hipertermie, la somn). Orientarea depinde de raportul NADPH/NADP. Dac raportul este
supraunitar, metabolizarea se face prin ciclul Krebs, iar dac este subunitar, pe calea pentozelor.
n acest mod orienteaz metabolismul glucidic substanele cu aciune asupra neuronilor,
nevrogliilor, musculaturii striate. Fenotiazinele, barbituricele, eterul etilic orienteaz
metabolismul glucidic spre calea pentozelor.
O serie de toxice majore acioneaz asupra hemoglobinei. Aciunea methemoglobinizant
este caracteristic azotailor, azotiilor, sulfamidelor, hidrogenului sulfurat, unor derivai ai DDTului, derivailor nitrai i aminai ai fenolului. Aceste substane determin oxidarea fierului
bivalent la fier trivalent, care este incapabil s fixeze oxigenul, producndu-se astfel anoxie.
Oxidul de carbon transform hemoglobina n carboxihemoglobin.

22

n hialoplasma celulelor musculare, toxicele pot suprima activitatea ATP-azic,

mpiedicnd transformarea energiei chimice n energie mecanic (de exemplu, halotanul are
aciune inotrop negativ).
1.11.2.4. Aciunea toxicelor asupra mitocondriilor
Toxicele din aceast categorie interfereaz cu procesele metabolice din ciclul Krebs i din
lanul respirator, cu formarea ATP-ului, cu schimbarea de membran.
Astfel, n ciclul Krebs mpiedic formarea acetilcoenzimei A din piruvat, deci formarea
citratului, inhib oxidaiile NAD-dependente (de exemplu, fenotiazinele), inhib dehidrogenaza
succinic i acil CoA dehidrogenaza (de exemplu, clorpromazina).
Interferena n lanul respirator se realizeaz prin aciunea asupra enzimelor care particip
la oxigenarea celular (de exemplu, cianurile, hidrogenul sulfurat, actinomicina, derivaii
fenotiazinici inhib citocromii). Consecina perturbrii respiraiei mitocondriale este diferit n
funcie de activitatea metabolic, anoxie dac metabolismul glucidic se realizeaz pe calea
pentozelor sau acidoz, dac se realizeaz pe calea ciclului Krebs.
Formarea ATP-ului este perturbat de tetraclorura de carbon, glucozizii digitalici,
tetracicline. n consecin, impieteaz asupra fosforilrii oxidative. De asemenea, prin reducerea
sintezei de ATP, toxicele pot determina tulburri de sintez, modificri ale permeabilitii
membranelor i, ca urmare, umflarea mitocondriei (de exemplu, diureticele mercuriale,
barbituricele, cloroformul).
Alte substane cu potenial toxic (barbituricele, halogenii, nitrofenolii), prin formarea de
legturi bogate n energie, duc la blocarea funcional a mitocondriilor.
1.11.2.5. Aciunea toxicelor asupra lizozomilor
Aciunea asupra lizozomilor este drastic, ireversibil. Tulburrile determinate de
aciunea toxicelor asupra lizozomilor sunt graduate, de la modificarea permeabilitii pentru ap
i electrolii, pn la eliberarea de enzime hidrolitice cu degradare celular sau necroz celular.
Eliberarea enzimelor litice se produce n condiii de anoxie i acidoz celular. Din aceast
categorie de toxice fac parte toxicele hepatice (tetraclorura de carbon), sulfatul de streptomicin,
2-4 dinitrofenolul, digitalina.
1.11.2.6. Aciunea toxicelor asupra reticulului endoplasmatic
Aciunea asupra reticulului endoplasmatic se traduce prin vacuolizare (tetraciclinele),
prin hipertrofie, care nu este patologic pn la un punct (fosforul, DDT-ul, fenobarbitalul,
alcoolul etilic), prin aciune inhibant asupra unor enzime, precum glucuroniltransferaza
(novobiecina), fapt ce duce la hepatit toxic cu eliberare de bilirubin.
1.11.2.7. Aciunea toxicelor asupra membranelor celulare i intra-celulare
Toxicele acioneaz asupra fosfolipidelor, gruprilor SH, care sunt de cea mai mare
importan pentru structura membranelor celulare, rezultnd modificarea permeabilitii i, ca

23

urmare, intoxicaia celulei. Datorit rolului lor n controlul schimburilor, n transportul activ i
pasiv, aciunea malefic a toxicelor asupra membranelor este deosebit de grav.

1.12. Simptomatologia n intoxicaii

Nimic nu este mai variabil ca simptomatologia clinic a unei intoxicaii acute (E. C.
Habib).
Simptomatologia intoxicaiilor este complex i nespecific, ceea ce face dificil
stabilirea diagnosticului, precum i sistematizarea manifestrilor clinice n cursul intoxicaiilor
acute.
Intoxicaiile acute determin cel mai frecvent patru sindroame clinice mai importante:
digestiv, cardiovascular, respirator, neuropsihic. La acestea se mai asociaz, n funcie de toxic i
alte simptome ca: simptome renale, hepatice, modificri hematologice, cutanate, locomotorii i
metabolice.

1.12.1. Simptomatologia digestiv de origine toxic

Simptomele digestive sunt, n general, primele care apar din ntregul cortegiu de
manifestri clinice.
Diareea acut, nsoit de colici, vom, apare n intoxicaiile cu sruri ale metalelor grele,
fluoruri, fenolftalein, halogeni, arsen, ciuperci toxice, acizi i baze tari.
Hemoragiile digestive sunt rezultatul aciunii locale a substanelor iritante, corozive (acizi
i baze corozive, permanganat de potasiu, arsen, salicilai, sruri ale metalelor grele, fenoli etc.)
sau consecina unui sindrom hemoragic toxic provocat de warfarin, plante toxice ce conin
compui anticoagulani (sulfina), de aspirin, fenilbutazon, cortizon etc..
Stomatitele cu evoluie de la catarale pn la ulceroase, gangrenoase, sunt provocate de
substane caustice.

1.12.2. Simptomatologia cardiovascular de origine toxic

Manifestrile circulatorii nsoesc majoritatea intoxicaiilor.
Colapsul cardiovascular de natur toxic este determinat de trei cauze principale:
hipovolemia (consecina diareei, vrsturilor, hemoragiei, plasmexodiei, provocate de toxicele
caustice, colinergice, vasculare), vasodilataia paralitic cu ruperea echilibrului ntre spaiul
vascular i masa circulant (de exemplu, n intoxicaiile cu depresoare ale SNC, azotii etc.),
scderea forei de contracie a inimii colaps cardiogen (de exemplu, n intoxicaiile cu
substane cardiotrope).
Tulburrile cardiace sunt diverse, n funcie de toxic. Bradicardia se constat n
intoxicaiile cu anticolinesterazice (compui organofosforici), plante toxice care conin glicozizi
cardiotonici (ruscua de primvar Adonis vernalis, degeelul Digitalis purpureea), digitalin.
Tahicardia este provocat de toxice parasimpaticolitice, simpaticomimetice. Substanele toxice
mai induc tulburri de conducere (antidepresoarele), perturbri de excitabilitate (digitalicele,

24

aconitul), tulburri metabolice

(hipercalcemie, hipocalcemie), tulburri de repolarizare
(digitalice, oxidul de carbon, hiperkaliemia).

1.12.3. Simptomatologia respiratorie de origine toxic

Sindromul de insuficien respiratorie acut de natur toxic se instaleaz ca urmare a
mai multor cauze:
hipoventilaia central prin depresia centrilor respiratori bulbari n intoxicaia cu
deprimante ale SNC (barbiturice, opiacee, alcool, tranchilizante), compui organofosforici,
alcaloizi, atropin, veratrin etc.;
paralizia musculaturii respiratorii n intoxicaiile cu cucut (Conium maculatum),
curarizante, compui organofosforici;
tulburri de mecanic ventilatorie n cursul convulsiilor de origine toxic;
obstrucia cilor aeriene prin edem laringian n intoxicaiile cu acizi i baze
corozive, toxine sau toxice care provoac oc anafilactic;
obstrucia cilor aeriene prin hipersecreie n intoxicaiile cu substane
parasimpaticomimetice, compui organofosforici prin edem pulmonar acut n intoxicaia
cu ANTU, compui organofosforici, clor, oxid de carbon, amoniac, hidrogen sulfurat etc.;
scderea capacitii de oxigen a sngelui determinat de hemoliz n
intoxicaia cu plante ce conin saponine de methemoglobinemie n intoxicaii cu azotai,
azotii, clorai, sulfamide de carboxihemoglobinemie n intoxicaii cu oxid de carbon;
alterarea metabolismului tisular oxidativ prin inhibarea unor sisteme enzimatice
oxidative (citocromi, citocromoxidaza) n intoxicaia cu cianuri, hidrogen sulfurat, opiacee,
fluoruri.
Clinic, sindromul de insuficien respiratorie acut se traduce prin bradipnee sau
tahipnee, dispnee, asfixie, modificarea culorii mucoaselor i pielii.
n intoxicaii, aerul expirat poate avea un miros specific: aliaceu n intoxicaii cu fosfor,
arsen; de fenol, n intoxicaia cu creolin, fenoli; de migdale amare, n intoxicaia cu acid
cianhidric, glicozizi cianogenetici; de urin de oarece, n intoxicaia cu cucut; de amoniac, n
intoxicaia cu uree.

1.12.4. Simptome neurologice de origine toxic

Hiperexcitabilitatea cu convulsii este determinat fie direct de toxic, fie indirect prin
hipoglicemie, hipocalcemie. Convulsiile constituie un element de orientare a diagnosticului n
cazul intoxicaiilor cu stricnin, plumb, compui organoclorurai, compui organofosforici,
camfor, etilenglicol, penicilin n doze foarte mari.
Hipoexcitabilitatea cu com este provocat de numeroase toxice. n general, comele
toxice nu las leziuni reziduale neurologice, cu excepia unor cazuri de hipoxie cerebral
prelungit, convulsii sau encefalopatii acute toxice. Dintre toxicele care provoac com toxic se
pot cita: oxidul de carbon, fosfura de zinc, hipnoticele, sedativele, tranchilizantele, atropina,
nicotina, cianurile, bromurile, srurile feroase, tetraclorura de carbon, azotiii, aspirina,
antihistaminicele.

25

Manifestrile neurovegetative
Hipervagotonia este indus de compuii organofosforici, carbamici, muscarin, ciuperci
otrvitoare (Amanita spp.).
Hipovagotonia este indus de atropin, hioscianin, plante toxice: mtrgun, mselari,
ciumfaie.
Paraliziile toxice sunt provocate de toxice anticolinesterazice (compui organofosforici),
plumb, nitrofuran, sulfamide, antibiotice (colistin, neomicin, sterptomicin).
Surditatea se ntlnete n intoxicaiile cu antibiotice din grupa oligozaharidelor
(streptomicin, gentamicin, kanamicin), chinin, salicilai.
Amauroza prin aciune toxic asupra nervului optic (nevrit optic) se produce n
intoxicaia cu alcool metilic, arsen pentavalent, sulfur de carbon, chinin.
Midriaza este un simptom constatat n intoxicaiile cu anticolinergice (atropin,
scopolamin), antihistaminice, cianuri.
Tulburri de termoreglare. Hipotermia este prezent n majoritatea intoxicaiilor. Este
provocat n special de toxicele deprimante ale SNC: barbiturice, fenotiazine. Hipertermia de
origine toxic se constat n intoxicaii cu toxice convulsivante (dinitrofenol, dinitrocrezol),
cafein.

1.12.5. Simptome renale de origine toxic

Intoxicaia renal acut se produce prin mai multe mecanisme, precum:
toxicitate renal direct: srurile metalice (mercur, bismut, arsen), unele antibiotice
(kanamicin, neomicin, streptomicin, tetraciclin), solvenii organici (tetraclorura de
carbon, etilenglicolul);
colaps vascular toxic care determin necroz tubular de natur ischemic:
ciupercile toxice, barbituricele, fenilbutazona;
obstrucie tubular: prin hemoglobin datorit hemolizei (plante care conin
saponine spunari, neghin etc.; tioglicozizi mutarul slbatic; cupru) sau prin formarea
de cristale i cilindri (sulfamidele, oxalaii).
Simptomele urinare sunt: poliurie cu hematurie (intoxicaiile cu cantarid, nitrii, lupin,
feriga de cmp), oligurie, anurie (intoxicaiile cu mercur, oxalai, ochratoxicoz), hemoglobinurie
(intoxicaia cu plante care conin saponine, tioglicozizi, cupru), modificarea culorii urinei n
galben nchis (intoxicaia cu santonin, fenacetin), n rou (intoxicaia cu fenotiazin), verde
(intoxicaia cu fenol).

1.12.6. Simptome hepatice de origine toxic

Hepatitele de origine toxic se pot clasifica n hepatite toxice adevrate (veritabile) i
hepatite toxice prin hipersensibilitate fa de o anumit substan.
Hepatitele toxice veritabile (citolitice, colestatice, steatozice, mixte) apar n urma
expunerii la toxice hepatice: benzen, cloroform, tetraclorur ce carbon, fosfor, DDT, arsen,
fenolftalein, lupin, trifoi hibrid.

26

Hepatitele prin hipersensibilitate individual se asociaz deseori cu fenomene de

intoleran (hipertermie, alergie) i se ntlnesc n intoxicaiile cu fenuron, halotan,
clorpromazin. Sunt mai frecvente la om.

1.12.7. Manifestri hematologice de origine toxic

Manifestrile hematologice cele mai frecvente n intoxicaii sunt:

methemoglobinemia, care se manifest clinic prin culoarea cenuiu-brun a

mucoaselor aparente, dispnee, stare ebrioas, astenie (intoxicaie cu azotai, azotii, clorai,
fenacetin, anilin, sulfamide, nitrobenzen, acetanilid);

hemoliza, care se manifest clinic prin icter hemolitic, hemoglobinurie, tulburri

cardiace (intoxicaii cu ciuperci otrvitoare, plante care conin saponine, cupru, venin de viper,
penicilin etc.);

tulburrile de hemostaz prin: deficit de factori de coagulare (intoxicaii cu

antivitamine K: warfarina, plante care conin compui cumarinici sulfin etc.);

insuficiene hepatocelulare toxice (intoxicaii cu benzen, fosfor);

trombocitopenie toxic (micotoxicoze produse de micotoxine cu proprieti

radiomimetice trichoteceni elaborate de Fusarium spp., Stahybotris alternans);

coagularea intravascular (intoxicaii cu Amanita phaloides, Colchicum autumnale,

hemolize toxice);

fibrinoliza (rareori n intoxicaia cu arsen).

1.12.8. Tulburri locomotorii

Tulburrile locomotorii au origine divers. Pot fi generate de toxicele cu efect
vasoconstrictor i generator de cangren (alcaloizii din Claviceps purpureea, seleniul
intoxicaie cronic, butenolidul elaborat de Fusarium tricinctum), de toxicele care produc
modificri osoase (fluorul, zincul), de toxicele care produc paralizii (plumbul).

1.12.9. Tulburri metabolice de origine toxic

Acidoza metabolic se produce n intoxicaii cu salicilai, alcool, etilenglicol, n strile de
oc toxic existente n intoxicaiile cu toxice care determin diaree abundent cu eliminare de
baze, n intoxicaii care determin insuficien renal acut.
Hiperglicemie produc salicilaii, substanele simpaticomimetice, corticoizii.
Hipoglicemie se ntlnete n intoxicaia cu alcool, hidrazida acidului izonicotinic (HIN).
Hipocalcemie provoac oxalaii, acidul oxalic, citraii, alcaloza respiratorie sau
metabolic.

1.13. Modificri morfopatologice n intoxicaii

Medicul veterinar, conform legislaiei veterinare, are obligaia de a necropsia toate
cadavrele.

27

n majoritatea intoxicaiilor, modificrile morfopatologice nu sunt caracteristice, dar

totui ele au un caracter orientativ. Uneori exist modificri specifice, cum ar fi culoarea, mirosul
sau unele leziuni.
Instalarea rapid a rigiditii cadaverice este caracteristic toxicelor convulsivante
(stricnin, organoclorurate). Tardivizarea procesului de putrefacie se ntlnete n
clavacitoxicoz. Colorarea n galben intens a orificiilor oral i anal este caracteristic n
intoxicaia cu dinitroortocrezolfosfat.
Pielea i mucoasele aparente sufer o serie de modificri de culoare: galben n intoxicaie
cu toxice hepatice (fosfor), hemolitice (cupru, plante care conin saponine); viiniu n intoxicaii
cu oxid de carbon, cianuri; brun-cenuiu n intoxicaii cu toxice methemoglobinizante (azotai,
azotii, sulfamide). Pe piele i mucoase mai pot s apar leziuni primare precum: vezicule,
pustule, necroze (n intoxicaii cu acizi tari, baze tari, sau ca o consecin a fenomenului de
fotodermatoz n intoxicaii cu fenotiazin, rivanol, piciorul cocoului).
La deschiderea cadavrului se pot observa modificri hemoragice n intoxicaii cu compui
cumarinici, micotoxine (stahibotriotoxina, tricoteceni, aflatoxina); fosforescen la ntuneric
(intoxicaii cu fosfor); modificri de culoarea sngelui (culoare roie-viinie n intoxicaii cu oxid
de carbon); culoarea brun-ciocolatie n intoxicaia cu substane methemoglobinizante (azotai,
azotii, sulfamide, albastru de metilen, ferig); culoare neagr-verzuie n intoxicaia cu acid
sulfuric; modificri de coagulare a sngelui (necoagulat n intoxicaii cu compui oxicumarinici;
coagulat masiv n intoxicaii cu venin de arpe); colorarea esuturilor n galben (intoxicaii cu
substane toxice icterigene i hepatice).
Toxicele care ptrund pe cale digestiv determin modificri ale segmentelor aparatului
digestiv. Astfel, coninutul gastric poate fi negricios (toxice corozive); galben (acid picric,
DNOC); galben portocaliu (crom); albastru-verzui (cupru). Toxicele iritante, corozive, toxicele
metalice, micotoxinele etc. determin congestie, ulcere, necroze ale mucoasei gastrointestinale.
Ficatul este frecvent afectat. Poate prezenta degenerescen gras masiv (fosfor),
degenerescen difuz (cloroform, compui naftalenici, compui clorurai, metale grele, lupin,
trifoi hibrid), ciroz (aflatoxine, alcool).
Pancreatita hemoragic este considerat leziunea patognomonic n intoxicaia cu
stricnin.
Meningoencefalita eozinofilic este leziunea histologic patognomonic n intoxicaia cu
clorur de sodiu.
Pulmonii por prezenta congestie, edem (caracteristic n intoxicaia cu ANTU, fosfur de
zinc).
Aparatul urinar este constant afectat. Se pot ntlni: congestie renal (azotii); nefroz
necrotic (sruri de mercur, ochratoxin); nefroz hemoragic (cantarid). Culoare urinei se
modific uneori n intoxicaii devenind galben nchis (acid picric, santonin, fenacetin), roie
(fenotiazin), verde nchis (fenoli). Unele toxice pot produce hematurie de origine renal sau
vezical (nitrai, clorai, lupin, ferig de cmp), hemoglobinurie culoare cafenie a urinei
(mutar slbatic, cupru, clorai, coada calului).
Aparatul genital este afectat n intoxicaii cu azotii (congestia, edemul sau chiar necroza
placentei), micotoxine zearalenon (degenerescen ovarian, testicular, congestie uterin,
vaginal, vulvar).

28

II. Intoxicaii cu plante

2.1. Generaliti despre intoxicaiile cu plante
Fitotoxicologia are importan deosebit, n special pentru erbivore i, n parte, pentru
omnivore i carnivore. Frecvena intoxicaiilor cu plante este nc relativ crescut.
Plantele care pot produce stri patologice sunt numeroase, dar nominalizarea ca plant
toxic este relativ, deoarece toxicitatea este dependent de condiiile pedoclimatice, de anotimp,
de condiiile meteorologice, de aciunile de fertilizare a solului, de gradul de poluare a
atmosferei, de stadiul de dezvoltare.
n definirea plantelor care produc intoxicaii s-a inut seama de o serie de criterii. Astfel,
printre plantele toxice au fost incluse: plantele care produc mbolnviri n condiiile consumului
de fructe, semine, pri aeriene sau rdcini de ctre animalele sensibile; plantele care conin
factori care limiteaz sau inhib performanele morfoproductive optime ale animalelor; plante
care conin substane care interfereaz cu funcia de reproducere i care n anumite circumstane
produc infecunditate.
Toxicitatea plantelor este influenat i de factori dependeni de organism. n afar de
diferena de receptivitate, unele animale nu au sensibilitate gustativ i olfactiv care s le
permit s discearn plantele toxice. Din aceast categorie fac parte animalele lacome, cele care
sufer de pervertirea gustului. Plantele toxice sunt consumate i n cazul n care sunt amestecate
cu alte plante a cror gust i miros mascheaz proprietile organoleptice. Cazurile cele mai
frecvente de intoxicaie cu plante se ntlnesc la animalele tinere, n special la nceputul
perioadei de punat.
Pentru scderea incidenei intoxicaiilor cu plante se impune: evitarea punilor pe care n
anii anteriori s-au produs intoxicaii, analiza botanic a punilor i ndeprtarea plantelor toxice,
scoaterea la punat n cazul folosirii de puni noi, timp de cteva zile a animalelor de reform,
evitarea scoaterii la punat a animalelor nfometate, cunoaterea aciunilor fitosanitare care s-au
efectuat pe puni i scoaterea animalelor la punat sau recoltarea de furaje dup trecerea
perioadei de remanen, terenurile din apropierea ntreprinderilor care polueaz atmosfera s nu
aib ca destinaie cultivarea plantelor furajere.

2.2. Intoxicaii cu diveri principii toxici coninui de plante

2.2.1. Intoxicaii cu plante care conin alcaloizi
Alcaloizii, denumii i baze organice sau vegetale, sunt compui naturali sau sintetici cu
structur heterociclic i cu azot n molecul, cu reacie bazic. Funcia bazic, datorit gruprii
NH2, le confer proprietatea de a forma sruri cu acizii organici, form sub care se gsesc n
plante.

29

Incidena alcaloizilor n regnul vegetal este foarte mare. Dup WILLAMAN i

SCHUBERT, citai de ZANOVSCHI i colab. (1982), au fost gsii alcaloizi n peste 1 200 de
specii de plante, aparinnd la 519 genuri din 91 de familii.
n prezent se cunosc peste 200 de alcaloizi. n general, alcaloizii sunt caracteristici pentru
o anumit specie sau specii nrudite din aceeai familie. Foarte rar se ntlnesc aceiai alcaloizi la
plante din familii diferite. Exist cazuri n care la aceeai specie se ntlnesc mai muli alcaloizi
nenrudii structural. Clasificarea alcaloizilor se poate face dup criterii chimice (tabelul 8),
botanice i farmacodinamice.
Clasificarea botanic se refer la natura plantelor productoare de alcaloizi. Speciile cele
mai bogate n alcaloizi aparin familiilor: Ranunculaceae, Liliaceae, Papaveraceae, Solanaceae.
Clasificarea farmacodinamic se face n funcie de aciunea alcaloizilor asupra
organismului. n principal acioneaz asupra sistemului nervos central (efect stimulativ asupra
cortexului: cocaina; bulbului: efedrina, lobelina; mduvei: stricnina; efect deprimant asupra
cortexului: scopolamina; cortexului i talamusului: derivaii de opiu; bulbului: chinina, chinidina;
mduvei: curara, cicutina), nervilor senzitivi, sistemului nervos vegetativ (ergotamina, ezerina,
atropina, scopolamina, nicotina, sparteina), musculaturii (excitant prin sensibilizare la ionii de
potasiu: veratrina, aconitina, colchicina), inimii (stimulent: cafeina, teofilina), mitozei
(antimitotic, colchicina).
2.2.1.1. Intoxicaii cu plante care conin alcaloizi heterociclici cu nucleu piperidinic i
piridinic
A. Intoxicaia cu Conium maculatum L familia Umbeliferae (cucut mare, dudaie)
Cucuta este o plant ierboas care crete n ntreaga ar, la es, deal, munte, n locuri
necultivate, pe lng drumuri, garduri i anuri.
Principii toxici (coniina, conhidrina, gamma coniceina, pseudo-conhidrina, Nmetilconiina) sunt repartizai n toate organe plantei, ns seminele necoapte conin cea mai
mare cantitate de alcaloizi. Prin uscare, planta pierde o parte important de toxicitate, dar rmne
totui periculoas. Principii toxici au efecte iritante asupra mucoasei digestive i deprimante
asupra sistemului nervos periferic (blocani ai terminaiilor nervilor motori n muchi), iar n
cantiti mai mari, determin paralizia centrilor nervoi. Sensibilitatea fa de aceti alcaloizi este
aproape aceiai pentru cabaline i bovine, ovinele i caprinele fiind mai puin sensibile.
Intoxicaia cu cucut se ntlnete relativ rar, planta, datorit mirosului neplcut, fiind
ocolit de animale, de aceea nu poate fi vorba de intoxicaii n mas.
Simptomatologia. Tabloul clinic este dominat de tulburri digestive: ptialism, diaree i
respiratorii: dispnee grav, cianoza mucoaselor, asfixie.
La cabaline, n cazul consumului de cantiti mici de plante, se constat la scurt timp
ptialism, slbiciune general, mers greoi, vaccilant. Animalul prezint midriaz, slabe fibrilaii
ale muchilor buzelor i gtului, peristaltism crescut. Pulsul i respiraia sunt accelerate.
Temperatura este nemodificat. Evoluia clinic este de 4-5 ore, dup aceast perioad animalul
vindecndu-se. n cazul consumului de cantiti mari, simptomele apar rapid. Animalul prezint
fibrilaii ale musculaturii ncepnd de la trenul posterior. Mersul este greoi, ncordat. Pe msur
ce intoxicaia evolueaz, temperatura scade la 36,5-37oC, apar semne de asfixie, se instaleaz

30

pareza trenului posterior, apoi paralizia ntregii musculaturi, se reduce frecvena pulsului i a
respiraiei. Moartea se produce repede, prin paralizia muchilor respiratori.
La bovine, tabloul clinic cuprinde n plus: timpanism, convulsii generale, avort la femele
gestante.
La suine tabloul simptomatic este asemntor cu cel de la celelalte specii.
La psri, intoxicaia se produce n urma consumului de semine de cucut. Evoluia
clinic este de 1-8 ore. Starea general este grav, psrile prezint contracii musculare, apoi se
instaleaz paralizia i survine moarte.
Modificrile morfopatologice sunt necaracteristice: balonarea cadavrelor, leziuni de
gastroenterit, hemoragii pe mucoase.
Diagnosticul se stabilete pe baza tabloului clinic, a mirosului caracteristic de urin de
oarece a aerului expirat, a evoluiei rapide, a morii fr convulsii la cabaline i pe baza analizei
botanice a punii i furajului.
Prognosticul este rezervat spre grav.
Tratamentul urmrete n primul rnd evacuarea tubului digestiv prin splturi gastrice
sau producerea vomei, urmate de administrarea de soluie de acid tanic, soluie iodat, crbune
sau ap albuminat i prin purgaie cu purgative saline. n continuare se instituie tratamentul
simptomatic: medicamente excitante (cafein, stricnin sau alcool camforat), protectoare ale
mucoasei digestive (mucilagii), carbonat de amoniu per os (60 g dizolvat n 4-5 litri de ap),
rehidratante i regim igienodietetic.
B. Intoxicaia cu Nicotiana tabacum, familia Solanaceae (tutun)
Tutunul este plant de cultur, rspndit mai ales la es. Principii toxici (nicotina,
nicotimina, nicoteina, nicotellina) se gsesc n toate prile plantei, dar concentraia cea mai mare
este n frunze. Prin uscare crete coninutul procentual datorit evaporrii apei, apoi prin pstrare,
cantitatea real de nicotin scade datorit volatilizrii sale.
Nicotina acioneaz iritant asupra mucoasei tubului digestiv i asupra tuturor mucoaselor,
reduce cantitatea de oxihemoglobin, influeneaz sistemul nervos vegetativ (inhibitor
ganglionar) i sistemul nervos central (excitant i apoi paralizant).
Intoxicaia cu nicotin este destul de frecvent. Intoxicaia se produce pe cale digestiv
prin consumul frunzelor verzi sau uscate, pe cale cutanat, n cazul n care s-a recurs la
tratamentul antiparazitar cu tutun sau pe cale respiratorie prin inhalarea nicotinei, dac uscarea
tutunului se face n adposturi.
Accidentele pot s apar n urma consumului de 300-2000 g frunze la bovine, 300-1200 f
frunze la cal, 30-100 g frunze la rumegtoarele mici.
Sensibilitatea la nicotin difer de la specie la specie. Mai sensibile sunt bovinele; la
porci, intoxicaiile cu tutun sunt mai rare.
Simptomatologia. Intoxicaia cu tutun evolueaz cel mai frecvent sub form acut.
Indiferent de calea de ptrundere a toxicului, simptomele apar dup un interval scurt de
timp. Animalele devin nelinitite, prezint privire anxioas, ptialism, polipnee, apoi starea de
torpoare, miastenie. n intoxicaia cu cantiti mici, tabloul clinic se limiteaz doar la simptomele
descrise mai sus. n forma grav, se constat mioz, bradicardie, puls slab n prima faz de
evoluie, apoi aritmie i puls accelerat, dispnee care se intensific progresiv, colici, balonare,

31

peristaltism crescut (n cazul ptrunderii toxicului pe cale digestiv), poliurie, contracii

musculare, frison, mers titubat, convulsii tetaniforme cu pauze scurte, uneori edem pulmonar,
colaps periferic, stare depresiv. Moarte animalului se produce prin oc toxic sau asfixie datorit
paraliziei muchilor respiratori.
Durata evoluiei intoxicaiei este de aproximativ 24 ore, cteodat ns se prelungete 814 zile. S-au descris cazuri de moarte dup 15-30 minute.
La suine, dac toxicul ptrunde pe cale digestiv, produce voma, astfel toxicul fiind
ndeprtat.
Modificrile morfopatologice nu sunt caracteristice: inflamaia mucoasei digestive,
congestie i hemoragii n meninge, rinichi, ficat, pulmon. La deschiderea stomacului,
prestomacelor, intestinelor, se simte un miros puternic de tutun.
Diagnosticul se pune pe baza anamnezei, a rezultatelor examinrii compoziiei furajului,
a mirosului de tutun ce exal mai ales din tubul digestiv, dar i din carne, organe, lapte.
Diagnosticul diferenial se face fa de intoxicaia cu stricnin i tetanos. n intoxicaia cu
nicotin tulburrile nervoase sunt mai slabe.
Prognosticul este favorabil n forma digestiv i rezervat spre grav n forma nervoas.
Apariia strii de depresiune nervoas presupune un pronostic foarte grav.
Tratamentul const din ndeprtarea toxicului din tubul digestiv prin splturi gastrice,
purgaie, vomizri. Ca antidot se administreaz tanin. De pe suprafaa cutanat, toxicul se
ndeprteaz prin splare. Fenomenele digestive, nervoase i cardiovasculare se combat
simptomatic.
2.2.1.2. Intoxicaii cu plante ce conin alcaloizi heterociclici cu nucleu tropanic
A. Intoxicaia cu Atropa belladona fam. Solanaceae (mtrgun, cireaa lupului,
mprteas)
Planta crete n regiunea deluroas i montan, fiind mai frecvent n etajul pdurilor de
fag, n locuri umede, umbroase.
Principii toxici: hiosciamina (prin uscare se transform n izomerul su dextrogir,
rezultnd un recemic atropina), scopolamina, beladonina, apoatropina i nicotina se gsesc n
toate prile plantei, dar cele mai toxice sunt rdcinile, apoi frunzele, florile, tulpinile i mai
puin fructele. Principii toxici nu sunt distrui prin conservare.
Doza toxic este ntre 120-180 g frunze uscate la cal, 60-90 g rdcini i 60 g frunze la
rumegtoarele mari. Oile i caprele sunt mai puin sensibile, iar iepurii sunt rezisteni.
n general, datorit mirosului respingtor, planta este ocolit de animale, dar este
consumat n nutreul cosit sau nsilozat (chiar coninutul de 1% n furaj este periculos).
Simptomatologia. Hiosciamina atropina sunt alcaloizii care acioneaz asupra
sistemului nervos vegetativ ca parasimpaticolitice prin blocarea receptorilor colinergici i asupra
sistemului nervos central, iniial excitant, apoi deprimant.
La cabaline, simptomele apar la 3-5 ore de la consumul plantei. Primul semn este refuzul
hranei, apoi se observ uscarea mucoaselor, midriaz, imposibilitatea adaptrii la lumin, stare de
nelinite care se accentueaz, simptome de colic, balonarea abdomenului, dar fr s se constate
sensibilitate la palpare, absena peristaltismului intestinal, constipaie cu eliminare de crotine

32

uscate. Dup o anumit perioad animalul trece ntr-o stare de depresiune general cu parez,
paralizie i stare de imobilitate. Moartea se produce prin paralizia centrilor respiratori bulbari.
La rumegtoarele mari, simptomele clinice au evoluie mai rapid, timpanismul este mai
accentuat, semnele de excitaie nervoas atingnd intensitatea unor accese rabiforme.
La rumegtoarele mici, tabloul clinic se manifest de cele mai multe ori doar prin
midriaz.
La psri, n urma consumului de fructe sau semine, predomin semnele nervoase.
Modificrile morfopatologice nu sunt caracteristice.
Diagnosticul se stabilete pe baza semnelor clinice, n oarecare msur caracteristicele
(midriaza, uscarea mucoaselor) i a rezultatelor analizei botanice a punii sau a furajului
administrat.
Prognosticul este rezervat.
Tratamentul. Primul obiectiv este evacuarea coninutului din tubul digestiv prin
splturi gastrice, provocarea vomei i purgaiei. Pentru precipitarea alcaloizilor se administreaz
iod, permanganat de potasiu. Se recurge la antidoturi farmacodinamice: pilocarpin, areocolin,
ezerin. n continuare se face tratament simptomatic pentru susinerea activitii cardiace i
respiratorii, pentru contracararea manifestrilor de excitaie sau depresie nervoas.
B. Intoxicaia cu Datura stramonium fam. Solanaceae (ciumfaie, laur)
Planta crete spontan n zona de cmpie, pe locuri necultivate, virane, pe marginea
drumurilor, pe lng garduri.
Principii toxici: hiosciamina (alcaloidul principal n perioada de nflorire), scopolamina,
atropina, apoatropina sunt rspndii n toate prile plantei, dar cantitatea cea mai mare se
gsete n semine.
n general, planta nu este consumat de animale datorit gustului i mirosului neplcut,
dar din cositur i siloz nu se poate selecta. Cele mai frecvente cazuri de intoxicaii se ntlnesc
la viei, purcei i gte. Dintre speciile domestice, capra este cea mai rezistent.
Simptomatologia este asemntoare cu cea produs de mtrgun.
Tratamentul este cel prescris n intoxicaia cu mtrgun.
C. Intoxicaia cu Hyosciamus niger fam. Solanaceae (mselari, nebunari)
Mselaria crete spontan de la cmpie pn la zona subalpin, pe lng drumuri, uneori
i ca buruian printre culturi.
Principii toxici (hiosciamina, scopolamina i apoatropina) sunt rspndii n toat planta.
Intoxicaiile sunt rare, izolate, planta fiind ocolit de animale datorit mirosului i
gustului amar.
Simptomatologia este asemntoare cu cea din intoxicaia cu mtrgun.
Tratamentul este similar cu cel din intoxicaia cu mtrgun.

33

2.2.1.3. Intoxicaia cu plante care conin alcaloizi cu nucleu izochinolinic

A. Intoxicaia cu plante din genul Papaver fam Papaveraceae
Papaver rhoeas (macul rou) este o plant comun, care crete n toat ara, pe marginea
drumurilor, n culturile de pioase. Principiul toxic (rhoeadina) se gsete n petale i are aciune
asemntoare cu opiul.
Papaver somniferum (macul) este cultivat ca plant oleifer, medicinal, ornamental i
se ntlnete i ca specie spontan.
Principii toxici izolai sunt: morfina, codeina, papaverina, laudanina, narceina, narcotina,
narcotolina, tebaina, criptopina, rhoeadina, codamina. Ei se gsesc n latexul coninut n toate
prile plantei, cu excepia seminelor. Coninutul cel mai ridicat se gsete n capsulele imature.
Intoxicaia se produce n momentul nfloririi, de obicei la grajd, la pune plantele fiind
ocolite datorit gustului lor neplcut. Intoxicaii se mai pot produce datorit consumului de
capsule de mac rezultate n urma prelucrrii acestora n industria farmaceutic.
Mai frecvent sunt citate cazuri de intoxicaie la cabaline i la rumegtoare.
Simptomatologia.
La cabaline, starea de boal debuteaz cu somnolen, slbirea acuitii vizuale i
auditive, mioz. Se constat dureri lombare, deplasarea se face cu mult greutate, dezordonat.
Foarte rar se observ semne de excitaie nervoas. Activitatea cardiac i respiratorie nu este
modificat. Temperatura se menine n limite normale.
La rumegtoare, tabloul clinic este dramatic, lund aspecte de encefalit acut sau uneori
de turbare. Se observ: anxietate, apoi agresivitate, contracii musculare, crize epileptiforme timp
de 5-15 minute urmate de o stare de depresiune timp de 15-30 minute, dup care accesele revin.
Frecvent se ntlnesc i semne digestive: hipersalivaie, meteorism, constipaie urmat de diaree,
frecvent sangvinolent. Respiraia este ncetinit, iar temperatura scade pe parcursul evoluiei
intoxicaiei.
Boala dureaz de la cteva ore pn la maxim 24 de ore. Moartea survine n timpul
crizelor convulsive.
Modificrile morfopatologice nu sunt concludente.
Diagnosticul se stabilete pe baza tabloului clinic coroborat cu datele anamnetice, cu
rezultatele analizei botanice a furajului. La bovine se impune excluderea turbrii.
Prognosticul este rezervat, de cele mai multe ori favorabil.
Tratamentul const n evacuarea coninutului tubului digestiv, administrarea de tanin,
crbune medicinal i combaterea simptomelor.
2.2.1.4. Intoxicaia cu plante care conin alcaloizi cu nucleu chinolizidinic
A. Intoxicaia cu Lupinus sp. fam. Leguminoasae (Lupinus luteus lupinul
galben; Lupinus albus lupinul alb)
Lupinul galben i alb se cultiv pentru ngrmnt verde, ca plant furajer, textil i
melifer.

34

Principii toxici: lupinina (lupinotoxina), lupinidina, lupamina, octalupina i sparteina se

gsesc n toate prile plantei, n special n semine. SCHOOFS (citat de DERIVAUX i
LIEGEOIS, 1962) atribuie toxicitatea plantei nu alcaloizilor, ci unei ptomaine, care acioneaz ca
toxic enzimatic. Toxicitatea plantelor din genul Lupinus este variabil, planta verde este cea mai
toxic, uscarea la soare sau la aer cald de peste 90oC diminueaz toxicitatea, iar tratarea cu o
soluie slab de acid clorhidric inactiveaz principii toxici.
Speciile cele mai sensibile la intoxicaia cu lupin sunt ovinele i cabalinele. Intoxicaiile
apar att la pune, ct i la grajd.
Simptomatologie. Principii activi din Lupinus sp. acioneaz iritant asupra mucoasei
tubului digestiv, sunt toxici hepatici (determinnd degenerescen i necroz hepatic, icter toxic
i staz) i iritani renali (provocnd nefrit parenchimatoas), produc excitaie cortical, urmat
de depresie medular.
Intoxicaia cu lupin poate evolua acut sau cronic. La ovine, semnele clinice apar dup
cteva ore sau dup cteva zile, n funcie de cantitatea ingerat. Primele semne sunt: scderea
apetitului pn la refuzul hranei, starea de adinamie, apoi se instaleaz starea de excitaie
cortical cu bruxism, tremurturi musculare, care este urmat de starea de depresiune, instalat
progresiv, animalele prezentnd un mers dezechilibrat, cu tendin de lateropulsie i retropulsie.
Simptomul dominant este icterul. Ca semn digestiv se ntlnete constipaia, fecalele fiind dure,
coafate cu un mucus galben, urmat de diaree. Animalele urineaz frecvent, prezint hematurie i
proteinurie. n cursul evoluiei clinice apar i semnele caracteristice fotosensibilizrii: edemul
capului localizat la urechi i bot. Respiraia este accelerat, animalele prezint jetaj
serosangvinolent. Oile gestante, constant, avorteaz. Evoluia intoxicaiei este de cteva ore sau
cteva zile. Moartea e produce prin paralizia centrilor nervoi bulbari i medulari.
n forma cronic intoxicaia evolueaz ca hepatit cronic interstiial. Animalele prezint
adesea edeme subcutanate (urmate de gangren n 18-20 de zile), inapeten, anorexie, devenind
cahectice.
La cabaline, intoxicaia se manifest clinic prin ncetarea consumului de hran i ap.
Hipertermia pasager este urmat rapid de hipotermie, pulsul i respiraia sunt accelerate.
Mucoasele aparente sunt icterice i cu inflamaii de tip difteroid. Animalele prezint colici
uoare, defec rar, iar fecalele au miros putrid. Miciunile sunt frecvente. Dac animalele sunt
expuse la soare apar fenomene de fotodermatoz exsudativ sau gangrenoas. n final, apar
semnele nervoase, animalele prezentnd pronunat stare de abatere, mersul este vaccilant,
dezordonat. Simptomele nervoase se aseamn cu cele de hepatoencefalit. n intoxicaia
cronic, clinic se constat: semnele hepatit cronic, gastroenterit, anemie i cahexie.
Modificrile morfopatologice constau n colorarea icteric a mucoaselor i esuturilor;
edeme subcutanate, n special n regiunea capului; leziuni necrotice pe cap, membre;
degenerescen hepatic i renal; edem pulmonar i laringian. Cadavrele intr repede n
putrefacie.
Diagnosticul se stabilete prin coroborarea datelor obinute la examenul clinic, la analiza
botanic a furajului. Se impune diferenierea fa de intoxicaia cu fosfor.
Prognosticul este grav, n special la oi. Chiar dac sfritul nu este letal, revenirea
animalelor se face foarte ncet, n multe cazuri mor datorit leziunilor hepatice, strii cahectice.

35

Tratamentul const n evacuarea coninutului tubului digestiv prin vomitive (la speciile
care pot vomita), purgative (numai purgative uleioase), inactivarea principiilor toxici cu acid
clorhidric soluie 1%, oet diluat cu ap 1/5, stimularea diurezei cu ser glucozat, diuretin.
Tratamentul de baz va fi simptomatic: protectoare hepatice, analeptice cardiorespiratorii.
Tratamentul medicamentos se nsoete cu un regim alimentar adecvat cu morcovi, sfecl,
melas, borhoturi proaspete.
Furajul cu coninut ridicat n lupin se va putea administra n amestec de 1/9 cu alte furaje
sau dup tratare cu carbonat de sodiu 10% sau hidroxid de sodiu 1% timp de cteva zile.
2.2.1.5. Intoxicaia cu plante care conin alcaloizi cu nucleu steroidic
A. Intoxicaia cu Veratrum album fam. Liliaceae (tirigoaie)
Planta crete la altitudini mari, pe puni, fnee, n poieni.
Principii toxici sunt rspndii n toate organele plantei, dar concentraia cea mai mare se
gsete n rizom i n lstarii tineri. Alcaloizii toxici sunt de tip jerveratrum (jervina, rubijervina,
izorubijervina, veratrobasina) i de tip cerveratrum (alcaloizi esteri ai germinei: germerin,
germidin, germitetrin, germitrin, izogermidin, neogermbudin, proteveratridin; esteri ai
protoverinei: germbutrin, desacetilprotoveratrin, protoveratrin A, protoveratrin B; esteri ai
veracevinei: veratridin).
Toxicitatea plantei se menine i prin uscare.
Dup CORNAVIN (citat de DERIVAUX i LIGEOIS, 1962), dozele toxice de rdcin
per os sunt de 1 g/kg pentru cai i 2 g/kg la bovine. Suinele se intoxic mai rar, deoarece
principii toxici le provoac vom.
Intoxicaia se produce mai ales primvara, cnd coninutul n alcaloizi este mai mare i,
n special, la grajd.
Simptomatologia. Principii toxici acioneaz iritant asupra pielii, mucoaselor,
parenchimului renal i hepatic i asupra sistemului nervos, iniial excitant, apoi inhibitor.
La cabaline, tabloul clinic cuprinde semne digestive (salivaie abundent, colici, sete,
descrcri diareice), semne nervoase (stare de nelinite, tremurturi musculare, ataxie
locomotorie, n cazurile grave chiar accese tetaniforme i clonice). Diureza este mrit, pulsul
este slab i neregulat, respiraia este lent i profund. Moartea survine ca urmare a paraliziei
bulbare.
La bovine predomin semnele digestive.
La suine, prin vom se elimin o parte din toxic. Semnele clinice sunt digestive.
La psri, se ntlnesc semne digestive (diaree) i semne nervoase (ataxie, astazie,
tremurturi, horiplumaie, torpoare etc.).
Modificrile morfopatologice sunt de natur iritativ: congestie, hemoragii, ulceraii ale
mucoasei tubului digestiv, leziuni necrotico-degenerative renale i hepatice.
Diagnosticul se stabilete pe baza tabloului clinic, analizei botanice a furajului i a
compoziiei floristice a punii, n urma coroborrii cu celelalte rezultate ale anchetei
toxicologice.
Prognosticul este rezervat.

36

Tratamentul cuprinde msuri generale: evacuarea tubului digestiv (vomitive, purgative

uleioase), administrare de antidoturi generale (tanin i crbune). Se recurge n continuare la un
tratament simptomatic: protectoare mucilaginoase, soluii rehidratante, calmante n faza de
excitaie i excitante n faza de hipoestezie, parez, paralizie; analeptice cardiace i respiratorii,
tonice generale.
2.2.1.6. Intoxicaia cu plante care conin alcaloizi cu nucleu terpenidic
A. Intoxicaia cu Aconitum sp. fam. Ranunculaceae (omag, iarb rea)
Principii toxici sunt napelina, napelenina (zongorina), aconina, neolina, aconitina,
benzoilaconina, neopelina. Acetia sunt cuprini n toate prile plantei, dar rdcinile i
seminele conin cantitile cele mai mari.
Cantitile toxice sunt de 300-400 g pentru cabaline, 5 g pentru cine.
Simptomatologie. Tabloul simptomatic este asemntor la toate speciile. Evoluia este
supraacut n majoritatea cazurilor. Se ntlnesc semne digestive datorate aciunii iritante: vom,
colic; semne nervoase, aconitina fiind cea mai puternic otrav a sistemului nervos: contracii
musculare, convulsii, hipoestezie cutanat, paralizie, midriaz, bradicardie i bradipnee. Moartea
se produce prin asfixie, ca rezultat a paraliziei centrilor respiratori bulbari.
Modificrile morfopatologice nu sunt caracteristice.
Diagnosticul se stabilete prin controlul coninutului stomacal i prin analiza botanic a
punii i fnului.
Tratamentul const n msuri generale de evacuare i anihilare nespecific a toxicului
(tanin, crbune) i din medicaia simptomatic.
2.2.1.7. Intoxicaia cu plante care conin alcaloizi cu structur amidic ciclic
A. Intoxicaia cu Colchicum autumnale fam. Liliaceae (brndua de toamn)
Brndua de toamn este o plant care crete pe pajitile din zona fagului i a molidului.
Planta nflorete toamna i fructific primvara. Este una dintre cele mai toxice plante de la noi.
Principiul toxic, prezent n toate organele plantei, este colchicina (alcaloid care nu are
reacie alcalin i care nu formeaz sruri cu acizii). Prin uscare, colchicina trece n
demeocolcin, la fel de toxic.
Intoxicaia cu brndu de toamn se ntlnete la pune, primvara i toamna, la tineret
i la grajd, n tot timpul anului, la toate categoriile de vrst. Cele mai sensibile sunt bovinele i
suinele.
Simptomatologia apare dup 2-48 de ore de la ingerare. Colchicina acioneaz paralizant
cerebral, cerebelos, bulbar; abolete micrile voluntare; analgezic asupra sistemului nervos
periferic; iritant asupra mucoasei tubului digestiv i a rinichilor.
Tabloul clinic prezint la toate speciile: semne digestive (anorexie, ptialism, diaree
hemoragic cu miros fetid, tenesme); semne nervoase (tremurturi, stare de depresie, scderea
reflexelor, miastenie, mers vaccilant). Treptat se instaleaz hipotermia, anuria, colapsul
circulator. Moartea se produce prin paralizia centrilor respiratori bulbari. Mortalitatea este mare.

37

Modificrile morfopatologice sunt necaracteristice, de tipul unei enterite hemoragice.

Tratamentul const n administrarea de medicamente care faciliteaz evacuarea toxicului
(vomitive, purgative), precipitarea toxicului (tanin) i care combat simptomele (diuretice,
protectoare mucilaginoase pentru mucoasa tubului digestiv, soluii rehidratante, tonice cardiace,
stimulente generale).
B. Intoxicaia cu Equisetum sp. fam. Equisetaceae (E. palustre barba ursului de
Bahme; E. arvense coada calului, barba ursului; E. hiemale pipirig de munte, etc.)
Toate speciile de Equisetum sunt toxice, att n stare verde, ct i n fn sau siloz. Cea
mai toxic este E. palustre.
Equisetum sp. sunt rspndite de la es la munte, n regiuni umede, pe pmnt rece.
Principii toxici sunt: o tiaminaz; alcaloizii equisetina i nicotina; acidul nicotinic;
acidul aconitic; saponina equisetonina (cu nsuiri hemolizante); heterozizii: galuteolina,
equisetrina; bioxidul de siliciu.
Pe pune planta este evitat, n general, de animale. Intoxicaia se produce mai frecvent
la grajd, cnd fnul sau masa verde conin plantele toxice. Cele mai sensibile sunt cabalinele,
urmate de bovine i suine cu sensibilitate moderat, iar cele mai rezistente sunt oile i caprele.
Simptomatologie.
La cabaline simptomele apar la cteva zile sau chiar 4-5 sptmni de la consumarea
furajului. Semnele dominante sunt nervoase: hiperestezie; retivitate; nceputul deplasrii este
greoi, cu mers rigid i cu pai mici, nesiguri, cu membrele ndeprtate; paralizia progresiv a
trenului posterior. Apetitul este nealterat. Se mai constat hipotermie, puls slab, rar, aritmic.
Mucoasele aparente sunt icterice sau subicterice; urina frecvent de culoare cafenie nchis i
conine proteine, pigmeni biliari. Animalele gestante avorteaz.
La rumegtoarele mari tabloul simptomatic este asemntor, doar c prezint stare
diareic mai accentuat, hemoglobinurie i reducerea secreiei lactate.
La ovine, manifestrile clinice sunt asemntoare cu cele de la bovine.
Mortalitatea n forma acut este de peste 50%. n forma cronic procentul este redus, dar
animalele devin cahectice, producia scade, iar produsele au caracterele organoleptice modificate.
Modificrile morfopatologice sunt necaracteristice.
Diagnosticul se stabilete prin coroborarea rezultatelor examenului clinic cu cele ale
examenului compoziiei botanice a furajului. Dificultatea apare datorit timpului relativ
ndelungat dup care apar semnele clinice. Diagnosticul diferenial se face fa de
encefalomielita infecioas.
Prognosticul este grav.
Tratamentul este cel obinuit n intoxicaiile cu plante: scoaterea animalelor pe pune,
nlocuirea furajului, evacuarea tubului digestiv (vomitive, purgative, clisme), combaterea
simptomelor cu nevrostenice (vitamina B1, stricnin), analeptice (cafein, camfor, pentetrazol),
calmante n caz de excitaie.

38

2.2.2. Intoxicaii cu plante care conin glicozizi

Glicozizii sunt compui de natur exclusiv vegetal; sunt heterozide care prin hidroliz
pun n libertate o oz i un aglicon sau genin, care poate fi fenol, alcool, nitril, aldehid.
Dup natura agliconului, glicozizii cu aciune toxic pot fi glicozizi cianogenetici, cu
sulf, steroidici, glicoalcaloizi, antracenici.
2.2.2.1. Intoxicaia cu plante care conin glicozizi cianogenetici
Din aceast grup au fost identificate aproximativ 1 000 de specii. Glicozizii
cianogenetici, prin hidroliz enzimatic sau acid, elibereaz acid cianhidric.
Principalii glicozizi cianogenetici sunt: amigdalina (coninut n Amygdalus communis
var. amara, Padus racemosa), prunasina (coninut n Padus racemosa, Padus laurocerasus),
prulaurosina, dhurina (coninui n Sorghum bicolor, Glyceria maxima), linamarina (din Linum
usitatissimum, Trifolium repens), lotusaustralina (din Trifolium repens), vicianina (din Vicia
angustifolia) i sambunigrina (din Sambucus nigra).
Glicozizii cianogenetici inhib enzimele cu rol n respiraia tisular producnd hipoxia
histotoxic.
A. Intoxicaia cu Sorghum sp. fam. Gramineae (Sorgum vulgare mtura;
Sorgum halopense costreiul; Sorghum sudanense iarba de Sudan)
Principiul toxic este dhurina. Sorghum sp. sunt toxice n stare verde i, mai ales, n
sezoanele ploioase. Prin uscare i nsilozare, cantitatea de acid cianhidric scade.
Plantele din genul Sorghum sunt toxice pentru toate speciile de animale, dar datorit
fermentaiilor ruminale i eliberrii rapide de acid cianhidric, rumegtoarele sunt mai sensibile.
Simptomatologie. Dozele mari produc moarte n decurs de cteva minute cu simptome
de dispnee, vom i contracii tetaniforme. Dozele moderate produc o intoxicaie tristadial:
stadiul dispneic cu vom, nelinite, anxietate, mucoase aparente de culoare roie aprins,
respiraia accelerat, dispnee; stadiul convulsiv cu accese epileptiforme, emisii involuntare de
urin i fecale, respiraie rar; stadiul asfixic cu scderea brusc a temperaturii, cianoz,
bradipnee, puls slab, rar, com, moarte.
Modificrile morfopatologice care atrag atenia sunt culoarea roie aprins a sngelui,
chiar i a celui venos i mirosul de migdale amare a coninutului stomacal i a organelor interne.
Prognosticul este grav.
Tratamentul, n cazurile fulgertoare i acute nu este eficace aproape niciodat. n
cazurile cu evoluie mai lent se urmrete evacuarea tubului digestiv (vomitive, purgative),
anihilarea toxicului sau a efectelor sale prin antidoturi (hiposulfit de sodiu 5-10% i.v. 1-2 mg/kg,
albastru de metilen 2%, nitrit de sodiu 1%, 25 mg/kg, EDTA-calcic, vitamina B12), analeptice
cardiace.

39

2.2.2.1. Intoxicaia cu plante care conin tioglicozizi

Tioglicozizii sunt toxici numai n urma hidrolizei enzimatice n urma creia elibereaz
substane sulfurate numite sevenoli. Plantele conin enzime proprii care hidrolizeaz tioglicozizii
n anumite condiii de temperatur i umiditate.
Principalii tioglicozizi sunt sinigrina i sinalbina, ei fiind coninui de plante din familia
Cruciferae, genul: Sinapis (mutarul), Raphamus (ridichea), Brassica (B. napus rapia, B.
oleracea varza), Sisymbrium (voinicic).
A. Intoxicaia cu Sinapis sp. fam. Cruciferae (mutar)
Sinapis arvense (mutarul de cmp) se gsete n toat ara, ca buruian n culturile de
cereale, S. alba (mutarul alb) este cultivat sau este subspontan, S. nigra (mutarul negru) este
plant de cultur sau crete ca buruian prin culturi i locuri ruderale.
Principiul toxic din S. arvense i S. nigra, sinigrina, n prezena enzimei mirozin, se
descompune n izosulfocianat de alil, glucoz i sulfat acid de potasiu. Sinalbina, tioglicozidul
din S. alba, prin hidroliz enzimatic sau acid, produce glucoz, sulfocianat de
parahidroxibenzil i sulfat acid de sinapin. Principii toxici sunt coninui n toate organele
plantelor, dar n special n semine. Prin uscare nu se modific toxicitatea, ns scade prin
pstrare. Pentru a preveni intoxicaia la grajd, se interzice consumarea seminelor de mutar
nefierte, n care nu a fost distrus mirozina.
Simptomatologia. Intoxicaia evolueaz acut. Simptomele apar la 1-3 ore dup consum.
Animalele sunt abtute, refuz hrana, au temperatur, respiraia este accelerat, de tip abdominal,
prezint dispnee, accese periodice de tuse dureroas, se instaleaz edemul pulmonar; pulsul este
accelerat, slab; prezint tulburri digestive, precum salivaie, colic, defecri frecvente, adeseori
melen cu miros de mutar; tulburri renale: hematurie i proteinurie; semne nervoase, excitaie
urmat de depresie.
Animalul moare dup 6-24 ore n urma paraliziei centrilor respiratori.
La rumegtoare, care sunt mai rezistente, n rumen fiind posibil distrugerea mirozinei,
semnele clinice constau n dispnee pronunat. Nu se instaleaz edemul pulmonar.
La suine, cazurile clinice sunt rare. Mai sensibile sunt animalele tinere. Moartea survine
dup 24 de ore, fiind precedat de pierderea apetitului, tremurturi, apatie.
Modificrile morfopatologice constau n leziuni congestivo-hemoragice, edem
pulmonar (lichid spumos, glbui i cu miros de mutar), necroz hepatic, snge slab coagulat,
parial hemolizat.
Diagnosticul se stabilete pe baza tabloului clinic, a modificrilor morfopatologice i a
analizei botanice a furajului.
Prognosticul este n general rezervat sau grav, n cazul edemului pulmonar.
Tratamentul trebuie fcut rapid, dup apariia edemului pulmonar msurile terapeutice
fiind de multe ori fr rezultat. n primul rnd trebuie evacuat tubul digestiv, dup care se recurge
la tratamentul simptomatic: protectoare mucilaginoase, analeptice cardiace, respiratorii, tonice
generale.

40

B. Intoxicaia cu Brassica sp. fam. Cruciferae (B. napus var. oleifera rapia; B.
oleracea varza)
Principiul toxic, uleiul de crotonil-mutar, se gsete n semine. Pn la coacerea
seminelor, gradul de toxicitate este foarte mic sau chiar lipsete. Turtele de rapi trebuie
administrate cu mare pruden i numai uscate. Principiul toxic apare n urma umezirii, mirozina
descompunnd glicozidul alilic, rezultnd astfel izocianatul de crotonil. Prin fierbere sau sub
aciunea mirozinei, plantele din genul Brassica elibereaz substanele strumigene (goitrin i
rodanid) care pot fi anihilate prin suplimentarea raiei cu iod.
B. oleracea conine i substane anemiante (hemoglobina scade sub 5 g/100 ml,
eritrocitele sub 2 000 000/mm3). Ca msur profilactic, se interzice furajarea oilor gestante cu
varz, n raia vacilor n lactaie nu se va depi cantitatea de 14 kg pe zi, iar n a bovinelor la
ngrat, 22 kg.
Simptomatologia este asemntoare cu cea din intoxicaia cu Sinapis sp..
Tratamentul este acelai cu cel din intoxicaia cu Sinapis sp..
2.2.2.3. Intoxicaii cu plante care conin glicozizi steroidici
A. Intoxicaia cu plante care conin glicozizi cardiotonici
Principalele plante care conin acest tip de glicozizi sunt Adonis sp. (ruscua), Digitalis
sp. (digitala), Convolvulus arvensis (volbura), Rhododendron kotschyi (smrdar, bujor de
munte), Bryonia dioica (muttoarea cu poame roii), Bryonia alba (muttoarea cu poame negre),
Cynanchum vincetoxicum (iarba fiarelor), Heleborus purpurascens (spnz).
Intoxicaia cu Adonis sp. fam. Ranunculaceae (A. vernalis ruscua de primvar;
A. aestivalis pintenul cocoului)
Este o plant comun care crete pe terenurile argiloase, uscate, nsorite.
Principii toxici, adonidozida i adonivernozida, se gsesc n toat planta, n special n
prile aeriene. Toxicitatea se pstreaz prin uscare.
Intoxicaiile cu Adonis sp., dei rare, apar la pune, n special primvara, mai ales n
timpul secetei cnd lipsesc alte plante sau la grajd, cnd fnul conine aceste plante.
Simptomatologie. Intoxicaia debuteaz cu gastroenterit violent, rebel la tratament,
poliurie i bradicardie. Ulterior, tulburrile cardiopulmonare se exteriorizez prin tahicardie,
insuficien cardiac pronunat i progresiv, mucoase palide, puls neregulat, colaps. Se
constat i convulsii urmate de depresie general. Moartea este consecina asfixiei. Aspectul
clinic este alarmant, dar procentul de mortalitate nu este prea ridicat. nlturarea furajului toxic i
meninerea n repaus a animalelor duce la redresare clinic.
Modificrile morfopatologice sunt: gastroenterit, nefrit, cord dilatat (dilataie atrial),
pulmoni cu staz venoas.
Diagnosticul se stabilete prin coroborarea datelor obinute la examenul clinic i analiza
botanic a furajului.
Prognosticul este rezervat spre grav, n funcie de cantitatea de plante toxice ingerat.

41

Tratamentul de baz este simptomatic: ser glucozat, ser fiziologic, atropin (n faza de
bradicardie). Tratamentul simptomatic se instituie dup evacuarea tubului digestiv i dup
administrarea de antidoturi nespecifice: tanin, tinctur de iod, crbune.
Intoxicaia cu Digitalis sp. fam. Scroephulariaceae (D. purpurea degeelul rou;
D. lanata degeelul lnos; D. ferruginea; D. grandifloria degetar)
Digitalis sp. cresc spontan, ncepnd de la cmpie pn la munte. De asemenea, sunt i
plante de cultur.
Planta este toxic n ntregime, indiferent de stadiul de vegetaie, dar coninutul cel mai
ridicat de principii toxici se gsete n frunze, n perioada de nflorire. Prin uscare nu se
diminueaz toxicitatea plantei. Principii toxici sunt glicozizi, saponine i sapogenine steroidice.
Dintre glicozizii mai importani amintim: digitoxina, digitaloxina, (D. purpurea); diginatoxidul,
lanatoxidul A, D, C, E, gitoxina (D. lanata); acetil digitoxina, lanatoxidul A (D. ferruginea).
Principalele saponine coninute sunt digalonina (D. purpurea); digitonina, gitonina, tigonina (D.
lanata); tigonina (D. ferruginea).
Dei plantele din genul Digitalis sunt foarte toxice, incidena intoxicaiilor nu este mare.
Dozele mortale (dup CORNAVIN, citat de RAPEANU i GAVRILA, 1964) sunt de
120-140 g frunze verzi pentru cabaline, 160-180 g pentru rumegtoarele mari, 25-30 g pentru
rumegtoarele mici, 15-20 g pentru suine. La rumegtoare se produce inactivarea principiilor
toxici n rumen.
Tabloul simptomatic este asemntor cu cel din intoxicaia cu Adonis sp.. La
rumegtoare, manifestarea clinic este tears.
Modificrile morfopatologice, prognosticul, diagnosticul i tratamentul sunt similare cu
cele din intoxicaia cu Adonis sp..
Intoxicaia cu Cynanchum vincetoxicum fam. Asclepiadaceae (iarba fiarelor,
rnduni)
Cynanchum vincetoxicum este o plant care crete spontan att n regiunea de es, ct i
n cea de munte, prin pduri i tufiuri.
Principiul toxic este vincetoxina (asclepiadina) care este n concentraie mai mare n
rdcin, prile aeriene fiind totui toxice. Prin uscare planta i pierde parial toxicitatea. Chiar
cantitile mici de plant pot produce intoxicaii (30-90 g au efect letal). Cele mai sensibile la
intoxicaie cu Cynanchum vincetoxicum sunt ovinele.
Simptomatologia. Eliminarea toxicului fcndu-se pe cale renal, datorit efectului
iritant, simptomele dominante sunt cele renale: sensibilitatea renal determin un mers vaccilant,
poziie de urinare, poliurie, polachiurie cu tendin de incontinen urinar. Animalele intoxicate,
datorit evoluiei ndelungate (peste o lun), devin cahectice.
Modificrile morfopatologice sunt: nefrit i cistit hemoragic, indurativ.
Diagnosticul se stabilete pe baza semnelor clinice i a compoziiei botanice a furajului.
Prognosticul este rezervat spre grav. Procentul de mortalitate nu este prea ridicat, dar
datorit apetitului capricios i a cahexiei, animalele trebuie sacrificate de necesitate.
Tratamentul const din msuri generale nespecifice i medicaie simptomatic.

42

Intoxicaia cu Helleborus sp. fam. Ranunculaceae (H. purpurascens, H. odorus

spnz)
Spnzul crete prin pduri i tufiuri n zonele de deal i munte.
Principii activi sunt: alcaloidul heleborin; saponina heleborein i un glicozid steroidic
de tip bufanolidic cu aciune cardiotonic, helebrina. Toate prile plantei sunt toxice, att n stare
verde, ct i dup uscare. Toxicitatea este aceeai pentru toate speciile. Intoxicaiile se produc fie
la pune, fie la grajd.
Simptomatologia este divers. Se produc tulburri digestive (diaree drastic datorit
heleboreinei, manifestri de gastroenterit cu colici, salivaie, diaree hemoragic, vom),
tulburri renale (poliurie), tulburri cardiace (bradicardie la nceput, apoi tahicardie, cord
pocnitor), tulburri nervoase (stare de agitaie urmat de depresie cortical). Se ntlnesc
manifestri asemntoare cu cele produse de substanele curarizante. Moartea se produce prin
asfixie.
Laptele provenit de la animalele intoxicate este impropriu pentru consum.
Modificrile morfopatologice sunt tipice pentru gastroenterit hemoragic.
Diagnosticul se stabilete pe baza expertizei toxicologice complete.
Prognosticul este rezervat.
Tratamentul const n msuri generale nespecifice (nlturarea furajului suspect,
vomitive, purgative uleioase) i medicaie simptomatic.
2.2.2.4. Intoxicaii cu plante ce conin saponine
A. Intoxicaii cu Agrostema githago fam. Caryophylaceae (neghin, zzanie)
Neghina crete prin semnturile de cereale pioase sau n locuri nelenite. Planta eman
un miros neplcut.
Principiul toxic este o saponozid gitaginsaponina (agrostemin sau sapotoxin) care
prin hidroliz elibereaz o saponin githagenol (agrostema-sapogenin, gipsogenin) i patru
molecule de glucoz. Principiul toxic se gsete n toate prile plantei, dar mai ales n semine.
Intoxicaiile se produc nu att la pune, ct mai ales n urma consumului de grune,
finuri, gozuri care conin semine de neghin. Toxicitatea seminelor scade prin oprire, coacere
sau tratare cu acid clorhidric 2%.
Mai sensibile la principii toxici din neghin sunt caii, porcii (tineretul), psrile i cinii.
Simptomatologia este asemntoare la toate speciile.
Gitaginsaponina acioneaz iritant asupra mucoasei digestive (salivaie, vom, colici,
diaree); degenerativ asupra organelor parenchimatoase rinichi (poliurie urmat de insuficien
renal), ficat; hemolizant (hemoglobinurie); toxic asupra sistemului nervos central (agitaie,
convulsii, urmate de apatie, paralizie).
Moartea se produce prin sincop cardiac i respiratorie.
La rumegtoare sunt mai evidente semnele de adinamie, de paraparez. Sensibilitatea mai
mare prezint vieii.
La suine predomin semnele nervoase, leziunile hemoragipare cutanate, cu aspect de
purpur hemoragic, hematuria, hemoglobinuria.

43

Psrile prezint evidente semne nervoase manifestate la nceput prin stri de excitaie, ca
apoi s prezinte ataxie, astazie i o pronunat stare de deprimare.
Modificrile morfopatologice sunt: gastroenterita hemoragic, leziuni hemoragipare n
organele interne, hemoliz, leziuni degenerative n rinichi, ficat, cord.
Diagnosticul se stabilete n urma unui examen clinic complet i dup examinarea
furajului i a coninutului gastric.
Prognosticul este rezervat, chiar grav (la animalele tinere).
Tratamentul este nespecific i simptomatic: nlturarea furajului, administrarea de
vomitive, purgative, breuvaje emoliente i calmante, analeptice generale.
B. Intoxicaia cu Saponaria officinalis fam. Caryophylaceae (spunaria)
Saponaria officinalis crete pe lng garduri, pe marginea drumurilor, pe marginea
anurilor.
Principiul toxic, saponina triterpenic saporubina (saponariotoxina), se gsete n ntreaga
plant, dar concentraia maxim se gsete n rdcin. Toxicitatea cea mai mare o are planta n
stadiul de plant verde.
Spunaria este evitat la pune, dar este consumat amestecat n fn la grajd.
Simptomatologia este asemntoare cu cea din intoxicaia cu neghin. n plus, se
constat grave tulburri cardiace i circulatorii.
Diagnosticul se stabilete pe baza analizei botanice a furajului i examenului clinic.
Prognosticul este grav.
Tratamentul urmrete evacuarea tubului digestiv i combaterea semnelor clinice.
Tratamentul este similar cu cel din intoxicaia cu neghin.
2.2.2.5. Intoxicaia cu plante care conin glicoalcaloizi
Glicoalcaloizii sunt glicozizi ai unor alcaloizi steroidici. Ei se gsesc n unele specii de
Solanum i de Veratrum.
Intoxicaia cu Solanum sp. fam. Solanaceae (S. tuberosum cartoful; S.
dulcamara lsniciorul, buruiana de dalac; S. nigrum zrna, moartea porcilor;
Lycopersicum aesculentum tomatele; S. melongena vinetele)
Solanum dulcamara este o plant sub form de semiarbust care crete n pduri, pe lng
garduri. Principii toxici, solanina i dulcamarina, se gsesc n prile ierboase i n fructe.
Solanum nigrum este o plant erbacee care crete n locuri cu gunoaie, n grdini, pe
cmpuri, formnd cteodat tufiuri dese. Cantitatea cea mai mare de solanin o conin fructele
necoapte, dar principiul toxic se gsete n cantiti mari i n frunze.
Solanum tuberosum este o plant ierbacee, planta verde i fructele conin cantiti mai
mari de solanin. Principiul toxic se mai gsete n lujerii verzi care apar primvara la cartofii
pstrai peste iarn n condiii necorespunztoare i n coaja tuberculilor menionai anterior.
Solanum lycopersicum i melongena conin solanin n tulpin, frunze i fructe necoapte,
dar n cantiti mai mici dect celelalte varieti de Solanum.

44

Solanina, prin hidroliz, se descompune n glucide i un alcaloid foarte toxic, solanidina.

Solanidina are aciune puternic iritant asupra mucoasei gastrointestinale i tegumentului,
hemolizant, toxic asupra sistemului nervos.
Sensibilitatea animalelor fa de solanin nu este aceeai. Cele mai sensibile sunt
rumegtoarele mari, oile, caii, porcii. Totui, datorit specificului alimentaiei, n gospodriile
particulare sau anexe, incidena intoxicaiei este crescut la suine. Psrile se intoxic prin
consumul de muguri, fructe, coji de cartofi. Intoxicaiile se produc la pune sau la grajd, cu
resturi de la cantin, borhot de cartofi, tuberculi, ap n care s-au fiert cartofii ncolii.
Simptomatologia depinde de tipul evoluiei.
n intoxicaia acut predomin semnele nervoase (nelinite, tremurturi, ataxie, urmate de
hipoestazie cutanat, colaps), iar moarte se produce rapid.
n intoxicaia subacut se ntlnesc simptome neurodigestive: la debut stare de depresie,
salivaie, inapeten, balonare, colici digestive i renale, diaree cu fecale lichide, de culoare
nchis, hipoestezie, mucoase palide, uor icterice sau cianotice n intoxicaia cu S, dulcamara,
colaps i moartea n 12 ore 3 zile. n cazul evoluiei de peste 24 ore, se exacerbeaz semnele
renale.
Intoxicaia cronic, care se produce dup hrnirea timp ndelungat cu furaje care conin
solanin, se manifest prin semne digestive, cutanate, eczem umed la extremiti, n partea
inferioar a abdomenului, n jurul furoului, cu tendin de alopecie, stomatit, conjunctivit.
Modificrile morfopatologice difer n funcie de forma de evoluie. n forma digestiv
se ntlnesc leziuni de gastroenterit, stomatit; n forma exantematoas se ntlnesc leziuni
cutanate, uneori infectate; n forma nervoas nu se ntlnesc leziuni macroscopice.
Diagnosticul. Se impune diferenierea de febra aftoas, intoxicaia cu mercur, pesta
porcin. Meninerea temperaturii n limite normale, datele anamnetice, evoluia clinic,
examenul furajelor, a coninutului gastric, pledeaz pentru intoxicaia cu solanin.
Prognosticul este rezervat spre grav, mai ales n formele nervoase cu evoluie rapid, n
formele digestive violente i n formele exantematoase care se infecteaz putrid i duc la
septicemie.
Tratamentul. Tratamentul profilactic este de prim importan. Tratamentul curativ
const n evacuarea tubului digestiv (vomitive, purgative uleioase), administrarea de soluii de
tanin, suspensii de crbune medicinal, mucilagii, ser glucozat (pentru stimularea diurezei i
activarea circulaiei), vitamina C, analeptice cardiace, tratarea chirurgical a exantemului, a
dermatitei.

2.2.3. Intoxicaii cu plante care conin toxine vegetale (fitotoxine, toxalbumine)

Fitotoxinele sunt substane de natur protidic, cu proprieti antigenice,
hemaglutinogene i cu toxicitate care o depete pe cea a alcaloizilor.
Fitotoxinele se gsesc n Ricinus communis (ricin), Robinia pseudacacia (salcm),
Amanita phalloeides (ciuperca alb), Viscum album (vscul, fitotoxine de natur polipeptidic),
Amanita muscaria (muscari, fitotoxine de natur aminic sau amidic).

45

2.2.3.1. Intoxicaia cu Ricinus communis fam. Euphorbiaceae (ricinul)

Ricinul este plant erbacee, nalt de 1-3 metri. Este cultivat pentru uleiul din semine, n
scop decorativ, dar crete i prin grdinile nelucrate, pe lng garduri.
Principiul toxic, ricina (esterul metilic al acidului ricinic), este localizat numai n
albumenul seminelor. Nefiind liposolubil, ricina rmne n turte dup extragerea uleiului de
ricin.
Intoxicaia se produce prin consumul boabelor sau turtelor de ricin. Toate animalele se
intoxic, cel mai sensibil fiind calul. Doza letal este de 1 mg/kg.
Simptomatologia este divers n funcie de specie, ras, starea fiziologic, doz.
La cal, semnele clinice apar la 4-10 ore de la ingerare i ating apogeul la 8-20 ore. Se
constat la nceput nelinite, micare permanent, mioclonie diafragmatic, contracii sporadice
ale diferitelor grupe musculare. Dup o anumit perioad se instaleaz o stare depresiv,
animalul prezint semne digestive cu diareea urt mirositoare, de culoare neagr, urmat de
constipaie. Starea general se nrutete progresiv, temperatura oscileaz, respiraia este
accelerat, de tip toraco-abdominal, transpiraia este abundent, acuitatea vizual este diminuat.
La rumegtoarele mari, tabloul simptomatic se completeaz cu ncetarea rumegrii, a
secreiei lactate, declanarea avorturilor. Mortalitatea este mai redus dect la cabaline, iar
vindecarea este mai rapid.
La rumegtoarele mici, simptomele sunt aceleai cu cele de la bovine, dar mai terse.
La suine, simptomele sunt aceleai cu cele de la rumegtoare, doar c semnele digestive
sunt mai accentuate: vom, diaree grav nehemoragic; se mai constat incoordonarea
micrilor, cianoza pielii pe urechi, coaste, articulaiile membrelor, stare depresiv accentuat.
La psri, tabloul simptomatic cuprinde: stare depresiv, ptoza aripilor, horiplumaie,
cianoza crestei i brbielor.
Modificrile morfopatologice sunt necaracteristice, de tip congestivohe-moragic.
Diagnosticul se stabilete pe baza expertizei toxicologice, a analizei botanice a furajului.
Prognosticul este rezervat sau favorabil la cabaline, iar la bovine rezervat spre grav.
Tratamentul de baz, dup evacuarea tubului digestiv, este cel simptomatic.

2.2.4. Intoxicaii cu plante care conin estrogeni i ali principii sexuali activi
Principii sexuali activi, de tip fitoestrogenici sau analogi, se gsesc n aproximativ 300 de
plante, cele mai importante fiind Trifolium sp. (trifoiul), Medicago sativa (lucerna), Secale
cereale (secara), Pisum sativum (mazrea), Beta vulgaris (sfecla n frunze i n colete) etc.. Din
punct de vedere chimic, fitoestrogenii sunt: izoflavone, fenilcumarine, naftaleni. Concentraia
maxim se realizeaz n perioada de nflorire.
Simptomatologia este cea de la hiperestrogenie: vulvit, edem vulvar, edem mamar,
clduri false, chiti ovarieni, sterilitate, avorturi, prolaps uterin i vaginal, prolapsul cloacei,
rectului i oviductului la psri.
Modificrile morfopatologice sunt tipice pentru hiperestrogenie.
Diagnosticul se stabilete pe baza examenului clinic, a anamnezei, a analizei botanice a
furajului.
Tratamentul curativ se face cu hormoni antagoniti ai estrogenilor.

46

2.2.5. Intoxicaii cu plante care conin substane antivitaminice

2.2.5.1. Intoxicaii cu plante care conin compui cumarinici
Compuii cumarinici (cumarina i dicumarolul) se gsesc n plante ce aparin n
majoritate genului Melilotus, familia Leguminosae (M. albus trifoiul dulce, sulfina alb; M.
officinalis sulfina galben, cea mai toxic).
M. officinalis, pe pune este ocolit de animale din cauza gustului amar. Prin nsilozare
toxicitatea scade. Pentru a evita intoxicarea, fnul de sulfin trebuie introdus treptat n raie, pe
perioade scurte, de maxim dou sptmni, cu perioade de pauz ntre ele.
Simptomatologie. Compuii cumarinici produc hipoprotrombinemie, sindrom
hemoragipar, dispnee de origine central, hipertensiune, hipotermie.
Semnele clinice apar la 2-3 sptmni de la consumul plantei. Animalele sunt anemice,
prezint tendin de hemoragii la cele mai uoare atingeri, se deplaseaz greoi datorit
hematoamelor intramusculare, rinoragie.
Modificrile morfopatologice denot hipocoagulabilitate, hematoame subcutanate, ntre
muchii crupei, spinrii, hemoragii n organele interne (cord, mduva osoas, encefal).
Diagnosticul se stabilete pe baza datelor anamnetice i a tabloului clinic.
Prognosticul este rezervat.
Tratamentul prevede nlturarea furajului toxic, dup care se administreaz vitamina K,
de 2-3 ori pe zi, timp de cteva zile, vitamina C, sruri de calciu, soluii peptonate.
2.2.5.2. Intoxicaia cu Pteridium aquilinum fam. Polypodiaceae (feriga de cmp, olul
lupului)
Feriga de cmp este o plant erbacee care crete prin poieni, pduri, pajiti, n regiunea
montan.
Planta conine principii toxici multipli: tiaminaz, un factor care determin anemie
aplastic, un glicozid cianogen, un factor care provoac hematuria.
Simptomatologia.
La cabaline predomin semnele produse de tiaminaz, respectiv neuromusculare
(contractarea muchilor feei, gtului, spasme, parez, bradicardie, aritmie).
La bovine, intoxicaia poate evolua acut (diatez hemoragic, leucopenie grav,
trombocitopenie) i cronic (forma enteric la adulte i forma laringian la tineret). Forma
laringian se manifest prin secreii nazale, edem laringian, cornaj, dispnee, modificri sangvine
cu leucopenie i trombocitopenie. Forma enteric se manifest prin diaree sangvinolent,
epistaxis, hematurie, anemie progresiv, febr, moarte n cteva zile.
Pteridismul la bovine corespunde manifestrilor clinice din cistita hemoragic, afeciune
care se ntlnete n zona subcarpatic.
Diagnosticul se stabilete mai greu, se impune diferenierea de intoxicaia cu compui
cumarinici, stahybotriotoxicoz, babesioz.
Prognosticul este grav.

47

Tratamentul. Profilaxia este important. Este necesar s se exclud feriga de pe puni

sau din fn (fnurile cu peste 20% trebuie s se exclud).
Tratamentul curativ const din vitamina B1 la cabaline, iar la bovine, antibiotice, vitamina
C, transfuzie. Vitaminele K i B1 nu dau rezultate la bovine, la care se poate recomanda
tratamentul din cistita hemoragic. Se poate administra emeticul soluie 5% pe cale i.v., n 5
reprize, cu pauze de trei zile ntre administrri, n prima zi n doz de 5 ml, a doua zi 10-20 ml;
dup o pauz de dou luni, tratamentul se poate repeta. Se mai pot folosi suplimentele minerale,
un astfel de supliment putnd fi compus din: 40 g clorura de sodiu, 40 g fosfat tricalcic, 0,2 g
sulfat de cupru, 0,04 g iodur de potasiu, 0,02 g sulfat de cobalt i 0,08 g azotat de nichel.
Amestecul se folosete zilnic n raie. Se mai recomand clorura de calciu, adrenalina, vitaminele
K, C n dozele uzuale.
Medicaia stimulatoare a hematopoezei i mai ales trombocitopoezei i gsete i ea
justificarea.
Local, se fac instilaii vezicale cu soluii hemostatice i astringente: ap cloroformat,
antipirin (20%) sau formol 2% n cantitate de 200-500 ml. Ali autori recomand instilaii cu un
amestec format din 1 g iod, 2 g iodur de potasiu i 2-3 litri de ap, alaun 100 g, 10 ml
adrenalin1/1000. n general, instilaiile vezicale sunt foarte greu de executat, necesit un volum
mare de munc i se pot produce traumatisme ale cilor urinare.

2.2.6. Intoxicaii cu plante care conin compui oxalici

Acidul oxalic, liber sau sub form de oxalai de potasiu, calciu, magneziu, este foarte
rspndit n regnul vegetal n Oxalis sp. (mcriul iepurelui), Rumex (mcri), Beta vulgaris
(sfecl, n frunze), Panicum (mei), Atriplex (lobod), Amarantus (tir) etc.. Acidul oxalic i
oxalaii sunt considerai toxice puternice i acioneaz: iritant digestiv (anorexie, colici, diaree),
hipocalcemiant (hipocalcemie, tulburri cardiace), iritant renal (proteinurie, oligurie, uremie).
Modificrile morfopatologice sunt consecina aciunii iritante.
Diagnosticul se stabilete pe baza simptomelor i analizei botanice a furajului.
Tratamentul const n msuri generale (evacuarea tubului digestiv, administrarea de ap
albuminat, lapte) i medicaia simptomatic (mucilagii, sruri de calciu, ser glucozat, ap).
Antidoturile nainte de absorbie i dup absorbie sunt preparatele pe baz de calciu.

48

III. Intoxicaii provocate de aditivii furajeri

Chimizarea nutriiei animalelor prin aditivii furajeri (vitamine, antibiotice, stimulatori
chimici de cretere, coccidiostatice, aminoacizi, drojdii furajere, factori de cretere neidentificai,
substane corectoare de gust i miros, enzime de uz furajer, substane azotate neproteice,
antioxidani, conservani, liani, substane minerale etc.), pe lng efectele benefice de stimulare
a consumului specific, de prevenire i combatere a unor boli, poate determina stri patergice la
animale, unele cu repercusiuni chiar asupra sntii omului.
n cadrul acestui capitol vor fi tratate doar strile patologice induse de unii aditivi (sare,
uree, antibiotice, acid arsanilic i ali derivai organici de arsen, cupru). mbolnvirile produse de
celelalte categorii de aditivi furajeri vor fi abordate n capitolul poluarea industrial sau la alte
discipline, ca Patologie Medical, Farmacologie.

3.1. Intoxicaia cu uree

n ultimii 15 ani n ara noastr s-a amplificat utilizarea substanelor azotate neproteice
pentru echilibrarea balanei proteice n vederea obinerii unei eficiene economice sporite n
creterea animalelor. Ca surse de azot sintetic se utilizeaz: ureea, amoniacul anhidru, apele
amoniacale, bicarbonatul, lactatul, fosfatul, formiatul, clorura, propionatul i sulfatul de amoniu.
Dintre sursele de azot, ureea i derivai ei (izobutildendiureea) ocup primul loc n furajarea
rumegtoarelor, fapt determinat de coninutul ridicat n azot (44-46%), coeficientul ridicat de
utilizare a azotului din uree (50-60%), de forma fizic i posibilitile de furajare.
n ara noastr ureea, precum i alte tipuri de substane azotate neproteice se folosesc sub
form de concentrate energoproteice de tipul Uroprot sau suplimente (PVM) care se introduc n
amestecurile unice pe baz de grosiere. Frecvent se adaug ureea (0,3-0,5%) n silozul de
grosiere i mas verde.
Etiopatogenia. Intoxicaiile cu uree apar mai frecvent ca urmare a nerespectrii
tehnologiei de administrare a ureei n hrana rumegtoarelor, ceea ce are ca efect existena n
rumen a unei flore simbionte neadaptat la prelucrarea noii structuri azotate. Timpul necesar
pentru restructurarea bacteriilor variaz ntre 10-45 de zile. Nerespectarea intervalului de
acomodare de aproximativ 14 zile, neintroducerea graduat a ureei n raie, duce la fenomene
toxice.
Cantitatea de uree recomandat este variabil n funcie de specie, categorie de vrst,
categorie de producie. De exemplu, pentru tineretul taurin i vacile de lapte, doza de 20-25
g/100 kg poate fi utilizat fr riscuri (NICHTA i colab., 1974). FROMAGEOT (1973) indic
25 g uree/100 kg la vacile de lapte i 30 g uree la tineretul supus ngrrii. La ovine, consumul
de uree nu trebuie s depeasc 7 g/100 kg la miei i 20 g/100 kg la ovinele adulte.
n general, raportat la substana uscat a raiei, ureea nu trebuie s depeasc 1%, iar
raportat la concentrate, 3% (ROSSENBERGER, 1977).
Intoxicarea animalelor cu uree introdus sub form de granule se produce datorit
decantrii acesteia la fundul sacilor.

Mai susceptibile la intoxicaia cu uree sunt animalele lacome, care consum cantiti mari
de furaje.
Compoziia raiei influeneaz toxicitatea ureei i poate determina intoxicaii chiar n
condiiile suplimentrii corecte cu uree. De exemplu, fina de soia n raie este periculoas
datorit ureazei pe care o conine, porumbul nsilozat reduce tolerana la uree cu 30-40%.
Ureea i alte substane azotate sintetice, n condiiile fiziologice i biochimice ale
rumenului, sunt transformate n protein. De exemplu, ureea n rumen este hidrolizat n
principal de biocenoza microbian pn la amoniac i bioxid de carbon. S-a constatat c i
mucoasa prestomacelor are activitate ureazic. Activitatea optim a ureazei este la pH-ul 6-7,9.
Cantitate ruminal de amoniac crete, atinge maxima la 50-60 minute, dup care revine la normal
(5-8 mg%) dup 2-4 ore. Amoniacul rezultat este preluat ntr-un proces de sintez de ctre
protozoare i unele levuri i transformat n protein celular proprie, care este utilizabil pentru
organismul animal.
Hidroliza ureei este rapid (PIATOVSKI, 1976; VISINESCU, 1977): 100 g coninut
ruminal transform n decurs de o or n amoniac i bioxid de carbon 100 g uree. Dintr-un gram
de uree rezult 0,57 g de amoniac. Amoniacul care nu este metabolizat este absorbit prin peretele
ruminal, transportat n ficat, unde este transformat prin ciclul ureogenetic sau ornitinic n uree.
Ureea rezultat se elimin prin rinichi sau saliv, iar o parte revine n rumen. n condiiile
administrrii de cantiti mari de uree, organismul nu poate metaboliza cantitatea mare de
amoniac rezultat i apar fenomene toxice. Totodat, n supradozarea cu uree, n urma hidrolizei,
rezult cantiti excesive de amoniac care determin creterea pH-ului ruminal. Tulburrile
clinice apar cnd concentraia amoniacului n snge atinge 0,84-1,4 mg/ 100 ml (LEWIS i
colab., 1957, citat de CLARKE i MYRA CLARKE, 1970). Nivelul amoniacului sanguin este
dependent de cel al amoniacului din rumen (concentraia critic n rumen este de 120 mg/ 100 ml
suc ruminal). Ca urmare, cantitatea de amoniac ce se va absorbi prin peretele ruminal va crete
datorit gradientului de concentraie i datorit apariiei amoniacului nedisociat n cantiti
crescute (GHERDAN, 1971).
Cauza toxicitii ureei este acumularea excesiv de amoniac cu depirea capacitii
proteosintetice a protozoarelor i de ureogenez hepatic. Amoniacul este iritant pentru cile de
eliminare, producnd congestia mucoasei orale, conjunctivale, ruminale, edem pulmonar, datorit
factorilor neuroadrenergici care cresc permeabilitatea pulmonar. Amoniacul este toxic cardiac,
nervos i respirator.
Simptomatologia. Intoxicaia cu uree evolueaz supraacut sau acut.
Primele semne clinice apar dup 15-60 minute de la consumul furajului toxic. Animalele
prezint privire anxioas, clipesc des datorit iritaiei produse de amoniacul care se elimin pe
aceast cale, refuz hrana, sunt nelinitite, manifest excitabilitate crescut, tremurturi
musculare n special la trenul posterior, defecri i urinri frecvente, tahipnee i bradicardie.
destul de repede, starea general a animalului se altereaz, transpir abundent, prezint salivaie
spumoas i manifest semne nervoase de hiperexcitaie, opistotonus sau fixarea capului n
pmnt, membrele ntinse, trismus, contracii tonico-clonice, tetaniforme, urmate de scderea
reflexelor, mers nesigur, cderea n decubit lateral, stare comatoas.
Temperatura corpului scade, are tendina de hipotermie. Respiraia devine tot mai rar,
profund, de tip Cheyne-Stokes. Moarte survine prin stop respirator.

50

Evoluia, de obicei, nu depete 10-12 ore. Animalele care depesc acest interval, de
regul supravieuiesc, dar unele prezint diaree, poliurie, stare de abatere, abolirea rumegrii,
timpanism, tremurturi musculare.
Modificrile morfopatologice sunt necaracteristice: cadavrul este balonat, esutul
conjunctiv subcutanat, esutul muscular i unele organe prezint hemoragii ca urmare a lezionrii
endoteliului vascular; pulmonii prezint edem aerat; pereii ruminali sunt puternic congestionai;
coninutul ruminal degaj un miros puternic de amoniac i are un pH alcalin (peste 8). La capr
s-a descris: gastroenterit cataral, bronit, nefroz, hemoragii peribronhiale i intraalveolare,
congestie, hemoragii i modificri degenerative n sistemul nervos central (TAJIMA, 1953, citat
de CLARKE i MYRA CLARKE, 1970). La toate speciile ficatul este puternic congestionat i cu
zone de degenerescen. La examenul histologic se observ degenerescena hepatic, renal i
hemosideroza splenic.
Diagnosticul, datorit evoluiei rapide i drastice a intoxicaiei, trebuie stabilit ct mai
repede. Datele anamnetice, respectiv utilizarea ureei n hrana animalelor i examenul clinic:
apariia excitabilitii crescute dup 15-20 minute de la furajare sunt de un real sprijin i trebuie
intervenit imediat medicamentos.
Pentru expertiza medico-legal se trimit probe de snge, coninut ruminal (congelate) n
vederea dozrii amoniacului, dar rezultatele nu sunt concludente dect dac se fac dozrile n
primele ore dup recoltare, altfel amoniacul fiind volatil, dup 10-12 ore, are valori mult reduse.
Cu mult circumspecie trebuie privite i rezultatele dozrii ureei din furaje.
Tratamentul const n msuri generale (ndeprtarea ureei din hran i evacuarea tubului
digestiv prin administrarea de purgative uleioase); modificarea pH-ului pentru a mpiedica
absorbia rapid i excesiv a amoniacului prin administrarea de antidoturi (acid acetic 2-3% per
os n doz de 1-2 litri la bovine i 0,2-0,5 litri la ovine sau un amestec n pri egale de acetat de
sodiu soluie 10% i glucoz soluie 10% n doz de 1-2 litri/animal sau lapte sau zer acidulat 4-5
litri, acid glutamic granulat 100-200 g n mult ap per os) i medicaie simptomatic (analeptice
cardiace i respiratorii, soluii rehidratante, preparate pe baz de calciu i magneziu).
Expertiza produselor alimentare. n cazul sacrificrilor de necesitate, carnea fr
modificri (hemoragii) se d imediat n consum condiionat colectiv, iar cea necorespunztoare
(cu hemoragii) se va prelucra tehnic.
Laptele poate fi consumat atunci cnd corespunde organoleptic, ntruct amoniacul
dispare prin prelucrare la cald.

51

IV. Intoxicaia cu pesticide

4.1. Intoxicaia cu insecticide
4.1.1. Intoxicaia cu insecticide organofosforice
Compuii organofosforici sunt esteri sau amide ale acidului fosforic sau ale acidului
tiofosforic care au anexai radicali alchilici, oxialchilici sau aminoalchilici i un radical acid
organic sau anorganic.
Exemple de compui organofosforici:
Diizopropilfluorofosfatul Dyflor;
Dimefox;
Diazinon;
Dimethhoat;
Neguvon;
TEPP;
Schradan;
Fostex;
Sarin;
Talbun.
Sursele de contaminare: furajele, apa, aternutul.
Circumstane: contaminarea n timpul aciunilor fito i zoosanitare, a transportului,
greelile terapeutice.
Cinetica. Cile de ptrundere a toxicelor sunt: calea digestiv, cutanat i respiratorie.
Toxicitatea. Ordinea sensibilitii pe specii este: rumegtoare, suine, canide, psri.
Doza toxic este de cteva miligrame/kg pn la cteva sute de miligrame: DL 50 n cazul
D.F.P. (diizopropilfluorofosfatul ) este 1,4; Paration 13; Dimethorat 250.
Toxicitatea diferit poate fi influenat i de diferenele de specie a dimensiunilor
centrilor catalitici ai acetilcolinei.
Patogenia
Organofosforicele inhib acetilcolinesteraza i pseudoacetilcolinesteraza cu acumulare de
acetilcolin. Se instituie o stare de vagotonie.
Acetilcolinesteraza acioneaz la nivelul:
Terminaiunilor nervoase postganglionare;
Celulelor nervoase autonome ale muchilor netezi, glandelor cu secreie intern,
miocadului;
n sistemele N-colinoreactive din sinapsele neuromusculare ale muchilor
voluntari (jonciuni mioneurale) i din ganglionii periferici;
n eritrocite.
Pseudocolinesteraza se gsete n snge i encefal.
Inhibiia produs de organofosforice are tendina de a fi ireversibil.
Acetilcolinesteraza se reface n 120 de zile n snge, 50 de zile n creier, ceea ce este un
ritm deosebit de lent.

52

Alte efecte patogene:

Inhibarea unor esteraze (fosfataze) ex, DFP:
Depresia metabolismului neuronal;
Demielinizare;
Inhibarea citocromoxidazei i succinat dehidrogenazei din creier, rinichi, cord;
Inhibarea catalazei ex. Fenthionul;
Creterea activitii fosfatazei alcaline ex. Dicofol.
Alte modificri biochimice:
Creterea concentraiei de uree i amoniac;
Creterea consumului de oxigen n muchi;
Creterea consumului de oxigen n rinichi ex. Clorfenvinphos;
Modificri morfologice:
Modificri cirotice i distrofie gras hepatic (Dimethoat)
Consumarea complet a rezervelor de antioxidani (Dicofol)
Efectul hematotoxic:
Anemie (Trichlorpen);
Scderea numrului de trombocite (Trichlorpen);
Leucocitoz, neutrofilie, limfocitopenie (Malathion).
O alt problem de mare actualitate este reprezentat de efectele mutagene, teratogene i
cancerigene ale organofosforicelor.
Efecte gonadotoxice:
Supresia activitii ovariene, scderea ratei de concepie (Fentiuran, Temephos,
Fenchlorphos);
Dereglarea spermatogenezei;
Efecte embriotoxice moarte fetal (Clorofos).
S-au sesizat tulburri psihopatologice la om i tulburri neurologice la om i animale
dup 5-10 ani de la contactul cu organofosforicele sau dup cteva sptmni sau luni de la
intoxicaiile acute. Acest fenomen poart numele de fenomen de neurotoxicitate ntrziat, iar
patogenia lui nu este cunoscut cu exactitate. Compuii organofosforici care produc fenomenul
sunt inhibitori ai esterazelor sau fosfatazelor (ex. DFP, Mipafox, Isofenfos). Se presupune c ar fi
vorba despre leziuni biochimice care implic blocarea permanent a unei ci de obinerea a unei
substane eseniale, astfel c dup epuizarea rezervei existente se declaneaz semnele clinice.
Neurotoxicitatea ntrziat este caracterizat ca o axonopatie distal cu degenerare valerian, n
special a nervului sciatic i a mduvei spinrii. Aceste fenomen se ntlnete la galinacee, viel,
pisic, miel, iepure, om.
Metabolizarea este rapid i se realizeaz prin:
Hidroliz, cu producerea unor metabolii mai puin toxici;

53

 Oxidare; rezult produi foarte toxici (tioeteri), dar cu stabilitate redus i care se
elimin rapid;
Reducere este o cale de o importan redus, de menionat fiind reducerea n
condiii de anaerobioz n rumen, cu transformarea gruprilor nitro n grupri amino.
Izomerizare reacie specific tionofosfailor, care se transform altfel n
tiofosfai, compui cu efect mai puternic inhibant asupra acetilcolinesterazei, dar
instabili.
Dintre compuii organofosforici care las rezidii toxice se pot enumera: Demeton,
Carbofenition, Dimetoat, Fosfamidon.
Datorit metabolizrii rapide sunt slab cumulative material n organe i esuturi. Pentru
scurt timp se gsesc n snge, esutul adipos, pulmon, ficat, rinichi, gonade, muchi, cord. Din
aceste motive, toxicitatea cronic prin acumulare de rezidii nu prezint aceeai importan ca la
organoclorurate. Prezena organofosforicelor n esuturi i organe indic expunere recent.
Prezena reziduurilor, mai ales n cantiti superioare toleranelor, determin efectul
cumulativ fiziopatologic, care se explic prin inhibarea progresiv a colinesterazei, la 30%
exteriorizndu-se clinic.
Eliminarea se realizeaz pe cale digestiv (fecale, bil), renal, mamar, prin ou, fanere.
Eliminarea se face ca atare sau sub form de metabolii, unii activi.
Eliminarea prin lapte se realizeaz masiv n primele 24 ore i se reduce progresiv n
decurs de 8-10 zile.
Compuii organofosforici i metaboliii lor traverseaz bariera placentar.
Simptomatologia
n forma acut simptomele apar la 10-15 minute sau chiar 1-2 ore sau cteva zile de la
expunere. Rapiditatea apariiei semnelor clinice depinde de produs (inhibitor direct sau indirect
al acetilcolinesterazei), de calea de ptrundere, de doz.
Intoxicaia cu organofosforice este un sindrom de vagotonie. Se obinuiete clasificarea
simptomelor de intoxicaie n trei grupe: muscarinic, nicotinic i nervos central.
Efectele muscarinice sunt determinate de aciunea acetilcolinei la nivelul terminaiunilor
nervoase colinergice postganglionare i supraexcitarea celulelor nervoase autonome. Semnele
muscarinice sunt: anorexie, nosee, vom, colic abdominal, hipermotilitate gastrointestinal,
diaree, hipersalivaie, epifor, hiperhidroz, dispnee datorit bronhoreei, bronhospasmului,
laringospasmului i uneori edemului pulmonar, incontinen urinar i de fecale, mioz,
bradicardie, uneori hipotensiune i colaps.
Efectele nicotinice sunt rezultatul acumulrii acetilcolinei n sistemele N-colinergice din
sinapsele neuromusculare ale muchilor voluntari i din ganglionii periferici (filetele
preganglionare). Semnele nicotinice constau din contracii tonice (tetaniforme) fasciculare ale
muchilor limbii, pleoapelor, feei, ale ntregii musculaturi scheletice, urmate de flascitate
muscular, parez, paralizie.
Efectele nervoase centrale apar ca urmare a efectului direct asupra neuronilor, iniial
stimulator, apoi deprimant. Se constat vertij, ataxie, anteropulsie, convulsii, pierderea reflexelor,
com.
La animalele gestante se produc colici uterine i avort.
n general, simptomatologia acut evolueaz cu crize de 10-40 minute cu reveniri scurte
i cel mai frecvent cu sfrit letal.

54

Tipurile de simptome nu a o anumit succesiune, ele se intric.

Cauzele morii sunt asfixia sau stopul cardiac prin bloc atrio-ventricular.
n cazul n care animalele i revin, inapetena i atonia muscular persist 7-14 zile,
animalele slbesc i exist pericolul pneumoniei i bronhopneuminiei datorate tulburrilor
secretorii.
Sindromul subacut i cronic are n linii mari simptomatologia asemntoare cu cea din
forma acut, dar de intensitate mai sczut.
Mai frecvente sunt semnele de hipersecreie i hipermotilitate intestinal;
hiperexcitabilitate muscular urmat de paralizie spastic a trenului posterior; dilataia
esofagului; disfagie; slbirea animalului pn la cahexie; afectarea spermatozoizilor. Deseori n
stadiul final al intoxicaiei se asociaz pneumonia.
Evoluia sindromului subacut este de cteva sptmni, iar a celui cronic atta timp ct
persist sursa de contaminare.
Activitatea colinesterazei revine lent, 1% pe zi.
Modificrile morfopatologice
n cazul formei acute nu sunt caracteristice, iar n forma supraacut chiar lipsesc.
Se constat:
Rigiditate cadaveric precoce i intens;
Sngele are o culoare nchis, se nroete la aer, este slab coagulat sau uneori
necoagulat;
Congestii i leziuni degenerative n ficat, rinichi, miocard; congestie i edem
cerebral, meningoencefalit, congestie pulmonar, secreie abundent n trahee, bronhii,
chiar edem pulmonar. La psri bila are culoare verde nchis.
n intoxicaia cronic:
carcasa este deshidratat;
musculatura emanciat, icteric;
ficatul degenerat, cu aspect lutos, cirozat, indurat sau flasc;
rinichii sunt mrii n volum, cu focare de necroz:
mucoasa vezicii urinare prezint numeroase puncte hemoragice.
Leziunile microscopice sunt variabile, uneori fiind slab exprimate sau chiar absente:
leziunile din sistemul nervos central: congestie difuz meningoencefalic,
degenerescene ale celulelor nervoase, proliferarea celulelor gliale;
leziuni congestive i degenerative n filetele nervoase simpatice i parasimpatice
postganglionare, n ganglionii nervoi;
degenerescena tecii de mielin a nervilor periferici din plexul lombosacral n cazul
intoxicaiei cu compui care produc fenomenul de neurotoxicitate ntrziat.
Diagnosticul se stabilete pe baza datelor anamnetice, a semnelor clinice i a rezultatelor
de laborator (determinarea activitii acetilcolinesterazei i identificarea toxicului). Rspunsul
pozitiv la atropin permite stabilirea diagnosticului.
La laborator se vor trimite: coninut gastric sau ruminal, coninut vomitat, creier, urin,
snge, ficat, organe cu esut adipos. Probele prelevate vor fi prelucrate imediat, n caz contrar,
metabolizarea rapid a toxicului va duce la rezultate fals negative; pstrarea probelor se face la
temperatura de -5 - 10oC.

55

Diagnosticul diferenial se face fa de intoxicaia cu azotai-azotii, nicotin, cianuri,

timpanism acut, pneumo i enteropatii la tineret.
Prognosticul este grav sau rezervat.
Tratamentul este eficient cnd se instituie n jumtate de or de la apariia semnelor
clinice.
nainte de absorbia toxicului se administreaz bicarbonat de sodiu (favorizeaz hidroliza
compusului organofosforic); dup absorbie se administreaz atropin care controleaz semnele
muscarinice. Dac se administreaz doz dubl de atropin i dac diagnosticul este cert, se
controleaz i semnele nervoase.
Dozarea atropinei se va face cu mare atenie, existnd pericolul de intoxicaie. n cazurile
grave, din doza de atropin se poate administra i.v. (lent), iar restul dozei se administreaz i.m.
sau s.c. Readministrarea atropinei se face n momentul n care se constat reapariia semnelor de
vagotonie. n intervalul de 8 ore de la administrarea i.v. a atropinei, se constat efectul
parasimpaticolitic (midriaz, bronhospasm, respiraie normal. Animalele trebuie inute sub
observaie. Readministrrile nceteaz n momentul n care semnele parasimpaticotonice nu mai
apar. Totui, dup dispariia semnelor, se poate continua tratamentul timp de 3-5 zile cu 50% din
doza terapeutic de atropin.
n terapia intoxicaiei s-au introdus reactivatorii de colinesteraz ex. Toxogonin care
se administreaz i.v. la 5 minute dup administrarea de atropin.
Pentru combaterea efectelor nicotinice se recomand procaina care se administreaz i.v.
lent, cu precauie (determin alergii).
n caz de flascitate muscular se recomand nevrostenice: vitamina B1, B6.
Pentru combaterea semnelor nervoase centrale, dac nu sunt controlate prin atropinizare,
se vor administra deprimante ale SNC (a nu se administra medicamente cu structur
fenotiazinic, deoarece i acestea au efect parasimpaticoton). Se recomand controlarea semnelor
nervoase cu Fenobarbital, n doze sedative.
Susinerea funciei cardiace se va realiza prin administrarea de Pentetrazol, iar cea
respiratorie cu atropin.
Se mai administreaz:
antitoxice generale: glucoz, hidrocortizon hemisuccinat;
gluconat de calciu, clorur de calciu pentru combaterea contraciilor;
ser glucozat pentru rehidratare;
purgative saline;
vomitive: sulfat de cupru 1%, sulfat de zinc, ap cu sare, apomorfin.
Sacrificrile de animale se pot face doar la 60 de zile de la trecerea printr-un episod acut
de boal. Se dau spre consum produsele de origine animal care nu prezint modificri
organoleptice i nivelul organofosforicelor este n limitele admise.
Toleranele n organofosforice ale alimentelor sunt exprimate n ppm, limitele admise
fiind cele stabilite de OMS. De exemplu, se admit:
pentru Diclorfos 0,02 ppm n lapte i produse lactate i 0,05 ppm n carne;
pentru Diazinon 0,02 ppm n lapte i 0,07 n carne;
pentru Paration 0,01 ppm n carne i ficat.
Cantitatea de compui organofosforici din lapte se reduce considerabil prin fierbere i cu
30-35% prin pasteurizare.

56

4.1.2. Intoxicaia cu derivai carbamici

Carbamaii sunt derivai alchilici sau arilici ai acidului carbamic.
Exemple de produse: Landin (DL50 de 17-210 mg/kg), Sevin (DL50 de 307-2000 mg/kg),
Furadan (DL50 de 0,4-5 mg/kg).
Derivaii carbamici, ca i compuii organofosforici, sunt inhibitori ai acetilcolinesterazei
i ai pseudoacetilcolinesterazei. Efectul final este acumularea de acetilcolin, cu instalarea unui
sindrom de vagotonie. Spre deosebire de organofosforice, inhibiia produs de derivaii
carbamici este reversibil.
Simptomatologia i modificrile morfopatologice sunt identice cu cele de la intoxicaia cu
organofosforice.
Tratamentul este, de asemenea identic, cu cel aplicat n cazul intoxicaiei cu
organofosforice, dar fr administrare de reactivatori de colinesteraz.

4.1.3. Intoxicaia cu insecticide organoclorurate

Insecticidele organoclorurate sunt compui alchilici, ciclici i aromatici substituii cu unul
sau mai muli atomi de clor. Se obin prin clorurarea hidrocarburilor n proporie de 33-77%. Au
remanen mare n mediu, care poate atinge secole.
n prezent, legal, s-au scos din uz, dar se mai utilizeaz, chiar fraudulos.
Printre insecticidele organoclorurate cu importan actual se numr:
diclordifeniltricloretan (DDT), Hexaclorciclohexan (HCH), Toxafene, Aldrin, Dieldrin, Endrin.
Toxicitatea este dependent de structura chimic a compusului, specie, ras, starea
fiziologic a animalului., de intensitatea stresului la care este supus, doz.
Dozele letale exprimate n mg/kg la obolan sunt de: 150-250 la DDT; 125 pentru HCH;
5000-7000 pentru Methoxyclhlor; 90-135 pentru Chlordan; 40-67 pentru Aldrin; 10-12 pentru
Endrin.
Pentru acelai produs, toxicitatea este diferit n funcie de specie. Astfel, suinele sunt mai
sensibile la DDT, Lindan; petii, puii de gin, cinii la Toxafen; albinele sunt rezistente la
Toxafen, dar foarte sensibile la Chlordan.
O mare importan o are toxicitatea cronic, datorit remanenei de durat n plante, ap,
sol a reziduurilor, precum i a cumulrii materiale n esuturile i organele animalelor
Cinetica i metabolizarea
Cile de ptrundere n organism sunt reprezentate de calea digestiv, respiratorie,
cutanat.
Dup absorbie, organocloruratele, cu excepia metoxychlorului, sunt depozitate n esutul
adipos de maniament. Depozitarea poate fi proporional cu cantitatea ingerat (cazul DDT-ului)
sau poate s fie foarte mic (cazul Toxafenului). La femele, depozitele n esutul adipos sunt mai
mari dect n cazul masculilor. n caz de slbire brusc, n circulaie este eliberat o cantitate
apreciabil de toxic care poate determina apariia semnelor clinice.
Consumul de durat a compuilor organoclorurai determin sporirea biologic a
concentraiei acestora, adic creterea concentraiei n componentele reelei trofice, pornind de la
un nivel relativ sczut de substan n mediu. Astfel ce concentreaz cantiti mari, superioare
celor din furaje, n organe, lapte, ou.

57

Metabolizarea se face pe cile obinuite: hidroliz, oxidare, declorinare prin aciunea

enzimelor microzomale nespecifice. Reaciile de conjugare sunt glucuronoconjugarea, sulfoconjugarea, peptidoconjugarea, glutationoconjugarea.
Compuii care nu ptrund pe cale digestiv nu sufer transformri importante.
Un aspect particular este fenomenul de inducie enzimatic. Organocloruratele care
depesc concentraia de 5 ppm induc activitatea enzimatic (ex. Dieldrinul, Heptaclorul, DDTul). Lindanul are capacitatea de a-i accelera propria metabolizare (autoinducie enzimatic).
Un aspect foarte important este reprezentat de prezena reziduurilor care pot determina
accelerarea metabolizrii unor compui fiziologici, cu apariia de fenomene patologice.
Eliminarea se realizeaz pe cale digestiv (fecale, bil), renal, mamar, prin ou, fanere.
Eliminarea debuteaz la cteva ore de la ptrunderea organocloruratelor n organism i
dureaz de la cteva zile pn la cteva luni, n funcie de compus, calea de eliminare, cantitatea
de toxic. De exemplu, DDT-ul ncepe s se elimine prin lapte nainte de apariia semnelor clinice;
Aldrinul se elimin prin lapte timp de 40 de zile; Lindanul se elimin complet n 60 de zile.
Patogenie
Mecanismul de aciune al compuilor organoclorurai nu este pe deplin elucidat. Se tie
faptul c aceti compui au aciune stimulant sau deprimant asupra SNC i c produc contracii
musculare clonice.
DDT-ul crete excitabilitatea fibrei nervoase i scade pragul de membran pentru
potenialul de aciune. Nervul odat stimulat, se produce o salv de poteniale de aciune. DDT-ul
ncetinete ntreruperea curentului de membran pentru sodiu i inhib deschiderea curentului de
membran pentru ionii de potasiu. Astfel crete sarcina pozitiv n interiorul celulei i scade
pragul pentru producerea unui nou potenial de aciune. Dac efectul este puternic, fibra nervoas
poate fi n permanen depolarizat.
Tremurturile musculare sunt rezultatul aciunii locale asupra fibrelor nervoase i a
stimulrii reflexelor medulare.
DDT-ul afecteaz i encefalul, influennd activitatea acestuia.
Convulsiile care apar n toate episoadele de intoxicaie pot fi rezultatul creterii
concentraiei de amoniac n sistemul nervos ca rezultat al scderii sintezei de glutamin.
Compuii din grupa ciclodienelor determin i manifestri clinice similare cu
organofosforicele, n sensul c induc parasimpaticotonie prin:
inhibarea acetilcolinesterazei;
stimularea centrului vagal sau a nervilor periferici.
Alte efecte ale organocloruratelor:
efectul neurotoxic degenerescen neuronal;
efectul hepatotoxic inhibarea proceselor de oxido-reducere cu apariia de
fenomene degenerative i necroz hepatic;
efect toxic endocrin: procese degenerative regresive n suprarenale; blocarea
convertirii colesterolului n pregnenolon; influene negative asupra ciclului sexual i
asupra gonadelor.
avort, malformaii embrionare, mortalitate la nou-nscui (ex. Aldrin);
la psri sunt frecvent semnalate: scderea produciei de ou, a calitii oulor,
subierea cojii, scderea fertilitii i a ecloziunii;

58

 efectul hematotoxic: modificri numerice (leucopenie, scderea hematocritului) i

biochimice (scderea hemoglobinei, creterea valorii GOT, scderea proteinelor serice.
efectul imunotoxic: supresia rspunsului imun umoral i mediat celular;
efecte cancerigene hepatice i pulmonare.
Simptomatologia
Intoxicaiile cu compui organoclorurai pot evolua acut, subacut sau cronic.
Sindromul acut evolueaz ca un sindrom neuromuscular. Simptomele apar n decurs de
cteva minute pn la cteva zile, cel mai frecvent n primele 24 de ore de la expunere.
Se sesizeaz susceptibilitatea anormal, anxietatea, rspunsul exagerat la stimulii
subliminali, nelinite motorie, contracii fasciculare clonice, blefarospasm, spasmul muchilor
maseteri, faciali, cervicali, ai trenului anterior i posterior. Datorit contraciei muchilor
maseteri, prin micrile de masticaie, saliva este spumoas.
Starea de excitaie este prezent, animalele sunt extrem de agitate, prezint incoordonri
n mers, anteropulsie cu mpingerea capului n zid, retropulsie, lateropulsie, iau poziia cinelui
eznd, execut micri n manej, piruete. Crizele de excitaie cortical, fiind concomitente cu
crizele convulsive, la un moment dat animalul intoxicat nu-i mai poate menine poziia
patrupedal, cade n decubit lateral, execut pedalri i prezint extensie forat.
Starea de excitaie cu convulsii alterneaz cu starea de depresie. n faza depresiv
animalul prezint atitudini anormale precum sprijinirea sternului pe sol, n timp ce trenul
posterior este ridicat; sprijinul pe bot cu capul ntre membrele anterioare; emprostotonus. Starea
depresiv este profund.
Starea de excitaie cu convulsii alternnd cu starea de depresie dureaz pe toat perioada
evoluiei.
Mai apar nistagmus, trismus, micri dezordonate ale capului, ortotonos, manifestri de
durere.
Dac evoluia este lung, poate s apar pareza trenului posterior.
Se poate constata alterarea marilor funcii i a strii generale: inapeten, fotofobie, atonia
prestomacelor, diaree. Este grav tulburarea activitii cardiace: tahicardie, aritmie, puls slab,
datorat insuficienei cardiace instalate, dispneea pronunat, uneori cu respiraie stertoroas. n
evoluiile mai lungi nsoite de contracii violente se remarc hipertemia.
La unii indivizi predomin starea depresiv, starea de excitaie putnd lipsi, iar la alii
invers.
n evoluiile fatale animalele intr n com, unde rmn pn la moarte. Exist i cazuri
de reveniri pe perioade variabile.
Sindromul cronic difer din punct de vedere clinic de cel acut doar prin intensitatea
simptomelor.
Se constat atonia prestomacelor, slbirea animalului, tremurturi musculare localizate n
special la cap i la gt, dar care se pot transforma n convulsii generalizate.
Accesele convulsive sunt ntrerupte de intervale mari de linite. Progresiv se instaleaz
starea de depresie cortical, se produce pareza i paralizia, mai ales la membre.
Unii indivizi prezint dermatoz i diaree.
S-au descris i situaii de revenire spontan, fr s rmn semne ale injuriei sistemului
nervos.

59

Alte aspecte apar la animalele grase n urma aportului cronic de toxic i a eliberrii rapide
a acestuia n circulaie atunci cnd animalele slbesc brusc. Evoluia este de tip acut i frecvent
se sfrete letal.
Modificrile morfopatologice sunt necaracteristice.
n intoxicaiile acute i subacute pot s apar pe suprafaa corpului contuzii (datorit
manifestrilor violente); microhemoragii n organele interne (mai ales la nivelul cordului);
mucoasa digestiv este congestionat i chiar necrozat; pulmonii sunt congestionai, cu pete
hemoragice, uneori edematoi; se mai observ congestie hepatic, renal, cerebral, edem
cerebral i medular, exces de LCR.
n intoxicaia cronic cadavrele sunt cahectice i se constat zone degenerative i
necrotice n organe.
Histopatologic se constat leziunile degenerative din SNC. n mduva spinrii, mai ales
n coarnele ventrale, n substana cenuie din encefal se constat tigroliz, vacuolizarea
citoplasmei, picnoz, carioliz.
n intoxicaia cu Aldrin se observ distrugerea neuronilor de ctre celulele limfoplasmocitare extravazate.
Mai sunt descrise: necroze hepatice, vacuolizarea mielinei, degenerescena fibrei
cardiace, hiperplazia foliculilor splenici i a limfonodurilor.
Diagnosticul se stabilete prin coroborarea datelor anamnetice, a examenului clinic,
morfopatologic i confirmate prin examenul de laborator al probelor biologice (esut adipos), de
furaje, de ap.
Diagnosticul diferenial se face fa de:
encefalita infecioas;
necroza cerebrocortical;
cetoz la bovine;
boala Aujesky;
intoxicaia cu plumb, sare, stricnin.
Evoluia
n forma acut evoluia are loc sub form de accese care se repet n intervale tot mai
scurte, pn la exitus. Moartea se produce n urma insuficienei cardiorespiratorii.
n forma cronic, evoluia este trenant, plat, cu posibile acutizri care grbesc sfritul.
Prognosticul este grav n forma acut i rezervat n forma cronic.
Tratamentul este simptomatic.
Se administreaz fenobarbital pentru combaterea strii de excitaie cortical;
Strofantin (tonic cardiac);
Glucoz i vitamina C pentru combaterea ocului i mbuntirea activitii
cardiace, hepatice i renale;
Preparate de calciu i magneziu pentru stoparea convulsiilor;
Soluie clorurosodic pentru combaterea hipocloremia;
Vomitive i purgative saline pentru evacuarea tubului digestiv;
Soluii alcaline (carbonat de sodiu, ap amoniacal) pentru ndeprtarea toxicului
de pe piele;
Bicarbonat de sodiu 3% pentru ndeprtarea toxicului de pe mucoase.
Tratamentul, pentru a fi eficient se face nc 14-15 zile de la dispariia simptomelor.

60

Expertiza produselor alimentare i a furajelor

Furajele care conin chiar i numai reziduuri de organoclorurate sunt excluse din hrana
animalelor.
Carnea considerat bun conform toleranelor stabilite se valorific numai pe plan local,
evitndu-se consumul de lung durat i fabricarea preparatelor conservate. Organele interne se
exclud de la consum.
Glandele endocrine nu vor fi utilizate n industria farmaceutic.
n ceea ce privete laptele, tolerana este de: 0,1 ppm/grsime pentru Aldrin; 1,25
ppm/grsime pentru DDT; 0,25 ppm/grsime pentru Lindan. Prezena organocloruratelor n lapte
interzice sacrificarea animalelor.
Oule ce conin oganoclorurate vor fi folosite doar pentru prelucrri tehnice.
Subprodusele de abator (piei, lna, prul etc.) vor fi tratate cu soluii alcaline.
Mierea nu se d n consum; ceara se va utiliza doar n scopuri tehnice, dar nu pentru
confecionarea fagurilor. Polenul i alte subproduse care conin organoclorurate vor fi eliminate
din hrana albinelor.

4.1.4. Intoxicaia cu insecticide din grupa piretrinoizilor

Insecticidele din grupa piretrinoidelor (piretrine, piretroizi) pot s fie derivai vegetali sau
compui sintetici.
Componentele naturale active piretrinele sunt esteri a acidului mono- i
dicarboxilcrizantemic cu cetoalcoolii, pyrethrolon i cynerolon. Piretrinele, produi naturali sunt
fotosensibile, puin stabile.
Piretroidele, compuii sintetici, sunt esteri lipofili ai acidului ciclopropanic. Bioalethrina
i bioresmethrinul, primele piretroide de sintez sunt asemntoare cu piretrinele, fiind la fel de
fotosensibile i uor degradabile n ap.
Noile substane sintetizate (deltamethrin, permethrin, cypermethrin, fenvalerat,
flumethrin) sunt mult mai active i fotostabile.
Piretroizii sunt substane puin volatile sau, dup unii autori, nevolatile. Principalele
piretroide sintetice sunt:
Alfamethrinul, comercializat sub form de concentrat emulsionabil;
Bioresmethrin, comercializat sub form de concentrat emulsionabil;
Cypermethrinul (decamethrinul, Decic, K-Othrin) este un piretroid sintetic (S)
alfa-Cyano-M-phenoxybenzil (1 R, 3 R) 3 (2,2-dibromovinil) 2,2 dimetyl
cyclopropan-carboxylate. A fost sintetizat n 1975 n Frana de Roussel;
Depallethrin (Bioalethrin, Cinerin, Cinerolone, Esbiol, Palesthrine, Pynamin,
Perexyn, Pyrethrin, Pyrexcel, Pirocide, Sectol, Sectrol) se comercializeaz de obicei n
asociere cu Bioresmethrinul. Se obine att prin extracie din planta Crysantenum
cinerariaefolium, ct i pe cale sintetic. A fost sintetizat pentru prima oar n 1949;
Fenvalerate (Belmark, Ectrin, Fenvaletrin, Pydrin, San Marton, Sd-43775,
Sumicidin, Sulifly);
Fluvalinat comercializat sub form de concentrat emulsionabil;
Permethrinul (Ambush, Stroban, Coopex, Cersair, Ectiban, Eksmin, Hard-Hitter,
Imperator, Kafil, Outflank, Pergen, Perthrine, Pounee, Pramex, Qamulin, Stokade,

61

Stomoxin, Talcord, Tornade). Se comercializeaz sub form de microgranule, pulbere

nmuiabil;
Resmethrinul sinonim Benzyfuroline, Bioresmethrin, Cyrison, Crossfire, FMC17370, NRDC 104, Sep-1382, Synthrin;
Tetramethrinul sinonim FMC-9260, Multicide, Neopynamin, Phthalthrin, Sok;
Mecanismul de aciune
Mecanismul de aciune al piretroidelor nu este nc foarte bine precizat. Se cunoate c
piretroidele determin stare de hiperexcitabilitate asociat cu contracii musculare clonice,
urmate de paralizie.
Piretroidele modific transmiterea influxului nervos prin prelungirea fazei de depolarizare
ce urmeaz dup potenialul de aciune. Se constituie tardivizare, lentoare la nchiderea canalelor
pentru sodiu i prelungirea fluxului sodic i inhibarea deschiderii curentului de membran a
ionilor de potasiu. Este posibil i interaciunea cu o protein constitutiv a canalului sodic.
Majoritatea piretroidelor sporesc deci excitabilitatea fibrei nervoase i diminueaz pragul
de membran pentru potenialul de aciune. n nervul astfel stimulat, are loc consecutiv o salv
de poteniale de aciune care se concretizeaz prin tremurturi musculare generalizate. Un
mecanism de aciune similar este descris i la DDT.
Cypermethrinul nu modific potenialul de membran, ci blocheaz fluxul sodic, similar
cu anestezicele locale. Asupra artropodelor au un efect excitator puternic, urmat de paralizie
knock-down i moarte.
Cianopiretroidele, ca exemplu decamethrinul, nu au aciune bifazic cu faz de paralizie
knock-down deci, evolueaz mai rapid.
Toxicitatea
Piretrinele vegetale sunt considerate cele mai puin toxice dintre toate insecticidele
uzuale. Totui piretrinele sunt foarte toxice pentru peti i albine, dar mai puin toxice pentru
psri i mamifere. DL50 pentru piretrine este de 1512 mg/kg n cazul iepurilor i de 1260 mg/kg
pentru piretrine plus sinergistul piperonil entoxid; n cazul oilor, DL50 pentru piretrine i sinergist
este de 594 mg/kg. Toxicitatea relativ redus a piretrinelor i piretrinoidelor se poate explica i
prin faptul c mamiferele prezint activitate esterazic puternic care determin detoxifierea
acestora. DL50 pe cale oral pentru piretrine variaz ntre 584 i 900 mg/kg.
Piretroidele, insecticide de sintez, sunt mult mai toxice dect molecula model. Ele sunt
foarte toxice pentru psri i mamifere. Dozele toxice per os difer n funcie de compus:
Cypermethrin DL50 pentru obolan este 4030 mg/kg;
Deltamethrin DL50 pentru obolan este de 130 mg/kg, peste 5000 mg/kg

pentru gini, pente 300 mg/kg pentru cini, este foarte toxic pentru peti;
Fenvalerate DL50 pentru obolan este 450 mg/kg, iar la pui peste 1600
mg/kg, la peti 0,0005 mg/kg;
Fluvalinat DL50 pentru obolan este de 282 mg/kg;
Resmethrin DL50 la obolan este 2500 mg/kg.
n general, piretrinoidele sunt bine tolerate dermal i pe mucoase, dar unii produi
(Fenvalaratul, Cypermethrinul) pot produce iritaii oculare i ale pielii la persoanele care le
manipuleaz i la animalele tratate.

62

Cinetica i metabolizarea
Cile posibile de ptrundere n organism sunt calea oral, respiratorie i cutanat.
Absorbia transcutanat, respectiv depirea barierei cutanate este inferioar altor insecticide, ca
de exemplu organofosforicele i organocloruratele.
Piretrinoidele sunt reinute de epiderma n care difuzeaz radial, rapid, astfel nct
aciunea sistemic este aproape nul. Totui piretrinoidele pot fi decelate n concentraii mici n
esutul adipos, ficat, sistemul nervos i lapte.
Dup absorbie, piretrinoidele sunt metabolizate rapid prin hidroliz sub aciunea
esterazelor serice i hepatice i prin oxidare hepatic.
Consecutiv primei etape de metabolizare (biotransformarea) rezult metabolii netoxici.
Metabolizarea rapid reduce la minimum reziduurile n organele i esuturile animale. Ca
urmare, pentru piretrinoide, timpul de ateptare pentru consumul produselor de origine animal
(carne, lapte) este aproape nul.
Simptomatologia
Evoluia intoxicaiei este acut, cu simptomatologie care se poate ncadra ntr-un sindrom
neuromuscular asemntor cu cel de la intoxicaia cu insecticide organoclorurate. Se constat
incoordonare motorie, contracii clonice, rigiditatea trenului posterior, vom, diaree. Simptomele
respiratorii i cardiace sunt constante i uneori deosebit de severe: dispnee, cianoz, tahicardie i
posibil fibrilaie cardiac.
La cine s-a descris anxietate, nistagmus, micri coreiforme, micri lente de torsiune. Sau semnalat i modificri de ECG, EEG EMG. Moartea se produce prin insuficien cardiorespiratorie.
Cypermethrinul s-a dovedit c are un efect negativ asupra produsului de concepie chiar
la doze de din DL50, determinnd resorbie embrionar, mortalitate fetal.
Se mai pot observa leziuni testiculare, modificri ale spermatozoizilor, dar cu caracter
tranzitoriu.
Leziunile morfopatologice nu sunt specifice i constau din: degenerescen i chiar
necroz hepatic; degenerescen renal i necroz tubular; congestie pulmonar, proliferarea
foliculilor limfoizi peribronhiali; cord flasc, congestie la nivelul tubului digestiv.
La psri, consecutiv administrrii de Supercypermethrin 5 zile s-a descris:
degenerescena spermatozoizilor, vacuolizarea citoplasmei celulelor Sertoli (sediul principal al
injuriei). Leziunile sunt reversibile. Nu s-au sesizat modificri n celulele Leydig, spermatogonii,
celulele tubilor seminiferi.
Piretrinoidele induc i modificri metabolice, de exemplu Fenvaleratul, n condiiile
intoxicaiei subacute, determin creterea colesterolului din creier, a GPT-ului n ficat, cord, a
GOT n cord, a fosfatazei alcaline n cord i encefal, n schimb determin scderea GOT n creier
i a fosfatazei acide n toate esuturile.
Diagnosticul se stabilete pe baza datelor anamnetice, a examenului clinic i examenului
de laborator.
Prognosticul este rezervat sau grav
Dac se fac sacrificri de necesitate este necesar controlul produselor de origine animal.
n cazul animalelor care au trecut prin boal, perioada de ateptare pentru consumul produselor
provenite de la acestea este nul sau de 1-3 zile.

63

Tratamentul se rezum la msuri generale nespecifice cu: vomitive, purgative, antidoturi

generale nespecifice (CMA) i tratament simptomatic: tonice cardiace, neuroleptice (Diazepam)
i pansamente gastrice.

4.5. Intoxicaii cu raticide anticoagulante

n aceast categorie intr derivaii cumarinici, bromodialonici i indandionici.
Sursele de intoxicaie pentru animale sunt reprezentate de momeli, iar pentru carnivore i
omnivore cadavrele obolanilor intoxicai.
Toxicitatea
Pentru derivaii cumarinici:
Warfarina DL50 = 3-58 mg/kg;
Cumachlor DL50 = 900 mg/kg;
Coumafuril DL50 = 0.4 mg/kg;
Coumatetralil (Racemun) DL50 = 16,5 mg/kg;
Brodifacoum DL50 = 0,27 mg/kg;
Bromadiolon (Lanirat) DL50 = 1-3 mg/kg;
Difenacum DL50 = 1,8 mg/kg;
Difethialon DL50 = 0,56 mg/kg;
Pentru derivaii indandionici:
Pindon (Pivoldion) DL50 = 50 mg/kg;
Valone (Motomco) DL50 = 100-200 mg/kg;
Clorofacinon (Roz-Roz) DL50 = 20,5 mg/kg;
Difacinon (Ratidan) DL50 = 3 mg/kg;
Warfarina este un toxic cumulativ. Toxicitatea se manifest mai puternic dup ptrunderea
celei de a doua doze de toxic.
Dozele toxice cumulative sunt de 5-60 mg/kg la obolan; 5-50 mg/kg la pisic; 20-25
mg/kg la cine i la porc; 1000 mg/kg la gin. concentraia limit n aer este de 0,2 mg/m3.
n cazul warfarinei, sunt mai rezistente rumegtoarele i psrile, iar porcii, cinii i
pisicile sunt relativ sensibile, cazurile de intoxicaie fiind frecvente.
Administrarea concomitent de fenilbutazon, sulfamide, adrenocorticosteroizi duce la
creterea concentraiei plasmatice i a toxicitii.
Cinetica
Cile de ptrundere sunt reprezentate de calea digestiv (cale principal) i mai puin de
calea respiratorie i cutanat.
Biodisponibilitatea este de 100%.
Absorbia este rapid, iar toxicele au un grad crescut de legare cu proteinele plasmatice
(ex. warfarina se leag n proporie de 97% de albumine).
Dup absorbie, toxicele difuzeaz n ficat, splin, rinichi, grsimi.
Metabolizarea se realizeaz prin:
Hidroxilare (implicat citocromul P450 hepatic), iar eliminarea se face prin bil;
Reducere, iar eliminarea se face prin urin.
Anticoagulantele de generaia a II-a se elimin nemodificate.

64

Eliminarea toxicului se face prin fecale, urin (1%), lapte.

Patogenie
Warfarina are puternic aciune anticoagulant. Derivaii cumarinici sunt i toxici
vasculari, n special ai capilarelor sangvine, favoriznd hemoragiile. Dozele foarte mari
determin vasodilataie rapid cu modificarea presiunii sanguine. Se mai constat efect
hemolitic.
Aciunea anticoagulant se datoreaz reducerii i chiar inhibrii sintezei de protrombin
din ficat. De asemenea inhib i sinteza factorilor de coagulare dependeni de vitamina K:
factorul VII (proconvertina), factorul IX (Christmas) i factorul X (Stuard). n ficat va substitui
vitamina K1 n sinteza de protrombin, cu apariia unei proteine cu proprieti chimice i
imunologice similare protrombinei, dar care nu se transform n trombin. Vitamina K 1 este
cofactor n sinteza postribozomal a factorilor de coagulare menionai mai sus.
Faza dependent de vitamina K1 implic carboxilarea acidului glutamic, necesitnd
trecerea vitaminei n forma redus. Cumarinele mpiedic trecerea vitaminei K n forma redus
prin inhibarea K1 epoxidreductazei.
Nu sunt afectai factorii de coagulare existeni n circulaie.
Semiviaa factorului II este de 48-72 de ore, a factorului VII de 4-6 ore, a factorului IX de
24 de ore, iar a factorului X de 48-72 de ore. Deci apariia semnelor survine dup 3-4-5 zile de la
expunere.
Durata efectului anticoagulant este de 5-7 zile n cazul warfarinei i de sptmni, chiar
luni pentru superwarfarine.
Calea de ptrundere a warfarinei este n principal cea digestiv i, mai rar, prin aerosli
(calea respiratorie). Toxicul nu se absoarbe prin pielea intact. Eliminarea se realizeaz pe cale
renal aproximativ 1% i masiv prin lapte.
Simptomatologia
Evoluia intoxicaiei este acut sau cronic.
n general, tendina este spre hemoragie. Anticoagulantele din generaia a II-a produc
evoluii letale i sindroame clinice severe.
Intoxicaia acut. Primele semne clinice pot s apar la 12-24 ore, dar cel mai frecvent
dup cteva zile.
Boala debuteaz cu abatere, scderea apetitului, deplasare dificil datorit durerilor
articulare generate de hemartroze, sensibilitate i hemoragii la cele mai uoare traumatisme.
Principalul simptom este hemoragia, care are diverse localizri: epistaxis; rinoragie;
gingivoragii; hematoame subcutanate cu snge necoagulat localizate pe cap, urechi, coapse,
abdomen, vagin, la nivelul proeminenelor osoase; hematemez; melen; hemoragii oculare;
hematurie fr durezi vezicale sau uretrale; metroragii.
Uneori se produce hemoragie intern care se sesizeaz clinic prin modificarea spre
cenuiu porelaniu a mucoaselor aparente, alterarea strii generale. Frecvent se ntlnete
hemoragia intern cu localizare pulmonar (hemotorax), hemoragie mediastinal care determin
insuficien cardio-respiratorie deosebit de grav. Exist cazuri cu hemoragie cerebral.
i n cazul hemoragiei externe se constat tulburri de ritm cardiac, dispnee, n special de
efort, determinate de reducerea volemiei, de vasodilataie la dozele foarte mari i chiar de
hemoliz n unele cazuri.

65

Trebuie reinut c tabloul clinic n forma acut poate lua un aspect divers, diferit de la caz
la caz i c evoluia este susceptibil de turnuri neateptate.
n intoxicaia cronic, animalele sunt astenice, deosebit de apatice. Timpul de coagulare
i sngerare crete, scade indicele de protrombin i se instaleaz anemie grav.
Modificrile morfopatologice depind de regiunea unde se produce hemoragia. n toate
situaiile predomin leziunile hemoragipare: hematoame subcutanate, colecii sero-sangvinilente
n cavitile seroase, uneori hemoragie cerebral, hemoragie n mduva osoas, n glomerulii
renali, leziuni hemoragice fine, uneori chiar hematoame n musculatura intercostal i cea
abdominal (importante), hemartroze, hemoragii la nivelul tubului digestiv. Se constat ectazie
vascular generalizat, n special visceral. Datorit hemoragiilor locale ficatul i miocardul
prezint uneori leziuni degenerative i necrotice.
Sngele este slab coagulabil sau necoagulat.
Diagnosticul se stabilete pe baza datelor anamnetice (aciunile de deratizare), clinice
(sindromul hemoragipar), morfopatologice i de laborator (identificarea warfarinei n coninutul
stomacal sau intestinal este mai puin probabil avnd n vedere durata pn la apariia semnelor
clinice). Toxicul se poate depista n ficat, urin, snge.
De asemenea, se poate determina timpul de coagulare, sngerare i protrombin.
Prognosticul este grav.
Tratamentul vizeaz:
corectarea hipoprotrombinemiei;
stoparea hemoragiei;
refacerea masei sangvine.
Se recomand vitamina K1 (Fitomenandion) pn la restabilirea timpului de coagulare,
aproximativ timp de 4-5 zile, de 2-3 ori pe zi, 1 mg/kg/24 ore, la cine. Se asociaz Venostat,
Adrenostazin, vitaminele C, P, preparate pe baz de calciu.
Pentru limitarea micrii animalelor (n vederea evitrii traumelor) se recomand sedarea,
tranchilizarea animalelor.
n cazurile grave se recomand efectuare transfuziei de snge sau plasm omoloag
proaspt. Rezultate bune i imediate d administrarea de protrombin, mai ales la bovine.
Evacuarea coninutului gastrointestinal se recomand doar n cazul apariiei rapide a
simptomelor ca urmare a ingerrii unei doze mari de toxic.
n cazul insuficienei respiratorii se aplic oxigenoterapia, iar n cazul hemotoraxului se
practic toracocenteza.
Expertiza produselor alimentare i a furajelor
Carnea, n general prezint modificri organoleptice pronunate, deci va fi dirijat spre
prelucrare tehnic. Carnea care corespunde din punct de vedere organoleptic se poate da n
consumul local, n amestec de 1/10 cu carne normal, evitndu-se consumul de lung durat.
Laptele provenit de la animalele intoxicate se va exclude de la consum pn la restabilirea
complet i pn la un examen toxicologic negativ.
Oule care i menin caracterele organoleptice se pot da n consum.
Furajele contaminate, chiar cu urme de toxic, se exclud din hrana animalelor.

66

4.6. Intoxicaia cu stricnin

Stricnina este un alcaloid care se poate extrage dintr-o plant tropical, existnd i ca
substan de sintez sub form de sulfat, nitrat, fosfat i clorhidrat de stricnin.
Stricnina a fost folosit ca raticid i pentru distrugerea animalelor duntoare, dar n
prezent se utilizeaz doar ca medicament.
Intoxicaia cu stricnin se produce n condiiile depirii dozei terapeutice sau chiar cu
doze terapeutice dac animalele sufer de afeciuni hepatice.
Toxicitatea
Stricnina este un alcaloid din grupa Venena. Se consider c doza toxic pentru toate
speciile de mamifere este de 1 mg/kg mc., iar pentru psri de 2 mg/kg mc. Mai rezisteni la
intoxicaia cu stricnin sunt cocoii, porumbeii, aricii.
Cinetica
Stricnina poate ptrunde n organism pe cale oral, respiratorie sau parenteral. Absorbia
este rapid. Difuzeaz n toate esuturile, esut nervos, ficat (unde se i acumuleaz), rinichi.
Eliminarea se face prin urin (lent), saliv, lapte.
Efecte patogene
Stricnina este un toxic tetanizant, crete excitabilitatea centrilor nervoi bulbo-medulari,
simpatici i a centrilor motori intracardiaci.
Toxicul deprim neuronii Renshaw din coarnele ventrale medulare, neuroni care au rol
frenator al influxului nervos motor i care dirijeaz influxul spre muchii agoniti sau
antagoniti. Drept urmare, influxul nervos se transmite cu intensitate mare i simultan la cele
dou categorii de muchi scheletici. Crizele tetaniforme sunt spontane sau pot fi provocate de
stimuli externi foarte uori.
Stimulii externi determin rspunsuri difuze ascendente sau descendente, de-a lungul
mduvei spinrii n loc s urmeze arcul reflex. Convulsia de origine medular este necontrolat.
Apar contracii tetaniforme ale muchilor respiratori intercostali, diafragmatici, abdominali care,
asociate cu cele ale muchilor glotei, determin asfixia mecanic.
Muchii netezi sunt de asemenea afectai, contracia muchilor vaselor sanguine
determinnd hipertensiune.
Simptomatologia
Intoxicaia cu stricnin evolueaz supraacut, mai rar acut. Primele semne apar dup
cteva minute de la expunere i constau din anxietate, agitaie, reacii de excitaie violent la
stimulii senzitivi.
Apoi apare rigiditatea muscular la nivelul gtului i feei (tresriri musculare), dup care
se declaneaz crizele tetaniforme care cuprind ntreaga musculatur, animalul lund aspectul de
animal de lemn: rigiditate corporal, picioarele n abducie, coada n extensie.
Contraciile muchilor respiratori fac ca respiraia s fie superficial, aprnd insuficiena
respiratorie.
n timpul crizei, care dureaz circa 1 minut, se mai constat: exoftalmie, midriaz,
cianoz. Dup criz urmeaz 10-15 minute de relaxare, dup care survine o alt criz. Crizele se
pot declana spontan sau la un stimul extern, numrul lor fiind variabil. Perioadele de relaxare
devin tot mai scurte.

67

Cauza morii o constituie asfixia mecanic datorat spasmului muchilor respiratori i ai

glotei (cauza principal), inhibiia centrilor respiratori bulbari, epuizarea i paralizia.
Modificrile morfopatologice sunt urmtoarele:
rigiditatea cadaveric precoce puternic, dar de scurt durat;
cianoza mucoaselor aparente;
rezistena la putrefacie a cadavrelor;
snge negru, asfixic;
hemoragii punctiforme n pulmoni, creier, pancreas, timus (hemoragiile din
ultimele dou locaii sunt patognomonice).
Diagnosticul este uor de precizat, pe baza examenului clinic.
Diagnosticul diferenial se face fa de tetanos, iar la purcei fa de intoxicaia cu lichid
celomic de ascarizi, n cazul infestaiile masive. Pentru precizarea diagnosticului cert se recurge
la proba biologic pe broasc sau oarece i la reaciile de culoare Mandelin sau Wenzel.
Prognosticul este foarte grav, dar la o evoluie de peste trei ore prognosticul devine
favorabil.
Tratamentul vizeaz:
calmarea animalului (se recomand barbiturice, 2-3 zile);
splturi gastrice cu soluie de permanganat de potasiu 0,1-0,3o/oo,, tinctur de iod
sau cu suspensie de crbune medicinal;
administrarea de glucoz (antitoxic, refacerea rezervelor de glicogen, diuretic);
oxigenoterapia;
ca anticonvulsivante se pot administra curarizante, dar cu pruden.
Animalele vor fi adpostite n locuri linitite, n semintuneric i vor fi inute sub
observaie.
Expertiza furajelor i a produselor animaliere
Carnea, organele provenite de la animale intoxicate cu stricnin se confisc, chiar dac
corespunde din punct de vedere organoleptic i se vor utiliza pentru prelucrarea industrial, fiind
obligatorie precizarea cauzei morii pentru a se lua msurile de diluare a toxicului.
Laptele se confisc i se denatureaz pn cnd rezultatul de laborator este negativ.
Animalele remise pot fi sacrificate dup 4 sptmni.

4.7. Intoxicaia cu fosfur de zinc

Fosfura de zinc este o pulbere de culoare gri-nchis care conine 15-18% fosfor activ i
70-80% zinc. Este insolubil n ap. n mediu umed i acid se descompune.
Toxicitatea este dependent de specie:
pentru obolan DL50 = 45-150 mg/kg;
pentru oarece, cine, oaie, porc i vac DL50 = 40 mg/kg;
pentru psri DL50 = 10 mg/kg;
pentru om DL50 = 30-40 mg/kg.
Cadavrele nu sunt toxice, deoarece fosfura de zinc se descompune.
Patogenie
n stomac, n urma contactului cu acidul clorhidric, fosfura de zinc se transform n
hidrogen fosforat care pe cale sangvin va ajunge i va aciona n SNC, aparatul respirator,

68

glandele endocrine. O parte din fosfura de zinc nu va fi transformat, iar fosforul va determina
leziuni renale i hepatice.
Simptomatologie
Intoxicaia evolueaz acut, uneori chiar supraacut, sau cronic.
n forma acut, semnele apar la 10-60 minute de la ingerarea toxicului. Semnele digestive
sunt: vom, salivaie, colici, crampe, timpanism la rumegtoare, constipaie sau diaree. Semnele
nervoase sunt de excitaie cortical, evident la porc i psri (cu srituri, contracii tonice,
convulsii urmate de depresie). Semnele respiratorii sunt de insuficien respiratorie, determinat
de edemul pulmonar. Aerul expirat are miros aliaceu.
Modificrile morfopatologice
mucoasele aparente cianotice;
leziuni de tip inflamator, necrotic, hemoragic, ulcerativ pe mucoasa digestiv;
pulmoni edemaniat;
organele interne (ficat, rinichi, suprarenale, miocard, sistemul nervos) i
musculatura scheletic sunt congestionate, cu snge uor hemolizat;
Diagnosticul se stabilete pe baza anamnezei, semnelor clinice i tabloului
morfopatologic. Mirosul aliaceu al aerului expirat i al coninutului gastric, fosforescena
coninutului gastric, fac relativ uoar stabilirea diagnosticului.
Prognosticul este grav
Tratamentul
antidot nainte de absorbie: bicarbonat de sodiu (pentru alcalinizarea mediului;
mpiedic formarea hidrogenului fosforat;
vomitive: sulfat de cupru (ndeprteaz toxicul, dar are i rol de antidot, formnd la
suprafaa fosforului particule netoxice de fosfur de cupru); purgative alcaline: sulfat de
magneziu i sulfat de sodiu;
bicarbonat de sodiu 5-7% pentru combaterea acidozei umorale;
atropin, adrenalin, diuretice, vitamina C pentru combaterea edemului pulmonar;
adrenalin pentru combaterea colapsului vascular;
protectoare mucilaginoase pentru mucoasa gastric;
protectoare hepatice;
corticoterapie.

4.8. Intoxicaia cu A.N.T.U.

A.N.T.U. (-naphtil-tioureea) este un raticid insipid. Produsul chimic pur este alb, iar
produsul comercial este cenuiu-violaceu. A.N.T.U. este un toxic selectiv pentru roztoare (n
special pentru obolanul cenuiu). Este un raticid de ingestie i este utilizat frecvent pentru
deratizarea adposturilor de animale i a depozitelor de alimente i furaje.
Toxicitatea este diferit, n funcie de specie:
cine, DL = 20 mg/kg mc.;
pisic, DL = 75-100 mg/kg mc;
purcel, DL = 130-250 mg/kg mc;
porc adult, DL = 40 mg/kg mc;
pui de gin, DL = 750-2500 mg/kg mc.;

69

 psri adulte, DL = 500-5000 mg/kg mc.;

cal, DL = 26-80 mg/kg mc.;
rumegtoare, DL = 50 mg/kg mc..
Concentraia maxim n aer este de 0,3 mg/m3.
Tineretul este mai rezistent.
n unele ri, raticidul a fost scos din uz datorit efectului cancerigen.
Patogenie
A.N.T.U. exercit efect vomitiv reflex i central; inhib enzima tirozinaz necesar n
metabolismul acidului ascorbic i sintezei cimentului intercelular, fapt ce conduce la creterea
permeabilitii capilarelor, n special a celor pulmonare, cu apariia de edeme, hirotorax,
hidropericard i uneori edem cerebral.
Simptomatologie
Intoxicaia evolueaz acut. Primele simptome apar la cteva ore de la ingerarea toxicului.
Animalele prezint vom, stare de slbiciune, ataxie, nistagmus. Treptat se instaleaz
insuficiena respiratorie datorat edemului pulmonar (dispnee, jetaj, respiraie bucal, poziie
ortopneic, cianoza mucoaselor).
Uneori apar i semne nervoase: hiperexcitabilitate, anteropulsie, lateropulsie, convulsii.
Pulsul este rapid, slab. ocul cardiac este diminuat.
Evoluia este rapid, moartea survenind n cteva ore, de obicei n primele 24 ore. Dac
animalele supravieuiesc, convalescena este lung.
n intoxicaia cronic, simptomele sunt similare cu cele produse de substanele
antitiroidiene:
tardivizarea pn la oprirea creterii;
absena pigmentaiei normale;
icter prin obstrucie intrahepatic.
Modificrile morfopatologice
Cadavrul are aspect asfixic i prezint edem generalizat.
Se observ edem pulmonar, hidrotorax, hidropericard, edem cerebral, zone de necroz
hepatic, hiperemie renal, gastroenterit cataral. Sngele este asfixic.
Diagnosticul se stabilete pe baza anamnezei, semnelor clinice, morfopatologice i a
examenului toxicologic de laborator. Rezultatele de laborator pot fi fals negative dac trec peste
24 ore de la ingerarea toxicului. Se trimit probe de coninut gastric i vomitat.
Diagnosticul diferenial se face fa de intoxicaia cu fosfur de zinc, organofosforice,
uree (nu se ntlnete la cine).
Prognosticul este rezervat.
Tratamentul
nainte de absorbie: crbune medicinal;
dup absorbie: substane cu grupri tiol (N-amylmercaptan, DMP, tiosulfat de
sodiu);
cistein i.v.;
pentru combaterea edemului pulmonar: atropin sau miofilin, aerosoli cu siliconi
10%, diuretice;
corticoterapie;
antibioprevenie;

70

 doze mrite de vitamina C.

Expertiza produselor alimentare i a furajelor
Carnea i organele fr modificri organoleptice i care nu conin toxic se accept pentru
consumul local de scurt durat. Cumularea material sau fiziopatologic, chiar n cazul unor
cantiti extrem de mici, ar putea avea efecte toxice.
Carnea i laptele cu modificri organoleptice se exclud de la consum i se utilizeaz
pentru prelucrare industrial, transformare n finuri furajere.

5. Intoxicaii cu ngrminte chimice

5.1. Intoxicaia cu ngrminte chimice fosfatice
ngrmintele fosfatice au o mai mic utilizare dect ngrmintele azotate din motive
care in de proprietile lor i de necesarul de fosfor pentru dezvoltarea plantelor. Principalele
ngrminte fosfatice sunt: fina de fosforitem, ngrmintele complexe binare sau ternare,
superfosfatul concentrat granulat, superfosfatul simplu granulat sau praf.
Cauzele intoxicaiei sunt: ngrmintele chimice consumate ca atare din vrac (animalele
carenate mineral sunt predispuse, cele sntoase neingernd fosfai), din resturile de ambalaj de
pe pune, odat cu furajele cu care au ajuns n contact n diferite circumstane (n mijloacele de
transport, pe rampa de descrcare a vagoanelor) sau odat cu apa de but n care au ajuns
accidental. Intoxicaii se mai pot produce ca urmare a presrrii de superfosfai n rigolele din
adposturi pentru fixarea amoniacului.
Toxicitatea ngrmintelor fosfatice este considerat ca fiind mai mic dect cea a
ngrmintelor azotoase. La toxicitatea lor contribuie i prezena fluorului care se gsete
constant n compoziia superfosfailor. ngrmintele fosfatice fac parte din grupa substanelor
cu toxicitate medie, doza toxic ncepnd cu 0,5 g/kg.
Patogenia
Fosforul mpreun cu fluorul exercit n primul rnd un efect iritant puternic asupra
mucoasei tubului digestiv.
Aciunea general a fosforului este deosebit de sever: acioneaz asupra esuturilor
bogate n lipoizi captnd oxigenul i astfel favoriznd fenomenele autolitice; interfereaz cu
oxidrile tisulare provocnd datorit hipoxiei tulburri de contractibilitate muscular;
influeneaz negativ depunerile de glicogen din ficat i din muchi; produce acidoz; lezioneaz
endoteliile vasculare; acioneaz toxic asupra mduvei osoase; acioneaz distructiv asupra
osteoblastelor i, n asociaie cu perturbrile metabolismului calcic, determin necroz osoas;
acioneaz hemolitic, provoac anemie hipocrom, trombocitopenie.
Fluorul este toxic citoplasmatic i enzimatic, precipit ionii de calciu, inhib fosfataza
alcalin.
Simptomatologia
Intoxicaia cu ngrminte fosfatice are frecvent evoluie acut i foarte rar supraacut,
morbiditatea variind ntre 10 i 100%, iar mortalitatea ntre 0-60%,

71

Primele simptome, care apar la 10-24 ore de la ingerarea toxicului, sunt cele digestive:
sialoree, colic sever cu bruxism, gemete, timpanism, facies peritoneal, mucoase icterice, uneori
diaree profuz cu fecale lichide, fetide, cu strii de snge, alteori constipaie.
Dominante sunt i simptomele nervoase i neuromusculare: agitaie, contracii tonicoclonice ale musculaturii cervicale, manifestri tetaniforme, uneori paraplegie, hipotonie
muscular.
Animalele stau culcate, apoi din cauza durerilor i schimb locul i poziia.
Semnele nervoase se suprapun peste semnele generale de durere.
Marile funcii sunt modificate: respiraia este accelerat, pulsul accelerat i filiform.
Evoluia este de cteva ore sau zile, moartea fiind precedat de hipotermie, tendin de
colaps i com.
Modificrile morfopatologice
Tabloul morfopatologic este dominat de modificri de tip congestivo-hemoragic i
degenerativ. Acestea predomin n tubul digestiv: gastrit i enterit hemoragic, cu puncte
necrotico-ulcerative n ficat care este mrit n volum, friabil, de culoarea argilei, n vezica biliar
care este mrit n volum, cu bila de culoare brun-hemoragic, n rinichi care prezint zone de
degenerescen i puncte hemoragice pe suprafa i seciune i uneori edem perirenal, n cord
care este flasc, cu puncte hemoragice pe epicard i miocard, n pulmon, n encefal. Creierul este
n faz avansat de ramolisment.
Sngele este coagulat i de culoare neagr-ciocolatie.
La rumegtoare se constat cadavrul uor balonat.
Diagnosticul se stabilete n urma unei expertize toxicologice complete.
Prognosticul este grav.
Tratamentul. Ca antidoturi nainte de absorbie se utilizeaz sulfat de cupru soluie 1%
sau permanganat de potasiu soluie 0,5-1o/oo, crbune medicinal. Tratamentul simptomatic
urmrete combaterea acidozei (cu bicarbonat de sodiu), combaterea tulburrilor cardiovasculare
(gluconat de calciu, cafein), reducerea acceselor convulsive i a strii de excitaie (deprimante
ale SNC: narcotice, tranchilizante etc.), combaterea diareei (protectoare mucilaginoase,
astringente, adsorbante crbune medicinal), rehidratarea sau combaterea constipaiei (purgative
saline).

5.2. Intoxicaii cu ngrminte potasice

Sortimentele actuale i de perspectiv ale ngrmintelor cu potasiu sunt: sulfatul de
potasiu, sarea potasic 40-50%, srurile potasice brute (kainit), ngrmintele complexe ternare.
Toxicitatea se datoreaz ionului de potasiu.
Raiile furajere cu un coninut peste 5% potasiu prezint potenial toxic.
Patogenia
Excesul de potasiu exercit un efect iritant asupra mucoasei tractusului digestiv,
influeneaz negativ activitatea miocardului, determin insuficien renal i dezechilibru
mineral.

72

Simptomatologia
Tabloul clinic cuprinde semne digestive: vom, diaree; semne cardiace: aritmie, disociaie
cardiosfigmic, chiar stop cardiac; semne renale: oligurie sau anurie i insuficien renal;
posibile contracii tetaniforme la rumegtoare.
Modificrile morfopatologice sunt de tip congestiv i degenerativ: gastrit, enterit,
nefrit, nefroz.
Diagnosticul se pune pe baza anchetei toxicologice.
Prognosticul este rezervat spre grav, datorit complicaiilor cardiace i renale.
Tratamentul
Antidotul dup absorbie este gluconatul sau clorura de calciu, iar antidotul nainte de
adsorbie este CMA.
Pentru eliminarea toxicului se recomand purgaia cu sulfat de sodiu.
Tratamentul simptomatic urmrete combaterea insuficienei renale, insuficienei
cardiace, diareei i a tetaniei.

73