2 06 SG2 PDF

Catedra de Fiziologie NC Paulescu, UMF Carol Davila Bucuresti
Curs 2007 Fiziologia sistemului imun, Dr. Ina Stefanescu
FIZIOLOGIA SISTEMULUI IMUN

IMUNITATEA Definitie: 1. condiie n care organismul, n
contact cu un agent patogen (microbian sau de alt natur) nu
contracteaz n mod specific starea patologic (boala) indus
de agentul patogen respectiv;
2.totalitatea mecanismelor de
aparare impotriva microorganismelor invazive (bacterii,
virusuri,paraziti) si a structurilor non-self.
IMUNITATEA INNASCUTA NESPECIFICA: structuri si
mecanisme cu rol protector (tegumente, mucoase, enzime din
secretii exocrine lizozimul, bactericidina),pH-ul secretiei
gastrice, temperatura corpului ce ofera conditii precare de
dezvoltare unor microorganisme, presiunea mare a O2 in
alveolele pulmonare ce inhiba dezvoltarea germenilor
anaerobi,nivelul cortizolemiei ce influenteaza raspunsul
inflamator si rezistenta la infectii.
IMUNITATEA INNASCUTA SPECIFICA: rezistenta unui
organism fata de anumiti agenti microbieni care il
particularizeaza de alte organisme din aceeasi populatie sau
specie, sensibile la actiunea acelor agenti microbieni.
Atunci cnd rezistena caracterizeaz toi membrii unei specii,
aceasta nu este o condiie de imunitate, ci o lipsa de
susceptibilitate a speciei, sau lips de agresivitate a agentului
microbian.
IMUNITATEA DOBINDITA: condiia organismului care
prezint o stare de rezisten specific fa de un anumit agent
patogen microbian. Aceast rezisten se poate instala ACTIV, ca
IMUNITATE NATURALA, n urma contactului cu diferite
microorganisme, sau ARTIFICIALA, n cazul administrrii de
antigene sub forma VACCINURILOR.
IMUNITATEA NATURALA DOBINDITA IN MOD PASIV:
este consecutiv pasajului anticorpilor materni la ft.
IMUNITATEA DOBINDITA ARTIFICIAL: se poate instala n
mod pasiv, n urma administrrii de seruri imune sau anticorpi
preformai.
ANTIGENUL: este orice substan de origine endogen sau
exogen capabil s declaneze un RASPUNS IMUN.
http://fiziologie.univermed-cdgm.ro

RASPUNSUL IMUN: implic n mod absolut necesar

stimularea i proliferarea limfocitelor antigen-specifice i sinteza
unor molecule de recunoatere a antigenului, reprezentate de
anticorpi i/sau receptori membranari.
O substan este antigenic dac ea declaneaz un rspuns
imun i reacioneaz specific cu anticorpii sau receptorii membranari
aprui n timpul rspunsului imun.
Rspunsul imun se deruleaz n trei secvene:
1.Selecia clonal este etapa n care snt selectate de ctre
antigen doar acele limfocite capabile s recunoasca antigenul,
denumite limfocite antigen-specifice.
O clon limfocitar este o populaie de limfocite capabil s
recunoasca un singur tip de antigen, datorit prezenei pe suprafaa
membranei celulare a unui singur tip de receptor pentru antigen.
2.Activarea clonal: activarea metabolismului intermediar al
limfocitelor selectate;
3.Expansiunea clonal: proliferarea celulelor selectate i
activate metabolic; consecin: creterea numrului
limfocitelor din clona stimulat de antigen.
Antigenul:
caracter
imunogen;
imunogenitatea
este
complementar unei alte caliti a antigenului, specificitatea:
capacitatea antigenului de a reaciona specific numai cu receptorii
antigenici solubili (anticorpi) sau membranari, aprui ca urmare a
stimulrii antigenice.
Antigenele se mpart n dou categorii: antigenele complete sau
imunogenele i antigenele incomplete sau haptenele.
Imunogenele: antigene caracterizate de imunogenitate i
specificitate. Ele snt timodependente i timoindependente.
ANTIGENELE
COMPLETE
TIMODEPENDENTE
declaneaz fie rspuns imun de tip celular, (RIC), fie rspuns imun
de tip umoral (RIU); apariia rspunsului imun este condiionat de
implicarea LIMFOCITELOR T HELPER (LTH) ntr-un proces
complex de cooperare intercelular. Majoritatea antigenelor aparin
acestei categorii, fiind de natur proteic.
ANTIGENELE COMPLETE TIMOINDEPENDENTE snt
capabile s declaneze doar RIU, ele stimulnd direct limfocitele B,
independent de prezena LTH. Ele reprezint o categorie minoritar
de antigene.

ANTIGENELE INCOMPLETE (haptenele) snt substane cu

greutate molecular mic sau foarte mic incapabile s declaneze un
rspuns imun n lipsa cuplrii cu o macromolecul complex i intens
imunogen, denumit purttor sau carrier. Haptenele au numai
specificitate, nu i imunogenitate.
Un antigen complet este alctuit dintr-o component haptenic,
responsabil de specificitatea antigenului, denumit determinant
antigenic i de o componenta carrier, ntreg ansamblul haptencarrier fiind responsabil de imunogenitatea antigenului.
Determinanii antigenici snt de dou tipuri: 1.liniari sau
secveniali i 2.conformaionali.
Cei liniari snt alctuii din lanuri scurte de aminoacizi (8-12),
dispui succesiv n lanul peptidic i recunoscui doar de limfocitele
T, dup prelucrarea antigenelor integrale de ctre celulele
prezentatoare de antigen (CPA).
Determinanii antigenici conformaionali snt alctuii din
grupuri de 8-12 aminoacizi ce aparin unor regiuni diferite ale
lanului peptidic sau chiar unor lanuri diferite, aflai n proximitate
datorit unor puni disulfurice sau unor legturi necovalente. Ei snt
recunoscui doar de limfocitele B (LB) i de anticorpi.
FUNCTIONAL : determinanii antigenici snt de tip efector i de tip
imunoreglator.
Determinanii antigenici efectori: pot fi de tip
conformaional, cnd snt recunoscui numai de limfocitele B i
declaneaz RIU (determinani antigenici B), sau de tip
secvenial, cnd snt recunoscui de limfocitele T citotoxice
(LTC) i induc RIC (determinani antigenici C).
Determinanii antigenici imunoreglatori:
snt implicai n controlul intensitii rspunsului imun
declanat;
snt recunoscui de limfocitele T helper care amplifica
rspunsul imun declanat (determinani antigenici H), sau de
limfocitele T supresoare (determinani antigenici S), care
limiteaz sau chiar sisteaz raspunsul imun declanat.
Antigenele alctuite predominent din determinani efectori (B
sau C) i determinani reglatori H se comport ca imunogene, iar
antigenele alctuite predominent din determinani antigenici S au
comportament tolerogen, fiind implicate in procesul de toleranta
imuna.

Antigenele snt caracterizate de imunogenitate, specificitate i de

imunomodulare, proprietate prin care antigenul este implicat in
decizia asupra tipului de raspuns imun indus i a intensitii acestuia.
Determinanii antigenici efectori snt recunoscui de limfocite
extrem de mult diversificate (zeci de milioane de clone limfocitare
diferite).
Determinanii antigenici imunoregulatori snt implicai n
supravegherea rspunsului imun indus. Aceast categorie include
determinanii antigenici H, care snt recunoscui de ctre limfocitele
T helper cu rol de amplificare a rspunsului imun declanat i
determinanii antigenici S, care snt recunoscui de catre limfocitele T
supresoare, cu rol de limitare sau chiar sistare a rspunsului imun.
Pentru a fi imunogen, antigenul trebuie s fie o substan
nonself sau strin. Cel mai frecvent, antigenele snt percepute ca
nonself dac provin din organisme diferite pe scar filogenetic.
Antigenul este cu att mai imunogen cu ct are o structur mai
complex i este prelucrat de ctre CPA. Tipul de rspuns imun
indus de un imunogen i amploarea acestuia snt condiionate genetic
de haplotipul de gene MHC motenite.
Ptrunse n organism, antigenele complete tranziteaz
esuturile, sectorul circulant i organele limfoide secundare (splina i
ganglionii limfatici). Antigenele T independente ajunse n splin i
ganglionii limfatici declaneaz RIU, ca urmare a activrii directe a
limfocitelor B.
Antigenele T dependente snt captate la nivel tisular de diferite
CPA. Acestea le transport preponderant pe cale limfatic la
organele limfoide secundare (splin, ganglionii limfatici, esutul
limfoid). Aici, ele snt prezentate sub forma unor fragmente ale
determinanilor antigenici (denumite epitopi) limfocitelor B sau T,
rspunsul imun indus putnd fi de natur umoral sau celular, n
funcie de natura imunogenului.

ORGANIZAREA SISTEMULUI IMUN

Sistemul imun cuprinde dou compartimente:
1.compartimentul central: alctuit din mduva hematogen
(unde se produc i matureaz limfocitele B i se produc limfocitele T)
i din timus, sediul maturrii limfocitelor T i
2.compartimentul periferic: reprezentat de esutul limfoid
capsulat i necapsulat. Splina i ganglionii limfatici alctuiesc esutul
limfoid capsulat i reprezint sediul derulrii celei mai mari pri a
rspunsului imun. Ariile timodependente ale organelor limfoide
secundare capsulate, populate de limfocite T, sint: paracortexul
ganglionar si stratul limfoid periarteriolar intern al splinei. Ariile
bursodependente, populate de limfocite B, ale acestor structuri sint:
cortexul ganglionar si stratul periarteriolar extern al splinei. Celulele
B sint dispuse in aglomerari denumite foliculi. esutul limfoid
necapsulat este localizat la nivelul epiteliului digestiv, bronic i la
nivel cutanat.
Scheme Imuno\Fig. 2.36.pdf
CELULELE IMPLICATE IN REALIZAREA RASPUNSULUI

IMUN
Celulele din sngele periferic implicate n geneza rspunsului
imun se regsesc n formula leucocitar astfel: neutrofile 62%,
eozinofile 2,3%, bazofile 0,4%, monocite 5,3%, limfocite 30%. Dintre
acestea, unele ndeplinesc rol de celule prezentatoare de antigen, i
snt profund implicate n diverse etape ale rspunsului imun, iar
altele au rol auxiliar n acest proces, fiind implicate ns n tipuri
particulare de rspuns imun, cum este aprarea antiparazitar n
cazul eozinofilelor sau reaciile de tip alergic n cazul bazofilelor i
mastocitelor.
Celulele prezentatoare de antigen se mpart n dou categorii,
n funcie de eficacitatea lor. CPA profesionale snt reprezentate de
macrofage, celulele dendritice i limfocitele B. Din categoria CPA
ocazionale fac parte neutrofilele, celulele endoteliale, celulele
epiteliale i epidermice.
Scheme Imuno\Fig.2.1.pdf
MACROFAGELE snt celule produse la nivelul mduvei

hematogene. Forma circulant a acestora e reprezentat de monocite,

care dup ce tranziteaz pentru numai 12-24 de ore torentul

circulator, ajung n esuturi, prin traversarea peretelui capilar prin
diapedez,ele fiind atrase de o serie de factori chemotactici.
Maturaia macrofagelor se realizeaz intratisular, la acest nivel ele
devenind CPA propriuzise. n aceast calitate, macrofagele capteaz
antigenele corpusculare sau particulate (bacterii, virusuri,parazii de
mici dimensiuni, diverse celule somatice devenite imunogene), ele
neputnd capta antigenele solubile.
Macrofagele se ntlnesc n alveolele pulmonare, splin,
ganglionii limfatici, mduva hematogen, sinusoidele hepatice
(celulele Kupffer), cavitatea sinovial (celulele A sinoviale), esutul
conjunctiv (histiocitele), rinichi (celulele mezangiale), creier (celulele
microgliale).
Dup captare, macrofagele endociteaz antigenele captate n
decursul procesului de fagocitoz, proces ce consum energie i
necesit apariia unor modificri citoscheletale ce duc la emiterea de
pseudopode.
Fagocitoza poate fi realizat direct, sau poate fi mult
amplificat ca urmare a procesului de opsonizare, proces care implic
prezena opsoninelor. Aceste substane snt prezente n plasm i n
ser; legate de elementele particulate imunogene ele le confer
acestora o mai mare susceptibilitate la fagocitoz. Opsoninele
identificate n ser snt: produii de clivare a componentelor
complementului (C3b, C5b), imunoglobulinele (IgG1 i IgG3, IgG4,
IgG2 i IgA).
Macrofagele
capteaz antigenele corpusculare opsonizate prin
componenta C3b a complementului;
exprima pe suprafaa membranei receptori pentru
complement (CR), antigene corpusculare opsonizate prin
anticorpi de tipul IgG i antigene neopsonizate;
macrofagele avnd pe membranele lor receptori pentru
anumite oligozaharide prezente n structura peretelui
bacterian, aa cum snt manoza i fucoza (F/MR);
in timpul procesului de fagocitoz, realizeaz prelucrarea
antigenelor endocitate sub aciunea echipamentului
enzimatic extrem de bogat al lizozomilor; n urma
prelucrrii antigenului rezulta fragmente denumite
epitopi, singurii conservai dintre acetia fiind cei mai
imunogeni, denumii epitopi imunodominani; pstrarea
unei mici pri din epitopii selectai i eliberarea lor n
etape succesive contribuie la ntreinerea n timp a

rspunsurilor imune; cea mai mare parte dintre epitopii

selectai snt cuplai cu moleculele complexului major de
histocompatibilitate MHCII situate pe membrana
macrofagelor i prezentati limfocitelor T, n cadrul unui
proces de cooperare intercelular; un element cheie n
derularea acestui proces este constituit de recunoaterea
epitopilor prezentai de macrofag n asociere cu
moleculele MHCII de ctre limfocitele T helper (TH) din
ariile timodependente ale ganglionilor limfatici.
Echipamentul lizozomal al macrofagelor este extrem de bogat.
Granulele primare azurofile lizozomale conin enzime
hidrolitice: mieloperoxidaz, lizozim i proteine cationice;
Granulele secundare conin fosfataz alcalin, lactoferin i
lizozim. Evenimentele metabolice ale procesului de fagocitoz produc
o serie de specii reactive ale oxigenului: anionul superoxid (produs
prin captarea de ctre oxigenul molecular a unui electron n plus),
apa oxigenat, radicalul hidroxil, oxigenul atomic (unul dintre
electroni se deplaseaz pe o orbit cu energie mai mare). Toi aceti
produi snt foarte instabili i au un puternic efect toxic asupra
bacteriilor.
Macrofagele secret o serie de substane cu diverse roluri n
organism: factorul de necroz tumoral (TNF), pirogeni endogeni
precum interleukina 1 i interleukina 6 (IL-1 i IL6), componente ale
complementului (de la C1 la C5, properdina, factorii B, D, I, H).
Macrofagele elibereaz, de asemenea, diferite proteine
plasmatice i factori ai coagulrii, -interferon (-IFN), enzime
hidrolitice (colagenaze, lipaze, fosfataze), metabolii ai acidului
arahidonic.
Scheme Imuno\Fig. 9.6.pdf Scheme Imuno\Fig. 9.7.pdf Scheme Imuno\Fig. 9.9.pdf
Scheme Imuno\Fig. 9.11.pdf Scheme Imuno\Fig. 9.18.pdf Scheme Imuno\Fig.
9.19.pdf
CELULELE DENDRITICE snt celule produse de mduva

hematogen, de unde migreaz spre diferite esuturi.
CARACTERISTICI: -prezena de pseudopode n stare de
repaos cu anumite particularitati: snt extrem de numeroase, subiri,
efilate sau foarte lungi, depind de cteva ori diametrul celulei, fapt
ce le confer un aspect asemntor celulelor dendritice din sistemul
nervos central.
Aceste celule snt CPA datorit prezenei pe suprafaa lor a
receptorilor pentru captare a antigenelor (CR si FcR) i a
moleculelor de prezentare a antigenului, mai ales de tip MHCII.

Tipuri de celule dendritice:

celulele Langherhans, de la nivel cutanat, care se gasesc
si la nivelul mucoasei bucale, faringiene, colului uterin;
ele transporta antigenele in paracortexul ganglionar
(zona timodependenta), unde vor fi prezentate
limfocitelor T;
celulele dendritice interstiiale, prezente n diverse
esuturi i organe, cu rol asemanator celulelor
Langherhans;
celulele
dendritice
interdigitate,
din
ariile
timodependente ale organelor limfoide, cu rol de a
produce o mare cantitate de molecule MHCII;
celulele dendritice foliculare, repartizate n ariile
bursodependente ale organelor limfoide;
celule dendritice vluroase, prezente doar n circulaia
limfatic i
celulele dendritice sanghine, prezente foarte rar pe
frotiul de snge periferic i care par nrudite cu celulele
polimorfonucleare.
NEUTROFILELE reprezint 95% din granulocitele circulante.
Au durat de via scurt (2-3 zile), comparativ cu sistemul
monocito-macrofagic, ale crui componente pot persista ani i au
proprieti asemntoare acestora:
marginaia: este procesul de aderare la endoteliul capilar,
mediat de receptori ai neutrofilului i liganzi prezeni pe suprafaa
celulelor endoteliale i iniiat de chemoatractani ai neutrofilului
(factori chemotactici) precum interleukina 8 (IL8);
diapedeza este procesul de extravazare prin traversarea
capilarului la limita dintre dou celule endoteliale. Dei lipsite de
specificitate pentru antigene, neutrofilele joac un rol important n
inflamaia acut, intervenind mpreun cu anticorpii i
complementul n realizarea proteciei mpotriva microorganismelor.
Agenii chemotactici pentru neutrofile: fragmente ale
complementului (C5a), factori derivai din sistemul fibrinolitic i
sistemul kininelor, factori derivai din alte tipuri de leucocite,
bacterii i trombocite.
Neutrofilele conin un ntreg arsenal de proteine stocate n
dou tipuri de granulaii lizozomale:
granulaiile primare azurofile conin hidrolaze acide,
mieloperoxidaz i lizozim (muramidaz);

granulaiile secundare (specifice) conin lactoferin, lizozim i

proteine cu efect antibiotic: defensine, seprocidine, catelicidine i
proteina inductoare a permeabilitii bacteriene (BPI bacterial
permeability inducing protein).
Neutrofilele au receptori pentru fraciunea Fc a IgG (FcR),
prin intermediul crora pot fi activate de complexe imune,
intervenind astfel n mecanismul declanrii hipersensibilitii de tip
III.
Neutrofilele au precursor medular comun cu monocitele, CFUGM (colony-forming-unit-granulocyte macrophage unitate
formatoare de colonii pentru granulocite i macrofage), derivat din
celula stem pluripotent. Mieloblatii derivai din acest precursor
comun devin promielocite i apoi mielocite, care se maturizeaz i
ajung n circulaie ca neutrofile mature.
Pe parcursul acestor diviziuni i diferenieri celulare, apar
modificari ale markerilor de suprafa celulari: CFU-GM exprim
molecula MHCII i CD38 pe suprafaa lor, n timp neutrofilul
exprim CD13, CD14, CD15. Un element important n activitatea
neutrofilului (fagocitoza i chemotaxia) desfurat n prezena
opsoninelor este interaciunea direct cu microorganismele sau/i
citokinele eliberate n timpul rspunsului imun.
EOZINOFILELE:celule cu slabe performane fagocitare care
reprezint 2-5% n formula leucocitar a sngelui periferic. Ele snt
totui capabile de a distruge microorganisme endocitate i joac un
rol important n aprarea antiparazitar. Mecanismul de aciune
mpotriva paraziilor implic fenomenul de degranulare a
eozinofilelor, proces n urma cruia este eliberat coninutul
granulelor n mediul extracelular. Acest proces poate fi declanat i
de ali stimuli. Nu snt celule prezentatoare de antigen, eozinofilul
fiind implicat n limitarea procesului inflamator i reducerea
migrrii neutrofilelor n focarul inflamator datorit eliberrii de
histaminaz i aril-sulfataz, inactivatorii substanelor cu efect proinflamator eliberate de mastocite.
BAZOFILELE SI MASTOCITELE: celule implicate n
realizarea rspunsului imun, dar nu snt celule prezentatoare de
antigen.
Bazofilele snt foarte puin numeroase n sngele periferic, ele
reprezentnd numai 0,2% din leucocitele circulante.
Mastocitele snt celule extrem de asemntoare bazofilelor din
punct de vedere funcional; se gsesc doar la nivelul mucoaselor i
esutului conjunctiv, fiind clasificate din acest motiv n dou

categorii: mastocite ale mucoaselor (MMC mucosa mast cell) i

mastocite ale esutului conjunctiv (CTMC conective tissue mast
cell). Prima categorie pare T-dependent, n timp ce cea de a doua
categorie de mastocite prolifereaz independent de limfocitele T.
Bazofilele i mastocitele conin granulaii bogate n heparin,
leucotriene, histamin i factorul eozinofil chemotactic al anafilaxiei
(ECF-A). Stimulul degranulrii bazofilelor i mastocitelor este cel
mai frecvent un antigen capabil s declaneze reacii alergice, adic
un alergen. Pentru declanarea acestui tip de rspuns imun,
alergenul interacioneaz prin intermediul IgE situate la suprafaa
bazofilelor i mastocitelor care exprim receptori pentru fraciunea
Fc a acestor imunoglobuline (FcR). Mediatorii eliberai astfel
produc simptomele clinice inflamatorii caracteristice alergiei.
LIMFOCITELE B pot juca rolul de CPA, datorit prezenei pe
membrana lor a receptorilor de captare a antigenelor (CR, FcR si
BCR) i a moleculelor MHCII, prin care pot prezenta celulelor T
diversele antigene. Caracteristic limfocitelor B este capacitatea lor
de a capta antigenele solubile i nu pe cele de tip corpuscular.
MOLECULELE PREZENTATOARE DE ANTIGEN
Cele dou tipuri de molecule prezentatoare de antigen, MHCI
i MHCII snt sintetizate sub strictul control al unui grup de gene
situat pe braul scurt al cromozomului 6.
Moleculele MHCI: prezente pe suprafaa tuturor celulelor din
organism, cu excepia eritrocitelor. Ele snt specializate n
prezentarea antigenelor endogene, fiind recunoscute n decursul
cooperrii intercelulare de ctre limfocitele T citotoxice i
supresoare, care au pe suprafaa lor molecula CD8 i snt implicate n
reacia de respingere a grefei.
Moleculele MHCII: prezente numai pe suprafaa celulelor
implicate n geneza rspunsului imun, aa cum snt CPA, limfocitele
B, limfocitele T. Ele snt specializate n prezentarea antigenelor
exogene, fiind recunoscute de molecula CD4 de pe membrana
limfocitului T helper.
POPULATIILE LIMFOCITARE
LIMFOCITELE T reprezint o clas celular foarte
heterogen,n cadrul creia se descriu patru subclase de limfocite T:
helper, citotoxice, supresoare i contrasupresoare. Aceast clasificare
nu corespunde integral realitii, ea bazndu-se pe diferenierea
10

fenotipic a subclaselor limfocitare. Spre exemplu, nu toate

limfocitele T CD4 snt helper, unele fiind citotoxice sau chiar
supresoare, aa cum nici toate celulele CD8 nu snt exclusiv citotoxice
sau supresoare, unele avnd comportament de tip helper, dovedit
prin factorii solubili secretai.
Limfocitele T: reprezint 60-80% din totalul limfocitelor
periferice i au o durat de via mare (ani, zeci de ani), ele fiind
intens recirculate. Pe suprafaa lor se disting trei categorii de
receptori:
1.receptori pentru recunoaterea antigenic, i anume: TCR (T
cell receptor); complexul CD3 (CD = clas de difereniere) cu rol n
recunoaterea antigenului sau epitopului prezentat de CPA; CD4 sau
CD8 care snt co-receptoti implicai n recunoaterea moleculelor
prezentatoare de antigen MHC;
2.receptori cu rol accesor n activarea limfocitelor T: CD28,
CD45, CD25;
3.receptori cu rol n adeziunea intercelular: CD2,
CD11/CD18.
Limfocitele T recunosc antigenul dup structura primar a
determinantului antigenic, spre deosebire de limfocitele B i
imunoglobuline, care recunosc antigenele dup structura lor spaial.
Ele recunosc numai antigenele expuse asociat de moleculele MHC pe
suprafaa CPA.
Clasificare fenotipica:
limfocite TH (CD3+/CD4+/CD28+);
limfocite TC (CD3+/CD8+/CD28+);
limfocite TS (CD3+/CD8+/CD28-).
Activarea limfocitelor T: este realizat numai de antigenele T
dependente, n cadrul unui proces ce necesit n mod obligatoriu
participarea CPA. Cooperarea dintre CPA i limfocit este de tip
bidirecional, ambele celule activndu-se reciproc. Activarea
limfocitului T de ctre CPA este anterograd, ea derulndu-se n
sensul prezentrii antigenului.
Activarea limfocitului este realizat prin intermediul unor
semnale activatoare transmise spre citoplasm prin intermediul a
dou ci distincte:
11

1.calea principal, a binomului TCR-CD3, dup strbaterea

creia are loc activarea metabolic i stimularea diviziunii celulare;
efectul global este expansiunea clonala i
2. calea secundar, reprezentat de CD28, prin intermediul
creia se realizeaz stimularea funciilor efectorii ale limfocitelor T
care produc fie interleukine (limfocitele TH), fie mediatori implicai
n distrugerea imunogenilor (limfocitele TC).
Activarea retrograd se deruleaz dinspre limfocitul T ctre
CPA, care este activat. Ea se desfoar n sens invers fa de
prezentarea antigenic. Acest tip de activare se realizeaz prin
eliberarea de ctre limfocitul T a IL-4 i/sau a IFN-. Efectul acestor
substane este cel de a stimula exprimarea pe suprafaa CPA a
moleculelor MHCII, ceea ce sporete capacitatea de prezentare a
antigenului.
Activarea limfocitelor T se desfoara n dou etape, prima
fiind antigen-independent, iar cea de a doua- antigen-dependent.
n timpul primei etape, are loc stabilirea unor contacte extinse i
intime ntre suprafeele membranare ale CPA i limfocitele T. Cea de
a doua etap const n stabilirea unor legaturi ntre complexul
epitop/MHC de pe suprafaa CPA i binomul TCR/CD4 sau
TCR/CD8 de pe suprafaa limfocitului T.
Stimularea antigenic a limfocitelor T este urmat de trecerea
acestora din faza G0 a ciclului mitotic la faza G1, dup care vor
parcurge fazele S i G2. Toate limfocitele aflate n una din fazele
G1/S/G2 se afl n interfaz i se numesc limfoblati T. Cei care
depesc faza G2 trec n faza M, celulele rezultate devenind n cea
mai mare parte limfocite T efectorii, cu rapid implicare n derularea
rspunsului imun deja declanat. O mic parte dintre aceste celule
snt pstrate n diverse sectoare ale organelor limfoide, ele fiind celule
cu memorie.
LIMFOCITELE B reprezint 15-20% din totalul limfocitelor

periferice. Ele snt puin recirculate i au durat scurt de via.
Majoritatea snt distribuite n cortexul ganglionilor limfatici i n
pulpa alb a splinei, unde alctuiesc foliculii limfoizi. Pe suprafaa
membranei limfocitelor B exist aceleai categorii de receptori, ca i
n cazul limfocitelor T: receptori pentru recunoaterea antigenului
BCR (B cell receptor), receptori cu rol accesor n activarea
metabolic a limfocitelor B, (CD45 i CD25) i receptori de adeziune
intercelular.
12

Limfocitele B
recunosc antigenele solubile dup structura spaial a
determinanilor antigenici;
nu necesit prezena i implicarea CPA n declanarea
rspunsului imun;
dup stimularea antigenic, limfocitele B parcurg etapele
ciclului celular n mod asemantor cu limfocitele T, devenind
limfoblati B, a cror principal caracteristic este prezena
unui mare numr de molecule MHCII pe suprafaa membranei
celulare, fapt ce le confer posibilitatea de a funciona ca CPA;
celulele rezultate n urma diviziunilor celulare devin limfocite
B efective, adic plasmocite, cu direct implicare n derularea
i finalizarea rspunsului imun;o mic parte dintre ele trec n
rezerv ca limfocite B cu memorie, n anumite sectoare din
organele limfoide secundare.
RASPUNSUL IMUN UMORAL (RIU)

este declanat de antigenele T-dependente;
necesit cooperarea a trei categorii celulare: CPA,
limfocitele T helper i T supresoare, (cu rol
imunoregulator) i limfocitele B efectorii.
parcurge dou etape, prima cu efect activator, derulat
dinspre CPA spre limfocitele B, care activat devine
plasmocit productor de anticorpi i a doua etap cu
efect inhibitor sau de control, care limiteaz rspunsul
imun eficient la minimul necesar;cea de a doua etap
este realizat prin intermediul unor subclase de
imunoglobuline i prin activarea limfocitelor T
supresoare care limiteaz participarea limfocitelor B i
T la RIU; Meninerea unui echilibru stabil ntre cele
dou etape ale RIU reprezint cheia homeostaziei RIU.
Secvenial, derularea RIU parcurge urmtorul model:
antigenul declanator este preluat de CPA (macrofage
sau celule dendritice);
transportat n ariile timodependente ale organelor
limfoide, unde este prezentat limfocitelor T helper (TH),
care se activeaz i devin limfoblati TH;
acetia migreaz n alte domenii ale organelor limfoide,
unde urmeaz s ntlneasc limfocitele B cu care
coopereaz ulterior;
13

simultan, antigenul este transportat pe cale limfatic n

zonele bursodependente ale organelor limfoide, unde este
recunoscut de limfocitele B antigen specifice, care vor fi
activate, tranformndu-se n limfoblati B ce migreaz
treptat, venind n contact cu limfoblatii TH, cu care
coopereaz fie direct, datorit numeroaselor molecule
MHCII de pe suprafaa limfoblatilor B, fie indirect, prin
intermediul interleukinelor IL2 i IL4, eliberate de
limfoblastul TH activat;
in urma acestei cooperri, limfoblastul B este complet
activat, el devenind plasmocit productor de anticorpi
specifici eliberai n circulaie.
PRINCIPALELE INTERLEUKINE IMPLICATE IN RIU
SINT IL-2, IL-4 i IL-5.
IL-2: este sintetizat n anumite subtipuri de limfocite TH:
THp, celule imature, primitive, inocente, care nu au
avut nici un contact cu antigenul i care sintetizeaz
numai IL-2;
TH0 care au un nalt grad de maturaie i apar n urma
unei scurte stimulri antigenice, ele sintetiznd mici
cantiti din toate interleukinele;
TH1, derivate din limfocitele TH0 n lipsa cooperrii cu
limfocitele B i implicate n reglarea rspunsului imun
celular (RIC); sintetizeaza IL-2, IFN- i IL-3;
TH2, derivate din TH0 cnd acesta coopereaz cu limfocitul B i
implicate n reglarea RIU; sintetizeaza mari cantiti de IL-4, IL-5,
IL-6 i IL-10 ; IL-2 produs de limfocitul TH1 activeaz RIC, n timp
ce IL-2 produs de limfocitele THp i TH0 stimuleaz RIU primar.
IL-4:
este sintetizat de limfocitele TH0 i TH2, principala sa funcie
fiind cea de stimulare a RIU secundar;
stimuleaz producerea i maturaia limfocitelor B la nivelul
mduvei hematogene, intervenind n creterea expresiei
moleculelor MHCII pe suprafaa acestora;
deine un important rol n producerea de anticorpi: ea inhib
producerea de IgM, stimuleaz producerea de IgG i particip
la producerea de IgE.
Il-5:
sintetizat de limfocitele TH0 i TH2;
14

amplific RIU declanat la nivelul mucoaselor bronic,

digestiv i urogenital;
la nivel medular, ea stimuleaz producerea de limfocite B
productoare de anticorpi polireactivi i de eozinofile;
stimuleaza producerea de IgA i inhib producerea de IgM.
IMUNOGLOBULINELE
Imunoglobulinele:
snt glicoproteine identificate n plasm, lichidele interstiiale i
secreiile organismului, care au proprieti de anticorpi, ele
combinndu-se specific cu antigenele inductoare de rspuns
imun;
structural, imunoglobulinele (Ig) snt alctuite din dou
perechi de lanuri, unele cu greutate molecular mare,
denumite heavy, (H) (de tip , , , i ) i altele cu greutate
molecular mic, denumite light (L) (de tip sau ).
Ambele tipuri de lanuri au secvene variabile, notate cu VH i VL i
pri constante, notate cu CH i CL. Secvenele variabile VH i VL
formeaz mpreuna situsul de recunoatere a antigenului, cu care
acesta stabilete legturi, denumit paratop. O molecul de Ig conine
dou situsuri de legare a antigenului identice, capabile s recunoasc
o unic structur antigenic, prin urmare anticorpii snt structuri
monospecifice.
Secvenele constante ale Ig snt responsabile de celelalte funcii ale
acestora:
activarea complementului pe calea clasic;
ataarea la suprafaa unor celule;
traversarea barierei feto-placentare.
-Fragmentul ce conine situsul de legare a antigenului este denumit
Fab;
-cel responsabil de funciile efectoare ale moleculei de Ig este denumit
Fc;
-la limita acestora exista puni disulfidice, plasate ntre lanurile
grele in zona denumit balama.
Molecula de Ig are o variabilitate izotipic, allotipica i idiotipic.
variabilitatea izotipic diferentiaza membrii apartinind unor
specii diferite;
15

cea allotipic se datoreaz diferenelor genetice intraspecie;

variabilitatea idiotipic se datoreaz prezenei anumitor
secvene de aminoacizi din regiunea variabil a moleculei de Ig,
ce determin capacitatea de legare a antigenului. Variabilitatea
idiotipic se coreleaz cu cea a situsului de legare a antigenului.
Zona variabila din structura Ig, (denumita si idiotip) implicata in
legarea antigenului (Fab) poate functiona concomitent si drept
determinant
antigenic.
Acesti
determinanti
antigenici
imunoglobulinici, aparuti in cantitate mare in timpul RIU
determina la rindul lor aparitia de Ig anti-idiotip. Acest proces se
deruleaza in 3-5 valuri succesive, astfel realizindu-se o retea
idiotip-antiidiotip, implicata in stimularea sau inhibarea RIU.
Imunoglobulinele se mpart n 5 clase (izotipuri), n funcie de
particularitile secvenelor constante ale lanurilor grele (CH), care
snt de tip , ,,, i .
IgG se regsesc n concentraiile cele mai mari, ele
reprezentnd 75% din totalul Ig circulante. Durata persistenei lor n
lichidele organismului poate ajunge la trei sptmni, ceea ce le
confer un grad nalt al valorii funcionale.
Exist mai multe subclase de IgG, n funcie de numrul de
puni disulfurice dintre lanurile H: IgG1, IgG2, IgG3 i IgG4.
Funcional, molecula de IgG conine dou zone distincte: poriunea
Fab, care este situsul combinativ al moleculei de IgG i este implicat
strict n recunoaterea antigenic i poriunea Fc, denumit fragment
constant sau cristalizabil, responsabil de aciunile biologice ale
moleculei. IgG1 reprezint subclasa dominant a IgG. Au rol
important n activarea complementului pe calea clasic, n realizarea
imunitii pasive a nou-nscutului.
IgG2 este un slab activator al complementului. IgG3 este cel
mai puternic activator al complementului pe calea clasic, iar IgG4
nu este activator de complement. IgG snt implicai n geneza RIU
secundar, ce apare ncepnd cu al doilea contact cu antigenul
declanator.
IgM au o durat de via mai scurt, de 10 zile. Ele snt
alctuite din cinci structuri asemantoare celei aparinnd moleculei
de IgG, fiind, deci, un pentamer. Ele snt implicate n RIU primar,
declanat la primul contact cu antigenul i snt cele mai active
imunoglobuline n activarea complementului pe calea clasic. Au
aciune aglutinant asupra bacteriilor i virusurilor.
16

IgA se gsete n ser sub form de monomeri, sau este secretat

la nivelul mucoaselor sau n lapte sub form de dimeri. Au fost
identificate dou subtipuri de IgA, ce difer prin structura lanurilor
(1 i 2).
IgD este prezent n ser cantit in cantiti foarte mici. Ea
apare frecvent asociat cu IgM, ndeplinind funcia de receptor
pentru antigen.
IgE:
prezent n ser n cantiti foarte mici;
implicat n declanarea reaciilor de hipersensibilitate
imediat.
Scheme Imuno\Fig. 4.27.pdf Scheme Imuno\Fig. 4.1.pdf Scheme Imuno\Fig. 4.4.pdf
SISTEMUL COMPLEMENT
Sistemul complement: este un complex de proteine serice cu

activitate enzimatic, citolitic i reglatoare care prin activare produc
chemotaxie, opsonizare i citoliz a agenilor patogeni.
Complementul este alctuit din 25-30 de enzime ce snt activate n
cascad, rolurile jucate de acest sistem n cadrul RIU fiind cel de a
finaliza aciunea anticorpilor asupra antigenelor i cel de a realiza
recunoaterea nespecific a structurilor nonself, aceste roluri putnd
fi ndeplinite fie separat, fie complementar.
n mediile lichidiene, fiecare factor al complementului se
gsete sub form inactiv.
Un factor al complementului odat activat, va avea drept
substrat un alt factor n form inactiv, pe care l va activa,
Conversia enzimatic a fiecrui factor inactiv n forma sa activ este
un proces de proteoliz limitat, n urma cruia rezult dou
fragmente: un fragment mic, notat cu a i unul mare, notat cu b,
acesta din urm putnd funciona n cadrul cascadei de activare a
complementului ca enzim, sau cofactor (fixator pe membrana
celular a unui alt factor).
Cea mai mare parte a reaciilor complementului se desfoar
pe suprafaa membranelor celulare care au receptori pentru
fraciunile complementului. Fragmentele mici a rmn n faza
fluid, intervenind n procesul inflamator prin efecte precum
vasodilataia, creterea permeabilitii capilare, chemoatracia i
activarea leucocitar. Fragmentele mari bsnt depozitate succesiv
17

pe membranele celulare, alctuind complexe macromoleculare.

Procesul de activare n cascad a sistemului complement este
caracterizat de posibilitatea modificrii specificitii de substrat,
aceleai enzime putnd aciona asupra unor noi factori inactivi, ceea
ce asigur continuitatea lanului de reacii enzimatice. Factorii
complementului snt notai de la C1 la C9.
Activarea complementului se face pe mai multe ci. Iniial au
fost descrise calea clasic i cea altern de activare,care snt distincte
dar au o secven final comun. Evenimentul central al cascadei
complementului este constituit de conversia factorului inactiv C3 n
forma activ C3b, sub aciunea C3-convertazelor.
Calea clasic de activare este declanat episodic de prezena
complexelor imune ataate membranelor celulare i reprezint o
achiziie filogenetic de dat mai recent.
Calea altern funcioneaz continuu, cu o intensitate sczut,
care crete atunci cnd pe membranele celulare activatoare
(bacteriene, parazitare, ale celulelor infectate viral) se depoziteaz
factori ai complementului. Aceast cale de activare este de dat
filogenetic mai veche. Calea altern de activare a complementului
(sau calea properdinei) implic aciunea unor factori precum factorul
B (omologul factorului C2 al cii clasice), factorul D i factorul P sau
properdina, care intr n structura C3-convertazei adevrate a cii
alterne a complementului.
A treia cale de activare a complementului (MBL pathway
mannose binding lectin pathway) a fost recent descoperit. MBL este
o protein plasmatic din familia collectinelor, ce funcioneaz ca o
lectin, fiind singura apt s activeze complementul.
Agenii patogeni capabili de a se lega de MBL snt Salmonella,
Neisseria, Candida albicans.
Concentraia sczut a MBL se asociaz cu deficite de
opsonizare ce se pot manifesta clinic prin diaree sever, hepatit
cronic de tip B, infecia HIV i boli autoimune.
Indiferent de calea de activare a complementului, la finele
cascadei enzimatice este generat complexul de atac al membranelor,
MAC (C5bC6C7C8C9), o structur complex, tubuliform, care se
inser pe membrana int pe care o perforeaz.
Ca urmare a crerii de multiple comunicri ntre mediul intra
i cel extracelular, are loc alterarea profund a gradientelor de
concentraie ionica de o parte i alta a membranei celulare, cu
ptrunderea masiv a ionilor de Na n celul, urmat de
hiperhidratarea acut celular, n final producndu-se liza osmotic a
celulei i moartea acesteia.
18

Reaciile complementului se deruleaz numai pe suprafaa

membranelor int i nu pe cele self, aceastea fiind protejate
anticomplement prin trei categorii de receptori: receptori antifactori
ataabili, receptori anticonvertaze C3 i receptori anticomplex de
atac al membranelor, prezeni n activarea pe toate cile a sistemului
complement.
Calea clasic a complementului dispune i de un inhibitor
specific i anume inhibitorul componentei C1 (C1-INH).
-schemele de activare a complementului- (calea clasic, calea
altern, formarea complexului de atac al membranei)
Raspunsurile imune umorale sint:
1.primare-declansate la primul contact cu antigenul,
caracterizate prin elaborarea de IgM; aceasta se datoreaza
participarii la generarea RIU la primul contact cu antigenul a
limfocitelor THp, care coopereaza cu CPA; limfocitele THp
elaboreaza IL2, care nu are efect asupra fenomenului de comutare
izotipica, drept urmare limfocitele B stimulate produc IgM.
Concentratiile de IgM sint relativ mici, deoarece la acest prim
contact antigenic participa clone limfocitare B si TH imature si
insuficient expansionate. In plus, timpul de al IgM este redus;
2.secundare, caracterizate prin elaborarea de IgG, deoarece la
contacte repetate cu acelasi antigen, la cooperarea cu CPA participa
limfocite TH2, care elaboreaza IL4, care, spre deosebire de IL2
activeaza mecanismul de comutare izotipica: este inhibata productia
de IgM si stimulata cea de IgG.Titrurile acestei imunoglobuline sint
inalte, deoarece la contacte repetate cu acelasi antigen participa clone
limfocitare B si TH2 mature, bine expansionate si care in plus sint
celule cu memorie. IgG au timpul de crescut ceea ce explica
persistenta lor mai indelungata in plasma.
Controlul RIU consta in activarea limfocitelor T supresoare.
Acestea se subimpart fenotipic si functional in 3 clase, care nu
actioneaza niciodata independent una de alta, ci stimulindu-se treptat
una pe alta, constituind cascada supresoare. Aceasta este declansata
abea dupa declansarea productiei de anticorpi, avind rolul de a
inhiba secventa de activare (efectorie) a RIU.
Cele 2 secvente ale RIU, de activare si rectrocontrol sint
decalate in timp si echilibrate functional.
Scheme Imuno\Fig 0001.jpg Scheme Imuno\Fig 0002.jpg Scheme Imuno\Fig
0003.jpg Scheme Imuno\Fig 0004.jpg Scheme Imuno\Fig 0005.jpg Scheme
Imuno\Fig. 3.23.pdf
19

RASPUNSUL IMUN CELULAR

Rspunsul imun celular (RIC) este implicat n trei condiii
patologice majore: eliminarea celulelor infectate cu microorganisme
cu habitat sau dezvoltare intracelular (micobacterii, virusuri,
legionella, brucela), supravegherea i aprarea antitumoral i
rejetul grefelor de esuturi sau organe. Prin urmare, RIC joac un
rol esenial n recunoaterea i ndeprtarea prin distrugere a dou
categorii celulare: celulele proprii sau self devenite antigenice (prin
infectare sau degenerare malign) i celulele strine, nonself,
provenite prin transplant de esuturi sau organe.
Pentru realizarea acestor funcii, este necesar partciparea a
trei tipuri de limfocite efectoare: limfocitele T citotoxice (LTC),
celulele natural killer (NK) i celulele killer (K). Aceste tipuri celulare
recunosc celulele int prin mecanisme diferite, dar le distrug prin
mecanism asemntor, de citotoxicitate extracelular.
Limfocitele T citotoxice exprim pe suprafaa lor cele trei
categorii de receptori: cei de recunoatere antigenic, TCR, care
stabilesc conexiuni att cu antigenul expus, ct i cu molecula
prezentatoare a acestuia, MHCI sau MHCII; din aceast categorie
fac parte receptorii CD3 i CD8.
A doua categorie de receptori e reprezentat de cei cu rol
accesor n activarea LTC, i anume CD25, CD28 i CD45.
Cea de a treia categorie e reprezentat de receptorii de
adeziune intercelular, reprezentat de CD2. n funcie de anumite
particulariti fenotipice i funcionale, LTC se mpart n dou
categorii: LTC CD8+,care reprezint peste 90% din totalul acestora
i au rol distructiv i LTC CD4+, care reprezint sub 10% din totalul
LTC i ndeplinesc rol preponderent imunoreglator, intervenind n
maturaia limfocitelor THp care devin LTH1.
LTC realizeaz o recunoatere imunologic specific,
dependent de structurile MHCI, de tip clonotip, n sensul c fiecare
clon de LTC poate recunoate o singur specificitate antigenic,
datorit precondiionrii genetice. (restrictie HLA)
Ele pot recunoate o mare varietate de antigene, ntruct exista
o mare diversificare clonotipic a acestor celule.
CELULELE NK
Celulele NK (natural killer natural ucigae) reprezint 15%
din totalul limfocitelor periferice. Ele snt limfocite non-B non-T care
aparin clasei LGL (limfocite mari granuloase) din punct de vedere
morfologoic. Pe suprafaa acestor celule se gsesc cele trei tipuri de
20

receptori: de recunoatere a celulelor int (CD16 i NK-R), receptori

de adeziune intercelular (CD2) i receptori cu rol accesor n
activarea celular (CD25, receptorul pentru IFN IFN-R).
Celulele NK realizeaz o recunoatere imunologic nespecific,
MHCI independent, celulele recunoscnd complexele imune
membranare alctuite din antigene membranare i IgG prin
intermediul receptorului CD16 i NK-R.Celulele infectate viral i cele
canceroase au o slab expresie a moleculelor MHCI pe suprafaa
membranei, prin urmare, celulele NK joac un rol decisiv n
aprarea antiviral i anticanceoas.
Celulele NK sintetizeaz un compus cu rol distructiv, denumit
perforin, asemnator ca mod de aciune componentei C9 a
complementului. Astfel, are loc distrucia celular prin liz osmotic.
Distrucia complexelor imune de ctre celulele NK se realizeaz prin
mecanism de tip ADCC, sau de citotoxicitate celular anticorpdependent.
Celulele K
Celulele K (killer ucigae) se aseamn din punct de vedere
fenotipic i funcional cu celulele NK. Particularitatea lor const n
numrul mare de receptori CD16. Ele acioneaz asupra intelor
celulare prin mecanism de tip ADCC, distrugnd celulele int cu
ajutorul perforinei eliberate, n manier similar LTC i celulelor
NK. Celulele K realizeaz o recunoatere imunologic nespecific de
tip MHCI-independent, ca i celulele NK.
DINAMICA RIC
Celulele cu cea mai mare implicare n realizarea RIC snt
LTC, datorit extremei diversificri clonotipice, ce permite acestor
celule recunoaterea oricrei specificiti antigenice. Trstura
fundamental a RIC o constituie declanarea acestuia la nivel
predominent intraganglionar, desfurarea sa ulterioara fiind
realizat la nivel tisular.
La baza derulrii RIC st participarea celulelor T cu memorie,
dei nu toate limfocitele ce se regsesc n sngele periferic aparin
acestei categorii. Astfel, exist limfocite T naive, inocente, fr nici un
contact anterior cu antigenul pentru care au fost programate genetic
i limfocite T cu memorie, ce au avut contacte repetate cu antigenul
pentru care au fost programate. Cele dou categorii de limfocite T se
difereniaz fenotipic, parcurg ci diferite i au distribuii (hominguri) diferite la nivelul organelor limfoide secundare.
21

Limfocitele T naive parcurg un traseu predominent

intracirculator: snge limf -snge i au un homing intraganglionar,
cu rol de a spori ansele acestor celule de a ntlni antigenul specific
transportat la acest nivel de CPA.
Limfocitele Tcu memorie au un trafic i homing predominent
intratisular.
Prima etap a RIC este cea de inducie, iniiat n focarul antigenic,
dar derulat mai ales intraganglionar. La finele acestei etape, are loc
apariia celulelor T cu memorie i creterea expresiei receptorilor de
adeziune intercelular la nivelul celulelor din acest focar. Aceast
prim etap este iniiat de ptrunderea intratisular a antigenului,
care este captat imunologic nespecific de CPA, n special de
macrofagele rezidente la acest nivel. O parte dintre macrofagele
implicate n acest proces rmn la nivel intratisular, participnd la
declanarea unui proces inflamator. O alt parte dintre macrofage
migreaz pe calea limfaticelor aferente i transport intraganglionar
antigenul captat la nivel tisular. Ele se stabilesc ulterior n corticala
ganglionar, unde prezint antigenul transportat celulelor T naive,
aflate n permanent trafic la acest nivel. Celulele care vor recunoate
epitopii prezentai pe membranele CPA se vor activa, devenind n
final limfocite T cu memorie.
Cea de a doua etap a RIC se deruleaz intratisular i implic
aderarea limfocitelor T cu memorie la endoteliul vascular,
traversarea prin diapedez a capilarului i cooperarea la nivelul
focarului antigenic cu macrofagele rmase intratisular. Rezultatul
final al acestei etape este distrugerea complet i ndeprtarea
antigenului declanator.Celulele implicate n aceat etap snt:
macrofagele, limfocitele TH1, limfocitele TC CD8+ i limfocitele TC
CD4+.
Iniial, are loc recunoaterea de ctre limfocitele TC a celulelor int,
dup antigenele expuse alturi de moleculele MHCI. La acest proces
particip i macrofagele rmase n focar, care elibereaz enzime,
radicali liberi de oxigen i fagociteaz permanent resturile celulare.
Macrofagele prezint diverse fragmente antigenice expuse asociat
moleculelor MHCII limfocitelor TH i LTC CD4+, celule care
coopereaz.
Rezultatul acestei cooperri este maturarea limfocitelor THp, care
devin LTH1. Acestea elibereaz local IL-2, factorul de necroz
tumoral (TNF) i IFN. IL-2 stimuleaz LTC CD8+, care produc i
elibereaz perforina ce va altera membrana celulelor int.
IFN activeaz macrofagele care consecutiv activrii, din CPA devin
celule efectoare cu funcie distructiv sau citotoxic: crete
capacitatea lor fagocitar, crete citotoxicitatea lor oxigenhttp://fiziologie.univermed-cdgm.ro
22

independent, bazat pe activitatea proteazelor i hidrolazelor acide

foarte diversificate, ca i citotoxicitatea oxigen-dependent, bazat pe
generarea speciilor reactive de oxigen (anionul superoxid, acidul
hipocloros, radicalul hidroxil i apa oxigenat).
Limfocitele TC, celulele NK si K distrug celulele printr-un proces de
citotoxicitate extracelulara, prin eliberare de mediatori solubili. Astfel
sint eliminate celule singenice (infectate sau metaplaziate) si
allogenice (din transplant de tesut sau organ). Liza celulelor tinta este
realizata prin lezarea membranelor tinta sub actiunea perforinei si a
granzimelor si prin alterari nucleare, fragmentarea ADN fiind cea
mai frecventa.
Granzimele sint omologii proteazelor si catepsinelor mastocitare si
ale neutrofilelor, ce contribuie la distrugerea membranelor tinta.
Scheme Imuno\Fig 0006.jpg Scheme Imuno\Fig 0007.jpg
TOLERANTA IMUNOLOGICA
Prin toleran imunologic se nelege o stare a organismului n
care acesta, n contact cu un anumit antigen, nu mai reacioneaz
prin declanarea unui rspuns imun. Astfel, tolerana imunologic
este un proces de inhibiie activ i specific a rspunsului imun
umoral sau celular fa de un antigen endogen sau exogen, antigen
capabil s declaneze rspunsul imun n condiii obinuite. Antigenul
are prin urmare dou proprieti, el fiind imunogen sau tolerogen, n
funcie de cteva condiii, i anume: doza sau concentraia
antigenului, calea de ptrundere a acestuia i maturitatea sistemului
imun a organismului gazd.
Doza
sau
concentraia
antigenului
influeneaz
comportamentul antigenului astfel: la doze mici, apare
comportamentul tolerogen, denumit toleran de zon sau doz joas,
fenomen caracteristic limfocitelor T. La doze sau concentraii medii
ale antigenului, apare un raspuns imun de tip umoral sau celular, n
funcie de natura antigenului. La doze sau concentraii nalte,
rspunsul imun poate fi inhibat, ceea ce constituie fenomenul de
toleran de zon sau doz nalt, fenomen caracteristic limfocitelor B.
Aadar, rspunsul imun este un proces dependent de doza
antigenului.
Referitor la gradul de maturaie a sistemului imun al
organismului receptor, contactele antigenice din perioada
embriofetal duc la instalarea toleranei definitive fa de antigen,
care este conservat pe toat durata vieii.
23

Tolerana imunologic este de dou tipuri: nnscut i

dobndit. Inducia acestor dou tipuri de toleran imunologic se
realizeaz prin mecanisme diferite, n anumite sectoare ale sistemului
imun.
Tolerana imunologic nnscut are la baz procesul de
distrugere sau deleie clonal. La nivelul timusului i mduvei
hematogene snt distruse limfocitele T i B imature, autoreactive, n
cadrul fenomenului denumit toleran nnscut central. Distrugerea
limfocitelor T i B imature, autoreactive, la nivelul splinei i
ganglionilor limfatici este denumit toleran nnscut periferic.
Tolerana imunologic dobndit apare ca urmare a unui alt proces,
i anume inhibiia clonal, prin care snt inactivate limfocitele mature
T sau B, autoreactive.
Tolerana nnscut central a limfocitelor T se deruleaz
strict intratimic i parcurge trei etape: selecia pozitiv, diferenierea
funcional i selecia negativ.
a.Selecia pozitiv are loc la nivelul jonciunii corticomedulare. Acest proces permite conservarea limfocitelor T imature
tolerante fa de moleculele MHC i distrugerea celor care nu
recunosc aceste molecule sau reacioneaz fa de ele n timpul
trecerii LT imature prin zona medular a timusului. Celulele
epiteliale timice cu care vin n contact LT expun mari cantiti de
molecule MHC pe suprafaa lor i elibereaz cantiti mari de
glucocorticoizi cu efect distructiv asupra LT.
Singurele LT imature conservate prin protecia antisteroidian
oferit de semnalele sosite prin intermediul TCR snt cele cu afinitate
medie pentru moleculele MHC. Celelalte LT imature, cu afinitate
nalt sau fr afinitate pentru moleculele MHC snt distruse, ele
putnd reaciona la maturitate mpotriva propriilor molecule MHC,
ca n cazul primelor, sau pot fi celule inerte din punct de vedere
imunologic, ca n cel de al doilea caz.
b.Diferenierea funcional se desfoar la nivelul zonei
medulare a timusului. n urma acestui proces are loc transformarea
limfocitelor CD4+CD8+ n limfocite T helper, sau limfocite T
citotoxice i supresoare, n funcie de afinitatea TCR pentru
moleculele MHC: afinitatea crescut a TCR pentru moleculele
MHCII caracterizeaz viitoarele limfocite T helper, CD4+, n timp ce
afinitatea crescut pentru moleculele MHCI va duce la
transformarea celulelor n limfocite CD8+, adic LTC sau LTS.
Aadar, la baza procesului de instalare a toleranei imune nnscute
st un adevrat instructaj timic al limfocitelor T.
c.Selecia negativ realizeaz distrugerea limfocitelor T
autoreactive fa de diversele antigene self expuse n asociere cu
24

moleculele MHC la suprafaa macrofagelor timice. Datorit

imposibilitii tranzitrii timusului a tuturor antigenelor proprii ale
organismului, o serie de clone limfocitare potenial autoreactive
rmn nedistruse.
Perfectarea procesului de toleran imun nnscut, ce
debuteaz n perioada embriofetal i se desfoar la nivel timic are
loc ulterior, n timpul vieii adulte, desfurndu-se la nivelul
organelor limfoide secundare sau chiar la nivelul esuturilor. Un rol
esenial n acest proces este jucat de expunerea antigenelor fa de
care se va instala tolerana imunologic n asociere cu moleculele
MHCI/II pe suprafaa CPA sau, mai ales, pe suprafaa celulelor
somatice, ce pot juca rol de pseudo-CPA.
Efectul global al procesului de inducie a toleranei nnscute
centrale i periferice este cel de instalare a toleranei limfocitelor T i
a limfocitelor B fa de antigenele T-dependente.
Instalarea toleranei dobndite a limfocitelor T are loc la nivel
exclusiv timic i reprezint procesul de inactivare a limfocitelor T
mature. Ca urmare a acestui proces, se poate inactiva rspunsul
limfocitelor i fa de antigenele nonself, nu doar fa de cele proprii
ale organismului. La baza acestui proces stau dozele mici ale
antigenelor T dependente, precum i activarea limfocitelor T
supresoare, care elibereaza factori supresori, cu efect inhibitor.
Inducia toleranei limfocitelor B este un proces desfurat prin
mai multe mecanisme, dependent ns i de instalarea toleranei
limfocitelor T, decisiv pentru rspunsurile imune ale limfocitelor B
fa de antigenele T-dependente. Mecanismele ce permit instalarea
toleranei imune a limfocitelor B snt distrugerea clonal (deleia
clonal), epiuzarea clonal i eliminarea funcional fa de antigene
T-dependente sau T-independente.
a.Deleia clonal este mecanismul de distrugere a limfocitelor B
potenial autoreactive, venite n contact cu diverse antigene self n
timpul vieii embriofetale, la nivelul mduvei hematogene. Procesul
este incomplet, urmnd a fi definitivat n timpul vieii adulte.
b.Epuizarea clonal apare n urma stimulrii repetate cu doze
imunogene de antigene T-dependente a limfocitelor B i este un
proces esenial pentru instalarea toleranei dobndite a limfocitelor B.
Toate limfocitele B mature devin plasmocite productoare de
imunoglobuline specifice. Durata de via scurt a plasmocitelor i
stimularea antigenica intens vor conduce la dispariia pentru un
timp a clonei limfocitare intens stimulate, n acest timp instalndu-se
tolerana fa de antigenul inductor.
25

c.Eliminarea funcional poate apare n urma stimulrii

limfocitelor B cu antigene T-independente sau T-dependente. n
primul caz, o concentraie mare de antigene T-independente va duce
la formarea de numeroase complexe antigen-receptor, ce vor fi
endocitate lent de ctre limfocitele B, datorit echipamentului
enzimatic modest al acestora. Pe perioada desfaurrii catabolizrii
acestor complexe, limfocitele B nu reacioneaz cu antigenele
suplimentare cu care vin n contact.
Procesul de eliminare funcional poate apare i n condiiile
stimulrii limfocitelor B cu antigene T-dependente n doze
imunogene, daca este perturbat cooperarea acestor limfocite cu
LTH, din diferite cauze.
Rspunsul imun i tolerana imun reprezint prile
complementare i intercondiionate ale aceluiai proces: calitatea
rspunsului imun depinde de inducerea i meninerea toleranei, iar
aceasta din urm depinde de inducerea unui rspuns imun adecvat.
REACTIILE DE HIPERSENSIBILITATE
Reaciile de hipersensibilitate snt rspunsuri imune anormale,
extrem de intense, ce apar dup contacte repetate cu agentul
declanator, denumit alergen.
Aceste reacii se clasific n patru categorii:
Hipersensibilitatea de tip I, denumit anafilactic sau de tip
reaaginic (HSI);
Hipersensibilitatea de tip II, citotoxic-citolitic, mediat prin
anticorpi (HSII);
Hipersensibilitatea de tip III, mediat prin complexe imune
(HSIII);
Hipersensibilitatea de tip IV, sau de tip ntrziat (tuberculinic)
(HSIV).
Primele trei tipuri snt mediate prin anticorpi, iar cea de a
patra este mediat de limfociteleTmpreuna cu macrofagele.
HIPERSENSIBILITATEA IMEDIATA SAU DE TIP
ANAFILACTIC I ANAFILACTIC
Hipersensibilitatea de tip I este un rspuns imun anormal
declanat n urma contactului organismului cu antigene prezente n
mediu n mod obinuit, fa de care indivizii normali nu reacioneaz.
26

Ea se datoreaz unei producii crescute de IgE, genetic condiionat,

caracteristic a acestor indivizi ce este definit ca teren atopic.
Antigenele declanatoare se numesc alergene i snt antigene Tdependente.
Acest tip de hipersensibilitate se desfoar n dou etape:
prima este cea de contact iniial cu alergenul, lipsit de manifestri
clinice. Pe parcursul ei, are loc sinteza crescut de IgE care snt
depozitate pe membranele tuturor bazofilelor i mastocitelor din
organism, aceste celule avnd receptori pentru fragmentul Fc al
moleculelor de IgE (FcR) i fiind singurele ce conin depozite de
histamin.
Cea de a doua etap are loc ca urmare a contactelor repetate
cu alergenul i are manifestri clinice dependente de poarta de
intrare a alergenului i anume: dermatit atopic, febr de fn, astm
bronic. Activarea bazofilelor i mastocitelor este consecutiv
recunoaterii alergenului de ctre moleculele de IgE preformate n
decursul contactelor anterioare cu acesta i se datoreaz unei cascade
de reacii n care snt implicai mesageri de tipul adenilatciclazAMPc, fosfatidil-inozitolii i sistemul fosfolipaza A2-eicosanoizi. Ca
urmare a activrii bazofilelor i mastocitelor, are loc eliberarea de
mediatori: histamina, cu efect vasodilatator (poate duce la colaps
vascular), bronhoconstrictor, hipersecretor la nivelul celulelor
gastrice parietale i aritmogen; factorul chemotactic pentru eozinofile
(ECFA), factorul chemotactic pentru neutrofile (NCFA), factorul
activator al plachetelor (PAF), prostaglandinele D2, F2 alfa,
tromboxanul A2, substana lent reactiv a anafilaxiei (SRSA),
leucotriena 4.
Scheme Imuno\Fig 0008.jpg
HIPERSENSIBILITATEA DE TIP II
Hipersensibilitatea de tip II este de tip imediat, iar mecanismul
su declanator implic prezena antigenelor declanatoare pe
membrana celulelor somatice care nu aparin categoriei CPA.
mpotriva acestor antigene snt sintetizai anticorpi cu efect citotoxic.
Ea se desfaoar astfel: prezena complexelor imune ataate pe
membranele celulelor purttoare de antigene declanatoare iniiaz
cascada reaciilor complementului, ce se va solda cu eliberarea unor
cantiti importante de fragmente C3a i C5a (denumite
anafilatoxine); aceste fragmente iniiaz local procesul inflamator,
datorit efectelor vasodilatator, de cretere a permeabilitii capilare
27

i chemotactic pentru diferite fagocite. n final, are loc procesul de

citotoxicitate mediat prin anticorpi (ADCC), n care celulele
efectoare snt neutrofilele, celulele K i macrofagele. Anticorpii
citotoxici snt de tip IgM sau IgG. Ei pot fi generai ca urmare a
inducerii unui RIU fa de celule sau esuturi strine, nonself
(alloimunizare ) ce provin de la un individ din aceeai specie sau de la
o alt specie. Exemple pentru acest tip de hipersensibilitate snt
imunizarea posttransfuzional, fetomatern i posttransplant.
Anticorpii citotoxici pot fi sintetizai i ca urmrii declanrii
unui RIU de ctre celule sau esuturi self. Procesul se numete
autoimunizare i reprezint pierderea toleranei fa de anumite
structuri antigenice proprii ce au modificri structurale nnscute
sau dobndite sau snt asemntoare structural unor antigene
nonself. n aceast categorie intr afeciuni cu etiologie autoimun de
tipul miasteniei gravis, anemiilor hemolitice autoimune.
HIPERSENSIBILITATEA DE TIP III (Arthus)
Hipersensibilitatea de acest tip apare n cadrul unui RIU
secundar n timpul cruia se formeaz cantiti foarte mari de
complexe
imune
circulante
care
declaneaz
cascada
complementului. Efectul acestei activri depinde de calea de acces a
antigenului declanator, tisular sau circulatorie. La individul
normal, formarea complexelor imune este o etap obligatorie,
protectoare, n decursul careia antigenele declanatoare snt
ndeprtate din organism. Formarea unor cantiti excesive de
complexe imune n condiii patologice face imposibil eliminarea lor
n totalitate. Complexele imune cantonate la nivel tisular duc la
apariia modificrilor lezionale de tip inflamator localizate. n cazul
ptrunderii antigenului direct n torentul circulator, complexele
imune formate se depoziteaz n diferite esuturi i organe.
Acest tip de hipersensibilitate este ntlnit n afeciunile
respiratorii induse prin expunerea repetat i ndelungat a
subiecilor la inhalarea unor antigene organice din mediul ambiant
(mucegaiul de fn ce induce boala plmnului de fermier, IgA din
dejeciile psrilor ce induce boala cresctorilor de psri). Un alt
exemplu l constituie complicaiile infeciilor amigdaliene
cu
streptococ beta hemolitic din grupa A, n care depunerea
complexelor imune circulante la nivelul diverselor structuri
(articulaii, plexuri coroide, membrana filtrant glomerular, vase
cutanate) duce la apariia complicaiilor cunoscute: reumatism
28

articular
poststreptococic,
poststreptococic, purpur.
coree,
glomerulonefrit
acut
HIPERSENSIBILITATEA DE TIP IV
Hipersensibilitatea de tip IV implic un RIC. Acesta este
declanat de aceleai antigene implicate n RIC normale, dar are o
intensitate mult mai mare comparativ cu un rspuns imun celular
normal i duce la apariia unor leziuni grave.
In evolutie, acest tip de hipersensibilitate parcurge doua etape,
una de inductie, caracterizata prin modificarea fenotipica a
endoteliului vascular din focarul infectios si generarea de LTH cu
memorie si cea de a doua, faza de desfasurare propriuzisa, ce duce la
aparitia unor leziuni tisulare severe.
Iniial, antigenele declanatoare snt opsonizate de fragmente
ale complementului sau molecule de imunoglobuline. Astfel, ele snt
captate de CPA, atrase in focarul infectios/inflamator de
anafilatoxinele C3a si C5a, eliberate local. Macrofagele sint stimulate
si sub actiunea unor factori eliberati din metabolismul bacterian si de
stimuli veniti pe calea receptorilor pentru fraciunea Fc a IgG
(FcR). Aceste macrofage au motilitate, raspund chemotactic si au
capacitate fagocitara si citotoxica crescute. O parte ramin in focarul
infectos, generind un intens proces inflamator, ce se poate croniciza.
O parte dintre CPA, dup preluarea antigenului declanator, ajung
la nivelul ganglionilor limfatici unde prezint pe moleculele MHCII
antigenul limfocitelor TH, care din LTHp devin LTH1 cu memorie.
Ele trec in circulatie, recunosc modificarile fenotipice ale andoteliului
capilar din focarul inflamator, patrund aici si coopereaza cu
macrofagele locale, care vor fi definitiv activate.
Acestea contribuie major la distrugerea bacteriilor invadante
(fagocitoza, citotoxicitate oxigen-dependenta si independenta),
intensificarea inflamatiei locale, si inducerea unor leziuni datorita
eliberarii de IL1, TNF, LTB4, IL8. IL1 activeaza si axul hipotalamocortico-suprarenalian ce are drept efect hipercortizolemia.IL1 si TNF
stimuleaza eliberarea endoteliala de IL6, care stimuleaza eliberarea
hepatica de alfa1 antitripsina, alfa 2macroglobulina, proteina C
reactiva si fractiuni ale complementului, cu rol de modulator al
intensitatii inflamatiei.
IL1 si TNF eliberate din macrofagele activate induc expresia fact.
Von Willebrand si cresterea productiei de PAF endotelial, cu
cresterea coagulabilitatii locale si aparitia de microtrombusi.
29

Acest tip de hipersensibilitate este reprezentat de

hipersensibilitatea de contact i de hipersensibilitatea ntrziat
clasic.
Hipersensibilitatea de contact este indus de substane precum
metalele grele, anestezice, antibiotice (aplicate ca unguente),
materiale textile sintetice, diverse substane ce intr n compoziia
deodorantelor, parfumurilor, etc. Acestea strbat cu uurin bariera
epidermal i intr n combinaie cu diverse proteine libere sau
structurale, devenind antigene complete, ce vor fi decelate de CPA
locale (celule Langherhans). Acestea vor coopera cu LTH activate
intraganglionar, care se concentreaza intratisular si stimuleaza
bazofilele si mastocitele prin IL3, IL4, HCSF (factorul de stimulare a
celulelor histamino-formatoare). Mastocitele si bazofilele sint celulele
efectorii ale acestui tip de hipersensibilitate. Eliberarea de catre
acestea a mediatorilor vasomotori duce la instalarea vasodilatatiei si
a cresterii permeabilitatii capilare, cu aparitia locala a eritemului si a
papulei. Eliberarea continutului enzimatic duce la alterarea si chiar
distrugerea celulelor epiteliale locale, cu aparitia unor spatii libere
denumite de spongioliza, care devin vezicule cind se umplu cu lichid.
Hipersensibilitatea ntrziat de tip granulomatos este o
hipersensibilitate de tip IV, n cadrul creia macrofagele nu pot
distruge microorganismele fagocitate. Un exemplu l constituie
Mycobacterium tuberculosis, care are capacitatea de a inhiba
fuziunea lizozomilor cu fagozomii, M.Leprae prezinta o capsula ce
poate rezista atacului litic alenzimelor lizozomale, Legionella inhiba
explozia respiratorie. Ca urmare a acestui fapt, antigenele bacteriene
rmn cantonate n interiorul macrofagelor, ceea ce constituie un
stimul cronic pentru LTH1, care vor activa macrofagele deja
antrenate prin cooperare celular. Astfel, macrofagele vor deveni
celule epitelioide, plate, cu putini lizozomi si numeroase bacterii in
citoplasma; fiind in continuare suprastimulate, ele devin celule
multinucleate rotunde, de mari dimensiuni, ce prezinta grave leziuni
distrofice ale RER si mitocondrii. Incapabile sa desfasoare procese
energetice normale, ele au durat scurt de via. Odat cu ele mor i
bacteriile coninute, astfel constituindu-se o leziune de tip necrotic,
inconjurata de alte celule epitelioide, macrofage i limfocite. Efectul
acestui tip de organizare este limitarea expansiunii focarului
bacterian, si impiedicarea diseminarii bacteriene, la care contribuie
si o intensa fibrozare a focarului.
Scheme Imuno\Fig. 21.1.pdf Scheme Imuno\Fig. 3.26.pdf Scheme Imuno\Fig.
3.13.pdf Scheme Imuno\Fig. 3.27.pdf
30

Figuri
Figura 0001
Figura 0002
31

Figura 0003
32

Figura 0004
Figura 0005
33

Figura 0006
34

Figura 0007
35

Figura 0008
36

2 06 SG2 PDF

Încărcat de

Informații document

Titlu original

Drepturi de autor

Formate disponibile

Partajați acest document

Partajați sau inserați document

Opțiuni de partajare

Vi se pare util acest document?

Este necorespunzător acest conținut?

Drepturi de autor:

Formate disponibile

2 06 SG2 PDF

Încărcat de

Drepturi de autor:

Formate disponibile

Catedra de Fiziologie NC Paulescu, UMF Carol Davila Bucuresti

Curs 2007 Fiziologia sistemului imun, Dr. Ina Stefanescu

FIZIOLOGIA SISTEMULUI IMUN

Catedra de Fiziologie NC Paulescu, UMF Carol Davila Bucuresti

RASPUNSUL IMUN: implic n mod absolut necesar

Catedra de Fiziologie NC Paulescu, UMF Carol Davila Bucuresti

ANTIGENELE INCOMPLETE (haptenele) snt substane cu

Catedra de Fiziologie NC Paulescu, UMF Carol Davila Bucuresti

Antigenele snt caracterizate de imunogenitate, specificitate i de

Catedra de Fiziologie NC Paulescu, UMF Carol Davila Bucuresti

ORGANIZAREA SISTEMULUI IMUN

CELULELE IMPLICATE IN REALIZAREA RASPUNSULUI

MACROFAGELE snt celule produse la nivelul mduvei

Catedra de Fiziologie NC Paulescu, UMF Carol Davila Bucuresti

care dup ce tranziteaz pentru numai 12-24 de ore torentul

Catedra de Fiziologie NC Paulescu, UMF Carol Davila Bucuresti

rspunsurilor imune; cea mai mare parte dintre epitopii

CELULELE DENDRITICE snt celule produse de mduva

Catedra de Fiziologie NC Paulescu, UMF Carol Davila Bucuresti

Tipuri de celule dendritice:

Catedra de Fiziologie NC Paulescu, UMF Carol Davila Bucuresti

granulaiile secundare (specifice) conin lactoferin, lizozim i

Catedra de Fiziologie NC Paulescu, UMF Carol Davila Bucuresti

categorii: mastocite ale mucoaselor (MMC mucosa mast cell) i

Catedra de Fiziologie NC Paulescu, UMF Carol Davila Bucuresti

fenotipic a subclaselor limfocitare. Spre exemplu, nu toate

Catedra de Fiziologie NC Paulescu, UMF Carol Davila Bucuresti

1.calea principal, a binomului TCR-CD3, dup strbaterea

LIMFOCITELE B reprezint 15-20% din totalul limfocitelor

Catedra de Fiziologie NC Paulescu, UMF Carol Davila Bucuresti

RASPUNSUL IMUN UMORAL (RIU)

Catedra de Fiziologie NC Paulescu, UMF Carol Davila Bucuresti

simultan, antigenul este transportat pe cale limfatic n

Catedra de Fiziologie NC Paulescu, UMF Carol Davila Bucuresti

amplific RIU declanat la nivelul mucoaselor bronic,

Catedra de Fiziologie NC Paulescu, UMF Carol Davila Bucuresti

cea allotipic se datoreaz diferenelor genetice intraspecie;

Catedra de Fiziologie NC Paulescu, UMF Carol Davila Bucuresti

IgA se gsete n ser sub form de monomeri, sau este secretat

Sistemul complement: este un complex de proteine serice cu

Catedra de Fiziologie NC Paulescu, UMF Carol Davila Bucuresti

pe membranele celulare, alctuind complexe macromoleculare.

Catedra de Fiziologie NC Paulescu, UMF Carol Davila Bucuresti

Reaciile complementului se deruleaz numai pe suprafaa

Catedra de Fiziologie NC Paulescu, UMF Carol Davila Bucuresti

RASPUNSUL IMUN CELULAR

Catedra de Fiziologie NC Paulescu, UMF Carol Davila Bucuresti

receptori: de recunoatere a celulelor int (CD16 i NK-R), receptori

Catedra de Fiziologie NC Paulescu, UMF Carol Davila Bucuresti

Limfocitele T naive parcurg un traseu predominent

Catedra de Fiziologie NC Paulescu, UMF Carol Davila Bucuresti

independent, bazat pe activitatea proteazelor i hidrolazelor acide

Catedra de Fiziologie NC Paulescu, UMF Carol Davila Bucuresti

Tolerana imunologic este de dou tipuri: nnscut i

Catedra de Fiziologie NC Paulescu, UMF Carol Davila Bucuresti

moleculele MHC la suprafaa macrofagelor timice. Datorit

Catedra de Fiziologie NC Paulescu, UMF Carol Davila Bucuresti

c.Eliminarea funcional poate apare n urma stimulrii

Catedra de Fiziologie NC Paulescu, UMF Carol Davila Bucuresti

Ea se datoreaz unei producii crescute de IgE, genetic condiionat,

Catedra de Fiziologie NC Paulescu, UMF Carol Davila Bucuresti

i chemotactic pentru diferite fagocite. n final, are loc procesul de

Catedra de Fiziologie NC Paulescu, UMF Carol Davila Bucuresti