Investetenoameni!

Proiect cofinanat din Fondul Social European prin Programul Operational Sectorial Dezvoltarea Resurselor Umane 2007-2013

Formareprofesionalasi
organizationalaaangajatilordin
LaboratoareledeImunologieprin
implementareatehnologiilorde
varfsiamanagementuluicalitatii
IMUNOLAB

POSDRU/81/3.2/S/59497
Activitatea A1.4.:

Competente ale asistentilor medicali, tehnicienilor si

laborantilor in laboratorul de imunologie
Noiembrie Decembrie 2011

Investetenoameni!

Proiect cofinanat din Fondul Social European prin Programul Operational Sectorial Dezvoltarea Resurselor Umane 2007-2013

Prof. Dr. Victor Cristea

Societatea de Imunologie din Romania
Activitatea A1.4.:

Competente ale asistentilor medicali, tehnicienilor si

laborantilor in laboratorul de imunologie
Noiembrie Decembrie 2011

Investetenoameni!

Proiect cofinanat din Fondul Social European prin Programul Operational Sectorial Dezvoltarea Resurselor Umane 2007-2013

Funciilesistemuluiimun
Realizareadistincieintreself inonself
Inactivarea/distrugereasubstanelorstrine
Moleculestrine
Virusuri,bacterii,parazii
Celuleinfectateviral,celuletransformatemalign,
celulestrine

Activitatea A1.4.:

Competente ale asistentilor medicali, tehnicienilor si

laborantilor in laboratorul de imunologie
Noiembrie Decembrie 2011

Investetenoameni!

Proiect cofinanat din Fondul Social European prin Programul Operational Sectorial Dezvoltarea Resurselor Umane 2007-2013

IMUNITATEA
NATURAL(despecie) lipsadereceptivitate
fadeunanumitagentinfecios,caracvteristic
uneispecii
DOBNDIT(individual) capacitateade
rspunsimunspecificfadeunantigen,
dobnditdeunindivid
TOLERANIMUN lipsauneireacii
specificeimunefadeunantigen
Activitatea A1.4.:

Competente ale asistentilor medicali, tehnicienilor si

laborantilor in laboratorul de imunologie
Noiembrie Decembrie 2011

IMUNITATEA
NATURAL
Arecaractergenetic,transmitereereditar
Cuprindetoiindiviziiuneispecii
Semanifestnespecificinedifereniat,indiferentde
naturaagentuluiinfecios
Nuarememorieimunologic
Esteimplicatndeclanareaiamplificarea
rspunsurilorimunespecifice,adaptative
Asiguratprin
factoripasivi (tisulari)
activi(umoralisaucelulari)

IMUNITATEA
IMUNITATEA
nnscut - NESPECIFIC Dobndit - SPECIFIC
Antigen dependent
Antigen independent
i specific
i nespecific
Fr timp de laten

Cu timp de laten

Nu apare memorie

Apare memoria
imunologic

imunologic

IMUNITATEA
IMUNITATEA
Dobndit

nnscut
Piele, mucoasa
Bariere fizice
intestinal, mucoasa
respiratorie

Factori
Secreii proteice i neproteice solubili
Fagocite, celule NK,
eozinofile

celule

Nu exist

Imunoglobuline
(anticorpi)

Limfocite T i B

Imunitatea
Imunitatea nnscut,
nnscut, natural
natural
Sediu
Nazofaringe
ochi

Componente

Funcii

mucus, saliv, lacrimi

lizozim

splare

fagocite

Snge i
organe limfoide
celule NK

Fagocitoz
Degradare
intracelular
Citoliz direct i
mediat de
anticorpi

Imunitatea
Imunitatea nnscut,
nnscut, natural
natural
Sediu
Plasma i
alte secreii
seroase

Componente
lactoferina
transferina
interferon,
TNF-
lizozim
fibronectin
complement

Funcii
Depleie de
fier
Proteine antivirale
Activare fagocite
Hidroliza
peptidoglicanilor
Opsonizare,
Accentuare fagocitoz
Inflamaie

Factoripasivi(tisulari)
1.Pielea ncazulncarenuprezintsoluiide
continuitate,seopuneptrunderii
microorganismelor(bariermecanic,descuamare
continu, rolantibacterianprinphacid)
2. Mucoasele :
mucusulfixeazineutralizeazbacteriilor,
phacid(mucoasgastricivaginal)
3.Microbiocenozelelocale,dispersatenntreg
organismul,constituitenspeciicomensale
(nepatogene)mpiedicdezvoltareaunorpopulaii
patogene(cavitateabucal,colon).

Pielea
Compartimentepidermal
keratinocite,
melanocite,
CeluleMerkel
CeluleLangerhans,
LimfociteT
Granulocite

Compartimentdermal
Celuleendoteliale,
Fibroblati,
Celuledendritice,
Macrofage,
LimfociteT

Investetenoameni!

Proiect cofinanat din Fondul Social European prin Programul Operational Sectorial Dezvoltarea Resurselor Umane 2007-2013

Factoriumorali
Factoriactivicareasigurrezistenanatural
Suntprezeninsnge,limf,lichidcefalorahidian,lichid
articular,diferitesecreii(lapte,saliv,lacrimi)
Ceimaibinecaracterizaisunt:

lizozimul,sistemulcomplement,
properdina, spermina,spermidina, proteinaCreactiv,
lactoferinaitransferina,interferonii
Activitatea A1.4.:

Competente ale asistentilor medicali, tehnicienilor si

laborantilor in laboratorul de imunologie
Noiembrie Decembrie 2011

Investetenoameni!

Proiect cofinanat din Fondul Social European prin Programul Operational Sectorial Dezvoltarea Resurselor Umane 2007-2013

Factoricelulari

Activitatea A1.4.:

Competente ale asistentilor medicali, tehnicienilor si

laborantilor in laboratorul de imunologie
Noiembrie Decembrie 2011

Celulelesistemuluiimunitar

Undeestelocalizatsistemulimun?
Celulelesistemuluiimunsunt:
Distribuitenntregulcorp,prinsnge,limf,epiteliii
esutulconjunctiv.
Dispusesubformdemicistructurisferice(foliculi
limfoizi)lanivelulesutuluiconjunctivialdiferitelor
organe:

nmucoasatractuluidigestiv,respirator,reproductor,urinar
(MALT,mucosaassociatedlymphoidtissue)

Organizatesubformdeorgane organelimfoide
mduvahematogen,timusul,splina,ganglioniilimfatici.

Organizarea sistemuluiimun
Organelimfoideprimare:
Mduvaosoashematogen,timus
Sediulmaturriicelulelorlimfoide
Organelimfoidesecundare:
Splina,ganglionilimfatici,
esutullimfoidasociatmucoaselor (MALT)
esutullimfoidasociattractuluidigestiv(GALT)
Capturareaiprezentareaantigenului(Ag),proliferarea
limfocitar

Mduvaosoashematogen
sediulprincipalalhematopoiezei
Genereaztoi
progenitoriicelulelor
sanguine
Organizaretisular:
Fibrereticulare
Celulestromale
(endoteliale,fibroblaste,
adipocite),
Matriceextracelular

Mduvahematogen

Organizareamduveihematogene
Celulastemhematopoietic(CSH):
Situatlanivelulmduveihematogene(MH)
Pluripotent
1CSHla 50.000celuledinMH
Potenialnaltdeproliferare

CSHsedifereniaz ncelulprogenitoarelimfoid
saucelulprogenitoaremieloid.Factoriidecretere
icitokineledetermincaleadiferenierii.
Celulelestromale celuledesusinerenMH
(celuleendoteliale,adipocite,fibroblati,
macrofage).

Factoriidecreterehematopoietici
Factoriidestimulareaicoloniilor(CSF,ColonyStimulating
Factors)
4tipuri

MultiCSF(IL3)
MCSF(CSF macrofagic)
GCSF(CSF granulocitar)
GMCSF(CSF granulocitarimonocitar)

EPO(eritropoietina)
Induce produciadeeritrocite

Timusul
sediulformriicelulelorTmature
Organmediastinalbilobat,organizatnlobuli
Atingedimensiuneamaximlapubertate(35g),urmndapoi
unprocesdeinvoluie,declanatdenivelelecrescuteale
hormonilorsexuali(lavrstnici,timusulajungeladoar5g).
Structur:zoncorticalimedular
Organizare:
Celulestromale:celuleepitelialeiceluledendritice
Celuledeoriginehematopoietic:

Timus de copil

Timus de adult

Formarea limfocitelor T
mature
CSH
timocite=progenitori ai LT
Timocitele: generarea receptorilor
TCR (printr-un proces de
rearanjare genetic rezult un TCR
unic).
Timocitele imature sunt supuse
unui proces de selecie, bazat pe
specificitatea TCR:
selecia pozitiv: selectarea
LT funcionale
selecia negativ: eliminarea
LT autoreactive
95-99% din LT mor n timus, ca
urmare a procesului de selecie.

Timusul academia limfocitelorT

Odatmaturizate,LTprsesctimusulprinsnge,
constituindrepertoriulcelularperifericresponsabil
pentrugenerarearspunsuluiimundetipadaptativ.
Aspectepatologice:
Absenatimusului,carezultataluneimutaiigenetice
(sdr.DiGeorge),conducelaostaredeimunodeficien
sever,cususceptibilitatecrescutlainfecii.
70%dinpacieniicumiasteniagravis(oafeciune
autoimun)prezinthiperplazietimic.

Sistemullimfatic
Limfarezultdin

drenarealichidului
interstiial.Limfacircul
printrunsistemvascular,
colectatnductele
limfatice,carese
dreneazfiecarentruna
dinceledouvene
subclaviculare.
esutullimfoid:
nspeciallimfocite,dar
ialtetipuride
leucocite.
esutconjunctiv.

Capilarele
limfatice

Ganglioniilimfatici:structurilocalizatede
alungulvaselorlimfatice
Structurincapsulate,cutreizone:
cortical,
paracortical,
medular
Centrii
germinativi

Macrofage
Limfocite

Funciileganglionilorlimfatici
Filtrareaparticulelorstrineiamicroorganismelor.
Interaciuneaantigenelorcirculantenlimfcu
limfocitele,pentruiniierearspunsurilorimune
specifice.
Rspunsurileimunespecificendreptatempotriva
antigenelorntlnitenpielesauesutulconjunctiv.
Activarea,proliferareaLBiproduciadeAc.
Activareai proliferarea LT.

Ganglionii limfatici - structur

4. Centru germinativ
5. Medulara
3. Folicul limfoid
secundar
2. Folicul limfoid primar
(limf B)
Paracortical
(limf T)

1. Vas limfatic
aferent

6. Vas limfatic eferent

Artera
Vena

Sinus medular

Organizareaganglionilorlimfatici
Corticala:
foliculiprimariculimfociteB,celuledendritice,
macrofage
foliculisecundaricentregerminative,sediul
principalalmaturriilimfocitelorB

Paracorticala:LimfociteTiceluledendritice
Medulara:sediulplasmocitelor

Funciilesplinei
Ceamaimareacumularedeesutlimfoid.
NumeroasecelulefagocitareaprarempotrivaAgdin
snge.
Loculdistrugeriieritrocitelormbtrnite.
Locdeproducereallimfociteloractivate,livrateulteriorn
snge.
Splina=Unimportantfiltrualsngelui iorgan
formatordeAc!

Splinastructur
Organncapsulat
pulpalb
pulproie

Pulparoie: eritrocitei
macrofage (cimitirul
eritrocitelor)

Pulpaalb: foliculilimfoizi
celuleT
zonamanta (zona

marginalacelulelorB)

Splina
Pulpa alb
Pulpa roie
Centru germinativ

Splina situaiipatologice
Absenasplinei
Decauzchirurgical
Aspleniecongenital
Conducela:
Uoarcretereanumruluideleucociteitrombocite
circulante
Rspunsreduslaanumitevaccinri
Cretereasusceptibilitiilainfeciicuprotozoarei
bacterii(nspecialbacteriincapsulate)

esutullimfoidasociatmucoaselor
(MALT)
Suprafaaacoperitdemucoase=400m2
Mucoaselereprezintcelmaifrecventlocdeintrare
pentrupatogeni
MucoaselesuntprotejatedeMALT
GraduldeorganizarealMALTestevariabil (celmaibine
organizatesuntamigdalele,plcilePeyer,apendicele)

esutullimfoidasociatmucoaselor
(MALT)
Mucoasadigestiv,respiratorie,urogenital
esutlimfoidasociatmucoaseiintestinale =
GALT GutAssociatedLymphoidTissue
(PlcilePeyer maialesceluleB)
esutlimfoidasociatmucoaseinazale =
NALTNasalAssociatedLymphoidTissue
(inelWaldeyer,tonsile celuleB)
esutlimfoidasociatmucoaseirespiratorii =
BALTBronchusAssociatedLymphoidTissue

esutul limfoid asociat mucoaselor

(MALT)

esutul limfatic de la nivelul

tractului gastrointestinal (GALT)
este aparte.
Rspunsurile imune de la acest
nivel sunt proiectate de
asemenea manier nct s poat
fi asigurat tolerana imunologic
fa de antigenele alimentare.
Limfocite T intraepiteliale care
exprim TCR de tip .
Celulele M care permit
ptrunderea transepitelial a Ag.

 Producia de IgAs
este specific
esuturilor limfoide
de la nivelul
mucoaselor.
IgAs are rolul de a
bloca adeziunea
bacteriilor la
mucoase.
Deficitul selectiv de
IgA se poate
manifesta printr-o
frecven crescut a
infeciilor respiratorii
i digestive.

Investetenoameni!

Proiect cofinanat din Fondul Social European prin Programul Operational Sectorial Dezvoltarea Resurselor Umane 2007-2013

Activitatea A1.4.:

Competente ale asistentilor medicali, tehnicienilor si

laborantilor in laboratorul de imunologie
Noiembrie Decembrie 2011