Sunteți pe pagina 1din 62

Ministerul Educaiei, Cercetrii i Tineretului

Universitatea din Bacu


Departamentul pentru nvmnt la Distan i nvmnt cu Frecven Redus
Adresa: Str. Mreti Nr.157, Bacu, Romnia
Tel./Fax: (+4) 0234/517.715 web: www.ub.ro

FACULTATEA DE TIINE ALE MICRII,


SPORTULUI I SNTII
SPECIALIZAREA EDUCAIE FIZIC I SPORTIV

BIOCHIMIE

AUTOR:
CONF. UNIV. DR. CULEA CTLINA

AN UNIVERSITAR 2008-2009

conf. univ. dr. C. Culea

CUPRINS
Unitatea de curs 1. Obiectul biochimiei. Compoziia i structura materiei vii. ...............................................................3
Scopul unitii de curs...................................................................................................................................................3
Obiectivele operaionale................................................................................................................................................3
Cuprinsul unitii de curs.............................................................................................................................................3
1.1. Subunitatea 1. Obiectul biochimiei .......................................................................................................................3
1.2. Subunitatea 2. Caracteristicile biochimice fundamentale ale materiei vii ........................................................4
1.3. Subunitatea 3. Constitueni fundamentali ai materiei vii ...................................................................................4
Rezumatul unitii de curs............................................................................................................................................9
Unitatea de curs 2. Bazele biochimice ale activitii musculare....................................................................................10
Scopul unitii de curs.................................................................................................................................................10
Obiectivele operaionale..............................................................................................................................................10
Cuprinsul unitii de curs...........................................................................................................................................10
2.1. Subunitatea 1. Compoziia biochimic a muchiului ........................................................................................10
2.2. Subunitatea 2. Reglarea contraciei musculaturii scheletice ............................................................................26
2.3. Subunitatea 3. Mecanismul biochimic al contraciei musculaturii scheletice .................................................30
Rezumatul unitii de curs..........................................................................................................................................33
Unitatea de curs 3. Metabolismul i energetica muscular............................................................................................34
Scopul unitii de curs.................................................................................................................................................34
Obiectivele operaionale..............................................................................................................................................34
Cuprinsul unitii de curs...........................................................................................................................................34
3.1. Subunitatea 1. Elemente de termodinamic biologic ......................................................................................34
3.2. Subunitatea 2. Bioenergetica musculaturii scheletice .......................................................................................36
3.3. Subunitatea 3. Metabolismul glucidic i energetica muscular........................................................................42
3.4. Subunitatea 4. Metabolismul lipidic i energetica muscular ..........................................................................46
3.5. Subunitatea 5. Metabolismul protidic i energetica muscular........................................................................47
3.6. Subunitatea 6. Enzimele antrenate n mod specific n efortul fizic ..................................................................48
3.7. Subunitatea 6. Metabolismul ionic al sistemului muscular...............................................................................50
Rezumatul unitii de curs..........................................................................................................................................51
Unitatea de curs 4. Susintoare de efort. Doping .........................................................................................................52
Scopul unitii de curs.................................................................................................................................................52
Obiectivele operaionale..............................................................................................................................................52
Cuprinsul unitii de curs...........................................................................................................................................52
4.1. Subunitatea 1. Aspecte farmacologice n sport ..................................................................................................52
4.2. Subunitatea 2. Doping ..........................................................................................................................................60
Rezumatul unitii de curs..........................................................................................................................................61

Biochimie

Unitatea de curs 1.

Obiectul biochimiei. Compoziia i structura materiei vii.

Scopul unitii de curs


Biochimia de efort care se impune n principal, a fi cunoscut de absolvenii seciilor Facultii de Educaie
Fizic i Sport, face parte din ramura dinamic a biochimiei, care trateaz n principal transformrile biochimice i
energetice ale substanelor existente sau asimilate din organismul uman pentru susinerea unui efort fizic, precum i
mecanismele biochimice care stau la baza fenomenelor biologice.
Studiul biochimiei se impune ca o necesitate pentru studenii i personalul de specialitate din domeniul
menionat, att pentru nsuirea mai temeinic, riguros tiinific a celorlalte discipline nrudite (fiziologie, anatomie,
biomecanic, biofizic, etc.), ct mai cu seam pentru a se cunoate metabolismul organismului uman, ntruct
procesele fiziologice, normale sau patologice, nu pot fi nelese i dirijate fr o cunoatere a mecanismelor biochimice
care stau la baza lor. Numai prin cunoaterea, dirijarea i transformarea metabolismului uman, n funcie de cerinele
probei sportive respective, biochimia poate contribui la obinerea unei forme optime sportive, cu potenial competitiv
ridicat, rezistente i uor adaptabile la condiiile mediului nconjurtor.

Obiectivele operaionale
-

Studierea acestei uniti de curs va permite studenilor:


s cunoasc terminologia disciplinei biochimie;
s cunoasc principalii componeni ai materiei vii, n spe ai organismului uman;
s realizeze care e relaia dintre biochimie i celelalte discipline care sunt prevzute n program.

Cuprinsul unitii de curs

Obiectul biochimiei
Caracteristici biochimice fundamentale ale materiei vii
Constituenii fundamentali ai materiei vii

1.1. Subunitatea 1. Obiectul biochimiei


Aprofundarea i extinderea cunotinelor de biochimie a permis o mai bun explicitare a aspectelor
morfofiziologice privitoare la meninerea statusului morfologic i fiziologic, difereniere, cretere, dezvoltare, adaptare
la arealul existenei. Acestea sunt condiionate de meninerea homeostaziei biochimice-la originea creia se afl reacii
complexe ale cror ci biochimice (biochemical pathways) au fost elucidate n parte i continu s fie studiate.
n acest context s-a neles mai bine rolul factorilor endogeni, ex: genetici (genotip, fenotip), metabolici
(metabolism material, energetic) i exogeni, e.g.: de mediu (fizici, chimici, biologici), socio-economici (familiali,
educaionali, profesionali, relaionali). Metodele de investigare moderne permit evaluarea aspectelor particulare ale
dishomeostaziei biochimice, la originea crora se afl factorii endogeni i/sau exogeni. Statusul homeostaziei
biochimice poate justifica i formularea general a conceptului de sntate i rolul educaiei fizice i sportului n
meninerea acesteia, condiie sine qua non pentru obinerea de performane notabile n sport.
n accepia OMS, sntatea poate fi definit largo sensu, ca starea de confort fizic, psihic i social, n absena
unei infirmiti clinice. Definirea leziunii, n accepia cunotinelor contemporane, necesit precizarea aspectelor
anatomice, histologice i biochimice. n acest sens se menioneaz faptul c: leziunile anatomice fiind manifeste, se
evideniaz de visu; leziunile histologice se identific microscopic; leziunile biochimice (asociate precedentelor) pot fi
decelate prin mijloace specifice biochimiei analitice (e.g.: aplicaiilor specifice chimiei clinice, biologiei moleculare,
toxicologiei), pe care le vom studia la orele de lucrri practice (v.: ndrumar de lucrri practice-Biochimie).
De un interes major se dovedete a fi astfel, studiul corelativ al modificrilor morfologice, fiziologice i
biochimice induse printr-o leziune provocat fizic i/sau chimic. Acest mod corelativ de abordare permite translatarea
problematicii de la morfologie (anatomie) i fiziologie spre morfopatologie i fiziopatologie, rolul biochimiei i al
patobiochimiei fiind de la sine neles. Dei tiin relativ nou (primul curs universitar de biochimie , denumit iniial
Physiologische Chemie a fost predat n 1866 de Felix Hoppe-Seyler (1825-1895), pentru care a fost nfiinat o
catedr nou la Universitatea din Tbingen-Germania), a cunoscut o dezvoltare i realizri remarcabile-multe
ncununate cu Premiul Nobel-ceea ce a impus-o cu autoritate, ca unul din cele mai dinamice domenii n ansamblul
tiinelor contemporane.
ntr-o accepie mai vast, se definete ca tiina care studiaz compoziia chimic a organismelor vii
(bioconstitueni) i transformrile fizico-chimice care au loc n aceste organisme n spaiu i timp (metabolismul).
Avnd n vedere vastitatea problematicilor descriptive, mai puin implicate n procesele de adaptare a organismului la
efortul fizic i la cel de performan, cursul va pune accent pe latura dinamic a disciplinei.
Biochimia dinamic studiaz transformrile de materie i energie prezente n organismele vii. n cadrul
acesteia se disting i se descriu dou aspecte: metabolismele materiale privind bioconstituenii (e.g.: glucide, lipide,
protide) i metabolismul energetic privind bioenergetica.
3

conf. univ. dr. C. Culea


Avnd n vedere specificul transformrilor, studiul metabolismelor materiale vizeaz dou direcii:
biodegradarea (catabolismul) i biosinteza (anabolismul).

1.2. Subunitatea 2. Caracteristicile biochimice fundamentale ale materiei vii


Materia vie se caracterizeaz printr-un ansamblu de principii de organizare i funcionare la nivel molecular,
precum i prin trsturi definitorii care o deosebesc profund de materia nevie.
Caracteristicile eseniale care definesc noiunea de viu pot fi rezumate:
organismele vii sunt sisteme deschise, n permanent schimb cu mediul ambiant, a cror nsuire fundamental o
reprezint metabolismul; materia vie se caracterizeaz printr-un dinamism continuu, determinat de un ansamblu de
reacii coordonate i autoreglate;
posed un nalt grad de organizare i complexitate, la care particip diferite tipuri de molecule i macromolecule cu
structuri variate; fiecare component chimic a materiei vii (fie ca molecule integrate n structurile intracelulare, fie
ca molecule individuale ale celulei), posed anumite funcii specifice;
constituie o stare calitativ superioar, nsuire care i este conferit de natura, structura, frecvena i secvena de
asamblare a biomoleculelor componente, ct i de interaciunile dintre coleciile de molecule specifice;
manifest capacitatea de a extrage i transforma energia din mediul extern, adaptnd-o i utiliznd-o pentru
edificarea propriilor structuri, precum i pentru meninerea organizrii structurale;
prezint capacitatea de autoreplicare precis din generaie n generaie n forme identice ca mas, conformaie,
structuri interne i proprieti; alturi de metabolism, proprietatea de autoreproducere poate fi considerat
chintesena materiei vii;
unitatea morfologic i funcional este celula, care constituie modulul vieii. Celula, ca entitate, conine
echipamentul de baz complet pentru meninerea i continuitatea vieii. Acest echipament este comun tuturor
celulelor, indiferent de varietatea i caracteristicile acestora (form, dimensiuni, funcii) i cuprinde urmtoarele
sisteme cheie: un sistem de membrane ce delimiteaz celula, compartimenteaz interiorul ei i controleaz
economia chimic a celulei; un sistem pentru reproducerea copiilor exacte ale celulei; un sistem pentru potenarea
activitilor celulare, respectiv un sistem coordonat de reacii generatoare de energie.
Deci, se poate conchide c: sistemele biologice sunt sisteme deschise, informaionale, care prin organizarea
lor au capacitatea de autoreproducere, autodezvoltare, autoreglare i autoconservare (Lehninger, 1980).
Sub raport biochimic, celula este o expresie a unui set universal de sisteme, proprieti i principii aplicabile
tuturor formelor de via, precum i a unui model unic de arhitectur molecular i structural. Catabolismul i
anabolismul se desfoar n celule simultan i sunt reglate independent ntruct sunt localizate n zone celulare diferite.
Deoarece metabolismul celulelor se desfoar treptat, prin mai muli sau mai puini compui intermediari, se mai
numete i metabolism intermediar, iar produii intermediari metabolii. Toate transformrile metabolice sunt nsoite
de un schimb energetic caracteristic.
Metabolizarea treptat a substanelor este necesar pentru a realiza modificri energetice mici, care asigur
reversibilitatea reaciilor n organism. Fiecare cale anabolic sau catabolic se realizeaz printr-o secven de reacii
consecutive (unele au chiar 20 de etape catalizate enzimatic). Reaciile succesive pentru obinerea unui produs sunt mai
mobile i mai flexibile dect o singur etap, care virtual este ireversibil, fapt ce ngreuneaz interconexiunile n
reeaua metabolic. Enzimele care catalizeaz diferitele procese metabolice funcioneaz secvenial, astfel nct
produsele din reacia catalizat de prima enzim devin substrat pentru cea catalizat de a doua .a.m.d. Sistemele
multienzimatice pot cuprinde ntre 2 i 20 enzime care acioneaz consecutiv, prin intermediari comuni. Metaboliii care
au masa molecular mic, trec de la o enzim la alta prin difuzie. Exist sisteme multienzimatice formate din enzime
asociate fizic, care funcioneaz mpreun n complexe multienzimatice (c. Krebs, biosinteza acizilor grai, etc.). Cele
mai bine organizate sunt sistemele multienzimatice asociate cu structuri supramoleculare cum sunt ribozomii, sistemele
membranare, formaiuni subcelulare (mitocondrii, aparat Golgi, lizozomii .a.)-enzimele transportatoare de electroni de
pe substrat la oxigen sunt legate de membrana intern a mitocondriilor.

1.3. Subunitatea 3. Constitueni fundamentali ai materiei vii


n principiu, materia vie este constituit din aceleai elemente chimice care exist i n cea anorganic, dar
proporia unora i modul lor de combinare pentru a forma substane specifice acesteia sunt esenial diferite n raport cu
materia anorganic. Elementele chimice prezente n materia vie sunt denumite bioelemente sau elemente biogene.

Biochimie
Compoziia chimic general a organismului uman este:

Nemetale : C, O, H, N, S, P, Cl

Plastice
Metale : Na, K,Ca, Mg
Bioelemente
Oligoelemente : Fe,Co, Mn,Cu, Mo, I, Br, F, B

Ap \

Anioni : PO43- ,CO32 , SO42 ,Cl , I

Anorganice
S
\
ruri
minerale

Cationi : Na + , K + ,Ca 2+ , Mg 2+

- Protide

Rol plastic [i energetic- Lipide

- Glucide

Biomolecule

{
Rol
informa]io
nal
Acizi
nucleici

OrganiceRol catalitic {- Enzime

- Enzime

Rol de reglare - Vitamine

- Hormoni

Rol energetic {- Compu[i macroergici

1. Macrobioelementele (elemente macrobiogene)-reprezint cca. 99,70% din constituenii materiei vii:


O, C, H i N (96,20%)- au rol esenial n procesele de morfogenez a formaiunilor ultrastructurale, intrnd n
compoziia bioconstituenilor de natur organic (glucide, lipide, protide) i anorganic (apa), precum i a
efectorilor biochimici (vitamine, enzime, hormoni);
la care se mai adaug Ca i P (2,50%):
 Ca-n organismul omului, cca. 1% n plasma sanguin i n esuturile mari i cca. 99% n schelet. n plasma
sanguin se afl sub forma nedifuzabil (legat de proteine plasmatice) sau sub form difuzabil, i.e. Ca
ionizat, Ca neionizat, compleci chelatici solubili difuzabili (cu citrai, cu aminoacizi);
 P-se afl sub dou forme: anorganic i organic. Compuii bioanorganici conin fosfai primari, secundari
i teriari cu oligoelemente sau microelemente metalice. Anionul fosfat se poate afla sub formele:

HPO 24 , H 2 PO 4 ; n unele cazuri, acetia pot participa la formarea sistemelor tampon. Compuii
bioorganici conin resturi fosfat, notat uzual Pi (fosfat anorganic), care se afl sub form de: a) monoesteri
ai acidului ortofosforic (-PO3 H2), ai unor molecule mici de glucide (ex.: aldehida fosfogliceric, glucozo-6fosfat, etc.), ai unor produi metabolici intermediari (ex.: acid fosfoenolpiruvic). Aceti compui sunt
compui macroergici; b.) diesteri, avnd la origine : b) acidul fosforic (-PO2H),prezent n anumite lipide
(ex.: fosfatide), n protide (ex.: polinucleotide); b acidul pirofosforic (-PO2H-O-PO2H-) decelabil n
anumite coenzime (ex.:nicotinamidadenindinucleotid-NAD), n diverse nucleotide polifosfatate (ex.:
adenozindifosfat-ADP; adenozintrifosfat-ATP); P mai este component al acizilor nucleici prezeni n
nucleul celular al fosfolipidelor-prezente n membrana celular. Intervine n numeroase procese fiziologice
i biochimice specifice n diviziunea celular, tranzitul transmembranar, energogenez, meninerea
echilibrului acido-bazic. Alturi de Ca, particip la formarea esutului osos i al dinilor.
2. Oligoelemente (elemente oligobiogene)-0,05-0,75%. Sunt: K, Na, S, Cl, Mg. Intr n structura unor compui
bioorganici i/sau bioanorganici, sub form nedisociat sau disociat. Formele disociate: a) cationi: K+, Na+, Mg2+
sau b) anioni:

SO 42 (dar mai ales SO3H-), Cl-.

Bioelemente metale:
 K-ndeosebi n mediul intracelular (530 mg%), iar n lichidele extracelulare 20-25 mg%. n organismul
adultului 140-160 g%;
 Na- n organismul omului n toate celulele, esuturile i lichidele biologice, sub form de NaCl, Na2CO3,
lactat de Na, etc. n organismul adult, 75-80%. Predilect e prezent n lichidele extracelulare (ex.: plasma
Na+ i K+ au importan din punct de
sanguin, lichide interstiiale.
vedere fiziologic (ex: pompa Na-K n tranzitul substanelor prin membrana celular; pompa de Na la
transmiterea impulsului nervos);
 Mg-are distribuie ubiquitar; n organismul uman, cca. 25-30 g%, cele mai mari cantiti n schelet. n
celule, are o distribuie predilect n spaiul intracelular, sub forma difuzabil i nedifuzabil. Absorbia i
retenia Ca i Mg depind de vitamina. D i de hormonii paratiroidieni.
5

conf. univ. dr. C. Culea

Bioelemente nemetale:
 Cl-sub form de cloruri sau HCl liber, prezent n sucul gastric al crui pH e 1,5-2,0. n organismul uman
adult, cca. 100g%. Sub raport fiziologic, activitatea Cl-lui se sinergizeaz cu cea a Na. Similar cu acesta, n
organism Cl predomin n lichidele extracelulare (ex.: lichid cefalorahidian/LCR);
 S-n bioconstitueni proteici, lipidici i mucopoliglucidici, precum i n unii efectori biochimici. Cuantumul
n organismul uman e de 150%. Sub form de compui anorganici: sulfai (intestin, ficat), sulfocianai (saliv,
urin) i organici: tiaminoacizi (cisteina, cistina), proteine (keratina), vitamine (biotina), hormoni (insulina,
ocitocina).
3. Microbioelemente (elemente microbiogene)-n cantiti extrem de reduse, uneori doar urme. Se grupeaz n:

M. invariabile (indispensabile): Fe, Zn, Cu, Co, Mn, Mo, F, I, .a.

M. variabile-prezente doar n anumite organe: Ni, Se, Si, B, etc.
Biomolecule. Bioelementele prezentate se afl asociate sub forma unor diverse combinaii chimice,
caracterizate prin compoziie i structur bine definite, ceea ce asigur biocompatibilitatea chimic i participarea la
transformrile fizico-chimice din organism. Se pot grupa n:
1. Biomolecule anorganice- n aceast categorie intr:
 Apa-reprezint componentul chimic prezent n cea mai ridicat proporie (58-66%) funcie de: sex (femeile au
un coninut mai redus de ap, cu 10% mai redus fa de brbai), vrst (embrion de cteva zile-97%; ft de 3
luni-94%; copilul la natere-66%, continund s scad cu vrsta), adipozitate (la omul adult cu adipozitate
normal (22%), apa reprezint cca. 60% din greutate; cu ct cantitatea de grsime este mai redus, cu att
proporia de ap e mai mare. De aceea, oamenii de tip atletic cuprind proporii mai mari de ap n corp fa de
celelalte tipuri constituionale), etc. Este repartizat n vasele sanguine i limfatice, spaiile intercelulare i n
celule, domenii care se deosebesc prin compoziie i roluri funcionale. Datorit diferenierilor existente, ele
sunt grupate n dou sectoare: intracelular (aprox. 50% din greutatea corpului; cuprinde apa de constituie sau
legat, ce particip la alctuirea structurii celulare i a mediului celular, la imbibiia sistemelor coloidale i la
hidratarea diferiilor ioni sau biomolecule componente ale celulei) i extracelular (aprox. 20% din greut. corp,
cuprinde apa liber existent n circulaia intravascular (snge, limf) i n spaiile interstiiale (apa lacunar),
separate prin membrana celular a crei permeabilitate selectiv determin deplasrile apei i electroliilor
(impermeabil pentru. Na+ i anionii mari; permeabil pentru. K+ i anionii mici). n ce privete repartiia apei
din corp n diverse organe sau lichide, este repartizat n proporii foarte variate.
Tab. 1 : Coninutul n ap al unor organe, esuturi i lichide din organismul uman
% din greut
% din greut
Organul/esutul/
% din apa total Organul/esutu
% din apa total
organ/esut/
organ/esut/
lichidul
a organismului
l/lichidul
a organismului
lichid
lichid
plmn
Saliva
99,5
78-79
99,5
78
0,6
transpiraia
pancreas
99
77
3
LCR
intestin
corp vitros
98
0,1
muchi
73-76
50
7-11
suc gastric
97
piele
72
3-5
limfa
96
ficat
70
lapte
89
grsimi
30
12
78-83
10-20
20-30
10
snge
schelet
rinichi
77-84
dentin
10
0,5
inim
79
2-5
smal
2
0,1
Dei coninutul n ap al muchilor nu depete pe cel al celorlalte esuturi moi sau pe cel al sngelui, totuidin cauza masei musculare mari din corp-apa cuprins n muchi reprezint jumtate din coninutul global al apei din
organism. Determinarea cu precizie a apei din organism-inclusiv a celei din esuturi i grsimi-s-a realizat cu ajutorul
unui analizor de impedan bioelectric. Astfel, organismul poate fi considerat ca un sistem heterogen dispers, al crui
mediu de dispersie este apa. Originea apei poate fi exogen (alimente, apa but) sau endogen (din reacii biochimice
de oxidare la nivel celular a compuilor coninnd H: glucide, lipide, protide-v. c. Krebs). n esuturi, apa are roluri
biologice variate: component structural al anumitor constitueni ai materiei vii; solvent al diverilor compui din
organism (anorganici sub form ionizat; organici n stare molecular sau ionic); mediu general pentru reaciile
biologice; vehiculant al substanelor n organism, .a.
 Compuii biominerali (3-5%) sunt reprezentai predilect de electroliii de tip AC, ce pot disocia n anioni (A-: Cl-;
fosfat, carbonat; sulfat, azotat, etc.) i cationi (C+: Na+; K+; Ca2+; Mg2+, etc.), putnd astfel a fi absorbii pe suprafaa
coloizilor celulari (micele), intervenind direct n diverse reacii biochimice. Srurile minerale se gsesc fie dizolvate
n mediul apos al celulei i n lichidele circulante, fie n combinaie cu proteinele din constituia citoplasmei sau sub
form nedizolvat n esutul osos i dini. Au roluri variate:
 structural (plastic): srurile de Ca particip la procesele de morfogenez i particip la formarea oaselor; Fe e
prezent n hemoglobin; etc;
6

Biochimie
 catalitic: Zn e implicat n activitatea a peste 70 de enzime, avnd rol de bioconstituent sau efector (activator)
biochimic (ex.: pentru anhidraza carbonic, carboxipeptidaz); Cu-bioconstituent sau efector enzimatic (ex.: n
cuproproteine); Mg- bioconstituent sau efector enzimatic
2. Biomolecule organice
Principalele categorii sunt: glucide, lipide, protide, acizi nucleici, enzime, hormoni, vitamine, compui
macroergici, compui organici intermediari. n organism au diverse roluri:
 structural (plastic)-constitueni organici fundamentali ai materiei vii, ce particip la procesele de morfogenez
de la nivelul celulelor, esuturilor, organelor i sistemelor. Ex: glucide, lipide, protide ce concur la constituirea
edificiului molecular al celulei;
 efectori biochimici-incluznd compuii ce influeneaz procesele biologice (ca activatori/inhibitori) i
controleaz desfurarea interaciilor metabolice. Ex: enzime, vitamine (efectori exogeni)i hormoni (efectori
endogeni). Se mai pot include: mediatorii chimici ai influxului nervos, medicamentele administrate n scop
terapeutic, profilactic, doping;
 energetic ca surse primare de energie, prin procesele de biodegradare elibernd energia necesar funciilor
vitale ale organismului-glucide, lipide, molecule macroergice;
 informaional-macromoleculele protidice ale acizilor nucleici: ADN (Acid DezoxiriboNucleic); ARN (Acid
RiboNucleic), care pot stoca i transmite informaia prezent n secvena nucleotidelor constituente;
 fizico-chimic-alturi de cele anorganice concur la echilibrul acido-bazic, echilibrul coloidoosmotic (oncotic) i
la procesele de tranzit transmembranar.
 Glucide (zaharuri)-compui polihidroxicarbonilici i derivai ai acestora.
Numele de hidrai de carbon care se mai folosete nc, sugereaz formulele empirice ale acestora ce conin C, H,
O n raport de 1/2/1. Dei multe zaharuri se conformeaz formulei empirice (CH2O)n, denumirea s-a dovedit
improprie pentru un numr mare de compui din aceast clas, care conin alt raport al atomilor sau n compoziia
crora s-au mai decelat: N, S, P. Prezint predilect rol structural i energetic. Dup comportarea la hidroliz, se
mpart n:
Oze (monoglucide, monozaharide, glucide simple)-conin o singur unitate polihidroxicarbonilic (sunt
deci nehidrolizabile). Conin n molecul mai multe grupri hidroxilice i o grupare carbonilic, funcie de
natura creia se mpart n: aldoze (polihidroxialdehide; ex. : glucoza, aldotrioza) i cetoze (polihidroxicetone;
ex.: fructoza, ribuloza). Dup numrul atomilor de carbon se mpart n: trioze (3C), tetroze, pentoze, hexoze,
heptoze, octoze. Cele mai importante i abundente sunt hexozele (glucoza, fructoza, galactoza) i pentozele
(riboza);
Ozidele-se formeaz prin condensarea moleculelor de oze (holozide), unele (heterozide/glicozide)
prezentnd i compui neglucidici cunoscui sub denumirea de agliconi. Holozidele sunt constituite dintr-un
numr relativ mic de uniti monozaharidice (2-10) legate covalent, cele mai frecvente sunt dizaharidele:
zaharoz (-glucopiranozido--fructofuranozid; leg.1-2 diglicozidic), lactoza (-galacto-piranozido-4glucopiranoz), maltoza (-gluco-piranozido-4-glucopiranoz; legtura monoglicozidic). Dizaharidele de tip
monocarbonilic prezint desigur, proprietile ozelor date de gruparea carbonil (caracter reductor, formarea
de osazone) i ntruct dispun de un hidroxil semiacetalic liber, virtual carbonil, prezint i fenomenul de
anomerie; Polizaharidele (conin un numr mare de uniti monozaharidice (de ordinul sutelor sau miilor), pe
care le pot elibera prin hidroliz chimic sau enzimatic, iar cele din categoria heterozidelor formeaz
monozaharide sau derivai ai acestora (glucozamin, galactozamin, acizi uronici, acid N-acetil-neuraminic).
Sunt: homoglicani-cei mai rspndii sunt: glicogenul, iar de provenien exogen (specifice regn vegetal):
amidon i celuloz, care sunt produi de policondensare ai unui singur tip de unitate structural (glucoz). Se
cunosc i polimeri ai manozei (mananii); arabinozei (arabanii), galactozei (galactozanii); heteroglicani-cei
mai rspndii sunt: mucopolizaharidele, componente ale proteoglicanilor (constituite n general, din molecule
de acid hexuronic i hexozamine).
Prezint rol structural i energetic.

Lipide (grsimi)-sunt compui chimici cu structur heterogen i proprieti chimice variate, avnd dou
caracteristici eseniale: hidrofobicitate i insolubilitatea n ap. Sub raportul compoziiei chimice, lipidele se prezint
ca esteri, n compoziia crora se afl resturi de alcooli i acizi. La formarea lipidelor particip alcoolii
monohidroxilici (aciclici sau ciclici), un alcool polihidroxilat (glicerolul) sau alcooli aminai i acizi organici i n
unele cazuri, acidul fosforic. S-au decelat: a.) lipide simple-conin doar C, O, H; b.) lipide complexe-mai conin: P, N
i uneori chiar S.
lipide simple-compui ternari, cu structur de esteri organici, care funcie de natura resturilor de alcooli
sau de acizi organici sunt denumii: gliceride (acilgliceroli); ceride (ceruri); steride; etolide.
lipide complexe-formate din bioelemente ternare, alturi de care pot apare: P (lipide fosfatatefosfatide); lipide azotate, lipide sulfatate (sulfatide), clasificare condiionat de natura elementelor biogene. n
general, pentru lipidele complexe, e preferat o clasificare dependent, n principal, de natura alcoolilor
constitueni. Ex.: glicerofosfolipide-conin glicerol, acid fosforic, acizi grai; sfingolipide-conin un aminoalcool
(sfingozina) i acizi grai.
Au predilect rol constituional i energetic. Prezint importan biologic, nutriional, biomedical.
7

conf. univ. dr. C. Culea




Protide (proteine)-reprezint o clas foarte vast de bioconstitueni, cu distribuie ubiquitar n organism. Sub
raportul compoziiei chimice, majoritatea proteinelor, n spe, proteinele simple, sunt substane cuaternare, n
compoziia crora se afl: C, H, O i N. Proteinele complexe mai conin: P, S, oligo- i microelemente metalice
(Mg, Fe, Zn, Cu, Mn, etc.). Au ca unitate structural de baz, aminoacizii. Prin hidroliza chimic (acid, bazic)
sau biochimic (enzimatic) a proteinelor, se elibereaz aminoacizii, iar n cazul proteinelor complexe, resturi
moleculare neprotidice (derivai porfirinici n cazul cromoproteinelor; AN n cazul nucleoproteinelor,
etc.).Clasificarea protidelor se face n principal, n trei mari clase: a.) aminoacizi; b.) peptide; c.) proteide. n unele
cazuri, pentru prezentarea compuilor din aceast clas, pentru a facilita nelegerea terminologiei, se utilizeaz
noiunea de proteine n loc de protide.
Aminoacizii-cunoscui n literatura de specialitate i sub denumirea de monopeptide, sunt substane
simple, cu grupri funcionale mixte: grupare aminic (-NH2) i gruparea carboxilic (-COOH). Structural,
exist o caten principal n care se afl gruprile funcionale i o caten secundar, de tip radicalic. Funcie de
compoziia i structura catenei laterale, se disting: aminoacizi proteinogeni de tip aciclic (alifatic) i ciclic,
homociclic-aromatic i heterociclic. Aminoacizii eseniali sunt sintetizai numai de plante, dar sunt
indispensabili omului, care nu-i poate sintetiza; lipsa lor provoac tulburri metabolice, similare bolilor
careniale. n nr de 8, au rol nsemnat n creterea i dezvoltarea organismului. Principalii AME sunt (scara
FAO/OMS): leucina, fenilalanina (+tirozina), metionina (+cistein), lizina, izoleucina, valina, treonin,
triptofan.
Peptidele rezult prin condensarea mai multor aminoacizi identici sau diferii. Se disting:
Oligopeptide-conin 2-10 resturi aminoacid, legate prin legturi peptidice (-CO-NH-), constituind o
caten stabil. Din aceast subclas fac parte:
o. inferioare (2-7 resturi amac)-ex.: carnosina i anserina (o. decelate n muchi); glutationul
(tripeptid prezent n celule, important pentru reaciile redox), encefalinele (pentapeptide cu rol n
neurochimie;
o. superioare (8-10 resturi amac): ocitocina i vasopresina (octopeptide ciclice, cu activitate
hormonal), bradikinina (nanopeptid cu rol n reducerea contractibilitii musculare), angiotensina I
(decapeptid cu efect hipertensor).
- Polipeptide-constituite din nr mare (>10) resturi amac, cu masa molecular > 5 kDa. n esuturi i lichide
biologice au fost izolate polipeptide:
cu aciune hormonal: insulina (hormon hipoglicemiant produs de pancreas); glucagonul (hormon
hiperglicemiant produs de pancreas); corticotropina sau hormonul adrenocorticotrophipofizar (ACTH),
produs la nivelul hipofizei anterioare, care intervine n principal, n biosinteza hormonilor steroizi;
parathormonul-produs n glia paratiroid, cu rol n inducerea hipercalemiei .a.
cu aciune asupra neurotransmisiei: colecistokinina, are rol asupra neurotransmisiei i efecte asupra
contraciei vezicii biliare; scotofobina, polipeptid cu caten scurt, important n neurochimie, efectele
vizeaz aciunea la reacia stimulilor externi; endorfinele-polipeptide care intervin n modularea aciunii
neurotransmitorilor, inducerea efectelor analgezice, etc.
Proteidele-ansambluri macromoleculare n care se afl condensat un numr mare de aminoacizi, la care,
n unele cazuri, se leag i alte molecule neprotidice. Sub raport structural, se disting dou grupe:
holoproteidele - compui ce conin doar resturi aminoacid;
heteroproteide (proteine conjugate)- formate dintr-o grupare proteic numai resturi aminoacid) i o
grupare prostetic, care definete i tipul proteidei: glicoproteide-conin glucide; lipoproteine-conin lipide;
metaloproteide-conin oligoelemente metalice (Zn, Mn, etc.); cromoproteide-conin diveri derivai
(porfirine, carotenoide, .a.); nucleoproteide (conin acizi nucleici-ADN, ARN).
Au rol predilect structural, funcional i informaional (unele intervin n stocarea i transmiterea informaiei
genetice.
n cazul biomoleculelor organice, se remarc organo-specificitatea. Astfel, s-au constatat diferene cantitative
i calitative notabile funcie de organ (i esut). Se relev, de ex., coninut mai mare n protide n muchi, ficat, snge;
lipide, n creier; glucide, n ficat; sruri, n oase. Complexitatea morfofiziologic a organismului uman e tributar
bioconstituenilor, proceselor fizico-chimice specifice biodegradrii i biosintezei acestora.
O privire de ansamblu asupra biomoleculelor relev faptul c structura, dimensiunile, forma i proprietile
fizico-chimice sunt importante pentru contribuia acestora la edificiul morfologic al celulei, precum i la specificitatea
interaciilor biochimice la care concur. Sub raport dimensional, este remarcabil faptul c biomoleculele acoper un
domeniu foarte vast: de la 18 Da n cazul apei, la ordinul milioanelor (mai mari de 106 Da) n cazul macromoleculelor
de AN.

Biochimie

Rezumatul unitii de curs

Biochimia este tiina care cerceteaz fenomenele biologice ale organismelor, cu ajutorul metodelor chimice i
fizico-chimice. Ea caut s stabileasc substratul material al fenomenelor vieii, s determine compoziia
organismului i s descopere mecanismele biochimice care stau la baza fenomenelor biologice.
Biochimia apare ca o tiin de grani, care stabilete o punte de legtur ntre tiinele biologice care se ocup
cu studiul materiei vii i celelalte tiine, care se ocup cu studiul materiei lipsite de via. Face parte din tiinele ce
au cunoscut o dezvoltare prodigioas n ultimele 4-5 decenii, fiind considerat piatra unghiular a tiinelor
biologice.
Sistemele biologice sunt sisteme deschise, informaionale, care prin organizarea lor, au capacitatea de
autoreproducere, autodezvoltare, autoreglare i autoconservare
Sub raport biochimic, celula e o expresie a unui set universal de sisteme, proprieti i principii, dar i a unui
model unic de arhitectur molecular i structural.
Constituenii fundamentali ai materiei vii sunt caracterizai printr-o mare diversitate de structur, dimensiuni,
form i proprieti fizico-chimice; sunt importante pentru contribuia acestora la edificiul morfologic al celulei,
precum i la specificitatea interaciilor biochimice la care concur.
Compoziia chimic general a organismului uman este:

Nemetale : C, O, H, N, S, P, Cl

Plastice
Metale : Na, K,Ca, Mg
Bioelemente
Oligoelemente : Fe,Co, Mn,Cu, Mo, I, Br, F, B

Ap \

Anioni : PO43- ,CO32 , SO42 , Cl , I

Anorganice
S
\
ruri
minerale

Cationi : Na + , K + ,Ca 2 + , Mg 2 +

- Protide

Rol plastic [i energetic- Lipide

- Glucide

Biomolecule

Rol informa]ional {- Acizi nucleici

OrganiceRol catalitic {- Enzime

- Enzime

Rol
de
reglare
- Vitamine

- Hormoni

Rol energetic {- Compu[i macroergici

TEM DE CAS:
S se argumenteze selectarea atomului de carbon (C) ca bioelement de baz pentru organizarea
molecular a materiei vii

conf. univ. dr. C. Culea

Unitatea de curs 2.

Bazele biochimice ale activitii musculare

Scopul unitii de curs


Prezentarea principalelor componente chimice ale muchiului scheletic, precum i substratul biochimic
interacional, asamblarea, principalele forme de aciune, mecanochimia contraciei.

Obiectivele operaionale

s se cunoasc principalele componente chimice ale musculaturii scheletice;


s se cunoasc mecanochimia contraciei musculare;
s se cunoasc principalele reacii ce au loc, precum i modificrile complexe din cursul etapelor cuplajului
excitaie-relaxare

Cuprinsul unitii de curs


-

Compoziia chimic a esutului muscular striat. Structura miofibrilei. Asamblarea.


Reglarea contraciei musculaturii scheletice
Mecanismul biochimic al contraciei musculaturii scheletice

2.1. Subunitatea 1. Compoziia biochimic a muchiului


Definit n accepiunea sa biochimic, contracia muscular, reflectat n fenomenul de micare sub diverse
aspecte, constituie ansamblul reaciilor mecanochimice ce se petrec n cadrul unor sisteme structurale specializate i
anume:
reacii ce intervin naintea activitii contractile condiionnd stimularea muchiului;
reacii ce se petrec n cursul contraciei genernd fenomenele mecanice;
reacii de refacere a rezervelor energetice consumate;
reacii ce contribuie la instalarea relaxrii.
Suma acestor reacii interdependente, dintre care unele se pot desfura simultan, reprezint baza performanei
ntregului sistem. Ceea ce denumim contracie muscular, constituie n realitate, un angrenaj extrem de complex,
realizat prin cooperarea intim a mai multor sisteme structurale, ca de ex.:
- elemente celulare nervoase care inerveaz fibrele musculare;
- sisteme de membrane interne care brzdeaz fibrele musculare cu rol n activitatea aparatului contractil i n
instalarea mecanismelor de relaxare;
- sarcoplasma i sarcozomii ca sedii ale proceselor furnizoare de energie utilizabil n contracie;
- sistemul de filamente proteice actomiozinice reprezentnd dispozitivul contractil propriu-zis.
Compoziia chimic a esutului muscular striat e complex, fiind alctuit din:
- ap (72-75%);
Tab. 2:
- substane minerale:
Cationi (mg %)
Anioni (mg %)
320-400
80
70
15
K+
Na+
ClHCO32+
2+
38
21
7
urme
Ca
Mg
PO4
SO42Se observ c muchiul striat se caracterizeaz prin coninut ridicat n ioni de K (rol n excitabilitatea
muscular). n cantiti mici mai conine ioni de: Fe, Cu, Mn, Zn .a.
- substane organice: proteine (20%); glucide (3%); lipide (1-3%); substane organice micromoleculare.
Dintre substanele organice, proteinele miofibrilare constituie substratul material al contraciei, iar
glucidele, lipidele i compuii macroergici ATP i creatinfosfatul, reprezint sursele generatoare de
energie chimic implicate n contracia muscular.
Imaginea microscopic a unei miofibrile relev existena unor striuri optic neomogene, care indic o alternan
a unor regiuni mai dense, denumite benzi A (Anizotrope) i a unor regiuni mai puin dense i birefringente, denumite
benzi I (Izotrope). n poriunea central a benzilor A, se delimiteaz o zon ngust i mai puin dens, denumit zona
H, caracterizat printr-o mare elasticitate i printr-o densitate optic mai sczut. Benzile I realizeaz jonciunea dintre
dou benzi A i sunt bisectate de aa-numita linie (disc) Z, compus din material dens i amorf.
Unitatea morfologic i funcional a muchiului striat care determin periodicitatea n direcia longitudinal a
miofibrilei e sarcomerul, cuprins ntre dou linii Z. n mijlocul sarcomerului se afl amplasat banda A, care include i
zona H.
Difracia n raze X i microscopia electronic a muchiului scheletic. Studiile de difracie prezint avantajul de
a se putea realiza muchiul viu, intact, n condiii fiziologice, dar interpretarea diagramelor de difracie nu este simpl.
Imaginile la microscopul electronic vizualizeaz structura, dar procedurile de pregtire ar putea produce artefacte.
10

Biochimie
Datorit striaiilor sale, muchiul scheletic se comport ca o reea de difracie cu linii distanate la intervale regulate
egale pe lungimea sarcomerului, S. Fig. 1 prezint schema, pe baza creia poate fi neleas difracia.

Fig. 1. Teoria difraciei razelor X a


muchiului.
(dup Wilkie, 1968).
Punctele A i C reprezint liniile Z, astfel AC=S, lungimea sarcomerului. Precum undele sinusoidale ntlnesc
punctele A i C se pot imagina ca noi surse de lumin, dispersia luminii n toate direciile. n cteva direcii undele
dispersate vor fi n faz, aa c undele se susin una pe alta i lumina este strlucitoare. Condiia pentru prima strlucire
periferic este ca traseul diferenei AB trebuie s fie la lungime de und a luminii naturale. Astfel AB=.
Apoi din triunghiul ABC, sin = /S. Lungimea de und l este cunoscut, unghiul poate fi msurat
experimental i S poate fi calculat. Odat ce putem msura lungimea sarcomerului prin metoda difraciei, putem msura
de asemenea i lungimea filamentelor subiri i groase.

Fig. 2. Diagrama difraciei pe


muchiul viu sartorius de broasc.
M-meridional; E-ecuatorial; 1.L, 2.L,
3.L, prima, a doua i a treia linie.
(dup Huxley i Brown, 1967)

Fig. 2 prezint refleciile meridionale i refleciile liniilor etajate ale muchiului sartorius viu, iar fig. 3 prezint
modelul dedus din diagrama razelor X. Diagrama difraciei refleciilor liniilor etajate corespunde unei perioade de 429
i apare datorit aranjamentului n form de spiral a punilor dintre filamentele de miozin. Sunt perechi de puni pe
oricare dintre pri ale filamentelor subiri la intervale de 143 , cu fiecare pereche rotit cu 120o raportat la fiecare
pereche vecin.

Fig. 3. Diagrama schematic a aranjamentului


punilor n diagrama cu raze X a muchiului sartorius de
broasc, prezentat n fig. 2.
(dup Huxley i Brown, 1967)

11

conf. univ. dr. C. Culea


Fig. 4 compar diagramele ecuatoriale n raze X ale muchiului viu, cu muchiul in rigor. Observai
schimbrile de intensitate ale direciilor cristalografice 10 i 11. n muchiul n repaus, intensitatea e cea mai mare e n
10 i numai f. puin n 11, n timp ce la muchiul in rigor, intensitatea lui 11 a crescut mult. Aceasta se explic prin
entitile separate ale filamentelor de miozin i actin din muchiul n repaus, n timp ce n muchiul in rigor, o mare
parte a capetelor miozinei sunt ataate la actin.

Fig. 4. Unghi redus ecuatorial al diagramelor


razelor X pe mu[chiul psoas de iepure: (sus)
viu; (jos) in rigor.
(dup Huxley, 1968).
Diagrama prezint refleciile 10 i 11
ale reelei hexagonale a filamentelor de
miozin i actin.

Printr-o rapid ngheare, urmat de expunerea la microscopul electronic, s-au detectat modificri structurale
ale punilor la generarea forei (Hirose .a., 1994). Structura s-a modificat dramatic ntre relaxare, rigor i dup un
interval de timp de la iniierea contraciei. Rezultatele care au stat la baza modelelor de contracie muscular au atribuit
generarea forei schimbrilor structurale prin ataarea punilor. Odat cu dezvoltarea tehnicilor de investigare, prin
utilizarea tomografiei cu microscopul electronic a fost posibil vizualizarea direct a aciunii motoare a miozinei din
timpul contraciei a muchiului unei insecte zburtoare (Taylor .a., 1999).
Structura miofibrilei
n structura miofibrilei se disting dou tipuri de filamente proteice dispuse paralel cu axa acesteia:
- filamente groase constituite din proteina miofibrilar (structural), denumit miozin i
- filamente subiri, constituite n majoritate din proteina denumit actin, precum i din
proteinele tropomiozin i troponin, n proporie mai mic.
n ultrastructura miofibrilei se distinge i un sistem de aa-numite puni, care apar la anumite intervale de-a
lungul filamentelor groase i care reprezint poziiile de interaciune ale miozinei cu actina.
Componenta major a miofibrilelor o constituie proteinele, care n funcie de proprietile i rolul lor, se
integreaz n urmtoarele dou categorii:
I. Proteine miofibrilare (structurale, funcionale)-sunt localizate n miofibrile, contribuie la organizarea
filamentoas a muchiului i particip direct n procesul mecanochimic. Mecanismul contraciei musculare a fost studiat
n mod susinut n sec XX. La nceput, fiziologii priveau musculatura ca pe o main ce poate genera putere, cldur i
are proprieti electrice. Mai trziu, ntrebrile care s-au evideniat au fost cele privitoare la compoziia mainii i tipul
energiei utilizate de aceasta. Rolul major al proteinelor n contracia muscular a fost recunoscut abia atunci cnd Albert
Szent-Gyrgyi a demonstrat c in vitro, se poate reproduce contracia muscular prin adugarea ATP la capetele
actomiozinei (fig. 5). Aceasta a constituit un mare salt n cercetarea musculaturii. Cartea lui Albert Szent-Gyrgyi
(1951) descrie experimentele clasice la nivel de laborator, n Ungaria, n timpul celui de al doilea rzboi mondial.
Fig. 5: a filament de actomiozin; b contracia
filamentului de actomiozin indus de ATP
(mrire x30).

12

Biochimie
Principalele tipuri sunt:
Proteine contractile:
 Miozina-este cea mai abundent protein muscular. Muchiul scheletic conine 70-100 mg miozin per gram
greutate muchi proaspt; aceasta corespunde la 40-50% din totalul proteinelor musculare i 50-55% din coninutul
proteic total al miofibrilei.
Este localizat la nivelul benzilor A al sarcomerelor, intrnd n constituia filamentelor groase ale miofibrilelor.
Prezint form mixt: globular i fibrilar.
E o protein solubil la concentraii ridicate de sruri (ex.: 0,6 M KCl) i insolubil la concentraii slabe de sruri
(ex.: 0,03 M KCl). Astfel, miozina poate fi extras din muchi cu o soluie 0,6 M de KCl i purificat prin diluarea extractului
la 20 volumic cu ap distilat. Totui, chiar n aceste condiii, mai rmn cteva filamente de actin legate de miozin i de
aceea sunt necesare cteva proceduri speciale pentru a obine o miozin eliberat n totalitate de actin (pur).
1.

Fig. 6. Schema moleculei de miozin


Mrimea i configuraia moleculei de miozin. Miozina este o molecul voluminoas, asimetric, ce are o
caten lung i dou capete globulare (Fig. 6). Catena are o lungime de aprox. 1500 i 20 lime. Fiecare capt este
de aprox. 165 lungime, 65 lime i 40 adncime n poriunile lor cele mai voluminoase. Masa molecular a
miozinei e foarte mare, de cca. 500 000 Da (468 kdaltoni; masa protomerilor = 212 kdaltoni).
n soluii puternic denaturante, cum ar fi 5 M guanidin-HCl sau 8 M uree, miozina disociaz n 6 lanuri
polipeptidice: dou lanuri grele (masa molecular a fiecrui lan este de cca. 200 000 Da) i 4 lanuri subiri (2 cu masa
molecular de 20 000 Da, unul de 15 000 Da i ultimul de 25 000 Da). Cele dou lanuri groase sunt nfurate unul n
jurul celuilalt, formnd o structur dublu elicoidat (conformaie de tip -helix). La unul din capete, ambele lanuri sunt
rsucite n structuri globulare formnd cele 2 capete, regiunile globulare (G). n muchi, poriunea catenei lungi formeaz
baza filamentului gros i capetele ies n afar ca puni ntre filamente. Fiecare capt conine dou lanuri subiri (L).
Fragmentele proteolitice de miozin. Cnd miozina este expus enzimei proteolitice tripsina, fragmentarea se
produce la mijlocul catenei rezultnd 2 componente de mrime inegal:
 meromiozina grea (HMM=Heavy MeroMyosin, masa molecular cca. 350 000) i
 meromiozin uoar (LMM=Light MeroMyosin, masa molecular aprox. 150 000).
HMM poate fi scindat mai apoi, de enzime proteolitice, cum ar fi papaina, n subfragmentul 1 (S1, masa
molecular aprox. 110 000) i subfragmentul 2 (S2). HMM i S1 leag actina, hidrolizeaz ATP-ul i sunt solubile n
ap. LMM nu prezint site-uri pentru actin sau legare ATP, dar confer solubilitatea miozinei n 0,6 M KCl i
proprietatea de autoasamblare a miozinei n 0,03 M KCl. S2 este solubil n ap. Regiunile de fragmentare enzimatic
pot servi ca articulaii.
Catena groas a S1 mai poate fi degradat n continuare de ctre enzimele proteolitice, n 3 fragmente: 25 kDa (N
terminal), 50 kDa (central) i 20 kDa (C terminal). Aceste fragmente au un rol deosebit n nelegerea structurii tridimensionale a
lui S1.Miozina i fragmentele ei proteolitice pot fi vizualizate la electronul microscopic, sub forma prezentat n fig. 7.

Fig. 7. Electronmicrografii ale miozinei i


fragmentelor sale proteolitice.
(dup Lowey i colab., 1969).

13

conf. univ. dr. C. Culea


Lanurile subiri ale miozinei. Acestea au fost descoperite prin ultracentrifugare analitic; succinilat sau tratat
cu K2CO3, miozina prezint un mic component care sedimenteaz uor, situat la extremitate. Electroforeza
unidimensional pe gel poliacrilamidic (PAGE) cu dodecilsulfat de Na (SDS - sodium dodecyl sulfate) a miozinei
purificate de muchi scheletic relev 3 benzi de lanuri subiri adiionate benzilor lanurilor groase (Fig. 8). Benzile
lanurilor subiri au fost denumite LC1, LC2 i LC3 n ordinea descresctoare a masei lor moleculare. LC1 i LC3 pot fi
izolate dup tratarea alcalin, fapt pt care au mai fost denumite i lanurile subiri Alkali 1 i Alkali 2; sunt cunoscute de
asemenea ca lanuri subiri eseniale. Alkali 1 i Alkali 2 sunt identice n ce privete cei 142 aminoacizi reziduali de la
C terminal. Aceti izomeri provin de la o singur gen prin mbinare alternativ. LC2 poate fi fosforilat i este cunoscut
ca un lan subire reglator. Fiecare cap al miozinei conine 1 lan subire esenial i 1 reglator.
Fig. 8. SDS-PAGE pentru miozina
muchiului scheletic
(lanul gros al miozinei este prezentat din
partea de sus a celei de a doua coloane nu
este indicat)
Not: Un rezumat enciclopedic al miozinei, coninnd 2354 de referine, a fost scris de Sellers i Goodson
(1995).
Funciile miozinei musculaturii scheletice. Miozina prezint dou proprieti eseniale pentru activitatea
muscular:
 manifest activitate enzimatic (ATP-azic), avnd capacitatea de a cataliza scindarea hidrolitic a
moleculei de ATP cu eliberare de energie:

ATP + H2O

miozina

ADP + H3PO4 + Energie

 manifest capacitatea de a se combina reversibil cu o alt protein miofibrilar, actina, formnd


complexul proteic denumit actomiozin:

Miozina + Actina

ATP

Actomiozina

Ambele proprieti ce confer miozinei rol esenial n procesul contractil sunt asociate cu fragmentul HMM,
respectiv cu regiunea globular a moleculei; de asemenea, punile ce se stabilesc n contracie ntre filamentele groase
de miozin i filamentele subiri de actin sunt reprezentate de componenta HMM. Cele patru lanuri uoare (L)
aferente regiunii globulare, se presupune c funcioneaz ca modulatori ai activitii ATP-azice a miozinei.
Legtura miozin-actin. Una din proprietile biologice cele mai importante ale miozinei, este abilitatea sa de
a se combina cu actina. Complexul format se numete actomiozin. Legarea actinei de ctre miozin este nalt specific;
nici o alt protein nu poate substitui actina. Din punct de vedere fiziologic, cnd actina i miozina se combin,
muchiul produce for.
Exist o serie de metode de msurare stoechiometric a combinaiei actinei cu miozina. n soluie,
ultracentrifugarea analitic este cea mai sensibil metod: cnd moleculele din soluie intr n cmpul nalt-centrifugal,
sedimenteaz funcie de greutatea lor molecular. Explorarea cu metoda ultracentrifugrii analitice s-a realizat n
laboratoare cu soluii coninnd aceeai cantitate de miozin (M) i diferite cantiti de actin fibroas. Aa dup cum se
observ din Fig. 9, n ultracentrifugarea analitic, se observ i pic-ul miozinei alturi de cel al actinei. Dac se adaug
actin la miozin n cantitate crescut, o parte a miozinei se combin cu actina, formnd molecula cu greutate mare,
actomiozina (AM); se observ dou pic-uri. Atunci cnd toat miozina se combin cu actina, din nou se observ un
singur pic, pic-ul actomiozinei.

Fig. 9. Legarea miozin-actin urmrit prin ultracentrifugare analitic


Viscometria este o alt metod de msurare a legrii miozin-actin n soluie. Viscozitatea actomiozinei este
mult mai mare dect suma viscozitilor componentelor individuale, actin i miozin. Deci, cnd o cantitate constant
de miozin este titrat cu o cantitate mrit de actin fibroas, stoechiometria actinei legate este mai mare la viscozitate
maxim.
n suspensie, la putere ionic fiziologic, legarea miozin-actin este msurat n condiiile cnd ambele,
miozina i actina sunt insolubile, atunci este sedimentul rezultat n urma centrifugrii uoare. Astfel, adugnd cantiti
crescute de actin fibroas la o cantitate constant de miozin n suspensie se va forma actomiozina. Dup ce miozina a
fost saturat cu actin, actina necombinat va rmne n supernatantul rezultat dup centrifugare.
14

Biochimie
Rezultatele obinute prin metodele descrise au artat c o molecul de miozin leag 2 molecule de uniti
globulare de actin din polimerul de actin fibroas sau avnd n vedere c molecula de miozin are dou capuri (unde
sunt localizate site-urile de legare a actinei), fiecare cap al miozinei se combin cu o molecul de actin globular.
Activitatea ATP-azic a miozinei. O echip rus so i soie, Engelhardt i Lyubimova, au fost cei care au
fcut o mare descoperire n 1939, c miozina este o enzim ce hidrolizeaz ATP. Este deja cunoscut c ATP este donor
universal de energie n celulele vii, ca urmare Engelhardt i Lyubimova au creat termenul de mecanochimie, avnd n
vedere c proteina contractil miozin care contribuie la efectuarea lucrului mecanic, elibereaz n plus i energia
necesar acestuia. Ideea este larg acceptat astzi.
Activitatea ATP-azic a miozinei muchiului scheletic de iepure, la 37oC, ntr-un mediu ionic comparabil cu
fluidul intracelular al muchiului n repaus (100 mM K+, 2 mM Mg2+ liber i 0.1 M Ca2+) este sczut, cca. 0,2 moli de
fosfat anorganic (Pi) sunt eliberai per mol miozin per secund. Actina este activatorul fiziologic al miozin ATP-azei,
substratul fiind MgATP2-. n timpul contraciei musculare, concentraia Ca2+ din fluidul intracelular crete la aprox. 10
M i activitatea ATP-azic a miozinei activate de actin crete ntre de 50-100 ori la aprox. 10-20 moli de Pi per mol
miozin per secund.
ATP este hidrolizat de miozin i n prezena a 10 mM Ca2+; acestea nu sunt condiii fiziologice. n plus,
miozina hidrolizeaz ATP n absena metalelor bivalente, de ex., n prezena EDTA, un puternic agent de complexare
pentru Mg2+ i Ca2+, dar numai n prezena K+. Na+nu poate substitui K+. Nici aceast (K+ + EDTA) ATP-az nu este
fiziologic, dar este util pentru identificarea miozinei din sistemele nemusculare.
Dependena variatelor activiti ATP-azice ale miozinei musculaturii scheletice de concentraia KCl i pH este
prezentat n Fig. 10.
Fig. 10. Dependena activitii ATP-azice a
miozinei de KCl i pH.

Fig. 10a. Separarea abilitii de legare a actinei de ctre


miozin de activitatea ATP-azic. Pe abscis sunt resturile
de cistein (grupri SH) din miozin dup titrarea cu
iodacetamida. Ordonata prezint (procentual) abilitatea de a
lega actina i activitatea ATP-azic a miozinei tratate n
raport de proba martor.
Simboluri: x-x-x, abilitatea de a lega actina; suprafe]ele
deschise [i cele ha[urate, triunghiuri i cercuri se refer la
activitatea ATP-azic a Ca2+- i actin-activat la diferite
valori ale pH-ului.
(dup Brny i Brny, 1959).
Separarea zonelor de legare a actinei i a celor ATP-azice din molecula miozinei. Titrarea resturilor de cistein
ale miozinei au relevat c abilitatea miozinei de a lega actina poate fi separat de activitatea sa ATP-azic (Fig. 10a).
Aceste rezultate indic faptul c zonele prin care miozina interacioneaz cu actina i cele ce acioneaz asupra ATPului sunt diferite. Structura tridimensional a capului miozinei prezentat n (Fig. 14) permite localizarea zonelor
separate.
Intermediari ai hidrolizei ATP-ului. Pentru prima dat a fost demonstrat de Taylor (Lymn i Taylor, 1970;
Taylor .a., 1970) c hidroliza ATP-ului catalizat de miozin implic o succesiune de intermediari:

15

conf. univ. dr. C. Culea


Studiile lui Taylor, precum i ale altor cercettori au demonstrat c reacia de mai sus este mult mai complex
dect ecuaia care a descris-o iniial. Partea (b) a Fig. 11 prezint versiunea recent a ciclului ATP-azei, iar partea (a) a
Fig. 11 prezint interrelaia dintre ciclul ATP-azei i ciclul punii.

Fig. 11. Ciclul


punii (a) corelat cu ciclul
ATP-azei (b).
(dup Perry, 1996).

Activitatea ATP-azic a miozinei i viteza de scurtare a muchiului. Activitatea ATP-azic a miozinei a fost
determinat pe 25 muchi diferii cu o variaia de 250 de ori a vitezei de scurtare. S-a gsit o corelaie ntre activitatea
ATP-azic a miozinei i viteza de scurtare (Fig. 12). Aceasta sugereaz c ATP-aza miozinei determin viteza de
scurtare a muchiului (Brny, 1967).
Studiile realizate prin inervarea ncruciat a muchilor au furnizat evidenieri ale rolului fiziologic al
interrelaiei miozin ATP-az-scurtarea muchilor (Brny i Close, 1971).
La oareci, muchiul extensor rapid digitorum longus prezint o inervaie ncruciat cu nervul muchiului lent
soleus i invers. Acesta a transformat extensorul rapid ntr-un muchi lent i soleus lent ntr-un muchi rapid.

Fig. 12. Relaia dintre activitatea


ATP-azic a miozinei i viteza de
scurtare a muchiului.

16

Biochimie
Modificrile activitii ATPazice a miozinei au fost direct influenate de modificrile vitezei de scurtare ale
muchilor a cror inervaie a fost ncruciat (Fig. 13). Activitatea ridicat a miozinei de activare a actinei n muchiul
extensor a fost redus pn la activitatea ATP-azic redus a miozinei din soleus. n acelai timp, activitatea ATP-azic
a miozinei din soleus inervat ncruciat a crescut pn la nivelul celei din extensorul normal. Un nou tip de miozin s-a
sintetizat n muchiul inervat ncruciat, care prezenta informaia genetic necesar s determine viteza de contracie a
muchiului.
Lanurile grele de miozin. Lanul greu al miozinei (MHC) din diferii muchi scheletici prezint o mare

Fig. 13. Relaia dintre viteza de


scurtare a muchiului i activitatea ATP-azic
actin activatoare a miozinei n muchi inervai
ncruciat. Simbolurile reprezint muchii
extensor digitorum longus i soleus inervai
normal sau ncruciat.

diversitate. MHC (Myosin Heavy Chains) din muchii leni au o mas molecular puin mai mic dect MHC din
muchii rapizi, diferen pus n eviden prin SDS-PAGE. Forma izomerului MHC dintr-o fibr muscular izolat se
coreleaz cu viteza de contracie a fibrei (Reiser .a., 1985).
n timpul dezvoltrii muchiului, proprietile sale contractile i compoziia miozinizozimei se modific. Dac
viteza muchiului crete, fibrele ncorporeaz un tip rapid de MHC. n plus, s-a demonstrat c modificrile din
compoziia MHC au fost identice cu cele dup creterea utilizrii muchiului, rezultate n hipertrofie sau dup
denervarea ce cauzeaz atrofie.
Structura tridimensional a subfragmentului 1. Rayment i colab. Au cristalizat subfragmentul 1 al miozinei i
i-au determinat structura tridimensional prin difracie n raze X la rezoluie de 2,8 (Rayment .a., 1993). Modelul
spaial fidel a fost construit i este prezentat n Fig. 14. n figur, stnga corespunde jonciunii cap-coad i dreapta,
vrfului capului unde se leag actina. Fragmentele de 25 kDa i de 50 kDa ale S1 sunt site-uri ATP-azice, iar
fragmentele 50 kDa i 20 kDa formeaz site-uri de legarea actinei. Zona de legare a ATP-ului are secvena:

Gli-Glu-Ser-Gli-Ala-Gli-Lis-Trh,
Care e similar cu secvena determinat la site-urile active ale altor ATP-aze. Site-ul de legare a ATP-ului a
fost identificat ca o cavitate. Exist o fant n partea superioar a capului care ncepe de pe site-ul de legare a ATP-ului
pn la interfaa actinei. Ambele poriuni, dup i nainte de fant sunt implicate n legarea actinei. Cnd ATP se leag
la S1, cavitatea cea mai apropiat i fanta se extind, rupnd legtura S1-actin, ceea ce nseamn c ATP disociaz S1
de actin. Cnd ATP e hidrolizat de S1 la ADP i Pi, actina se recombin cu S1. Modificrile structurale implicate
constau n restrngerea fantei i deschiderea cavitii de legare a ATP. Aceste modificri subtile sunt denumite
modificri conformaionale care joac rolul cheie n mecanismul de contracie a muchilor.

Fig. 14. Modelul spaial al


subfragmentului miozinei S1.
(dup Rayment .a, 1993).

Lanurile regulatoare i cele subiri eseniale se ncolcesc n jurul fragmentului de 20 kDa al S1, formnd
astfel un -helix de 85 lungime, cu o deschidere mai mare dect S1. Rayment a sugerat c modificrile
conformaionale din cavitatea de legare a nucleotidelor ar putea fi transmise -helixului de 85 lungime. Aceast
17

conf. univ. dr. C. Culea


structur ar putea avea rolul de bra ridictor, care s mreasc modificrile conformaionale mici n micri largi.
Ipoteza braului ridictor este prezentat n capitolul Interaciunea actin-miozin.
Asamblarea
Filamentele de miozin. La putere ionic sczut (ex.: 0,03 M KCl), miozina precipit i formeaz filamente.
Electronmicrografia relev structura specific a filamentelor, care este sub forma unui trunchi central cu lateralele sale
proeminente (Fig. 15).
Un model al aranjamentului moleculelor de miozin n filamente este prezentat n fig. 16.
Fig. 15. Electronmicrofotografia filamentului de miozin
(dup Huxley, H.E., 1972).
Fig. 16. Modelul filamentului de miozin
(dup Murphy, 1993).
Avnd n vedere c moleculele individuale de miozin au o regiune globular (S1) numai la un singur capt,
filamentele sunt formate probabil, prin asocieri antiparalele ale moleculelor de miozin. Toate moleculele dintr-o
jumtate de filament sunt orientate ntr-o direcie i toate celelalte din cealalt jumtate a filamentului sunt orientate n
direcia opus. Astfel, n mijlocul catenelor filamentelor moleculelor antiparalele se suprapun rezultnd o bar central
liber, iar regiunile globulare sunt dispuse la ambele capete ale filamentului.
Electronmicrografiile filamentelor groase din muchi i filamentele groase sintetice fcute din miozin sunt f.
asemntoare, diferenele fiind greu observabile. Totui, filamentele groase sintetice realizate din meromiozin subire
nu au proeminene, aa cum se observ la microscopul electronic.
Fibrele musculare, miofibrile. Complexele actomiozinice produc tensiune mai sczut dect muchiul intact,
ceea ce a iniiat cercetarea fibrelor musculare. n experimentele sale clasice, Szent-Gyrgyi a secionat muchiul psoas
de iepure n fascicule de fibre de cca. 1 mm diametru. Acestea au fost legate n restul lungimii la o manivel subire i
introduse n 50% glicerol la 0o C, timp de 24 h. Dup schimbarea glicerolului, fasciculele de fibre au fost meninute la 20o C. nainte de utilizare, fasciculele au fost transferate n 20% glicerol, dup care au fost splate cu sruri.
Tratamentul prelungit cu glicerol a distrus membrana celulelor musculare, iar splarea ulterioar a ndeprtat
constituenii organici i anorganici ai muchiului, precum i mai mult de jumtate din proteinele sarcoplasmatice.
Fibrele de psoas tratate cu glicerol nu au reacionat la stimularea electric, dar odat cu adugarea ATP s-a produs
contracie puternic. H.H. Weber i Portzehl (1954) au pregtit fibre musculare izolate tratate cu glicerol din muchi
psoas, care au dezvoltat tensiune egal cu muchiul intact i au reprodus astfel ntregul ciclu contracie-relaxare al
muchiului (Fig. 17). Astfel, a fost demonstrat fr dubiu, c interaciunea dintre actin, miozin i ATP st la baza
mecanismului ciclului contracie-relaxare din muchiul scheletic.

Fig. 17. Ciclul contracie-relaxare-contracie


a unei fibre individuale de psoas. Fibra a fost
contractat cu ATP i la captul contraciei splat cu
sruri. Relaxarea fibrei a fost realizat prin adugare
de pirofosfat n baie, sgeata n jos, apoi recontractat
prin adugare de ATP, sgeata n sus.
(dup Weber i Portzehl, 1954).

Miofibrilele sunt fibre musculare minuscule, preparate prin omogenizarea unui muchi proaspt disecat n
soluie fiziologic salin. Contracia lor indus de ATP poate fi urmrit la microscop. Ambele, fibrele de psoas i
18

Biochimie
miofibrilele conin proteine musculare contractile (miozin i actin) i reglatoare (troponin i tropomiozin).
Componentele individuale ale acestor sisteme sunt bine izolate prin SDS-PAGE (Fig. 18).
Localizarea miozinei n structura muchiului. Miofibrilele au fost extrase sub microscop, cu o soluie selectiv
pentru disoluia miozinei. Banda A a disprut ca urmare a extraciei; de aici concluzia c, miozina este localizat n
banda A, partea nchis la culoare a muchiului. Anticorpii specifici pentru miozin care au fost depozitai n banda A,
au confirmat de asemenea localizarea.

Fig. 18. SDSPAGE a miofibrilelor


muchiului
scheletic
izolat.
(dup
Porzio
i
Pearson, 1977).

Actina-reprezint 20-25% din coninutul proteic total al miofibrilei i este localizat la nivelul filamentelor
subiri. Ca structur, actina se prezint n dou forme configuraionale:
- forma globular, monomeric (G-actina)-se comport ca monomeri care pot polimeriza necovalent formnd
un agregat molecular, constituit din filamente lungi de F-actin, la fora ionic fiziologic i n prezena
Mg2+; masa molecular = 42 kDa i
- forma fibrilar (F-actina)-cu conformaie dublu-elicoidal; diametrul = 6-7 nm; structur repetitiv de 35,5
nm,
ambele capabile s se transforme reversibil.
Tranziia G-actinei la forma polimerizat F-actin e dependent de ionii Mg2+ i nsoit de hidroliza ATP la
ADP + Pi. Deci, actina se caracterizeaz prin dou proprieti eseniale:
 capacitatea de a polimeriza i
 capacitatea de a se combina reversibil cu miozina din filamentele groase adiacente pentru a forma complexul
actomiozin.
Straub, un tnr biochimist din laboratorul lui Szent-Gyrgyi, a descoperit actina n 1942. Anterior, SzentGyrgyi a artat c extracia scurt a muchiului de iepure mixat cu o soluie alcalin 0,6 M KCl n camera rece produce
o miozin cu vscozitate sczut (miozina A), n timp ce atunci cnd muchiul mixat a fost lsat n 0,6 M KCl timp de o
zi, a fost extras o soluie f. vscoas (miozina B). Straub s-a gndit c diferena dintre miozina B i A este cauzat de
extracia unei noi proteine care face ca extractul de o zi s fie vscos. n consecin, a extras miozina A din muchi, apoi
a lsat reziduul n camera rece timp de o zi. Reziduul muchiului a fost splat cu ap distilat i transferat n KCl pt
izolarea proteinelor citoplasmatice i apoi, reziduul final a fost uscat cu aceton. Proteina extras din reziduul uscat cu
aceton a format un complex f. viscos cu miozina A, similar la miozina B, a activat miozina i de aici a fost denumit
actin. n muchiul scheletic, actina reprezint aprox. 15% din proteina total.
Formele actinei. Dup mbuntirea procedurii de preparare a actinei, Straub a descoperit c prin extracia cu
ap a reziduului muscular uscat cu aceton, rezult o soluie de actin cu viscozitate sczut, globular sau G-actina,


19

conf. univ. dr. C. Culea


care dup adiia srurilor (la concentraii fiziologice) polimerizeaz, rezultnd un gel de actin cu viscozitate ridicat,
fibroas (F-actina). Straub a urmrit polimerizarea actinei cu viscometrul (Fig. 19).

Fig. 19. Polimerizarea actinei n prezena


diferiilor ioni.
Curba 1-110 mM NaCl, 3 mM KCl, 3 mM
CaCl2, i 10 mM MgSO4; Curba 2- idem 1 dar fr
Mg2+; Curba 3 - idem 1 dar fr Ca2+; Curba 4- idem 1
dar fr K+.
Temperatura 24o C
(dup Feuer . a., 1948).

Tria ionic, temperatura i pH-ul influeneaz polimerizarea. Condiiile optime: concentraia n sruri 0,1 M,
37o C i pH 6,5-7,5.
n 1949, Straub i Feuer au comunicat c G-actina conine ATP legat i n timpul polimerizrii actinei, ATP
este hidrolizat la ADP legat i Pi. Straub a postulat c transformarea G-actinei-ATP la F-actin-ADP joac un rol cheie
n contracia muscular; totui nu a putut fi demonstrat pe muchii scheletici ai animalelor vii (Martonosi .a., 1960).
Polimerizarea actinei concomitent cu hidroliza ATP ar putea avea loc n celule nemusculare i ar putea furniza
mecanochimia pentru micare.
Fotografierea electronomicroscopic a filamentelor de actin fibroas au relevat c structura este constituit
din perechi de iruri de actin globular nfurate una n jurul celeilalte, ntr-un dublu helix. Subunitatea care se repet
este de cca. 55 i elicoidul care se repet e de aprox. 370.

Fig. 20.
Electronmicrografia
filamentului de actin.
(dup Huxley, H.E.,
1972).
Jamey .a. (1999) au artat proprietile caracteristice ale filamentelor de actin.
Legtura actin-miozin. F-actina se combin cu miozina pentru a forma actomiozina. n 0,6 M KCl,
actomiozina formeaz o soluie viscoas; dup adugarea ATP, actomiozina disociaz n componentele sale, actina i
miozina, cu o reducere asociat a viscozitii. La putere ionic fiziologic, actomiozina e insolubil, la fel ca i n
muchi.
F-actina se combin de asemenea cu fragmentele proteolitice ale miozinei, HMM sau S1. Complexul format,
actomeromiozina groas sau actosubfragment 1, rmn solubile la putere ionic sczut. Cnd HMM sau S1 sunt
adugate la filamentele musculare subiri, se ataeaz la componenta actinic a filamentului formnd o structur
specific cap de sgeat (Fig. 21).

Fig. 21. Fotografie la microscopul electronic a


filamentelor subiri cu HMM.
(dup Huxley, H.E., 1972).

20

Biochimie
Aceasta sugereaz o polaritate structural a filamentelor subiri.
Bazndu-se pe aceast observaie, H. E. Huxley a postulat c polaritatea structural a filamentelor subiri i
groase permite forei de alunecare s mute filamentele subiri ctre centrul sarcomerului (Fig. 22).

Fig.
22.
Diagrama
polaritii
structurale
a
filamentelor subiri i groase.
(dup Huxley, H.E., 1972).

Structura tridimensional a actinei. Kabsch i colaboratorii (1990) au fost primii care au cristalizat G-actina i
i-au determinat structura (Fig. 23).

Fig.
23.
Schema
structurii actinei.
(dup Holmes
i
Kabsch, 1991).

Plierea moleculei de actin este reprezentat prin banda trasat -elicoidal a atomilor carbon. N i C
corespund gruprilor terminale amino- i respectiv, carboxil. Literele urmate de cifre reprezint aminoacizii din lanul
polipeptidic. O ipotetic linie vertical mparte molecula de actin n dou domenii mare partea stng i mic,
partea dreapt. ATP i Ca2+ sunt localizai ntre cele dou domenii. Aceste dou domenii mai pot fi subdivizate n cte
dou subdomenii fiecare, domeniul mic fiind compus din subdomeniile 1 i 2, iar domeniul mare, n subdomeniile 3 i 4
(subdomeniul 2 are o mas semnificativ mai sczut fa de celelalte trei subdomenii i acesta este motivul pentru care
se divide actina n domenii mari i mici). Cele patru subdomenii sunt prinse mpreun, legtura fiind stabilizat mai ales
de punile de sruri i legturile de H cu gruprile fosfat ale legturii ATP i la acestea asociat Ca2+, localizat n centrul
moleculei. Deoarece masa subdomeniului 2 e mai sczut, molecula de actin este distinctiv polar pe o direcie de la
subdomeniile 1 i 3, numite terminaie n barb, ctre subdomeniile 2 i 4, denumite terminaie ascuit.
Aceast polaritate determin orientarea moleculei de actin n fixarea pe tiparul miozinei HMM din filamentele
subiri, aa cum se observ din Fig. 22.
Contactele intersubunitare din filamentul de F-actin. n structuri elicoidale, cum este filamentul de F-actin,
sunt posibile n principiu, dou tipuri de contacte intersubunitare: cele de-a lungul i cele ntre torsadele elicoidale cu
nlime mare. n modelul atomic al filamentului de F-actin, sunt implicate 24 resturi de aminoacizi per subunitate, n
contacte de-a lungul torsadelor elicoidale de mare nlime. n contrast, numai 15 reziduuri per subunitate mediaz
contactele mai slabe dintre cele dou torsade.
21

conf. univ. dr. C. Culea


Localizarea actinei n structura muchiului. La microscop, se observ miofibrilele de miozin extrase ale
filamentelor subiri, ataate la linia Z. Cnd s-a adugat soluia 0,6 M KCl, care dizolv F-actina, la o astfel de zon de
incluziuni miofibrilare structura dispare, ceea ce indic faptul c filamentele subiri sunt compuse din actin. n
structura muchiului, banda I conine filamente subiri n timp ce banda A conine ambele filamente, groase i subiri
Structura filamentului subire. Fig. 24 prezint structura: moleculele de actin formeaz dou torsade dispuse
una n jurul celeilalte; n interior este filamentul de tropomiozin, iar la intervale regulate, moleculele de troponin sunt
ataate la tropomiozin.

Fig. 24. Modelul pentru


structura filamentului subire.
(dup Huxley, H.E., 1972).

Interaciunea actin-miozin
Modelul structural. Att F-actina, ct i miozina sunt molecule mari de protein, a cror interaciune are loc pe
multiple site-uri, ntr-o manier specific. Din structura independent la raze X a G-actinei i S1 i din diagramele de
densitate electronic ale filamentelor de actin conectate cu S1, a fost reconstituit structura tridimensional a actoS1,
avnd forma din Fig. 25.

Fig. 25. Modelul structural


atomic tridimensional al F-actinei
combinat cu subfragmentul 1 miozinic.
Este
redat
interaciunea
miozin-actin printr-o panglic i o
zon de spa]iu plin. Panglica din stnga
reprezint subfragmentul S1 miozinic;
n dreapta este reprezentat helixul dublu
al F-actinei constituit din globulele
actinice 4 i 3.
(dup Rayment i Holden, 1995).

Zonele de contact. Aa cum am observat n Fig. 23, molecula G-actinei are patru sub domenii, dar majoritatea
aminoacizilor implicai n interaciunea cu S1 sunt localizai n subdomeniul 1.
Aa cum am vzut anterior n ce privete structura tridimensional a S1, primul helix al fragmentului de 20
kDa i domeniile de sub i de deasupra fragmentului de 50 kDa, conin zone de legare a actinei, ale S1.
Primul contact implic ncrcarea pozitiv a particulelor de resturi de aminoacizi ale S1 la jonciunea 20-50
kDa i ncrcarea negativ a particulelor de resturi de aminoacizi din subdomeniul 1 al actinei. Acesta este un contact
electrostatic nespecific; se constituie legturi slabe ntre S1 i actin.
Al doilea contact implic reziduurile hidrofobe att din S1, ct i ale actinei. Aceasta este o interaciune
stereospecific. Domeniul de sub fragmentul de 50 kDa al S1 este alipit mai ales, la reziduurile din subdomeniul 1 al
actinei i cteva din subdomeniul 3.
Al treilea contact mai puternic dect cel de al doilea prin recrutarea de bucle adiionale de la domeniul mai sus
al fragmentului de 50 kDa al S1 i subdomeniul 2 al actinei. Interaciunea urmeaz nchiderii despriturii dintre
domeniile de sub i de deasupra fragmentului de 50 kDa al S1.
22

Biochimie
Formarea legturii puternice pornind de la stadiul de legtur slab are loc odat cu contactele al doilea i al
treilea. Alipirea puternic e necesar pentru un efort puternic.
Arginina 405, care particip la al treilea contact, este un reziduu de aminoacid conservat n toate miozinele
studiate. Prezint importan funcional; adic, s-a demonstrat c transformarea argininei 405 n glutamin e una din
cauzele cel mai des ntlnite n cazul cardiomiopatiei hipertrofice.
Aceste trei contacte implic o singur subunitate de actin i definete prima localizare a interaciunii actinmiozin. n plus, modelul construciei indic cea de a doua regiune a S1 n proximitatea monomerului actinic vecin, un
helix ntorcndu-se dedesubt. Cea mai mare contribuie la aceast interaciune secundar cu actina vine din partea unei
bucle ce corespunde reziduurilor 567-578 din secvena S1.
O remarcabil conservare funcional a fost identificat n felul n care interacioneaz izomerii actinei i
miozinei ale diferitelor specii. Astfel de descoperiri sugereaz o constan a structurii contactelor moleculare de la
interfaa actomiozinei.
Modelul bra-prghie. Ipotezele curente asupra mecanismului generrii forei de ctre actin-miozin-ATP
postuleaz c rotaia braului prghie ca un prim component mecanic al loviturii puternice. Braul prghie este un
helix lung de 85 , la care sunt legate miozinele reglatoare i eseniale ale fibrelor subiri. n timpul alipirii ATP i a
hidrolizei care-i urmeaz, aria zonei active a subfragmentului 1 sufer transformri conformaionale substaniale i ca
rezultat, braul prghie se mut cu 11 nm de-a lungul axelor helixului actinei (Fig. 26a i 26b).

Fig. 26a. Poziiei braului prghie al


actomiozinei naintea stadiului de producere a puterii.
(dup Geeves i Holmes, 1999).
Cinci monomeri diferii ai actinei din dou
torsade ale helixului dublu al actinei sunt prezentai n
partea dreapt, iar n partea stng se observ puntea
miozinei (S1 din Fig. 14).

Fig. 26b. Poziia braului prghie al


actomiozinei naintea stadiului de producere a puterii
(dup Geeves i Holmes, 1999).

Fig. 26c. Rotaia braului prghie n


timpul producerii forei.
(dup Highsmith, 1999).

Rotaia braului prghie (Dominguez .a., 1998) care are loc de la nceputul i n timpul producerii forei se
poate urmri n Fig. 26c.

23

conf. univ. dr. C. Culea

Proteine reglatoare: (5%)


Tropomiozina (TM ) sau paramiozina, a fost descoperit de Bailey n 1946 i reprezint aprox. 10% din
coninutul proteic total al miofibrilei, avnd masa molecular de 65-70 kDa. Este dispus n filamente subiri,
nsoind zonele de localizare ale actinei. Moleculele au form fibrilar, de tij (cca. 400 lungime i 20
grosime) i prezint o structur dublu-elicoidal (-helix), fiind interpuse ntre dou filamente de F-actin;
moleculele de tropomiozin sunt fixate de la cap la coad (Fig. 27). Posed proprietatea de supercontracie i
contribuie la meninerea pe o perioad mai lung a muchiului ntr-o stare contractat. Solubilitatea i
proprietile structurale ale acesteia s-au dovedit a fi similare cu cele ale miozinei, de unde i numele acesteia.

Fig. 27. Asamblarea de la cap la coad n TM (partea de mai jos) i


interaciunea TM cu fiecare 7 monomeri actin (n partea de sus).
(dup Smillie, 1996).
Izomerii tropomiozinei. La SDS-PAGE, TM prezint dou benzi, corespunztoare irurilor (rapide) i
(lente). Greutatea molecular a irurilor nu difer semnificativ i au valori de 33.000-35.000. Ambele iruri conin 248
resturi de aminoacizi, dintre care 39 sunt diferite. Secvena aminoacizilor indic o poriune nepolar i una polar de
astfel de reziduuri, totaliznd 7 reziduuri.
Lungimea moleculei unui irag a fost calculat, pt o secven fiind, 248x1,49 = 423 (numrul reziduurilor
nmulit cu lungimea efectiv a unui reziduu ntr-o dubl spiral) este mai mare dect lungimea de 400 calculat prin
studii n raze X. Diferena ar putea fi apreciat ca fiind sumarea unei suprapuneri a 8-9 reziduuri ntre terminaiile
moleculelor de TM.
Raportul dintre concentraiile subunitilor i variaz funcie de tipul muchiului. Muchiul scheletic lent
(rou) i muchiul fetal conin o proporie mai mare de subuniti dect muchii scheletici rapizi (alb), n timp ce
muchiul cardiac de iepure i avian conin numai subuniti . Electroforeza pe gel bidimensional relev mai muli
izomeri ai TM n diferii muchi. Mai mult, civa dintre izomerii TM pot fi fosforilai. Schimbrile de distribuie a
izomerilor TM au fost observate n decursul dezvoltrii.
Proprieti de legare. TM prezint afinitate ridicat pentru actin, evideniat de dificultile de ndeprtare a TM
n cursul purificrii actinei. Fiecare molecul de TM leag 7 monomeri actin n F-actina. Cnd se ataeaz la actin,
fiecare TM se crede c este supernfurat cu o raz de cca. 40 i lungimea moleculei se reduce la aprox. 385 .
Studiile de reconstrucie la microscopul electronic i difracie cu raze X sugereaz c n timpul activrii
muchiului, TM se mut din poziia lateral pe filamentul de actin pe o distan de 10-15 ctre centrul aglomerrii din
dublul helix al actinei. Se postuleaz c n restul muchiului, TM ocup zona actinei necesar pentru combinarea cu
capul miozinei. Micarea TM, de la nceputul contraciei, elibereaz zona de legare a miozinei, astfel nct se poate
forma actomiozina i muchiul se poate contracta.
O alt interacie ntre proteine este legarea troponinei la TM. Un mol de troponin este legat per mol de TM.

Troponina-e o protein fibrilar, constituit din trei lanuri polipeptidice, strns asociat cu tropomiozina. I se
atribuie rolul de reglator alosteric, fiind implicat n legarea Ca. Exercit n plus, un rol n interaciunea dintre tropomiozin
i F-actin, interaciune ce are importan fundamental pentru funcia filamentelor subiri ale miofibrilei.
Ebashi a descoperit troponina (TN) n 1963. Este o molecul globular, care este constituit din trei subuniti
(Fig. 28), fiecare ndeplinind o funcie specific.

Fig. 28. Electroforeza SDS-PAGE a troponinei


24

Biochimie
Troponina C este receptorul pentru Ca
tridimensional (Fig. 29), de 18 kDa.

2+

din filamentul subire. A fost cristalizat i determinat structura sa

Structura a relevat c TP-C aparine familiei proteinelor de legare a


Ca2+. Domeniile sale de legare a Ca2+ cuprind un scurt helix , o spir de
legtur i un al doilea helix . Domeniul se nfoar n jurul ionului de Ca
2+
sub forma unei mini drepte strnse, degetele mare i arttor extinse
reprezentnd eliciile i degetul mijlociu formnd structura de spir.
Aceast zon este considerat o mn E-F. Dou domenii mn E-F
formeaz o pereche stabil n multe proteine fixatoare de Ca2+. n TP-C, cele
dou domenii mn E-F sunt conectate printr-un helix lung, rezultnd 4
zone de fixare Ca2+ per molecul. Dou din cele patru zone au afinitate
ridicat pt Ca2+ i sunt localizate n domeniul carboxil-terminal, n timp ce
celelalte zone au afinitate sczut pt Ca2+ i sunt localizate n zona aminoacidterminal. Numai zonele cu afinitate sczut pt Ca2+ din TP-C sunt implicate n
reglarea contraciei musculare.
TP-C formeaz complexe specifice att cu TP-I, ct i cu TP-T.
Recent, structura cristalin a TP-C complexat cu fragmentul N-terminal al
TP-I a fost determinat (Vassylyev .a., 1998). n acest complex, TP-C are o
form globular compact, n contrast cu molecula n form de halter
alungit a TP-C necombinat. Fragmentul TP-I se leag la zona N-terminal a
TP-C, n marginea conformaiei sale Ca2+. Aparent, formaiunea complexat
dintre cele dou proteine necesit o configuraie steric specific i, deci,
complexul prezint importan funcional.
Troponina I inhib ATP-aza Mg2+ dependent a actomiozinei (idem
cu actina i miozin ATP-aza dependent de Mg2+). TP-I este o protein
fundamental, care complexeaz rapid cu TP-C acid; important, Ca2+
uureaz formarea complexului. Astfel, dup stimularea muchiului, TP-C
leag Ca2+ i apoi se combin cu TP-I; aceasta se produce printr-un mecanism
simplu de reducere a inhibiiei actomiozin Mg2+-ATP-az de ctre TP-I. Se
cunosc o serie de izomeri ai TP-I, avnd masa molecular cuprins ntre 21Fig. 29. Diagrama panglicii 23 kDa.
TP-C.
Troponina T este o molecul asimetric ce interacioneaz cu TM.
(dup Garrett i Grisham, 1995).
Diverse studii au localizat legarea TP-T la captul C-terminal al TM ; helixul
al TP-T i ncolcirea TM particip la aceast legtur. Interaciunea TM TP-T servete la fixarea poziiei ntregului complex TN n interiorul filamentului subire, astfel nct aceast incluziune
care schimb conformaia acestor proteine, poate regla contracia. n acest raport, este important ca TP-T s lege de
asemenea TP-C, deci schimbrile conformaionale induce de Ca2+ n TP-C sunt transmise prin TP-T la TM. Recent, o
zon mare a proteinei conservate a fost descris prin secvena aminoacid a TP-T (Stefancsik .a., 1998), care a fost
caracterizat printr-o repetiie de apte cu un potenial pt formarea dublei nfurri -elicoidale. Similar, zona potenial
formatoare a dublei nfurri, a fost de asemenea pstrat n toate secvenele TP-I cunoscute, sugernd c aceste zone
ale proteinei au un rol n interaciunea TP-T TP-I. Acesta e un alt ex. despre cum interaciunile specifice ale
subunitilor TN construiesc ntreaga molecul TN.
Troponina T, similar TP-C i TP-I, prezint o serie de izomeri cu masa molecular cuprins ntre 30-35 kDa.
Cartea lui Perry (1996) este o surs bun pt cunotine suplimentare n ce privete structura i proprietile
sistemului troponin-tropomiozin.
3. Proteinele sarcoplasmatice (solubile)- reprezint un ansamblu de proteine cu proprieti fizico-chimice apropiate,
solubile n ap sau soluii saline diluate (0,03-0,05 M NaCl sau KCl) denumite generic miogen, localizate n
sarcoplasm, respectiv n spaiul celular n care sunt dispuse miofibrilele; reprezint 20% din proteinele esutului
muscular. n majoritatea lor (2/3), sunt enzime ale sistemului glicolitic (-glucanfosforilaza, creatinfosfokinaza,
dezaminaza AMP), participnd la generarea ATP pe cale anaerob-glicoliza sarcoplasmatic. Se evideniaz
mioalbumina care, este asemntoare cu albumina seric din punct de vedere al proprietilor.
 Mioglobina-e o homoproteid muscular, cu proprietatea de a lega reversibil O2 (oximioglobin); ea constituie cea
mai important surs de O necesar desfurrii proceselor biochimice de degradare oxidativ, prin care se genereaz
energie (ATP). Fibrele musculare de tip I (lente) sunt bogate n mioglobin; fibrele de tip II (rapide) au rezerve mici.
Mioglobina, ca i hemoglobina, sunt hemproteine, a cror importan fiziologic este datorat abilitii lor de a
lega oxigenul molecular. Mioglobina este o hemprotein monomer (conine un singur lan polipeptidic cuprinznd 153
de aminoacizi, cu M=17 kDa), ce se gsete mai ales n esutul muscular, unde ndeplinete rolul de zon de depozitare
intracelular a oxigenului. n timpul perioadelor de lips de oxigen, oximioglobina se realizeaz prin legarea oxigenului
(Mb + O2 MbO2), care apoi va fi utilizat pentru necesitile metabolice.
Structura teriar a mioglobinei este una tipic de protein globular solubil n ap. Structura sa secundar
este una neobinuit (atipic), n care conine o proporie ridicat (75%) de structur secundar -elicoidal. O
25

conf. univ. dr. C. Culea


polipeptid mioglobin este format din 8-elicii spre dreapta separate, dispuse de la A la H, care sunt conectate prin
scurte regiuni neelicoidale. Gruprile de aminoacizi-R mpachetate n interiorul moleculei au predominant caracter
hidrofob n timp ce cele expuse la suprafaa moleculei sunt n general hidrofile, ceea ce are ca rezultat caracterul relativ
solubil n ap.
Fiecare molecul de mioglobin conine o grupare prostetic hem inserat ntr-o fant hidrofob din protein.
Fiecare reziduu hem conine un atom de Fe legat coordinativ n centrul acestuia, care este normal Fe2+ sau feros, ca stare
de oxidare. Oxigenul purtat de hemoproteine este legat direct la atom de Fe (feros) din gruparea prostetic hem.
Oxidarea Fe la starea de oxidare Fe3+ (feric), conduce la o molecul incapabil de a lega oxigen normal. Interaciunile
hidrofobe dintre inelul tetrapirolic i gruprile aminoacide R hidrofobe din interiorul fantei proteinei stabilizeaz
puternic proteina hem conjugat. n plus, un atom de azot din gruparea histidin R localizat deasupra planului inelului
hem este coordinat cu un atom de Fe, care va stabiliza interaciunea dintre hem i protein. n oxihemoglobin, zonele
de legare rmase la atomul de Fe (a 6-a poziie de coordinare) este ocupat de oxigen, a crui legare este stabilizat de
un reziduu histidin secundar.
Aceste proprieti explic calitatea Mb de a lega mult mai uor O: afinitate mai mare, la presiuni mai sczute
(ex: la presiunea sngelui venos, Mb e saturat n proporie de 95%). n timpul contraciei musculare, mai ales n
condiiile unor exerciii fizice severe, asociate cu privaiuni de O, oximioglobina elibereaz f. uor O su n celule, unde
poate fi utilizat de mitocondriile musculare pt resinteza ATP pe calea fosforilrii oxidative.
Concentraia intramuscular de Mb poate crete la sportivi, printr-un antrenament practicat la altitudine. n
timpul exerciiilor fizice, coninutul Mb musculare nu se modific semnificativ. Dup exerciii se constat o cretere n
plasma sanguin (mioglobinemie), care se coreleaz cu fora dezvoltat, intensitatea i durata exerciiilor respective.
4. Proteinele asociate ale muchiului striat (reglatoare i structurale), ndeplinesc roluri importante n meninerea
structurii muchiului i reglarea contraciei musculare. Formeaz aproximativ 25% din proteinele miofibrilare.
Dintre acestea, cele reglatoare pot fi clasificate n:
 Miozin-asociate-include trei proteine descoperite n discurile M: proteina M (165 kDa), miomezina (185 kDa)
i creatinkinaza (un dimer din subuniti 42 kDa). Creatinkinaza, e cea mai important, deoarece favorizeaz
regenerarea rapid a ATP consumat n timpul contraciei musculare. Asocierea proteinei M, a miomezinei i
creatinkinazei cu discul M asigur integritatea structural a filamentelor de miozin
Au mai fost identificate i: proteina C (135 kDa), proteina F (121 kDa), proteina H (74 kDa) i
proteina I (50 kDa). Proteina C e localizat n liniile dispuse ordonat n banda A; inhib activitatea ATP-azic a
miozinei la for ionic joas i o activeaz la for ionic fiziologic.
 Actin-asociate cuprind: -actina (homodimer din subuniti de 95 kDa), -actina (heterodimer, subuniti de
37 i 34 kDa), -actina (monomer de 35 kDa) i p-tropomiozina (homodimer din uniti de 34 kDa). -actina are
rol de fixare a filamentelor subiri de actin la discurile Z; -actina este o protein de coronament, fixnd
specific captul filamentului de actin i
5. Proteinele citoscheletice (proteinele stromei, 15% din proteinele totale miofibrilare) sunt:

Conectina (titina)-protein elastic (se poate ntinde sub presiune), const din dou proteine: -conectina
(titina 1) i -conectina (titina 2), ultima fiind produsul proteolitic al primei. Au mase moleculare foarte mari:
2800 kDa, titina 1 i 2100 kDa, titina 2.

Nebulina

2.2. Subunitatea 2. Reglarea contraciei musculaturii scheletice


Trstura caracteristic a contraciei musculare este interaciunea actinei, miozinei i ATP. Acest proces
fundamental al contraciei este reglat de ctre sistemul tropomiozin-troponin-Ca2+. Conform teoriei curente, n
muchiul relaxat, TM este situat n cavitatea dublului helix al actinei ntr-un mod care blocheaz steric combinarea
miozinei cu actina. Aceasta se observ din Fig. 30.

Fig. 30. O schem a modelului blocrii sterice. (dup Vier, 1980).


26

Biochimie
n absena Ca2+, TM blocheaz site-urile de legare prin puni ale actinei. Legarea Ca2+la TN mut TM pe una
din prile ce prezint zone de legare i permite punilor s lege filamentele subiri. Legarea Ca2+la TP-C reprezint
punctul de pornire al lanului de faze; aceasta iniiaz mutarea TM de-a lungul TP-T. n plus, complexul TP-C-Ca2+
extrage TP-I din poziia de inhibare a actinei; ca urmare, combinarea capului miozinei cu actina poate avea loc la
valoarea maxim. De vreme ce n filamentul subire exist numai o molecul de TN i o molecul de TM per 7
molecule de actin G, una singur din acest sumum care interacioneaz i asum rolul major n reglarea contraciei.
Lehman i colab. (1994) au furnizat dovada mecanismului steric al TM, n filamente subiri Limulus (Fig. 31 i
Fig. 32). Experimente ulterioare cu muchi scheletic de broasc au confirmat modelul steric de activare a filamentelor
subiri ale muchiului (Vibert .a., 1997). Recent, utiliznd microscopul crioelectronic a putut fi rezolvat problema
reconstrucia imaginii elicoidale a localizrii tropomiozinei n filamentele subiri reglatoare de troponin, att n repaus,
ct i n condiii de activitate (Xu .a., 1999).
Imaginea din Fig. 31 reprezint suprafeele ce se vd prin reconstituirea densitilor filamentelor subiri, n
stnga n prezena EGTA (un agent puternic de complexare Ca2+; deci, n prezena EGTA nu exist practic Ca2+ liber);
n dreapta, n prezena Ca2+. Filamentele nfurate elicoidal pe suprafaa actinei au un diametru de aprox. 20 (ceea ce
reprezint grosimea TM).

Fig. 31. Mutarea tropomiozinei indus de Ca2+ n


filamentele subiri de Limulus revelat prin reconstrucie
a
microfotografiilor
electronice.
tridimensional
(dup Lehman .a., 1994).
Domeniile intern (Ai) i extern (Ao) ale unui monomer de actin au fost marcate. Formele monomerilor actinei
att din filamentele tratate cu EGTA-, ct i cele tratate cu Ca2+-sunt foarte asemntoare, dar formele elongate ale
densitii datorate TM sunt localizate n poziii diferite pe filamentele actinei.
Fig. 32 arat proiecia formelor elicoidale pe diagrama densitilor ale fig. 31 ntr-un plan perpendicular pe axa
helixului, a) filamente subiri n EGTA, b) filamente n Ca2+.

Fig.
32.
Diagrama
densitii filamentelor prezentate
n Fig. 31.

Catena TM, care face contact cu monomerii actinei la A0 i Ai n a) i respectiv, b) sunt indicate prin sgei.
Diagrama difereniat n c) a fost calculat prin scderea densitilor din diagrama Ca2+ din cele din diagrama cu EGTA.
Regiunile diagramei care prezint diferene semnificative sunt indicate prin zone de alb (diferene pozitive) i prin
negru (diferene negative).
Perechile de pic-uri pozitive i negative sunt localizate conform poziiilor catenei i demonstreaz micarea
acestora.

27

conf. univ. dr. C. Culea


Rolul Ca2+ n reglarea contraciei musculaturii scheletice
n 1883, Ringer a observat c, contraciile inimii izolate de broasc nceteaz atunci cnd a fost eliminat CaCl2
din compoziia soluiei de meninere. Fenomenul e reversibil.
Cincizeci de ani mai trziu, Heilbrunn i Wiercinsky au demonstrat c injectarea CaCl2 direct n fibrele
muchiului scheletic induce contracie i nici un alt cation nu provoac acest efect.
Au concluzionat c: Ca ar putea fi un activator al muchiului.
A.V. Hill, fondatorul fiziologiei musculare, a anticipat c activatorul muchiului trebuie s provin dintr-o
surs intern, dat fiind faptul c depolarizarea membranei este rapid urmat de rspuns mecanic, de ex., un muchi
scheletic poate fi activat n totalitate n mai puin de cteva milisecunde. Difuzia unui activator de la suprafa spre
interiorul fibrei ar necesita o durat de timp mult mai mare.
n anul 1960 a fost demonstrat c reticulul sarcoplasmatic (SR) prezint activitate Ca2+-ATP-azic. Aceasta
presupune c membrana SR conine pompa de Ca2+ ce transport Ca2+din sarcoplasm n lumenul SR cu consum de
ATP. De altfel, s-a stabilit c SR conine cantiti mari de sruri de Ca.
Experimentele lui Huxley i Taylor (1958). Aceti autori i-au pus ntrebarea, care poriune a sarcomerului este
implicat n activarea contraciei? Ei au montat o fibr izolat de broasc la microscop, imersat n soluie de sruri
fiziologic. S-a aplicat fibrei un impuls electric, cu ajutorul unei pipete foarte subiri, pipet care a fost aplicat att la
centrul benzii A, ct i al benzii I. Banda I s-a scurtat cnd s-a aplicat pipeta pe banda I, n timp ce nu a fost semnalat
nici un rspuns atunci cnd a fost aplicat pe banda A (Fig. 33). S-a demonstrat mai trziu c n muchiul broatei
jonciunea tuburilor i SR sunt localizate n banda I, ceea ce susine conceptul c stimularea electric a tuburilor din
muchi se realizeaz cu Ca2+ din SR.

Fig.
33.
Activarea
local printr-un impul al fibrei
din muchiul semitendinos al
Rana temporaria.
(dup Huxley i
Taylor, 1958).
n fig. de sus, pipeta a
fost aplicat pe banda A, iar n
zona de mai jos, s-a aplicat pe
banda I.

Reticulul sarcoplasmatic (RS) este compartimentul de depozitare a Ca2+ al muchiului. Acesta formeaz o reea
n sarcoplasm astfel nct fiecare fibr este nconjurat de reticul i n acest fel, au acces direct la Ca2+. RS prezint
prelungiri la cele dou capete formnd sacii terminali, denumii cisterne. O unitate funcional este o triad, format din
dou cisterne aparinnd la dou RS adiacente i dintr-un tub transvers (T) situat ntre ele (Fig. 34). Distana dintre
cisternele terminale i tuburile T este de 10-15 nm. Aceast deschiztur este cuprins de structurile picior. n
muchiul de broasc, tuburile transverse sunt localizate la nivelul liniei Z, iar n muchiul mamiferelor sunt localizate la
marginea benzilor A i I.

Fig.
34.
Microfotografia
electronic a tuburilor T i jonciunii RS.
Tuburile transverse (TT) sunt flancate
de dou cisterne terminale ale RS. Sgeile
indic structurile picior. LT-tubulele
longitudinale ale RS.
(dup Chu .a., 1987).

Fig. 35 este o schem a RS i jonciunii tuburilor T. Tuburile T se observ c sunt invaginate n sarcolem.
Structura picior acoper deschiztura dintre cisternele terminale i tuburile T. n interiorul RS, Ca2+ este legat la
calsechestrin, o protein care este ancorat la membrana intern a cisternelor terminale. Dup stimularea muchiului,
28

Biochimie
Ca2+ prsete cisternele terminale i se leag la troponina C din sarcoplasm pentru a iniia procesul de contracie (v. i
Fig. 37)

Fig. 35. Schema tuburilor T


i a jonciunii RS.
(dup Paul i Heiny, 1993).

nainte de a fi stimulat muchiul, Ca2+ este descrcat continuu din cisternele terminale. Totui, o parte din Ca2+
din sarcoplasm este recapturat prin zona longitudinal a RS; pompa de Ca2+ este mecanismul prin care se absoarbe
Ca2+ i se realizeaz cu consum energetic susinut de ATP. Odat ce Ca2+ a ajuns n interiorul tuburilor longitudinale,
difuzeaz napoi n cisternele terminale, unde va fi legat de calsechestrin, n zona de depozitare. O protein ce leag
calsechestrina de 30 kDa (Yamaguchi i Kasai, 1998) regleaz legarea Ca2+ la calsechestrin.
Cisterna terminal conine canalele de descrcare Ca2+ ale RS. Acest canal este format dintr-o protein foarte
mare (GM e de cca. 2.000.000) care umple ntreaga grosime a membranei RS i iese n afara acesteia prin tuburile T.
Domeniul hidrofil de ieirea canalului a fost vizualizat prima dat cu ajutorul microscopului electronic ca structuri
picior. Canalele de expulzie a Ca2+, denumite i protein picior joncional, au fost identificate ca receptori pentru
rianodin. Conin un canal axial central i patru canaliculi radiali. Cnd canalul Ca2+ se deschide, Ca2+ prsete RS,
calsechestrina expulzeaz Ca2+ i o cantitate mai mare de Ca2+ este distribuit n sarcoplasm.
Forma transduciei ntre tuburile T i jonciunea RS. Receptorii dihidropiridinei (DHP) din tuburile T i
canalele de expulzie a Ca2+ ale cisternelor terminale ale RS particip la transducie. Receptorii DHP acioneaz ca
senzori de tensiune; dac un potenial de aciune este propagat prin tuburile T (v. Fig. 37), regiunile ionizate ale
moleculelor receptorilor se propag rapid i provoac modificri conformaionale n receptor. Canalele receptorilor
DHP i de descrcare a Ca2+sunt n direct opoziie la jonciune. Modificarea conformaional din receptorii DHP poate
conduce la deschiderea canalelor de descrcare a Ca2+. O serie de ipoteze au fost propuse pentru conectarea micrii
sarcinii msurate la nivelul receptorilor DHP cu descrcarea de Ca2+ din RS.
Cuplul excitaie-contracie
Cuplul excitaie-contracie (EC) descrie evenimentele determinate de stimularea electric a muchiului pn la
iniierea contraciei musculare. Durata descrcrii Ca2+ din RS n timpul contraciei este de mare interes. Ashley i
Ridgway (1968) au fost primii care au studiat aceast interdependen. Ei au monitorizat modificrile concentraiei Ca2+
din timpul contraciei musculare injectnd acvarin, o protein bioluminiscient ce leag Ca2+ n fibrele musculare. Dup
legarea Ca2+, acvarinul emite lumin ce poate fi msurat; ca urmare a emisiei de lumin, acvarinul este inactivat i Ca2+
legat este eliberat.

Fig. 36. Relaia durat-potenial


de aciune, oscilaia Ca2+ i tensiune.
(dup Ashley i Ridgway, 1968).

O fibr muscular la care s-a injectat acvarin a fost stimulat electric i s-a nregistrat primul potenial de
aciune. Fenomenul a fost urmat de emisie de lumin care reflect modificrile concentraiei intracelulare a Ca2+. Cnd
Ca2+ evideniat luminos atinge maximul de luminozitate, tensiunea crete pn la o valoare maxim, moment n care
semnalul luminos dat de Ca2+ dispare (Fig. 36).
De obicei, indicatorii de fluorescen ai Ca2+, cum ar fi fura-2 i quin-2, sunt utilizai pentru msurarea
modificrilor concentraiilor intracelulare ale Ca2+ la nivel de nanomolar pn la micromolar. Aceti indicatori sunt
excitai la lungimi de und medii, cnd sunt fr Ca2+, apoi cnd se formeaz legtura cu Ca2+. Msurnd raportul dintre
29

conf. univ. dr. C. Culea


intensitile fluorescenei la dou lungimi de und excitatoare, se poate calcula concentraia Ca2+ liber. Descrcarea Ca2+
din RS, atunci cnd s-a studiat pe muchiul de broasc prin microscopie cofocal a imaginii utiliznd indicatori de
fluorescen, fluo-3, s-a observat c descrcrile devin ridicate sub forma unei serii de evenimente discontinue,
finalizate printr-o scnteie. Nu este clar nc dac scnteile sunt rezultatul deschiderii canalelor individual sau al
deschiderii concertate a unui mnunchi de canale (Rios .a., 1999).
Succesiunea evenimentelor. Dup stimularea muchiului, un potenial de aciune se propag prin sarcolem,
trece prin tuburile T i determin descrcarea Ca2+ din RS n sarcoplasm. Ca2+ se leag la TN i inhibiia combinrii
actin-miozin ce predomin n rest va crete, contracia fiind astfel asigurat. Ca2+ este veriga dintre excitaie i
contracie. Fig. 37 arat c n muchiul n repaus (A), membrana este negativ n interior i pozitiv la exterior (partea
stng a figurii). La muchiul scurtat (B), se observ inversarea polaritii dup stimulare i descrcare de Ca2+ din
cisternele terminale ale RS ctre filamente (partea dreapt a figurii).

Fig. 37. Succesiunea


evenimentelor din timpul cuplului
excitaie-contracie.
(dup Keeton, 1972).

2.3. Subunitatea 3. Mecanismul biochimic al contraciei musculaturii scheletice


Dei mecanismul prin care se realizeaz contracia nu e complet elucidat n toate detaliile sale, a fost totui
elaborat o teorie unitar, consistent, capabil s explice o serie de fenomene ce nsoesc procesul contraciei,
formulat de dou grupuri din Anglia, A.F. Huxley i Niedergerke (1954), i H.E. Huxley i Hanson (1954): Teoria
filamentelor glisante sau teoria mecanismului glisant. Experimentele lor clasice sunt prezentate n Fig. 38 i 39:
 Fig. 38 prezint o fibr muscular vie de broasc sub interferena microscopului. Benzile A sunt ntunecate, iar
bezile I sunt luminoase. Lungimea sarcomerelor, benzile A i I au fost msurate cu transcripterul densitometric.
Fibra a fost stimulat electric, obinndu-se scurtarea. n partea stng, sunt date numere pentru fiecare cadru.
Numerele de sus indic lungimea sarcomerului, care la timpi succesivi contraciei descrete de la 3,10 la 2,93 la
2,70 la 2,37. Numerele de jos indic lungimea benzii A: 1,43 ; 1,45 ; 1,50 i 1,48 m, ceea ce nseamn c nu s-a
modificat n timpul contraciei.

Fig. 38. Modificrile de lungime a


sarcomerului i a lungimii de band n timpul
contraciei unei fibre de broasc stimulat
electric .
(dup A.F. Huxley i Niedergerke, 1954).

30

Biochimie


Fig. 39 prezint imaginea fibrilelor de psoas extrase cu glicerol sub microscopul cu contrast de faz. Benzile A
sunt ntunecate, benzile A sunt luminoase, iar n mijlocul benzilor I se observ liniile Z. Patru sarcomere ale unei
fibrile sunt vizualizate dup contracia Indus de ATP. Benzile A nu i-au modificat lungimea, dar benzile I s-au
scurtat, n ultimul cadru benzile I disprnd.

Fig. 39. Modificrile lungimii


sarcomerului i ale lungimii benzilor I din
timpul contraciei unei fibrile extrase cu
glicerol, provocat de adiia de ATP.
(dup H.E. Huxley i Hanson, 1954)

Experimente ulterioare au relevat faptul c n timpul contraciei, lungimea filamentelor subiri constituite din
actin i lungimea filamentelor groase ce conin miozin, rmn constante. Deci, n timpul contraciei, lungimea
sarcomerului i cea a benzii I se micoreaz, lungimea zonei de suprapunere a filamentelor groase de cele subiri crete,
lungimile filamentelor groase i subiri rmn neschimbate. Prin urmare, filamentele trebuie s alunece una peste
cealalt.
Relaia lungime-tensiune. Interpretarea fiziologic a teoriei culisrii filamentelor a fost testat prin msurarea
tensiunii unei singure fibre musculare la diferite lungimi ale sarcomerului (Gordon .a., 1966). Fig. 40 prezint datele
obinute experimental.
Tensiune maxim s-a nregistrat la lungimea de repaus, ntre 2,0-2,25 , cnd toate punile au fost n regiunea
de suprapunere a filamentelor subiri i groase. Cnd fibra muscular s-a ntins astfel nct lungimea sarcomerului s
creasc de la 2,25 la 3,675 i consecutiv, numrul punilor din regiunea de suprapunere a sczut de la maximum la
zero, tensiunea a czut de la 100% la 0.
Punile sunt distribuite uniform de-a lungul filamentelor groase cu excepia unei nguste zone goale din mijloc.
Punile par a fi identice i reprezint site-ul de interaciune dintre filamentele groase i cele subiri. Tensiunea este suma
algebric a tensiunilor produse n fiecare zon individual. n timpul sau dup perioada de repaus, tensiunea e direct
proporional cu numrul punilor din regiunea de suprapunere a filamentelor groase i subiri.

Fig. 40. Rela]ia tensiune-lungime la


o singur fibr semitendinosus a muchiului
de broasc.
(dup Gordon .a., 1966).
Numerele de la 1 la 6 de pe curba
tensiune-lungime corespund numerelor de pe
diagrama schematic a aranjamentelor
filamentelor groase i subiri. n acest fel,
relaia dintre filamentele subiri i cele groase
poate fi comparat cu tensiunea la variate
lungimi ale sarcomerului.

31

conf. univ. dr. C. Culea


Dup perioada de repaus, cnd filamentele subiri se ntlnesc la centrul benzii A sau ncep s interacioneze cu
punile din zonele opuse din dreptul lor, care au trecut de zona goal (din mijlocul sarcomerului), tensiunea scade brusc.
Ciclul ncrucirii i relaia sa cu actomiozin ATP-aza. O schem a hidrolizei ATP-ului n ciclul ncrucirii e
prezentat n Fig. 41. Au loc urmtoarele faze importante:
ATP disociaz actomiozina n actin i miozin; astfel filamentele subiri vor fi detaate de pe cele groase,
ATP se leag la capul miozinei din filamentele groase.
ATP este hidrolizat de miozin; produsele ADP i Pi sunt legate la miozin. Energia rezultat prin disocierea
ATP-ului este acumulat n moleculele de miozin. Complexul miozin.ADP.Pi este la un nivel energetic nalt; acesta
este regimul predominant pentru repaus.
Dup stimularea muchiului, inhibiia interaciunii actin-miozin impus de proteinele reglatoare dispare i
consecutive, miozina cu ADP i Pi legate se ataeaz la actin. Se crede c unghiul de ataare a punilor este de 90o.
Interaciunea actin-miozin declaneaz eliberarea Pi i ADP de la capul miozinei, rezultate n cursa util. Se
crede c energia acumulat n moleculele de miozin conduce la o schimbare conformaional a unghiului de nclinaie
a punilor de legtur de la 90o la 45o. Aceast nclinaie mpinge filamentul de actin aprox. 10 nm n direcia centrului
sarcomerului, utiliznd energia acumulat de miozin.
Cu un nou ATP, un alt ciclu poate ncepe i repetarea poate continua pn cnd mecanismul reglator oprete
interaciunea dintre actin i miozin. Dup cum se observ din Fig. 41, ATP este necesar pentru faza 1, pentru
detaarea miozinei de actin. n cazul unei depleii a ATP-ului, ciclul nu poate fi nceput. Cnd actina i miozina sunt
permanent legate n absena ATP, muchiul devine rigid. Aceast stare este cunoscut sub numele de rigor

mortis.
Conform postulatelor teoriei filamentelor glisante:

Fig. 41. Ciclul


ncrucirilor i relaia sa cu
actomiozin ATP-aza.
(dup Voet i Voet, 1990).
-

contracia, respectiv scurtarea fibrelor musculare se bazeaz pe un mecanism de glisare a setului de filamente
subiri de-a lungul filamentelor groase de miozin, n sensul axei moleculare a miozinei i n direcia centrului
sarcomerului (care se scurteaz-se ngusteaz sau dispare zona H i a benzilor I, deci liniile Z se apropie);
- fora pentru contracie e corelat cu fora de alunecare ntre cele dou tipuri de filamente;
- structurile filamentelor reprezint prile eficiente ale aparatului contractil, lungimea lor modificndu-se ntr-un
domeniu larg (cu cca. 65% din lungimea de repaus, filamentele subiri ajungnd la mijlocul benzii A), dar fr a
produce modificri decelabile n lungimea global a acestora;
- ntre filamentele de miozin i cele de actin se stabilesc anumite puni care eman din filamentele de miozin
i se proiecteaz aproape perpendicular pe filamentele de actin, zona de interaciune biochimic; n timpul
contraciei musculare normale (20% scurtare fa de lungimea de repaus), fiecare filament de actin gliseaz n
lungul filamentelor de miozin pe distana de 2-3000 .
n general, se acrediteaz faptul c procesul contraciei decurge n etape, interaciunea dintre miozin, actin i
ATP, decurgnd n trei faze, fiecare definit printr-o reacie biochimic caracteristic:
Faza I. n timpul contraciei active, stimulul determin o transfosforilare pe molecula de miozin, care
dobndete astfel, o sarcin global electronegativ:

Miozin ~ P + Actin

Actomiozin + H3PO4 + Energie

Faza II. E caracterizat prin scurtare; se stabilete interaciunea ntre miozin i actin, cu eliberare de energie
utilizabil ca tensiune sau travaliu:

Miozin + ATP

Miozin ~ P + ADP

ntre cele dou componente, datorit sarcinilor globale electropozitiv a actinei i electronegativ a miozinei, apare o
for de atracie electrostatic, care realizeaz glisarea filamentelor de actin de-a lungul celor de miozin.

Faza III, de relaxare, se realizeaz ca urmare a aportului de ATP ajuns prin difuzie la
poziiile active, care induce desfacerea legturilor stabilite ntre actin i miozin, conform
reaciei:
Actomiozin + ATP
32

Miozin ~ ATP + Actin

Biochimie
Deci, spre deosebire de contracie, relaxarea nu necesit consum energetic. n repaus, cantitatea de ATP e
suficient de mare pentru a preveni interaciunea filamentelor de miozin i actin, cu formare de actomiozin. n acest
caz, ionii de Ca2+ necesari pentru a asigura pragul ridicat al activitii ATP-azice a miozinei, sunt reinui n reticulul
sarcoplasmatic, unde sunt legai la o protein, numit calciquestrin.
Meninerea unei concentraii ridicate de ATP necesar asigurrii strii de relaxare, impune condiia ca
activitatea ATP-azic a miozinei s fie inhibat, condiie realizat de factorul de relaxare. n repaus, factorul de relaxare
e asociat cu ionii de Mg2+, care exercit efect activator, spre deosebire de cei de Ca2+, cu efect inhibitor. Atunci cnd
ionii de Ca2+ lipsesc, interaciunea actin-miozin e inhibat de troponin i tropomiozin.
Declanarea contraciei prin excitaia produs de nervul motor e nsoit n stadiul su iniial, de o eliberare de
Ca2+ din reticulul sarcoplasmatic. Calciul eliberat e legat la troponin, producnd anumite modificri conformaionale,
care sunt transmise la tropomiozin i ulterior la actin; actina interacioneaz astfel cu miozina, cu eliberare de energie
(prin scindarea enzimatic a ATP). Deci, ionii de Ca2+exercit un control asupra iniierii contraciei printr-un mecanism
alosteric:

Ca2+
Troponin
Tropomiozin
Actin
Miozin
Iniierea contraciei de ctre ionii Ca2+ eliberai via sistemul troponin-tropomiozin implic eliberarea de
Mg2+, care devin astfel disponibili i se ataeaz la centrii activi ai miozinei, stimulnd activitatea ATP-azic a acesteia,
cu eliberarea consecutiv de energie (prin hidroliza ATP). Ca o consecin, are loc diminuarea nivelului ATP n
regiunile de interaciune ale miozinei cu actina.
Ca urmare a scindrii ATP, rezerva se va reface pe calea sistemului creatinfosfokinazic sau a altor surse. Sub
aciunea factorului de relaxare i a sechestrrii ionilor de Ca2+, n care caz scindarea ATP nu se mai produce i
concentraia sa crete, cele dou componente, miozina i actina, disociaz, ceea ce genereaz faza de relaxare.

Rezumatul unitii de curs


Sumarul evenimentelor ce au loc n timpul contraciei muchiului scheletic:
Excitaie
 Sarcolema este depolarizat i se propag potenialul de aciune
 Potenialul de aciune este distribuit n interior prin tuburile T
 Semnalul e transmis de la tuburile T la sacii de reticul sarcoplasmatic
 Calciul este eliberat din reticulul sarcoplasmatic n sarcoplasm
Contracia
 Calciul e legat la troponin
 Au loc modificri conformaionale cooperative n sistemul troponin-tropomiozin
 Este declanat inhibiia interaciunii actin-miozin
 Punile filamentelor de miozin sunt ataate filamentelor de actin
 Se exercit tensiune, i/sau scurtarea muchiului prin mecanismul de alunecare a filamentelor
Relaxarea
 Calciul e pompat n reticulul sarcoplasmatic
 Sunt detaate punile de pe filamentele subiri
 Este restaurat inhibiia interaciunii actin-miozin reglat de troponin-tropomiozin
 Tensiunea activ dispare i se restabilete lungimea de repaus

33

conf. univ. dr. C. Culea

Unitatea de curs 3.

Metabolismul i energetica muscular

Scopul unitii de curs


Prezentarea importanei reaciilor biochimice din punct de vedere termodinamic pentru susinerea activitii
musculaturii scheletice.

Obiectivele operaionale

S se cunoasc necesarul energetic n condiii normale i n condiii de efort;


S se cunoasc principalele modificri metabolice induse de efort.

Cuprinsul unitii de curs

Elemente de termodinamic biologic


Bioenergetica musculaturii scheletice
Metabolismul glucidic i energetica muscular
Metabolismul lipidic i energetica muscular
Metabolismul protidic i energetica muscular
Enzimele antrenate n mod specific n efortul fizic
Metabolismul ionic al sistemului muscular

3.1. Subunitatea 1. Elemente de termodinamic biologic


Aproape toate transformrile ce au loc n organismele vii sunt sau au la baz, reacii chimice; de aceea n
bioenergetic intereseaz n mod deosebit G a acestor reacii. Respectnd convenia de semne din termodinamic,
acestea pot fi mprite funcie de valoarea lui G n:
 Rc. exergonice-evolueaz de la stnga la dreapta spontan i poate efectua travaliu (G<0); cile metabolice
exergonice sunt cele degradative (catabolice)- suma G negative este mai mare n valoare absolut dect
suma G pozitive
 Rc. endergonice-nu poate desfura travaliu i necesit energie din exterior pentru a putea avea loc (G>0);
 (G=0)-reacia e la echilibru, deci nu evolueaz spontan n nici un sens.
Reaciile endergonice i cele exergonice sunt procese cuplate: energia chimic rezultat din reaciile
exergonice e utilizat n producerea i evoluia reaciilor endergonice. Cuplarea acestor procese constituie baza fluxului
de energie n materia vie, condiionnd conservarea i utilizarea energiei chimice n cadrul celulei.
Cunoaterea variaiei energiei libere n aceste reacii e posibil prin faptul c aceasta e legat de mrimi relativ
uor msurabile: constanta de echilibru (Kech) i n cazul reaciilor de oxidoreducere de potenialul redox (o).
Pentru o reacie general, de forma:

aA + bB

cC + dD

exprimnd variaia energiei libere G funcie de variaia energiei libere standard (Go) i constanta de echilibru, se
poate scrie:

G = G o RT ln

[C ]c [D]d
[A]a [B]b

n care:
R constanta universal a gazelor ( = 1,987 cal/mol);
T temperatura absolut la care se desfoar reacia (K);
[A]; [B]; [C]; [D] concentraiile reactivilor i ale produilor de reacie;
Go o constant, numit energie liber de reacie standard.
Valoarea G e o constant caracteristic pentru fiecare reacie chimic. La echilibru, cnd energia liber e
minim, iar variaia acesteia se anuleaz G = 0, expresia de mai sus ia forma:

Go = RT lnK

sau trecnd n logaritmi zecimali:

Go = - 2,303 RT lnK

Starea standard prin convenie, n cazul compuilor aflai n faza apoas (aq) se caracterizeaz prin:
concentraia 1,0M (conc. molar); temperatura 25oC (= 298 K); presiune de 1 atm. Mrimea Go, se ia pentru pH 0,0. n
chimia fizic, convenional, acestea corespund strii de referin la care concentraia ionilor de H [H+] = 1,0M.
34

Biochimie

n energetica biochimic ns, starea de referin e pH 7,0 (Lehninger, 1980); cu rare excepii pH-ul esuturilor,
precum i al umorilor din organismul uman difer de pH 7. Din aceste considerente pentru reaciile biochimice, deci n
bioenergetic, se folosete o nou mrime Go1-variaia energiei libere standard (la pH 7,0). Calculul energiei libere
standard (Go1) se face cu scopul de a defini tipul de reacie (exergonic/endergonic) i a preciza cuantumul de energie
(eliberat/absorbit). Astfel, calculul Go1 se poate efectua pornind de la datele privind constanta de echilibru a reaciei
ireversibile sau pornind de la energiile libere standard de formare.
Se impune nelegerea corect a semnificaiilor lui Go1 i G: Go1 indic sensul desfurrii unei reacii
biochimice n condiii standard i e o constant, pe cnd G e variaia energiei libere n condiiile specifice n care au
loc reaciile n organismul viu ( concentraii diferite de 1,0 M a reactanilor i produilor de reacie, pH diferit de 7,
eventual T diferit de 298 K). Ideal ar fi ca pentru fiecare reacie s se poat calcula G care red starea energetic real
n sistemul biologic; acest lucru e posibil n ultima vreme pentru reacii ce au loc n aa-numitele sisteme acelulare.
Pentru celelalte e utilizat valoarea Go1, care n majoritatea cazurilor, red suficient de corect tendina de evoluie a
sistemului.
Pentru reaciile de oxidoreducere, valoarea Go1 la pH 7,0 se calculeaz pe baza relaiei :

Go1 = - n * F
Eo

n care:
n nr. electronilor transferai (cedai/acceptai) n reacia de oxidoreducere;
F- echivalentul caloric al unui Faraday-ct. Faraday (= 23 063 calorii/volt);
Eo diferena n potenialul de oxidoreducere al reactanilor, adic potenialul de oxidoreducere net,
exprimat n voli (V), la pH 7,0.
Valoarea Eo se obine msurnd pe Eo (potenialul standard al sistemului de oxidoreducere la pH 0,0 i
adugnd 0,421 V, valoarea potenialului redox al unui electrod de H, n care [H+] = 10-7 ioni/litru fa de electrodul
normal de H.
n afara posibilitilor pe care le ofer pentru calculul lui Go1, valorile potenialului redox standard sunt utile
i n stabilirea sensului de curgere al electronilor n sisteme coninnd mai multe cupluri de oxidoreducere (v. Lanul
respirator); ca i n cazul lui Go1, valoarea informaional a lui Eo e limitat la condiiile standard. Potenialul redox
standard al unui sistem care nu se afl n condiii standard se calculeaz cu ajutorul relaiei:

RT
[Ox]
ln
nF [Re d ]

E = E o' +
unde:

R, T, n, F constantele explicitate anterior;


[Ox]; [Red] concentraiile formei oxidate, respectiv reduse.
Un important aspect al evalurii datelor bioenergetice e reprezentat de modul de exprimare a valorilor. n acest
context, se menioneaz c n exprimarea uzual (clasic) se utilizeaz caloria (cal) sau kilocaloria (kcal). La
recomandarea IUB se procedeaz i la exprimarea n jouli (J) sau kilojouli (kJ). Pentru conversie se are n vedere
echivalena:1 cal = 4,184 J.
Compuii macroergici. Procesele bioenergetice se realizeaz n strns corelaie cu intervenia unui grup de
biomolecule specializate, denumite compui macroergici, care particip la evoluia fluxului de energie n cadrul celulei
vii. Aceti compui se caracterizeaz printr-un nalt potenial energetic, coninnd o mare cantitate de energie ce se
elibereaz prin transformarea lor chimic. Hidroliza compuilor macroergici e nsoit de o descretere n energie liber
(G), deoarece produii formai sunt semnificativ mai stabili dect reactanii. Denumirea de compui macroergici e
atribuit n general, substanelor care elibereaz o cantitate de energie de 7.000 cal/mol.
N H2
N
O
-

P~O
O

P~O
O

O
-

P~O
O

H2C

OH

OH

A denina

-D -riboza
adenozina
adenozinm onofosfat (A M P)
adenozindifosfat (A D P)
adenozintriosfat (A T P )

Fig. 42. Structura chimic a adenozin-oligofosfailor


35

conf. univ. dr. C. Culea


Legtura chimic a crei hidroliz e asociat cu eliberarea de energie se numete legtur macroergic i e
redat prin semnul ~. Un rol central n ansamblul compuilor macroergici descoperii n organismul uman deine ATP
(AdenozinTrifosfatul). Prin hidroliza ATP n ADP (AdenozinDifosfat) i ortofosfat (Pi) se elibereaz o cantitate de
energie liber echivalent cu - 30,5 kJ/mol (= - 7,3 kcal/mol). De aceea, ATP servete ca surs nemijlocit de energie
pentru majoritatea proceselor endergonice din organismul uman, inclusiv contracie muscular.
Caracterul ATP de compus macroergic e conferit preponderent de componenta pirofosfat din structura sa, care
la pH 7,0 este complet ionizat. Potenialul aferent respingerii electrostatice rezult din existena probabil a ATP, la pH
fiziologic, sub forma de tetra-anion datorat ionizrii celor 4 grupri OH. n acest context, se produce o localizare
spaial a sarcinilor negative, care au tendina de a se respinge ntre ele. Aceast respingere se manifest n special, la
nivelul legturilor P O P , ns ea afecteaz structura moleculei de ATP n ansamblul ei. Pe de alt parte, la
nivelul acestor legturi se manifest i o competiie ntre atomii de fosfor pentru dubletele de electroni ale atomilor de O
din legturile P O P . Aceast competiie , reflectat ca o rezonan de opoziie, e determinat de prezena unei
sarcini parial pozitive pe fiecare atom de P, sarcin rezultat din polarizarea legturii PO. efectul de polarizare se
datoreaz atraciei electronilor ctre atomul de O electronegativ, fapt ce produce o sarcin parial negativ () pe atomul
de O, sarcin ce e compensat printr-o sarcin parial pozitiv () pe atomul de P. Existena acestor sarcini pozitive
reziduale de aceast natur pe atomii de P adiaceni din molecula ATP (sau ADP) implic faptul c aceste molecule
conin suficient energie intern pentru a compensa repulsia electrostatic manifestat ntre sarcinile adiacente similare.
Clivarea prin hidroliz a gruprii pirofosfat determin eliberarea acestei energii exprimat ca G total a reaciei.
Cele dou fore de destabilizare manifestate n molecula ATP i care-i determin un stress fizico-chimic sunt
compensate de prezena unei suficiente energii chimice n cadrul moleculei respective. Conversia ATP la ADP e nsoit
de o diminuare a stress-ului fizico-chimic cauzat de cei doi factori menionai i implicit, de eliberare de energie.
Capacitatea (funcia) energetic a ATP nu e semnificativ dependent de prezena adeninei, concluzie
confirmat de faptul c trifosfonucleotide derivate de la alte baze azotate (pirimidinice sau purinice) manifest de
asemenea, caracteristicile unor compui macroergici: GTP(guanozintrifosfatul), CTP (citidintrifosfatul), TTP
(timidintrifosfatul), UTP (uridintrifosfatul).
Un alt compus macroergic important n ce privete bioenergetica muscular e creatinfosfatul (FC), un guanidin
fosfat (Go1 = - 10.300 cal/mol). Are capacitatea de a transfera radicalul fosfat macroergic la ADP, cu formarea de ATP.
n ce privete secvenele metabolice, compuii macroenergetici mai importani sunt: NADH
(nicotinamidadenin dinucleotid redus) i NADPH (nicotinamidadenin dinucleotidfosfat redus), ce au i rol de coenzime
ale unui numr mare de dehidrogenaze. Atributul de compus macroenergetic al NADH i NADPH provine din
participarea sa n procesul de fosforilare oxidativ prin transferul de H i respectiv, prin furnizarea de electroni n
asociere cu biosinteza de ATP. n procesul de oxidoreducere la care particip NADH se creeaz o diferen de potenial
(+ 1,14 V); procesul este exergonic, iar valoarea energiei eliberate depinde de mrimea acestei diferene de potenial.
Go1 = - 52.600 cal/mol (n prezena O2 ca agent de oxidare).
n celulele vii se afl ATP, ADP i AMP n cantiti relativ constante, formnd aa-numitul sistem adenilat. n
condiii normale, concentraia ATP e mult mai mare. n condiiile n care n celul are loc un travaliu, se produce
descompunerea ATP sub aciunea enzimei adenilatkinaz, rezultnd ADP sau AMP (Go1 = - 8.600 cal/mol,
ATPAMP + PPi ). ATP-ul se reface n momentul ncetrii travaliului. Experimental, cu ajutorul radiofosforului (32P),
s-a constatat c turnover-ul gruprii fosfat anorganic terminal din ATP e foarte rapid. Astfel, de ex., timpul de
njumtire (turnover-ul ATP), n anumite bacterii cu respiraie rapid e de cteva secunde, iar n celulele hepatice la
mamifere e de 1-2 min. n organismul uman exist diverse reacii cuplate cu desfurarea accelerat, datorit turnoverului ridicat al sistemului adenilat.

3.2. Subunitatea 2. Bioenergetica musculaturii scheletice


Muchii pot fi privii ca o main care convertete energia chimic n lucru mecanic. Prima i a doua lege a
termodinamicii, se aplic pentru muchi n acelai mod ca i pentru alte maini. Prima lege precizeaz c energia total
rmane constant atunci cnd sistemul trece de la o stare la o alta:

427.263 kg.m = 1.000 kilocalorii = 4.184 kilojoules


Sursa elementar a energiei noastre provine din hrana pe care o consumm. Valorile energetice ale variatelor
produse alimentare este cunoscut nc de la nceputul sec. XX. Atunci cnd s-a oxidat 1,0 g carbohidrate la CO2 i H2O
ntr-o bomb calorimetric, s-au msurat 4,1 kcal. Valorile pentru 1,0 g lipide sau 1,0 g proteine au fost de 9,1 i
respectiv, 4,1 kcal. Similar, valorile calorice ale diferitelor substane din corp au fost determinate i a devenit o
problem pentru fiziologi s gseasc substana chimic care furnizeaz n mod direct energia necesar muchilor.
Teoria acidului lactic i contraargumente. Experimentele au nceput la nceputul sec. XX i au fost direcionate
n gsirea substanei chimice care furnizeaz energia necesar contraciei musculare. S-a procedat astfel:
Unul din cei doi muchi gastrocnemieni de broasc a fost stimulat pn la oboseal, n timp ce ceilali muchi
au rmas n repaus. Ambii muchi gastrocnemieni au fost analizai din punct de vedere al structurii chimice. n muchii
stimulai, coninutul n acid lactic a fost crescut, formarea sa fiind echivalentul glicogenului dislocat. Bazat pe acest tip
36

Biochimie

de experimente, s-a postulat c energia pentru contracie provine prin glicoliza care reprezint catabolismul glicogenului
pn la acid lactic :

n (C6H12O6) 2n(C3H6O3)

Aceasta a fost denumit Teoria Acidului lactic. Totui, Lundsgaard a artat n 1930 c producerea de acid
lactic nu este esenial pentru contracia muscular. El a injectat una din dou broate cu iodoacetat (IA), a stimulat unul
i acelai muchi la ambele broate pentru a obine o cantitate cert de lucru mecanic, n timp ce cellalt muchi de la
ambele broate a fost lsat n repaus (Fig. 43).
La broasca injectat cu IA, la care glicoliza a fost astfel inhibat, coninutul de acid lactic a fost f. mic, a fost
Fig. 43. Experimentul lui Lundsgaard.
nregistrrile tensiunii:
Curba de sus: Contracia muchiului
normal;
Curba de jos: muchiul la care s-a
injectat IA.
(dup Needham, 1971).

acelai att la muchiul care a executat lucru mecanic, ct i la cel care a rmas n repaus; important, fosfocreatina a fost
complet utilizat n muchiul care a depus efort (Tab. 43). Pe de alt parte, la broasca martor, producia de acid lactic a
crescut de aprox. 3 ori n muchiul care a executat contracii (comparativ cu cel rmas n repaus), n timp ce
fosfocreatina a descrescut doar superficial. Bazndu-se pe astfel de experimente, Teoria acidului lactic a fost
compromis i s-a sugerat c fosfocreatina ar putea fi sursa imediat de energie necesar contraciei muchilor.
Tab. 3:Analizele chimice ale muchilor din experimentul lui Lundsgaard
prezentat n Fig. 43.
Acid lactic
FC
(mg /g muchi)
(mg/g muschi)
Repaus
25
61
Muchi normal
Contracie
84
46
Repaus
16
57
Muchi injectat cu IA
Contracie
15
0
Reacia Lohmann i inhibiia acesteia. n 1934, Lohmann a artat c n extractele de muchi, ATP i FC, s-au
gsit n echilibru cu o enzim cunoscut astzi sub numele de creatinkinaz (Eq, 43):
aza
ADP + FC creatinkin

ATP + Cr ,

n care :
FC fosfocreatina sau creatinfosfatul (CP, dup alte notaii);Cr creatina.
Constanta de echilibru a acestei reacii este :

K=

[ATP] [Cr ] = 20 100


[ADP] [FC]

< eq. 43. Reacia Lohmann >.

Avnd n vedere faptul c aceast constant de echilibru e mult mai mare n direcia formrii ATP i nu n
direcia formrii FC, rezultatele indic c FC ar putea s nu fie sursa imediat de energie necesar contraciei
musculare. Aceast concluzie a fost demonstrat prin lipsa unei enzime n muchi cu rol de hidroliz a FC la Cr(eatin)
i Pi. Rezultatele au indicat de asemenea, c ATP ar putea fi sursa imediat de energie ; demonstraia acestei ipoteze a
necesitat inhibiia creatinkinazei.
Au trecut aproape 30 de ani pn cnd Cain i Davies (1962) au putut s produc inhibarea creatinkinazei din
muchiul de broasc cu 1 fluor-2,4-dinitrobenzen (FDNB) i astfel, au msurat descreterea concentraiei de ATP de-a
lungul contraciei (Tab. 44). Aceasta a furnizat dovada c ATP e sursa direct de energie pentru contracie. Fr
inhibiia creatinkinazei, scderea concentraiei ATP nu ar putea fi msurat deoarece, ADP format este imediat
refosforilat la ATP via reacia creatinkinazei (Lohmann). De fapt, n timpul contraciei muchiului normal, concentraia
ATP rmne aprox. constant, n timp ce concentraia FC scade.
Tabel 4: Ruperea ATP n muchiul tratat cu FDNB.
(dup Cain i Davies, 1962).
ATP
ADP
moli/g substan uscat muchi)
moli/g substan uscat muchi)
Repaus
1,25
0,64
O singur contracie
0,81
0,90
37

conf. univ. dr. C. Culea


ATP, fosfocreatina i glicogenul furnizeaz energia necesar contraciei musculare
Sursa direct de energie pentru contracia muscular este ATP. Proteina contractil, actomiozina, hidrolizeaz
ATP la ADP + Pi; ATP-ul utilizat este rapid refcut via reacia Lohmann din timpul contraciei. Rezerva epuizat de FC
este refcut din ATP, atunci cnd muchiul se rentoarce la starea de repaus.
ATP este sintetizat via glicolizele din sarcoplasm i/sau via fosforilarea oxidativ din mitocondrii. Glicoliza
care se poate produce n condiii de anaerobioz, prezint un riament de 2 sau 3 ATP/glucoz. Fosforilarea oxidativ
furnizeaz 36 ATP/glucoz. De asemenea, transformarea a 2 ADP catalizat de adenilatkinaz produce 1 ATP + 1
AMP. Fig. 44 prezint reaciile cuplate furnizoare de energie cu cele de refacere.

Fig. 44. Utilizarea i acumularea de energie.


(dup Vier .a.,1980).
Este important de menionat faptul c n muchi, concentraia ATP este ct se poate de sczut (5-8 moli/g
muchi), suficient doar pentru cteva contracii. ATP-ul utilizat este imediat resintetizat din FC. Totui, concentraia
FC este de asemenea sczut (20-25 moli/g), suficient doar pentru nc cteva contracii. Glicogenul ofer o rapid
dar nc limitat energie depozitat (concentraia glicogenului endogen este de aprox. 75 moli uniti glucoz n
glicogen/g muchi), n timp ce fosforilarea oxidativ este cel mai lent i mai eficient proces de producere ATP. De ex.,
depozitul de glicogen ofer energie pentru un alergtor pentru aprox. h i fosforilarea oxidativ pentru nc 2 h (Paul
.a., 1993).
Cldura degajat n timpul contraciei musculare
Muchiul convertete energia liber a ATP n lucru mecanic i cldur. Conform celui de al doilea principiu al
termodinamicii, ntr-un sistem ca muchiul, care este la o temperatur constant, este imposibil s se converteasc
cldura n lucru mecanic. (Este posibil n motoarele cu abur, care nu au temperatura uniform, dar se nregistreaz un
gradient de temperatur nu prea mare n interiorul motorului). Rezult c n muchi, cldura produs este o pierdere de
energie i eficiena muchiului este dat de raportul dintre lucrul mecanic efectuat i energia liber a ATP-ului:

Eficien]a mu[chiului =

Lucrul mecanic efectuat


Energia libera a ATP

Reaciile chimice care au loc n muchi genereaz cldura, care este vital pentru meninerea temperaturii
corpului. Invers, msurnd temperatura n diferitele faze ale contraciei musculare, avem indiciul desfurrii unor
reacii chimice exoterme. A.V. Hill a iniiat o determinare sensibil i rapid a cldurii, la nceputul sec. XX. Cartea lui
Carlson i Wilkie (1974) descrie detaliat studiile asupra cldurii produse de muchi.

38

Biochimie

Fig. 45 ilustreaz cele dou faze de producere a cldurii din timpul contraciei musculare izometrice. Activarea
cldurii apare exploziv, imediat dup activarea musculaturii i scade nainte s se ating fora maxim. n paralel, se
produc modificri ale concentraiei Ca2+ n sarcoplasm. Paralel cu producerea forei se menine i cldura. Aceasta
corespunde cu steady-state al hidrolizei ATP-ului, catalizat de actomiozin.

Fig. 45. Producerea de cldur din


timpul unei singure contrac]ii izometrice la
sartorius de broasc, la 0oC.
Linia continu-analiza cldurii;
linia ntrerupt-curba forei.
Nu este prezent n fig. i cldura
de refacere degajat dup contracie.
Aceasta reprezint refacerea surselor de
energie.
(dup Needham, 1971).

n timpul contraciei izotonice este eliberat mai mult cldur dect n timpul contraciei izometrice. Fenn a
denumit acest surplus de cldur shortening heat (engl. = cldura de scurtare).
Fig. 46 arat c aceast cldur de scurtare este proporional cu scurtarea muchiului; cu ct mrimea scurtrii
e mai mare, cu att se produce mai mult extracldur (acesta e cunoscut sub denumirea de efectul Fenn).

Fig. 46. Efectul Fenn.


Curba A, numai contracie
izometric;
Curbele B-D, muchiul a
fost contractat izometric pn s-au
obinut i au fost permise scurtri
la diferite distane.
(dup Carlson i Wilkie, 1974).

Relaia dintre producerea de energie i descompunerea chimic. Dac muchiul este complet privat de oxigen
prin meninerea n nitrogen pur i dac formarea de acid lactic este prevenit prin aplicarea de iodoacetat, inhibitor al
glicolizei, atunci s-a crezut c se poate ca numai o singur reacie s se produc, hidroliza FC. Experimental, rezultatul
(cldur + lucru mecanic) este direct proporional cu degradarea FC n mai multe condiii variabile ale contraciei (Fig.
47).
Echivalentul energetic al degradrii FC n muchiul intact a fost determinat ca fiind de 11 kcal/mol (panta
curbei); aceasta este n concordan cu valoarea cldurii rezultat din testul camerei pentru FC. n consecin, muchiul
satisface legile termodinamicii: transform energia mecanic n energie sub form de cldur (Pr. I al termodinamicii) i
nu convertete cldura n lucru mecanic la temperatur constant (conf. Pr. II al termodinamicii).

39

conf. univ. dr. C. Culea

Fig. 47. Energia rezultat i


degradrile chimice.
(dup Carlson i Wilkie, 1974).

Evaluarea consumului energetic la om


Cldura generat de oameni n timpul repausului i n activiti musculare poate fi msurat prin calorimetrie
direct sau indirect:
Calorimetria direct. Pentru aceasta, este esenial o camer etan, termic izolat n care subiectul va sta n
repaus sau va executa anumite exerciii fizice. Aerul umidificat furnizeaz O2 care e constant suplimentat n timp ce
absorbanii chimici elimin CO2. Cldura produs de subiect este preluat de un curent de ap rece ce curge cu debit
constant prin tuburile serpentinei. Diferena dintre temperatura apei ce intr i a celei care iese din camer reflect
cantitatea de cldur degajat de subiect.
Calorimetria indirect. Se bazeaz pe faptul c metabolismul energetic din corp depinde fundamental de
utilizarea oxigenului. Deci, se msoar consumul de oxigen i se determin echivalentul energetic. Un litru de O2
consumat corespunde la 4,8 kcal. Determinrile consumului de O2 se fac cu spirometrul, n circuit nchis sau n circuit
deschis.
Relaia dintre lucrul mecanic realizat i consumul de O2. Dac lucrul mecanic (efortul) poate fi msurat, acesta
poate fi convertit n echivaleni kcal. De ex., utiliznd bicicleta ergometric, cu o roat motrice de 6 m i o vitez de
pedalare de 50 rpm (n total 300 m/min), cu 1 kg rezisten, deci un efort de 300 kg*m/min. Avnd n vedere c 1 kg*m
corespunde la 0,00234 kcal, 300 kg*m pot fi convertii n 0,7 kcal (efort rezultat). Admind o eficien de 25%,
consumul total de energie per min. este: 4 x 0,7 = 2,8 kcal. De vreme ce 4,8 kcal corespund la 1 l O2 consumat, 2,8 kcal
sunt echivalentul a 0,58 l O2 consumat. (Not asupra urmtorilor termeni: Lucru mecanic = fora x distana; fora =
masa x acceleraia; puterea = lucru mecanic per unitate de timp; energia = capacitatea de realizare a lucrului mecanic).
Multe studii s-au realizat n ce privete diferite tipuri de eforturi n variate condiii cu consum de oxigen, cu
indivizi sntoi sau n cazul unor pacieni. Astfel de studii au ajutat fiziologii s realizeze programe individuale de
slbire, de mbuntire a performanei atletice sau de refacere a organismului dup eforturi musculare deosebite sau
boli de inim.
Datoria de O2. n timpul unei perioade de exerciii fizice intense, nivelul FC descrete i mai mult glicogen ar
putea fi convertit n acid lactic. Ca urmare, apare datoria de oxigen. Adica, pentru refacerea nivelurilor normale ale
metaboliilor celulari, este necesar energie i muchiul utilizeaz oxigen pentru a furniza energia necesar desfurrii
proceselor celulare. Muchiul continu s consume oxigen n cantiti crescute i dup ce a ncetat contracia. Ca
urmare, vom respira profund i rapid o perioad de timp, imediat dup o perioad de exerciii intense, pentru acoperirea
datoriei de oxigen. EX. de calcul a datoriei de oxigen: dup exerciii, s-au consumat 5,5 l de O2, n recuperarea pn la
valoarea de repaus de 0,31 l/min. Perioada de refacere a fost de 10 min.

Datoria de O2 = 5,5 (0,31 x 10) = 2,4 litri.

Adaptarea la efort. Uzual se face o difereniere ntre exerciiile realizate n efort susinut i cele de intensitate
sczut dar timp ndelungat. Diferitele tipuri de eforturi sunt susinute de activiti ale diferitelor cai nervoase care
40

Biochimie

susin musculatura implicat pentru o adaptare specific. Activitile de intensitate mare, cum ar fi ridicarea de greuti
i bodybuilding, induc hipertrofia muchilor cu o cretere a forei. Exerciiile de anduran, cum sunt notul sau
alergrile, cresc capacitatea muchilor pentru metabolismul aerob cu o cretere a rezistenei la oboseal.
Oboseala muscular e definit ca o scderea a capacitii de a efectua lucru mecanic nsoit de o reducere a
performanei executrii respectivului efort. Oboseala poate fi rezultatul deteriorrilor nocive produse de muchiul nsui
i/sau datorit schimbrilor produse n ce privete impulsurilor nervoase ajunse la muchi.
n timpul efortului de anduran prelungit, ex. maratonul, depleia glicogenului muscular, scderea glicemiei,
deshidratarea sau creterea temperaturii corpului contribuie la oboseal. n timpul activitii musculare intense, ex.
alergrile pe distane scurte, acidul lactic se formeaz via glicoliz anaerob. Ionii H+ disociai din acidul lactic scad
pH-ul muscular; acest fapt determin inhibarea proceselor metabolice, disturb cuplarea excitaie-contracie, fluxurile
Ca2+, activitatea ATP-azic a acomiozinei i astfel scade lucrul mecanic rezultat.
Reaciile biochimice generatoare de ATP. se petrec la acest nivel, n cadrul a dou faze:
I. Faza anaerob-include urmtoarele reacii de regenerare sau de formare de ATP:
Reacia Lohman. Musculatura striat beneficiaz de prezena unor cantiti apreciabile de FC (creatinfosfat),
compus macroergic ce posed un potenial de transfer al gruprii fosfat mai mare dect ATP. FC este deci, rezervorul
energetic care poate dona ADP-ului o astfel de grupare cu energie nalt (8,5 kcal/mol) pentru a regenera ATP-ul
scindat n cursul contraciei musculare. El nu este furnizor direct, ci acioneaz ca un regulator de concentraie ATP
necesar pentru aportul direct de energie de contracie muscular:

FC + ADP

ATP + Cr (Creatina)

Prin reacia Lohman, catalizat de enzima ATP-creatintransfosforilaza, se asigur regenerarea rapid de ATP
n anaerobioz. Se observ c este o reacie reversibil, astfel nct resinteza FC devine posibil n condiii de cretere a
concentraiei ATP, generndu-se o disponibilitate de ATP n timpul perioadei de recuperare. Deci, concentraia ATP
acioneaz la rndul lui ca un factor de reglare pentru reacia Lohman.
n contracie muscular, scindarea FC nu se poate petrece nainte de a se fi scindat ATP, deoarece hidroliza
enzimatic a ATP, cu producerea de ADP + Pi e prima reacie furnizoare de energie:

ATP

miozin ATP-aza

ADP + H3PO4 + Energie (= 7,4 kcal)

Glicoliza sarcoplasmatic. Glucidele constituie principala surs, primordial, de energie pentru contracia
muscular. Glucoza liber, ca i cea provenit din fosforoliza glicogenului muscular e catabolizat n condiii anaerobe
pn la stadiul de acid lactic, cu eliberare de energie chimic stocat sub forma ATP. Localizat la nivel sarcoplasmatic,
include ansamblul reaciilor succesive prezentate la subunitatea 3, care reprezentat global are forma:

C6H12O6 + 2 ADP + H3PO4

2CH3

CH COOH

+ 2ATP

OH
Acid lactic
Glucoza
Dei riamentul e relativ sczut (numai 2 ATP), ea reprezint calea imediat, rapid, de furnizare a rezervei
principale de ATP necesar activitii musculare. n contraciile susinute, de lung durat, acumularea acidului lactic
induce scderea pH-ului (pn la 6,4) i implicit, diminuarea scindrii enzimatice a ATP, procese asociate cu aanumita oboseal muscular.
Reacia miokinazei. n anumite condiii, n care regenerarea sau furnizarea imediat de ATP pe calea FC i
respectiv a glicolizei devin critice, ca urmare a unor contracii intense sau de lung durat, esutul muscular poate apela
la o alt cale de generare de ATP, prin intervenia enzimei miokinaz (adenilat kinaza). Aceasta catalizeaz transferul
unei grupri fosforil de la o molecul ADP la alta, pentru a forma ATP, conform reaciei:
Aceasta ns e o cale neeconomic energetic.

2 ADP

Miokinaza

ATP + AMP

II. Faza aerob include reacii biochimice oxidative, cu sediul n sarcozomi (mitocondrii musculare), prin care
se genereaz cantiti importante de energie ncorporate n ATP, o surs suficient de refacere ATP consumat n
procesul contraciei musculare. Astfel, glucide, lipide i unii aminoacizi sunt catabolizai prin c. Krebs (exergonic), oxidare i respiraie celular cuplat cu fosforilarea oxidativ (biosinteza ATP).
Degradarea aerob a glucozei prin c. Krebs e consecutiv reaciei anaerobe, care intr prima n aciune i dei,
se manifest ca un proces mai lent n comparaie cu aceasta, reprezint calea major de regenerare ATP.
Dei lipidele constituie o important surs de energie (147 ATP), mobilizarea i degradarea lor se realizeaz n
cazul unor perioade lungi ale contraciei sau n eforturi prelungite, fiind solicitate dup utilizarea disponibilitilor de
glucoz i glicogen muscular.
41

conf. univ. dr. C. Culea


n repaus, muchiul striat consum o cantitate redus de O2, spre deosebire de contracie, cnd necesarul
desfurrii proceselor biochimice oxidative poate fi de pn la 70 de ori mai mare, n timp foarte scurt. n condiiile
unei activiti musculare susinute, asociat cu aport insuficient de O2 (datorie de O2), care va fi ulterior compensat n
faza aerob a perioadei de refacere.
ntre contracia muscular i procesul respiraiei celulare exist o corelaie biochimic: declanarea actului
contractil i meninerea activitii musculare intense sau de durat, necesit scindarea de cantiti importante de ATP i
formarea corespunztoare de ADP; ca urmare, nivelul crescut de ADP determin intensificarea respiraiei celulare. Cu
ct se formeaz mai rapid ADP (datorit travaliului muscular), cu att devine mai intens respiraia, care este cuplat cu
fosforilarea oxidativ (biosinteza ATP).
Raportul dintre contracie i respiraie se manifest n contextul unor reacii de feed-back negativ: scderea
concentraiei ATP induce intensificarea respiraiei i implicit, creterea biosintezei ATP, deci intensitatea respiraiei i
concentraia ATP se modific n sensuri diferite.

3.3. Subunitatea 3. Metabolismul glucidic i energetica muscular


Cel mai important ciclu enzimatic energogen este c. Krebs (c. acidului citric, c. ATC=c. Acizilor
TriCarboxilici).
OXALACETAT +

CH3CO2 CoA (C2)

CITRAT
- H2O

(C6)

+ H2O

cis ACONITAT

(C6)

CO2

NADH H+

H2O (3 P)

NADH H+

H2O (3 P)

NADH H+

H2O (2 P)

NADH H+

H2O (3 P)

CETOGLUTARAT (C5)

H2O
CO2

SUCCINATAT (C4)

FUMARAT (C4)
- H2O

+ H2O

MALAT (C4)

OXALACETAT (C4)

1 P
Fosforilare prin
oxidarea substratului

11 P
Fosforilare prin
oxidarea de transfer

BILANT
ENERGETIC

12 P

Glucoza sufer o singur degradare precitric specific, n sensul c alterneaz trepte de degradare anaerob
cu trepte de degradare aerob. Deci, att n prezena oxigenului, ct i n lipsa acestuia, oxidarea de substrat
(glucozpiruvat) e identic. n lipsa oxigenului ns, treapta de oxidare aerob (fosfatgliceraldehidfosfoglicerat) e
transformat n treapta de oxidare anaerob, deoarece oxidarea NADH.H+ nu se face prin lanul respirator (aerob), ci
prin reducerea piruvatului la lactat (H este captat de piruvat).
n lipsa oxigenului, oxidaia biologic e nlocuit cu fermentaia biologic a glucozei, cu un mare deficit
energetic: de la 38~P (n oxidaie), la 2~P (n glicoliza anaerob). Deficitul este att de mare nct lipsa de oxigen nu
poate fi suportat dect un timp limitat, indiferent de intensificarea transformrii glucozei n lactat. Schematic prezentat:

glucoz + 2 P piruvat
fermentaia ca mecanism
al oxidaiei de substrat

42

2 CH-CoCoA (c. Krebs)


2 lactat
fermentaia ca rezultat al glicolizei

= 38~P
= 2~P

Biochimie
Ceea ce trebuie reinut este c fermentaia glucozei ca mecanism oxidativ de substrat, e identic (se desfoar
n permanen n acelai mod) att n prezena, ct i n absena oxigenului. n prezena O, ca mecanism oxidativ de
substrat, e aerob i rezult acetil-CoA ce intr n ciclul citric; n lipsa O, fermentaia dei are acelai mecanism oxidativ
de substrat, conduce la acid lactic i la fermentaia glucozei ce are ca rezultat glicoliza. Astfel, producerea de acid lactic
n anoxie s-a definit ca glicoliza anaerob sau glicoliza anoxic.
n mod normal, viteza fermentaiei (ca dinamic metabolic de producere a moleculelor de piruvat) e egal cu
viteza oxidaiei biologice (dinamica c. Krebs de degradare a acetil-CoA), fr acid lactic
Fermentaia (glucoz
piruvat) =oxidaie biologic (acetilCoA CO2+ap+ energie)
Acest mecanism a fost definit ca efectul Pasteur normal, iar termenul de fermentaie cuprinde numai etapele n
care glucoza trece n piruvat (oxidarea substratului), prin glicoliz nelegnd etapele n care apare acidul lactic, a crui
prezen depinde de variaia vitezelor de realizare a celor dou tipuri de reacii descrise.
Apariia lactatului n hipoxie sau anoxie, prin alterarea sau suspendarea oxidaiei biologice, reprezint implicit
un dismecanism sau asineronism enzimat celular, datorit unei cauze externe-insuficiena oxigenului la nivel celular.
Dac hipoxia sau anoxia este de scurt durat, lactatul va fi retransformat consecutiv n piruvat i, pentru un timp,
glucoza nu va fi degradat (apare o ntrire secundar a efectului Pasteur):
 Efectul Pasteur normal = fermentaia egal cu oxidaia; nu apare acid lactic;
 Ef. Pasteur inhibat = fermentaia depete oxidaia; acid lactic prezent;
 Ef. Pasteur ntrit = fermentaia e mai mic dect oxidaia; acid lactic lips.
Conform datelor actuale, rezult c viteza fermentaiei crete nelimitat, n timp ce oxidaia nu-i mrete viteza
dect de max. 10 ori. Ca urmare, n celul apare lactatul (la o oxidaie normal sau chiar accelerat), realizndu-se
glicoliza anaerob. Deci, cele dou mecanisme glicolitice care se desfoar n efortul de performan (de scurt sau
lung durat), trebuie evaluate la justa lor valoare pentru a putea aprecia corect comportamentul organismului.
Urmtoarea schem relev tocmai aceste etape.
Deficitul energetic se evideniaz n dou cazuri (n care se obin numai 2P), cnd riamentul utilizrii energiei

2~ P

2~ P
GLUCOZA
+
2 ATP

TRIOZA

GLICERAT

NADH H

PIRUVAT

LACTAT

GLI COLI ZA ANAEROB~


2~ P
GLUCOZA
+
2 ATP

TRIOZA

2~ P
GLICERAT

NADH H +

PIRUVAT

CH3CoA

LACTAT

6~ P
2 H 2O
GLI COLI ZA AEROB~
din glucoz e sczut. Rezerva de glucoz i ATP scade mai ncet sau mai rapid funcie de intensitatea dezechilibrului
dintre fermentaie i oxidare, adic ntre cele dou tipuri de glicoliz: anaerob i mai ales, aerob. Importan deosebit
prezint n efortul sportiv din probele de vitez, n care sunt antrenate grupele musculare fazice i implicit, n eforturile
de rezisten, de tonus, care implic grupele musculare tonice. n celula muscular se mai pstreaz n mod normal, o
concentraie de ATP i FC ca rezerv de energie.
Rol deosebit deine grupul enzimatic ce determin fosforilarea glucozei-hexochinazele i n plus, esterul
fosforic devenit n acest caz i activatorul ciclului Krebs. Creterea nivelului energetic inhib activitatea enzimei, iar c.
Krebs rmne ntreinut de lipide i de protide (procesul de gliconeogenez) pn ce tendina de scdere a ATP-ului
activeaz din nou enzimele ce readuc glucoza n circuit.
Perturbarea autoreglrii nivelului energetic se poate face prin anoxie sau hipoxie (din afar), ct i prin
accelerarea fermentaiei n urma activrii enzimelor ATP-azice (ce formeaz esterul difosfat al glucozei), precum i sub
influena hormonilor.
Asfixia anoxic (sau hipoxia) i asfixia aerob apar ca mecanisme ce perturbeaz interrelaiile ciclice
autontreinute i autoreglate dintre fermentaie (glicoliza aerob i anaerob) i oxidaie. Subliniez deosebirea net
dintre mecanismul asfixiei anoxice i asfixia anoxic i dintre cel asfixic aerob i asfixia aerob. Prin asfixie
definesc moartea celulei prin deficit energetic, n timp ce mecanismul asfixic, fie aerob, fie anaerob, nu implic
moartea. Asfixia ca rezultat, ca i fermentaia ca mecanism, presupune i apariia acidului lactic. Perturbarea de tip
asfixic, anoxic sau aerob, determin inhibarea ef. Pasteur i apariia lactatului. Atunci cnd dispare factorul perturbator
43

conf. univ. dr. C. Culea


i o perioad necesar utilizrii lactatului, reglajul nivelului energetic se reia normal i se restabilete ef. Pasteur la nivel
celular.
n condiii standard, ntr-un mediu extracelular adecvat, viteza metabolismului poate fi determinat i evaluat
prin determinarea consumului de oxigen, care exprim n acelai timp i viteza fosforilrii oxidative.
Variaiile vitezei metabolice pot fi induse chimic, de diferite substane (metabolii, hormoni, medicamente),
prin accelerarea fosforilrii oxidative. Consumul de oxigen poate fi deci, msura vitezei fosforilrii oxidative, deoarece
la nivel celular oxidaia biologic este strns cuplat cu fosforilarea i chiar dependent de aceasta. Astfel, prin
determinarea consumului de oxigen O, se poate calcula chiar cantitatea de fosfor P anorganic demineralizat pe unitatea
de timp i de mas vie, acceptnd raportul P/O =3. Determinarea consumului de O i prin aceasta, a vitezei globale a
metabolismului i fosforilrii oxidative nu reprezint totui indicatori ai strii morfofuncionale a celulei, deoarece nu
indic raportul dintre asimilaie i dezasimilaie, adic dinamica funcional la un moment dat (ceea ce prezint de fapt
importan n efortul sportiv de performan). De aceea, n vederea interpretrii strii de antrenament, realitatea
biologic, respectiv randamentul metabolic la un moment dat al fibrei musculare responsabile de performana sportiv,
nu pot fi pe deplin reflectate numai prin metoda determinrii datoriei de O.
Modificrile fiziologice, biochimice i indus, morfofuncionale, ce se petrec n organism n urma efortului fizic
sunt grupate, n mod necesar, n 2 categorii:
 modificri acute-modificri produse odat cu trecerea de la starea de repaus la efort, meninndu-se un timp mai
lung sau mai scurt i dup ncetarea acestuia;
 modificri cronice-ce includ acumulrile cantitative n timpul antrenamentelor i stau la baza instalrii strii de
antrenament, realizat dup perioade lungi de practicare direcionat a efortului fizic, stare ce va conduce la
etapa calitativ cunoscut ca forma sportiv.
n ce privete ultima etap, valabilitatea indicilor biochimici (metabolii, enzime, hormoni, etc.) trebuie
corelat i cu semnificaia lor fiziologic i fiziopatologic. Deosebirile biochimice dintre antrenai i neantrenai
trebuie corect interpretate n ceea ce privete efortul n urma cruia au fost obinute. Efortul standard nu este
totdeauna reflecia strii de antrenament sau a condiiei biologice fa de situaia de efort specific, care ca mecanism
de solicitare, difer funcie de ramura de sport sau chiar n cadrul aceleiai ramuri, funcie de proba sportiv (ex.: n
atletism, probele de vitez-probele de rezisten; probele de aruncare greuti-probele ridicare greuti, dei
antrenamentele se bazeaz pe exerciii similare, dar dozate difereniat). Cea de a doua condiie este deci, mult mai
obiectiv. Capacitatea de adaptare metabolic n aceste condiii, ca rezultant a rezistenei organismului, posibilitilor
sale funcionale i rezistenei tisulare, a fost clasificat n mai multe tipuri:
activizare moderat a metabolismului, cu reversibilitatea asigurat n mare msur i exprimat prin valorile
biochimice, n funcie de sarcina executat;
compensarea cu interdependen evident ntre modificrile biochimice i revenirea lor;
defect de compensare cu inhibri i variaii biochimice brute i pronunate a majoritii parametrilor i cu
absena revenirii.
n raport cu acestea, s-au putut descrie tipuri metabolice determinate de practicarea diferitelor tipuri de efort
sportiv.

Tip I. caracterizeaz eforturile de intensitate maximal i submaximal. Datoria de O, ca i dependena
respiraiei tisulare de fosforilare e mare, fiind prezent o intens glicoliz anaerob. Se utilizeaz sursele energetice
musculare, fr a se apela la cele ndeprtate: glicogen hepatic sau lipide. Dei cantitativ, modificrile sunt evidente,
att la nivel muscular, ct i cerebral, reversibilitatea lor se produce rapid i intens comparativ cu alte sporturi;

Tip II metabolic ncadreaz eforturile de intensitate medie (alergri de semifond, unele jocuri sportive) i se
caracterizeaz printr-o scdere a datoriei de O relativ, creterea celei absolute i instalarea unei valori minime a
strii de stabilitate metabolic. Oxidarea anaerob e nlocuit de cea aerob, stabilindu-se un echilibru ntre sinteza i
consumul compuilor macroergici. Dispare i rezistena respiraiei tisulare de fosforilare, utilizndu-se tot mai mult
resursele energetice extramusculare, n special cele lipidice (A.G.L.). Valoric, modificrile sunt oscilatorii, apropiate
de normal, dar cu o intensificare a metabolismului fa de repaus;

Tip III metabolic este prezent n eforturile de intensitate mic (curse de mare fond, jocuri sportive) i se
caracterizeaz printr-o stare metabolic cu oscilaii reduse, apropiat de stabilitate, exprimat prin valori mici ale
datoriei de O. Durata mare a acestor tipuri de efort produce ns, modificri biochimice caracteristice:
a. o inhibare a activitii enzimatice i ca urmare, a gradului de oboseal, deoarece n SNC apare inhibiia de
protecie;
b. glicoliza, intens solicitat, se realizeaz pe baza glicogenului hepatic i ca urmare,
c. funciile lipolitice i lipidosintetice scad i apare pericolul ncrcrii grase.

Tip IV, al exerciiilor de for, un tip aparte de efort sportiv, ntlnit la haltere, lupte i gimnastic, le
corespunde o cretere mare a metabolismului n condiii hemodinamice i respiratorii precare. Mai solicitat este
metabolismul proteinic, care duce la o rapid uzur de structur funcional muscular, proporional cu intensitatea
exerciiilor.
Indicatorul biochimic ctre care se ndreapt atenia celor care se refer la metabolismul glucidic n general, la
cel de efort fizic n special, este glicemia i variaiile sale. S-a atestat experimental i clinic c, nainte de efort glicemia
are tendina s creasc (postprandial, n special), incriminndu-se activarea releelor neuroendocrine prin afectare

44

Biochimie
psihosomatic. S-a demonstrat c oscilaiile glicemiei sunt evidente n cursul efortului, ajungnd la 1,6 g%o, cnd poate
aprea i glicozuria. Reacia MSR ar explica aceste modificri.
Celelalte variaii observate n decursul efortului specific prezint tablouri diferite:
- la not i la alergare-o cretere de pn la 30% min. dup efort, cu revenirea la normal dup 60 min.; se atest
astfel, importana n aceste probe a raportului durat efort/consum glicogen muscular-mobilizare hepatic;
- la eforturi mici (30-190 watt), ca i n efortul cu intervale, mobilizarea glicogenului este redus datorit unui
echilibru dinamic ntre anabolism i catabolism (ef. Pasteur), fiind astfel posibil revenirea n 90 min.;
- dup efortul de durat apar scderi de pn la 60 mg% a glicogenului, n afar de variaia redus a lipidelor; n
timpul efortului, glicemia poate ajunge la 53 mg%, incriminndu-se reglajul MSR.
Glicogenul muscular realizeaz rezerva de start a catabolismului glucozei la acest nivel. Un travaliu intens
(corespunztor unui consum energetic de aprox. 20% din capacitatea aerob), efectuat pn la epuizare, ntr-o perioad
de 15 min., scade glicogenul muscular sub nivelul normal la neantrenai.
Glicogenoza, n organismele supuse unui efort fizic sportiv, se realizeaz prin mecanisme clasice; acidul lacticca unul din parametrii obinuii-indic creteri foarte mari (pn la 300 mg). Lactatacidemia se menine ridicat pn la
45 min. de la efort.
Acidul lactic crete paralel cu intensitatea efortului-travaliul cu puterea cea mai ridicat singur, determin o
epuizare n minutul 4. S-au cutat relaii ntre acidul lactic i capacitatea de efort, demonstrndu-se c exist o corelaie
cu natura travaliului n sensul c, la efortul specific cantitatea de acid lactic este mai mare la antrenai dect la
neantrenai, situaia fiind inversat n cazul efortului standard; revenirea acestui metabolit la valorile normale este, n
mod specific, ultima. Creterea acidului lactic depinde de durata efortului i de intensitatea sa; dinamica adaptrii
aerobe i anaerobe depinde i de sistemele enzimatice antrenate, care se gsesc sub influena unor mecanisme endocrine
acute.
Consumul de energie mai mare de 220 cal/kg corp/min la neantrenai i de 280 cal/kg corp/min la antrenai, n
raport cu consumul de O de 45 ml/kg corp/min, respectiv 57 ml/kg corp/min, ar fi oarecum o limit inferioar de
antrenare a glicolizei anaerobe n condiiile efortului sportiv. Problema relaiei consum de O/efort, n aa-numita
apreciere de lucru aerob i anaerob, trebuie deci rectificat ca nelegere fenomenologic, deoarece relaia consum de
O/capacitate aerob sau anaerob nu este rezultatul exclusiv al acestui parametru (O), ci i al unui complex de
mecanisme , respectiv reacii biochimice, dei n practica clasic acesta reprezint indicatorul exclusiv al aprecierii
rezistenei la efort.
Tab. 5 :
Acoperirea necesitii energetice n efort n raport de timpul de efectuare
(% din necesar)
Durata efortului
ATP
FC
Glicoliza
Oxidarea
(sec.)
(%)
(%)
(%)
(%)
ntre 0-5
95
85
0
0
5-10
0
90
10
3
10-20
0
95
20
5
20-30
0
40
40
10
30-40
0
15
60
15
40-50
0
10
70
20
50-60
0
0
85
25
60-70
0
0
40
60
70-80
0
0
35
70
80-90
0
0
30
85
90-100
0
0
30
85
100-110
0
0
20
85
110-120
0
0
25
90
120-130
0
0
10
90
Pentru obiectivizarea mecanismelor energetice de la nivelul sistemului muscular n efort, trebuie utilizat un set
de parametri a cror interrelaii sunt de tip corelativ integrat.
Importana acidului piruvic n efort este demonstrat de cercettori, care au gsit creteri importante ale acestuia n
snge, att n timpul travaliului, ct i dup ncetarea acestuia. Antrenarea n c. Krebs a ac. piruvic (ef. Pasteur normal),
sub forma activ de Acetil-CoA, se realizeaz mai ales n condiii de efort moderat (jocuri sportive, aruncri i srituri
n atletism). Antrenarea unturilor metabolice privind desfurarea, ntr-un procentaj ct mai redus a oxidaiei biologice
(ef. Pasteur normal) se realizeaz prin sistemele enzimatice NADPH i NADH, ct i prin altele, ce conin drept
coenzim vit. B2. Aceast cale are importan n antrenamentele cu intervale. De asemenea, calea untului acidului
piruvic n alte metabolisme (de ex.: cel proteic sau tamponarea sa cu proteine serice) reprezint mecanisme cunoscute,
care se desfoar curent n eforturile de diferite profile.

45

conf. univ. dr. C. Culea

3.4. Subunitatea 4. Metabolismul lipidic i energetica muscular


Rolul lipidelor ca substrat energetic include mecanisme specifice i de o anumit calitate biochimic, att n
sensul asimilaiei, ct i al catabolismului lor.
n ce privete efortul sportiv, mai ales cel de performan, a crui dinamic n raport cu specificul micrilor,
realizeaz o gam foarte variat de etape, n funcie i de timpul de desfurare, mecanismele biochimice de realizare a
energiei consumabil de muchi prezint aspecte deosebite. Pn nu demult, aforismul: lipidele ard la focul
glucidelor, reprezenta o axiom biochimic. Pe msura cunoaterii mai profunde a mecanismelor energetice, s-a
stabilit c nu este exclusiv. Organismul s-a adaptat, dezvoltnd o serie de mecanisme de transformare biochimic
energetic dintre care, cea mai important e calea Acizilor Grai Liberi (c.A.G.L.).
Dac la oxidarea unei molecule de glucoz (prin mecanismele specifice la care particip ATP-ul i care are o
energie liber=7 kcal/mol) se degaj 266 kcal/mol, riamentul fiind de 37-40%, prin oxidarea unui mol de acetat n c.
Krebs rezult 12 moli ATP (84 kcal), iar un mol de acid palmitic se obin 8 moli acetat + 35 moli ATP, ceea ce
nseamn c prin degradarea catabolic a acetatului activ, se obin 8 x 12 = 96 moli ATP, adic un total (incluznd
pierderile) de 130 moli ATP. Deci, o cantitate de energie echivalent cu 910 kcal/mol energie chimic.
Oxidarea complet a unui mol de palmitil-CoA (GM=256) pn la CO2 i H2O furnizeaz 2.330 kcal, cu un
riament de 39%. Substraturile energoformatoare sau energogene, adevrai combustibili energogeni deci, sunt
glucidele (de origine exogen, glicogenoliz i gliconeogenez) i AGL, ca fraciune lipidic imediat utilizabil. Acetia
provin din lipidele esutului adipos (a doua form de energie stocat) i pot fi transformai n corpi cetonici (acetoacetatulC4), n cursul catabolizrii lor. Corelaia existent ntre dinamica celor dou grupe de biomolecule energogene
glucoz-AGL ncepe nc din faza alimentar, proporiile dintre ele fiind diferite, dar n sensul favorabil glucozei n
cazul aportului alimentar i AGL-ului, n condiii de inaniie (neaport).
esutul muscular alturi de cel gras, contribuie la dinamica corelativ a celor dou combinaii energetice
(glucide i AGL). Mecanismele care au loc la acest nivel sunt urmtoarele:
1. glicogenul depozitat n muchi este utilizat drept combustibil, dar i pentru producerea de precursori n vederea
reesterificrii AGL, precum i ca substrat n perioadele de cerin maxim, cum e cazul efortului maxim sau n
inaniie.
2. intrarea glucozei n muchi n condiii de efort susinut e mpiedicat metabolic prin utilizarea preferenial a
lipidelor (sub control hormonal). Caracteristica metabolic muscular de a reesterifica excesul de AGL neutralizat
contribuie la reconstituirea rezervelor locale de combustibil lipidic. n efortul susinut, muchiul utilizeaz
preferenial AGL i aceto-acetat, acesta din urm fiind mai uor de metabolizat (are doar 4C, spre deosebire de
AGL, care au 14C) i fiind netoxic, cu excepia strilor patologice, cnd apare un exces cu efecte nocive. Astfel se
realizeaz o inhibiie secundar a intrrii i utilizrii glucozei la nivelul acestor organe, economisind preiosul
combustibil, glucoza.
3. spre deosebire de muchii scheletici, fibrele musculare cardiace pot utiliza acidul lactic din snge n scopuri
energogene, pe calea acidului piruvic, caracteristic proprie de asemenea i muchiului diafragmatic. Antrenarea
metabolic a lipidelor se realizeaz ntr-un mod specific, difereniat funcie de starea de hiper- sau hipoglicemie.
Starea de hiperglicemie creeaz la nivelul esutului adipos condiii favorizante reesterificrii AGL, deci mobilizrii
ale AGL n procent mai mare. Consecutiv, nivelul AGL n snge scade, ceea ce permite o utilizare mai mare a
glucozei n muchi i deci, corectarea glicemiei. Astfel, avnd n vedere c hiperglicemia n aceast situaie se
datoreaz gliconeogenezei proteinice (transformarea aminoacizilor eliberai de muchiul supus unui efort
ndelungat, de intensitate foarte mare) or unui aport alimentar susinut de glucide, se poate induce modificarea
randamentului muscular sub aspectul intensitii efortului i chiar al duratei lui. Acesta este principalul argument
pentru reconsiderarea teoriei universale a aportului de glucide pure la diferite etape ale parcursului efortului.
Relaia lipidico-glucidic trebuie interpretat ca depinznd de tipul de efort, n spe, de grupul muscular fazic
sau tonic-antrenat.
Cercetri paralele pe indivizi sntoi i indivizi cu diferite patologii coronariene atest c efortul e un element
de susinere a homeostaziei metabolismului lipidic, avnd rol profilactic.
Variaia AGL a fost determinat:
 chiar naintea efortului (crete la 14,9 gamma/unit fa de 6,1 gamma/unit);
 n timpul efortului s-a constatat o scdere rapid;
 dup efort, AGL crete n plasm.
Dinamica AGL a fost determinat i prin monitorizarea -lipoproteinelor (forma circulant); cresc dup efort.
La un efort cicloergometric, gliceridele prezint o pant de cretere a concentraiei ntre 450-1.100 kg/min,
care-i continu ascendena pn la cca. 10 min dup efort; se atest astfel, c mecanismele antrenate care au ca
rezultant producerea lor, nu acoper aspectul catabolic al metabolizrii necesare pentru meninerea homeostaziei.
Mai trebuie luai n considerare, n cadrul dinamicii lipidice i corpii cetonici, ntruct reprezint etape
intermediare ale degradrii predominant oxidative a acizilor grai n diferite tipuri de efort. Se pot acumula dup
eforturi susinute, cnd mecanismele de metabolizare ajung la saturaie.
Coenzima A antrenat n aceste mecanisme, se modific n antrenamentele intense.

46

Biochimie

3.5. Subunitatea 5. Metabolismul protidic i energetica muscular


In vivo, s-a putut determina direct, c aciunea enzimatic a structurilor contractile e numai ATP-azic i nu
ATP-transforilazic.
Din acest complex de relaii (activitate metabolic/activitate fiziologic), se observ c mecanismele
biosintezei i catabolismului proteinic pot fi explicitate numai prin prisma acestei specificiti, n special n cadrul
eforturilor fizice deosebite, la intensiti limit. Asemeni celorlalte dou ci metabolice specifice glucidelor i lipidelor,
metabolismul proteinic din fibra muscular se coreleaz integrativ cu metabolismul energetic i se afl n continu
relaie de interdependen cu celelalte laturi metabolice.
1. Aminoacizii-dintre aminoacizii antrenai n efortul sportiv, cei din clasa glicoformatorilor prezint o dinamic
specific. Nu se produc modificri ale concentraiei aminoacizilor dect n eforturi de lung durat sau n
supraantrenament. Exprimat n azot aminic, procentul de modificare determinat a fost de aprox. 10%.
2. Amoniacul-rezut n urma dezaminrii aminoacizilor; crete n snge, dar scade rapid imediat dup efort.
Dezaminarea oxidativ ca mecanism productor, chiar pe timpul efortului, dpinde de cantitatea de O2: n lipsa O2
reacia se comut spre formarea altor aminoacizi. Ex.: n eforturile submaximale, urina se alcalinizeaz prin
pierderea de baze fixe. Cea de a doua reacie cu riament asigurat n formarea amoniacului este hidroliza
glutaminei; este frnat de activitate, mai ales n eforturile submaximal i maximal. O bun desfurare a reaciilor
se poate ntlni la sportivii bine antrenai, care pot menine o bun oxigenare n efort, deci un mediu renal uor
alcalin, condiie realizabil prin formarea corespunztoare a aminoacidului cu economie de baze fixe. Determinarea
acestor parametri furnizeaz date asupra strii de antrenament.
3. Ureea-ca termen final al metabolismului aminoacidic, nregistreaz eliminri urinare crescute dup efort.
Ureea seric crete, revenirea la valorile normale realizndu-se abia dup 48 h, n special n eforturile de volum
mare (spre deosebire de eforturile intense, dar cu volum mic).
4. Proteinele serice-variaia acestora prezint semnificaie practic ca expresie a metabolismului protidic n
efortul sportiv. Proteinele totale puse n eviden att prin studiul proteinelor plasmatice, ct i al fraciunilor
electroforetice, cresc chiar dac efortul este moderat. Creterile apar datorit depirii de moment a mecanismelor
de reglare a presiunii osmotice, datorit metaboliilor musculari ai efortului, ct i prin modificri hemodinamice
de membran, precum i a proteinelor cu funcii n transportul metaboliilor hormonali (s-a evideniat variaia
capacitii de transport hormonal steroidic n raport cu dinamica efortului).
5. Clearence-ul ureic-creterea sau meninerea lui la parametrii de normalitate, datorit intensificrii degradrilor
tisulare din efort, exclud o leziune renal n apariia proteinuriei de efort n cazul dozrii efortului n exerciii de
intensitate mic, separate prin pauze mari, cnd s-au nregistrat tendine de scdere.
6. Fraciunile proteice-se susine c ele constituie un indiciu al strii de antrenament. Variaia proteinelor serice
urmeaz tendina proteinelor totale-creterea n eforturi intense i scderea n cele moderate. S-a nregistrat o
proporionalitate direct ntre creterea fraciunii 2 i -globulinelor n raport cu gradul de antrenament, scderea
raportului A/G i a proteinelor totale fiind observat chiar la 12-20 h dup efort; la 36-48 h scderea lor la
suprasolicitaii este asociat cu creterea ureei peste 400 mg%, -globulinele fiind n limite normale. Rezultatele
neomogene obinute de diveri autori, n sensul unor creteri ale fraciunilor i , cu raportul A/G mai mare de 2,
ridic problema mecanismelor de schimbare a dinamicii sintezei proteinice, organismul gsindu-se ntr-o faz de
decompensare.
7. Proteinuria i albuminuria-trebuie interpretate separat, dat fiind semnificaia difereniat. Proteinuria apare n
valori mai crescute dup eforturi mari (fotbal, volei, ciclism), cretere limitat de o valoare de prag. La 3000 m plat,
valorile (137 mg%) sunt mai mari dect dup maraton (7 mg%), proteinuria identificndu-se chiar nainte de efort
n cazul n care tensiunea arterial depete 140 mm Hg. Aceste situaii implic reglajul neuroendocrin.
8. Complexele proteinice: muco (MP) i glico (GP) proteinele-prezint o importan major. S-a identificat
faptul c efortul generalizat determin o evoluie paralel a MP totale i active (Donnagio), cu proteinele sanguine
iar creterea lor evolueaz n acelai sens cu a a-globulinelor. Revenirea dup efort este foarte rapid i a fost
interpretat coroborat cu starea de oboseal. GP cresc, fiind observat o accentuare a acestui fenomen i n cazul
raportului acid sialic/hexoze. Raportul hexoze/proteine prezint valori ridicate, ceea ce a determinat atribuirea
calitii de prognostic n evoluia sportivului n efort, considerndu-se c atest o leziune de degradare, situaia
invers fiind propice proceselor de refacere. Variaia lor e considerat a fi expresia relaiilor coordonatoare
neuroendocrine din starea de stress pe care o implic efortul sportiv. Mecanismele corelate sunt cele la care
participarea hepatic este evident.

47

conf. univ. dr. C. Culea


Sub aspectul diferenierii funcionale (diferenierea metabolic celular prezentnd unele caracteristici),
miofibrila face parte din grupul celular bine difereniat funcional i fr automatism metabolic (ca i neuronul).
Corelaia lipidico-glucidico-proteinic ar putea fi exprimat de urmtoarea schem:

G lu coz`
A cizi gr a ] i
glu coz` -6-P

C iclu l
p ectozelor

N A D PH + H

Sin tez`
A ld eh id a
fosfoglicer ic`

r ib oza
M alon il~ C oA

A m in oacizi

P ir u va t

L a cta t

A cetil~ C oA

A m in oacizi
C O2

C iclu l
L y n en

NH3
C iclu l
u r eei

O x alacet at
C iclu l
K r eb s
-cetoglu t ar a t
Su ccin at
A m in oacizi

C iclu l
HM 6
A ceta cet at

C olest er ol

A m in oa cizi

U r ee

Contracia structurilor difuze din citoplasm (structurile caracteristice fiind reprezentate de enzimele
contractile: enzime-ergoni) constituie n acelai timp, mecanismul prin care glucoza e introdus n metabolism, n
aparatul de oxidaie biologic generator de ATP.

3.6. Subunitatea 6. Enzimele antrenate n mod specific n efortul fizic


Avnd n vedere caracteristicile termodinamice ale reaciilor biochimice de la nivelul celulei vii, considerat ca
un sistem deschis, integrat ntre anumite limite energetice, sistemele enzimatice sunt considerate elementul esenial,
fundamental. Totalitatea reaciilor specifice biochimiei dinamice a organismelor vii decurge sub influena i direcia
impus de aceste sisteme biocatalitice, cu structur proteinic complex, caracterizate printr-o mare specificitate de
aciune. Rezultatul metabolismului energetic avnd rol determinativ n funcionalitatea celulei n sens fiziologic,
sistemele enzimatice ce guverneaz desfurarea reaciilor biochimice prezint o importan deosebit, n special n
studiul acestora n condiii de efort.
n ce privete mecanismele implicate n celulele sistemului muscular, trebuie cunoscute n special cele cu
implicaii directe n funcionalizarea optim a organismului sportivului. Modificrile ce au loc n miofibrila ce
efectueaz eforturi, sunt n raport de corelaie direct cu proprietile i dinamica de funcionare a enzimelor
intracelulare. La rndul ei, activitatea enzimatic se realizeaz tot n raport corelativ integrat, datorit n primul rnd
gradului su nalt de specificitate i n plus, datorit dependenei directe de prezena coenzimelor vitaminice i minerale
sau a hormonilor activatori.
n ce privete localizarea, sistemele subcelulare structurale morfologice implicate de predilecie sunt:
mitocondriile, ribozomii i lizozomii. Explorrile funcionale prin determinarea eliminrilor urinare de enzim sau
determinarea concentraiei acestora n snge ori n alte umori, ne permit unele interpretri i aprecieri a stadiului
calitativ ori de existen (prezen sau absen) a unei anumite enzime, dar nu permit trasarea unei concluzii
categorice n ce privete concentraia la nivel tisular.
Efortul sportiv impune organismului anumite restructurri enzimatice, pentru a se putea adapta la efectuarea
unui travaliu mai mare ca intensitate i/sau durat, rolul esenial revenind concentraiilor enzimatice, att pentru reglarea
general a metabolismului, ct i pentru restabilirea echilibrului dinamic.
Probleme enzimologiei efortului fizic constituie astzi, una din problemele cu preponderen deosebit n
studiile cercettorilor. n general, se apreciaz c eforturile izolate sau repetate se caracterizeaz printr-o cretere a
activitii enzimatice, efortul fizic constituind o excitaie inductiv a organismului solicitat pentru sinteza enzimatic.
Modificrile enzimatice implic, att modificri ale metabolismului celulei musculare (cu repercursiuni asupra
funcionalitii sale), ct i ale celui general, importan deosebit prezentnd cele de la nivel neuronal, unitatea
funcional a sistemului integrator nervos.
Creterile albuminelor din timpul eforturilor de lung durat induc o amplificare a dezaminrilor i
transaminrilor i implicit, determin hormonal o cretere a activitii enzimelor specifice acestor reacii biochimice.
Corelarea specific explic relaionalitatea dintre scderea lactacidemiei dintr-un efort epuizant i epuizarea LDH (lactat
dehidrogenaz) din muchi-majoritatea observaiilor au indicat creteri ale LDH postefort, mai ales n perioada de
revenire. Trebuie fcut ns observaia c, rolul de factor limitativ nu revine epuizrii enzimatice, ci rezervelor locale
48

Biochimie
de glicogen de la acest nivel, enzimele asigurnd doar o adaptabilitate calitativ i nu una cantitativ (n situaii de
solicitare). Seria experimentelor realizate pe animale au adus clarificri n ce privete rolul i comportarea sistemelor
enzimatice implicate n efort.
Cel mai bine studiate sunt transaminazele, cunoscute n biochimia clinic ca un indiciu al activitii hepatice,
dar care prezint indicii valoroase i n ceea ce privete activitatea muscular (EX.: creteri marcate ale activitii serice
a ASAT se nregistreaz n cazul unui infarct miocardic; poate crete n infarctul pulmonar, precum i n boli hepatice:
hepatit acut, leziuni toxice ale ficatului; creteri moderate: hepatite cronice, mononucleoz infecioas, colici biliare).
Transaminazele condiioneaz legturile metabolice dintre aspartat, glutamat i alanin, dar i acizii
tricarboxilici (vezi. ciclul Krebs, principalul furnizor energetic al organismului).
Muchiul scheletic e mai bogat n ASAT (ASpartat AminoTransferaz), 99.000 U/ml, dar mai srac n ALAT
(ALaninAminoTransferaz), 4.800 U/ml, n comparaie cu miocardul-prezint foarte mari cantiti de ASAT (150.000
U/ml) sau ficatul , n care ambele se gsesc la un nivel foarte ridicat..
n ceea ce privete efortul fizic, exist o prere unanim apreciat conform creia, dac n repaus nivelul
activitii transaminazelor nu este modificat la antrenai fa de neantrenai, n timpul travaliului activitatea
transaminazic crete. Creterile sunt mai evidente n eforturile de lung durat, epuizante sau n cele de scurt durat
de intensitate mare. Se consider c oboseala, mpreun cu hipoxia, sunt factorii determinani.
Am precizat anterior c valorile serice nu pot da informaii suficiente pentru conturarea aspectului enzimatic
total al sngelui deoarece de ex., numai 2% din nivelul ASAT i 20% din nivelul ALAT se gsesc n ser; de aceea sunt
necesare determinrile pe snge total. n studiile lor, cercettorii au evaluat dinamica activitii acestor enzime, corelativ
cu gradul de pregtire. S-a evideniat faptul c dup un efort standard, antrenaii prezint o activitate enzimatic mai
mare dect neantrenaii, ceea ce reprezint un argument forte n ce privete hipoxia ca agent al creterii permeabilitii
membranei, cu eliberarea superioar a enzimelor n efortul fizic.
Dehidrogenazele reprezint, prin mecanismele pe care le iniiaz, cel de al doilea grup ca importan n efortul
sportiv. Modificarea metabolic din efort, n special a gradului de antrenare a acestor enzime n metabolismul energetic
al celulei, poate determina un surplus energetic oxidativ pentru celul. Se tie c simptomul comutrii metabolismului
ctre anaerobioz e reprezentat n cea mai mare msur, prin creterea nivelului sanguin al acidului lactic. Coeficientul
lactat/piruvat i NAD/NADH se deplaseaz n celul n favoarea lactatului, respectiv NADH; simultan se nregistreaz
o sdere cantitativ a combinaiilor fosfatmacroergice, cu o pronunat eliberare de K din celul i ca urmare, o scdere
a pH-ului. Aceste aspecte se nregistreaz n efortul static, de intensitate maximal.
1. LDH (LactatDeHidrogenaza) se gsete n concentraii aprox. egale i n parenchimul hepatic.LDH este o
enzim compus din 4 monomeri: H(B) i M(A) ce se asociaz pentru a forma 5 varieti diferite de izoenzime.
Tipul A(M=Muscle) este caracteristic pentru muchiul scheletic, iar tipul B(H=Heart) pentru miocard. Tipul B este
inhibat de excesul de piruvat, contrar tipului A (deosebirile au semnificaie fiziologic-organele de tip B: inim,
creier, rinichi, fiind cele n care predomin metabolismul aerob, inhibiia LDH prin acumularea de piruvat
orienteaz metabolismul ctre ciclul citric. n muchiul adultului, predomin formele LDH4 i LDH5, diferenierea
fiind caracteristic pentru muchii fazici i tonici. Creterea lor dup efort la neantrenai, cu o revenire la normal
dup 30 min., spre deosebire de SDH (SuccinDeHidrogenaz) care nu crete, indic originea hepatic (muscular) a
acestora. Determinrile LDH4 (-OH-butirat-dehidrogenaz) i LDH5 (-cetobutirat-dehidrogenaz) arat creterea
lor seric dup alergrile de fond; cnd acestea nu exist, apar modificri n urin. Evidenierea creterii
izoenzimelor 4 i 5 n ser imediat dup efort, demonstreaz c LDH seric este funcie de pierderile de LDH din
musculatura scheletic. La gimnati nu s-au nregistrat modificri, ceea ce subliniaz relaia cu tipul de efort
prestat.
2. Fosfatazele-sunt enzime prezente n toate celulele organismului; sunt specifice i nespecifice. Fosfatazele
nespecifice se difereniaz funcie de pH-ul optim de activitate n: acide (5,1-6), cu origine hepatic i prostatic i
alcaline (8,4-9,1). Variaiile nregistrate sunt funcie de diferii factori: exogeni-stress-ul fizic; endogeni-vitamine i
hormoni.
3. Catalaza-a fost mai puin studiat n corelaie cu efortul fizic. Unii autori au identificat variaii dup efort la
30% din subieci; catalaza scade dup antrenament ndelungat, invers aldolazei. Origine-muscular i hepatic.
Difer i prin timpul de njumtire: se nregistreaz o concentraie mai mare n sngele venos dect n cel arterial.
n ser, aldolaza muscular nregistreaz concentraii mici, n timp ce prezena aldolazei hepatice indic o leziune
hepatocelular. Excesul de K, lipsa de glucoz i anoxia determin modificarea permeabilitii membranei celulare
pentru aldolaz. S-a observat de asemenea, c exist o paralel ntre gradul activitii aldolazei i numrul de
mitocondrii musculare n cadrul efortului fizic, imobilizarea fiind nsoit de o scdere a activitii acesteia.
4. Creatinfosfokinaza (CPK)-prezint concentraii ridicate n musculatura scheletic (de cca. 60 ori mai mare
dect ASAT).Consecutiv unui efort de scurt durat, de intensitate mare, s-a determinat creterea de 8 ori, dup 8 h,
cu meninerea pn la 48 h, modificrile fiind mai evidente la femeile neantrenate. Muli cercettori au subliniat o
dependen ntre gradul de antrenament i gradul de activitate seric a CPK.

49

conf. univ. dr. C. Culea

3.7. Subunitatea 6. Metabolismul ionic al sistemului muscular


Desfurarea reaciilor biochimice n efortul fizic antreneaz modificri ale metabolismului ionic, att din
cauza condiiilor de mediu, ct i datorit unor modificri funcionale i metabolice.
Micarea lichidian din organism este favorizat de activitatea osmotic i de numeroasele molecule eliberate
n spaiul extracelular n timpul contraciei musculare. Astfel, presiunea osmotic extracelular poate atinge 50% fa de
valorile de repaus. Ea provoac o absorbie hidric care, mpreun cu mineralele i unii metabolii, se acumuleaz n
spaiul extracelular i induc o rigidizare a musculaturii dup un travaliu fizic sever. Corecia hipertoniei extracelulare
consecutiv travaliului, induce o cretere a natremiei i potasemiei, n funcie de intensitatea i natura efortului.
Creterea hipertoniei plasmatice are ca efect creterea secreiei de hormoni antidiuretici, al crei efect const n
reducerea volumului urinar la nceputul efortului, iar n cazul unuia de intensitate mare, dar de scurt durat,
favorizeaz modificri ca: creterea albuminuriei, cilindruriei i uneori, hematuriei. n cazul unui travaliu de durat
mare, datorit unui efect convergent exercitat de catabolismul acut, precum i stimulrii secreiei cortizonice (cu efect
diuretic), crete volumul urinar i potasemia. Polipneea i sudoraia contribuie suplimentar la creterea volumului
pierderilor hidrosaline; aceast depleie extracelular mineral determin secreia compensatoare de aldosteron, ceea ce
indic instalarea oboselii sau un travaliu intens (antrenai).
Pierderile de ap nu reprezint un fenomen specific efortului fizic. La un anumit grad de deshidratare
(transpiraie, diurez, ventilaie pulmonar), restabilirea organismului devine mai puin facil, n sensul c se
micoreaz capacitatea de lucru, mai ales la neantrenai (pierderile de ap de 3% din greutatea corpului micoreaz
randamentul). n cazul eforturilor de intensitate maximal, cantitatea de sudoare la un excitant termic este cu 100% mai
mare dect la efortul mediu, eliminarea apei fcndu-se predominant renal. Pierderea de ap duce la deshidratare, cu
scderea volumului sanguin circulant i creterea viscozitii sngelui, fapt ce diminueaz capacitatea de performan,
ducnd la epuizare prin hipertermie. Pentru evaluarea reaciilor fiziologice la solicitarea termic, precum i pentru
evaluarea toleranei termice a unui subiect, s-au propus diveri indici n scopul exprimrii cantitative a solicitrii
fiziologice. n calcularea acestor indici se ine seama n egal msur de modificrile frecvenei cardiace, temperaturii
cutanate, temperaturii rectale i de cantitatea de sudoare produs de expunerea la cald un anumit timp (Gold, 1961; Hall
i colab, 1960).
Modificrile hidroelectrolitice din efort afecteaz att pH-ul sanguin, ct i echilibrul acido-bazic. n efortul
fizic, sistemele de control al pH-ului sanguin sunt foarte solicitate i uneori, chiar depite (se remarc o limitare
capacitii de lucru la pH 6,8-4). Modificrile echilibrului acidobazic sunt n raport direct cu durata i intensitatea
efortului i cu gradul de antrenare al organismului. Gradul de antrenament sau mbuntirea acestuia induce modificri
paralele ale curbei excesului de baze i a pH-ului: la cei bine antrenai, excesul de baze e mai redus.
n contextul efortului, s-a observat c paralel cu numrul de alergri, pH-ul i excesul de baze au tendina de
micorare a modificrilor n raport cu numrul repetrilor la distane lungi de alergri; la eforturile desfurate n
steady-state aerob, nu apar devieri importante. Dup efort, contrar rezultatelor ergometrice de laborator, modificrile
echilibrului acido-bazic sunt importante i pot fi interpretate n raport cu tipul de efort. Studiul echilibrului acido-bazic
deci, completeaz fia diagnosticrii strii de antrenament prin interpretrile respective funcie de tipul de efort,
reactivitatea individual, condiiile de mediu, forma micrii, intensitatea i durata lucrului. Rezerva alcalin, care
indic capacitatea de tamponare a acizilor din plasm, este mai mare n repaus cu 10-20% la antrenai fa de
neantrenai, cu observaia c aceast situaie depinde de intensitatea efortului-dup efort scade.
Eliminrile renale: la sportivii neantrenai, s-a determinat o cretere a pH-ului urinar i o cretere a aciditii
totale; sportivii bine antrenai prezint un pH urinar sczut, ceea ce indic c adaptarea la efort influeneaz evident
aceti parametri biochimici.
Studiul dependenei pH-ului salivar i a celui sudoral au indicat o cretere a celui sudoral odat cu efortul; pHul salivar este n corelaie direct cu pH-ul sanguin i reprezint un indicator preios al echilibrului neurodinamic.
Modificrile din efort ale celorlali ioni sunt importante de asemenea, deoarece rolul lor n metabolism (n
condiii de stress fizic), e din ce n ce mai important. Eliminrile de electrolii din timpul efortului, dac nu sunt
compensate, pot provoca dezechilibre ale balanei electrolitice, cu diminuarea considerabil a capacitii de lucru.
Studiile au pus acest fapt n eviden i prin administrarea unor complexe ionice la indivizi ce practicau exerciii fizice,
constatndu-se ameliorarea rezultatelor. Na i K sunt cei mai importani ioni, mai ales la nivel celular.
K - studiile modificrilor n efort nu au condus la preri unanime; unii autori susin o stabilitate sanguin a K n
efort sau cel mult modificri neglijabile; alii atest creterea (chiar la eforturi de intensitate sczut), direct
proporional cu efortul depus, ca urmare a intensificrii defosforilrii substanelor macroergice, cu ndeprtarea K-lui.
Dup efort, s-a nregistrat o hipokalemie, ce poate persista cca. 24 h, eliminrile sudorale i renale fiind n acest
sens, caracteristice. Pierderile de K ajung pn la 3-4 g/zi la eforturile de rezisten; crete K muscular ns, datorit
creterii K-lui celular. Dup eforturi maximale, K intracelular scade la antrenai mai mult dect la neantrenai.
Exist i alte tipuri de factori implicai n diferenierile modificrilor de K. Ex: n meciurile de tenis, pierderile
renale de K sunt mai mari la femei dect la brbai; unele date arat c sportivii obosii i suprasolicitai prezint dup
efort fizic, creteri mai mici ale K seric dect cei neantrenai; la cicliti, curba de cretere a potasemiei ajunge pn la
valori de 25-28 mg%, de la valori iniiale de 19-22 mg%; n cursele de semifond, caracterizate prin eforturi scurte i
intense (100 m i 400 m) determin oscilaii ceva mai mici.
50

Biochimie
Metabolismul K prezint control aldosteronic, dar cel mai important aspect l reprezint influena adrenalinei:
n stare de start; adrenalina crete determinnd o ncrcare mai mare a bateriei musculare de K. n cazul eforturilor de
durat, adrenalina scade (n special la antrenai) i se produce o pierdere mai accentuat de K din muchi.
Na - sufer de asemenea, importante modificri n efortul fizic. Pierderile masive pot duce la neantrenai, la
apariia crampelor musculare; unii autori accept ideea c la sportivii n repaus, Na se comport invers dect K,
determinnd unele modificri nesemnificative intra- i extra- celulare. Pierderile de Na prin transpiraie sunt destul de
mari, mai ales n efortul anaerob. Eliminarea maximal la 1 h dup efort, observat de unii autori, se presupune c sunt
provocate de un hiperaldosteronism secundar.
Metabolismul fosfo-calcic-n efort se caracterizeaz printr-o cretere a P datorit mobilizrii sale din muchi i
prin creterea fosfailor urinari, dup efort. Influena antrenamentului bine dozat se manifest i printr-o cretere a
rezervei de fosfatide musculare i a posibilitilor de sintez a compuilor fosforici, necesitatea aportului de fosfor fiind
un aspect important pentru cazul sportivilor. Studierea rolului fosforului n efortul fizic a relevat variaii ale
metabolismului fosfailor n funcie de gradul de hipoxie; o hipoxie moderat antreneaz o alcaloz gazoas, cu
creterea creatinfosfatului pe seama ortofosfailor i ATP-ului; o hipoxie sever ns, duce la o alcaloz fix, cu
consumarea creatinfosfailor i ATP-ului. Legat de P i necesitile din efort, corelaiile cu metabolismul calcic sunt
evidente.
S-au determinat pierderi de Ca pe diferite ci (pierderea prin sudoare este de 3 ori mai mare dect prin urin),
cu compensare din depozite (oase, dini) atunci cnd aportul alimentar nu era satisfctor. O hiposecreie urinar dup
efort, asociat cu hipocalcemie, poate semnala o hipersecreie paratiroidian.
Cl i metabolismul compuilor si - n efort fizic, se produc scderi ale clorurilor, cile fiind specifice ramurii
sportive: la lupttori, mai mult prin sudoare dect la cicliti, la care preponderent este eliminarea renal.
Mg e unul din cele mai importante minerale pentru efortul sportiv, mai ales de performan, att datorit
rolului de cofactor al principalelor sisteme enzimatice implicate (ATP-az i enzime glicolitice), ct mai ales rolului su
n celulele nalt difereniate: miofibrila, neuronul.

Rezumatul unitii de curs

Fibra muscular striat, structur specializat pentru producerea de lucru mecanic, necesit existena unor
surse de energie pentru realizarea performanelor sale. Sursa direct i imediat de energie utilizabil este
ATP, capabil s declaneze contracia i, implicit, s pun n micare ntregul aparat contractil.
Cantitatea de ATP din muchi e mic, suficient numai pentru a realiza contracii de scurt durat.
Rezervele de ATP necesare contraciei musculare, respectiv energia utilizabil conservat n ATP, deriv din
energia chimic coninut n moleculele de CP, precum i din anumite molecule ce servesc drept combustibil
(glucide, acizi grai i chiar unii aminoacizi). Transformrile biochimice pe care le sufer acestea n cadrul
circuitelor metabolice, determin n ultim analiz, trepte biochimice de producere a energiei, cuplate cu
sinteza de ATP.
Reaciile biochimice generatoare de ATP au loc n dou faze: anaerob i aerob.
ntruct pentru organismul uman, glucidele sunt sursele principale de energie, CO2 i H2O, corelaia cu
celelalte tipuri de substane poate fi redat astfel:

Glicogen

Glucoz`
Protide Oxidare

Sinteza de aminoacizi
Sinteza de acizi gra]i

CO 2 + H 2O
Prin intermediul acetil-CoA se poate ajunge la glucide, lipide, hormoni steroidici, colesterol, vitamine,
glicolipide, etc., iar acetil-CoA provine att din catabolismul glucidelor, al lipidelor, ct i al protidelor.
Interpretarea calitativ a mecanismelor care se desfoar n decursul efortului sportiv de performan, cu
un caracter stresant (mpreun cu aspectul cantitativ) atrage o selectare minim necesar , n sens corelativ
complex, a punctelor metabolice care realizeaz efortul fizic de performan. Prezena unor valori metabolice
normale la unii sportivi de nalt performan susine existena unei capaciti de adaptare a organismului
uman, dar care trebuie valorificat dup unii autori, prin condiii specifice, atestnd condiiile de
supraantrenament, care au exprimare i pe plan metabolic, cu diferenierea reglrii neuroendocrine metabolice
a grupelor de muchi solicitate.

51

conf. univ. dr. C. Culea

Unitatea de curs 4.

Susintoare de efort. Doping

Scopul unitii de curs


Prezentarea aspectelor farmacologice i dopajului n sport

Obiectivele operaionale

scopul utilizrii substanelor farmacologice


clasificarea susintoarelor de efort n clase benefice i cele ce indic fenomenul de doping
prezentarea riscurilor dopingului i supradozrilor

Cuprinsul unitii de curs


-

Aspecte farmacologice n sport


Substanele farmacologice eubiotice
Substane dopante

4.1. Subunitatea 1. Aspecte farmacologice n sport


Pregtirea biologic a sportivilor de performan n perioadele de antrenament i competiii impune-n cadrul
msurilor complexe de refacere i susinere a organismului-folosirea unor mijloace farmaco-terapeutice menite a
recondiiona i menine potenialul biologic la nivelul capacitii funcionale optime, de reconstituire a homeostaziei
organismului la nivelul anterior modificrilor acesteia prin stresul indus de efortul sportiv (antrenamente, competiii) i
chiar a depirii vechiului plafon funcional (supracompensare).
innd seama de anumite aspecte desprinse din experiena practicii medico-sportive, din punct de vedere al
efectelor farmacologice, exist dou categorii:
- factori ergotropi (susintoare biologice de efort)-o serie de compui naturali sau de sintez, care intervin n
reaciile eliberatoare de energie n organismul sportivului i
- factorii trofotropi (substane de refacere) - o alt grup de produi naturali sau de sintez, care intervin de regul
compensator pe plan metabolic, restabilind pn la supracompensare, rezervele energetice ale organismului, care scad
n efort, att datorit consumurilor crescute, ct i pierderilor exagerate pe calea sudoraiei, eliminrilor renale, etc.
Tab. 6:
Susintoare de efort
Produi de refacere
1. Complexe vitaminice: Polivitaminizant S, Complexe vitaminice
Viplex, Cavit 9 Forte, 9-Vita, Supradyn,
Multibionta, Cantenega-200;
2. Complexe
de
oligoelemente: Complexe de oligoelemente
Polimineralizant S, etc;
glucidici
(glucoz, Compui glucidici (Eleutal)
3. Compui
fructoz):comprimate energizante,.a.
4. Aminoacizi: lecitin, acid aspartic (Algutol; Aminoacizi (glicocol, arginin, acid aspartic) Efortex, Osolecitin);
Vitaspol;
5. Produi diveri (Piritol, Vincamin, Pirivin, Produi diveri: Piracetam, Piravitan, Sargenor,
Apilarnilprop, Hematodin); concentrate proteice Glicocol-Nevrosthenine, aspartat de Na i K,
mbogite
cu
vitamine,
minerale, Folcistein,
Gerovital,
Aslavital,
Gin-seng,
polen+vitamine, L-carnitina;
Glutacistseleniu;
Subliniez c prescrierea i administrarea dup efort a diferitelor medicamente reconstituante sau sedative, n scopul refacerii
organismului, reclam cunoaterea prealabil a sportivului, lucru posibil n msura n care acesta a fost investigat sistematic.
ntre aceste dou grupe de substane nu exist o linie net de demarcaie, o bun parte din compui avnd, prin
proprietile lor farmacologice complexe, att efecte ergogene, ct i reconstituante. De ex.: Vit B1, B6, B12, C, K, P;
acid aspartic; ATP; glucoz.
Utilizarea diverselor mijloace n cadrul proceselor de refacere dup efort i pregtirii biologice pentru concurs
a aprut ca rspuns la o serie de probleme semnificative din punct de vedere funcional:
1. limitarea fizic a performanelor musculare este determinat de:
- epuizarea rezervelor glucidice musculare, care poate duce la hipoglicemie;
- limitarea creterii datoriei de oxigen datorit acidozei;
- producerea excesiv de cldur;
- apariia i dezvoltarea oboselii
2. factorii biochimici implicai n oboseal
- concentraia crescut a acidului lactic;
52

Biochimie
acidoza metabolic;
hipoglicemia
3. creterea performanei pe ci fiziologice, naturale, se poate realiza numai prin antrenament i o via
sportiv, care vor determina:
- creterea masei musculare;
- creterea eficienei mecanice a muchilor (capacitatea anaerob);
- creterea eficienei compoziiei sanguine n adaptarea la cerinele probelor;
- perfecionarea adaptrii funcionale a organismului la condiii de efort;
- antrenarea SNC pentru evitarea instalrii precoce a semnelor patologice de oboseal.
4. creterea performanei pe cale medicamentoas s-a realizat prin:
- utilizarea de medicamente care combat un handicap fizic (dureri, inflamaie, etc), n final o cretere a
performanei: aspirina, salicilaii, antiinflamatorii locale sau generale, pain killers, analgetice;
- utilizarea de hormoni androgeni (anabolizante)-cresc performana la femei cu 80-85% din potenialul
brbatului, prin virilizare;
- utilizarea de hormoni feminini (Primolut N, Lyndiol, .a.) pot schimba declanarea menstruaiei i astfel, pot
favoriza performana, deoarece n general performana scade nainte i n timpul acesteia;
- dieta care produce alcaloz metabolic (anihileaz acidoza, factor limitativ al performanei);
- administrarea de O2 (compenseaz datoria de O2);
- doze mari de metabolii eseniali ca: vitamine, sruri minerale, glucoz, ATP, acizi aminai, etc.;
- vasodilatatoare arteriale (medicamentoase sau fizice);
- influenarea oboselii psihologice prin droguri care afecteaz SN (dopingul, interzis n sport).
Eubioticele utilizate n scopul susinerii biologice i a refacerii organismului, cuprind o serie de factori i
principii nutritive cu proprieti biostimulatoare, implicate n procesele de reglare umoral i
neuroendocrinometabolic, reprezentnd constitueni biochimici eseniali i caracteristici structurii vii: vitamine,
elemente minerale, aminoacizi i lizate proteice, compui glucidici, fosfatide, substane eliberatoare i grupri tiolice,
compui adenozinici i steroizi anabolizani. Dei aportul lor ar trebui s fie asigurat printr-o alimentaie bine
echilibrat, pregtirea sportiv care implic eforturi susinute, maximale, necesit de cele mai multe ori, suplimentri.
Vitaminele sunt molecule organice, care ndeplinesc numeroase i variate funcii n organismul uman.Cea mai
proeminent funcie a acestor compui este cea de cofactori ai enzimelor. Dar ceea ce caracterizeaz vitaminele este
imposibilitatea de a putea fi sintetizate de organismul uman, ele trebuind s fie procurate din surse exogene, carenele
alimentare fiind deosebit de grave, mai ales la copii. Termenul de amine vitale (vital amine) a fost introdus de Casimir
Funk n anul 1911 pentru a indica factorul antiberi-beri (B1) izolat din pericarpul de orez.
Vitaminele sunt clasificate n dou mari clase:
1. Solubile n ap: Tiamina (B1); riboflavina (B2), niacina (B3), acid pantothenic (B5), piridoxal (B6),
biotina, cobalamina (B12), acidul folic i acidul ascorbic (C);
2. Liposolubile: vitamina. A; vitamina D; vitamina. E i vitamina. K.
Le vom studia numai pe cele considerate a fi:
 ergotrope (susintoare de efort: susintoare biologice de baz (B1, B6, B15, C, E) i cele facultative, cu rol
secundar (vitamina. PP; B2, ac. pantotenic, biotin, inositol, colin)
 trofotrope (de refacere)-din grupa factorilor de baz specifici refacerii sau cu efecte predominant
anabolizante (vitamina. B12) i din grupa factorilor secundari facultativi (vitaminele inositol, acid folic, A, D).
n condiii obinuite ale unei terapii bazate pe exerciii fizice, caracterizat n general prin succesiuni de faze i
cicluri alternate de efort i refacere, medicaia de susinere i de refacere se interfereaz i se administreaz intricat. De
altfel, ntre aceste dou grupe de substane ergo i trofotrope nu exist o linie clar de demarcaie, o mare parte din
compuii administrai n aceste scopuri prezentnd, prin proprietile lor farmacologice complexe att efecte ergogene,
ct i de reconstituante (de ex., vitamina. B1, B6, B15, C, K, P).
-

Susintoare biologice:
Vitaminele cunoscute sub numele de complex B sunt un grup de cel puin 8 vitamine hidrosolubile i care se
gsesc mpreun n natur, fiind ntr-o strns inter-relaie funcional. Toate vitaminele din complexul B sunt cofactori
n diverse reacii enzimatice.
Vitamina B1-e cunoscut sub denumirea de tiamin (dup structura chimic i Tiaminpirofosfat,TPP,
coenzima) sau antinevritic/aneurina (dup rol fiziologic). Este format dintr-un nucleu pirimidinic unit cu unul tiazolic
printr-o grupare metilenic.

CH2 N+

N
H3C

NH2

CH3
N
CH2-CH2-OH

Vitamina B1 (tiamina)

H3C

CH2 N
N

NH2

CH3
O

CH2 CH2 O P O P OH
OH

OH

Tiaminpirofosfatul (TPP)-coenzima
53

conf. univ. dr. C. Culea


n organismul uman este repede convertit la forma sa activ, TPPn muchi, ficat, creier, etc., sub aciunea
tiamin difosfotransferaz, n prezena ATP i Mg2+. TPP are rol important n metabolismul glucidelor, n procesele
aerobe i anaerobe. Intervenia sa n calitate de cofactor al enzimelor, n decarboxilarea oxidativ a acidului piruvic i
implicit, n metabolismul lactic rezultat n urma glicolizei anaerobe, furnizeaz restul acetil-activat, degradat ulterior n
ciclul Krebs cu eliberarea de energie.
Nu se stocheaz n organism, astfel nct aportul su exogen zilnic strict necesar este de 1-1,5 mg. Dozele
medii necesare n cazul unei activiti fizice susinute, sunt ntre 2-5 mg/zi. De asemenea, n cazul unei diete bogate n
carbohidrate, este necesar suplimentarea vitaminei. Administrat cu 1-2 ore nainte de efort, n special la sportivii care
folosesc glucoz nainte de concurs (probe de efort), previne sau ntrzie apariia oboselii, limitnd formarea de acid
lactic i piruvic. Administrat dup efort, n doze de 10-15 mg, asociat eventual cu piridoxina, contribuie la accelerarea
proceselor de refacere (Piralivili). Administrrile excesive sunt inutile, excesul de coenzim fiind eliminat sau
mobilizat (Zllner, Airoyo, Masonnat). La injectarea intravenoas se pot semnala reacii adverse, de tip anafilactic.
Primele simptome ale unui aport insuficient de vitamina. B1 sunt: constipaie, apetit sczut, grea, ca i
depresie, neuropatie periferic i oboseal, cunoscute sub denumirea de sindrom de riament slab (caracterizat
biochimic prin creterea de lactacidemiei i piruvicemiei. Etiologia de caren a acestui sindrom e confirmat prin proba
terapeutic cu tiamin (Brin, Kraut, Ritzel). Deficiena cronic de tiamin conduce la simptome neurologice mult mai
severe incluznd ataxie, confuzie i pierderea coordonrii ochilor; convulsii i paralizii ale extremitilor Alte simptome
clinice ale unei deficiene prelungite de tiamin sunt n legtur cu deficienele cardiovasculare i musculare. Cercetrile
au artat c tiamina previne anumite tulburri cardiace care pot interveni n cursul antrenamentelor (modificri EKG;
dureri pseudoanginoase, extrasistole de efort-Plas i colab.)
Indicaiile tiaminoterapiei intereseaz: sporturile de rezisten cu consum fizic i nervos important; sporturile
mixte (aerobe-anaerobe cu elemente de combativitate, cu mare consum nervos; sporturile predominant anaerobe i n
general, eforturile care genereaz hipoxii tisulare cu acumulri de metabolii intermediari, ce acioneaz ca adevrate
antivitamine.
Cea mai sever boal cunoscut e Beri-beri i este rezultatul unei diete bogate n carbohidrate i a deficienei
de tiamin. Un alt sindrom descris a fi o urmare a deficienei de tiamin e cunoscut sub numele sindromul WernickeKorsakoff , ntlnit mai ales la alcoolicii cronici care un stil de via srac dietetic.
Vitamina B6 denumirea generic include trei derivai ai 2-metilpiridinei, care manifest activitate biologic
i care se deosebesc prin natura radicalului R grefat piridinic:
CH2OH
HO

H3C

CH2OH
N

Piridoxol

CH2 NH2

CHO
HO

H3C

CH2OH
N

Piridoxal

HO

H3C

CH2OH
N

Piridoxamina

Se presupune c n esuturi, piridoxolul i piridoxamina sunt convertite n piridoxal; sunt astfel eficient
convertite la forma activ biologic a vitamina. B6, piridoxal fosfat. Ali autori susin ca n citoplasm, aceste trei
vitamere devin substrate fa de enzima piridoxal kinaz, ce catalizeaz reacii de fosforilare cu ATP-ul pentru fiecare.
Ca urmare, trec n esterii fosforici corespunztori (la grupul de alcool primar din poziia 5). Dintre acetia,
piridoxalfosfatul i piridoxaminfosfatul sunt coenzime participante (prin formarea de baze Schiff intermediare) la
diverse reacii metabolice, n special la transaminarea, decarboxilarea i trans-sulfurarea -aminoacizilor, cu implicaii
n funciile hepatice, n metabolismul muscular i miocardic.
Important e i faptul c piridoxalfosfatul particip la mecanismul de aciune al fosforilazei, implicat n
scindarea glicogenului, precum i faptul c n condiii de efort faciliteaz mobilizarea i utilizarea acizilor grai
eseniali. n calitate de coenzim, piridoxalfosfatul particip i la alte reacii specifice ale unor aminoacizi:
interconversia serinei i a glicocolului, sinteza triptofanului, transformarea triptofanului n acid nicotinic; de asemenea,
intervine n sinteza hemului i stimuleaz hematopoieza.
Flora microbian din intestinul gros constituie o surs de vitamina. B6 pentru organism. Bogate n piridoxin
sunt: muchiul cardiac (1,6 mg %); ficatul (2,0 mg %); muchiul scheletic ( 1 mg %); laptele (1,5mg/l).
Necesarul zilnic (pentru un adult, n condiii obinuite) e 2-3 mg piridoxin i e proporional cu nivelul de
consum al proteinelor. n perioadele de graviditate i lactaie, necesarul crete cu aprox. 0,6 mg/zi. Activitatea fizic
intens, asigurat printr-o raie de 70 cal/kg corp/zi, implic o suplimentare de 5-10 mg/zi. Carena n B6 e rar i de
obicei e asociat cu carena n complex B. Izoniazidul (v. deficiena vitamina B3) i penicilamina (utilizat pentru
tratarea artritelor reumatoide i cistinurii) sunt dou medicamente care reacionnd cu piridoxalul i piridoxal fosfatul
conduc la deficiene. n avitaminoz, la om apare o stare nervoas excesiv, insomnie, iritabilitate, dureri abdominale,
astenie.
Prin asocierea vitamina B3 cu ac. aspartic se obin efecte energogene n procesele de transaminare, facilitnd
transformarea aspartatului n oxalacetat, important factor n ciclul Krebs; astfel devine important n tratarea sportivilor
54

Biochimie
cu semne de dereglare metabolic cu hiperamoniemie; administrarea piridoxinei dup efort accelereaz refacerea prin
restabilirea ureei i amoniacului seric (Creff).
Vitaminoterapia se recomand n special n eforturi de rezisten. Folosind doze de 250 mg/zi, Mombourg
susine c a obinut o cretere semnificativ a rezistenei n eforturile sportive (aceste relatri necesit nc studii de
control privind posologia). Administrat intravenos, poate provoca tremurturi i contracii tonico-clonice.
Vitamina. B15 (acidul pangamic)-intervine n procesele de metilare i transmetilare, datorit gruprilor metil
labile pe care le conine n molecula sa; intervine n biosinteza unor substane active: metionina, colina, adrenalina,
creatina, etc., n activarea respiraiei celulare i manifest efecte antianoxice.
Datorit acestora, I se atribuie att proprieti energogenetice, ct i
CH 3
H 3C
anabolizante,
n metabolismul efortului fizic. Acidul pangamic se pare c deine,
COOH
CH
CH 3 un rol important n activitatea enzimelor respiratorii, determinnd creterea
(HC OH)3
N CH
consumului de oxigen i mrind rezistena organismului la condiii de hipoxie;
CH 3 pentru aceste efecte unii autori l consider drept un factor util n probele de
C O CO CH
fond, recomind administrarea sa sub form de pangamat de Na sau K.
Vitamina C-acidul L(+) ascorbic- C6H8O6 - e una dintre cele mai puin stabile. Este o -lacton a unui acid
hexonic. Se gsete n stare liber i asociat cu proteine (ascorbigen). Caracterul acid este dat de legtura endiolic i
de atomii de hidrogen de la gruprile enolice.
Are structur furanozic, fapt ce-i imprim o mai bun reactivitate. Prin fierbere se distruge, iar prin oxidare
lent se transform n acid dehidroascorbic, cu care formeaz n celule cel mai important sistem de oxidoreducere.
O

C
HO C

C
+

2H

O C

HO C O
HC
HO C
CH2OH

O C O
G-S-S-G

2G-SH

HC
HO C
CH2OH

acid ascorbic
acid dehidroascorbic
Nu poate fi sintetizat de om, cobai, primate, etc., crora le lipsete L-gulunolactonoxidaza.
Vitamina C e o baghet magic a naturii - a fost descoperit de James Lind i Szent Gyorgy (premiul Nobel).
I s-au atribuit urmtoarele roluri:
- mrete capacitatea globulelor roii de a fixa oxigenul din aer i de a-l transporta n celule;
- accelereaz formarea de anticorpi i activitatea fagocitelor, ce protejeaz corpul mpotriva infeciilor;
- n respiraia celular, acioneaz paralel cu vitamina. B - mai mult for vital concentrat n mitocondrii sub
form de ATP, Fe ca intermediar, deci ndeplinete rolul de activator general al metabolismului celular;
- particip la fixarea Fe din hran n corp (Fe are funcie regulatoare la faza final a metabolismului celular, n
mitocondrii);
- are eficacitate n prezena oxigenului suficient (mers cu pai mari, exerciii fizice);
- este un factor de cretere a oaselor, al formrii dentiiei (n acest caz acioneaz mpreun cu Ca, P, acidul silicic i
vitamina. D);
- particip la metabolismul colesterolului;
- activeaz formarea substanelor de cimentare interclular i a colagenelor, care sunt proteine de susinere i care se
afl n piele, cartilagii, discuri intervertebrale, esut conjunctiv, nervi, ligamente i substana proteic a oaselor;
- activeaz formarea corticosteroidelor n capsula suprarenal (important n reumatism);
- favorizeaz rennoirea sngelui;
- are rol de reglare i purificare a curentului de alimentare;
- particip direct la toate procesele vitale din glandele corpului uman: ficat, glande suprarenale, hipofiz, corpul
luteum (furnizeaz femeii hormonii specifici);
- stimuleaz metabolismul glucidelor, lipidelor, aminoacizilor, glicoproteide, etc.;
- mrete rezistena la frig, accelereaz vindecarea rnilor, mpiedic insolaiile (prin activarea respiraiei celulare i
a sistemului de aprare);
- are aciune antioxidant;
- oboseala la volan se evit 3-5 ore lund doze de 500-1.000 mg vitamina. C; efectul ncepe la 1/2 de or de la
administrare;
- n astenia de primvar e necesar un consum suplimentar de vitamina. C-primvara, intensificarea radiaiilor UV
stimuleaz activitatea tiroidei, care mrete metabolismul cu 15-20%.
Necesarul zilnic de vitamina. C e de 70-75 mg vitamina. C. n avitaminoz accentuat, se produce la om boala
numit scorbut, caracterizat prin hemoragii la nivelul gingiilor, tulburri digestive, stare de subfebrilitate. Administrat
n cantitate mare timp ndelungat, stimuleaz secreia adrenalinei n detrimentul insulinei, iar la unii pacieni provoac
55

conf. univ. dr. C. Culea


stri de excitaie i insomnii. Dar niciodat nu putem spune c avem suficient aport de vitamina. C, dat fiind modul de
alimentare al omului modern, care implic consumul preponderent al produselor din carne i n plus:
- oxigenul din aer distruge vitamina. C. Cnd nu face parte dintr-un complex biochimic, vitamina. C se combin cu
oxigenul din aer (are afinitate) i se consum, de aceea se impune o atenie deosebit la pregtirea alimentelor (suc,
salate) care nu trebuie s fie n contact mult timp cu aerul. Congelarea la temperaturi joase nu distruge vitamina. C,
dar dup decongelare trebuie consumate imediat, deoarece la congelare, peretele celular e distrus (crap);
- tutunul distruge vitamina. C. El blocheaz absorbia O2 de ctre hemoglobina din snge.
Factor de reglare a potenialului de oxidoreducere celular cu importante funcii n metabolismul esuturilor
mezenchimale, acidul ascorbic deine prin multiplele sale efecte biologice, un rol fundamental n metabolismul
efortului, att ca factor energogen, ct i reconstituant. Necesitile fiziologice la nesportivi se evalueaz la minimum 30
mg/zi. Deoarece rezistena la oboseal i capacitatea de efort depind de gradul de saturaie a organismului n vitamina
C, activitatea fizic susinut implic suplimentri corespunztoare.
Eforturile sportive intense i n special, cele depuse n condiii climatice nefavorabile (frig sau cldur
excesiv) determin creterea consumului de corticosteroizi i implicit, a celui de vitamina. C, evideniat prin scderea
ascorbinemiei i ascorburiei. Necesitile n astfel de condiii sunt evaluate la 100-150 mg/zi.
Indicaiile majore ale terapiei cu vitamina C sunt: sporturile de rezisten cu uzur biologic important;
sporturile care implic un important consum nervos; strile de stress i suprasolicitare (n refacere).
Ca factor susintor de efort, vitamina C previne sau ntrzie apariia oboselii musculare, prin diminuarea
acidului lactic i a datoriei de oxigen. Sub aspectul refacerii e folosit n combaterea strii de astenie muscular, precum
i n tratarea mialgiilor de efort i a febrei musculare (n asociaie cu aspirina).
Supradozarea (peste 2 mg/zi) timp ndelungat, poate produce crampe musculare, excitabilitate crescut,
hiperglicemii reactive, precum i unele tulburri hidroelectrolitice sau digestive-stimuleaz secreia adrenalinei n
detrimentul insulinei, iar la unii pacieni produce stri de excitaie i insomnii.
n avitaminoz accentuat se produce la om boala numit scorbut, caracterizat prin hemoragii la nivelul
gingiilor, tulburri digestive, stare de febrilitate.
Vitamina. E e o mixtur a unor compui cunoscui sub numele generic de tocoferoli (tokos grec.=natere;
pherein = a purta, a suporta), n legtur cu principala ei funcie biologic de a favoriza fertilitatea. Molecula de tocoferol e cea mai potent dintre cele 4 vitamere pe care le prezint. Date relativ recente arat c fosfolipidele din
mitocondrii, RE i membranele plasmatice posed afiniti specifice pentru -tocoferol, ceea ce duce la concluzia c se
acumuleaz la acest nivel. Depozitarea tocoferolilor se face de asemenea, n esutul adipos.
n organismul uman funcioneaz ca un oxidant apreciabil i eficient, chiar la concentraii ridicate ale
oxigenului. Din acest motiv, au tendina s se concentreze n acele structuri lipidice care n genere, sunt expuse la
presiuni ridicate de O (ex.: n membrana eritrocitar, protejnd hematiile de diveri toxici oxidani-radicalii liberi ai O i
n membrana arborelui respirator). Previne oxidarea unor hormoni hipofizari i suprarenalieni, precum i oxidarea unor
substane utile ca: vitamina A i AGE. Acioneaz n acest sens n interrelaie cu vitamina C.
Datorit proprietilor de antioxidant i participrii sale la sinteza hormonului hipofizar glicogenotrop, deine
un rol important n metabolismul efortului, ca factor energetic i reconstituant. Intervine activ n funcia musculaturii

H3 C
HO

7
6

CH3
O
1 2
(CH2 )3
3
4

8
5

CH3

CH3

CH3

CH(CH2 )3

CH(CH2 )3

CH

CH3

-tocoferolul

CH3

striate, prin creterea nivelului creatinei musculare, diminuarea piruvatului i contribuia la reglarea sintezei AN.
Intervine de asemenea, n procesele de refacere, n creterea forei i a rezistenei musculare, amelioreaz randamentul
i capacitatea de adaptare a organismului, att n eforturile aerobe, ct i n cele de for (anaerobe).
Doza uzual necesar e estimat la 50-200 mg/zi. Supradozarea poate produce efecte metabolice negative,
mobilizarea Ca din depozite cu hipercalemie i hiperfosfatemie consecutive. Administrarea prelungit provoac
tulburri de tonicitate muscular, tulburri nervoase sau endocrine (oligospermie la brbai, tulburri ciclice la femei).
Vitaminoterapia e indicat la prematuri, care au nivel sczut de vitamina E, ca i persoanelor ce consum o diet
bogat n acizi grai polinesaturai, care tind s formeze radicali liberi de oxigen, ceea ce crete mult riscul la cancer.
Vitamine facultative, cu rol secundar ergotrop:
Vitamina. B3 sau vitamina. PP (niacina) i coenzimele nicotinamidice-e vitamina antipelagroas -pellagra
preventiv factor. Numele de niacin sau acid nicotinic corespunde constituiei sale chimice:
O

O
C

NH

OH
N
Niacina
(acid nicotinic)

56

N
Nicotinamida
(niacinamida)

Biochimie
Aceeai aciune vitaminic antipelegroas o are i amida acidului nicotinic, nicotinamida sau niacinamida,
ambele substane (niacina i nicotinamida) sunt vitamerele vitaminei PP. Prezint spectru de absorbie maxim la 261
nm.
Principalul ei rol metabolic const din faptul c intr n structura a dou coenzime, coenzimele nicotinamidice:
NAD i NADP, importante n ce privete procesele de oxidoreducere, fiind cofactori a numeroase dehidrogenaze (ex.:
malat i lactat dehidrogenaza).
Biosinteza se realizeaz din triptofan (provitamina niacinei) i acid glutamic de ctre flora microbian din
intestin; de aceea nu mai e considerat o vitamin n strictul sens al cuvntului de cnd a fost pus n eviden aceast
biosintez, avnd n vedere importana aminoacidului esenial triptofan. De altfel, abilitatea de a utiliza triptofanul
pentru sinteza niacinei e ineficient (60 mg triptofan sunt necesare pentru sinteza a 1 mg niacin). De asemenea,
sintezele de niacin din triptofan necesit vitamina. B1, B2 i B6, care sunt limitate ntr-o diet obinuit. Necesarul
zilnic este de 13-19 echivaleni niacin (NE) pentru un adult normal (1 NE = 1 mg niacin liber).
Carena se manifest prin: iritabilitate, anxietate, lips de apetit, diaree, pierdere n greutate, nroirea, ntrirea
i uscarea pielii (n special a prilor expuse la lumin), umflarea i nroirea limbii, depresie, mergnd pn la demen
n cazurile grave. Ansamblul manifestrilor patologice determinate de deficit constituie boala numit pelagr. Unele
condiii fiziologice (ex.: boala Hartnup i sindromul carcinoid maligniant), precum i (a devenit sigur n ultima vreme)
terapiile cu unele medicamente (ex.: izoniazid) pot conduce la deficiene n vitamina. B3. n boala Hartnup, absorbia
triptofanului e diminuat, iar n sindromul carcinoid maligniant, metabolismul triptofanului e alterat, sinteza serotoninei
fcndu-se n exces. Izoniazidul (derivatul hidrazinic al acidului izonicotinic) este principalul medicament pentru
chemoterapia tuberculozei.
N H2
O

CH 2 O

CH 2

HO

OH

N H2

+
N

O
OH

OH

N ico tin am id a d en in d in u cleotid (N A D + )


N H2
O

N
N

CH 2 O

CH 2

HO

OH

N H2

+
N

O
OH

O PO 3 H 2

N icotin am id a d en in d in u cleotid fo sfa t (N A D P + )

Acidul nicotinic (dar nu i nicotinamida) cnd e administrat n doze farmacologice de 2-4 g/zi micoreaz
nivelul colesterolului plasmatic i a fost demonstrat c e util terapeutic n hipercolesterolemii. Aciunea major a
acidului nicotinic const dintr-o reducere a mobilizrii acizilor grai din esutul adipos. Dei terapia cu acid nicotinic
scade colesterolul sanguin, el provoac i o depleie a depozitului de glicogen i a rezervelor de grsimi din muchiul
cardiac i muchii scheletici. n plus, mai determin i o mrire a glicemiei i a produciei de acid uric. Din aceste
motive, terapia cu acid nicotinic nu e recomiat n cazul diabeticilor sau persoanelor ce sufer de gut.
Vitamina. B2 (Riboflavina), datorit structurii sale de flavin (pigment
C H 2O H
galben)-nucleu izoaloxazinic metilat pe care e grefat radicalul ribitil (provenit din
H
C
OH
ribitol, polialcoolul corespunztor ribozei).
H
C
OH
Este precursor (formeaz cu ATP-ul) pentru coenzimele FMN i FAD.
H
C
OH
Enzimele ce necesit cofactori FMN sau FAD sunt flavoproteinele ce conin ioni
CH2
metalici (Mo, Fe, cu rol de cofactori adiionali), numite metaloflavoproteine.
N
N
O
Ambele clase de enzime sunt implicate ntr-o mare varietate de reacii redox (ex.:
H 3C
succinat dehidrogenaza din c. acidului citric i xantin oxidaza, implicat n
H 3C
NH
N
degradarea purinelor), deoarece pot fixa 2H+ la atomii de azot, N1 i N10.
O

Ribitil
H3C
H3C

Ribitil H
N

O
NH

N
O

Forma oxidat

+ 2H
- 2H

H3C
H3C

O
NH

N
O

Forma redus
57

conf. univ. dr. C. Culea


Vitamina. B2 deine rol important n metabolismul glucidelor, lipidelor i protidelor. Simuleaz creterea
organismelor tinere i particip alturi de vitamina. A n procesul vederii. Necesarul zilnic e de 1,2-1,7 mg pentru un
adult normal. n cazuri de avitaminoz, organismele prezint o slab rezisten la infecii, se produc dereglri ale
epidermei (asprire, seboree), cderea prului, apar conjunctivite, inflamarea gurii, nroirea limbii, stomatite angulare,
fotofobie. Riboflavina este sensibil la UV, care o transform n forma inactiv. Aceast caracteristic poate conduce la
deficiene de riboflavin la nou-nscuii tratai pentru hiperbilirubinemie fototerapic.
Hipovitaminoza de vitamina. B2 determin la copii, ncetiniri sau opriri ale cretere, tulburri locomotorii
asociate cu rsucirea degetelor i paralizii.
Vitamina B5 (acidul pantotenic; de la grecescul pan= tot, peste tot, pentru c e universal rspndit).
Structural e format din acidul , dihidroxi--dimetilbutiric i din -alanin:
n majoritatea organelor, e fosforilat pe seama ATP, sub aciunea unei kinaze specifice. n urma unor reacii
enzimatice succesive, rezult coenzima A (s-au identificat cel
CH 3
puin 70 de enzime ce necesit prezena CoA. Stimuleaz
HO CH 2 C CH CO N H CH 2 CH 2 COOH
metabolismul celular i sub alte aspecte. Deficienele sunt
H 3C OH
rare, dar i foarte greu de identificat, avnd n vedere c se
asociaz subtil la deficiena celorlalte vitamine din complexul
acid pantoic
-alanin\
B.
A cidul pantotenic
Inositolul (meso-inositol, mio-inositol, bios. I)-face
parte
din
substan

ele
componente
ale
complexului
de vitamine B; face parte din molecula unor
OH
OH
fosfolipide
(lecitina)

i
reprezint

un
factor
cu
efecte
stimulatoare asupra musculaturii striate. De
OH
asemenea este un component al lipidelor complexe.
OH
Este indicat n stri de astenie i eforturi musculare intense, n doze de 1-2 g/zi
OH
(tonozit).
OH
Biotina (vitamina. H)-are structura biciclic, fiind format dintr-un nucleu
tetrahidrotiofenic, de care se leag un rest de acid valerianic (-biotin) sau
C
izovalerianic (-biotin). Are rol de coenzim, intervenind n numeroase procese
metabolice: carboxilarea cetoacizilor, transcarboxilarea, dezaminarea unor
N
NH
aminoacizi, hidrogenarea acizilor grai .a.
HC
CH
Necesarul zilnic este de 150-300 mg. Efecte careniale s-au observat la om
CH (CH2)4 COOH n cazul hrnirii cu ou crude, n albu gsindu-se avidina (inhibitor al biotinei). Sau
H2C
dup o terapie prelungit cu antibiotice care distrug flora intestinal care o
S
furnizeaz.
Colina-are rol important n organism, fiind o vitamin din complexul B. n
-biotina
organism acioneaz ca donor de grupri metil, avnd n corelaie cu metionina, rol
+
- important n transmetilrile metabolice.
HO CH2 CH2 N (CH3)3HO
Particip la biosinteza lecitinelor i a acetilcolinei.
Carena determin ncetinirea creterii, infiltraia gras a ficatului,
degenerarea hemoragic a rinichilor, tulburri ale activitii musculare. Carenele se nregistreaz rar, deoarece fiind
component a lecitinei (fosfatidilcolina), care e rspndit practic n toate esuturile.

Vitamine trofotrope:
Vitamina B12 (ciancobamida, ciancobalamina, corinoida) prezint o grupare cian legat de atomul de Co
hexacoordinat situat n centrul nucleului corinic (constituit din 4 cicluri pirol parial n stare redus)-biocatalizator cu rol
important n integrarea acizilor aminai n structura proteinelor celulare i n sinteza nucleoproteinelor, ciancobalamina
reprezint un factor esenial nu numai pentru funciile hematoformatoare, ci i pentru procesele de regenerare celular a
tuturor esuturilor i organelor. Cercetrile au demonstrat c n prezena unei cantiti suficiente de vitamina B12,
acidoza metabolic indus de efort e mai redus.
H3C

R1

R2
H
CH3

H3C

R1

CH3
R1

CN
N

Co

H3C
CH2
CH2

R2

R1 =
R2 =

CH2
CH2

CH3
CH3
C O
CH3
HR
NH
1 CH3
CH2
OH

C O P O
CH3 H2C
OH

58

CH3

CH3

HC

CO NH2
CH2 CO NH2

Biochimie
Pentru efectele sale anabolizante, e folosit ca factor de refacere n sporturile de rezisten, cu uzur biologic
important. n aceste circumstane, dozele de 50 gamma, de 2-3 ori/lun sunt suficiente. Dozele mici, parenterale, sunt
asimilate mai bine dect dozele mari, administrate per oral. Supradozarea acestui factor poate avea consecine nefaste
prin potenarea exagerat a aciunii mitotice celulare (poliglobulie, reacii eritroleucozice sau neoplazii gastrice).
Avnd n vedere c ficatul e capabil s depoziteze vitamina pentru cca. 6 ani, carenele sunt foarte rare.Anemia
pernicioas (de la care I vine denumirea de factor antipernicios). Provoac de asemenea, demielinizri ale SN i
ntrzieri de cretere la copii i tineri.

Dintre factorii cu rol secundar trofotrop:


Vitaminele liposolubile A i D sunt activatoare ale asimilaiei oxidative; sunt factori de importan redus n
procesele de refacere, avnd indicaii profilactice n special iarna i primvara.
Vitamina D (colecalciferolii) prezint importan deosebit
CH3
CH3 datorat aciunii sale fiziologice n reglarea absorbiei intestinale a Ca
i P, meninerea raportului Ca/P normal, reducerea activitii fosfatazei
C CH CH CH
CH3 alcaline i favorizarea depozitrii Ca n esutul osos. Previn i vindec
CH3
rahitismul, de aceea se mai numesc i vitamine antirahitice. n epiteliul
intestinal, se comport ca un hormon steroid, inducnd o cretere a
H3C
absorbiei intestinale a Ca. Rolul calcitoninei n homeostazia Ca se
realizeaz prin descreterea nivelului Ca seric inhibnd resorbia osului.
HO
Deficiena n vitamina. D se manifest prin rahitism la copii i
Colecalciferol (vit. D3)
osteomalacie la aduli
Vitamina A (retinolii) sunt alcooli primari polinesaturai,
coninnd un ciclu -iononic, care le confer activitatea biologic i o caten lateral, polienic, cu 9 atomi de C i 4
duble legturi conjugate. Se cunosc dou vitamina. A: vitamina A1 (retinolul) i vitamina A2 (dehidroretinolul), cu o
legtur suplimentar n ciclul iononic. Vitamina A2 manifest doar
CH3
CH3
40% din activitatea vitaminic a retinolului. ndeplinesc funcii H3C
CH3
CH 2OH
biochimice i fiziologice multiple: stimuleaz procesul de cretere, au
aciune protectoare asupra celulelor epiteliale, particip la biosinteza
rodopsinei, intervin n procesele redox, au aciune protectoare asupra
CH 3
unor enzime oxidoreductoare.
Vitamina A 1
Avitaminoza se caracterizeaz prin: uscarea celulelor
CH 3
CH3
epiteliale, keratinizarea corneei (xeroftalmie i keratomalacie), de aceea H3 C
CH 3
CH2 OH
se mai numesc i antixeroftalmice, lipsa adaptrii la ntuneric
(hemeralopie), dereglri metabolice (oprirea creterii, infertilitate, etc.)
Acidul folic (pteroilmonoglutamat)-e un factor de refacere
CH3
obinuit, integrat la complexele polivitaminice, indicat n sporturile care
Vitamina A 2
implic o mare uzur biologic. Este un nume generic, deoarece
corespunde mai multor vitamere, ce fac parte din complexul B.
OH
N
H2N

COOH
N

CH2

NH

CO

NH

CH
(CH2)2
COOH

acid p-amino-benzoic
acid glutamic
2-amino-4 hidroxi6metil-pteridin\
Cel mai important rol pe care-l ndeplinete n organism, este cel de transportor al unor entiti cuprinznd cte
un atom de C, care sunt utile n multe biosinteze. Cel mai pronunat efect al deficienei n folat e legat de sinteza I. Ca
i n cazul vitamina B12, conduce la anemie megaloblastic. Inabilitatea de a sintetiza I n timpul maturrii
eritrocitelor conduce la eritrocite anormal de mari, cunoscut sub numele de anemie macrocitic. Suplimentarea
folatului n diet se impune mai ales n cazul femeilor nsrcinate, n al treilea trimestru de sarcin (necesarul zilnic e
aproape dublu). Unele medicamente, cum sunt anticonvulsanii i contraceptivele (sub form de medicamente) pot
descrete absorbia folatului.

Alte vitamine necesare organismului uman:


Vitamina F-amestec de acizi grai polienici cu rol esenial pentru organism (AGE: ac. linolic, ac. linoleic i ac.
arahidonic). Intervin n metabolismul lipidic, n biosinteza prostagliinelor, n meninerea la valori normale a
colesterolemiei. Particip la protecia altor vitamine i enzime fa de agenii oxidani. Lipsa provoac dereglri ale
metabolismului lipidic i afeciuni dermatice.
59

conf. univ. dr. C. Culea

Vitamina K (menaftone; K1, K2, K3) asigur coagularea sngelui, acionnd asupra sintezei protrombinei, de
aceea sunt numite i antihemoragice. Sunt componente eseniale ale sistemelor enzimatice, care particip la procesele de
fosforilare oxidativ, au rol important n metabolismul celular i n transportul electronilor. K1 este iritant pentru piele
i cile respiratorii. Deoarece vitamina. K2 e sintetizat de flora bacterian intestinal, carenele sunt rare la aduli; la
copii intestinul e steril, deci poate fi nregistrat n cazul unei diete prea de timpuriu impuse, simptomul cunoscut fiind
numit sindrom hemoragic
Vitamina P (bioflavonoide)-amestec de glicozide naturale. Acionnd sinergic cu vitamina C, asigur
permeabilitatea vaselor sanguine (denumite i vitamine ale permeabilitii), mresc rezistena capilarelor sanguine, scad
tensiunea arterial, contribuie la prevenirea i combaterea scorbutului. Prin oxidare pot forma flavochinone, astfel
participnd la reacii redox ca transportatori de H. Carena n bioflavone se manifest prin frigiditatea vaselor sanguine,
tulburri ale permeabilitii acestora, hemoragii locale.
Vitamina. R intervine n metabolismul tioaminoacizilor (cistein i cistin) care se acumuleaz n tumorile
canceroase. Tratamentul cu vitamina R a determinat la obolani, vindecarea acestor tumori. Unii cercettori o
ncadreaz n complexul Bios II, cu aciune fiziologic similar biotinei (coenzim).

4.2. Subunitatea 2. Doping


n antitez cu sensurile i etica folosirii susintoarelor biologice necesare organismului sportivului, dopajul
dei decurge la medicaie specific, acioneaz nociv i tulbur att homeostazia, ct i imaginea despre dimensiunile
etice ale fenomenului sportiv.
Conform C.I.O., substanele medicamentoase dopante se clasific astfel:
I. Clase doping:
A. Stimulante: amfetamine (sin.: weckamine, vigilamine, amine de trezire), cocaina, etil-amfetamine,
metamfetamine, fencamfamin, cafein-12 g/ml urin; efedrin, micoren, metilefedrin, metilfenidat,
pemolin, niketamid, pentetrazol, stricnin i ali compui nrudii; include 3 grupe din vechea clasificare:
psihostimulante, simpaticomimetice i alcaloizi excitani ai sistemului nervos
B. narcotice-analgetice: heroin, morfin, methadon, pentazocin, pethidine i compui nrudii);
C. ageni anabolici: steroizi anabolici, irogeni (derivai sintetici de testosteron, tablete sau injecii, raportul
Testosteron/Epitestosteron > 6) i ali ageni anabolici (Clenbuteronul, care e un beta antagonist, deci nu este
d.p.d.v. chimic steroid anabolizant, dar are efecte anabolizante);
D. diuretice: benzthiazid, furosemid, acetozolamid, spironolacton, hidroclorotiazid;
E. hormoni peptidici : STH, gonadotrofina-chorionic placentar, ACTH, eritropoetina).
Amfetaminele (sin.: weckamine, vigilamine, amine de trezire i compuii derivai, constituie cele mai
importante psihoenergizante. Intensific activitatea psihomotorie i senzitiv, suprimnd senzaia de oboseal; dup o
prim faz de excitaie central, care antreneaz suprasolicitarea organismului, induc o faz depresiv, cu simptome de
oboseal intens (prin epuizarea rezervelor neurohormonale i enzimatice). Alterarea funciilor discriminatorii, ca
urmare a aciunii euforizante a drogurilor, determin o modificare a atitudinii psihice fa de efort i de oboseal.
Epuizarea nervoas, suprasolicitarea cardiovascular i suprarenal, pot produce accidente letale.
Stimulente ale SNC: sunt analeptice bulbare (aminofenazol, bemegrid, leptazol, niketamid i substane
derivate) i stimulente ale reflexivitii medulare (ex.:stricnina); utilizate fr indicaii medicale, pot provoca stri de
hiperexcitabilitate i anxietate, precum i fenomene convulsivante, cu caracter tonicoclonic, prin stimularea scoarei
motorii i a nucleilor subcorticali.
Amine simpaticomimetice: efedrin, metilefedrin, metoxifenamin i substane derivate; substane
neurovegetative cue pot provoca efecte toxice manifestate prin tulburri cardiovasculare (tahicardie, extrasistole),
neurologice (hiperexcitabilitate, agitaie), de vedere, digestive,urinare. Supradozarea poate duce la tulburri de
coordonare, fenomene convulsive i moarte prin colaps.
Narcotice-analgezice: heroin, morfin, metadon, dipipanon, petidin, dextromoramid i substane derivate.
Sunt alcaloizi cu efecte euforizante i analgezice, modific pragul senzaiei dureroase i diminueaz componenta psihoafectiv a durerii. Folosirea n lipsa indicaiilor medicale conduce la dependen i toxicomanie.
Criteriul de recunoatere a compuilor dopani l constituie nucleul fenil-etil-aminic din structura chimic a
preparatelor farmacologice. Pn n prezent au fost sintetizai i inventariai cca. 120 preparate de amfetamin i aprox.
70 de metamfetamin, lista acestora rmnnd deschis.
Extrem de grav este faptul c se utilizeaz o serie de produse farmaceutice cue conin asociaii de factori
eubiotici i compui dopani: reactivan (B1, B6, B12, C cu fencamfamina), actiphos cu amfetamin, glutamag (ac.
Glutamic, fenobarbital, amfetamin), sorydran (ac. Acetilsalicilic, amfetamin), phospho-strychnal (sruri de fosfor cu
stricnin).
II. Metode doping:
1. Blood doping (autohemotransfuzie, mas eritrocitar, eritropoetin);
60

Biochimie
2. Manipulri farmacologice, chimice, fizice-se realizeaz cu acele substane (de ex. Probenecid i compuii
nrudii), care mpiedic excreia renal a produselor dopante, precum i metodele care altereaz integritatea i
validitatea produselor de urin folosite n controlul doping: cateterismul vezical, substituirea urinei, modificarea pH
urinar (alcalinizare sau acidifiere, diluie). Epitestosteronul 150 g/ml urin este unul din compuii de pe lista doping
C.I.O., la categoria agent mascator;
III. Clase de substane supuse restriciilor:
1. alcoolul-se determin n aerul expirat;
2. marijuana;
3. anestezicele locale: procain, xilocain, carbocain, novocain-sunt admise cu condiia de a le anuna n
scris organului de control doping (diagnosticul, calea i ora administrrii, etc.);
4. corticosteroizii n aplicaii locale (infiltraii): ageni cu efect de doping din clasa corticosteroizilor: metazon, prednisolone, prednison;
5. betablocante: propranolol, acebutol, metroprolol i derivaii acestora.
Din considerente de ordin medical, tehnic i organizatoric, urmtoarele substane care au figurat n listele
anterioare sunt n prezent excluse din grupa agenilor doping: alcool, cafeina, tranchilizantele, barbituricele, hormonii
irogeni. Au fost excluse n ultimii ani, din lista agenilor doping, substanele anabolizante, deoarece ntreruperea
tratamentului cu 10-15 zile naintea competiiei permite eliminarea total din organism i decelarea de steroizii
endogeni prin metodele uzuale de laborator nu era posibil. Evoluia tehnicii de laborator a eliminat i acest
impediment.
Steroizii anabolizani sunt compui de sintez, cu pronunat activitate anabolizant i anticatabolizant, cu
efecte androgene slabe. Sunt utilizai pentru creterea forei musculare. Efectele lor secundare, metabolice i endocrine,
nedorite, prezint n plus i o serie de riscuri. La brbai, pot produce tulburri sexuale: suprimarea spermatogenezei,
simptom de insuficien orhitic; la femei, tratamentele prelungite determin virilizarea, tulburri ciclice i sterilitate. n
unele cazuri pot provoca atingeri hepatice. Administrarea abuziv poate provoca accidente articulare sau musculare
(ntinderi i rupturi de tendoane, reacii articulare).
Este recomandabil s fie utilizai doar limitat, n refaceri, cu indicaii medicale stricte: covalescene prelungite
dup boli infecioase, sindrom de suprasolicitare cu hipercatabolism proteic i pierdere ponderal important,
consolidarea ntrziat a fracturilor.
Printre cele mai cunoscute produse sunt: naposim, decadurabolin, steranabol, dianabol, synabol, nerobolil,
neosteron, anticatabolin, etc. Dozele uzuale variaz ntre 5-10 mg/zi.
Se impune deci, o atenie deosebit i alegerii medicaiei cu scop terapeutic (naposim, norbetalon, decanofort,
decadurabolin, testosteron, pregnyl, codein-codecam, codenal, efedrin-sirop de tuse cu efedrin, picturi nazale:
Bistonim, Fedrocain, .a.), evitndu-le pe cele care conin substane din grupele doping (se admit pentru tratamentul
astmului, n locul Efedrinei, aerosoli cu salbutamol, terbutaline, bitolterol, etc., iar pentru efectul analgetic, produse de
tip Aspirin, Voltaren, Glafenin, Brufen, Ibuprofen, Naproxen, Indometacin, Sulindac, etc.
Tab. 7:
Unele produse indigene ce conin substane doping
Sirogal E (efedrin)
Tusan (nocapsin)
Fedrocain (efedrin)
Astmofug E (efedrin)
Bistonim (efedrin)
Meclofenoxat centrofenoxin)
Laxatin (stricnin)
Silutin (dietilpropion)
Vin tonic (stricnin)
Furantril (nefrix)-diuretic
Steroizi anabolizani i alii
Per os
Pe cale parenteral
Madiol (methadriol)
Norbetalon (Durabolil, Nerbolil)
Naposim (methiienone)
Decanofort (Decadurabotin, Nortestosteron)
Metiltestosteron (Periren, Testoviron, Testosen)
Pregnyl (gonadotrofin uman chorionic)
Stanazolol (Stromba, Winstrol)
Stanazolol (Stromba, Winstrol)

Rezumatul unitii de curs


Pregtirea sportivilor de performan impune utilizarea de substane farmacologice eubiotice, cunoscute n
practica sportiv sub denumirea generic de :
- susintoare de efort (medicaie ergotrop)-reprezint o medicaie de fond, de stimulare fiziologic i
ntreinere a potenialului biologic, cu caracter profilactic;
- medicaia de refacere (trofotrop)-cuprinde o gam variat de substane cu aciuni i efecte plastice, ce
contribuie la recondiionarea organismului dup efort, prin reconstituirea substratelor i structurilor celulare
degradate n cursul solicitrilor maximale.
Doping-ul reprezint utilizarea de substane cu structuri chimice strine de constituenii normali ai
organismului, n scopul creterii artificiale a performanei. Aceast practic aduce prejudicii sntii i constituie o
61

conf. univ. dr. C. Culea


nclcare a normelor eticii sportive. n plus, de multe ori, efectele capacitii de efort sunt mai mult prezumtive, impresii
de tip placebo, autosugestie.
Folosirea ndelungat sau supradozarea provoac frecvent intoxicaii acute, cronice sau dependene.
Observarea atent poate descoperi modificri de comportament: tulburri n sfera neuropsihic, tulburri
neurovegetative, tulburri digestive, tulburri cardiovasculare.

62