Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Validarea Metodelor de Analiza PDF
Validarea Metodelor de Analiza PDF
METODELOR DE
ANALIZ
1
Criterii
Fidelitatea
(precizia)
Exactitatea
(acurateea)
Limita de
detecie
Limita de
cuantificare
Specificitatea
Intervalul de
validitate
Liniaritatea
Robusteea
Determinarea
Determinarea
principiului activ impuritilor sau
sau a produilor
produilor de
finii
degradare
Da
Da
Nu
Nu
Nu
Nu
Nu
Da
Teste pentru
limitele de
impuriti
Nu
Teste farmacotehnice
Da
Da
Da
Da
Da
Nu
Da
Da
Da
Da
Da
Da
Da
Da
Da
Da
Da
Da
Da
Nu
Da
Da
Da
5
CRITERII DE VALIDARE
Identificarea/ detecia
specificitatea
Determinarea coninutului de
impuriti
specificitatea
limita de detecie
limita de cuantificare
Determinarea coninutului
(concentraiei) sau a activitii
substanei active
specificitatea
fidelitatea
repetabilitatea
reproductibilitatea
exactitatea
liniaritatea
intervalul de liniaritate
sensibilitatea
6
SPECIFICITATEA / SELECTIVITATEA
n limbajul comun, termenii de specificitate i
selectivitate sunt deseori interschimbabili.
O metod este specific dac este adecvat pentru un
singur analit, n timp ce o metod este selectiv dac poate fi
utilizat pentru mai muli analii care pot fi ns difereniai
sau, cu alte cuvinte, reprezint capacitatea unei metode de a
cuantifica cu acuratee i specific analitul sau analiii n
prezena altor compui.
Selectivitatea implic capacitatea de a separa analitul de
produii de degradare, metabolii (n cazul medicamentelor)
i ali compui prezeni n prob.
n
cazul
medicamentelor,
USP
28,
definete
specificitatea ca fiind capacitatea de a analiza analitul n
prezena altor componeni cum ar fi impuriti, produi de
8
degradare i matricea.
10
11
12
LCUV;
LCMS;
GCMS;
13
GCFTIR.
LINIARITATEA
Liniaritatea reprezint capacitatea metodei de a
produce rezultate direct sau indirect proporionale cu
concentraia analitului din prob pe un anumit interval
de concentraii.
De obicei, liniaritatea este reprezentat printr-o
curb de regresie liniar a valorii msurate ca o funcie a
creterii concentraiei analitului
Pe de alt parte, liniaritatea rezultatelor unei
proceduri de analiz reprezint capacitatea acesteia de a
obine rezultate direct proporionale cu concentraia
analitului din prob.
Criteriul de liniaritate se aplic pentru rezultatele
obinute, adic pentru relaia dintre concentraia
calculat experimental pe baza funciei de rspuns i cea
introdus (calculat teoretic).
14
16
18
EXACTITATEA MEDIEI
(BIAS = EROARE SISTEMATIC)
Exactitatea mediei unei proceduri analitice
exprim ngustimea acordului ntre valoarea medie
obinut dintr-o serie de msurtori i o valoare care
este acceptat fie ca valoare convenional adevrat,
fie ca valoarea acceptat (de exemplu, standard
internaional, standard al farmacopeei).
20
PRECIZIA
Precizia exprim ngustimea acordului (gradul
de dispersie, coeficientul de variaie) dintre o serie de
msurtori care provine din mai multe serii ale
aceleiai probe omogene (rezultate independente) n
condiii identice de lucru.
Precizia
ofer
date
asupra
erorilor
ntmpltoare i nu are nici o legtur cu valoarea
adevrat. Deoarece toate msurtorile conin erori
ntmpltoare, rezultatul unei singure msurtori nu
poate fi acceptat ca valoare adevrat.
Pentru a prezice domeniul n care se gsete
valoarea adevrat este necesar o estimare a acestei
erori, acest lucru fcndu-se prin repetarea
msurtorii de mai multe ori.
Din acest proces se obin doi parametri
importani i anume valoarea medie i variabilitatea
msurtorilor.
21
x=
x
i =1
x
i =1
n
_
22
SD =
n 1
x
i =1
SD
_
sau
% RSD =
SD
_
100
25
28
ACURATEEA (EXACTITATEA)
Normele
elaborate
definesc
acurateea
(exactitatea) ca o caracteristic a apropierii
rezultatelor analitice de valoarea adevrat.
Exactitatea este o msur a deviaiei valorii
medii gsit prin analiz, fa de valoarea adevrat.
Acurateea se evalueaz prin aplicarea metodei
de analiz studiat, la probe cu concentraii
cunoscute.
La efectuarea acestor analize probele se
analizeaz fa de soluii etalon corespunztoare sau
fa de martori, pentru a se nltura astfel efectul
interferenelor.
29
Concentraia
analitului(%)
uniti
regsirea
medie
precizia
(RSD %)
34
LIMITA DE DETECIE
Limita de detecie (LD) reprezint cantitatea
minim dintr-un anumit component ce se poate pune
n eviden, fa de o prob martor, cu o anumit
limit de ncredere (n general 1%).
n metodele cromatografice estimarea LD se
efectueaz pe baza evalurii raportului semnal/
zgomot de fond (linie de baz).
Pentru estimarea limitei de detecie, n
general se consider acceptabil un raport semnal /
zgomot de 3/1 sau 2/1.
35
P
unde reprezint deviaia standard a dreptei de regresie, iar P
reprezint panta dreptei de regresie.
Pentru estimarea deviaiei standard a dreptei de regresie se pot
utiliza mai multe metode:
38
41
43