Stereoizomeri

EFEDRINA si PSEUDOEFEDRINA

1. Izomeria optica
Def.: Izomerii sunt compusi cu aceeasi
compozitie (aceeasi formula moleculara), care
au structura si proprietati fizico-chimice diferite.

Clasificare:
1. Izomerie de constitutie
Izomerie de catena
Izomerie de pozitie
Izomerie de functiunea
2. Stereoizometria
Iz. geometrica: Cis- trans
Z-E (zwssamen-entgegen)
Iz. optica: prezinta compusi care au cel putin un atom de C
asimetric= C chiral ( un atom de C inconjurat de 4 substituienti
total diferiti)

Studiul acestui fenomen, realizat cu ajutorul modelelor structurale, ofera posibilitatea

unei intelegeri juste a specificitatii de comportare a multora din compusii organic naturali,
in special in reactiile lor biochimice.
Astfel, exista compusi pentru care izomerii sunt activi din punct de vedere biologic (ex.:
efedrina-pseudoefedrina), dar si compusi pentru care unul din izomeri este activ biologic,
iar celalalt, inactiv (ex.: medicamentul anticanceros Platinol ce contine forma cis a unui
compus chimic, in timp ce forma trans a aceluiasi compus este inactiva!)
2.Exemplificare

Efedrina

Efedrina este substanta organica, extrasa preponderent din Ephedra distachya,

numita si carcel.

1 R, 2 S -2-metanoamino1-fenilpropan-1-ol

Aceasta planta a fost cunoscuta in China Antica cu 5000 ani i. Hr., ca planta medicinala,
sub numele de Ma-Huang. A servit pentru extragerea efedrinei.
Partile aeriene uscate contin alcaloizi (efedrina si pseudoefedrina), dar si alte
substante, precum: taninuri, ulei volatil.
Efedrina face parte, astfel, din clasa compusilor alcaloidici.
Alcaloizii:

(fr. alcali; gr. eidos- aspect) sunt substante organice azotate

complexe, produse doar de ctre organismul vegetal. Prezinta
caracter bazic (datorita azotului din molecula) si sunt rezultate n
urma metabolismului secundar al plantelor. Se caracterizeaz prin
structure heterociclice.
Au aciune asupra organismelor animale, de cele mai multe ori de
natur toxic.
Sunt substane insolubile n ap i solubile n solveni organici.
Reacioneaz cu acizii minerali i formeaz sruri solubile.
Se gsesc n vacuolele plantelor, sub forma de sruri cu
diferii acizi (acid benzoic, citric, meconic, tartric, oxalic, malic,
fumaric etc) sau n combinaii tanice, ns se mai pot gsi i sub
form de baze cuaternare sau teriare. Dau reacii caracteristice
de precipitare cu numeroi reactivi (iodura de potasiu, clorura de
platin, acid picric, acid sulfuric etc.).
Datorit grefrii pe nucleu a numeroase grupri func ionale, unii
alcaloizi pot prezenta proprietati chimie caracteristice diferitelor
clase de compusi organici.

Sinteza efedrinei:

Proprieti farmacodinamice
Grupa farmaco-terapeutic: Decongestionante nazale de uz topic.
Calitatile sale cele mai importante: bronhodilatator, antiasmatic, diminueaza motilitatea
gastrica, vasoconstrictor local (datorita continutului alcaloidic). Actiunea este rapida!

Mod de utilizare:

Efedrina naturala are o buna toleranta. Este utilizata in astmul bronsic, urticarie, iar in
doze mai mici se administreaza si in emfizem pulmonar.
In farmacie se utilizeaza, in scop medicinal, efedrina sintetica.
Uz intern: Efedrina se administreaza sub forma de solutii, supozitoare, picaturi
nazale, pulberi, comprimante in doze de 0,05 g si solutii injectabile 1% si 5 %.
Uz extern: Efedrina se utilizeaza sub forma de unguente. Local, calmeaza cefaleea
produsa de sinuzita.

Administrare:

In tratamentul starilor gripale, febrei (se ascociaza cu expectorante), astmului si in scop

stimulator.

Efedrina este o amina simpatico-mimetica. Acest termen se refera la similaritatea

cu actiunea adrenalinei si noradrenalinei in organism (hormoni de adaptare care ne
pun in starea de "fuga sau lupta" atunci cand e cazul).
Aciunea

simpaticomimetic

se

realizeaza

prin

intermediul

eliberrii

de

noradrenalin din terminaiile presinaptice ct i prin aciune directa asupra

receptorilor alfa i beta adrenergici. La nivelul mucoasei nazale are aciune
decongestionant datorit efectului alfa-simpatomimetic.
Administrarea de efedrina poate induce aceleasi reactii precum cele produse de
secretia adrenalinei: cresterea frecventei cardiace, a tensiunii arteriale, a
frecventei respiratorii si a amplitudinii respiratiilor, dilatarea pupilelor, sporirea
atentiei, stare de agitatie, transpiratii reci.
Utilizarea repetat a efedrinei produce tahifilaxie prin epuizarea depozitelor de
noradrenalin (ex: Bixtonim xylo).

In caz de intoxicatie se pot observa modificari cardiovasculare (tahicardie, aritmie

cardiaca, vasoconstrictie cu hipertensiune), modificari dermatologice (traspiratie),
modificari gastrointestinale (anorexie, gura uscata), modificari neurologice
(insomnie, cefalee, ameteala, halucinatii, agitatie), modificari respiratorii (dispnee,
edem pulmonar).

Proprieti farmacocinetice

Efedrina se absoarbe la nivelul tubului digestiv. Se metabolizeaza si se elimina in cea

mai mare parte sub forma metabolizata, prin urina.

Datorit modului de administrare, substana activ se absoarbe sistemic n

proporie foarte mic. Are efect mai durabil dect adrenalina, deoarece molecula
este rezistent la inactivare enzimatic. Trece prin bariera hematoencefalic.

Efectul apare dup 15 60 minute de la administrarea oral i dureaz 3 5 ore.

Timpul mediu de njumtire plasmatic este 4 ore.

Efedrina si pseudoefedrina rol de precursori in sinteze chimice

Efedrina

pseudoefedrina

sunt

principalii

precursori pentru obtinerea metamfetaminei.

N-metil-1-fenil-propan-2-amina sau metamfetamina
(efect psihostimulent) a fost sintetizat prima oar din
efedrin natural de ctre chimistul japonez Nagai
Nagayoshi n 1893, n timp ce studia structura efedrinei.
Metoda Nagai de producerea a metamfetaminei folose te pseudoefedrina ca
precursor, care este redus cu acid iodhidric pentru a rezulta metamfetamin.

Pseudoefedrina

Pseudoefedrina este substanta organica naturala, extrasa preponderent din

Ephedra distachya.

S,S-2-metilamino-1-fenilpropan-1-ol

Face parte dintre stereoizomerii efedrinei, avand cea mai pronuntata activitate
farmacodinamica.

Asemeni ededrinei, si pseudoefedrina este incadrata in categoria alcaloizilor.

Sinteza pseudoefedrinei: