Anxiolitice

Anxietatea este o senzatie de teama, de frica, exagerata si nejustificata. Exista mai multe tipuri
de tulburari anxioase, cele mai cunoscute fiind atacul de panica, fobiile (teama nejustificata fata
de un obiect sau imprejurare reala), tulburarea obsesiv-compulsiva si anxietatea generalizata.
Tulburarile anxioase sunt foarte raspandite, putnd fi intlnite chiar la copii sau adolesceni.
Frecvena lor este in cretere, ele reprezintnd circa 15%-20% din cazuistica bolilor psihice
diagnosticate. Este adevarat, trebuie de cele mai multe ori timp si efort, dar aceste maladii pot fi
tratate cu succes, insa numai cu ajutor medical specializat. In acest scop, se foloseste terapia
medicamentoasa, la care se poate asocia psihoterapia. Exista mai multe tipuri de medicamente ce
pot fi folosite in functie de natura tulburarii anxioase, cele mai bune rezultate avand
antidepresivele si anxioliticele.
Anxioliticele sunt medicamente care inlatura anxietatea, linistind bolnavul. In trecut, acest efect
era obinut frecvent prin medicamente care aveau rol sedativ -hipnotic, ele linistind, ,,adormind
bolnavul, dar fr a inltura propriu-zis anxietatea. Medicamentele anxiolitice folosite in prezent
ii propun un efect anxiolitic la doze la care sunt foarte putin sedative, astfel inct viaa social i
profesional a bolnavului sa se desfaoare ct mai normal.
Derivaii benzodiazepinei
1,4-benzodiazepinele prezint sisteme heterociclice condensate, ce includ inelul benzenic
(A) i inelul 1,4-benzodiazepinic (B), care conine 2 atomi de azot n poziiile 1 i 4:
1

A
6

diazepin

N
B

N
4

benzodiazepin

Extraatomul n 1,4-benzodiazepine ca de obicei se consider 3 (3-1,4-benzodiazepin)

(I). Dar, sunt cunoscute i alte forme tautomere 1 (II) i 5-1,4-benzodiazepine (III):

N
1

7 6

H
N
2

3
4

N
II

III

Derivaii 1,4-benzodiazepinelor au formul general:

O

H
N
R1

N
R2

R1 Cl, Br, NO2 ;

R3

R2 Cl ;
R3 H; OH etc.

H3C

Diazepamum (Sibazonum)

Diazepamum (Sibazonum)
Cl

7-clor-2,3-dihidro-1-metil -5-fenil-1-1,4- benzodiazepin-2-n

Phenazepamum

H
N

Fenazepam
Br

N
Cl

7-brom -3-(-clorfenil)-2,3-dihidro-1-1,4-benzodiazepin -2-n

Bromazepamum

H
N

Bromazepam
Br

N
N

7-brom-1,2-dihidro-5-(2-piridil)-3-1,4-benzodiazepin-2-n
Nitrazepamum

H
N

Nitrazepam
O2N

7-nitro-1,3-dihidro-5-fenil-1-1,4-benzodiazepin-2-n

Obinerea
Sinteza nitrazepamului:

Sinteza fenazepamului

Proprieti chimice i metodele de analiz

Proprieti acido-bazice.
N

H3C

Cl

H3C

HCl
N

Cl

Cl

N
H

H3C

. [(NH3)2Cr(SCN)4] -

NH4[(NH3)2Cr(SCN)4]
Cl

+ NH4Cl

N
H

Proprieti acide slab pronunate sunt codiionate de tautomeria lactim-lactam ( - NH - C - )

i ceto-enol ce este bazat pe mobilitatea atomului de hidrogen din grupa metilenic
O
( - C - CH - ). Sruri se formeaz la interaciunea bazelor tari.
2

H3C

H3C

Cl

N
Cl

diazepam

diazepam

deprotoinizat

Proprietile oxido-reductoare.
Descompunerea hidrolitic. Reacii de descompunere hidrolitic i determinarea
produselor de hidroliz se aplic la identificarea i dozarea preparatelor din grupul
benzodiazepinelor.
Reacia servete pentru identificare i dozare prin metoda nitritometric i fotometric:
H

NH2

HCl

Br

Br

HO
CH2
H2N
Cl

Cl

fenazepam

derivat de benzofenon

glicin

NH2

NaNO2

Br

Cl

Br

HCl

N
-

Cl

Cl

NH - CH2 - CH2 - NH2

NH - CH2 - CH2 - NH2

N
O

Br

Cl

azocolorantul de culoare roie-violet

H3C

H3C

NH

HCl

Cl

H
N

NH2
Zn

O2N

Cl

HCl

H2N

Metode de dozare
Pentru determinarea cantitativ a benzodiazepinelor se recomand titrarea acido-bazic n
mediul acidului acetic glacial sau anhidridei acetice:
H3C

O
H3C

O
H3C

Cl

H2C

H3C

O
O

N
H
Cl

H3C
HClO4

+
Cl

H3C

. ClO4-

H3C

H3C

Dozarea preparatelor din grupul benzodiazepinelor se poate efectua:

o Nitritometric;
o metoda Kjeldahl;
o argintometric dup mineralizarea preparatului sau dup combustia n balon cu
oxigen.
o polarografic (pe proprietea fenazepamului a se reduce):
O

H
N
Br

H
N

2e-, 2H+
Br

NH
Cl

Cl

fenazepam

7-brom-5--clorfenil 1,2,3,4- tetrahidro2-1,4-benzodiazepinon- 2

Dar, metodele susnumite sunt mai puin exacte i mai dificile de aceia se utilizeaz
foarte rar.
Dozarea preparatelor din grupul dat n formele lor farmaceutice se efectueaz prin
metode instrumentale (spectrofotometria UV, fotoelectrcolorimetria, CLP).

Derivatii dibenzodiazepinei
9

H1
N

10

11

1
2

7
6

N
4

7
6

N
H

1,4-benzodiazepin

5-dibenzo-1,4-diazepin

Clozapinum
Clozapin

CH3

zaleptin

N
N
Cl

N
N
H

8-clor-11-(4-metil-1-piperazinil) -5-dibenzo-[b,e] [1,4]- diazepin

Obtinerea:

Cl

H
N

1. (CH3)3OK

S - CH2

2. Cl - CH2

NO2

NO2

Cl

N
H

N
H

8-cl or-10,11- d ih id ro- 5 di b en zo-[ b,e ]1,4- di azep i n -11- ti on a

CH3
N
H3 C N

NH
N
Cl

N
N
H

clozapin

Antidepresive
Sunt medicamente eficace in psihoze afective, ameliorand dispozitia afectiva alterata, inlaturand
inhibitia depresiva si pesimismul. Ele pot avea structura triciclica asematoare fenotiazinelor, cu
deosebirea ca in locul atomului de S au o grupa etilen. In aceaste categorie se incadreaza
amitriptilina.
Antidepresivele de generatia a doua au alta structur i au avantajul de a avea efecte
antidepresive fara efecte sedative si vegetative importante. Ele inhiba recaptarea serotoninei, dar
nu si a noradrenalinei. Cel mai reprezentativ exemplu este mianserina.
Antidepresivele inhibitoare ale MAO (IMAO), actioneaza prin inhibarea enzimei respective,
ceea ce are ca urmare modificarea metabolismului neurotransmitatorilor aminici.

Antidepresive:
Biciclice: fluoxetina.
Triciclice: amitriptilina.
Tetraciclice: mianserina.
Dibenzoxazepine: amoxapina.
Derivaii iminostilbenei: carbamazepina.

Biciclice: fluoxetina.

Fluoxetini hydrochloridum

F3C

CH

CH2-CH2-NH-CH3

N-metil-gama- [4-(trifluoroometil)fenoxi]-benzenpropanamin

Triciclice:
Derivaii 10,11- dihidrodibenzocicloheptanei
5

11

10

N
H

10 11

2
8

dihidrodibenzoazepin
(iminodibenzil)

10,11-dihidrodibenzociclohepten
Amitriptylinum
Clorhidrat de amitriptylin

CH - (CH2)2 - N

CH3
CH3

. HCl

clorhidrat de 5-(3-dimetilaminopropiliden )-10,11-dihidrodibenz -[a,d]-1,4cicloheptadien

7

Ob inerea .
BrMg - (CH2)3 - N

CH3
CH3

- H2O

3-dimetilminopropilmagneziubromur

HO

CH - (CH2)2 - N

CH3
CH3

1 0, 11- d i h i d r od i b e n z - [ a, d ]
-ciclohepten-5-n
HCl

CH - (CH2)2 - N

CH3
CH3

CH - (CH2)2 - N

CH3
CH3

. HCl

C l o r h i d r a t d e a mi t r i p t i l i n

Tetraciclice: mianserina.
Mianserin

CH3
N
N

H Cl

Clorhidrat 1,2,3,4,10,14b-hexahidro-2-metildibenzo[c,f]pirazino[1,2-a]azepin
Dibenzoxazepine: amoxapina.

Amoxapinum
Azedin, Demolox, Defanil

H
N
N
Cl

N
O

2-cloro-11-(piperazin-1-il)dibenzo[b,f][1,4]oxazepin
Derivaii iminodibenzilei: carbamazepina.
5

6
7

N
H

N
H

N
H

dibenzoazepina

dihidrodibenzoazepin
(iminodibenzil)

azepina

Carbamazepini hydrochloridum
Carbamazepin

N
C

NH2
O

5-carbamoil-5-dibenzo(b,f) azepin
Ob inerea:
C

Cl
O
Cl

NH3
N

N
H

Cl
O

5 - d i b e n z ( b, f ) z e p i n

5 - c l o rca r b o xi - 5 - d i b e n z ( b , f ) z e p i n

KOCN

N
C

NH2
O

c a r b a me z e p i n