1

Antidepresive (PSIHOANALEPTICE)




Depresia i mania sunt cele mai frecvente tulburri afective sau sindroame, producnd
dereglri ale dispoziiei fr s aib legtur cu alte stri fizice sau psihice. Aceste tulburri
afecteaz mai mult femeile dect brbaii, avnd n mod caracteristic, tipic, un debut gradat,
cu acuze vagi, fcnd diagnosticul dificil de precizat.
Diagnosticul necesit o tulburare de dispozitie persistent i prezena ctorva din
urmtoarele semne i simptome pe o perioad de cel puin dou sptmni: apetit sczut,
pierdere de greutate, dereglri ale somnului, gndire ncetinit sau incapacitate de concentrare
i gnduri de suicid.
Pentru 30-50% dintre pacieni depresia apare ca episod unic, pentru restul depresia se
repet.
n aceast grup sunt cuprinse medicamente capabile s amelioreze specific dispoziia
i ideaia patologic, s nlture depresia, s amelioreze dispoziia alterat la bolnavii cu stri
depresive, manie, psihoze afective, melancolie.
Antidepresivele, cunoscute i sub numele de timoanaleptice, din punct de vedere
terapeutic se impart n dou grupe:
1. timoleptice, medicamente care acioneaz prin redresarea strii timice, adic a
dispoziiei pacientului;
2. timeretice, medicamente cu efect dezinhibitor, energizant, psihostimulant.
Manifestrile clinice ale tulburrilor depresive rezult n urma unui deficit sau a unui
dezechilibru cerebral, funcional, de noradrenalin i serotonin la nivelul receptorilor
sistemelor respective de neurotransmisie. Acest defect poate fi corectat n dou moduri :
1. Prin inhibarea prelurii celor doi neurotransmitori din fanta sinaptic n
terminaiile nervoase, unde vor fi inactivai prin metabolizare. Preluarea diminuat va duce la
creterea cantitii de neurotransmitor n fanta sinaptic i la exercitarea unei activiti
fiziologice mai intense. Acesta este cazul antidepresivelor triciclice, Meprotilinei i
Fluoxentinei.
2. Inhibarea catabolizrii intracerebrale a neurotransmitorilor, prin inhibarea unor
enzime care particip la un proces. Acesta este cazul IMAO, care inhib monoaminooxidaza,
crescnd astfel cantitatea de noradrenalin cerebral.
Tratamentul antidepresiv se ncepe cu doze progresive, de la 25 mg pn la doza
uzual i se continu un an dup normalizarea timic, care este reprezentat de dispoziia
afectiv, somn, apetit, libidou.
De asemenea, efectul antidepresiv trebuie apreciat dup trei sptmni de tratament
efectuat sub control medical, iar nlocuirea unui medicament cu altul se face gradat, prin
scderea dozei primului i creterea dozei de-al doilea.
n urma tratamentului cu antidepresive pot aprea efecte secundare manifestate prin :
suprasedare cu somnolen, apatie, senzaie de slbiciune, sau supra-activare cu anxietate,
insomnii, stare de nelinite. n astfel de cazuri, dozele trebuie revizuite. Pot aprea fenomene
anticolinergice (uscciunea gurii, tahicardie, retenie de urin, disurie), fenomene
cardiovasculare asociate cu hipertensiune arterial ortostatic.







2


Clasificarea medicamentelor antidepresive



I. Antidepresive triciclice
II. Antidepresive tetraciclice
III. Inhibitori ai monoaminooxidazei (IMAO)
IV. Antidepresive cu structuri diverse
V. Litiul i derivaii si



I. Antidepresive triciclice



Dup descoperirea efectului terapeutic al Clorpromazinei, derivat fenotiazinic, n
tratamentul tulburrilor psihice, au fost testai numeroi compui cu structur asemntoare
acesteia. Astfel s-a observat c Imipramina, derivat dibenzodiazepinic, are valoare terapeutic
n tratamentul strilor depresive, n care Clorpromazina nu este eficient. Astzi, pentru
tratamentul strilor depresive se folosesc numeroi compui nrudii ca structur, dintre care:
Imipramina, Desipramina, Amitriptilina, Nortriptilina, Protriptilina, etc.
Deoarece compuii iniiali utilizai ca antidepresivi sunt nrudii din punct de vedere
structural prin sistemul triciclic similar, aceste medicamente au fost denumite antidepresive
triciclice.
Analiznd structura chimic a antidepresivelor triciclice i cea a neurolepticelor, se
observ c ntre acestea se pot stabili relaii de filiaie. Antidepresivele prezint n locul
atomului de sulf din structura fenotiazinelor i tioxantenelor, o punte etilenic sau o punte
format dintr-un atom de carbon i un heteroatom, dup cum se poate urmri mai jos :



Neuroleptice :



Fig.1. Fenotiazina Fig.2. Tioxantena







3

Antidepresive :




Fig.3. Dibenzazepina dihidrogenata Fig.4. A = O (Dibenzoxazepina)
(Iminodibenzil) A = NH- (Dibenzodiazepina)





Fig.5. Dibenzocicloheptena Fig.6. A = O (Dibenzoxepina)
(Dihidrogenata) A = NH- (Dibenzotiepina)



Diferena de aciune dintre cele dou clase de compui este pus pe seama diferenei
de geometrie molecular.



Relaii structur chimic Aciune farmacologic


n urma efectului testrilor farmacologice a unui numr de compui, avnd structur
triciclic, se constat c, dac aceste sisteme triciclice sunt substituite corespunztor,
compuii respectivi pot fi nzestrai cu proprieti antidepresive astfel: 5H-dibenzo-[b,f]-
azepina (dibenzazepina, iminostilben); sistemele cu nucleu nrudit structural, avnd dubla
legtur: 10,11-dihidro-5H-dibenzo[b,f]-azepina (dihidrodibenzazepin, iminodibenzil).
Sistemul ciclic fr un heteroatom, 5H-dibenzo-[a,d]-cicloheptena
(dibenzocicloheptena); sistemul redus corespunztor, 10,11-dihidro-5H-dibenzo-[a,d]-
cicloheptena (dihidrodibenzenocicloheptena); analogul cu punte de sulf, tioxanten i
structura de baz legat iniial doar de aciunea tranchilizant, fenotiazinic.



4




Fig.7. 5H-Dibenzo[b,f]azepina Fig.8. 10,11-Dihidro-5H-dibenzo[b,f]azepina
(Iminostilben) (Iminodibenzil)




Fig.9. 5H-Dibenzo[a,d]cicloheptena Fig.10. 10,11-Dihidro-5H-dibenzo[a,d]cicloheptena
(Dibenzocicloheptena) (Dihidrodibenzocicloheptena)




Fig.11. Tioxantena Fig.12. Fenotiazina



n legtur cu substituenii

de pe sistemele triciclice, s-au fcut

urmtoarele precizri :
1)

reprezint catena lateral care trebuie s fie bazic. n ceea ce privete variaiile
catenei laterale s-a constatat c la compuii cu 2 sau 3 atomi de carbon aciunea
farmacologic este restrns, n timp ce compuii care conin mai mult de 4 atomi de
carbon, au catena lateral ramificat sau nu au caten lateral, sunt inactivi.
Toxicitatea crete progresiv cu creterea catenei laterale.


5

2)

reprezint substituenii de la atomul de azot al catenei laterale (N-substitueni).

La aminele monosubstituite cu radicalul metil, sau nesubstituite, activitatea
este restrns;
Grupele etil sau alchil superioare, legate de atomul de azot aminic, conduc la
compui inactivi;
Aproape toi compuii antidepresivi sunt amine primare i secundare.
Aciunea antidepresiv a unor amine teriare se datoreaz formrii rapide n
oranism a analogilor secundari.

n general, aminele teriare au proprieti sedative, astfel imipramina exercit aciune
tranchilizant slab, amitriptilina are aciune tranchilizant mai puternic, iar triflupromazina
este un tranchilizant puternic.

3)

substituenii pe nucleul aromatic.

Un numr important de compui care pot prezenta diferii substitueni pe nucleu sunt activi
(3-cloro-, 10-metil-, 10,11-dimetil-), toi avnd catena lateral aminoetil sau aminopropil.
4) Variaii ale punii dintre

Puntea dintre poziiile 10-11 se poate forma prin

(dihidrodibenzoazepina), sau
(dibenzazepin). Astfel, cnd o dibenzazepin este activ i compusul 10,
11 corespunztor este activ.
5) Variaii ale sistemului triciclic.
De asemenea, s-a constatat c puntea 10, 11 nu este absolut necesar pentru aciunea
antidepresiv a unui compus.
Atomul de azot din ciclu (

al Dezipraminei poate fi nlocuit a fi inactive, cu

excepia dimetilpromazinei i dimetiltrifluopromazinei, n timp ce numeroase tioxantene
substituite corespunztor sunt active, avnd structuri nrudite.
ndeprtarea unui ciclu benzenic (structuri biciclice) determin pierderea total a
activitii antidepresive. Compuii din aceast clas au n structur un nucleu de
dibenzazepin sau de iminodibenzil (dibenzazepin dihidrogenat).





Fig.13. Dibenzazepina Fig.14. Iminodibenzil
(5-H-Dibenzo [b,f] azepina)


Spre deosebire de derivaii hidrazinei, ei nu inhib monoaminooxidaza.
Mecanismul lor de aciune const n:
- inhibarea recaptrii mediatorilor de ctre membrana presinaptic;
- sensibilizarea receptorilor postsinaptici fa de mediatori (noradrenalin,
serotonin);


6

- inhibarea

-receptorilor postsinaptici, ceea ce duce la creterea eliberrii

mediatorilor (activarea mediaiei adrenergice i serotoninergice);
- aciunea M-colinilblocant.

Spectrul de aciune al acestor medicamente este destul de complex, ele avnd efect
timpoleptic, care se manifest prin capacitatea de a ridica sau restabili buna dispoziie,
depresia dispare treptat; efect timetric (stimulant adjuvant), adic starea de buna dispoziie
este nsoit de activare psihomotorie, dispare starea de oboseal psihic i fizic; efect
sedativ adjuvant manifestat prin nlturarea emoiilor negative, spaimei, strilor de nelinite;
efect analgezic propriu i capacitatea de potenare a analgezicelor.


1. DERIVAI DE DIBENZAZEPIN


Imipramina (DCI), Antideprin, Imizin, Trofanil, Presamine, 5-[3-(Dimetilamino)-
propil]-10, 11-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin (clorhidrat)







A fost introdus n terapeutic n 1959, pentru tratamentul depresiei.
Se prezint sub form de pulbere alb, uor solubil n ap i alcool, insolubil n eter,
instabil la lumin.
Sinteza pornete de la o-nitrotoluen care, prin tratare cu forminat de etil i etoxid de
sodiu, se transform n o,o-dinitrodibenzil; prin reducere cu Nichel Raney sau cu fer i acid
clorhidric se obine oo-diaminodibenzilul, care se separ sub form de sare a acidului
fosforic, iar prin nclzire se elimin amoniac i se ciclizeaz, rezultnd iminodibenzil.
Iminodibenzilul se condenseaz cu 1-cloro-3-dimetilaminopropan n prezena amidurii
de sodiu i se obine, n final, imipramina baz, care prin dizolvare n alcool i tratare cu acid
clorhidric, se transform n clorhidratul respectiv.






7



SAU ????






Imipramina este reprezentantul tipic al antidepresivelor triciclice, avnd efect
antidepresiv, sedativ, slab i anxiolitic, efect anticolinergic activ, producnd hipotensiune
ortostatic i efecte antihistaminica periferice.
Se utilizeaz n stro depresive endogene (melancolie), depresii de climacterium,
nevroze astenice cu elemente depresive, enurezis nocturn la copii peste 5 ani, dup excluderea
cauzelor organice, n boala Parkinson pentru combaterea bradikineziei. Are i proprieti
parasimpatolitice, anticonvulsivante, analgezice, hipotensive (moderate), anestezice locale.
Aciunea se manifest dup cteva zile sau sptmni de la administrare.
Se administreaz oral, la nceput 50 mg, apoi dozele cresc progresiv pn la 150-200
mg pe zi, timp de 3-4 zile, apoi scad progresiv n curs de 10 zile, doza de ntreinere fiind de
100 mg pe zi 2-3 reprize. Pentru administrarea oral se folosete i pamoatul de imipramin.
Se administreaz i parental (i.m.) n formele grave ale psihozelor depresive, n doze
progresive pn la 100-200 mg pe zi. n funcie de gravitatea i evoluia bolii, doza poate fi
mrit progresiv pn la 200-300 mg pe zi, n mai multe reprize.
Absorbia este incomplet dup administrare oral, deoarece are loc legarea n procent
mare de proteinele plasmatice (75-95%). Metabolizarea hepatic prezint particulariti
individuale, ceea ce explic diferenele mari, de la pacient la pacient, ale concentraiei
plasmatice la aceleai doze.
Reaciile adverse se datoreaz efectelor vegetative periferice de tip atropinic i
catecolaminic i se manifest prin: tulburri de vedere, constipaie, retenie urinar,
uscciunea gurii, tremor, insomnie, halucinaii, delir, sindrom parkinsonian, tendin de
suicid. Intoxicaia acut se manifest cu agitaie, hipertonie, tahicardie, hipertermie. Ca
antidot se administreaz fizostigm.

Desipramina (DCI), Nopramin, Norimipramin, Pertofran, 10,11-Dihidro-5-[3-
metilamino)-propil]-5H-dibenzo-[b,f]-azepin (clorhidrat)

DESEN






8



Este un metabolit al Imipraminei cu aciune antidepresiv similar acesteia i care a
fost introdus n terapeutic n 1964. Dei rezult relativ lent n organism prin N-demetilarea
Imipraminei, eliminarea este i mai lent, permind acumularea sa. Se pare c la Desipramin
instalarea aciunii este oarecum mai lent dect n cazul Imipraminei. Intervalul terapeutic al
eficienei n tratamentul strilor depresive este acelai ca al Imipraminei, dar i efectele
secundare i contraindicaiile corespund Imipraminei.
Se administreaz pe care oral n doze de 25 mg de 2-3 ori pe zi, apoi doza se marete
la 75-100 mg de 2-3 ori pe zi.

Imipraminoxid (DCI), Elepsin, Imipex, 5-[3-(Dimetilamino)-propil]-10,11-dihidro-
5H-dibenzo-[b,f]azepin-N-oxid

DESEN
Compus cu aciune antidepresiv, avnd nsuiri i utilizri asemntoare Imipraminei.

Clomipramina (DCI), Anafranil, Hydiphen, 3-Cloro-5-[3-(dimetilamino)-propil]-
10,11-dihidro-5H-dibenzo[b,f]azepina (clorhidrat)

DESEN






Este o pulbere alb, cristalin, fr miros, solubil n ap i cloroform, puin solubil
n alcool i aceton.
Este un derivat de iminodibenzil care acioneaz prin blocarea prelurii serotoninei,
dar are i aciune de blocare a noradrenalinei. Este un antidepresiv cu aciune sedativ,
anticolinergic. Efectul antidepresiv se manifest, n general, din prima sptmn de
tratament.
Se ntrebuineaz n tratamentul tuturor tipurilor de depresie, psihoze depresive,
depresie cu anxietate i agitaie.
Se administreaz oral n doze de 10-25 mg pe zi i parenteral (i.v.) 25-50 mg pe zi,
putnd ajunge pn la 300 mg pe zi.
Reacii adeverse: Fenomene atropinice (uscciunea gurii, tulburri de acomodare,
tahicardie, constipaii), grea, somnolen, hipertensiune arterial postural, tremor,
parestezii. La doze mari pot aprea aritmii cardiace, hipotensiune, tulburri hepatice.
Clormipramina nu trebuie administrat n infractul de miocard acut; este
contraindicat utilizarea clomipraminei concomitent cu inhibitori de monoaminoxidaz. De
asemenea, trebuie administrat cu pruden n insuficiena circulatorie, bloc atrioventricular,
aritmii, glaucom cu unghi ngust, tulburri de miciune, tulburri cerebrale, epilepsie,
glaucom, afeciuni hepatice i renale severe.
Clomipramina se absoarbe complet prin administrare oral sau parenteral.
Metabolitul activ este desmeticlomipramina are aceeai variabilitate a nivelelor plasmatice,
care sunt 40-85%, superioare clomipraminei. Se leag de proteinele plasmatice n proporie de
97,6%, iar timpul de njumtire a fazei beta de eliminare este de 21 ore.


9

Eliminarea se face, sub form conjugat, n cantitate mai mare prin urn i n cantitate
mic prin fecale.

Trimipramina (DCI), Surmontil, Herphonal, Sapilent, Stangyl, 5-[3-(Dimetilamino)-
2-metil-propil]-10,11-dihidro-5H-dibenzo[b,f]azepin (hidrogenomaleat)

DESEN






A fost introdus n terapeutic n 1979. Se deosebete de Imipramin prin prezena
unui radical metil la

al catenei laterale. Se folosete sub form de hidrogenomaleat, avnd

aciune antidepresiv i antiemetic. Este utilizat n depresii melancolice, psihice, stri de
oboseal. Se administreaz oral, la nceput 25-150 mg pe zi, apoi dozele pot fi crescute
progresiv pn la 400 mg pe zi. Dup obinerea rezultatului dorit, dozele vor fi reduse treptat.
Poate fi administrat i parenteral (i.m).
Trimipramina este contraindicat n infract miocardic, aritmii, bloc cardiac,
insuficien hepatic grav, glaucom cu unghi ngust, adenom de prostat i psihoz
maniacal. Trebuie administrat cu pruden la epileptici, cardiaci, hepatici, hipertiroidieni. n
timpul tratamentului nu se consum buturi alcoolice.
Reaciile adverse se manifest prin: uscciunea gurii, somnolen, constipaie,
miciune dificil, tahicardie, tremor, uneori hipertensiune arterial, tulburri extrapiramidale,
convulsii.

Carpipramina (DCI), 1-[3-(10,11-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin-5-il)-propil]-(1,4-
bipiperidin)-4-carboxamid (clorhidrat)

DESEN



Are structur chimic asemntoare Imipraminei, dar atomul de azot al catenei laterale
face parte dintr-un nucleu piperidinic.
Se utilizeaz n tratarea unor psihoze. Se administreaz oral n doze de 50-400 mg pe
zi.

Metapramina (DCI),

, 5-Metil-10-metilamino-10,11-dihidro-5H-dibenzo-
[b,f]-azepin

DESEN





Acionez mai ales la nivelul sistemului noradrenergic, facilitnd mai degrab
eliberarea dect recaptarea mediatorului. Este un antidepresiv cu aciune rapid, fr a avea i


10

efect sedativ. Nu prezint efecte anticolinergice. Se administreaz oral n doz de 150 mg pe
zi, repartizat n trei prize.

Opipramol (DCI),

, 5-[4-(2-Hidroxietil)-1-piperazinilpropil]-
dibenzo[b,f]azpin

DESEN




Are aciune antidepresiv, alturi de proprieti sedative i anxiolitice, avnd un risc
sczut de suicid la bolnavii cu depresii care au o puternic component anxioas. Se
administraz oral, progresiv, n doze de 150-200 mg pe zi; dozele de ntreinere sunt de 50-
100 mg pe zi, repartizate n 2-3 reprize. n cazuri grave poate fi administrat i parental (i.m.).


2. DERIVAI DE DIBENZODIAZEPIN


DESEN




Dibenzepina (DCI),

, 10-[2-(Dimetilamino)etil]-
5,10-dihidro-5-metil-1H-dibenzo[b,e][1,4]diazepin-11-on (clorhidrat)


DESEN





Este un medicament antidepresiv cu component anxiolitic marcant, aciunea sa
fiind asemntoare Imipraminei. Se administreaz pe cale oral n doze de 140-180 mg pe zi,
doza maxim fiind de 700 mg pe zi. Poate fi administrat i parental (i.m. sau i.v.).

Propizepina (DCI),

, 6,11-Dihidro-6-[2-(Dimetilamino)-2-metil]-5H-
pirido[2,3-b][1,5] benzodiazepin-5-on

DESEN



Medicament antidepresiv cu component anxiolitic slab. La nceputul tratamentului
prezint risc de suicid.




11

3. DERIVAI DE DIBENZOCICLOHEPTEN



DESEN




Aceti derivai, se deosebesc structural de seria Imipraminei prin prezena n poziia 5
a unui atom de carbon. Legtura dintre atomii

poate fi dubl (5H-dibenzo-[a,d]-

cicloheptena) sau simpl (10,11-dihidro-5H-dibenzo-[a,d]-cicloheptena).




4. DERIVAI DE DIBENZOCICLOHEPTADIEN



Amitriptilina (DCI),

, 5-(3-Dimetilamino-propiliden)-10,11-dihidro-5H-dibenzo[a,d]ciclohepten
(clorhidrat)

DESEN



Pulbere cristalin alb, solubil n ap, alcool, cloroform.
Se obine prin condensarea anhidridei ftalice cu acidul fenilacetic (condensare Perkin),
n prezena acetatului de sodiu anhidru. Compusul rezultat sufer prin nclzire, decarboxilare,
cu formarea unei arilidenftalide (benzilidenftalida), care este hidrogent, iar compusul rezultat
sufer ciclodeshidratare n prezena acidului polifosforic (amestec de acid fosforic i
pentaoxid de fosfor) cu formarea dibenzociclo-heptadienonei (denumit n mod curent
dibenzosuberon). Pentru obinerea dublei legturi

, dibenzociclo-heptadienona este
bromurat cu N-bromosuccinimid (NBS), iar derivatul bromurat este supus unei reacii de
eliminare, cu formare de dibenzociclohexatrien.
Prin tratarea dibenzocicloheptadienonei cu clorur de dimetilpropilmagneziu (reacie
organo-magnezian) rezult un alcool teriar care, la nclzire n prezena anhidridei acetice,
pierde o molecul de ap formnd Amitriptilin.
Amitriptilina are aciune antidepresiv marcant, efectul instalndu-se dup 1-3
sptmni de tratament. Are i efect sedativ prin diminuarea recaptrii presinaptice, n
principal a serotoninei, dar exercit aciune de blocare i asupra noradrenalinei. Are i aciune
anxiolitic, analgezic, anticolinergic central i periferic.
Este indicat n stri depresive cu component anxioas, psihoze sau nevroze de natur
endogen sau reactiv, algii rebele, migren, nevralgii, enurezis nocturn.
Reacii adverse se manifest prin somnolen, vertij, tremurturi fine, tulburri de
acomodare, retenie de urin, cretere n greutate, hipotensiune ortostatic, uscciunea gurii,
n strile depresive poate crete riscul suicidar prin dezinhibiie. Se administrez pe cale oral
n doze de 10, 25 i 50 mg pe zi, sau injectabil (i.m.), doza crescndu-se pn la 250 mg pe zi.


12

Amitriptilina este contraindicat n glaucom i la pacienii cu afeciuni
cardiovasculare. De asemenea, nu trebuie administrat cu un inhibitor al monoaminooxidazei,
deoarece se poate instala o accentuare a efectelor secundare, printre colaps cardiovascular,
pierderea cunotinei, hipertensiune arterial, convulsii i moarte.

Notriptilina (DCI),

, 5-(3-metilaminopropiliden)-10,
11-dihidro-5H-dibenzo[a,d]ciclohepten (clorhidrat)

DESEN




Notriptilina este metabolitul N-demetilat al Amitriptilinei.
Are aciune antidepresiv i tranchilizant similar Amitriptilinei. Efectele secundare
anticolinergice ale Nortriptilinei sunt mai slabe dect cele ale Amitriptilinei, totui trebuie
administrat cu pruden la pacienii cu glaucom i retenie urinar. Nu se administreaz n
acelai timp cu inhibitorii monoamino-oxidazei. Se administreaz pe cale oral n doze de 10-
25 mg pe zi.

Butriptilina (DCI),

, D,L-10,11-Dihidro-
N,N,-trimetil-5H-dibenzo[a,d]ciclohepten-5-propilamin (clorhidrat)

DESEN



A fost introdus n terapeutic n 1975. Se folosete sub form de clorhidrat, pulbere
cristalin uor solubil n ap, mai solubil n alcool, cloroform, insolubil n eter.
Are aciune antidepresiv, este indicat n depresiile anxioase; se administreaz n
doze de 75 mg pe zi.

Noxiptilina (DCI),

, 10,11-Dihidro-5H-
dibenzo[a,d]ciclohepten-5-on-O-2-dimetilaminoetil)oxim (clorhidrat)

DESEN



Se folosete sub form de clorhidrat, pulbere cristalin alb, solubil n ap, mai puin
solubil n alcool.
Are aciune antidepresiv similar Amitriptilinei. Se administreaz pe cale oral n
doze de 10-150 mg pe zi sau injectabil (i.m).

Amineptina (DCI),

, Acid 7-[(10,11-dihidro)-5H-
dibenzo[a,d]ciclohepten-5-il)amino]heptanoic

DESEN




13


Acest medicament are, spre deosebire de compuii din seria derivailor
dibenzocicloheptadienei, n locul radicalilor alchilaminoalchil din poziia 5, un rest de acid 7-
aminoheptanoic.
Are aciune antidepresiv. Se administreaz pe cale oral, n doze de 100-200 mg pe
zi.

5. DERIVAI DE DIBENZOCICLOHEPTATRIEN



Protriptilina (DCI),

, Clorhidrat de 5H-
Dibenzo[a,d]ciclohepten-5-propanamin-N-metil; N-Metil-5H-dibenzo[a,d]ciclohepten-5-
propilamin (clorhidrat)
A fost introdus n terapeutic n 1967 ca agent antidepresiv selectiv. Este izomer al
Nortriptilinei coninnd o legtur dubl ntre atomii de carbon din poziiile 10-11. Se
folosete n tratamentul depresiei mentale la pacienii aflai sub supraveghere medical.
Datorit unor interacii destul de intense cu alte medicamente, Protriptilina nu trebuie
administrat pacienilor care folosesc inhibitori ai monoaminooxidazei, guanetidin, sau ali
ageni hipotensivi. Nu este administrat copiilor, ci numai adulilor, pentru tratarea strilor
depresive.


DESEN



6. DERIVAI DE DIBENZOXEPIN


DESEN



Doxepina (DCI),

, N,N-Dimetil-3-
dibenzo[b,e]oxepin-11(6H)-ilidenpropilamin (clorhidrat)


DESEN


Sinteza pornete de la clorura de benzil, care se condenseaz cu acid salicilic. Produsul
de condensare rezultat este supus deshidratrii n prezen de acid polifosforic, cnd se obine
dibenz-oxepinon, care, prin tratare cu un derivat organomagnezian (clorur de 3-
dimetilaminopropilmagneziu), n soluie eteric, formeaz un alcool teriar. Acesta din urm,
n prezena acidului clorhidric concentrat, pierde o molecul de ap transformndu-se n
propilidenderivatul oxepinic:

DESEN



14






Dintre toate antidepresivele, Doxepina prezint cel mai intens efect anxiolitic.
Aciunea sa este intermediar ntre neuroleptice i antidepresive. Efectul antidepresiv este
asemntor cu cel al Amitriptilinei, de care se deosebete structural prin prezena unui atom
de oxigen n inelul central, ceea ce conduce la formarea izomerilor cis i trans. Izomerul cis
este mai activ dect trans, Doxepina fiind un amestec al celor doi izomeri.
Aciunea farmacologic a Doxepinei se manifest prin potenarea efectului
noradrenalinei i a altor simpatomimetice cu aciune direct, deoarece inhib recaptarea
acestora n terminaiile adrenergice periferice, crescnd cantitatea disponibil pentru aciunea
receptorilor adrenergici de la nivelul structurilor efectoare, avnd efect antidepresiv, sedativ,
anxiolitic i anticolinergic.
Doxepina se absoarbe bine din intestin, iar concentraia plasmatic la doze terapeutice
este de ordinul nanogramelor. Metabolizarea se face prin demetilare (cu formare de
Desipramin, un metabolit activ), hidroxilarea inelului central i conjugare. Se elimin din
organism relativ repede, mai ales sub form inactiv.
Este indicat n stri depresive de intensitate moderat, mai ales cele nsoite de
anxietate, sindrom psiho-vegetativ, sindromul de abstinen la alcool.
Ca efecte secundare, Doxepina produce somnolen, tulburri anticolinergice
(uscciunea gurii, retenie urinar, tulburri de acomodare a vederii), tremor, hipotensiune,
tahicardie, ataxie, cretere n greutate, grea, vom, insuficien hepatic. Nu se
administreaz bolnavilor cu glaucom cu unghi ngust, adenom de prostat, delir acut, stri
maniacale. Nu se asociaz cu IMAO deoarece se accentueaz apariia efectelor secundare
anticolinergice. Asociat cu Clonidin sau Guanetidin poate diminua sau accentua efectul
acestora.
Se administreaz pe cale oral, ncepnd cu doze de 25 mg pe zi, care cresc dup caz,
fr a depi 150 mg pe zi. n stri de anxietate marcat se poate adminstra i parental (i.m.).


7. DIBENZOTIEPINE



Dotiepina (DCI),

, 3-Dibenzo[b,e]tiepin-11(6H)iliden-
N,N-dimetil-1-propanamin (clorhidrat)

DESEN



Medicament antidepresiv cu component anxiolitic moderat.
Efectele secundare i contraindicaiile sunt identice cu cele ale Imipraminei.


8. DIBENZOTIAZEPINE




15

DESEN



Tianeptina (DCI),

, Acid 7-[3-cloro-6,11-dihidro-6-
metildibenzo[c,f][1,2]tiazepin-11-il)-amino]-heptenoic-S,S-dioxid

DESEN



Din punct de vedere structural, aceast dibenzotiazepin este asemntoare cu
Amineptina. Are aciune antidepresiv cu component anxiolitic, fiind indicat n strile
anxio-depresive.
Ca efecte secundare apar: cefalee, vertij, tahicardie, gastralgie, pierderea apetitului,
insomnie, somnolen, oboseal, dureri articulare sau musculare, palpitaii.
Se administreaz oral n doze de 37,5 mg pe zi, repartizate n trei prize, naintea
meselor. La persoane n vrst de peste 70 de ani i n caz de insuficien renal, doza poate fi
redus la 25 mg pe zi.



9. DIBENZOXAZEPINE



Amoxapina (DCI),

, 2-Cloro-11-(1-piperazinil)-
dibenzo[b,f][1,4]oxazepin

DESEN

Are aciune antidepresiv.


II. ANTIDEPRESIVE TETRACICLICE




Maprotilina (DCI),

, N-
Metil-9,10-etanoantracen-9(10H)-propilamin

DESEN








16

Maprotilina este un medicament antidepresiv atipic. Este primul preparat tetraciclic
derivat de dibenzobiciclooctadien, cu aciune predominant noradrenergic central i
periferic; inhibitor selectiv al recaptrii de noradrenalin cu efecte de tip anxiolitic, avnd
intensitate mai slab dect Imipramina. Are i efect sedativ. Efectul antidepresiv se instaleaz
dup trei sptmni de tratament. Este indicat n stri depresive de orice natur: endogene,
reactive, nevrotice, reacionale, tulburri de comportament la copii.
Reaciile adverse se manifest prin oboseal, vertij, tulburri de vedere, convulsii,
tulburri periferice (uscciunea gurii, constipaie, hipertensiune arterial, tahicardie, risc
suicidar, delir, inversarea rapid a dispoziiei).
Nu se administreaz la pacienii cu glaucom cu unghi ngust, adenom de prostat,
afeciuni renale i hepatice grave, epilepsie, manie. Se administreaz 75-150 mg pe zi, n trei
prize, n depresii severe, moderate i de intensitate uoar.

Mianserina (DCI),

, 1,2,3,4,10,14b-
Hexahidro-2-metildibenzo-[c,f]pirazino[1,2a]azepin (monoclorhidrat)


Desen




Antidepresiv cu component anxiolitic. Este o piperazinoazepin tetraciclic cu
eficien cel puin egal cu Imipramina, dar prezint avantajul unei tolerane net superioare.
Difer de efectele obinuite ale antidepresivelor triciclice asupra noradrenalinei i serotoninei,
producnd o eliberare crescut de noradrenalin n fanta sinaptic, fr s blocheze recaptarea
noradrenalinei eliberate. Nu prezint aciune anticolinergic periferic sau central
important, neavnd astfel contraindicaiile obinuite ale antidepresivelor triciclice n
glaucom, adenom de prostat i nu produce efecte secundare majore asupra inimii.
Efectul Mianserinei se instaleaz repede, n 5-7 zile dup administrare.
Este indicat n stri depresive cu anxietate, n special la vrstnici, debilitai. Se
administreaz pe cale oral n doze de 30-50 mg pe zi, cteva zile, apoi se crete doza n
depresii uoare i moderate; n depresii severe se administreaz 60-90 mg pe zi.
Efectele secundare sunt mai reduse i se manifest prin somnolen, creterea
enzimelor hepatice, hipertensiune ortostatic, erupii cutanate, crete riscul suicidar la
depresii. Nu se asociaz cu IMAO, cu deprimante centrale de tipul barbituricelor deoarece
poteneaz efectul deprimant, cu clonidina deoarece mpiedic efectul antidepresiv.
Mirtazapina (DCI),

, ()-1,2,3,4,10,14b-hexahidro-2-[metilpirazino(2,1-
a)pirido(2,3-c)(2)benzazepin.

DESEN




Antidepresiv utilizat n tratamentul episoadelor depresive. Se administreaz oral n
doze mici la nceputul tratamentului, adic 15 mg pe zi, ulterior doza poate fi crescut treptat,
numai la recomandarea medicului.
n urma tratamentului cu Mirtazapin s-a observat, n cazuri rare, o scdere a
leucocitelor, rezultnd o putere sczut de aprare a organismului la infecii, febr, ulceraii n


17

cavitatea bucal. Aceste simptome apar dup 4-6 sptmni de tratament, dar sunt reversibile
dup ntreruperea tratamentului. Trebuie administrat cu pruden la hepatici, pacienii cu
afeciuni renale, cardiace, afeciuni psihice (schizofrenie), diabet zaharat, glaucom.
Mirtazapin poteneaz efectul alcoolului, de aceea se recomand s nu se consume
alcool n timpul tratamentului cu acest medicament antidepresiv.
Reaciile adeverse sunt: somnolen, creterea apetitului, creterea ponderal, uneori,
vertij, edeme la nivelul membrelor, coloraie icteric a tegumentelor, erupii cutanate.






III. Inhibitori ai monoanimooxidazei



Monoamonooxidaza este enzima care catabolizeaz, alturi de
catecolortometiltransferaz (COMT), aminele biogene (catecolamine, serotonina, tiramina)
pn la metabolii inactivi (noradrenalina este biotransformat la acid vanilmandelic excretat
n urin). La nivelul SNC, inhibitori MAO produc creterea nivelului aminelor biogene.
Efectele consecutive acestei creteri sunt nlturarea inhibiiei psihomotorii ( catecolamine) i
ameliorarea dispoziiei (serotonina).
Dei se caracterizeaz prin numeroase efecte secundare, dintre care menionm
toxiciatea hepatic i dereglrile vizuale, efecte care apar ca urmare a mecanismului lor de
aciune, inhibitorii MAO sunt utilizai deoarece n unele forme de depresie (depresiile atipice)
prezint efecte terapeutice n cazurile de rezisten la alte medicamente antidepresive.
Cercetrile biochimice i farmacologice cu privire la structura i funciile MAO au
artat c exist dou tipuri de monoaminooxidaze: MAO-tip A i MAO-tip B.
MAO-tip A inactiveaz n principal noradrenalina i serotonina. Inhibitorii MAO din
aceast grup se caracterizeaz printr-un efect ireversibil i lipsa aciunii fa de substrat,
blocnd n mod egal dezaminarea oxidativ a diferenelor amine biogene.
MAO-tip B inactiveaz fenetilamina i benzilamina. Inhibitorii MAO-tip B acioneaz
ireversibil i selectiv. Deci inhibitorii MAO inhib, mai mult sau mai puin, specific aceste
monoaminooxidaze.


INHIBITORI MAO NONSELECTIVI I IREVERSIBILI


Fenelzina (DCI),

, Hidrogensulfat de beta-fenil-
etilhidrazin

DESEN


Pulbere alb, solubil n ap.


18

Fenelzina a fost introdus n terapeutic n 1959 ca inhibitor puternic al MAO, folosit
n tratamentul strilor depresive. Efectele secundare includ hipotensiune postural, constipaii
i edeme.

Isocarboxazida (DCI),

, Acid 5-metil-3-izoxazol-carboxilic acid-2-

benzilhidrazid; 2-Benzilhidrazida acidului 5-metil-3-izoxazolcarboxilic.


DESEN


Compus cristalin, foarte puin solubil n ap fierbinte (0,05%), mai solubil n etanol
950 (1-2%), glicerin i propilenglicol.
A fost introdus n terapeutic n 1959 n tratamentul depresiei moderate sau severe la
aduli. Se administreaz oral de 10-40 mg pe zi.
Efectele secundare includ hipotensiune ortostatic, constipaie i un potenial mare de
apariie a crizelor de hipertensiune datorate efectelor presoare ale simpatomimeticelor.

Iproniazida (DCI),

, 2-Izoproilizonicotin hidrazid; 2-izopropilhidrazida

acidului izonicotinic.


DESEN


Pulbere cristalin alb.
Se poate obine prin dou metode:
1. Tratarea hidrazidei acidului izonicotinic cu halogenur de izopropil n prezena
etoxidului de sodiu:

DESEN

2. Hidrayida acidului izonicotinic, prin tratare cu aceton, formeaz aceton-
izonicotinoil-hidrazon, care prin reducere catalitic se transform n iproniazid:

DESEN

Se utilizeaz ca antidepresiv, administrat oral n doze de 50-150 mg/kg corp.

Trancilpromina (DCI),

, ()-trans-2-Fenilciclopropilamin.

DESEN


Se folosete sub form de clorhidrat sau sulfat.
A fost sintetizat n 1948 ca analog al amfetaminei i introdus n terapeutic n 1961
pentru tratarea pacienilor cu depresie psihonevrotic i psihoz. Acioneaz prin inhibarea
enzimelor hepatice ale catabolismului general. Ca urmare, inhib catabolismul multor
medicamente, potennd efectele acestora la asociere. Nu se asociaz cu antidepresive


19

triciclice (risc de hipertensiune paroxistic), simpatomimetice, antihipertensive (risc de
hipotensiune), analgezice centrale, alimente bogate n amine biogene (risc de hipertensiune).
Produce inactivarea definitiv a MAO, efectul dureaz mai multe sptmni, pn ce
organismul sintetizeaz noi enzime. Din acest motiv trebuie lsat un interval de minimum 15
zile ntre momentul n care se termin administrarea unui IMAO i nceperea administrrii
unui antidepresiv triciclic. Inhibitorii MAO ireversibile sunt rezervate tratamentului
depresiilor refractare la antidepresive triciclice.

Pargylina (DCI),

, N-Metil-N-2-propinilbenzilamin
(clorhidrat).

DESEN


Clorhidratul se prezint sub form de cristale incolore, uor solubile n ap, soluia
apoas fiind instabil.
Pargilina este un inhibitor MAO care posed proprieti hipotensive i stimulante.
Hipotensiunea postural este accentuat i se recomand n tratamentul hipertensiunii arteriale
mai mult dect ca antidepresiv.
Se utilizeaz ca antidepresiv, administrat pe cale oral, n doze de 50 mg pe zi.

Selegilina (DCI),

,(R)-(-)-N,-Dimetil-N-
2-propinilfenetilamin.

DESEN



Inhibitor al MAO utilizat ca antidepresiv, efectul, ct i mecanismul de aciune, fiind
asemntoare Pargilinei.
Selegina crete nivelul dopaminei i administrat n asociere cu levodopa, asigur o
concentraie crescut de dopamin. Poteneaz efectele levodopa, prelungind durata de
aciune a acestuia. Dup administrare oral, este bine absorbit i rapid metabolizat.
Se administreaz n stadiile incipiente ale parkinsonismului, ntrziind introducerea
tratamentului cu levodopa.
De asemenea, se recomand administrarea selegilinei, n monoterapie, n cazuri severe
ale sindromului Parkinson, boala Alzeimer, demena de tip Alzheimer. Doza se stabilete de
medic, n funcie de afeciunea existent astfel: 5-10 mg n boala Parkinson i Alzeimer.
Selegina trebuie administrat cu puden, sau deloc, n cazul n care pacientul utilizeaz
simpatomimetice indirecte, datorit riscului de hipertensiune.
Nu se administreaz concomitent cu Fluoxetina deoarece pot aprea simptome ca:
agitaie, ataxie, hipertensiune arterial, psihoz maniacal. Trebuie acordat atenie deosebit
bolnavilor cu ulcer gastric i duodenal, aritmii, angin pectoral sever, psihoz, hipertensiune
oscilant.
Reaciile adverse apar rareori i se manifest prin: uscciunea gurii, tulburri de
vedere.


INHIBITORI AI MAO SELECTIVI I REVERSIBILI



20



Toloxaton (DCI),

, 5-(Hidroximetil)-3-m-tolil-2-oxazolidinon.

DESEN


Inhibitor specific al MAO-tip A. Crete nivelul cerebral al noradrenalinei, serotoninei
i dopaminei. Nu inhib activitatea enzimelor hepatice ale catabolismului general. Prezint
risc sczut de asocieri periculoase cu alte medicamente. Aciunea este reversibil, timpul de
injumtire este scurt. Nu necesit perioad lung pentru trecerea la un tratament cu
antidepresive triciclice. Se administreaz pe cale oral n doze de 600 mg pe zi.




Almoxatone (DCI), (+)-(R)-3-[p-(m-clorobenzil)-oxifenil]-5-[(metilamino)-metil]-2-
oxozolidinon.

DESEN

Antidepresiv cu aciune asemntoare Toloxatonului.

Moclobemida (DCI),

, p-Cloro-N-[2-(4-morfolinil)-etil]-
benzamid; p-Cloro-N-(2-morfolinoetil)-benzamid.


DESEN


Este un antidepresiv, inhibitor MAO-tip A, superior Amitriptilinei att prin aciune,
ct i prin mai puine efecte secundare. Acest medicament metabolizeazspecific
noradrenalinei i 5-hidroxitriptamina (5-HT), (MAO-tip B este selectiv pentru metabolizarea
tiraminei), crescnd consecutiv disponibilitatea de neurotransmitori la nivel central; ca
antidepresiv stimuleaz dispoziia. Efectul se instaleaz lent, n mai multe sptmni;
provoac stimulare psihomotorie asemntoare amfetaminelor.
Moclobemida este indicat doar n cazuri izolate, cnd antidepresivele triciclice nu
sunt eficace sau electroocurile nu sunt indicate. Se administreaz oral n doze de 10 mg, de 2
ori pe zi.
Ca reacii adverse se menioneaz hipertensiuni paroxistice grave, uscciunea gurii,
tahicardie, retenie de urin, tulburri neuropsihice (insomnie, agitaie, tremor, comportament
hipomaniacal, halucinaii, convulsii).

Brofaromina (DCI), 4-(7-Bromo-5-metoxi-2-benzofuranil)-piperidin.

DESEN





21

Este un inhibitor specific reversibil al MAO-tip A, utilizat ca antidepresiv. Nu produce
efecte secundare neplcute.

MDL 72974, (E)-2-(4-Fluorofenetil)-3-fluoroalilamin.


DESEN


Medicament puternic inhibitor al MAO tip B, fiind utilizat att ca antidepresiv, ct i
n tratamentul parkinsonismului.






IV. MEDICAMENTE ANTIDEPRESIVE CU STRUCTURI DIVERSE

1. INHIBITORI AI RECAPTRII SEROTONINEI


Fluvoxamina (DCI),

, 5-Metoxi-4-
(trifluorometil)-valerofenon-(E)-O-(aminoetil)-oxim

DESEN


Compus nrudit cu Noxiptilina. Este un antidepresiv polivalent, fiind utilizat n tratarea
depresiilor; se administreaz pe cale oral n doze de 100 mg pe zi, putnd ajunge pn la 300
mg pe zi.
Fluvoxamina se administreaz cu pruden la pacienii cu insuficien hepatic,
ncepnd cu doz sczut i atent monitorizai, i la epileptici. Nu se administreaz
concomitent cu IMAO, dar, n cazul n care este necesar, se pot administra benzodiazepine n
acelai timp cu fluvoxamina.
Fluvoxamina este bine suportat de organism, ns la pacienii cu tulburri afective,
reaciile adverse se manifest prin tulburri de vedere, uscciunea gurii, grea, vom.

Fluoxetina (DCI),

, () N-metil-gama-[4-(trifluorometil)-fenoxi]-
benzenpropanamid.


DESEN

Este un medicament inhibitor selectiv al serotoninei indicat n tratamentul depresiei.
Se pare c aciunea antidepresiv a Fluoxetinei este legat de inhibiia recaptrii neuronale de
serotonin la nivelul SNC. Dup administrarea dozelor orale unice concentraiile plasmatice
de vrf ale Fluoxentinei apar dup 6-8 ore. Este parial metabolizat n ficat pn la
Norfluotexin i ali metabolii. Calea principal de eliminare este sub form de metabolii


22

inactivi, prin urin. Este larg distribuit n tot organismul i se leag n mare parte de
proteinele plasmatice.
Nu prezint efecte anticolinergice i cardiace.
Reaciile adverse apar i se manifest prin anxietate, insomnie agitaie, somnolen,
tremor, anorexie, grea, diaree, reacii cutanate, creterea transaminazelor, leucopenie
(reversibil). Nu se asociaz cu IMAO. Se administreaz pe cale oral, n doz ce nu trebuie
s depeasc 80 mg pe zi.

Oxaflozan (DCI),

, 4-Izopropil-2-(a,a,a-trifluoro-m-tolil)-morfolin

DESEN


Inhibitor al recaptrii serotoninei. Nu prezint efecte anticolinergice i cardiace. Este
indicat n tratamentul depresiilor reacionale.


Trazodon (DCI),

, 2-
[3-[4-(Clorofenil)-1-piperazinil]-propil]-1,2,4-triazolo[4,3a]-piridin-3(2H)-on (clorhidrat).

DESEN

Pulbere cristalin alb, fr miros. Acioneaz ca inhibitor al recaptrii serotoninei,
lipsit de efecte anticolinergice. Este indicat n depresii anxioase la vrstnici, stri depresive
melancolice i nevrotice.
Efectele secundare se manifest prin somnolen, hipotensiune ortostatic.
Se administreaz pe cale oral, iniial n doze de 100-150 mg pe zi, iar dup o
sptmn se pot administra 300 mg pe zi, chiar 600 mg pe zi n cazurile grave. Se pot
administra i parenteral (i.v.).

Citalopram (DCI), 1-[3-(Dimetilamino)-propil]-1-(p-fluorofenil)-5-ftalancarbonitril.

DESEN


Este inhibitor selectiv al recaptrii serotoninei avnd n structur radicalul N,N-
dimetilaminopropil specific antidepresivelor triciclice, fiind mult mai activ dect Mianserina.

Nefazodone (DCI), 1-[3[4-(m-Clorofenil)-1-piperazinil]-propil]-3-etil-4-(2-
fenoxietil)-

-1,2,4-triazolin-5-on (monoclorhidrat)


DESEN

Are aciune antidepresiv, analog Trazodonei. Este un antagonist al recaptrii
serotoninei i blocant al receptorilor 5 HT.

Paroxetina (DCI),

, (-)-trans-4-(p-
fluorofenil)-3-[[3,4-(metilendioxi)-fenoxi]-metil]-piperidin.



23

DESEN


Derivat al fenilpiperidinei cu efect inhibitor de puternic i selectiv al recaptrii 5-
hidroxitriptaminei. Acest efect este mai accentuat dect la Fluoxetin, Sertralin i
Fluvoxamin.
Paroxetina este indicat n tratarea depresiilor de toate tipurile, n ameliorarea ideaiei
suicidale, tratamentul tulburrilor de panic, tratamentul anxietii, fiind administrat pe cale
oral n doze unice de 20-30 mg pe zi.
Paroxetina nu trabuie utilizat n combinaie cu IMAO, trebuie folosit cu pruden la
pacienii cu afeciuni neurologice, antecedente de manie, afeciuni cardiace, epilepsie. De
asemenea, trebuie folosit cu atenie la pacienii cu glaucom cu unghi nchis.
Reaciile adverse sunt de intensitate mic i se manifest prin: grea, vom,
somnolen, transpiraii, tremurturi, astenie, vertij, constipaie, diaree. Foarte rar apar:
ameeli, glaucom acut, retenie urinar, edem periferic, tahicardie sinusal, trombocitopenie.
Paroxentina este bine absorbit dup administrare oral i este metabolizat. Se
elimin n urin 2% nemodificat i 64% metabolizat, n fecale i pe cale biliar 36%.

Sertralina (DCI),

, 4-(3,4-Diclorofenil)-1,2,3,4-tetrahidro-N-metil-1-
naftalenamin (clorhidrat)

DESEN


Are aciune de inhibare a recaptrii serotoninei mai intens dect Fluoxetina i
Clomipramina. Se administreaz oral n doze de 50 mg pe zi, n funcie de rspunsul
terapeutic. Se poate ajunge pn la 200 mg pe zi.
Sertralina trebuie administrat cu pruden la pacienii care se trateaz cu IMAO
deoarece pot aprea reacii adverse majore, cu manifestri care pot evolua progresiv sper delir
i com. De asemenea, trebuie fcut cu pruden administrarea cocncomitent de sertralin
cu triptofan, fenfluramin datorit potenialului de interaciune farmacodinamic. Trebuie
folosit cu atenie la pacienii cu afeciuni hepatice, insuficien renal.
Reaciile adverse se manifest prin: tulburri digestive, anorexie, tremor, ameeal,
somnolen, uscciunea gurii, disfuncii sexuale.
Metabolizarea se face la primul pasaj hepatic, rezultnd N-desmetilsertralin, acesta
fiind principalul metabolit i care este de 20 de ori mai puin activ dect sertralina. Att
sertralina, ct i N-desmetilsertralina sunt excretate, sub form de metabolii, n fecale i
urin.


2. INHIBITORI AI RECAPTRII SEROTONINEI I NORADRENALINEI



Viloxazina (DCI),

; 2-[(2-Etoxifenoxi)-metil]-morfolin

DESEN



24

Acioneaz ca inhibitor al recaptrii noradrenalinei, lipsit de efecte anticolinergice.
Este indicat n stri depresive reacionale, neurologice, psihotice. Efectele adverse se
manifest prin grea, modificri EKG, efecte simpatomimetice.

Venlaflaxin (DCI),

, 1-[2-(Dimetilamino)-1-(4-metoxifenil)-
etil]-ciclohexanol (clorhidrat)

DESEN

A fost introdus n terapeutic n 1989.
Are efect antidepresiv, acionnd ca inhibitor al recaptrii serotoninei i
noradrenalinei. Efectele secundare sunt minime i fr importan major.
Venlaflaxin se administreaz oral, 37,5 mg de dou ori pe zi, dar cu pruden la pacienii cu
afeciuni hepatice, renale, cardiace i la cei cu antecedente de epilepsie.
Efectul venlaflaxinei este diminuat de cimetidin, deci trebuie evitat asocierea acestor
medicamente. Reaciile adverse se manifest prin: dureri de cap, tulburri cardiace,
tulburridigestive, anxietate, insomnie, tremor, uscciunea gurii, tulburri de vedere.


Milnacipran (DCI),

, ()cis-2-(Amino-metil)-N,N-dietil-1-fenilciclopropan-
carboxamida.

DESEN


Antidepresiv, inhibitor neselectiv pentru receptoriimonoaminici. Milnacipran se leag
att pe receptorul de serotonin (5-HT), ct i pe receptorul de noradrenalin. Nu are afinitate
pentru receptorii colinergici, -adrenergic sau histaminergic

i nici pentru receptorii

dopaminergici

benzodiazepinici i opioizi.
Este folosit n tratamentul episoadelor depresive majore, caracteristice, ale adultului.
Se administreaz oral, n doze de 100 mg pe zi, repartizate n dou doze a 50 mg, dimineaa i
seara. Tratamentul este simptomatic i dureaz cel puin 6 luni cu scopul de a preveni riscurile
de recidiv a episoadului depresiv. Trebuie administrat cu pruden i sub supraveghere
medical, la pacienii hipertensivi, cardiaci i cei cu afeciuni renale.
Milnacipranul trebuie administrat cu pruden pacienilor tratai cu cardiotonice, n caz
de insuficien renal, hipertensiune arterial. Acest medicament nu se asociaz cu:
adrenalin, noradrenalin, clonidin, digoxin, IMAO. Reaciile adverse se manifest prin:
vertij, anxietate, disurie, gra, vom, uscciunea gurii, palpitaii, constipaie. Absorbia este
bun, dup administrare oral.


V. LITIUL I DERIVAII SI



Lithium carbonicum, Carbonat de litiu
Ionii de litiu se absorb bine n intestin, realiznd concentraia plasmatic la trei ore
dup ingestie. Volumul de distribuie corespunde apei totale din organism. Se elimin renal,
avnd un timp de njumtire de 24 ore; se consider c scade disponibilul de fosfatid +
inozitol din membran, din care se formeaz inozitoltrifosfat i diacilglicerol, care sunt


25

mesageri secundari, determinnd micorarea activitii neuronale pentru hormoni i
neurotransmitori. Litiul se elimin prin saliv unde realizeaz concentraii de 2 ori mai mari
dect cea plasmatic; nu influeneaz psihicul omului sntos.
Litiul este indicat n stri de excitaie n manie i hipomanie, psihoze clinice maniaco-
depresive, tratamentul curativ al strilor de excitaie maniacal, alcoolism cronic, psihoze
secundare tratamentelor cu ACTH sau corticosteroizi, n psihiatria infantil, sindrom
premenstrual.
Se administreaz pe cale oral, n doze de 250-450 mg pe zi.
Reaciile adverse sunt: tremor al extremitilor asociat cu disartrie marcat, retenie
hidrosalin n primele zile de tratament, greuri, vrsturi, dureri abdominale, reacii alergice,
polidipsie, tulburri ale ritmului cardiac, scderea tensiunii arteriale, tulburri neuroendocrine,
dermatologice, oftalmologice, etc.